抗頑顫 膜衣錠200毫克

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1 立 安 達 錠 15 毫 克 Arika Tablets 15mg (aripiprazole) 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 警 語 «依 文 獻 記 載» 患 有 失 智 症 相 關 精 神 疾 病 之 老 年 病 患 的 死 亡 率 會 升 高, 以 及 自 殺 意 圖 與 抗 憂 鬱 藥 物 服 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 的 失 智 症 相 關 精 神 疾 病 的 老 年 病 患 比 服 用 安 慰 劑 者, 有 增 加 死 亡 的 危 險 性 分 析 17 個 安 慰 劑 對 照 的 臨 床 試 驗 ( 治 療 期 10 週 ), 發 現 這 些 病 患 在 治 療 期 間 的 死 亡 危 險 性 是 安 慰 劑 組 的 1.6~1.7 倍 超 過 10 週 療 程 的 對 照 臨 床 試 驗, 用 藥 物 治 療 病 患 的 死 亡 率 約 為 4.5%, 而 安 慰 劑 組 約 為 2.6% 雖 然 致 死 原 因 不 同, 大 多 數 的 死 因 看 起 來 似 乎 是 心 血 管 性 的 ( 如 : 心 衰 竭 猝 死 ) 或 感 染 性 的 ( 如 : 肺 炎 ) Aripiprazole 並 未 被 核 准 用 來 治 療 失 智 症 相 關 的 精 神 疾 病 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.1)] 主 成 分 每 錠 含 Aripiprazole 15 毫 克 1 適 應 症 口 服 劑 型 : 成 人 和 青 少 年 (13 至 17 歲 ) 的 精 神 分 裂 症 說 明 «依 文 獻 記 載» 1.1 精 神 分 裂 症 Aripiprazole 用 來 治 療 成 人 和 青 少 年 (13 至 17 歲 ) 的 精 神 分 裂 症 [ 參 見 臨 床 研 究 (14.1)] 2 用 法 用 量 «依 文 獻 記 載» 2.1 精 神 分 裂 症 急 性 治 療 的 一 般 劑 量 衛 署 藥 製 字 第 號 G 的 最 低 劑 量 患 者 應 定 期 接 受 重 新 評 估, 藉 以 確 認 維 持 治 療 的 必 要 性 成 人 Aripiprazole 的 建 議 起 始 劑 量 與 目 標 劑 量 為 每 日 10 或 15 毫 克, 一 日 一 次, 不 須 考 慮 飲 食 因 素 經 系 統 性 評 估 後 顯 示 aripiprazole 每 日 劑 量 在 10~30 毫 克 範 圍 內 是 有 療 效 的 然 而, 高 於 每 日 10 ~ 15 毫 克 的 用 藥 量, 並 沒 有 顯 示 出 有 較 佳 的 效 果 藥 效 達 到 穩 定 狀 態 需 要 2 週, 故 在 服 藥 未 達 2 週, 不 應 該 增 加 劑 量 [ 參 見 臨 床 研 究 (14.1)] 青 少 年 Aripiprazole 的 建 議 目 標 劑 量 為 10 毫 克 / 日 在 aripiprazole 的 研 究 中 曾 針 對 13 至 17 歲 的 兒 童 精 神 分 裂 症 患 者 使 用 每 日 10 毫 克 與 30 毫 克 的 劑 量 這 些 病 患 所 使 用 之 錠 劑 的 起 始 每 日 劑 量 為 2 毫 克, 並 於 2 天 後 調 整 為 5 毫 克, 再 於 另 外 2 天 之 後 調 整 至 10 毫 克 的 目 標 劑 量 後 續 則 應 以 每 次 增 加 5 毫 克 的 方 式 提 高 劑 量 30 毫 克 / 日 的 劑 量 並 未 呈 現 出 較 10 毫 克 / 日 之 劑 量 更 佳 的 療 效 使 用 aripiprazole 時 並 不 須 考 慮 飲 食 因 素 [ 參 見 臨 床 研 究 (14.1)] 維 持 治 療 成 人 接 受 aripiprazole 治 療 的 病 患 應 該 持 續 使 用 此 藥 多 久? 這 個 問 題 目 前 仍 無 人 能 回 答 針 對 已 經 服 用 其 他 抗 精 神 病 藥 物 三 個 月 或 更 久 之 病 情 穩 定 的 精 神 分 裂 症 病 患, 安 排 他 們 停 用 先 前 的 藥 物 後, 每 日 服 用 aripiprazole 15 毫 克 ; 觀 察 他 們 接 下 來 26 週 期 間 的 疾 病 復 發 狀 況, 結 果 顯 示 這 種 維 持 治 療 的 好 處 [ 參 見 臨 床 研 究 (14.1)] 病 患 應 該 定 期 評 估 是 否 需 要 維 持 治 療 青 少 年 目 前 尚 未 評 估 過 使 用 aripiprazole 做 為 兒 童 精 神 分 裂 症 患 者 之 維 持 治 療 用 藥 的 療 效 雖 然 目 前 並 無 足 夠 的 證 據 可 解 答 使 用 aripiprazole 治 療 之 青 少 年 病 患 應 持 續 治 療 多 久 的 問 題, 但 仍 可 由 成 人 的 數 據 以 及 成 人 病 患 與 兒 童 病 患 中 之 aripiprazole 藥 物 動 力 學 參 數 的 比 較 推 斷 出 維 持 治 療 的 效 果 因 此, 通 常 都 是 建 議 有 療 效 反 應 的 患 者 在 出 現 急 性 療 效 反 應 之 後 繼 續 接 受 治 療, 但 應 採 用 維 持 完 全 緩 解 效 果 所 必 須 由 其 他 抗 精 神 病 藥 物 換 用 aripiprazole 關 於 先 前 使 用 其 他 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 精 神 分 裂 症 病 患 轉 換 至 服 用 aripiprazole 或 併 服 其 他 抗 精 神 病 藥 物 的 方 式, 目 前 尚 未 收 集 到 有 系 統 整 理 的 資 料 來 明 確 地 說 明 對 某 些 精 神 分 裂 症 病 患 來 說, 立 即 停 用 先 前 使 用 的 抗 精 神 病 藥 物 是 可 以 接 受, 對 於 其 他 病 患 來 說, 逐 漸 停 藥 的 方 式, 可 能 是 最 適 當 的 在 所 有 案 例 中, 重 疊 服 用 不 同 精 神 病 藥 物 的 時 期, 應 該 盡 量 減 至 最 小 2.2 劑 量 調 整 成 人 一 般 並 不 須 依 年 齡 性 別 種 族 或 腎 功 能 或 肝 功 能 受 損 的 狀 態 來 調 整 劑 量 [ 參 見 特 殊 族 群 之 使 用 ( )] 合 併 使 用 aripiprazole 與 具 強 效 CYP3A4 抑 制 作 用 之 藥 物 的 患 者 的 劑 量 調 整 : 當 必 須 同 時 使 用 aripiprazole 與 強 效 的 CYP3A4 抑 制 劑 ( 如 ketoconazole 或 clarithromycin) 時,aripiprazole 的 劑 量 應 減 為 一 般 劑 量 的 一 半 合 併 治 療 中 的 CYP3A4 抑 制 劑 停 用 之 後,aripiprazole 的 劑 量 應 加 回 正 常 用 量 [ 參 見 藥 物 交 互 作 用 (7.1)] 合 併 使 用 aripiprazole 與 可 能 具 CYP2D6 抑 制 作 用 之 藥 物 的 患 者 的 劑 量 調 整 : 將 可 能 具 CYP2D6 抑 制 作 用 的 藥 物 ( 如 quinidine fluoxetine 或 paroxetine) 和 aripiprazole 同 時 使 用 時,aripiprazole 的 劑 量 應 至 少 減 為 正 常 劑 量 的 一 半 合 併 治 療 中 的 CYP2D6 抑 制 劑 停 用 之 後, aripiprazole 的 劑 量 應 加 回 正 常 用 量 [ 參 見 藥 物 交 互 作 用 (7.1)] 使 用 可 能 具 CYP3A4 誘 導 作 用 之 藥 物 的 患 者 的 劑 量 調 整 : 將 可 能 具 CYP3A4 誘 導 作 用 的 藥 物 ( 如 carbamazepine) 加 入 aripiprazole 的 療 程 時,aripiprazole 的 劑 量 要 加 倍 額 外 的 劑 量 增 加 應 視 臨 床 評 估 的 結 果 而 定 一 旦 合 併 治 療 中 的 CYP3A4 誘 導 劑 停 用 之 後, 即 應 將 aripiprazole 的 劑 量 降 為 10 毫 克 至 15 毫 克 [ 參 見 藥 物 交 互 作 用 (7.1)] 3 劑 型 與 劑 量 規 格 Ariple (Aripiprazole) 錠 劑, 劑 量 15 毫 克 4. 禁 忌 症 «依 文 獻 記 載» 已 知 對 aripiprazole 過 敏 者 反 應 範 圍 包 含 搔 癢 / 蕁 麻 疹 至 過 敏 性 反 應 [ 參 見 不 良 反 應 (6.3)] 5 警 語 和 注 意 事 項 «依 文 獻 記 載» 5.1 用 於 患 有 失 智 症 相 關 精 神 疾 病 的 老 年 病 患 死 亡 率 增 加 服 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 的 失 智 症 相 關 精 神 疾 病 的 老 年 病 患 比 服 用 安 慰 劑 者, 有 增 加 死 亡 的 危 險 性 Aripiprazole 並 未 被 核 准 用 來 治 療 失 智 症 相 關 的 精 神 疾 病 [ 參 見 粗 框 警 語 ] 依 據 隨 機 分 派, 有 對 照 組 的 臨 床 試 驗 (Randomized controlled trial, RCT) 及 回 溯 性 世 代 研 究 (Retrospective cohort study) 發 現, 抗 精 神 病 藥 品, 包 括 傳 統 (Conventional) 與 非 典 型 (Atypical) 之 抗 精 神 病 藥 品 用 於 治 療 老 年 失 智 症 病 患 (dementia-related psychosis) 的 死 亡 率 與 安 慰 劑 組 比 較, 其 死 亡 之 相 對 危 險 性 較 高 腦 血 管 不 良 事 件 包 括 中 風 在 失 智 症 相 關 的 精 神 疾 病 的 安 慰 劑 對 照 的 臨 床 試 驗 中 ( 兩 個 臨 床 試 驗 採 彈 性 劑 量, 一 個 臨 床 試 驗 採 固 定 劑 量 ), 服 用 aripiprazole 的 病 患 ( 平 均 年 齡 :84 歲 ; 範 圍 :78-88 歲 ) 有 腦 血 管 不 良 事 件 ( 例 如 : 中 風 暫 時 性 缺 血 發 作 ) 包 括 死 亡, 發 生 率 增 加 的 情 形 在 固 定 劑 量 的 試 驗 裡, 服 用 aripiprazole 病 患 的 腦 血 管 不 良 事 件 發 生 與 劑 量 反 應 有 統 計 上 顯 著 的 相 關 性 注 意 :Aripiprazole 未 被 核 准 用 來 治 療 失 智 症 相 關 的 精 神 疾 病 [ 參 見 粗 框 警 語 ] 併 有 阿 茲 海 默 症 之 精 神 疾 病 老 年 病 患 的 安 全 性 相 關 經 驗 在 三 個 針 對 併 有 阿 茲 海 默 症 之 精 神 疾 病 老 年 病 患 (n=938; 平 均 年 齡 :82.4 歲 ; 年 齡 範 圍 :56-99 歲 ) 所 進 行 的 10 週 安 慰 劑 對 照 研 究 中, 在 治 療 期 間 出 現 的 通 報 發 生 率 3% 且 aripiprazole 組 之 發 生 率 至 少 為 安 慰 劑 組 之 兩 倍 的 不 良 事 件 包 括 昏 睡 [ 安 慰 劑 組 2%,aripiprazole 組 5%] 嗜 睡 ( 包 括 鎮 靜 )[ 安 慰 劑 組 3%,aripiprazole 組 8%] 失 禁 ( 主 要 為 尿 失 禁 )[ 安 慰 劑 組 1%,aripiprazole 組 5%] 過 度 流 涎 [ 安 慰 劑 組 0%, aripiprazole 組 4%] 以 及 頭 暈 目 眩 [ 安 慰 劑 組 1%,

2 aripiprazole 組 4%] 使 用 aripiprazole 治 療 併 有 失 智 症 之 精 神 疾 病 患 者 的 安 全 性 與 療 效 目 前 尚 未 確 立 處 方 醫 師 如 果 選 擇 使 用 aripiprazole 治 療 這 類 患 者, 應 保 持 警 覺, 特 別 要 注 意 是 否 出 現 吞 嚥 困 難 或 過 度 嗜 睡 的 現 象, 因 為 這 些 現 象 很 容 易 導 致 意 外 傷 害 或 哽 嗆 [ 亦 請 參 見 粗 框 警 語 ] 5.2 憂 鬱 症 的 臨 床 表 現 惡 化 與 自 殺 風 險 重 鬱 症 患 者 ( 包 括 成 人 與 兒 童 ), 不 論 他 們 是 否 使 用 抗 憂 鬱 藥 物 治 療, 都 可 能 會 經 歷 憂 鬱 症 惡 化 及 ( 或 ) 出 現 自 殺 之 念 頭 與 行 為 ( 自 殺 意 圖 ) 或 行 為 異 常 改 變 的 問 題, 且 此 風 險 可 能 會 一 直 持 續 到 病 情 明 顯 緩 解 為 止 自 殺 乃 是 憂 鬱 症 及 某 些 精 神 疾 患 的 已 知 風 險 之 一, 而 且 這 些 疾 病 本 身 就 是 最 有 力 的 自 殺 預 測 指 標 不 過, 長 久 以 來 一 直 都 有 一 個 顧 慮, 亦 即 在 初 期 治 療 期 間, 抗 憂 鬱 劑 可 能 會 誘 使 某 些 患 者 發 生 憂 鬱 症 惡 化 的 現 象 及 出 現 自 殺 意 圖 針 對 短 期 安 慰 劑 對 照 性 抗 憂 鬱 症 ( 包 括 選 擇 性 血 清 素 回 收 抑 制 劑 (SSRIs) 及 其 它 藥 物 ) 試 驗 所 進 行 的 綜 合 分 析 顯 示, 這 些 藥 物 會 增 加 患 有 重 鬱 症 及 其 它 精 神 疾 患 之 兒 童 青 少 年 及 年 輕 成 人 (18-24 歲 ) 出 現 自 殺 之 念 頭 與 行 為 ( 自 殺 意 圖 ) 的 風 險 短 期 研 究 並 未 顯 示 對 24 歲 以 上 的 成 人 使 用 抗 憂 鬱 劑 時 出 現 自 殺 意 圖 的 風 險 會 較 使 用 安 慰 劑 者 升 高 ; 在 65 歲 ( 含 ) 以 上 的 成 人 中, 使 用 抗 憂 鬱 劑 時 的 風 險 有 較 使 用 安 慰 劑 者 降 低 的 現 象 以 針 對 患 有 重 鬱 症 強 迫 症 或 其 它 精 神 疾 患 之 兒 童 與 青 少 年 所 進 行 之 安 慰 劑 對 照 試 驗 為 目 標 的 綜 合 分 析 共 涵 蓋 24 個 短 期 試 驗 9 種 抗 憂 鬱 藥 物 以 及 超 過 4400 名 以 上 的 患 者 以 針 對 患 有 重 鬱 症 或 其 它 精 神 疾 患 之 成 人 所 進 行 之 安 慰 劑 對 照 試 驗 為 目 標 的 綜 合 分 析, 其 涵 蓋 295 項 短 期 試 驗 ( 中 位 試 驗 期 間 為 2 個 月 ),11 種 抗 憂 鬱 症 藥 物, 以 及 超 過 77,000 名 以 上 的 患 者 雖 然 各 種 藥 物 在 出 現 自 殺 意 圖 的 風 險 方 面 有 著 明 顯 的 差 異, 但 在 幾 乎 所 有 的 研 究 藥 物 中, 較 年 輕 之 患 者 的 風 險 有 升 高 的 傾 向 不 同 適 應 症 中 的 出 現 自 殺 意 圖 的 絕 對 風 險 也 有 差 異, 並 以 重 鬱 症 患 者 中 的 發 生 率 最 高 不 過, 各 年 齡 層 及 各 種 適 應 症 中 的 風 險 差 異 ( 藥 物 和 安 慰 劑 相 比 較 ) 都 呈 現 相 對 穩 定 的 狀 態 這 些 風 險 差 異 ( 藥 物 - 安 慰 劑 差 異, 每 1000 名 治 療 患 者 中 的 自 殺 意 圖 病 例 數 ) 如 表 2 所 示 表 2 年 齡 範 圍 ( 歲 ) 藥 物 - 安 慰 劑 差 異, 每 1000 名 治 療 患 者 中 的 自 殺 意 圖 病 例 數 比 安 慰 劑 增 加 <18 多 出 14 例 多 出 5 例 比 安 慰 劑 減 少 減 少 1 例 65 減 少 6 例 在 所 有 的 兒 童 試 驗 中 皆 未 發 生 自 殺 事 件 在 成 人 試 驗 中 雖 有 自 殺 病 例, 但 病 例 數 並 不 足 以 做 出 任 何 關 於 藥 物 對 自 殺 之 影 響 方 面 的 結 論 目 前 並 不 確 知 出 現 自 殺 意 圖 的 風 險 是 否 會 延 伸 至 較 長 期 的 使 用 ( 亦 即 超 過 數 個 月 ), 不 過, 在 針 對 憂 鬱 症 成 人 患 者 所 進 行 的 安 慰 劑 對 照 的 維 持 治 療 試 驗 中 有 明 確 的 證 據 顯 示, 使 用 抗 憂 鬱 劑 可 延 緩 憂 鬱 症 復 發 的 時 間 對 所 有 使 用 抗 憂 鬱 劑 治 療 任 何 適 應 症 的 病 患 都 應 進 行 適 當 的 監 視, 並 嚴 密 觀 察 是 否 有 臨 床 表 現 惡 化 出 現 自 殺 意 圖 以 及 行 為 異 常 改 變 的 現 象, 特 別 是 在 最 初 幾 個 月 的 藥 物 治 療 期 間, 或 是 改 變 劑 量 的 時 候, 不 論 是 增 加 劑 量 或 減 低 劑 量 在 使 用 抗 憂 鬱 劑 治 療 重 鬱 症 及 其 它 適 應 症 ( 包 括 精 神 疾 病 與 非 精 神 疾 病 ) 的 成 人 與 兒 童 患 者 中, 曾 有 發 生 下 列 症 狀 的 報 告 ; 焦 慮 激 動 恐 慌 發 作 失 眠 易 怒 敵 意 攻 擊 行 為 衝 動 行 為 靜 坐 不 能 ( 精 神 運 動 性 煩 躁 不 安 ) 輕 狂 躁 以 及 狂 躁 雖 然 出 現 此 類 症 狀 與 憂 鬱 症 惡 化 ( 或 ) 出 現 自 殺 衝 動 間 的 因 果 關 係 尚 未 確 立, 但 是, 還 有 此 類 症 狀 可 能 是 出 現 自 殺 意 圖 之 前 兆 的 顧 慮 對 憂 鬱 症 不 斷 惡 化 的 患 者, 或 突 然 出 現 自 殺 意 圖 或 發 生 可 能 為 憂 鬱 症 惡 化 或 出 現 自 殺 意 圖 之 前 兆 的 症 狀 的 患 者, 特 別 是 如 果 這 些 症 狀 很 嚴 重, 發 生 得 很 突 然, 或 並 非 患 者 原 來 的 表 現 症 狀 時, 應 考 慮 改 變 治 療 的 方 式, 包 括 可 能 要 停 止 此 藥 物 的 治 療 應 囑 咐 使 用 抗 憂 鬱 劑 治 療 重 鬱 症 或 其 它 適 應 症 ( 包 括 精 神 疾 病 與 非 精 神 疾 病 ) 之 患 者 的 家 屬 與 照 顧 者, 務 必 監 視 患 者 是 否 出 現 激 動 易 怒 行 為 異 常 改 變 以 及 前 述 的 其 它 症 狀, 還 有 是 否 出 現 自 殺 的 意 圖, 並 務 必 立 即 將 此 類 症 狀 向 健 康 照 護 人 員 通 報 這 種 監 視 應 包 括 由 家 屬 與 照 顧 者 每 天 進 行 觀 察 為 降 低 用 藥 過 量 的 風 險, Aripiprazole 的 處 方 應 採 用 能 夠 達 到 良 好 病 患 控 制 效 果 的 最 少 的 錠 劑 量 篩 檢 患 者 是 否 罹 患 雙 極 性 疾 患 : 重 鬱 症 發 作 很 可 能 是 雙 極 性 疾 患 的 初 期 表 徵 一 般 認 為 ( 雖 然 尚 未 在 對 照 試 驗 中 獲 得 確 立 ), 對 有 罹 患 雙 極 性 疾 患 之 風 險 的 患 者, 單 獨 使 用 抗 憂 鬱 劑 治 療 這 種 發 作 可 能 會 升 高 突 然 發 生 混 合 型 發 作 / 躁 症 發 作 的 可 能 性 目 前 並 不 確 知 上 述 任 何 症 狀 是 否 為 這 種 轉 變 的 徵 兆 無 論 如 何, 在 開 始 使 用 抗 憂 鬱 劑 治 療 出 現 憂 鬱 症 狀 的 患 者 之 前, 皆 應 先 進 行 適 當 的 篩 檢, 藉 以 確 認 他 們 是 否 有 罹 患 雙 極 性 疾 患 的 風 險, 此 篩 檢 應 包 含 詳 盡 的 精 神 病 史, 包 括 自 殺 雙 極 性 疾 患 及 憂 鬱 症 的 家 族 史 應 注 意 的 是,Aripiprazole 並 未 被 核 准 用 於 治 療 兒 童 憂 鬱 症 患 者 5.3 抗 精 神 病 藥 物 惡 性 症 候 群 (NMS) 投 與 抗 精 神 病 藥 物, 包 括 aripiprazole, 與 一 種 可 能 致 命 的 複 合 癥 候 - 稱 為 抗 精 神 病 藥 物 惡 性 症 候 群 (NMS) 有 關 在 aripiprazole 的 全 球 性 臨 床 試 驗 中, 在 服 用 aripiprazole 期 間 罕 有 發 生 疑 似 抗 精 神 病 藥 物 惡 性 症 候 群 抗 精 神 病 藥 物 惡 性 症 候 群 的 臨 床 表 現 為 發 高 燒 肌 肉 僵 硬 精 神 狀 況 改 變 以 及 自 主 神 經 系 統 不 穩 定 的 現 象 ( 脈 搏 或 血 壓 不 規 則 心 跳 過 快 發 汗 和 心 臟 節 律 異 常 ) 其 他 症 狀 可 能 包 括 有 血 清 中 肌 酸 磷 激 酶 含 量 上 升 肌 球 蛋 白 尿 ( 橫 紋 肌 溶 解 ) 與 急 性 腎 衰 竭 為 罹 患 此 症 狀 的 病 患 做 診 斷 性 評 估 相 當 複 雜 要 做 出 診 斷, 重 要 的 是, 要 先 排 除 臨 床 表 現 屬 於 內 科 重 症 ( 如 : 肺 炎 全 身 性 感 染 等 等 ) 及 未 治 療 或 治 療 不 當 之 錐 體 外 徑 症 候 群 (EPS) 之 病 例 其 他 鑑 別 診 斷 時 的 重 要 考 量, 包 括 有 中 樞 抗 膽 鹼 性 毒 性, 熱 中 暑 藥 物 熱 和 原 發 性 中 樞 神 經 系 統 病 變 抗 精 神 病 藥 物 惡 性 症 候 群 之 處 置 應 包 含 : 1) 立 即 停 用 抗 精 神 病 藥 物 以 及 對 現 階 段 治 療 非 必 須 藥 物 ;2) 施 以 症 狀 治 療 並 監 控 病 情 ;3) 如 有 伴 隨 發 生 的 嚴 重 問 題, 並 有 特 定 之 治 療 方 式 者, 即 應 進 行 治 療 針 對 無 併 發 症 的 抗 精 神 病 藥 物 惡 性 症 候 群, 學 界 還 未 有 一 致 認 同 的 特 定 藥 物 治 療 方 式 如 果 病 患 在 自 抗 精 神 病 藥 物 惡 性 症 候 群 康 復 後, 需 要 抗 精 神 病 藥 物 治 療, 應 當 慎 重 考 慮 用 藥 引 起 之 症 候 群 復 發 的 可 能 性 由 於 曾 有 報 告 指 出 抗 精 神 病 藥 物 惡 性 症 候 群 的 復 發 案 例, 所 以 應 該 小 心 地 監 控 病 患 病 況 5.4 遲 發 性 運 動 困 難 服 用 抗 精 神 病 藥 物 的 病 患, 可 能 發 生 的 一 種 症 候 群 ( 遲 發 性 運 動 困 難 ), 導 致 一 些 潛 在 性 地 不 可 逆 的, 不 自 主 的, 運 動 有 障 礙 的 動 作 雖 然 此 症 狀 的 盛 行 率 在 老 年 人 之 間 最 高, 特 別 是 年 長 女 性 ; 但 是, 在 抗 精 神 病 治 療 初 始 期, 也 就 是 病 患 容 易 發 生 此 症 狀 的 時 期, 想 倚 靠 盛 行 率 估 計 值 來 預 測 此 症 候 群 之 發 生, 是 不 可 能 的 各 種 抗 精 神 病 藥 物 引 發 遲 發 性 運 動 困 難 的 可 能 性 仍 然 未 知 發 生 遲 發 性 運 動 困 難 的 風 險, 與 該 症 候 群 變 為 不 可 逆 之 可 能 性, 據 信 會 隨 著 治 療 時 間, 和 病 患 服 藥 後, 體 內 抗 精 神 藥 物 之 總 累 積 量 增 加 而 增 加 然 而, 此 症 候 群 也 可 能 發 生 在 短 時 間 低 劑 量 用 藥 的 病 患 身 上 雖 然 這 種 狀 況 很 少 如 果 停 用 抗 精 神 病 藥 物, 雖 然 遲 發 性 運 動 困 難 可 以 部 份 或 完 全 緩 解, 但 對 於 確 定 為 遲 發 性 運 動 困 難 的 病 患, 目 前 沒 有 已 知 的 治 療 方 式 然 而, 抗 精 神 病 藥 物 治 療 本 身 可 能 會 抑 制 ( 或 部 分 抑 制 ) 此 症 候 群 的 症 狀 和 癥 候, 而 且, 可 能 遮 蔽 了 潛 在 的 病 程 症 狀 抑 制 對 此 症 候 群 長 期 病 程 的 影 響 仍 為 未 知 顧 及 上 述 考 量,aripiprazole 的 使 用, 應 該 儘 可 能 以 減 少 遲 發 性 運 動 困 難 的 發 生 為 前 提 長 期 的 抗 精 神 病 治 療 應 該 專 用 於 下 述 慢 性 疾 病 病 患 :(1) 抗 精 神 病 藥 物 對 該 病 患 有 療 效 ;(2) 對 該 病 患 來 說, 沒 有 具 同 等 治 療 效 果, 但 傷 害 性 較 小 的 合 適 藥 物 可 供 選 擇 關 於 需 要 長 期 治 療 的 病 患, 應 該 找 出 可 達 到 讓 人 滿 意 的 治 療 效 果 之 最 小 劑 量 和 最 短 治 療 時 程 繼 續 治 療 的 需 求 應 當 被 定 期 評 估 如 果 服 用 aripiprazole 的 病 患 身 上 出 現 遲 發 性 運 動 困 難 的 症 狀 和 癥 候, 應 考 慮 停 藥 然 而, 某 些 病 患, 即 使 在 發 生 此 病 症 的 情 形 下, 仍 需 要 繼 續 服 用 aripiprazole 5.5 血 糖 過 高 症 和 糖 尿 病 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 病 患 曾 有 這 樣 的 報 告, 血 糖 過 高 症

3 在 一 些 案 例 與 酮 酸 酸 中 毒 或 高 滲 透 壓 昏 迷 或 死 亡 非 常 有 關 接 受 aripiprazole 治 療 的 病 患 幾 乎 沒 有 血 糖 過 高 症 的 報 告 [ 參 見 不 良 反 應 (6.2 及 6.3)] 雖 然 接 受 aripiprazole 治 療 的 病 患 不 多, 不 知 道 有 限 的 經 驗 是 否 是 缺 乏 這 樣 報 告 的 惟 一 理 由 評 估 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 之 使 用 與 血 糖 異 常 的 相 關 性 是 非 常 複 雜 的, 可 能 精 神 分 裂 症 病 患 同 時 罹 患 糖 尿 病 的 背 景 危 險 性 增 加 和 一 般 人 口 的 糖 尿 病 發 生 率 增 加 顧 及 這 些 混 亂 因 素, 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 之 使 用 與 血 糖 過 高 症 相 關 的 不 良 事 件 未 被 完 全 瞭 解 然 而, 不 包 括 aripiprazole 在 內 的 流 行 病 學 研 究 提 示 : 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 病 患 會 造 成 血 糖 過 高 症 有 關 的 不 良 事 件 有 增 加 的 危 險 性 由 於 aripiprazole 在 這 些 研 究 進 行 時 尚 未 上 市, 不 知 道 aripiprazole 是 否 與 此 增 加 的 危 險 性 有 關 對 於 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 病 患 發 生 血 糖 過 高 症 有 關 的 不 良 事 件 的 危 險 性, 尚 未 能 精 確 估 算 已 被 診 斷 有 糖 尿 病 的 病 患 開 始 服 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 時, 應 該 定 期 監 測 血 糖 控 制 的 惡 化 病 患 具 有 糖 尿 病 潛 在 危 險 因 子 ( 例 如 : 肥 胖 糖 尿 病 家 族 史 ), 在 開 始 服 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 時, 應 該 做 空 腹 血 糖 的 檢 測 ; 在 治 療 期 間 應 該 定 期 監 測 血 糖 的 變 化 服 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 的 病 患, 應 該 監 測 血 糖 過 高 症 的 症 狀, 包 括 劇 渴 多 尿 貪 食 和 虛 弱 等 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 期 間, 若 發 現 有 血 糖 過 高 症 的 症 狀, 即 應 進 行 空 腹 血 糖 的 測 試 有 些 案 例, 一 旦 病 患 停 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物, 血 糖 過 高 症 立 即 解 決 ; 而 有 些 病 患 雖 然 已 停 用 懷 疑 的 藥 物, 仍 需 要 繼 續 抗 糖 尿 病 藥 物 的 治 療 本 品 為 一 種 非 典 型 抗 精 神 病 藥 品, 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 會 出 現 高 血 糖 及 增 加 罹 患 葡 萄 糖 耐 受 性 不 良 或 糖 尿 病 風 險 少 數 嚴 重 之 案 例 有 可 能 出 現 酮 酸 血 症 (ketoacidosis) 和 高 血 糖 高 滲 透 壓 非 酮 體 性 症 候 群 (Hyperglycemic Hyperosmolar Nonketotic Coma) 等 急 症 導 致 昏 迷 甚 至 死 亡 所 有 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 品 之 病 患, 應 密 切 留 意 高 血 糖 症 狀 ( 如 : 多 食 劇 渴 多 尿 或 無 力 ), 若 出 現 高 血 糖 症 狀 時, 應 立 刻 測 量 血 糖 值 有 糖 尿 病 或 糖 尿 病 危 險 因 子 ( 如 : 肥 胖 有 糖 尿 病 家 族 史 等 ) 之 病 患, 用 藥 前 應 監 測 血 糖, 用 藥 中 也 應 定 期 監 測 血 糖 對 於 出 現 明 顯 需 要 緊 急 治 療 高 血 糖 的 病 患, 應 考 慮 停 藥, 有 些 病 患 停 藥 後 仍 須 使 用 抗 糖 尿 病 藥 品 治 療 碳 水 化 合 物 代 謝 平 衡 可 能 會 受 到 改 變 而 造 成 葡 萄 糖 恆 定 狀 況 受 損, 因 此 可 能 會 讓 糖 尿 病 前 期 徵 狀 顯 現, 或 是 造 成 既 有 的 糖 尿 病 病 情 惡 化 5.6 直 立 性 低 血 壓 Aripiprazole 可 能 會 引 發 直 立 性 低 血 壓, 這 也 許 是 因 為 它 具 有 α1 腎 上 腺 素 接 受 體 拮 抗 作 用 的 緣 故 在 短 期 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 使 用 口 服 aripiprazole 治 療 之 成 人 患 者 (n=2467) 中 的 直 立 性 低 血 壓 相 關 事 件 發 生 率 (aripiprazole 組 發 生 率, 安 慰 劑 組 發 生 率 ) 分 別 為 直 立 性 低 血 壓 (1%,0.3%) 姿 勢 性 暈 眩 (0.5%,0.3%) 以 及 暈 厥 (0.5%, 0.4%); 在 使 用 口 服 aripiprazole 治 療 的 10 至 17 歲 的 兒 童 患 者 (n=399) 中 分 別 為 直 立 性 低 血 壓 (1%,0%) 姿 勢 性 暈 眩 (0.5%,0%) 以 及 暈 厥 (0.3%,0%) Aripiprazole 組 中 的 血 壓 出 現 明 顯 直 立 性 變 化 ( 定 義 為 立 位 檢 測 值 和 臥 位 檢 測 值 相 比 較, 收 縮 壓 降 低 20 毫 米 汞 柱, 且 心 跳 速 率 升 高 25) 的 發 生 率 和 安 慰 劑 組 相 比 較 並 無 任 何 有 意 義 的 差 異 (aripiprazole 組 發 生 率, 安 慰 劑 組 發 生 率 ): 在 使 用 口 服 aripiprazole 治 療 的 成 人 患 者 中 為 (4%,2%), 在 使 用 口 服 aripiprazole 治 療 的 10 至 17 歲 的 兒 童 患 者 中 為 (0%,0.5%) Aripiprazole 應 該 特 別 注 意 使 用 於 患 有 已 知 下 述 疾 病 之 病 患 : 心 血 管 疾 病 ( 心 肌 梗 塞 缺 血 性 心 臟 病 心 臟 衰 竭 或 傳 導 異 常 之 病 史 ), 腦 血 管 疾 病, 或 是 會 使 病 患 產 生 低 血 壓 的 情 形 ( 脫 水 血 容 積 減 少, 以 及 服 用 降 血 壓 藥 的 治 療 ) 5.7 癲 癇 發 作 / 痙 攣 在 短 期 安 慰 劑 對 照 的 試 驗 中, 癲 癇 / 痙 攣 的 發 生 率, 在 口 服 aripiprazole 成 人 病 患 有 0.1%(3/2467), 在 兒 童 病 患 (10 至 17 歲 ) 有 0.3% (1/399) 如 同 其 他 抗 精 神 病 藥 物, 使 用 aripiprazole 時 要 注 意 有 癲 癇 病 史 的 病 患 或 是 可 能 降 低 癲 癇 發 作 閾 值 的 狀 況 ( 例 如 : 阿 茲 海 默 氏 失 智 症 ) 65 歲 或 以 上 族 群, 可 能 比 較 容 易 發 生 癲 癇 閥 值 降 低 的 情 形 5.8 認 知 及 運 動 能 力 受 損 的 可 能 性 和 其 它 的 抗 精 神 病 藥 物 一 樣,aripiprazole 也 可 能 會 損 害 判 斷 思 考 或 運 動 的 能 力 例 如, 在 短 期 的 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 出 現 嗜 睡 ( 包 括 鎮 靜 ) 現 象 的 通 報 率 如 下 (aripiprazole 組 發 生 率, 安 慰 劑 組 發 生 率 ): 在 使 用 口 服 aripiprazole 治 療 的 成 人 患 者 (n=2467) 中 為 (11%, 6%), 在 10 至 17 歲 的 兒 童 患 者 中 為 (21%,5%) 在 短 期 的 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 因 出 現 嗜 睡 ( 包 括 鎮 靜 ) 現 象 而 導 致 停 藥 的 病 患 比 率, 在 使 用 口 服 aripiprazole 治 療 的 成 人 患 者 中 為 0.3% (8/2467), 在 兒 童 患 者 (10 至 17 歲 ) 中 為 1% (4/399) 雖 然 這 些 事 件 的 發 生 率 和 安 慰 劑 組 相 比 較 的 相 對 升 高 程 度 並 不 大, 仍 應 告 誡 患 者 不 要 操 作 危 險 機 械 ( 包 括 汽 車 ), 直 到 他 們 相 當 確 定 使 用 aripiprazole 治 療 不 會 對 他 們 造 成 不 良 影 響 為 止 5.9 體 溫 調 節 抗 精 神 病 藥 物 被 認 為 具 有 破 壞 身 體 自 身 降 低 核 心 體 溫 的 能 力 如 果 要 處 方 aripiprazole 給 可 能 處 於 各 種 會 導 致 核 心 體 溫 升 高 之 情 況 ( 諸 如 劇 烈 運 動 曝 露 在 極 熱 的 環 境 同 時 服 用 抗 膽 鹼 性 的 藥 物, 或 是 容 易 脫 水 ) 的 病 患, 應 給 予 適 當 照 護 [ 參 見 不 良 反 應 (6.3)] 5.10 自 殺 精 神 異 常 疾 病 原 本 就 可 能 包 含 自 殺 意 圖, 高 危 險 群 病 患 應 該 要 同 時 接 受 嚴 密 的 監 督 和 藥 物 治 療 處 方 最 小 劑 量 的 aripiprazole, 並 且 給 病 患 適 切 的 處 置, 以 減 少 服 藥 過 量 的 風 險 [ 參 見 不 良 反 應 (6.2 及 6.3)] 5.11 吞 嚥 困 難 食 道 蠕 動 不 良 和 哽 嗆, 已 知 與 抗 精 神 病 藥 物 ( 包 括 aripiprazole) 之 使 用 有 關 吸 入 性 肺 炎 是 年 長 病 患 之 間 常 見 的 病 因 和 死 因, 特 別 是 患 有 重 度 阿 茲 海 默 氏 失 智 症 的 病 患 在 可 能 發 生 吸 入 性 肺 炎 的 病 患 身 上,aripiprazole 與 其 他 抗 精 神 病 藥 物 應 該 謹 慎 使 用 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.1) 及 不 良 反 應 (6.3)] 5.12 用 於 患 有 合 併 症 的 患 者 對 於 併 有 全 身 性 疾 病 的 病 患, 目 前 使 用 aripiprazole 的 臨 床 經 驗 仍 然 有 限 [ 參 見 特 殊 族 群 之 使 用 (8.6 及 8.7)] Aripiprazole 使 用 在 最 近 有 心 肌 梗 塞 病 史 或 不 穩 定 心 臟 病 的 病 患 身 上, 尚 未 受 到 廣 泛 使 用 及 評 估 患 有 上 述 疾 病 的 病 患, 都 被 排 除 在 上 市 前 的 藥 物 臨 床 試 驗 之 外 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.1 及 5.6)] 6 不 良 反 應 «依 文 獻 記 載» 6.1 整 體 不 良 反 應 概 況 下 列 依 此 仿 單 之 其 他 節 作 近 一 步 的 討 論 用 於 患 有 失 智 症 相 關 精 神 疾 病 的 老 年 病 患 [ 參 見 粗 框 警 語 及 警 語 和 注 意 事 項 (5.1)] 抗 精 神 病 藥 物 惡 性 症 候 群 (NMS) [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.2)] 遲 發 性 運 動 困 難 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.3)] 血 糖 過 高 症 和 糖 尿 病 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.4)] 直 立 性 低 血 壓 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.5)] 癲 癇 發 作 / 痙 攣 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.6)] 認 知 及 運 動 能 力 受 損 的 可 能 性 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.7)] 體 溫 調 節 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.8)] 自 殺 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.9)] 吞 嚥 困 難 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.10)] 用 於 患 有 合 併 症 的 患 者 [ 參 見 警 語 和 注 意 事 項 (5.11)] 成 人 病 患 臨 床 試 驗 中, 最 常 見 ( 10%) 的 不 良 反 應 有 噁 心 嘔 吐 便 秘 頭 痛 暈 眩 靜 坐 不 能 焦 慮 失 眠 及 焦 躁 不 安 兒 童 病 患 臨 床 試 驗 中, 最 常 見 ( 10%) 的 不 良 反 應 有 嗜 睡 錐 體 外 徑 症 狀 頭 痛 及 噁 心 Aripiprazole 的 安 全 性 已 在 位 的 精 神 分 裂 症 雙 極 性 疾 患 重 鬱 症, 及 阿 茲 海 默 症 類 型 失 智 症 病 人 參 與 多 劑 量 給 藥 治 療 的 臨 床 試 驗 中 加 以 評 估 : 這 些 病 患 對 於 口 服 aripiprazole 的 曝 露 量 為 7619 病 人 - 年 [patient-year] 總 計 有 3390 位 病 患 接 受 口 服 aripiprazole 至 少 180 日, 有 1933 位 病 患 口 服 aripiprazole 至 少 一 年 Aripiprazole 的 安 全 性 已 在 514 位 的 精 神 分 裂 症 或 雙 極 性 疾 患 病 患 (10 至 17 歲 ) 參 與 多 劑 量 給 藥 治 療 的 臨 床 試 驗 中 加 以 評 估 : 這 些 病 患 對 於 口 服 aripiprazole 的 曝 露 量 為 205 病 人 - 年 總 計 有 278 位 兒 童 病 患 接 受 口 服 aripiprazole 至 少 180 日 使 用 aripiprazole 治 療 ( 單 一 藥 物 治 療 及 抗 憂 鬱 劑 或 情 緒 穩 定 劑 之 輔 助 治 療 ) 的 狀 況 和 時 間, 包 括 ( 類 別 有 重 疊 ) 雙 盲 比 較 和 非 比 較 開 放 標 記 研 究 住 院 病 患 和 門 診 病 患 之 研 究 固 定 劑 量 和 彈 性 劑 量 研 究, 以 及 短 期 和 長 期 的 曝 露 研 究 用 藥 期 間 的 不 良 事 件 資 料 收 集 自 接 受 檢 查 ( 例 如 : 理 學 檢 查 生 命

4 跡 象 體 重 實 驗 室 分 析 和 心 電 圖 ) 後 的 結 果 觀 察 人 員 會 用 他 們 自 己 的 方 式 記 下 不 良 經 驗 表 格 和 製 表 都 依 照 MedDRA 字 典 命 名 學, 初 步 用 來 分 類 臨 床 研 究 者 記 錄 的 不 良 事 件, 記 錄 成 種 類 較 少 標 準 化 的 類 別, 以 達 到 能 估 計 受 試 個 體 發 生 不 良 事 件 比 例 之 目 的 統 計 出 的 不 良 事 件 發 生 頻 率 顯 示 出 受 試 者 至 少 發 生 過 一 次 需 要 緊 急 治 療 的 不 良 事 件 ( 如 表 所 列 ) 的 比 例 在 基 準 線 評 估 後, 當 接 受 治 療 期 間 首 度 發 生 或 是 惡 化 的 事 件, 可 被 視 為 需 要 緊 急 治 療 的 不 良 事 件 不 必 使 用 觀 察 員 因 果 評 估, 亦 即 本 評 估 結 果 皆 已 符 合 所 訂 的 標 準 ( 姑 且 不 論 觀 察 員 之 評 估 ) 在 這 個 章 節 提 及 的 不 良 反 應 是 依 據 不 良 事 件 的 現 有 資 訊, 經 過 完 整 的 評 估, 認 為 這 些 不 良 事 件 是 與 aripiprazole 的 使 用 有 關 ( 藥 物 不 良 反 應 ) 與 aripiprazole 的 因 果 關 係 通 常 不 能 由 個 別 的 案 例 建 立 開 處 方 者 應 注 意 的 是, 表 格 裡 的 數 據 不 能 用 來 預 測 副 作 用 的 發 生 ; 因 為 病 患 的 特 性 和 其 他 條 件 可 能 與 上 述 臨 床 試 驗 裡 的 狀 況 不 同 同 樣 地, 前 述 的 數 據 也 不 能 和 其 他 使 用 不 同 藥 物 不 同 治 療 方 式 和 不 同 臨 床 研 究 者 的 臨 床 試 驗 做 比 較 然 而, 這 些 數 據 仍 然 能 提 供 開 處 方 醫 師 一 些 估 計 不 良 事 件 發 生 率 之 根 據, 無 論 是 藥 物 或 非 藥 物 因 素 造 成 的 不 良 事 件 6.2 臨 床 研 究 經 驗 精 神 分 裂 症 之 成 人 病 患 在 5 個 安 慰 劑 對 照 試 驗 裡 (4 個 為 期 4 週,1 個 為 期 6 週 ), 口 服 aripiprazole 的 使 用 劑 量 範 圍 為 每 日 2~30 毫 克, 得 到 下 列 發 現 : 與 導 致 停 藥 相 關 的 不 良 反 應 綜 觀 來 說, 因 不 良 反 應 而 導 致 停 藥 的 發 生 率, 在 aripiprazole 組 (7%) 與 安 慰 劑 組 (9%) 間 僅 有 極 小 的 差 異 導 致 必 須 停 藥 的 不 良 反 應 的 種 類, 在 aripiprazole 治 療 組 或 是 安 慰 劑 治 療 組 都 很 相 似 常 見 不 良 反 應 在 使 用 aripiprazole 治 療 的 精 神 分 裂 症 病 患 中, 唯 一 常 見 的 不 良 反 應 ( 發 生 率 為 5% [ 含 ] 以 上, 且 在 aripiprazole 組 的 發 生 率 至 少 為 安 慰 劑 組 的 兩 倍 以 上 ) 是 靜 坐 不 能 (akathisia)(aripiprazole 組 為 8%; 安 慰 劑 組 為 4%) 成 人 病 患 中 較 不 常 見 的 不 良 反 應 表 1 列 舉 出 在 急 性 治 療 期 間 ( 精 神 分 裂 症 長 達 6 週 ) 所 發 生 的 不 良 反 應 的 綜 合 發 生 率 ( 取 到 最 接 近 的 整 數 百 分 比 ), 但 僅 包 括 使 用 aripiprazole( 每 日 劑 量 2 毫 克 ) 治 療 之 病 患 中 發 生 率 為 2%( 含 ) 以 上, 且 該 不 良 反 應 之 發 生 率 在 aripiprazole 組 高 於 安 慰 劑 組 者 一 個 針 對 人 口 次 族 群 的 試 驗 並 未 顯 示 不 同 年 齡 性 別 和 種 族 之 間 不 良 反 應 發 生 率 有 顯 著 差 異 精 神 分 裂 症 之 兒 童 (13 至 17 歲 ) 病 患 在 一 個 為 期 6 週 安 慰 劑 對 照 試 驗 裡, 口 服 aripiprazole 的 劑 量 為 每 日 2 至 30 毫 克, 得 到 下 列 發 現 : 與 導 致 停 藥 相 關 的 不 良 反 應 在 治 療 兒 童 病 患 (13 至 17 歲 ) 時,aripiprazole 組 及 安 慰 劑 組 因 不 良 反 應 而 導 致 停 藥 的 發 生 率 分 別 為 5% 及 2% 常 見 不 良 反 應 在 服 用 aripiprazole 治 療 青 少 年 精 神 分 裂 症 時, 所 發 現 的 常 見 不 良 反 應 ( 發 生 率 為 5% [ 含 ] 以 上, 且 在 aripiprazole 組 的 發 生 率 至 少 為 安 慰 劑 組 的 兩 倍 以 上 ) 為 錐 體 外 徑 症 狀 嗜 睡 及 顫 抖 精 神 分 裂 症 兒 童 病 患 (10 至 17 歲 ) 中 較 不 常 見 的 不 良 反 應 表 2 列 舉 了 急 性 治 療 期 間 ( 精 神 分 裂 症 最 長 治 療 6 週 ) 所 發 生 之 不 良 反 應 的 綜 合 發 生 率 ( 取 到 最 接 近 的 整 數 百 分 比 ), 但 僅 包 括 在 使 用 aripiprazole ( 劑 量 2 毫 克 / 日 ) 治 療 之 兒 童 病 患 中 的 發 生 率 為 1% ( 含 ) 以 上, 且 在 使 用 aripiprazole 治 療 之 患 者 中 的 發 生 率 要 高 於 使 用 安 慰 劑 治 療 之 患 者 的 發 生 率 與 劑 量 相 關 的 不 良 反 應 精 神 分 裂 症 研 究 人 員 曾 依 據 源 自 四 個 針 對 數 種 不 同 固 定 劑 量 (2 毫 克 / 日 5 毫 克 / 日 10 毫 克 / 日 15 毫 克 / 日 20 毫 克 / 日 以 及 30 毫 克 / 日 ) 之 口 服 aripiprazole 與 安 慰 劑 進 行 比 較 之 精 神 分 裂 症 成 人 病 患 試 驗 的 數 據, 評 估 在 治 療 期 間 出 現 之 不 良 事 件 的 發 生 率 的 劑 量 反 應 關 係 這 項 依 研 究 分 層 的 分 析 顯 示, 唯 一 可 能 具 有 劑 量 反 應 關 係 的 不 良 反 應 為 嗜 睡 [ 包 括 鎮 靜 ], 並 且 只 有 在 30 毫 克 組 中 最 為 明 顯 ;( 發 生 率 分 別 為 安 慰 劑 組,7.1%;10 毫 克 組,8.5%;15 毫 克 組,8.7%;20 毫 克 組,7.5%; 30 毫 克 組,12.6%) 在 針 對 精 神 分 裂 症 兒 童 病 患 (13 至 17 歲 ) 所 進 行 的 研 究 中, 有 三 種 常 見 的 不 良 反 應 可 能 具 有 劑 量 反 應 關 係 : 錐 體 外 徑 症 狀 ( 發 生 率 分 別 為 安 慰 劑 組,5.0%;10 毫 克 組,13.0%;30 毫 克 組,21.6%); 嗜 睡 ( 發 生 率 分 別 為 安 慰 劑 組,6.0%;10 毫 克 組,11.0%;30 毫 克 組, 21.6%); 以 及 顫 抖 ( 發 生 率 分 別 為 安 慰 劑 組,2.0%;10 毫 克 組, 2.0%;30 毫 克 組,11.8%) 錐 體 外 徑 症 狀 精 神 分 裂 症 成 人 病 患 所 進 行 的 短 期 安 慰 劑 對 照 的 試 驗, 通 報 發 生 錐 體 外 徑 症 狀 (EPS) 相 關 事 件 ( 不 包 括 靜 坐 不 能 相 關 事 件 ), aripiprazole 治 療 組 的 發 生 率 為 13%, 安 慰 劑 組 為 12%; 靜 坐 不 能 相 關 事 件,aripiprazole 治 療 組 的 發 生 率 為 8%, 安 慰 劑 組 為 4% 精 神 分 裂 症 兒 童 (13 至 17 歲 ) 病 患 進 行 的 短 期 安 慰 劑 對 照 的 試 驗, 通 報 發 生 EPS 相 關 事 件 ( 不 包 括 靜 坐 不 能 相 關 事 件 ),aripiprazole 治 療 組 的 發 生 率 為 25%, 安 慰 劑 組 為 7%; 靜 坐 不 能 相 關 事 件,aripiprazole 治 療 組 的 發 生 率 為 9%, 安 慰 劑 組 為 6% 這 些 試 驗 中 乃 是 以 Simpson Angus Rating Scales( 評 估 EPS) Barnes Akathisia Scale ( 評 估 靜 坐 不 能 ) 以 及 Assessmentsof Involuntary Movement Scales ( 評 估 運 動 障 礙 ) 進 行 評 估 而 收 集 到 客 觀 的 資 料

5 在 成 人 精 神 分 裂 症 試 驗 中, 除 了 Barnes Akathisia Scale 的 評 估 結 果 (aripiprazole 組,0.08; 安 慰 劑 組,-0.05) 之 外, 其 它 客 觀 收 集 到 的 數 據 並 未 顯 示 aripiprazole 與 安 慰 劑 間 存 有 任 何 差 異 在 兒 童 (13 至 17 歲 ) 精 神 分 裂 症 試 驗 中, 除 了 Simpson Angus Rating Scale 的 評 估 結 果 (aripiprazole 組,0.24; 安 慰 劑 組,-0.29) 之 外, 其 它 客 觀 收 集 到 的 數 據 並 未 顯 示 aripiprazole 與 安 慰 劑 間 存 有 任 何 差 異 同 樣 地, 在 一 個 精 神 分 裂 症 成 人 病 患 所 進 行 的 長 期 (26 週 ), 安 慰 劑 對 照 的 試 驗 中, 利 用 Simpson Angus Rating Scale Barnes Akathisia Scale 及 Assessments of Involuntary Movement Scales 進 行 評 估 而 客 觀 收 集 到 的 數 據 並 未 顯 示 aripiprazole 與 安 慰 劑 間 存 有 任 何 差 異 肌 張 力 異 常 類 別 作 用 : 在 最 初 幾 天 的 治 療 期 間, 較 為 敏 感 的 患 者 可 能 會 出 現 肌 張 力 異 常 的 症 狀, 亦 即 肌 肉 群 長 時 間 異 常 收 縮 肌 張 力 異 常 的 症 狀 包 括 : 頸 部 肌 肉 痙 攣, 有 時 會 進 展 成 喉 嚨 緊 縮 吞 嚥 困 難 呼 吸 困 難 及 ( 或 ) 舌 頭 外 吐 雖 然 這 些 症 狀 在 低 劑 量 下 就 會 發 生, 但 若 使 用 強 效 及 較 高 劑 量 的 第 一 代 抗 精 神 病 藥 物, 其 發 生 頻 率 會 更 高, 症 狀 也 會 更 嚴 重 在 男 性 及 較 年 輕 的 族 群 中, 發 生 急 性 肌 張 力 異 常 的 風 險 有 升 高 的 現 象 實 驗 室 檢 驗 異 常 一 個 在 成 人 病 患 為 期 3 週 至 6 週 之 安 慰 劑 對 照 的 試 驗 或 兒 童 病 患 (10 至 17 歲 ) 為 期 4 週 至 6 週 之 安 慰 劑 對 照 的 試 驗 所 進 行 的 組 間 比 較 研 究 顯 示, 在 常 規 血 清 化 學 血 液 學 或 尿 液 分 析 參 數 出 現 可 能 具 臨 床 意 義 之 變 化 的 病 患 比 例 方 面,aripiprazole 組 與 安 慰 劑 組 間 並 無 任 何 具 醫 療 重 要 性 的 差 異 同 樣 地, 在 因 血 清 化 學 血 液 學 或 尿 液 分 析 的 結 果 出 現 變 化 而 停 止 治 療 的 病 患 比 例 方 面,aripiprazole 組 與 安 慰 劑 組 間 也 沒 有 任 何 差 異 一 個 長 期 (26 週 ) 的 安 慰 劑 對 照 試 驗 顯 示, 在 泌 乳 激 素 空 腹 血 糖 三 酸 甘 油 脂 高 密 度 脂 蛋 白 (HDL) 低 密 度 脂 蛋 白 (LDL) 或 總 膽 固 醇 檢 測 值 相 對 於 基 礎 值 的 平 均 變 化 方 面,aripiprazole 組 與 安 慰 劑 組 間 並 無 任 何 具 醫 療 重 要 性 的 差 異 體 重 增 加 在 針 對 精 神 分 裂 症 成 人 病 患 所 進 行 的 為 期 4 週 至 6 週 的 試 驗 中, aripiprazole 組 與 安 慰 劑 組 的 患 者 在 平 均 體 重 增 加 程 度 方 面 有 些 微 的 差 異 ( 分 別 為 +0.7 公 斤 與 公 斤 ), 在 達 到 體 重 增 加 7% 之 標 準 的 病 患 比 例 方 面 也 有 差 異 (aripiprazole 組 為 8%, 安 慰 劑 組 則 為 3%) 在 一 個 針 對 精 神 分 裂 症 兒 童 病 患 (13 至 17 歲 ) 所 進 行 的 為 期 6 週 試 驗 中,aripiprazole 組 與 安 慰 劑 組 的 患 者 在 平 均 體 重 增 加 程 度 方 面 有 些 微 的 差 異 ( 分 別 為 公 斤 與 公 斤 ), 在 達 到 體 重 增 加 7% 之 標 準 的 病 患 比 例 方 面 也 有 差 異 (aripiprazole 組 為 5%, 安 慰 劑 組 則 為 1%) 表 3 所 示 為 一 個 長 期 (26 週 ) 安 慰 劑 對 照 的 aripiprazole 研 究 中 的 體 重 變 化 結 果, 包 括 相 對 於 基 礎 值 的 平 均 變 化, 以 及 達 到 體 重 較 基 礎 值 增 加 7% 之 標 準 的 病 患 比 例, 並 依 照 基 礎 值 的 BMI 分 類 雖 然 aripiprazole 組 的 平 均 體 重 並 未 增 加, 但 體 重 增 加 7% 的 患 者 似 乎 較 多 表 4 所 示 為 一 個 長 期 (52 週 ) aripiprazole 研 究 中 的 體 重 變 化 結 果, 包 括 相 對 於 基 礎 值 的 平 均 變 化, 以 及 達 到 體 重 較 基 礎 值 增 加 7% 之 標 準 的 病 患 比 例, 並 依 照 基 礎 值 的 BMI 分 類 心 電 圖 (ECG) 變 化 在 針 對 精 神 分 裂 症 患 者 所 進 行 之 安 慰 劑 對 照 試 驗 的 綜 合 分 析 中, 組 間 比 較 的 研 究 結 果 顯 示, 在 出 現 可 能 具 臨 床 意 義 之 ECG 參 數 變 化 的 病 患 比 例 方 面, 口 服 aripiprazole 組 與 安 慰 劑 組 間 並 無 任 何 明 顯 差 異 Aripiprazole 組 的 心 跳 速 率 中 位 升 高 幅 度 為 每 分 鐘 2 下, 安 慰 劑 組 則 未 出 現 心 跳 速 率 升 高 的 現 象 臨 床 試 驗 中 的 其 它 發 現 長 期 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗 中 的 不 良 反 應 在 一 個 為 期 26 週 雙 盲 試 驗 中, 比 較 口 服 aripiprazole 與 安 慰 劑 在 精 神 分 裂 症 患 者 所 發 生 的 不 良 反 應, 除 了 顫 抖 反 應 的 發 生 率 較 高 之 外 [aripiprazole 組 為 8% (12/153), 安 慰 劑 組 為 2% (3/153)], 其 它 見 於 報 告 的 不 良 反 應 大 都 和 短 期 安 慰 劑 對 照 試 驗 所 報 告 的 不 良 反 應 一 致 在 這 個 研 究 中, 發 生 顫 抖 反 應 的 病 例, 程 度 都 不 很 嚴 重 (8/12 為 輕 度,4/12 為 中 度 ) 發 生 時 間 在 治 療 早 期 (9/12 發 生 於 前 49 天 ) 且 持 續 時 間 不 長 (7/12 不 超 過 10 天 ) 顫 抖 反 應 極 少 導 致 停 用 aripiprazole (<1%) 此 外, 在 一 個 長 期 (52 週 ) 的 有 效 對 照 研 究 中, aripiprazole 組 的 顫 抖 反 應 發 生 率 為 5% (40/859) 在 aripiprazole 的 上 市 前 評 估 期 間 所 觀 察 到 的 不 良 反 應 下 列 MedDRA 專 門 用 語 所 反 映 的 不 良 反 應 已 定 義 在 不 良 反 應 (6.1) 中, 這 些 不 良 反 應 報 告 來 自 13,543 位 病 患 的 資 料 庫 中, 使 用 多 劑 量 ( 2 毫 克 / 日 ) 之 口 服 aripiprazole 治 療 的 患 者 在 一 個 試 驗 的 任 何 階 段 中 所 通 報 的 不 良 反 應 除 了 較 常 發 生 的 事 件 之 外, 所 有 被 評 定 為 可 能 之 藥 物 不 良 反 應 的 事 件 都 已 包 含 在 內 此 外, 具 醫 療 / 臨 床 意 義 的 不 良 反 應 也 包 含 在 內, 特 別 是 可 能 對 處 方 醫 師 有 幫 助 或 具 有 藥 理 學 合 理 性 的 不 良 反 應 但 已 列 於 不 良 反 應 (6) 之 其 它 部 份 的 事 件, 或 在 警 語 和 注 意 事 項 (5) 或 過 量 (10) 中 已 經 提 到 的 事 件 都 排 除 在 外 雖 然 這 些 反 應 的 通 報 都 是 發 生 在 使 用 aripiprazole 治 療 期 間, 但 並 不 一 定 是 aripiprazole 所 致 依 據 MedDRA 器 官 系 統 將 這 些 事 件 進 一 步 分 類, 並 依 發 生 率 遞 減 來 排 序, 發 生 率 的 定 義 如 下 : 發 生 率 至 少 為 1 例 /100 位 病 患 的 不 良 事 件 ( 在 此 僅 列 出 未 列 於 安 慰 劑 對 照 試 驗 之 表 列 結 果 中 的 事 件 ); 發 生 率 為 1 例 /100 位 病 患 至 1 例 /1000 位 病 患 的 不 良 事 件 ; 以 及 發 生 率 少 於 1 例 /1000 位 病 患 的 不 良 事 件 成 人 口 服 投 藥 血 液 與 淋 巴 系 統 疾 患 : 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 - 白 血 球 減 少 症 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 血 小 板 減 少 症 心 臟 疾 患 : 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 心 跳 過 慢 心 悸 心 肺 衰 竭 心 肌 梗 塞 心 跳 呼 吸 停 止 房 室 傳 導 阻 滯 期 外 收 縮 竇 性 心 跳 過 速 心 房 纖 維 顫 動 心 絞 痛 心 肌 缺 血 ;<1 例 /1000 位 病 患 心 房 撲 動 上 室 性 心 跳 過 速 室 性 心 跳 過 速 眼 睛 疾 患 : 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 畏 光 複 視 眼 瞼 水 腫 光 幻 視 胃 腸 道 疾 患 : 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 胃 食 道 逆 流 相 關 疾 病 舌 頭 腫 脹 食 道 炎 ; <1 例 /1000 位 病 患 胰 臟 炎 全 身 性 反 應 與 投 藥 部 位 反 應 : 1 例 /100 位 病 患 無 力 周 邊 水 腫 易 怒 胸 痛 ; 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 臉 部 水 種 口 渴 血 管 水 腫 ; <1 例 /1000 位 病 患 體 溫 過 低

6 在 aripiprazole 的 核 准 後 使 用 期 間 曾 發 現 下 列 不 良 反 應 由 於 這 些 都 是 由 不 特 定 數 量 的 對 象 主 動 通 報 的 反 應, 因 此 並 不 一 定 能 確 立 其 與 使 用 藥 物 間 的 因 果 關 係 : 罕 見 的 過 敏 反 應 ( 過 敏 性 反 應 血 管 水 腫 喉 部 痙 攣 蕁 麻 疹 或 口 咽 部 痙 攣 ), 以 及 血 糖 波 動 肝 膽 疾 患 : <1/1000 位 病 患 肝 炎 黃 疸 免 疫 系 統 疾 患 : 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 過 敏 外 傷 中 毒 及 手 術 併 發 症 : 1 例 /100 位 病 患 跌 倒 ; 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 自 殘 行 為 ; <1 例 /1000 位 病 患 中 暑 檢 查 : 1 例 /100 位 病 患 體 重 減 輕 肌 酸 磷 酸 激 酶 升 高 ; 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 肝 臟 酵 素 升 高 血 糖 升 高 血 中 泌 乳 激 素 升 高 血 中 尿 素 升 高 心 電 圖 QT 間 期 延 長 血 中 肌 酸 酐 升 高 血 中 膽 紅 素 升 高 ;<1 例 /1000 位 病 患 血 中 乳 酸 脫 氫 酶 升 高 醣 化 血 紅 素 升 高 γ 麩 胺 酸 轉 移 酶 升 高 代 謝 與 營 養 疾 患 : 1 例 /100 位 病 患 食 慾 降 低 ; 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 高 膽 固 醇 血 症 厭 食 糖 尿 病 ( 包 括 血 中 胰 島 素 升 高 碳 水 化 合 物 耐 量 降 低 非 胰 島 素 依 賴 性 糖 尿 病 葡 萄 糖 耐 量 降 低 糖 尿 葡 萄 糖 尿 出 現 葡 萄 糖 尿 現 象 ) 高 血 糖 低 血 鉀 低 血 鈉 低 血 糖 劇 渴 ;<1 例 /1000 位 病 患 糖 尿 病 酮 酸 中 毒 肌 肉 骨 骼 及 結 締 組 織 疾 患 ; 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 肌 肉 僵 硬 肌 肉 虛 弱 肌 肉 緊 繃 移 動 能 力 降 低 ;<1 例 /1000 位 病 患 橫 紋 肌 溶 解 神 經 系 統 疾 患 : 1 例 /100 位 病 患 動 作 協 調 異 常 ; 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 語 言 障 礙 帕 金 森 氏 症 記 憶 力 減 弱 齒 輪 狀 僵 硬 腦 血 管 意 外 運 動 機 能 減 退 遲 發 性 運 動 困 難 肌 張 力 低 下 肌 肉 陣 攣 肌 張 力 亢 進 運 動 不 能 動 作 遲 緩 ;<1 例 /1000 位 病 患 癲 癇 大 發 作 舞 蹈 指 痙 症 精 神 疾 患 : 1 例 /100 位 病 患 自 殺 意 念 ; 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 攻 擊 行 為 性 慾 降 低 自 殺 意 圖 敵 意 性 慾 升 高 發 怒 性 高 潮 缺 失 譫 妄 蓄 意 自 殘 完 成 自 殺 顏 面 肌 肉 抽 搐 殺 人 意 念 ;<1 例 /100 位 病 患 緊 張 症 夢 遊 腎 臟 與 泌 尿 系 統 疾 患 : 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 尿 滯 留 多 尿 夜 尿 生 殖 系 統 及 乳 房 疾 患 : 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 月 經 不 規 則 勃 起 功 能 障 礙 閉 經 乳 房 疼 痛 ;<1 例 /1000 位 病 患 男 性 女 乳 症 陰 莖 異 常 勃 起 呼 吸 道 胸 部 及 縱 膈 疾 患 : 1 例 /100 位 病 患 鼻 塞 呼 吸 困 難 吸 入 性 肺 炎 皮 膚 及 皮 下 組 織 疾 患 : 1 例 /100 位 病 患 皮 疹 ( 包 括 紅 斑 性 剝 落 性 泛 發 性 斑 狀 斑 丘 狀 丘 狀 皮 疹 ; 痤 瘡 型 過 敏 性 接 觸 性 剝 落 性 脂 漏 性 皮 膚 炎 神 經 性 皮 膚 炎 以 及 藥 疹 ) 多 汗 ; 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 搔 癢 光 敏 感 反 應 禿 髮 蕁 麻 疹 血 管 疾 患 1 例 /100 位 病 患 高 血 壓 ; 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 低 血 壓 兒 童 病 患 口 服 投 藥 在 涵 蓋 514 位 10 至 17 歲 之 兒 童 病 患 的 綜 合 資 料 庫 中, 所 觀 察 到 的 不 良 事 件 大 部 份 也 見 於 成 人 病 患 在 兒 童 病 患 中 所 觀 察 到 的 額 外 不 良 反 應 如 下 所 列 胃 腸 道 疾 患 : 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 舌 頭 乾 燥 舌 頭 痙 攣 檢 查 : 1 例 /100 位 病 患 血 中 胰 島 素 升 高 神 經 系 統 疾 患 : 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 夢 囈 皮 膚 及 皮 下 組 織 疾 患 : 1 例 /1000 位 病 患 但 <1 例 /100 位 病 患 多 毛 症 6.3 上 市 後 的 使 用 經 驗 7 藥 物 交 互 作 用 «依 文 獻 記 載» 由 於 aripiprazole 主 要 是 作 用 於 CNS, 因 此, 將 aripiprazole 與 其 它 中 樞 作 用 藥 物 或 酒 精 合 併 使 用 時 應 謹 慎 由 於 aripiprazole 具 有 α 腎 上 腺 素 拮 抗 作 用, 因 此 可 能 會 增 強 某 些 抗 高 血 壓 藥 物 的 藥 效 7.1 其 它 藥 物 對 aripiprazole 造 成 影 響 的 可 能 性 Aripiprazole 不 是 下 列 酵 素 的 受 質 :CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 或 CYP2E1 Aripiprazole 不 直 接 經 過 醛 醣 酸 化 作 用 這 就 是 說,aripiprazole 不 太 可 能 跟 這 些 酵 素 的 抑 制 劑 或 誘 導 劑, 或 其 他 因 素 ( 如 抽 煙 ), 產 生 交 互 作 用 CYP3A4 和 CYP2D6 負 責 aripiprazole 代 謝 會 誘 導 CYP3A4 的 藥 劑 ( 如 carbamazepine), 會 造 成 aripip r a zo l e 廓 清 率 上 升 和 血 中 濃 度 下 降 CYP3A4 抑 制 劑 ( 如 ketoconazole ) 或 CYP2D6 抑 制 劑 ( 如 quinidine fl uoxetine paroxetine), 可 以 抑 制 aripiprazole 的 排 泄, 並 造 成 血 中 濃 度 上 升 Ketoconazole 與 其 它 的 CYP3A4 抑 制 劑 將 ketoconazole (200 毫 克 / 日, 連 續 14 天 ) 與 單 一 劑 量 15 毫 克 的 aripiprazole 合 併 使 用 會 使 aripiprazole 和 其 活 性 代 謝 物 的 AUC 分 別 升 高 63% 與 77% 目 前 尚 未 研 究 過 更 高 劑 量 (400 毫 克 / 日 ) 之 ketoconazole 的 影 響 將 ketoconazole 與 aripiprazole 同 時 使 用 時, aripiprazole 的 劑 量 應 減 為 正 常 劑 量 的 一 半 其 它 的 強 效 CYP3A4 抑 制 劑 (itraconazole) 應 該 也 會 產 生 類 似 的 影 響, 因 此 也 必 須 採 取 類 似 的 劑 量 降 低 措 施 ; 目 前 尚 未 研 究 過 較 弱 效 之 抑 制 劑 (erythromycin 葡 萄 柚 汁 ) 的 影 響 合 併 治 療 中 的 CYP3A4 抑 制 劑 停 用 之 後, aripiprazole 的 劑 量 應 加 回 正 常 用 量 Quinidine 與 其 它 的 CYP2D6 抑 制 劑 將 單 一 劑 量 10 毫 克 的 aripiprazole 與 quinidine ( 一 種 強 效 的 CYP2D6 抑 制 劑 ;166 毫 克 / 日, 連 續 13 天 ) 合 併 使 用 會 使 aripiprazole 的 AUC 升 高 112%, 但 其 活 性 代 謝 物 (dehydro-aripiprazole) 的 AUC 則 會 減 少 35% 將 quinidine 與 aripiprazole 同 時 使 用 時,aripiprazole 的 劑 量 應 減 為 正 常 劑 量 的 一 半 其 它 重 要 的 CYP2D6 抑 制 劑, 如 fluoxetine 或 paroxetine, 應 該 也 會 產 生 類 似 的 影 響, 所 以 也 應 採 取 類 似 的 劑 量 降 低 措 施 合 併 治 療 中 的 CYP2D6 抑 制 劑 停 用 之 後, aripiprazole 的 劑 量 應 加 回 正 常 用 量 Carbamazepine 與 其 它 的 CYP3A4 誘 導 劑 將 carbamazepine ( 一 種 強 效 的 CYP3A4 誘 導 劑 ; 每 日 兩 次 200 毫 克 ) 與 aripiprazole (30 毫 克 / 日 ) 合 併 使 用 會 使 aripiprazole 和 其 活 性 代 謝 物 (dehydro-aripiprazole) 的 Cmax 與 AUC 都 降 低 約 70% 合 併 carbamazepine 於 aripiprazole 的 治 療 時,aripiprazole 的 劑 量 應 加 倍, 額 外 的 劑 量 增 加 應 根 據 臨 床 評 估 一 旦 合 併 治 療 中 的 carbamazepine 停 用 之 後,aripiprazole 的 劑 量 應 降 回 正 常 用 量 7.2 Aripiprazole 對 其 它 藥 物 造 成 影 響 的 可 能 性 Aripiprazole 跟 經 由 細 胞 色 素 P450 酵 素 代 謝 的 藥 物, 不 太 可 能 產 生 臨 床 上 重 要 的 藥 動 學 交 互 作 用 在 in-vivo 研 究 中, 每 日 服 用 aripiprazole10 到 30 毫 克, 對 於 CYP2D6(dextromethorphan) CYP2C9(warfarin) CYP2C19(omeprazole,warfarin) CYP3A4 (dextromethorphan) 受 質 的 代 謝 沒 有 顯 著 影 響 此 外, 在 體 外, aripiprazole 和 dehydro-aripiprazole 並 未 展 現 會 改 變 經 CYP1A2 之 代 謝 作 用 的 可 能 性 Aripiprazole 對 鋰 鹽 及 valproate 之 藥 動 學 沒 有 影 響 酒 精 對 健 康 受 試 者 的 整 體 運 動 能 力 表 現 或 對 刺 激 的 反 應 方 面, 在 aripiprazole 併 用 乙 醇 組 與 安 慰 劑 併 用 乙 醇 組 的 結 果 並 無 任 何 明 顯 差 異 和 大 部 份 治 療 精 神 病 藥 物 一 樣, 應 建 議 患 者 在 使 用 aripiprazole 期 間 避 免 喝 酒 7.3 與 aripiprazole 不 會 發 生 任 何 具 臨 床 重 要 性 之 交 互 作 用 的 藥 物 Famotidine 單 一 劑 量 的 aripiprazole 15 毫 克 與 強 效 胃 酸 阻 斷 劑 單 一 劑 量 的 H2 拮 抗 劑 famotidine 40 毫 克 合 併 使 用, 會 減 少 aripiprazole 的 溶 解 度, 因 此, 其 吸 收 率, 即 aripiprazole 及 dehydro-aripiprazole 的 Cmax 各 別 被 減 少 了 37% 和 21%; 吸 收 程 度 方 面,aripiprazole 及 dehydro-

7 aripiprazole 的 AUC 也 各 別 減 少 了 13% 和 15% 當 aripiprazole 併 服 Famotidine 時, 不 需 劑 量 調 整 Valproate 當 valproate( 毫 克 / 日 ) 和 aripiprazole(30 毫 克 / 日 ) 合 併 使 用, 在 穩 定 狀 態 下,aripiprazole 的 Cmax 與 AUC 降 低 25% 當 valproate 併 服 aripiprazole 時, 不 需 劑 量 調 整 當 aripiprazole(30 毫 克 / 日 ) 和 valproate(1000 毫 克 / 日 ) 合 併 使 用, 在 穩 定 狀 態 下,valproate 的 Cmax 與 AUC 皆 無 臨 床 上 有 意 義 的 改 變 當 valproate 併 服 aripiprazole 時, 不 需 劑 量 調 整 鋰 鹽 Aripiprazole 與 鋰 鹽 不 太 可 能 會 發 生 藥 物 動 力 學 交 互 作 用, 因 為 鋰 鹽 並 不 會 和 血 漿 蛋 白 結 合, 也 不 會 被 代 謝, 且 幾 乎 完 全 以 原 型 排 入 尿 液 同 時 投 與 治 療 劑 量 的 鋰 鹽 ( 毫 克 / 日 ) 與 aripiprazole (30 毫 克 / 日 ) 連 續 21 日, 並 不 會 使 aripiprazole 或 其 活 性 代 謝 物 (dehydro- aripiprazole) 的 藥 物 動 力 學 表 現 發 生 具 臨 床 意 義 的 改 變 (Cmax 與 AUC 的 升 高 程 度 不 到 20%) 和 鋰 鹽 同 時 投 與 時, 並 不 須 調 整 aripiprazole 的 劑 量 將 aripiprazole (30 毫 克 / 日 ) 與 鋰 鹽 (900 毫 克 / 日 ) 同 時 投 與, 並 不 會 使 鋰 鹽 的 藥 物 動 力 學 表 現 發 生 具 臨 床 意 義 的 改 變 和 aripiprazole 同 時 服 用 時, 並 不 須 調 整 鋰 鹽 的 劑 量 Lamotrigine 對 患 者 合 併 投 與 每 日 毫 克 的 口 服 劑 量 的 aripiprazole 連 續 14 日, 結 果 並 未 對 毫 克 / 日 之 lamotrigine (UDP-glucuronosyltransferase 1A4 的 作 用 受 質 ) 的 穩 定 狀 態 藥 物 動 力 學 表 現 造 成 任 何 影 響 在 lamotrigine 的 療 程 中 加 入 aripiprazole 時, 並 不 須 調 整 lamotrigine 的 劑 量 Dextromethorphan 每 日 服 用 aripiprazole10~30 毫 克 連 續 14 日, 不 影 響 dextromethorphan 經 由 O- 去 烷 化 作 用 形 成 之 主 要 代 謝 物 dextrorphan, 所 仰 賴 之 CYP2D6 活 性 Aripiprazole 也 不 影 響 dextromethorphan 經 由 N- 去 甲 基 作 用 形 成 主 要 代 謝 物 3-methyoxymorphan, 所 靠 之 CYP3A4 活 性 當 合 併 服 用 aripiprazole 時, 並 不 須 調 整 dextromethorphan 的 劑 量 Warfarin 每 日 服 用 aripiprazole 10 毫 克 連 續 14 日, 不 會 影 響 R- 或 S-warfarin 的 藥 動 學, 或 國 際 標 準 常 化 比 值 的 藥 效 學 終 點 ; 意 即 aripiprazole 在 CYP2C9 和 CYP2C19 的 代 謝 上, 或 是 在 warfarin 的 高 蛋 白 結 合 率 上, 缺 乏 臨 床 上 具 相 關 的 影 響 當 合 併 服 用 aripiprazole 時, 並 不 須 調 整 warfarin 的 劑 量 Omeprazole 在 健 康 受 試 者 身 上, 每 日 投 與 aripiprazole 10 毫 克 連 續 15 日, 對 單 一 劑 量 的 omeprazole 20 毫 克 (CYP2C19 受 質 ) 之 藥 動 學 沒 有 影 響 當 併 服 aripiprazole 時, 並 不 須 調 整 omeprazole 的 劑 量 Escitalopram 對 健 康 受 試 者 合 併 投 與 每 日 10 毫 克 的 口 服 劑 量 的 aripiprazole 連 續 14 日, 結 果 並 未 對 10 毫 克 / 日 之 escitalopram(cyp2c19 與 CYP3A4 的 作 用 受 質 ) 的 穩 定 狀 態 藥 物 動 力 學 表 現 造 成 任 何 影 響 在 escitalopram 的 療 程 中 加 入 aripiprazole 時, 並 不 須 調 整 escitalopram 的 劑 量 Venlafaxine 對 健 康 受 試 者 合 併 投 與 每 日 毫 克 的 口 服 劑 量 的 aripiprazole 連 續 14 日, 結 果 並 未 對 投 予 75 毫 克 / 日 之 venlafaxine XR(CYP2D6 的 作 用 受 質 ) 後 的 venlafaxine 與 O-desmethylvenlafaxine 的 穩 定 狀 態 藥 物 動 力 學 表 現 造 成 任 何 影 響 在 venlafaxine 的 療 程 中 加 入 aripiprazole 時, 並 不 須 調 整 venlafaxine 的 劑 量 Fluoxetine Paroxetine 與 Sertraline 一 個 針 對 患 者 所 進 行 的 族 群 藥 物 動 力 學 分 析 顯 示, 投 藥 至 達 到 穩 定 狀 態 後 的 fl uoxetine (20 毫 克 / 日 或 40 毫 克 / 日 ) paroxetine CR (37.5 毫 克 / 日 或 50 毫 克 / 日 ) 或 sertraline (100 毫 克 / 日 或 150 毫 克 / 日 ) 的 血 中 濃 度 並 不 會 出 現 明 顯 的 變 化 這 些 抗 憂 鬱 藥 物 與 aripiprazole 同 時 投 與 時,fluoxetine 與 norfl uoxetine 的 穩 定 狀 態 血 中 濃 度 會 分 別 升 高 約 18% 與 36%, paroxetine 的 濃 度 會 降 低 約 27%, 而 sertraline 與 desmethylsertraline 的 穩 定 狀 態 血 中 濃 度 則 無 明 顯 變 化 Aripiprazole 的 投 與 劑 量 為 2-15 毫 克 / 日 ( 與 fl uoxetine 或 paroxetine 併 用 時 ) 或 2-20 毫 克 / 日 ( 與 sertraline 併 用 時 ) 8 特 殊 族 群 之 使 用 «依 文 獻 記 載» 一 般 而 言, 並 不 須 依 患 者 的 年 齡 性 別 種 族 抽 煙 狀 態 肝 功 能 或 腎 功 能 來 調 整 aripiprazole 的 劑 量 [ 參 見 用 法 用 量 (2.5)] 8.1 懷 孕 妊 娠 安 全 分 類 C 級 : 在 動 物 研 究 中,aripiprazole 表 現 出 對 生 長 發 育 之 毒 性, 包 括 對 大 鼠 和 兔 產 生 可 能 形 成 畸 胎 之 影 響 在 胎 兒 器 官 形 成 期, 給 懷 孕 的 雌 性 大 鼠 投 與 aripiprazole 口 服 劑 量 每 日 每 公 斤 3 10 和 30 毫 克 ( 根 據 mg/m 2, 分 別 為 1 3 和 10 倍 的 MRHD) 每 公 斤 服 用 30 毫 克 的 大 鼠, 懷 孕 期 稍 微 延 長 這 項 藥 物 治 療 造 成 胎 兒 發 育 些 微 的 延 遲, 證 據 諸 如 : 胎 兒 體 重 減 少 ( 在 每 公 斤 30 毫 克 組 ), 睪 丸 未 下 降 ( 在 每 公 斤 30 毫 克 組 ), 以 及 全 身 骨 骼 鈣 化 之 延 遲 ( 在 每 公 斤 10 和 30 毫 克 兩 組 ) 實 驗 中 並 未 發 現 任 何 影 響 胚 胎 或 幼 鼠 存 活 率 的 不 良 事 件 出 生 的 幼 鼠 體 重 較 輕 ( 在 每 公 斤 10 和 30 毫 克 組 ); 而 且 在 每 公 斤 30 毫 克 組, 肝 橫 膈 結 節 和 橫 膈 疝 氣 的 發 生 率 增 加 ( 服 用 其 他 劑 量 的 各 組 並 未 檢 查 這 些 項 目 ) ( 曝 露 在 劑 量 為 每 公 斤 30 毫 克 下 的 胎 兒 發 生 橫 膈 疝 氣 的 機 率 很 低 ) 出 生 後, 在 每 公 斤 10 和 30 毫 克 兩 組 有 陰 道 開 口 延 遲 的 現 象, 在 每 公 斤 30 毫 克 組 還 有 繁 殖 表 現 不 健 全 的 狀 況 ( 可 能 都 因 為 藥 物 對 於 雌 性 後 代 的 影 響, 生 育 力 黃 體 受 精 卵 著 床 存 活 的 胎 兒 都 減 少, 著 床 失 敗 率 上 升 ) 在 每 公 斤 30 毫 克 組 發 現 有 一 些 母 體 毒 性, 然 而, 並 無 證 據 指 出 對 生 長 發 育 的 影 響 來 自 母 體 毒 性 對 懷 孕 大 鼠 在 胎 兒 器 官 形 成 期 間 靜 脈 注 射 aripiprazole (3 9 及 27 毫 克 / 公 斤 / 日 ) 的 結 果 顯 示, 在 最 高 劑 量 下 會 出 現 胎 兒 體 重 減 輕 及 骨 骼 鈣 化 延 遲 的 現 象, 此 劑 量 也 會 造 成 某 種 程 度 的 母 體 毒 性 在 胎 兒 器 官 形 成 期, 給 懷 孕 的 兔 子 投 與 aripiprazole 口 服 劑 量 每 日 每 公 斤 和 100 毫 克 ( 根 據 AUC,2 倍 3 倍 和 11 倍 的 MRHD; 根 據 mg/m 2,6 倍 19 倍 和 65 倍 的 MRHD) 每 公 斤 服 用 100 毫 克 的 組 別, 母 體 食 量 減 少, 流 產 數 增 加 這 項 藥 物 治 療 造 成 胎 兒 死 亡 率 上 升 ( 在 每 公 斤 100mg 組 ), 胎 兒 體 重 減 少 ( 在 每 公 斤 30 和 100 毫 克 組 ), 骨 骼 異 常 發 生 率 增 加 ( 在 每 公 斤 30 和 100 毫 克 組, 發 生 胸 骨 部 分 黏 連 ), 和 一 些 較 輕 微 的 骨 骼 變 異 ( 在 每 公 斤 100 毫 克 組 ) 對 懷 孕 兔 子 在 胎 兒 器 官 形 成 期 間 靜 脈 注 射 aripiprazole (3 10 及 30 毫 克 / 公 斤 / 日 ) 的 結 果 顯 示, 在 會 導 致 明 顯 母 體 毒 性 的 最 高 劑 量 下 會 出 現 胎 兒 體 重 減 輕 胎 兒 畸 形 ( 主 要 為 骨 骼 畸 形 ) 發 生 率 升 高 以 及 胎 兒 骨 骼 鈣 化 速 度 減 慢 的 現 象 對 胎 兒 無 影 響 的 劑 量 為 10 毫 克 / 公 斤, 依 照 AUC 計 算, 此 劑 量 所 達 到 的 曝 藥 量 為 人 類 在 MRHD 劑 量 下 所 達 到 之 曝 藥 量 的 5 倍, 依 照 mg/m2 計 算 則 為 MRHD 的 6 倍 另 一 個 研 究 裡, 自 懷 孕 期 至 出 生 後 ( 自 懷 孕 期 第 17 日 起, 至 生 產 後 第 21 日 ), 給 懷 孕 的 雌 性 大 鼠 投 與 aripiprazole 口 服 劑 量 每 日 每 公 斤 3,10, 和 30 毫 克 ( 根 據 mg/m 2, 分 別 為 1 3 和 10 倍 的 MRHD), 每 公 斤 服 用 30 毫 克 這 組 呈 現 些 微 母 體 毒 性 而 且 懷 孕 期 稍 微 延 長 每 公 斤 服 用 30 毫 克 組 還 呈 現 死 產 機 率 增 加, 幼 兒 體 重 偏 低 ( 此 現 象 持 續 至 成 長 為 成 體 ), 存 活 率 降 低 等 現 象 自 懷 孕 第 6 日 至 產 後 20 日 期 間 對 大 鼠 靜 脈 注 射 aripiprazole (3 8 及 20 毫 克 / 公 斤 / 日 ) 的 結 果 顯 示, 在 8 與 20 毫 克 / 公 斤 的 劑 量 下 有 死 產 率 升 高 的 現 象, 在 20 毫 克 / 公 斤 的 劑 量 下 有 出 生 後 初 期 之 幼 鼠 體 重 及 存 活 率 降 低 的 現 象 這 些 劑 量 也 會 造 成 某 種 程 度 的 母 體 毒 性 在 出 生 後 的 行 為 及 生 殖 力 發 展 方 面 並 無 任 何 影 響 目 前 沒 有 適 當 並 控 制 良 好 的 人 體 孕 婦 試 驗 處 方 aripiprazole 給 孕 婦 服 用, 是 否 會 對 胎 兒 造 成 傷 害, 或 是 否 會 影 響 生 殖 能 力, 目 前 仍 然 未 知 如 果 aripiprazole 必 須 在 懷 孕 時 使 用, 則 必 須 對 胎 兒 的 潛 在 危 險 性 加 以 衡 量 8.2 分 娩 與 生 產 Aripiprazole 對 人 類 分 娩 與 生 產 的 影 響 尚 未 為 人 所 知 8.3 授 乳 母 親 在 大 鼠 授 乳 時,aripiprazole 會 分 泌 到 乳 汁 中 Aripiprazole 或 其 代 謝 物 會 不 會 分 泌 至 人 類 乳 汁 中, 目 前 還 不 清 楚 故 建 議 服 用 aripiprazole 的 女 性 不 要 哺 餵 母 乳 8.4 兒 童 之 使 用 用 於 患 有 重 鬱 症 或 出 現 精 神 分 裂 症 或 雙 極 性 疾 患 躁 症 發 作 之 激 動 症 狀 的 兒 童 病 患 時 的 安 全 性 及 有 效 性 目 前 尚 未 確 立 用 於 精 神 分 裂 症 兒 童 病 患 的 安 全 性 及 有 效 性 已 在 一 個 針 對 202 位 13 至 17 歲 之 兒 童 病 患 所 進 行 的 6 週 安 慰 劑 對 照 的 臨 床 試 驗 中 獲 得 確 立 [ 參 見 適 應 症 (1.1) 用 法 用 量 (2.1) 不 良 反 應 (6.2) 以 及 臨 床 研 究 (14.1)] 雖 然 目 前 尚 未 透 過 有 系 統 的 方 法 評 估 過 維 持 治 療 在 兒 童 病 患 中 的 療 效 表 現, 但 仍 可 由 成 人 的 數 據 以 及 成 人 病 患 與 兒 童 病 患 中 之 aripiprazole 藥 物 動 力 學 參 數 的 比 較 推 斷 出 維 持 治 療 的 效 果

8 經 體 重 差 異 修 正 過 後,aripiprazole 與 dehydro-aripiprazole 在 10 至 17 歲 之 兒 童 病 患 中 的 藥 物 動 力 學 表 現 和 成 人 大 致 相 同 10 用 藥 過 量 «依 文 獻 記 載» 8.5 老 年 人 之 使 用 MedDRA 專 門 用 語 已 經 用 來 分 類 下 列 不 良 事 件 正 式 的 單 一 劑 量 藥 物 動 力 學 研 究 ( 投 予 單 劑 15 毫 克 的 aripiprazole) 顯 示,aripiprazole 在 老 年 ( 65 歲 ) 受 試 者 中 的 廓 清 率 要 比 較 年 輕 的 成 人 受 試 者 (18 至 64 歲 ) 低 20% 不 過, 在 針 對 精 神 分 裂 症 患 者 所 進 行 的 族 群 藥 物 動 力 學 分 析 中, 並 未 發 現 任 何 明 顯 的 年 齡 影 響 此 外, 對 老 年 病 患 投 予 多 劑 量 之 aripiprazole 後 的 藥 物 動 力 學 表 現 也 和 在 年 輕 健 康 受 試 者 中 的 觀 察 結 果 類 似 對 老 年 病 患 並 不 建 議 調 整 劑 量 [ 參 見 粗 框 警 語 及 警 語 和 注 意 事 項 (5.1)] 13,543 位 患 者 在 使 用 口 服 aripiprazole 治 療 的 臨 床 試 驗 中, 有 1073 位 (8%) 65 歲, 並 有 799 位 (6%) 75 歲 在 這 1073 位 患 者 中, 大 部 份 (81%) 皆 經 診 斷 確 定 患 有 阿 茲 海 默 氏 型 失 智 症 由 於 使 用 口 服 aripiprazole 治 療 精 神 分 裂 症 的 安 慰 劑 對 照 研 究 並 未 收 錄 到 人 數 足 夠 的 65 歲 ( 含 ) 以 上 的 受 試 者, 因 此 無 法 判 定 其 治 療 反 應 是 否 不 同 於 較 年 輕 的 受 試 者 針 對 併 有 阿 茲 海 默 症 之 精 神 疾 病 老 年 病 患 所 進 行 的 研 究 顯 示, 此 族 群 中 的 耐 受 性 狀 況 可 能 與 較 年 輕 的 精 神 分 裂 症 患 者 不 同 [ 亦 請 參 見 黑 框 警 語 及 警 語 和 注 意 事 項 (5.1] 使 用 aripiprazole 治 療 併 有 阿 茲 海 默 症 之 精 神 疾 病 患 者 的 安 全 性 與 療 效 目 前 尚 未 確 立 如 果 處 方 醫 師 選 擇 使 用 aripiprazole 治 療 這 類 患 者, 應 保 持 警 覺 10.1 人 體 經 驗 全 球 共 有 76 個 故 意 的 或 意 外 的 口 服 aripiprazole 過 量 的 案 例 報 告, 包 括 aripiprazole 單 獨 服 用 和 併 服 其 他 藥 物 的 用 藥 過 量, 並 沒 有 死 亡 的 案 例 知 道 結 果 的 有 44 個 案 例, 其 中 33 個 案 例 復 原 而 無 後 遺 症,1 個 案 例 復 原 卻 有 瞳 孔 放 大 和 感 覺 異 常 的 後 遺 症 有 一 個 病 患 大 量 吞 服 aripiprazole 1080 毫 克 ( 每 日 最 大 建 議 劑 量 的 36 倍 ) 後 完 全 復 原 在 這 76 個 的 案 例 中, 有 10 個 案 例 是 12 歲 或 更 小 的 孩 童, 故 意 的 或 意 外 的 服 用 aripiprazole 劑 量 高 達 195 毫 克 而 未 致 死 口 服 aripiprazole( 單 獨 服 用 或 併 服 其 他 藥 物 ) 用 藥 過 量 的 案 例 中, 最 普 遍 的 不 良 事 件 報 告 ( 所 有 用 藥 過 量 案 例 中 至 少 有 5% 通 報 ) 包 括 嘔 吐 嗜 睡 和 顫 抖 在 一 個 或 多 個 服 用 aripiprazole( 單 獨 服 用 或 併 服 其 他 藥 物 ) 過 量 的 案 例 中, 可 觀 察 到 的 其 他 臨 床 上 重 要 的 徵 候 和 症 狀, 包 括 酸 中 毒 攻 擊 麩 草 酸 轉 氨 酶 增 加 心 房 纖 維 顫 動 心 跳 過 慢 昏 迷 混 亂 狀 態 痙 攣 血 中 肌 氨 酸 磷 酸 激 酶 上 升 意 識 抑 制 高 血 壓 低 血 鉀 低 血 壓 昏 睡 意 識 喪 失 QRS Complex 延 長 QT 區 間 延 長 吸 入 性 肺 炎 呼 吸 停 止 癲 癇 連 續 狀 態 和 心 跳 過 速 10.2 用 藥 過 量 的 處 置 8.6 腎 功 能 受 損 目 前 尚 沒 有 治 療 aripiprazole 服 用 過 量 的 任 何 特 別 資 訊 應 該 為 用 藥 過 量 病 患 進 行 心 電 圖 檢 查, 如 果 呈 現 QTC 區 間 延 長, 要 立 即 實 施 心 臟 監 測 否 則, 用 藥 過 量 的 處 理 應 該 以 支 持 性 治 療 為 主, 保 持 呼 吸 道 暢 通, 肺 臟 氧 合 與 換 氣 功 能 正 常, 與 症 狀 治 療 密 切 的 醫 療 照 護 和 監 測 應 持 續 至 病 患 康 復 為 止 在 嚴 重 腎 功 能 受 損 的 病 患 ( 肌 酸 酐 清 除 率 小 於 30 毫 升 / 分 鐘 ), 投 與 單 一 劑 量 aripiprazole 15 毫 克,aripiprazole 和 dehydro-aripiprazole 的 Cmax 各 增 加 36% 和 53%, 但 aripiprazole AUC 卻 下 降 15%, dehydro- aripiprazole AUC 上 升 7% 未 改 變 的 aripiprazole 和 dehydro- aripiprazole 兩 者 的 腎 排 出 量, 不 到 服 用 量 的 1% 腎 功 能 受 損 者 不 需 要 劑 量 調 整 8.7 肝 功 能 受 損 在 一 個 單 一 劑 量 研 究 中 (aripiprazole 15 毫 克 ), 患 有 各 種 不 同 程 度 肝 硬 化 (Child-Pugh 分 級 A B C) 的 受 試 者, 與 健 康 者 相 比 較, 輕 度 肝 功 能 受 損 者 aripiprazole AUC 上 升 了 31%, 中 度 肝 功 能 受 損 者 aripiprazoleauc 上 升 了 8%, 嚴 重 肝 功 能 受 損 者 aripiprazole AUC 降 低 了 20% 這 些 差 異 都 不 需 要 劑 量 調 整 活 性 碳 - 發 生 aripiprazole 用 藥 過 量 時, 及 早 服 用 活 性 碳, 可 能 有 助 於 防 止 aripiprazole 吸 收 在 口 服 aripiprazole 15 毫 克 一 小 時 後, 服 用 50 公 克 活 性 碳, 可 以 減 低 aripiprazole 的 平 均 AUC 與 Cmax 達 50% 血 液 透 析 - 雖 沒 有 關 於 血 液 透 析 對 aripiprazole 服 用 過 量 治 療 效 果 的 資 訊, 但 有 鑒 於 aripiprazole 與 血 漿 蛋 白 的 緊 密 結 合, 血 液 透 析 應 該 對 aripiprazole 服 藥 過 量 沒 幫 助 11 性 狀 «依 文 獻 記 載» 8.8 性 別 Aripiprazole 是 一 作 用 於 精 神 方 面 的 藥 物, 可 以 口 服 藥 錠 口 溶 錠 或 Aripiprazole 和 其 活 性 代 謝 物 dehydro-aripiprazole 之 Cmax 和 肌 肉 注 射 的 方 式 使 用 Aripiprazole 是 7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1 AUC, 女 性 都 比 男 性 高 30-40%, 相 對 地, 女 性 的 aripiprazole 口 服 -piperazinyl] butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril ; 其 實 驗 式 為 清 除 率 也 明 顯 較 低 這 些 差 異, 大 多 可 由 男 女 間 體 重 (25%) 差 異 來 C23H27Cl2N3O2, 分 子 量 為 ; 化 學 結 構 式 : 解 釋 不 需 依 性 別 不 同 做 劑 量 調 整 8.9 種 族 雖 沒 有 特 別 針 對 不 同 種 族 服 用 aripiprazole 後 分 布 的 影 響 而 進 行 的 藥 物 動 力 學 研 究, 總 體 藥 物 動 力 學 評 估 並 未 顯 示 出 在 aripiprazole 藥 動 學 上 具 有 臨 床 上 重 要 的 種 族 相 關 差 異 不 需 依 種 族 不 同 做 劑 量 調 整 8.10 抽 煙 根 據 體 外 利 用 人 類 肝 酵 素 進 行 的 研 究,aripiprazole 不 是 CYP1A2 的 受 質, 也 不 直 接 經 過 醛 醣 酸 化 作 用 (glucuronidation) 所 以 抽 煙 應 該 不 會 影 響 aripiprazole 的 藥 物 動 力 學, 與 上 述 體 外 (in vitro) 實 驗 結 果 一 致, 族 群 藥 動 學 評 估 並 未 顯 示 抽 煙 者 和 不 抽 煙 者 之 間 在 藥 動 學 上 的 重 大 差 異 不 需 依 據 抽 煙 情 形 調 整 劑 量 9 藥 物 濫 用 及 依 賴 性 «依 文 獻 記 載» 9.1 管 制 藥 品 Aripiprazole 並 非 管 制 藥 品 9.2 濫 用 及 依 賴 性 尚 未 在 人 體 上 針 對 aripiprazole 濫 用 可 能 性 耐 受 性 或 生 理 依 賴 性 進 行 系 統 性 研 究 在 猴 子 身 上 進 行 的 生 理 依 賴 性 研 究 中, 突 然 停 藥 後, 可 觀 察 到 禁 斷 症 狀 雖 然 臨 床 試 驗 中, 沒 有 呈 現 尋 求 藥 物 行 為 的 傾 向, 但 是 這 些 試 驗 並 非 很 有 系 統 的, 而 且 僅 根 據 這 項 有 限 的 資 料, 不 可 能 去 預 測 一 個 中 樞 神 經 作 用 藥 物 上 市 後, 可 能 為 人 所 誤 用 用 作 他 途, 或 濫 用 的 程 度 因 此, 有 藥 物 濫 用 病 史 的 病 患 應 該 接 受 仔 細 評 估 ; 同 時 也 應 當 密 切 觀 察 這 些 病 患 有 否 誤 用 或 濫 用 aripiprazole 的 跡 象 ( 例 如, 耐 受 性 之 產 生, 劑 量 增 加, 尋 求 藥 物 行 為 ) 12 臨 床 藥 理 學 «依 文 獻 記 載» 12.1 作 用 機 制 Aripiprazole 的 作 用 機 制 如 同 其 他 對 精 神 分 裂 症 有 效 的 藥 物 一 般, 仍 然 未 知 然 而, 有 一 假 設 指 出,aripiprazole 可 能 是 經 由 對 多 巴 胺 D2 和 血 清 素 5-HT1A 接 受 體 的 部 分 作 用, 以 及 對 血 清 素 5-HT2A 接 受 體 的 拮 抗 作 用 而 產 生 療 效 針 對 D2 5-HT1A 和 5-HT2A 接 受 體 之 外 的 接 受 體 產 生 的 作 用, 也 許 可 以 解 釋 aripiprazole 臨 床 上 的 其 他 藥 效, 例 如 :aripiprazole 對 腎 上 腺 素 性 α1 接 受 體 的 拮 抗 作 用, 或 許 可 以 解 釋 使 用 aripiprazole 後 產 生 的 直 立 性 低 血 壓 12.2 藥 效 學 Aripiprazole 對 於 多 巴 胺 D2 D3 血 清 素 5-HT1A 5-HT2A, aripiprazole 表 現 出 高 親 合 力 (Ki 值 分 別 為 和 3.4 n M); 對 於 多 巴 胺 D4 血 清 素 5-HT2c 5-HT7 α1- 腎 上 腺 素 性 接 受 體, 組 織 胺 H1 接 受 體 和 血 清 素 再 吸 收 部 位 則 呈 現 中 等 親 合 力 (Ki 值 分 別 為 和 98 nm) Aripiprazole 對 於 膽 鹼 素 毒 蕈 素 性 接 受 體 沒 有 很 好 的 親 合 力 (IC50>1000nM) Aripiprazole 的 功 能 是 作 為 多 巴 胺 D2 和 血 清 素 5-HT1A 接 受 體 的 部 分 作 用 劑 ; 也 是 血 清 素 5-HT2A 接 受 體 的 拮 抗 劑

9 12.3 藥 物 動 力 學 Aripiprazole 的 活 性 大 概 主 要 來 自 於 它 的 原 始 藥 物 aripiprazole, 較 少 部 分 來 自 於 其 主 要 代 謝 物 dehydro-aripiprazole Dehydro-aripiprazole 具 有 類 似 原 始 藥 物 的 D2 接 受 體 親 合 力, 並 且 曝 露 量 在 血 漿 中 佔 原 始 藥 物 達 40% Aripiprazole 和 dehydro-aripiprazole 之 平 均 藥 物 排 泄 半 衰 期 分 別 約 為 75 小 時 和 94 小 時 服 藥 14 日 內, 上 述 兩 種 成 分 將 達 到 藥 物 穩 定 狀 態 濃 度 由 單 一 投 藥 藥 物 動 力 學 可 以 預 測 出 aripiprazole 累 積 量 在 穩 定 狀 態,aripiprazole 的 藥 物 動 力 學 是 與 劑 量 成 比 例 的 Aripiprazole 的 排 泄, 主 要 經 由 涉 及 兩 種 P450 異 功 酶 (CYP2D6 和 CYP3A4) 的 肝 臟 代 謝 作 用 藥 物 動 力 學 研 究 顯 示 aripiprazol 口 溶 錠 與 aripiprazole 錠 劑 具 生 體 相 等 性 口 服 投 與 吸 收 錠 劑 :aripiprazole 容 易 吸 收,3-5 小 時 內 可 以 達 到 血 漿 中 藥 物 濃 度 高 峰, 其 錠 劑 配 方 的 絕 對 生 物 可 用 率 為 87% OTSUKA ABILIFY 可 以 與 食 物 同 時 服 用, 也 可 以 單 獨 服 用 合 併 服 用 一 顆 15 毫 克 aripiprazole 錠 劑 與 標 準 高 脂 餐, 對 於 aripiprazole 或 其 活 性 代 謝 物 dehydroaripiprazole 的 Cmax 和 AUC, 都 沒 有 顯 著 的 影 響, 但 是 會 造 成 aripiprazole 和 dehydro-aripiprazole 的 Tmax 分 別 延 遲 3 小 時 與 12 小 時 分 布 經 由 靜 脈 注 射 投 藥 的 aripiprazole 之 穩 定 狀 態 分 佈 體 積 很 高 (404 公 升 或 4.9 公 升 / 公 斤 ), 顯 示 廣 泛 的 血 管 外 分 布 量 在 達 到 具 療 效 濃 度 時,aripiprazole 和 其 主 要 代 謝 物, 與 血 清 蛋 白 的 結 合 率 超 過 99%, 其 中 主 要 是 跟 白 蛋 白 結 合 在 健 康 志 願 者 人 體 試 驗 中, 每 日 投 與 毫 克 不 等 劑 量 之 aripiprazole 連 續 14 日, 受 試 者 身 上 表 現 出, 依 服 用 劑 量 不 同,D2 接 受 體 有 不 等 程 度 被 佔 據 的 情 形 ; 這 顯 示 aripiprazole 可 滲 透 進 入 腦 部 代 謝 和 排 泄 Aripiprazole 的 代 謝 主 要 是 經 由 三 種 生 物 轉 化 途 徑 : 去 氫 作 用 羥 化 作 用, 和 N- 去 烷 化 作 用 根 據 體 外 研 究,CYP3A4 和 CYP2D6 負 責 對 aripiprazole 進 行 去 氫 化 及 羥 化 作 用, 而 CYP3A4 催 化 N- 去 烷 化 作 用 在 全 身 循 環 中,aripiprazole 是 主 要 的 藥 物 型 態 ( 相 較 於 dehydroaripiprazole) 在 穩 定 狀 態, 活 性 代 謝 物 -dehydro- aripiprazole- 約 占 aripiprazole 血 漿 中 AUC 的 40% 大 約 8% 的 高 加 索 人 種, 缺 乏 代 謝 CYP2D6 受 質 的 能 力, 這 些 人 被 視 為 不 良 代 謝 者 ; 相 對 地, 其 餘 人 就 被 稱 作 廣 泛 代 謝 者 相 對 於 廣 泛 代 謝 者, 不 良 代 謝 者 血 液 中 aripiprazole 濃 度 會 增 加 ( 高 出 ) 約 80%, 而 活 性 代 謝 物 的 濃 度 會 減 少 30% 因 此 總 括 而 言, 不 良 代 謝 者 血 液 中 有 效 藥 物 曝 露 量 比 廣 泛 代 謝 者 高 了 60% 對 廣 泛 代 謝 者, 投 與 aripiprazole 合 併 已 知 的 CYP2D6 抑 制 劑, 如 quinidine or fl uoxetine, 會 造 成 aripiprazole 血 漿 曝 露 量 上 升 一 倍, 並 且 需 要 劑 量 調 整 [ 參 見 藥 物 交 互 作 用 (7.1)] Aripiprazole 的 平 均 藥 物 排 泄 半 衰 期, 在 廣 泛 代 謝 者 和 不 良 代 謝 者 身 上, 分 別 為 約 75 小 時 和 146 小 時 Aripiprazole 不 會 抑 制 或 誘 導 CYP2D6 途 徑 服 用 碳 -14 標 定 的 aripiprazole 後, 可 在 服 藥 者 的 尿 液 和 糞 便 中, 分 別 發 現 約 為 服 用 量 25% 和 55% 的 放 射 性 口 服 後 未 經 代 謝 即 排 出 的 aripiprazole, 在 尿 液 中 少 於 1%, 糞 便 中 則 發 現 約 佔 口 服 藥 量 18% 13 非 臨 床 毒 理 學 «依 文 獻 記 載» 13.1 致 癌 性 致 突 變 性 生 育 力 損 害 致 癌 性 終 身 致 癌 性 研 究 利 用 ICR 鼠 Sprague-Dawley(SD) 和 F344 大 鼠 進 行 連 續 兩 年 在 實 驗 動 物 的 食 物 中, 投 以 下 述 劑 量 之 aripiprazole: ICR 鼠 每 日 每 公 斤 毫 克 ;F344 大 鼠 - 每 日 每 公 斤 毫 克 ;SD 大 鼠 - 每 日 每 公 斤 毫 克 ( 根 據 mg/m2, 分 別 為 最 大 建 議 人 用 劑 量 [MRHD] 的 0.2~5 倍 0.3~3 倍 和 3~19 倍 ) Aripiprazole 在 雄 鼠 或 雄 性 大 鼠 身 上 沒 有 誘 發 腫 瘤 在 雌 鼠 方 面, 每 日 每 公 斤 服 用 aripiprazole 3~30 毫 克 ( 根 據 AUC, 0.1~0.9 倍 的 MRHD; 根 據 mg/m 2,0.5~5 倍 的 MRHD) 的 實 驗 個 體, 腦 下 腺 瘤 乳 腺 癌 腺 棘 皮 癌 的 發 生 率 都 上 升 在 雌 性 大 鼠 身 上, 服 用 飲 食 內 含 aripiprazole 劑 量 每 日 每 公 斤 10 毫 克 ( 根 據 AUC,0.1 倍 的 MRHD; 根 據 mg/m2,3 倍 的 MRHD) 者, 乳 腺 纖 維 腺 瘤 的 發 生 率 增 加 了 ; aripiprazole 口 服 劑 量 每 日 每 公 斤 60 毫 克 ( 根 據 AUC, 14 倍 的 MRHD; 根 據 mg/m2,19 倍 的 MRHD) 者, 腺 皮 質 癌 合 併 腺 皮 質 腺 瘤 / 癌 的 發 生 率 增 加 齧 齒 動 物 之 腦 垂 腺 和 乳 腺 的 增 生 性 變 化, 也 發 生 在 長 期 服 用 其 他 抗 精 神 病 藥 物 的 狀 況 下, 並 且 被 認 為 是 經 由 泌 乳 激 素 造 成 的 在 此 aripiprazole 致 癌 性 研 究 中, 並 未 測 量 血 清 中 泌 乳 激 素 然 而, 在 一 為 期 13 週, 探 討 飲 食 中 藥 物 劑 量 與 乳 腺 腫 瘤 和 腦 垂 腺 腫 瘤 關 係 的 研 究 中, 觀 察 到 雌 性 大 鼠 的 血 清 中 泌 乳 激 素 含 量 上 升 在 兩 個 為 期 4 週 和 13 週, 探 討 飲 食 中 藥 物 劑 量 與 乳 腺 腫 瘤 關 係 的 研 究 中, 則 雌 性 大 鼠 的 血 清 中 泌 乳 激 素 含 量 沒 有 上 升 在 齧 齒 動 物 身 上 的 經 由 泌 乳 激 素 造 成 腫 瘤 的 發 現, 與 人 類 罹 病 可 能 性 之 關 係, 仍 為 未 知 突 變 性 下 列 實 驗 曾 測 試 aripiprazole 的 致 突 變 可 能 性 : 試 管 內 細 菌 反 轉 突 變 分 析, 試 管 內 細 菌 DNA 修 復 分 析, 試 管 內 前 向 基 因 突 變 分 析 - 利 用 鼠 淋 巴 瘤 細 胞, 利 用 中 國 倉 鼠 肺 細 胞 (CHL cells) 進 行 的 染 色 體 偏 差 分 析, 利 用 小 白 鼠 的 活 體 微 核 分 析, 以 及 利 用 大 鼠 進 行 的 未 預 期 去 氧 核 糖 核 酸 合 成 分 析 在 利 用 中 國 倉 鼠 肺 細 胞 (CHL cells, 無 論 經 過 代 謝 激 活 與 否 ) 進 行 的 試 管 內 染 色 體 偏 差 分 析 中,aripiprazole 和 一 種 代 謝 產 物 (2,3-DCPP) 呈 現 出 對 染 色 體 的 破 壞 性 而 代 謝 物 2,3- DCPP 造 成 試 管 內 中 國 倉 鼠 肺 細 胞 (CHL cells, 未 經 過 代 謝 激 活 ) 分 析 的 許 多 染 色 體 變 異 在 利 用 小 白 鼠 的 活 體 微 核 分 析 中 得 到 正 面 反 應, 然 而, 這 個 反 應 似 乎 屬 於 一 個 跟 人 體 無 關 的 機 制 生 育 力 受 損 給 雌 性 大 鼠 投 與 aripiprazole 口 服 劑 量 每 日 每 公 斤 2,6, 和 20 毫 克 ( 根 據 mg/m 2, 分 別 為 和 6 倍 的 MRHD), 自 交 配 前 兩 週 起, 至 懷 孕 第 七 日 服 用 後 無 論 各 種 劑 量 都 有 動 情 週 期 不 規 則 與 黃 體 增 加 的 現 象, 但 是 並 未 發 現 生 育 力 受 損 服 用 每 公 斤 6 和 20 毫 克 者 的 受 精 卵 著 床 失 敗 率 上 升, 而 服 用 每 公 斤 20 毫 克 者 還 有 胎 兒 體 重 減 輕 的 現 象 給 雄 性 大 鼠 投 與 aripiprazole 口 服 劑 量 每 日 每 公 斤 和 60 毫 克 ( 根 據 mg/m 2, 分 別 為 6 13 和 19 倍 的 MRHD), 自 交 配 前 9 週 起, 直 到 交 配 服 用 每 公 斤 60 毫 克 者 精 蟲 生 成 受 到 干 擾, 而 服 用 每 公 斤 40 和 60 毫 克 者 還 有 攝 護 腺 萎 縮 的 現 象, 但 是 並 未 發 現 生 育 力 受 損 13.2 動 物 毒 理 學 及 ( 或 ) 藥 理 學 在 利 用 白 化 大 鼠 進 行 的 為 期 26 週 之 慢 性 毒 性 研 究 和 為 期 2 年 之 致 癌 性 研 究 裡, 分 別 投 與 aripiprazole 每 公 斤 60 毫 克 和 每 公 斤 40~60 毫 克 的 劑 量, 結 果 顯 示 aripiprazole 造 成 視 網 膜 退 化 投 藥 劑 量 每 公 斤 40 和 60 毫 克, 根 據 mg/m 2, 為 13 倍 和 19 倍 的 最 大 建 議 人 用 劑 量 (MRHD); 根 據 AUC, 是 7 至 14 倍 的 MRHD 評 估 白 化 小 鼠 和 猴 子 的 視 網 膜, 並 未 顯 現 視 網 膜 退 化 情 形 進 一 步 評 估 該 機 制 的 其 他 研 究 尚 未 進 行 此 發 現 與 人 類 罹 病 可 能 性 之 關 係 猶 為 未 知 14 臨 床 研 究 «依 文 獻 記 載» 14.1 精 神 分 裂 症 成 人 針 對 急 性 復 發 的 精 神 分 裂 症 住 院 病 患 ( 符 合 DSM-III/IV 診 斷 準 則 ), 進 行 五 個 短 期 (4 週 和 6 週 ) 的 安 慰 劑 對 照 試 驗, 以 評 估 aripiprazole 治 療 精 神 分 裂 症 之 效 果 這 五 個 試 驗 中, 其 中 四 個 試 驗 顯 示 aripiprazole 的 效 果 有 別 於 安 慰 劑 ; 但 在 另 一 試 驗 中 ( 也 是 規 模 最 小 的 一 個 ), 兩 者 作 用 沒 有 差 別 這 些 研 究 中, 其 中 三 個 包 含 具 療 效 對 照 組 ( 一 個 使 用 risperidone, 另 兩 個 使 用 haloperidol), 但 這 三 個 研 究 皆 非 設 計 來 比 較 aripiprazole 與 其 他 精 神 病 治 療 藥 物 的 療 效 在 Aripiprazole 表 現 出 治 療 效 果 的 四 個 試 驗 裡, 使 用 了 四 個 主 要 測 量 標 準 來 評 估 精 神 科 徵 候 和 症 狀 正 性 與 負 性 症 狀 評 量 表 (PANSS) 是 一 般 精 神 病 理 學 用 的 多 項 目 評 量 表, 用 來 評 估 精 神 分 裂 症 用 藥 療 效 PANSS 裡 的 正 性 症 狀 評 量 表 是 個 小 型 的 評 量 表, 可 評 估 精 神 分 裂 症 的 七 種 正 性 症 狀 ( 妄 想 概 念 混 亂 幻 覺 行 為 亢 奮 誇 大 多 疑 / 被 害 敵 意 ) PANSS 裡 的 負 性 症 狀 評 量 表 也 是 個 小 評 量 表, 可 評 估 精 神 分 裂 症 的 七 種 負 性 症 狀 ( 情 感 遲 滯 情 感 不 投 入 人 際 關 係 不 佳 冷 漠 社 交 退 縮 抽 象 思 考 困 難 言 談 缺 乏 自 發 / 流 暢 性 刻 板 思 考 ) 臨 床 整 體 印 象 評 估 表 (CGI) 反 映 出 一 個 有 經 驗 的 觀 察 者 即 熟 知 精 神 分 裂 症 一 切 臨 床 表 現 之 觀 察 者, 對 病 患 總 體 狀 況 之 評 估 在 一 為 期 四 週 ( 受 試 人 數 414 人 ), 使 用 兩 種 固 定 劑 量 aripiprazole(15 或 30 毫 克 / 日 ) 與 安 慰 劑 相 比 較 的 試 驗 中, 服 用 兩 種 不 同 劑 量 aripiprazole, 這 兩 組 的 PANSS 總 得 分 PANSS 正 性 次 評 量 表 得 分 臨 床 整 體 印 象 嚴 重 度 得 分 遠 高 於 服 用 安 慰 劑 的 組 別 此 外, 每 日 服

10 用 aripiprazole 15 毫 克, 這 組 的 負 性 次 評 量 表 得 分 高 於 安 慰 劑 組 在 一 為 期 四 週 ( 受 試 人 數 404 人 ), 服 用 aripiprazole 兩 種 固 定 劑 量 (20 或 30 毫 克 / 日 ) 與 安 慰 劑 相 比 較 的 試 驗 中, 服 用 兩 種 不 同 劑 量 aripiprazole, 這 兩 組 的 PANSS 總 得 分 PANSS 正 性 次 評 量 表 得 分 負 性 次 向 評 量 表 得 分 臨 床 整 體 印 象 嚴 重 度 得 分 都 高 於 服 用 安 慰 劑 的 組 別 在 一 為 期 六 週 ( 受 試 人 數 420 人 ), 服 用 三 種 固 定 劑 量 aripiprazole(10 15 或 20 毫 克 / 日 ) 與 安 慰 劑 相 比 較 的 試 驗 中, 服 用 三 種 不 同 劑 量 aripiprazole, 這 三 組 的 PANSS 總 得 分 PANSS 正 性 次 評 量 表 得 分 負 性 次 評 量 表 得 分 都 高 於 服 用 安 慰 劑 的 組 別 一 個 針 對 三 種 固 定 劑 量 之 aripiprazole (2 5 或 10 毫 克 / 日 ) 與 安 慰 劑 進 行 比 較 的 6 週 試 驗 ( 受 試 人 數 367 人 ) 顯 示,10 毫 克 劑 量 的 aripiprazole 在 PANSS 總 分 ( 這 項 研 究 的 主 要 結 果 評 估 標 準 ) 方 面 的 表 現 要 優 於 安 慰 劑 2 毫 克 及 5 毫 克 的 劑 量 在 主 要 結 果 評 估 標 準 方 面 的 表 現 並 未 優 於 安 慰 劑 第 五 個 研 究 是 一 為 期 四 週 ( 受 試 人 數 103 人 ), 服 用 aripiprazole (5~30 毫 克 / 日 ) 與 安 慰 劑 相 比 較 的 試 驗,aripiprazole 組 僅 在 本 研 究 之 主 要 療 效 指 標 - 依 據 CGI- 嚴 重 度 設 計 之 回 應 分 析, 相 對 於 安 慰 劑, 表 現 出 有 意 義 的 差 異 因 此, 在 前 述 的 幾 個 研 究 中, 有 兩 個 可 以 顯 示 每 日 服 用 aripiprazole 10 毫 克 15 毫 克 20 毫 克 30 毫 克 的 個 別 劑 量 療 效 這 些 試 驗 並 沒 有 證 據 顯 示 上 述 劑 量 中, 高 劑 量 組 比 低 劑 量 組 有 利 在 一 個 針 對 人 口 次 族 群 做 的 調 查 中, 並 未 清 楚 顯 示 不 同 年 齡 性 別 種 族 之 間 有 不 同 藥 物 反 應 在 一 較 長 期 試 驗 裡, 囊 括 了 310 位 符 合 DSM-IV 診 斷 準 則 之 精 神 分 裂 症 的 住 院 或 門 診 病 患 - 已 經 服 用 其 他 抗 精 神 病 藥 物 三 個 月 或 以 上 之 病 情 穩 定 者 這 些 病 患 停 用 先 前 的 抗 精 神 病 藥 物 後, 依 隨 機 分 配, 改 為 服 用 aripiprazole 15 毫 克 或 是 安 慰 劑, 持 續 26 週, 並 接 受 觀 察 是 否 精 神 病 復 發 雙 盲 試 驗 期 間, 復 發 定 義 如 下 :CGI- 進 步 得 分 大 於 等 於 5( 惡 化 極 少 ); 在 敵 意 不 合 作 等 項 目 上, 正 性 與 負 性 症 狀 量 表 (PANSS) 得 分 大 於 等 於 5( 中 度 嚴 重 ), 或 PANSS 總 分 大 於 等 於 20% 服 用 aripiprazole 15 毫 克 的 病 患, 在 後 續 進 行 試 驗 的 26 週 裡, 較 服 用 安 慰 劑 者 經 歷 了 顯 著 較 長 的 時 間 才 再 度 發 病 兒 童 在 一 個 針 對 符 合 DSM-IV 精 神 分 裂 症 診 斷 準 則 且 基 礎 值 PANSS 分 數 70 之 門 診 病 患 所 進 行 的 6 週 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 評 估 Aripiprazole 對 兒 童 病 患 (13 至 17 歲 ) 之 精 神 分 裂 症 的 治 療 效 果 在 這 個 針 對 兩 種 固 定 劑 量 之 aripiprazole (10 毫 克 / 日 或 30 毫 克 / 日 ) 與 安 慰 劑 進 行 比 較 的 試 驗 (n=302) 中,aripiprazole 的 起 始 劑 量 為 每 日 2 毫 克, 一 組 是 在 5 天 內 調 整 至 目 標 劑 量 每 日 10 毫 克, 而 另 一 組 則 是 在 11 天 內 調 整 至 目 標 劑 量 每 日 30 毫 克 在 PANSS 總 分 方 面 ( 這 個 研 究 的 主 要 結 果 評 估 指 標 ), 兩 種 劑 量 之 aripiprazole 的 表 現 都 要 優 於 安 慰 劑 每 日 30 毫 克 的 劑 量 的 療 效 並 未 呈 現 出 比 每 日 10 毫 克 之 劑 量 更 有 效 雖 然 目 前 尚 未 透 過 有 系 統 的 方 法 評 估 過 維 持 治 療 在 兒 童 病 患 中 的 療 效 表 現, 但 仍 可 由 成 人 的 數 據 以 及 成 人 病 患 與 兒 童 病 患 中 之 aripiprazole 藥 物 動 力 學 參 數 的 比 較 推 斷 出 維 持 治 療 的 效 果 15 包 裝 / 貯 存 及 處 置 15.1 包 裝 :2~1000 粒 鋁 箔 盒 裝 塑 膠 瓶 裝 15.2 貯 存 :25 以 下 貯 存 有 效 期 限 : 標 示 於 包 裝 外 盒. 委 託 者 : 瑩 碩 生 技 醫 藥 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 京 東 路 二 段 206 號 8 樓 之 3 製 造 廠 : 聯 亞 生 技 開 發 股 份 有 限 公 司 新 竹 廠 地 址 : 新 竹 縣 湖 口 鄉 湖 南 村 光 復 路 1 號

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