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1 病 歷 號 碼 : 送 檢 日 期 : 年 月 日 送 檢 單 位 : 瀚 仕 功 能 醫 學 研 究 中 心 報 告 日 期 : 年 月 日 雌 激 素 在 肝 臟 代 謝 反 應 Methodology:LC-MS-MS 16 -OHE 羥 雌 酮 E1 雌 酮 CYP3A4 基 因 還 原 反 應 E3 雌 三 醇 17β- 羥 脫 氫 酶 CYP1A1 基 因 2-OHE1 2- 羥 雌 酮 2-MeOE1 2- 甲 氧 基 雌 酮 1.68 COMT 基 因 0.29 甲 基 化 反 應 ( 第 二 階 段 ) 0.1 E2 雌 二 醇 單 位 : ng/mg-creatinine CYP1B1 基 因 4-OHE1 4- 羥 雌 酮 COMT 基 因 甲 基 化 反 應 ( 第 二 階 段 ) 4-MeOE1 4- 甲 氧 基 雌 酮 雌 激 素 代 謝 平 衡 雌 激 素 代 謝 酵 素 活 性 Phase I 雌 激 素 代 謝 平 衡 2-OHE1 / 16α-OHE1 % 保 護 性 雌 激 素 代 謝 物 Phase I Phase II MeOE1 / 2-OHE1 4-MeOE1 / 4-OHE % 致 癌 性 雌 激 素 代 謝 物 43.6 此 圓 型 餅 呈 現 雌 激 素 代 謝 物 的 最 佳 平 衡 狀 態 粗 體 線 區 分 肝 臟 第 一 階 段 (Phase I) 和 第 二 階 段 (Phase II) 解 毒 路 徑 1. 綠 色 區 塊 被 認 定 為 保 護 性 雌 激 素 代 謝 物 2. 紅 色 區 塊 被 認 定 為 致 癌 性 雌 激 素 代 謝 物 會 增 加 自 體 免 疫 疾 病 乳 腺 癌 和 前 列 腺 癌 風 險 Phase I Phase II

2 雌 激 素 代 謝 指 標 Methodology:LC/MS/MS 參 考 值 範 圍 雌 激 素 代 謝 指 標 結 果 濾 泡 期 卵 巢 週 期 黃 體 期 停 經 後 ( 未 接 受 荷 爾 蒙 治 療 ) 停 經 後 ( 接 受 荷 爾 蒙 治 療 ) 男 性 Phase I 雌 激 素 代 謝 物 2-OHE1 2- 羥 雌 酮 OHE1 4- 羥 雌 酮 α-OHE1 16α- 羥 雌 酮 Phase I 雌 激 素 代 謝 平 衡 2-OHE1/16α-OHE Phase II 雌 激 素 甲 基 化 代 謝 物 2-MeOE1 2- 甲 氧 基 雌 酮 MeOE1 4- 甲 氧 基 雌 酮 MeOE1 / 2-OHE MeOE1 / 4-OHE % 保 護 性 雌 激 素 代 謝 物 56.4 % 致 癌 性 雌 激 素 代 謝 物 43.6 單 位 : ng/mg-creatinine 全 套 雌 激 素 代 謝 健 康 評 估 報 告 總 結 全 面 評 估 雌 激 素 在 肝 臟 兩 個 階 段 的 代 謝 是 否 順 暢 雌 激 素 代 謝 物 如 果 平 衡 則 具 有 保 護 作 用, 不 平 衡 則 可 能 導 致 乳 癌 子 宮 肌 瘤 前 列 腺 癌 等 危 險 充 分 瞭 解 雌 激 素 在 肝 臟 的 代 謝 平 衡 可 幫 助 面 臨 健 康 挑 戰 的 婦 女 與 男 性 們 回 復 荷 爾 蒙 代 謝 平 衡 改 善 並 預 防 與 荷 爾 蒙 相 關 疾 病 的 發 生 瞭 解 % 保 護 性 雌 激 素 代 謝 物 與 % 致 癌 性 雌 激 素 代 謝 物 為 此 項 檢 測 重 點 總 結 A % 保 護 性 雌 激 素 代 謝 物 占 56.4 % ( 正 常 % 為 ) 總 結 B % 致 癌 性 雌 激 素 代 謝 物 占 43.6 % ( 正 常 % 為 )

3 全 套 雌 激 素 代 謝 健 康 評 估 建 議 報 告 雌 激 素 (Estrogen) 雌 激 素 是 由 卵 巢 和 腎 上 腺 製 造, 存 在 女 性 體 內, 為 一 種 女 性 荷 爾 蒙, 其 製 造 與 分 泌 是 由 下 視 丘 / 腦 下 垂 體 共 同 協 調 控 制 ; 在 男 性 體 內, 雌 激 素 則 是 由 睪 丸 腎 上 腺 製 造 的 睪 固 酮 (testosterone) 代 謝 轉 化 而 來 女 性 體 內 的 雌 激 素 可 分 為 : 雌 酮 (estrone,e1) 雌 二 醇 (estradiol,e2) 雌 三 醇 (estriol,e3), 其 中 雌 二 醇 是 卵 巢 所 製 造 的 主 要 雌 激 素, 並 與 下 視 丘 腦 下 垂 體 和 松 果 腺 共 同 合 作, 一 起 控 制 性 成 熟 與 性 行 為 的 過 程 在 女 性 體 內, 雌 激 素 作 用 於 刺 激 卵 巢 濾 泡 的 發 育 與 排 卵 它 的 職 責 包 括 使 身 體 成 熟 化, 這 就 包 含 了 女 性 乳 房 與 臀 部 豐 潤, 生 殖 器 的 發 育 等 對 停 經 期 症 狀 之 幫 助, 荷 爾 蒙 替 代 療 法 (HRT) 能 夠 使 女 性 免 於 受 夜 間 盜 汗 疲 勞 熱 潮 紅 失 眠 陰 道 乾 澀 抑 鬱 和 性 欲 減 退 等 之 苦 除 此 之 外, 經 過 荷 爾 蒙 替 代 療 法 的 女 性, 能 改 善 皮 膚 光 澤 與 彈 性 肌 肉 的 強 度, 並 使 骨 質 疏 鬆 與 心 血 管 疾 病 的 發 生 率 降 低 雌 酮 (E1) 雌 二 醇 (E2) 雌 三 醇 (E3) 雌 激 素 為 女 性 體 內 的 主 要 性 荷 爾 蒙, 包 括 雌 二 醇 (E2) 雌 酮 (E1) 和 雌 三 醇 (E3) 卵 巢 主 要 合 成 雌 二 醇 (E2) 和 雌 酮 (E1) 兩 種 雌 激 素, 但 周 邊 迴 圈 中 尚 有 雌 三 醇 (E3) E2 是 女 性 體 內 生 物 活 性 最 強 的 雌 激 素 正 常 育 齡 婦 女 體 內 雌 激 素 主 要 為 E2, 隨 著 月 經 週 期 呈 週 期 性 改 變 在 濾 泡 期 初 期 水 準 最 低, 於 排 卵 期 達 最 高 峰 停 經 後 婦 女 E2 水 準 開 始 下 降 E1 在 育 齡 婦 女 周 邊 迴 圈 中 水 準 較 低, 停 經 後 婦 女 E1 水 準 持 續 上 升 停 經 後 E1/E2 值 顯 著 升 高, 雌 酮 (E1) 為 停 經 後 婦 女 體 內 主 要 的 雌 激 素, 經 由 脂 肪 細 胞 轉 化 而 來 E3 是 E2 和 E1 的 代 謝 產 物, 活 性 最 弱, 但 是 懷 孕 婦 女 體 內 E3 含 量 是 未 懷 孕 婦 女 的 數 百 倍 乃 至 上 千 倍 懷 孕 晚 期 測 定 母 體 血 中 或 尿 中 E3 值, 可 作 為 胎 兒 胎 盤 功 能 的 評 估 雌 激 素 缺 乏 婦 女 可 能 會 呈 現 以 下 症 狀 : 熱 潮 紅 / 發 冷 夜 間 盜 汗 乳 房 下 垂 月 經 頻 繁 / 月 經 過 少 無 月 經 / 閉 經 痙 攣 性 痛 經 陰 道 乾 澀 萎 縮 性 交 疼 痛 陰 道 / 子 宮 脫 垂 壓 力 性 尿 失 禁 體 重 增 加 水 腫 / 腫 脹 ( 腹 部, 胸 部 ) 持 續 性 疲 勞 性 衝 動 / 性 欲 降 低 骨 質 流 失 不 孕 與 心 血 管 疾 病 雌 激 素 過 量 的 男 性 可 能 會 呈 現 以 下 症 狀 : 肥 胖 乳 腺 發 育 陽 痿 前 列 腺 增 生 心 肌 梗 塞 男 性 體 脂 肪 過 多, 芳 香 轉 化 酶 (aromatase) 會 變 得 更 加 活 躍, 會 將 雄 烯 二 酮 (androstenedione) 和 睾 固 酮 (testosterone) 轉 換 成 為 雌 激 素, 造 成 雌 激 素 與 睪 固 酮 的 不 平 衡 ( 陰 盛 陽 虛 ) 雌 激 素 代 謝 (estrogen metabolism) 體 內 雌 激 素 代 謝 是 非 常 複 雜 的 反 應, 雌 酮 (E1) 雌 二 醇 (E2) 二 者 間 在 代 謝 過 程 中 可 相 互 轉 換, 並 有 相 同 的 代 謝 途 徑 雌 激 素 的 代 謝 產 物 仍 然 具 有 非 常 高 的 生 物 活 性 (biological activity), 至 於 如 何 影 響 人 體 則 由 如 何 代 謝 有 何 代 謝 產 物 來 決 定 雌 激 素 代 謝 在 體 內 主 要 在 肝 臟 進 行, 透 過 第 一 階 段 (Phase I)-- (hydroxylation), 第 二 階 段 (Phase II)-- 甲 基 化 反 應 (methylation) 醛 糖 酸 化 反 應 (glucuronidation) 硫 化 反 應 (sulfation) 將 代 謝 產 經 由 尿 液 和 糞 便 排 出 (hydroxylation) 細 胞 色 素 P-450 酵 素 將 脂 溶 性 雌 酮 (E1) 雌 二 醇 (E2) 水 解 成 2- 羥 雌 酮 (2-OHE1) 16 - 羥 雌 酮 (16 -OHE1) 和 少 量 4- 羥 雌 酮 (4-OHE1), 2-OHE1 仍 具 有 微 弱 的 雌 激 素 活 性, 一 般 認 為 是 好 的 雌 激 素 代 謝 物 相 反 的,16 -OHE1 與 4-OHE1 仍 具 有 相 當 強 的 雌 激 素 活 性 並 會 促 進 組 織 增 生 作 用 (proliferation), 一 般 認 為 是 具 有 發 炎 性 的 雌 激 素 (pro-inflammatory estrogen) 許 多 文 獻 報 告 指 出, 如 果 16 -OHE1 大 量 超 過 2-OHE1, 則 有 引 髮 乳 癌 危 險 甲 基 化 反 應 (methylation) 2-OHE1 和 4-OHE1 代 謝 產 物 ( 又 稱 為 catechol estrogens), 會 很 快 地 被 氧 化 成 苯 醌 (quinones), 苯 醌 非 常 具 有 攻 擊 性, 並 且 會 傷 害 DNA 直 接 或 間 接 透 過 活 性 氧 自 由 基 產 生 致 癌 作 用 這 一 個 有 害 途 徑 可 以 由 肝 臟 第 二 階 段 的 甲 基 化 反 應 將 兒 茶 酚 雌 激 素 (catechol estrogens) 解 毒 並 排 除 出 去, 這 個 過 程 需 要 COMT(catechol-O-methyltransferase) 酵 素 參 與 甲 基 化 反 應 需 要 維 生 素 B12 B6 葉 酸 甲 硫 胺 酸 (methionine) 三 甲 基 甘 胺 酸 (TMG) 等 營 養 素 參 與 作 用

4 醛 糖 酸 化 反 應 (glucuronidation) 醛 糖 酸 化 反 應 為 還 原 反 應 是 肝 臟 排 除 雌 激 素 和 其 他 毒 素 的 重 要 反 應 之 一 糖 醛 化 反 應 是 利 用 醛 糖 酸 (glucuronic acid) 與 雌 激 素 結 合 後 排 出 不 幸 的, 假 如 腸 道 有 害 菌 存 在, 通 常 在 腸 道 會 有 大 量 的 β- 醛 糖 酸 分 解 酶 (β-glucuronidase), 在 腸 道 內 將 欲 排 出 的 醛 糖 酸 - 雌 激 素 結 合 物 (estrogen glucuronide) 分 解, 使 得 雌 激 素 遊 離 出 來 並 經 由 腸 肝 迴 圈 再 吸 收 利 用, 增 加 雌 激 素 暴 露 風 險 因 此,β- 醛 糖 酸 分 解 酶 的 高 活 性 增 加 了 乳 癌 風 險 高 脂 肪 低 纖 維 飲 食 會 增 加 β- 醛 糖 酸 分 解 酶 的 活 性, 補 充 益 生 菌 ( 乳 酸 菌 比 菲 德 氏 菌 ) 可 讓 腸 道 菌 叢 恢 復 平 衡, 營 養 素 Calcium-D-Glucarate 可 抑 制 腸 道 有 害 菌 活 性, 增 強 肝 臟 醛 糖 酸 化 排 毒 反 應 雌 激 素 在 肝 臟 代 謝 指 標 2- 羥 雌 酮 (2-hydroxyestrone,2-OHE1) 尿 液 中 雌 激 素 的 代 謝 物 ( 約 80% 來 自 雌 酮, 而 20% 來 自 雌 二 醇 及 雌 三 醇 ) 可 以 表 現 出 雌 激 素 的 代 謝 是 否 朝 向 較 有 益 於 身 體 的 方 向 進 行 正 常 2-OHE1 濃 度 顯 示 一 種 平 衡 的 代 謝, 並 降 低 發 生 乳 癌 子 宮 頸 細 胞 變 性 及 骨 質 缺 少 的 危 險 性 尿 液 中 2-OHE1 濃 度 會 隨 著 飲 食 改 變 或 其 他 影 響 雌 激 素 代 謝 因 數, 如 : 高 纖 飲 食 運 動 適 當 攝 取 十 字 花 科 蔬 菜 大 豆 製 品 omega-3 脂 肪 酸 及 限 制 飽 和 脂 肪 酸 攝 取 等 而 改 變 對 於 服 用 避 孕 藥 荷 爾 蒙 補 充 療 法 飲 食 或 運 動 控 制 的 女 性, 需 要 追 蹤 監 督 其 荷 爾 蒙 狀 態 時,2-OHE1 濃 度 的 改 變 將 更 形 重 要 4- 羥 雌 酮 (4-Hydroxyestrone,4-OHE1) 4-OHE1 是 致 癌 性 雌 激 素 代 謝 產 物, 與 雌 激 素 受 體 相 對 親 和 力 (affinity) 大 於 E1 和 E2 4- 羥 化 作 用 (hydroxylation) 活 性 可 在 乳 房 組 織 卵 巢 腎 上 腺 子 宮 和 其 他 地 方 發 現 會 進 一 步 代 謝 成 醌 (quinine)/ 半 醌 (semiquinone) 代 謝 產 物, 此 過 程 會 產 生 自 由 基 造 成 脂 質 蛋 白 質 和 DNA 氧 化 損 傷 16α- 羥 雌 酮 (16α-hydroxyestrone,16α-OHE1) 正 常 或 較 低 的 16α-OHE1 含 量 一 般 視 為 臨 床 上 較 有 利 的 發 現, 因 為 高 濃 度 的 16α-OHE1 可 能 和 狼 瘡 乳 癌 及 肥 胖 等 狀 況 有 關 運 動 及 攝 取 十 字 花 科 蔬 菜 大 豆 製 品 魚 油 都 有 助 於 提 高 2-OHE1 的 濃 度, 同 時 也 可 以 使 16α-OHE1 維 持 在 正 常 或 較 低 的 濃 度 2- 甲 氧 基 雌 酮 (2-MeOE1) 和 4- 甲 氧 基 雌 酮 (4-MeOE1) 2-OHE1 4-OHE1 在 肝 臟 第 二 階 段 雌 激 素 排 毒 過 程 中 經 兒 茶 酚 甲 基 轉 移 酶 (COMT) 作 用 轉 換 成 2-MeOE1 和 4-MeOE1 COMT 的 甲 基 化 作 用 可 消 減 雌 激 素 活 性, 並 阻 斷 經 由 氧 化 作 用 所 產 生 醌 (quinone)/ 半 醌 (semiquinone) 代 謝 物 的 自 由 基 傷 害 因 此,COMT 基 因 多 型 性 (polymorphism) 與 COMT 低 活 性 有 關 因 此, 羥 基 雌 激 素 (Catechol Estrogens) 與 甲 氧 基 雌 激 素 (Methoxy Estrogens) 代 謝 產 物 間 的 平 衡 在 維 持 體 內 恒 定 狀 態 (homeostasis) 中 扮 演 重 要 的 角 色 肝 臟 第 一 階 段 (Phase I) 雌 激 素 代 謝 平 衡 2- 羥 雌 酮 /16α- 羥 雌 酮 比 值 (2-OHE1:16α-OHE1 Ratio) 根 據 報 告 此 比 例 對 於 管 控 雌 激 素 代 謝 是 有 用 的, 若 比 例 較 低 可 能 會 增 加 罹 患 與 雌 激 素 有 關 疾 病, 如 : 乳 癌 狼 瘡 等 的 危 險 性 比 例 若 高 於 2.0 一 般 認 為 反 應 出 健 康 的 雌 激 素 代 謝, 有 許 多 的 改 善 因 數 可 以 改 變 此 比 例, 主 要 的 作 用 是 在 改 變 2-OHE1 的 濃 度 這 些 改 善 因 數 包 括 : 攝 取 吲 哚 甲 醇 (Indole-3-Carbinol) 和 / 或 吲 哚 甲 烷 (DIM) 如 十 字 花 科 蔬 菜 - 花 椰 菜 包 心 菜 甘 藍 菜 等 中 含 量 豐 富 亞 麻 子 大 豆 omega-3 脂 肪 酸 及 運 動 肝 臟 第 二 階 段 (Phase II) 雌 激 素 甲 基 化 活 性 2- 甲 氧 基 雌 酮 /2- 羥 雌 酮 比 值 (2-MeOE1:2-OHE1 Ratio) 2-MeOE1:2-OHE1 比 值 提 供 了 一 個 衡 量 肝 臟 第 二 階 段 甲 基 化 (methylation) 效 率 的 指 標 2-OHE1 代 謝 物 通 常 被 認 為 是 可 預 防 乳 腺 癌 ( 也 可

5 能 是 前 列 腺 癌 ); 但 是, 只 有 在 2-OHE1 被 甲 基 化 轉 成 2-MeOE1 型 式 時 才 具 有 保 護 作 用 2-MeOE1/2-OHE1 比 值 若 偏 低, 顯 示 甲 基 化 反 應 (methylation) 不 足 原 因 為 :1. 兒 茶 酚 甲 基 轉 移 酶 (COMT) 先 天 基 因 缺 陷 2.COMT 甲 基 化 反 應 所 需 的 營 養 素 不 足 3. 壓 力 太 大 時 產 生 過 多 的 兒 茶 酚 胺 (catecholamines) 消 減 了 雌 激 素 甲 基 化 建 議 攝 取 足 夠 的 蛋 白 質, 並 確 保 足 夠 的 維 生 素 B 群 葉 酸 甜 菜 鹼 (betaine) 甲 硫 胺 酸 鎂 等 營 養 素 的 攝 取 加 強 肝 臟 解 毒 作 用 能 力 4- 甲 氧 基 雌 酮 /4- 甲 氧 基 雌 酮 比 值 (4-MeOE1/4-OHE1 Ratio) 4-MeOE1/4-OHE1 比 值 ( 連 同 2-MeOE1/2-OHE1 比 值 ) 提 供 了 一 個 衡 量 肝 臟 第 二 階 段 甲 基 化 (methylation) 效 率 的 指 標 如 果 甲 基 化 反 應 所 需 的 兒 茶 酚 甲 基 轉 移 酶 (COMT) 活 性 不 足 ( 先 天 基 因 缺 陷 或 營 養 素 不 足 ), 則 由 4-OHE1 轉 化 到 4-MeOE1 的 效 率 會 減 低, 導 致 4-OHE1 生 高 4-OHE1 會 造 成 DNA 損 傷 而 引 起 乳 腺 癌 和 前 列 腺 癌 風 險 增 加 4-MeOE1/4-OHE1 比 值 若 偏 低, 顯 示 甲 基 化 反 應 (methylation) 不 足 原 因 為 :1. 兒 茶 酚 甲 基 轉 移 酶 (COMT) 先 天 基 因 缺 陷 2.COMT 甲 基 化 反 應 所 需 的 營 養 素 不 足 3. 壓 力 太 大 時 產 生 過 多 的 兒 茶 酚 胺 (catecholamines) 消 減 了 雌 激 素 甲 基 化 建 議 攝 取 足 夠 的 蛋 白 質, 並 確 保 足 夠 的 維 生 素 B 群 葉 酸 甜 菜 鹼 (betaine) 甲 硫 胺 酸 鎂 等 營 養 素 的 攝 取 加 強 肝 臟 解 毒 作 用 能 力 保 護 性 雌 激 素 代 謝 物 ( Protective Estrogen metabolites) 保 護 性 雌 激 素 代 謝 物 ( 在 雌 激 素 代 謝 分 佈 圖 中 以 綠 色 區 塊 呈 現 ) 是 指 在 總 雌 激 素 代 謝 物 中 所 占 比 例, 比 例 越 高 對 健 康 越 有 利 保 護 性 的 雌 激 素 有 :2- 羥 雌 酮 (2-OHE1)- 可 降 低 癌 症 的 生 長 2- 甲 氧 基 雌 酮 (2-MeOE1)- 具 抗 腫 瘤 效 應 4- 甲 氧 基 雌 酮 (4-MeOE1)- 不 會 致 癌 若 綠 色 區 塊 比 例 偏 低, 則 建 議 攝 取 足 夠 的 蛋 白 質, 並 確 保 足 夠 的 維 生 素 B 群 葉 酸 甜 菜 堿 (betaine) 甲 硫 胺 酸 鎂 等 營 養 素 的 攝 取 加 強 肝 臟 解 毒 作 用 能 力 致 癌 性 雌 激 素 代 謝 物 ( Carciogenic Estrogen metabolites) 致 癌 性 雌 激 素 代 謝 物 在 ( 雌 激 素 代 謝 分 佈 圖 中 以 紅 色 區 塊 呈 現 ) 是 指 在 總 雌 激 素 代 謝 物 中 所 占 比 例 比 例 越 高 對 健 康 越 不 利 致 癌 性 雌 激 素 代 謝 物 有 :4- 羥 雌 酮 (4-OHE1)- 可 導 致 DNA 損 傷 16α- 羥 雌 酮 (16α-OHE1)- 促 進 腫 瘤 的 發 展 致 癌 性 雌 激 素 代 謝 物 會 增 加 自 體 免 疫 疾 病 乳 腺 癌 和 前 列 腺 癌 的 風 險 高 比 例 原 因 有 : 高 雌 激 素 (E1 與 E2 水 準 偏 高 ) 第 一 階 段 代 謝 旺 盛, 第 二 階 段 解 毒 無 法 有 效 清 除 代 謝 物 第 一 階 段 解 毒 正 常, 但 第 二 階 段 解 毒 能 力 不 佳, 可 能 原 因 有 兒 茶 酚 甲 基 轉 移 酶 (COMT) 先 天 基 因 缺 陷 或 COMT 甲 基 化 反 應 所 需 的 營 養 素 不 足 壓 力 太 大 時 產 生 過 多 的 兒 茶 酚 胺 消 減 了 雌 激 素 甲 基 化 作 用 建 議 攝 取 足 夠 的 蛋 白 質, 並 確 保 足 夠 的 維 生 素 B 群 葉 酸 甜 菜 鹼 (betaine) 甲 硫 胺 酸 鎂 等 營 養 素 的 攝 取 加 強 肝 臟 解 毒 作 用 能 力 *** 以 上 建 議 報 告 僅 供 醫 師 參 考, 不 具 臨 床 診 斷 與 治 療 價 值 ***

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