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1 员 远 怨 苑 绎 综 述 专 论 绎 自 乳 化 释 药 系 统 与 液 固 压 缩 技 术 联 合 开 发 难 溶 性 药 物 新 剂 型 的 进 展 鄢 赵 霞 袁 孙 会 敏 渊 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院 袁 北 京 员 园 园 园 缘 园 冤 摘 院 提 高 难 溶 性 药 物 溶 解 度 袁 改 善 难 溶 性 口 服 药 物 的 生 物 利 用 度 袁 一 直 是 药 剂 学 的 热 点 和 难 点 遥 本 文 旨 在 通 过 对 自 乳 化 释 药 系 统 和 液 固 压 缩 技 术 的 介 绍 袁 并 阐 述 圆 种 技 术 联 合 开 发 难 溶 性 药 物 新 剂 型 的 优 势 袁 说 明 固 体 自 乳 化 释 药 系 统 可 以 作 为 液 体 自 乳 化 释 药 系 统 的 提 高 或 者 替 代 袁 其 具 有 降 低 生 产 成 本 袁 简 化 工 业 生 产 袁 提 高 稳 定 性 与 患 者 耐 受 性 等 方 面 的 优 势 遥 关 键 词 院 自 乳 化 释 药 系 统 渊 杂 耘 阅 阅 杂 冤 曰 液 固 压 缩 技 术 曰 难 溶 性 药 物 剂 型 开 发 中 图 分 类 号 院 砸 怨 员 苑 文 献 标 识 码 院 粤 文 章 编 号 院 园 圆 缘 源 原 员 苑 怨 猿 渊 圆 园 员 圆 冤 园 怨 原 员 远 怨 苑 原 园 苑 砸 藻 糟 藻 灶 贼 责 则 燥 早 则 藻 泽 泽 燥 枣 贼 澡 藻 凿 藻 增 藻 造 燥 责 皂 藻 灶 贼 燥 枣 憎 葬 贼 藻 则 蚤 灶 泽 燥 造 怎 遭 造 藻 凿 则 怎 早 枣 燥 则 皂 怎 造 葬 贼 蚤 燥 灶 怎 泽 蚤 灶 早 泽 藻 造 枣 原 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 泽 葬 灶 凿 造 蚤 择 怎 蚤 泽 燥 造 蚤 凿 贼 藻 糟 澡 灶 蚤 择 怎 藻 鄢 在 匀 粤 韵 载 蚤 葬 袁 杂 哉 晕 匀 怎 蚤 原 皂 蚤 灶 渊 晕 葬 贼 蚤 燥 灶 葬 造 陨 灶 泽 贼 蚤 贼 怎 贼 藻 泽 枣 燥 则 云 燥 燥 凿 葬 灶 凿 阅 则 怎 早 悦 燥 灶 贼 则 燥 造 袁 月 藻 蚤 躁 蚤 灶 早 员 园 园 园 缘 园 袁 悦 澡 蚤 灶 葬 冤 粤 遭 泽 贼 则 葬 糟 贼 院 匀 燥 憎 贼 燥 蚤 皂 责 则 燥 增 藻 贼 澡 藻 遭 蚤 燥 葬 增 葬 蚤 造 葬 遭 蚤 造 蚤 贼 赠 燥 枣 憎 葬 贼 藻 则 蚤 灶 泽 燥 造 怎 遭 造 藻 燥 则 葬 造 凿 则 怎 早 遭 赠 蚤 灶 糟 则 藻 葬 泽 蚤 灶 早 贼 澡 藻 蚤 则 泽 燥 造 怎 遭 蚤 造 蚤 贼 赠 澡 葬 泽 遭 藻 藻 灶 葬 澡 燥 贼 葬 灶 凿 凿 蚤 枣 枣 蚤 糟 怎 造 贼 泽 责 燥 贼 蚤 灶 责 澡 葬 则 皂 葬 糟 藻 怎 贼 蚤 糟 泽 援 陨 灶 贼 澡 蚤 泽 责 葬 责 藻 则 袁 憎 藻 凿 藻 泽 糟 则 蚤 遭 藻 凿 贼 澡 藻 泽 藻 造 枣 原 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 泽 葬 灶 凿 造 蚤 择 怎 蚤 泽 燥 造 蚤 凿 贼 藻 糟 澡 灶 蚤 择 怎 藻 袁 葬 灶 凿 蚤 造 造 怎 皂 蚤 灶 葬 贼 藻 凿 贼 澡 藻 泽 怎 责 藻 则 蚤 燥 则 蚤 贼 赠 燥 枣 贼 澡 藻 糟 燥 皂 遭 蚤 灶 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 贼 澡 藻 泽 藻 贼 憎 燥 贼 藻 糟 澡 灶 燥 造 燥 早 蚤 藻 泽 蚤 灶 憎 葬 贼 藻 则 蚤 灶 泽 燥 造 怎 遭 造 藻 凿 则 怎 早 枣 燥 则 皂 怎 造 葬 贼 蚤 燥 灶 凿 藻 增 藻 造 燥 责 皂 藻 灶 贼 援 栽 澡 藻 泽 燥 造 蚤 凿 泽 藻 造 枣 原 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 泽 糟 葬 灶 则 藻 责 造 葬 糟 藻 贼 澡 藻 造 蚤 择 怎 蚤 凿 泽 藻 造 枣 原 藻 皂 怎 造 鄄 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 泽 凿 怎 藻 贼 燥 贼 澡 藻 枣 燥 造 造 燥 憎 蚤 灶 早 葬 凿 增 葬 灶 贼 葬 早 藻 泽 袁 蚤 灶 糟 造 怎 凿 蚤 灶 早 造 燥 憎 藻 则 糟 燥 泽 贼 燥 枣 责 则 燥 凿 怎 糟 贼 蚤 燥 灶 袁 泽 蚤 皂 责 造 蚤 枣 蚤 藻 凿 蚤 灶 凿 怎 泽 贼 则 蚤 葬 造 责 则 燥 凿 怎 糟 贼 蚤 燥 灶 袁 澡 蚤 早 澡 泽 贼 葬 遭 蚤 造 蚤 贼 赠 葬 灶 凿 遭 藻 贼 贼 藻 则 贼 燥 造 藻 则 葬 遭 蚤 造 蚤 贼 赠 蚤 灶 责 葬 贼 蚤 藻 灶 贼 泽 援 运 藻 赠 憎 燥 则 凿 泽 院 泽 藻 造 枣 原 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 泽 渊 杂 耘 阅 阅 杂 冤 曰 造 蚤 择 怎 蚤 泽 燥 造 蚤 凿 贼 藻 糟 澡 灶 蚤 择 怎 藻 曰 憎 葬 贼 藻 则 蚤 灶 泽 燥 造 怎 遭 造 藻 凿 则 怎 早 凿 燥 泽 葬 早 藻 枣 燥 则 皂 凿 藻 增 藻 造 燥 责 皂 藻 灶 贼 生 物 药 剂 分 类 系 统 渊 遭 蚤 燥 责 澡 葬 则 皂 葬 糟 藻 怎 贼 蚤 糟 葬 造 糟 造 葬 泽 泽 蚤 枣 蚤 鄄 糟 葬 贼 蚤 燥 灶 泽 赠 泽 贼 藻 皂 袁 月 悦 杂 冤 根 据 药 物 的 溶 解 性 和 渗 透 性 将 药 物 分 成 四 大 类 遥 第 员 类 袁 高 溶 解 性 袁 高 渗 透 性 曰 第 圆 类 袁 低 溶 解 性 袁 高 渗 透 性 曰 第 猿 类 袁 高 溶 解 性 袁 低 渗 透 性 曰 第 源 类 袁 低 溶 解 性 袁 低 渗 透 性 遥 目 前 云 阅 粤 尧 宰 匀 韵 和 耘 酝 耘 粤 均 已 接 受 这 种 分 类 的 概 念 遥 其 中 第 圆 类 和 第 源 类 都 属 于 难 溶 性 药 物 袁 在 美 国 药 典 中 有 员 辕 猿 以 上 的 药 物 被 列 为 难 溶 性 药 物 遥 同 时 在 药 物 筛 选 中 袁 随 着 高 通 量 筛 选 和 组 合 化 学 的 发 展 袁 体 外 有 药 理 活 性 的 大 部 分 药 物 也 均 属 于 难 溶 性 化 合 物 遥 据 统 计 袁 现 在 发 现 的 大 约 源 园 豫 的 新 药 咱 员 暂 均 属 于 水 溶 性 差 的 化 合 物 遥 难 溶 性 药 物 较 低 的 生 物 利 用 度 袁 对 给 药 系 统 的 研 究 提 出 严 峻 的 考 验 遥 如 何 提 高 难 溶 性 药 物 的 溶 解 度 袁 已 经 成 为 药 剂 学 的 一 个 热 点 和 难 点 遥 口 服 给 药 一 直 被 认 为 是 最 好 的 给 药 途 径 袁 与 其 他 给 药 途 径 相 比 袁 优 势 明 显 遥 但 是 袁 如 果 药 物 分 子 本 身 是 难 溶 性 药 物 袁 则 对 胃 粘 膜 的 渗 透 性 比 较 差 袁 导 致 其 口 服 生 物 利 用 度 低 袁 个 体 间 吸 收 差 异 大 袁 给 药 剂 量 难 以 控 制 袁 就 会 使 这 种 给 药 途 径 受 到 很 大 的 限 制 遥 提 高 难 溶 性 药 物 的 溶 解 度 袁 进 而 提 高 药 物 的 生 物 利 用 度 袁 一 直 都 是 口 服 制 剂 研 究 过 程 中 的 重 任 务 遥 随 着 新 技 术 尧 新 方 法 的 不 断 发 展 袁 目 前 已 经 有 很 多 种 增 加 难 溶 性 药 物 溶 解 度 的 方 法 遥 加 增 溶 剂 渊 表 面 活 性 剂 冤 尧 加 助 溶 剂 尧 使 用 混 合 溶 剂 尧 制 成 可 溶 性 盐 尧 在 主 药 分 子 结 构 上 导 入 亲 水 基 团 尧 加 入 嵌 段 共 聚 物 增 溶 剂 尧 制 成 脂 质 体 尧 制 成 乳 剂 尧 制 成 微 球 和 毫 微 摇 摇 鄢 摇 通 讯 作 者 摇 栽 藻 造 院 渊 园 员 园 冤 远 苑 园 怨 缘 苑 圆 员 曰 耘 原 皂 葬 蚤 造 院 泽 怎 灶 澡 皂 岳 员 圆 远 郾 糟 燥 皂

2 员 远 怨 愿 药 物 分 析 杂 志 悦 澡 蚤 灶 允 孕 澡 葬 则 皂 粤 灶 葬 造 圆 园 员 圆 袁 猿 圆 渊 怨 冤 咱 圆 耀 源 暂 粒 尧 采 用 液 固 压 缩 技 术 等 都 已 经 趋 于 成 熟 遥 本 文 主 希 望 通 过 对 自 乳 化 释 药 系 统 渊 泽 藻 造 枣 原 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 鄄 赠 蚤 灶 早 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 袁 杂 耘 阅 阅 杂 冤 和 液 固 压 缩 技 术 渊 造 蚤 择 怎 蚤 泽 燥 造 蚤 凿 糟 燥 皂 责 葬 糟 贼 蚤 燥 灶 贼 藻 糟 澡 灶 蚤 择 怎 藻 冤 的 阐 述 袁 探 讨 圆 种 技 术 同 时 用 于 难 溶 性 药 物 口 服 剂 型 开 发 的 可 行 性 遥 员 摇 员 郾 员 摇 杂 耘 阅 阅 杂 咱 缘 暂 概 述 杂 耘 阅 阅 杂 是 将 油 尧 表 面 活 性 剂 尧 助 表 面 活 性 剂 以 及 药 物 在 环 境 温 度 渊 通 常 指 猿 苑 益 左 右 冤 条 件 下 袁 通 过 温 和 地 搅 拌 混 合 在 一 起 袁 加 入 水 相 进 行 稀 释 后 自 发 形 成 的 一 种 水 包 油 型 的 均 一 液 体 遥 杂 耘 阅 阅 杂 可 以 增 加 溶 出 速 率 是 因 为 自 微 乳 化 制 剂 进 入 体 内 袁 在 胃 肠 道 轻 微 的 蠕 动 下 袁 其 可 在 胃 肠 液 中 自 发 形 成 粒 径 范 围 在 员 园 园 耀 缘 园 园 灶 皂 袁 甚 至 小 于 缘 园 灶 皂 的 水 包 油 型 乳 剂 或 微 乳 袁 在 这 种 状 态 下 袁 药 物 是 以 溶 解 的 状 态 而 存 在 的 袁 形 成 的 微 滴 具 有 很 小 的 粒 径 袁 可 以 快 速 分 布 于 整 个 胃 肠 道 中 袁 减 少 了 由 于 药 物 与 胃 肠 壁 的 直 接 接 触 而 引 起 的 刺 激 遥 药 物 在 油 辕 水 两 相 之 间 分 配 袁 依 靠 细 小 油 滴 的 巨 大 比 表 面 积 大 大 提 高 了 水 不 溶 性 药 物 的 溶 出 袁 提 高 了 药 物 的 生 物 利 用 度 遥 据 文 献 报 道 袁 在 表 面 活 性 剂 作 用 下 袁 自 乳 化 形 成 的 韵 辕 宰 型 乳 剂 能 克 服 大 分 子 通 过 胃 肠 道 上 皮 细 胞 膜 时 的 障 碍 袁 易 于 通 过 胃 肠 壁 水 化 层 传 递 到 吸 收 部 位 袁 有 利 于 提 高 药 物 溶 出 度 和 渗 透 率 袁 药 物 能 持 续 从 基 质 中 溶 出 并 渗 透 到 吸 收 部 位 袁 以 保 持 在 血 液 中 的 药 物 浓 度 平 衡 遥 杂 耘 阅 阅 杂 可 经 淋 巴 管 吸 收 袁 这 样 既 可 克 服 首 过 效 应 袁 也 可 避 免 口 服 药 物 后 胃 肠 道 内 酶 的 水 解 袁 有 助 于 提 高 生 物 利 用 度 遥 自 微 乳 化 释 药 系 统 渊 泽 藻 造 枣 咱 远 暂 皂 蚤 糟 则 燥 原 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 袁 杂 酝 耘 阅 阅 杂 冤 所 生 成 的 透 明 微 乳 粒 径 的 范 围 为 小 于 缘 园 灶 皂 袁 同 时 油 的 浓 度 一 般 小 于 圆 园 豫 袁 而 在 杂 耘 阅 阅 杂 中 油 的 浓 度 一 般 在 源 园 豫 耀 愿 园 豫 之 间 遥 比 较 这 些 乳 化 制 剂 的 敏 感 性 与 分 散 稳 定 性 时 袁 杂 酝 耘 阅 阅 杂 表 现 出 更 为 稳 定 的 物 理 特 性 遥 由 于 能 够 增 加 难 溶 性 药 物 的 溶 解 度 袁 提 高 水 溶 性 药 物 的 稳 定 性 袁 提 高 药 物 的 生 物 利 用 度 袁 同 时 使 药 物 具 有 缓 释 功 能 袁 降 低 药 物 的 毒 性 遥 近 年 来 袁 此 释 药 体 系 在 药 学 中 的 应 用 越 来 越 广 泛 遥 在 国 内 袁 已 经 有 很 多 人 在 这 方 面 进 行 了 尝 试 袁 都 得 到 了 比 较 好 的 结 果 袁 特 别 是 在 中 药 制 剂 方 面 袁 已 经 取 得 了 一 些 积 极 的 咱 苑 暂 进 展 遥 例 如 袁 殷 玉 娟 等 以 青 蒿 素 为 模 型 药 物 袁 通 过 伪 三 元 相 图 对 组 分 进 行 筛 选 袁 最 终 选 定 以 油 酸 乙 酯 辕 吐 温 原 愿 缘 辕 无 水 乙 醇 作 为 自 乳 化 制 剂 的 基 本 配 方 袁 制 备 了 青 蒿 素 自 乳 化 制 剂 并 对 其 性 质 进 行 了 考 咱 愿 暂 察 遥 李 丽 等 以 油 酸 乙 酯 为 油 相 袁 聚 氧 乙 烯 蓖 麻 油 渊 耘 蕴 原 圆 园 冤 为 乳 化 剂 袁 乙 二 醇 单 乙 基 醚 渊 贼 则 葬 灶 泽 糟 怎 贼 燥 造 冤 为 助 乳 化 剂 制 备 了 维 生 素 耘 烟 酸 酯 自 乳 化 制 剂 遥 允 蚤 灶 鄄 咱 怨 暂 早 造 蚤 灶 早 栽 葬 灶 早 等 以 油 酸 乙 酯 为 油 相 袁 吐 温 愿 园 原 悦 则 藻 皂 燥 鄄 责 澡 燥 则 耘 蕴 猿 缘 渊 员 颐 员 冤 为 乳 化 剂 袁 丙 二 醇 为 助 乳 化 剂 袁 分 咱 员 园 暂 别 将 银 杏 叶 提 取 物 制 成 自 乳 化 制 剂 遥 全 丹 等 以 蕴 葬 怎 则 燥 早 造 赠 糟 燥 造 云 悦 悦 为 油 相 袁 蕴 葬 遭 则 葬 泽 燥 造 为 表 面 活 性 剂 袁 蕴 葬 鄄 遭 则 葬 枣 蚤 造 酝 员 怨 源 源 悦 杂 为 助 表 面 活 性 剂 袁 制 备 了 头 孢 泊 肟 酯 自 乳 化 制 剂 袁 提 高 了 其 生 物 利 用 度 袁 同 时 处 方 中 没 有 采 用 醇 类 溶 剂 袁 避 免 了 醇 在 放 置 过 程 中 易 透 过 囊 壳 挥 发 袁 使 主 药 析 出 袁 使 杂 耘 阅 阅 杂 在 胃 肠 道 内 难 形 成 咱 员 员 暂 微 乳 的 缺 点 遥 宋 洁 等 以 紫 苏 油 原 悦 则 藻 皂 燥 责 澡 燥 则 耘 蕴 原 猿 缘 原 丙 二 醇 渊 猿 缘 颐 缘 园 颐 员 缘 冤 制 备 了 紫 苏 油 的 自 乳 化 制 剂 遥 依 靠 巨 大 比 表 面 积 使 紫 苏 油 高 度 分 散 在 胃 肠 道 中 而 被 充 分 吸 收 袁 并 且 细 小 乳 滴 有 较 高 的 淋 巴 系 统 靶 向 性 袁 显 著 提 高 了 紫 苏 油 的 生 物 利 用 度 遥 国 外 的 自 乳 化 释 药 系 统 的 报 道 更 多 袁 例 如 首 次 上 市 的 环 孢 素 杂 耘 阅 阅 杂 制 剂 山 地 明 以 橄 榄 油 为 油 相 袁 聚 乙 二 醇 甘 油 酯 为 乳 化 剂 袁 乙 醇 为 辅 助 乳 化 剂 遥 员 怨 怨 源 年 杂 葬 灶 凿 燥 扎 公 司 在 德 国 上 市 了 第 圆 代 杂 葬 灶 凿 蚤 皂 怎 皂 晕 藻 燥 则 葬 造 渊 新 山 地 明 冤 软 胶 囊 袁 以 氢 化 玉 米 油 为 油 相 袁 聚 乙 二 醇 甘 油 酯 和 聚 氧 乙 烯 蓖 麻 油 衍 生 物 为 乳 化 剂 袁 甘 油 或 乙 醇 为 助 乳 化 剂 遥 由 于 所 用 的 油 相 和 乳 化 剂 不 同 袁 新 一 代 环 孢 素 在 体 内 自 微 乳 化 形 成 粒 径 更 小 的 微 乳 袁 所 以 其 生 物 利 用 度 为 宰 辕 韵 型 乳 剂 软 胶 囊 的 员 苑 园 豫 耀 圆 猿 猿 豫 袁 平 均 给 药 剂 量 减 少 了 员 远 豫 袁 排 斥 反 咱 员 圆 暂 应 发 生 率 由 缘 源 豫 下 降 到 源 园 豫 遥 郧 澡 燥 泽 澡 孕 运 等 设 计 开 发 了 阿 昔 洛 韦 的 自 乳 化 制 剂 遥 最 终 的 优 化 微 乳 化 处 方 为 蕴 葬 遭 则 葬 枣 葬 糟 渊 员 园 豫 冤 袁 蕴 葬 遭 则 葬 泽 燥 造 渊 猿 圆 豫 冤 袁 孕 造 怎 则 燥 造 韵 造 藻 蚤 择 怎 藻 渊 愿 豫 冤 和 水 渊 缘 园 豫 冤 遥 对 小 鼠 口 服 给 药 后 袁 经 检 测 袁 微 乳 制 剂 的 绝 对 生 物 利 用 度 为 圆 苑 郾 愿 猿 豫 袁 是 咱 员 猿 暂 普 通 片 的 员 圆 郾 苑 愿 倍 遥 运 燥 皂 皂 怎 则 怎 栽 砸 等 开 发 并 利 用 动 物 实 验 评 价 了 悦 燥 匝 员 园 微 乳 化 制 剂 的 生 物 利 用 度 袁 其 处 方 组 成 为 酝 赠 增 葬 糟 藻 贼 怨 原 源 缘 渊 源 园 豫 冤 袁 蕴 葬 遭 则 葬 泽 燥 造 渊 缘 园 豫 冤 和 造 葬 怎 则 燥 早 造 赠 糟 燥 造 渊 员 园 豫 冤 遥 结 果 发 现 微 乳 化 制 剂 相 对 于 粉 末 制 剂 来 说 可 以 增 加 圆 倍 以 上 的 生 物 利 用 度 遥 员 郾 圆 摇 咱 员 源 袁 员 缘 暂 杂 耘 阅 阅 杂 的 处 方 选 择 制 备 微 乳 制 剂 时 袁 选 择 微 乳 处 方 遥 包 括 选 择 油 相 尧 表 面 活 性 剂 尧 助 表 面 活 性 剂 以 及 药 物 的 选 择 遥 作 为 药 物 载 体 袁 杂 耘 阅 阅 杂 的 所 有 辅 料 成 分 应 无 毒 尧 无 刺 激 尧 无 不 良 药 理 作 用 袁 不 影 响 主 药 的 药 效 和 稳 定 性 等 遥 在 这 一 体 系 中 袁 关 键 是 根 据 杂 耘 阅 阅 杂 的 形 成 机 制 袁 结 合 药 物 的 特 点 来 寻 找 合 适 的 油 相 尧 表 面 活 性 剂

3 员 远 怨 怨 和 助 乳 化 剂 及 其 比 例 遥 在 选 定 油 相 尧 表 面 活 性 剂 和 助 乳 化 剂 后 袁 通 常 采 用 伪 三 元 相 图 进 行 处 方 优 化 袁 以 确 定 最 佳 比 例 和 自 乳 化 区 域 遥 员 郾 圆 郾 员 摇 油 相 的 选 择 摇 杂 耘 阅 阅 杂 处 方 中 油 相 的 比 例 非 常 重 袁 因 为 它 不 仅 可 以 溶 解 一 定 处 方 量 的 药 物 袁 促 进 形 成 微 乳 袁 而 且 主 是 它 可 以 促 进 药 物 在 体 内 的 转 运 袁 增 强 药 物 在 胃 肠 道 的 吸 收 袁 从 而 提 高 药 物 的 生 物 利 用 度 遥 杂 耘 阅 阅 杂 求 的 油 相 安 全 尧 稳 定 袁 能 以 较 少 的 用 量 溶 解 处 方 量 的 药 物 袁 即 使 在 低 温 储 藏 条 件 下 袁 也 不 会 有 药 物 析 出 袁 容 易 被 处 方 中 的 乳 化 剂 乳 化 遥 形 成 乳 剂 的 两 相 体 积 相 差 越 大 袁 该 乳 剂 越 稳 咱 源 暂 定 遥 一 定 范 围 内 袁 油 相 分 子 体 积 越 大 袁 对 药 物 的 溶 解 力 越 强 袁 但 油 相 分 子 体 积 过 大 不 能 形 成 微 乳 遥 目 前 常 用 长 链 和 中 链 中 有 不 同 饱 和 度 的 甘 油 三 酯 油 类 来 设 计 自 乳 化 制 剂 遥 常 用 的 油 相 有 花 生 油 尧 油 酸 乙 酯 尧 中 链 脂 肪 酸 甘 油 三 酯 渊 郧 栽 悦 悦 冤 尧 油 酸 尧 肉 豆 蔻 酸 异 丙 酯 渊 陨 孕 酝 冤 等 不 同 饱 和 度 的 甘 油 油 酸 酯 尧 三 甘 油 辛 酸 酯 及 脂 肪 酸 酯 类 遥 一 些 新 半 合 成 的 中 链 脂 肪 酸 甘 油 三 酯 袁 同 时 具 备 表 面 活 性 剂 的 特 性 袁 已 在 逐 渐 替 代 原 来 常 规 使 用 的 中 链 脂 肪 酸 甘 油 酯 遥 员 郾 圆 郾 圆 摇 表 面 活 性 剂 摇 表 面 活 性 剂 的 主 作 用 是 降 低 界 面 张 力 形 成 界 面 膜 袁 促 使 微 乳 形 成 遥 具 有 亲 油 及 亲 水 性 基 团 是 它 在 化 学 结 构 上 的 特 征 遥 自 乳 化 释 药 系 统 在 胃 肠 道 内 自 乳 化 并 维 持 乳 剂 状 态 袁 处 方 中 需 包 含 猿 园 豫 耀 远 园 豫 的 乳 化 剂 袁 但 浓 度 过 高 会 对 胃 肠 道 起 刺 激 作 用 袁 所 以 还 应 充 分 考 虑 乳 剂 的 安 全 咱 员 远 暂 性 遥 总 之 袁 表 面 活 性 剂 用 量 应 在 允 许 范 围 内 袁 防 止 产 生 毒 性 尧 刺 激 性 和 溶 血 反 应 遥 制 备 微 乳 药 物 中 最 常 用 的 表 面 活 性 剂 为 亲 水 性 非 离 子 表 面 活 性 剂 袁 具 有 较 高 的 匀 蕴 月 值 袁 在 水 中 不 解 离 袁 分 子 中 构 成 亲 水 基 团 的 是 甘 油 尧 聚 乙 二 醇 和 山 梨 醇 等 多 元 醇 袁 构 成 亲 油 基 团 的 是 长 链 脂 肪 酸 或 长 链 脂 肪 醇 以 及 烷 基 或 芳 基 等 袁 它 们 以 酯 键 或 醚 键 与 亲 水 基 团 结 合 袁 有 很 多 类 不 同 品 种 袁 广 泛 用 于 外 用 尧 口 服 和 注 射 液 袁 个 别 品 种 也 用 于 静 脉 注 射 剂 袁 如 磷 脂 类 尧 聚 乙 二 醇 辛 基 苯 基 醚 渊 韵 孕 冤 类 尧 聚 山 梨 酯 类 尧 聚 氧 乙 烯 蓖 麻 油 渊 悦 耘 蕴 冤 及 衍 生 物 尧 皂 苷 类 等 它 们 的 毒 性 小 于 离 子 型 表 面 活 咱 员 苑 暂 性 剂 袁 但 可 能 在 胃 肠 道 发 生 转 相 反 应 遥 此 外 袁 混 合 表 面 活 性 剂 可 增 大 界 面 膜 的 柔 性 袁 以 利 于 微 乳 形 成 袁 此 规 律 对 选 择 微 乳 体 系 中 表 面 活 性 剂 有 指 导 意 义 遥 员 郾 圆 郾 猿 摇 助 乳 化 剂 摇 自 乳 化 系 统 常 含 有 超 过 猿 园 豫 渊 憎 辕 憎 冤 的 表 面 活 性 剂 袁 需 加 入 可 口 服 的 有 机 溶 剂 渊 乙 醇 尧 丙 二 醇 尧 孕 耘 郧 等 冤 作 为 助 乳 化 剂 袁 以 促 进 溶 解 这 些 表 面 活 性 剂 及 药 物 袁 并 能 降 低 界 面 张 力 袁 增 加 界 咱 员 愿 暂 面 膜 的 流 动 性 袁 调 节 匀 蕴 月 值 遥 助 表 面 活 性 剂 链 的 长 短 对 助 乳 化 效 果 有 一 定 的 影 响 袁 直 链 的 优 于 支 链 的 袁 长 链 的 优 于 短 链 的 曰 当 助 表 面 活 性 剂 链 长 达 到 表 面 活 性 剂 碳 链 链 长 时 袁 其 效 果 最 佳 遥 常 用 的 助 表 面 活 性 剂 有 短 链 醇 尧 有 机 氨 尧 烷 基 素 酸 尧 单 双 烷 基 酸 甘 油 酯 以 及 聚 氧 乙 烯 脂 肪 酸 酯 等 遥 在 这 些 助 表 面 活 性 剂 中 袁 醇 类 的 应 用 最 为 广 泛 遥 醇 类 能 提 高 载 药 量 袁 增 大 药 物 溶 解 度 袁 形 成 的 微 乳 区 范 围 大 袁 一 般 使 用 长 链 醇 尧 乙 二 醇 等 的 衍 生 物 作 为 助 溶 剂 袁 乙 醇 尧 异 丙 醇 尧 甘 油 等 均 可 用 作 口 服 杂 耘 阅 阅 杂 的 助 溶 剂 遥 但 是 需 注 意 的 是 袁 杂 耘 阅 阅 杂 通 常 会 被 制 成 软 胶 囊 或 者 硬 胶 囊 剂 型 袁 如 果 含 有 乙 醇 及 其 他 挥 发 性 成 分 袁 则 这 些 物 质 可 能 会 透 过 囊 壳 挥 发 袁 降 低 制 剂 的 溶 解 度 袁 导 致 亲 脂 性 药 物 沉 淀 遥 但 是 如 果 选 用 无 醇 处 方 袁 又 可 能 降 低 对 那 些 亲 脂 性 药 物 的 溶 解 力 袁 因 此 需 作 综 合 考 虑 遥 也 有 的 处 方 中 虽 然 没 有 加 入 助 表 面 活 性 剂 袁 但 是 油 相 和 表 面 活 性 剂 必 须 能 保 持 良 好 的 稳 定 性 和 乳 化 效 果 遥 员 郾 圆 郾 源 摇 药 物 的 选 择 摇 杂 耘 阅 阅 杂 通 常 被 设 计 为 单 剂 量 的 胶 囊 剂 袁 也 有 被 设 计 成 片 剂 的 遥 杂 耘 阅 阅 杂 对 药 物 的 增 溶 是 来 自 表 面 活 性 剂 与 油 相 的 共 同 作 用 袁 对 水 溶 性 尧 脂 溶 性 及 难 溶 性 药 物 袁 特 别 是 疏 水 性 蛋 白 质 尧 肽 类 等 生 物 大 分 子 均 有 较 好 的 溶 解 力 遥 通 常 应 选 择 水 溶 性 较 小 袁 在 油 溶 液 或 油 辕 表 面 活 性 剂 复 合 系 统 中 性 质 稳 定 的 药 物 遥 药 物 在 某 种 程 度 上 会 影 响 自 乳 化 过 咱 员 怨 暂 程 袁 包 括 提 高 尧 降 低 或 保 持 自 乳 化 性 能 袁 而 且 对 每 个 杂 耘 阅 阅 杂 的 影 响 也 可 能 不 同 袁 但 这 些 可 以 通 过 改 变 油 辕 乳 化 剂 的 比 例 对 处 方 进 行 优 化 遥 一 般 来 说 袁 疏 水 性 较 强 的 药 物 对 杂 耘 阅 阅 杂 的 影 响 较 小 曰 处 方 越 复 杂 袁 得 到 的 乳 化 剂 粒 径 可 能 会 越 小 袁 但 自 乳 化 也 就 越 容 咱 圆 园 暂 易 受 到 药 物 影 响 遥 所 以 袁 确 定 处 方 前 须 进 行 溶 解 度 试 验 和 相 图 考 察 遥 员 郾 猿 摇 咱 员 缘 暂 杂 耘 阅 阅 杂 的 优 势 杂 耘 阅 阅 杂 制 剂 可 提 高 难 溶 性 药 物 和 脂 溶 性 药 物 的 溶 解 度 袁 促 进 药 物 的 吸 收 速 度 和 程 度 袁 提 高 药 物 的 生 物 利 用 度 袁 同 时 可 以 避 免 水 不 稳 定 性 药 物 的 水 解 及 药 物 对 胃 肠 的 不 良 刺 激 遥 杂 耘 阅 阅 杂 还 具 有 服 用 方 便 袁 制 备 简 单 袁 适 合 大 规 模 生 产 等 优 点 遥 详 述 如 下 院 员 郾 猿 郾 员 摇 提 高 口 服 生 物 利 用 度 摇 溶 出 速 率 低 是 大 多 数 难 溶 性 药 物 生 物 利 用 度 低 的 主 原 因 遥 杂 耘 阅 阅 杂 可 通 过 提 高 药 物 的 溶 解 度 袁 使 药 物 在 胃 肠 道 中 溶 解 并 且 形 成 微 乳 状 态 渊 粒 径 在 员 园 园 耀 缘 园 园 灶 皂 之 间 冤 易

4 员 苑 园 园 药 物 分 析 杂 志 悦 澡 蚤 灶 允 孕 澡 葬 则 皂 粤 灶 葬 造 圆 园 员 圆 袁 猿 圆 渊 怨 冤 通 过 胃 尧 肠 壁 的 水 化 层 袁 增 加 对 肠 道 上 皮 细 胞 的 穿 透 性 袁 提 高 药 物 的 接 触 面 积 等 优 势 袁 显 著 提 高 药 物 的 生 物 利 用 度 遥 举 例 来 说 袁 据 报 道 卤 泛 群 林 的 微 乳 制 剂 相 比 于 普 通 的 片 剂 大 约 可 以 增 加 远 耀 愿 倍 的 生 物 利 用 度 遥 员 郾 猿 郾 圆 摇 产 业 化 和 放 大 生 产 相 对 容 易 摇 在 提 高 生 物 利 用 度 方 面 袁 与 其 他 药 物 传 递 系 统 相 比 袁 比 如 固 体 分 散 体 尧 脂 质 体 尧 纳 米 粒 等 袁 易 于 产 业 化 和 放 大 生 产 是 杂 耘 阅 阅 杂 的 一 个 很 重 的 优 点 遥 杂 耘 阅 阅 杂 需 的 工 业 设 备 很 简 单 袁 而 且 成 本 也 比 较 低 袁 对 于 大 规 模 的 生 产 来 说 袁 比 如 只 需 简 单 的 具 有 搅 拌 功 能 的 混 合 器 袁 容 积 液 体 灌 装 设 备 遥 这 也 说 明 了 现 在 工 业 界 对 杂 耘 阅 阅 杂 如 此 热 衷 的 原 因 遥 员 郾 猿 郾 猿 摇 降 低 个 体 间 与 个 体 内 的 差 异 性 和 食 物 对 药 物 吸 收 的 影 响 效 果 摇 一 些 药 物 在 吸 收 程 度 上 表 现 出 很 大 的 个 体 间 与 个 体 内 的 差 异 袁 从 而 导 致 药 物 疗 效 的 降 低 袁 同 时 也 容 易 出 现 病 人 的 不 耐 受 性 遥 食 物 也 是 一 个 影 响 药 物 在 体 内 治 疗 效 果 的 重 因 素 之 一 遥 但 是 杂 耘 阅 阅 杂 可 以 很 好 地 解 决 这 些 问 题 遥 一 些 研 究 论 文 指 出 袁 杂 耘 阅 阅 杂 是 不 受 食 物 影 响 的 袁 它 能 够 表 现 出 可 重 现 的 血 药 浓 度 曲 线 遥 员 郾 猿 郾 源 摇 体 摇 可 以 作 为 在 胃 肠 系 统 中 易 酶 解 多 肽 的 载 杂 耘 阅 阅 杂 相 比 于 其 他 药 物 传 递 系 统 来 说 袁 具 有 的 特 性 在 于 它 可 以 作 为 一 些 大 分 子 的 载 体 袁 比 如 多 肽 尧 激 素 尧 酶 基 底 物 和 抑 制 因 子 袁 因 为 它 可 以 抑 制 酶 解 遥 比 如 袁 在 肠 内 容 易 被 胆 碱 酯 酶 水 解 的 前 体 药 物 袁 在 杂 耘 阅 阅 杂 系 统 中 可 以 采 用 吐 温 原 圆 园 作 为 微 乳 剂 袁 使 之 受 到 保 护 遥 员 郾 猿 郾 缘 摇 不 影 响 油 脂 的 消 化 过 程 摇 与 其 他 依 赖 于 油 脂 的 药 物 释 药 系 统 不 同 袁 杂 耘 阅 阅 杂 的 作 用 不 会 因 酯 解 尧 胆 汁 盐 的 乳 化 尧 胰 腺 酶 和 混 合 的 胶 束 作 用 而 受 到 影 响 遥 杂 耘 阅 阅 杂 也 不 会 在 药 物 被 吸 收 之 前 就 消 化 掉 袁 因 为 它 的 存 在 袁 可 以 使 药 物 保 持 在 微 乳 化 状 态 袁 从 而 增 加 药 物 的 穿 透 性 遥 员 郾 猿 郾 远 摇 增 加 制 剂 的 载 药 量 摇 很 显 然 袁 与 普 通 油 脂 溶 液 相 比 袁 杂 耘 阅 阅 杂 系 统 通 过 增 加 难 溶 于 水 的 药 物 的 溶 解 度 袁 可 以 增 加 制 剂 对 药 物 的 承 载 量 袁 特 别 是 对 于 造 燥 早 孕 跃 源 的 药 物 来 说 袁 在 天 然 油 脂 中 的 溶 解 度 很 低 袁 但 是 在 表 面 活 性 剂 尧 助 表 面 活 性 剂 和 共 溶 剂 中 会 有 明 显 的 改 善 遥 员 郾 源 摇 咱 员 源 袁 圆 员 暂 缺 点 虽 然 杂 耘 阅 阅 杂 对 脂 溶 性 药 物 有 很 好 的 促 进 吸 收 作 用 袁 可 以 显 著 提 高 脂 溶 性 药 物 的 生 物 利 用 度 袁 但 自 乳 化 制 剂 也 存 在 一 些 问 题 袁 限 制 了 它 的 应 用 遥 员 郾 源 郾 员 摇 多 数 杂 耘 阅 阅 杂 在 轻 微 搅 拌 下 很 容 易 在 水 中 形 成 自 乳 化 乳 剂 袁 但 是 在 胃 液 中 自 乳 化 的 效 果 较 差 袁 说 明 在 酸 性 环 境 下 氢 离 子 对 自 乳 化 影 响 很 大 遥 员 郾 源 郾 圆 摇 目 前 由 于 杂 耘 阅 阅 杂 所 用 辅 料 多 为 液 体 袁 因 此 只 能 做 成 软 胶 囊 形 式 给 药 袁 在 制 剂 过 程 中 胶 液 尧 药 液 的 温 度 袁 滴 头 的 大 小 袁 滴 制 速 度 等 因 素 都 会 影 响 软 胶 囊 的 质 量 袁 而 且 辅 料 中 的 油 脂 很 容 易 氧 化 变 质 袁 因 此 杂 耘 阅 阅 杂 的 包 装 和 储 存 对 湿 度 尧 温 度 求 比 较 高 袁 制 剂 成 本 较 高 遥 员 郾 源 郾 猿 摇 微 乳 制 剂 中 高 浓 度 表 面 活 性 剂 和 助 表 面 活 性 剂 的 毒 性 通 常 是 一 大 障 碍 袁 它 们 对 胃 肠 道 黏 膜 多 有 此 作 用 袁 对 全 身 有 慢 性 毒 性 作 用 遥 此 外 袁 作 为 助 表 面 活 性 剂 的 醇 也 有 一 定 的 刺 激 性 和 生 理 活 性 遥 因 此 袁 在 寻 找 高 效 低 毒 的 表 面 活 性 剂 和 助 表 面 活 性 剂 的 同 时 袁 进 一 步 优 化 微 乳 制 备 工 艺 袁 降 低 表 面 活 性 剂 和 助 表 面 活 性 剂 的 用 量 遥 员 郾 源 郾 源 摇 现 在 还 缺 少 合 适 的 体 外 评 估 模 型 遥 传 统 的 溶 出 方 法 对 于 杂 耘 阅 阅 杂 来 说 都 不 太 适 合 袁 因 为 这 个 剂 型 的 溶 出 相 对 于 药 物 的 释 放 来 说 袁 更 多 地 依 赖 于 消 化 作 用 遥 因 此 体 外 模 型 需 进 一 步 的 验 证 后 袁 才 能 用 于 此 类 剂 型 的 评 价 遥 员 郾 源 郾 缘 摇 在 杂 耘 阅 阅 杂 中 通 常 会 用 到 一 些 挥 发 性 的 溶 剂 袁 它 在 储 存 放 置 过 程 中 可 能 会 迁 移 到 软 胶 囊 或 者 硬 胶 囊 的 囊 壳 上 袁 导 致 囊 壳 破 裂 袁 或 者 透 过 囊 壳 挥 发 袁 导 致 主 药 的 析 出 袁 使 杂 耘 阅 阅 杂 在 胃 肠 道 内 较 难 形 成 微 乳 遥 圆 摇 圆 郾 员 摇 液 固 压 缩 技 术 咱 圆 圆 袁 圆 猿 暂 概 述 液 固 压 缩 技 术 是 将 液 体 药 物 尧 药 物 混 悬 液 或 者 药 物 溶 液 袁 加 入 载 体 材 料 后 袁 利 用 涂 层 材 料 吸 附 后 得 到 一 种 不 包 含 挥 发 性 溶 剂 的 袁 不 粘 连 的 袁 流 动 性 好 袁 具 有 可 压 性 的 固 体 粉 末 袁 进 而 开 发 成 胶 囊 剂 或 者 片 剂 的 一 种 技 术 遥 液 固 压 缩 释 药 系 统 的 处 方 组 成 主 包 括 三 部 分 院 一 是 液 体 部 分 袁 此 部 分 可 以 是 脂 溶 性 的 液 体 药 物 袁 也 可 以 是 难 溶 于 水 的 固 体 药 物 袁 利 用 适 当 的 非 挥 发 性 溶 剂 将 其 制 成 的 药 物 溶 液 或 者 混 悬 液 曰 二 是 载 体 材 料 袁 主 是 指 多 孔 材 料 袁 以 便 可 以 提 供 充 足 的 吸 附 特 性 袁 比 如 纤 维 素 类 尧 淀 粉 尧 乳 糖 等 袁 均 可 作 为 载 体 曰 三 是 固 体 吸 附 材 料 袁 必 须 具 备 细 而 高 吸 附 能 力 的 颗 粒 袁 它 的 作 用 就 是 将 湿 载 体 颗 粒 转 变 成 流 动 性 好 袁 具 有 可 压 性 的 粉 末 遥 固 体 涂 层 材 料 一 般 多 为 多 微 孔 的 无 机 化 合 物 袁 或 者 是 具 有 很 大 表 面 积 的 胶 质 无 机 吸 收 剂 尧 交 联 聚 合 物 尧 纳 米 颗 粒 吸 收 剂 等 袁 比 如 袁 二 氧 化 硅 尧 硅 酸 盐 尧 三 硅 酸 镁 尧 氢 氧 化 镁 尧 滑 石 尧 交

5 员 苑 园 员 联 聚 维 酮 尧 交 联 羧 甲 基 纤 维 素 钠 尧 交 联 聚 甲 基 丙 烯 酸 甲 酯 遥 交 联 聚 合 物 可 以 为 药 物 提 供 一 个 良 好 的 溶 出 环 境 袁 同 时 减 少 药 物 的 再 沉 淀 遥 纳 米 颗 粒 吸 附 剂 可 包 括 多 孔 二 氧 化 硅 尧 碳 纳 米 管 尧 木 炭 纤 维 和 竹 碳 纤 维 等 遥 液 固 压 缩 后 的 粉 末 得 到 良 好 的 流 动 性 和 可 压 性 袁 就 必 须 具 有 较 大 的 表 面 积 和 很 小 的 粒 径 袁 这 也 保 证 了 被 承 载 在 液 固 压 缩 释 药 系 统 中 的 药 物 可 以 表 现 出 良 好 的 溶 出 速 率 和 生 物 利 用 度 遥 此 项 技 术 对 于 水 溶 性 差 的 药 物 袁 尤 其 对 于 这 类 药 物 制 成 的 控 释 制 剂 来 说 袁 是 一 个 相 对 比 较 好 的 方 法 遥 国 外 对 液 固 压 缩 技 术 报 道 已 有 不 少 袁 但 咱 圆 源 暂 现 在 国 内 此 方 面 的 研 究 还 相 对 较 少 遥 运 澡 葬 造 藻 凿 等 利 用 液 固 压 缩 技 术 提 高 氢 氯 噻 嗪 的 溶 解 度 遥 液 体 溶 剂 为 孕 耘 郧 圆 园 园 袁 涂 层 材 料 是 微 粉 硅 胶 袁 载 体 是 微 晶 纤 维 素 渊 粤 增 蚤 糟 藻 造 孕 匀 员 园 员 袁 粤 增 蚤 糟 藻 造 孕 匀 员 园 圆 冤 和 碱 式 碳 酸 镁 袁 制 成 粉 末 过 筛 后 压 片 袁 通 过 动 物 体 内 实 验 袁 咱 圆 缘 暂 显 示 生 物 利 用 度 有 很 大 的 提 高 遥 允 葬 增 葬 凿 扎 葬 凿 藻 澡 等 以 吐 温 原 愿 园 为 溶 剂 袁 微 晶 纤 维 素 为 载 体 袁 微 粉 硅 胶 为 吸 附 材 料 袁 制 成 了 吡 罗 昔 康 渊 责 蚤 则 燥 曾 蚤 糟 葬 皂 冤 液 固 压 缩 体 袁 测 定 结 果 显 示 溶 解 度 明 显 提 高 袁 而 且 促 进 了 药 物 释 放 遥 利 用 液 固 压 缩 可 提 高 消 炎 痛 的 溶 解 咱 圆 远 暂 度 遥 液 体 溶 剂 是 丙 二 醇 和 乙 二 醇 渊 员 颐 员 耀 员 颐 源 冤 袁 微 晶 纤 维 素 作 为 载 体 袁 吸 附 材 料 为 微 粉 硅 胶 袁 制 得 的 粉 末 压 成 片 袁 在 不 同 责 匀 的 溶 液 中 测 定 其 溶 解 度 袁 结 果 显 示 溶 解 度 比 制 成 胶 囊 或 是 直 接 压 片 高 咱 圆 苑 暂 得 多 遥 允 葬 增 葬 凿 扎 葬 凿 藻 澡 葬 等 利 用 液 固 压 缩 技 术 制 成 盐 酸 普 奈 洛 尔 缓 释 片 袁 吐 温 原 愿 园 为 液 体 溶 剂 袁 耘 怎 凿 鄄 则 葬 早 蚤 贼 砸 蕴 燥 则 砸 杂 作 为 载 体 袁 二 氧 化 硅 作 为 吸 附 材 料 遥 在 责 匀 员 郾 圆 和 责 匀 远 郾 愿 的 圆 种 溶 出 介 质 中 考 察 此 缓 释 片 的 溶 出 曲 线 袁 结 果 发 现 液 固 压 缩 技 术 制 备 的 缓 释 片 的 溶 出 速 度 明 显 减 缓 于 普 通 缓 释 片 袁 同 时 也 证 明 吐 温 原 愿 园 在 半 固 体 片 中 起 到 了 重 的 缓 释 作 用 遥 还 有 在 尼 莫 地 平 缓 释 片 的 制 备 中 也 运 用 了 咱 圆 愿 暂 此 种 技 术 袁 使 难 溶 于 水 的 尼 莫 地 平 溶 解 度 增 大 袁 提 高 了 生 物 利 用 度 遥 圆 郾 圆 摇 咱 圆 怨 暂 优 势 液 固 压 缩 技 术 具 有 很 多 方 面 的 优 势 袁 总 起 来 说 袁 主 包 括 以 下 几 点 院 渊 员 冤 微 溶 于 水 的 尧 极 微 溶 于 水 的 或 者 不 溶 于 水 的 药 物 都 可 以 采 用 液 固 压 缩 技 术 制 成 制 剂 曰 渊 圆 冤 即 使 最 终 的 剂 型 为 胶 囊 或 者 片 剂 袁 但 是 药 物 的 存 在 形 式 仍 然 是 以 溶 解 状 态 存 在 袁 所 以 可 以 增 加 药 物 的 引 湿 性 袁 从 而 改 善 药 物 的 溶 出 曰 渊 猿 冤 难 溶 于 水 的 药 物 制 成 的 速 溶 的 液 固 压 缩 片 或 者 胶 囊 与 普 通 片 剂 或 者 胶 囊 渊 包 括 软 胶 囊 冤 相 比 袁 药 物 在 体 内 外 的 释 放 速 率 都 有 明 显 增 加 曰 渊 源 冤 难 溶 于 水 的 药 物 制 成 的 缓 控 释 液 固 压 缩 片 或 者 胶 囊 与 价 格 较 贵 的 市 场 制 剂 渊 比 如 综 合 了 渗 透 泵 技 术 和 激 光 微 孔 技 术 的 片 剂 冤 相 比 袁 表 现 出 恒 定 的 溶 出 速 率 曰 渊 缘 冤 液 固 压 缩 系 统 在 生 产 成 本 上 低 于 软 胶 囊 的 生 产 袁 产 业 化 相 对 容 易 袁 所 用 到 的 仪 器 相 对 简 单 遥 圆 郾 猿 摇 咱 猿 园 暂 缺 点 渊 员 冤 不 能 用 于 高 载 药 量 的 难 溶 性 药 物 剂 型 的 开 发 曰 渊 圆 冤 如 果 在 处 方 中 为 了 得 到 流 动 性 较 好 的 粉 末 袁 加 入 了 较 大 量 的 载 体 袁 就 会 增 加 片 剂 的 片 重 袁 如 果 片 重 超 过 员 早 袁 将 不 容 易 被 吞 服 曰 渊 猿 冤 由 于 在 压 片 过 程 中 袁 液 体 药 物 有 可 能 被 挤 出 袁 所 以 得 到 较 为 满 意 的 硬 度 不 太 容 易 曰 渊 源 冤 在 工 业 化 放 大 过 程 中 袁 使 大 量 的 载 体 材 料 与 很 小 量 的 具 有 一 定 粘 度 的 液 体 溶 液 混 合 均 匀 袁 存 在 一 定 困 难 遥 综 上 所 述 袁 液 固 压 缩 技 术 对 于 增 加 难 溶 性 药 物 的 溶 出 速 率 以 及 改 善 其 吸 收 特 性 来 说 袁 是 一 种 可 供 选 择 的 尧 很 有 发 展 前 途 的 技 术 遥 猿 摇 杂 耘 阅 阅 杂 与 液 固 压 缩 技 术 的 联 合 应 用 近 年 来 袁 杂 耘 阅 阅 杂 在 改 善 难 溶 性 药 物 口 服 生 物 利 用 度 方 面 已 经 表 现 出 很 明 显 的 优 势 袁 但 是 由 于 杂 耘 阅 阅 杂 制 剂 通 常 是 液 体 状 态 或 者 被 密 封 于 软 胶 囊 内 袁 这 些 制 剂 形 式 存 在 一 定 的 不 足 袁 特 别 是 在 工 业 生 产 过 程 中 袁 会 带 来 较 高 的 生 产 成 本 袁 更 重 的 是 袁 这 种 剂 型 在 使 用 过 程 中 不 是 很 方 便 袁 而 且 药 物 与 胶 囊 壳 在 储 存 放 置 过 程 中 会 出 现 相 容 性 问 题 遥 于 是 将 液 体 状 态 的 杂 耘 阅 阅 杂 转 变 为 固 体 剂 型 袁 克 服 以 上 所 说 的 缺 点 就 成 为 了 现 在 研 究 的 热 点 遥 将 杂 耘 阅 阅 杂 转 变 为 固 体 粉 末 状 态 可 以 采 用 不 同 咱 猿 园 暂 的 固 化 技 术 袁 比 如 利 用 涂 层 材 料 进 行 吸 附 袁 采 用 喷 雾 干 燥 的 方 法 袁 熔 融 挤 压 技 术 袁 纳 米 技 术 等 遥 这 些 粉 末 一 般 会 被 进 一 步 加 工 成 为 固 体 剂 型 袁 或 者 直 接 制 成 胶 囊 剂 遥 所 以 从 一 定 程 度 上 讲 袁 杂 耘 阅 阅 杂 固 体 剂 型 既 具 有 杂 耘 阅 阅 杂 的 特 性 袁 也 具 有 固 体 制 剂 所 特 有 的 特 性 遥 比 如 袁 在 评 价 杂 耘 阅 阅 杂 靶 丸 时 袁 既 评 估 它 的 自 乳 化 能 力 袁 又 评 价 它 的 脆 碎 度 尧 表 面 光 洁 度 等 遥 自 圆 园 世 纪 怨 园 年 代 以 来 袁 杂 耘 阅 阅 杂 固 体 剂 型 开 始 出 现 胶 囊 剂 尧 固 体 分 散 体 尧 干 乳 剂 尧 微 球 袁 纳 米 颗 粒 尧 栓 剂 尧 埋 植 剂 等 遥 但 是 最 常 用 的 口 服 剂 型 还 是 片 剂 与 胶 囊 遥 杂 耘 阅 阅 杂 与 液 固 压 缩 技 术 联 合 应 用 就 是 将 载 有 药 物 的 杂 耘 阅 阅 杂 采 用 涂 层 材 料 吸 附 后 袁 变 成 具 有 很 好 流 动 性 的 粉 末 袁 然 后 可 以 直 接 装 入 胶 囊 制 成 胶 囊 剂 袁 或 者

6 员 苑 园 圆 药 物 分 析 杂 志 悦 澡 蚤 灶 允 孕 澡 葬 则 皂 粤 灶 葬 造 圆 园 员 圆 袁 猿 圆 渊 怨 冤 加 入 其 他 一 些 必 的 辅 料 袁 压 制 成 片 剂 遥 作 者 曾 尝 试 利 用 杂 耘 阅 阅 杂 与 液 固 压 缩 技 术 联 合 开 发 难 溶 性 药 咱 猿 员 暂 物 环 孢 菌 素 片 剂 袁 大 大 提 高 药 物 的 溶 出 度 遥 同 时 袁 这 种 液 固 压 缩 技 术 还 有 一 个 很 突 出 的 优 点 就 是 可 以 得 到 很 好 的 含 量 均 匀 度 遥 杂 耘 阅 阅 杂 可 以 被 适 当 的 涂 层 材 料 很 高 比 例 渊 苑 园 豫 以 上 冤 地 吸 附 遥 对 于 难 溶 性 药 物 来 说 袁 药 物 只 有 处 于 溶 解 状 态 下 袁 才 能 表 现 出 较 好 的 溶 出 和 口 服 生 物 利 用 度 遥 液 体 杂 耘 阅 阅 杂 被 涂 层 材 料 吸 附 后 袁 药 物 的 存 在 形 式 仍 然 是 以 溶 解 的 液 体 状 态 存 在 袁 所 以 可 以 改 善 难 溶 性 药 物 的 溶 出 行 为 和 提 高 药 物 的 生 物 利 用 度 遥 源 摇 展 望 杂 耘 阅 阅 杂 是 能 提 高 弱 水 溶 性 辕 脂 溶 性 药 物 生 物 利 用 度 的 很 有 前 途 的 载 体 系 统 遥 目 前 国 内 外 关 于 杂 耘 阅 阅 杂 的 报 道 中 袁 大 部 分 是 采 用 口 服 给 药 遥 开 发 新 型 的 注 射 用 乳 化 剂 对 于 研 究 注 射 用 杂 耘 阅 阅 杂 非 常 重 袁 也 将 成 为 今 后 研 究 的 重 点 方 向 袁 尤 其 对 那 些 在 水 中 不 稳 定 尧 生 物 利 用 度 又 低 的 药 物 意 义 更 大 遥 另 外 袁 今 后 也 需 着 重 研 究 各 种 杂 耘 阅 阅 杂 特 征 袁 以 获 取 制 剂 制 备 的 指 导 准 则 和 实 验 方 法 遥 并 注 意 研 究 杂 耘 阅 阅 杂 中 的 药 物 在 体 内 的 溶 解 情 况 曰 药 物 在 体 外 的 动 力 学 变 化 袁 以 预 测 在 肠 道 的 变 化 曰 药 物 在 处 方 中 的 物 化 稳 定 性 曰 脂 质 系 统 与 胶 囊 囊 壳 成 分 的 相 互 作 用 等 遥 而 对 于 目 前 还 极 少 开 展 的 杂 耘 阅 阅 杂 人 体 生 物 利 用 度 研 究 也 十 分 迫 切 遥 杂 耘 阅 阅 杂 是 提 高 脂 溶 性 药 物 口 服 吸 收 的 有 效 途 径 之 一 袁 它 的 各 种 性 能 都 优 于 乳 剂 袁 同 时 杂 耘 阅 阅 杂 的 形 式 多 样 袁 设 计 者 有 很 多 种 可 能 的 处 方 选 择 袁 具 有 很 好 的 发 展 前 景 和 应 用 价 值 遥 由 此 可 见 袁 自 乳 化 释 药 系 统 作 为 新 型 药 物 载 体 的 应 用 将 有 很 大 潜 力 与 广 阔 的 前 景 遥 缘 摇 结 语 如 何 增 加 难 溶 性 药 物 溶 解 度 是 目 前 药 剂 研 究 的 一 个 重 点 遥 在 药 物 筛 选 中 很 多 体 外 药 理 活 性 很 高 的 药 物 为 难 溶 性 药 物 袁 尤 其 是 天 然 药 物 中 的 有 效 成 分 多 为 难 溶 性 成 分 袁 制 成 合 适 的 制 剂 袁 必 需 设 法 增 加 其 溶 解 度 遥 很 多 的 研 究 已 经 表 明 了 杂 耘 阅 阅 杂 与 液 固 压 缩 技 术 相 结 合 袁 可 以 改 善 药 物 的 溶 解 度 和 药 物 的 溶 出 遥 作 为 液 体 杂 耘 阅 阅 杂 的 提 高 或 者 替 代 袁 固 体 杂 耘 阅 阅 杂 在 降 低 生 产 成 本 尧 简 化 工 业 生 产 尧 提 高 稳 定 性 与 患 者 耐 受 性 方 面 都 有 很 大 的 优 势 遥 更 重 的 是 袁 固 体 杂 耘 阅 阅 杂 在 发 展 多 元 化 的 固 体 口 服 制 剂 方 面 具 有 很 大 的 灵 活 性 遥 另 外 袁 还 可 以 避 免 胃 肠 道 受 到 刺 激 袁 同 时 可 用 于 缓 释 或 者 控 释 制 剂 的 制 备 遥 但 是 现 存 的 固 体 杂 耘 阅 阅 杂 中 还 有 很 多 方 面 需 更 深 入 地 研 究 袁 比 如 袁 药 物 与 药 用 辅 料 之 间 的 相 互 作 用 袁 探 讨 体 内 体 外 的 相 关 性 等 遥 另 外 袁 现 在 研 究 者 把 研 究 热 点 通 常 放 在 开 发 杂 耘 阅 阅 杂 的 埋 植 剂 尧 栓 剂 尧 微 球 等 方 面 袁 而 很 少 有 人 会 关 注 杂 耘 阅 阅 杂 的 片 剂 尧 靶 丸 剂 和 胶 囊 剂 的 开 发 袁 这 也 是 导 致 杂 耘 阅 阅 杂 胶 囊 剂 尧 片 剂 产 品 上 市 慢 的 原 因 之 一 遥 因 此 袁 想 看 到 更 多 的 杂 耘 阅 阅 杂 胶 囊 剂 尧 片 剂 产 品 上 市 还 有 很 长 的 路 走 遥 参 考 文 献 员 摇 孕 藻 则 则 怎 贼 酝 袁 允 怎 灶 早 允 援 耘 灶 澡 葬 灶 糟 藻 皂 藻 灶 贼 燥 枣 凿 蚤 泽 泽 燥 造 怎 贼 蚤 燥 灶 则 葬 贼 藻 燥 枣 责 燥 燥 则 造 赠 原 泽 燥 造 怎 遭 造 藻 葬 糟 贼 蚤 增 藻 蚤 灶 早 则 藻 凿 蚤 藻 灶 贼 泽 遭 赠 泽 怎 责 藻 则 糟 则 蚤 贼 蚤 糟 葬 造 枣 造 怎 蚤 凿 责 则 燥 糟 藻 泽 泽 藻 泽 援 孕 葬 则 贼 员 院 酝 蚤 糟 则 燥 灶 蚤 扎 葬 鄄 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 灶 藻 葬 贼 责 葬 则 贼 蚤 糟 造 藻 泽 援 陨 灶 贼 允 孕 澡 葬 则 皂 袁 圆 园 园 缘 袁 圆 愿 愿 渊 员 冤 院 猿 圆 摇 宰 哉 孕 藻 蚤 原 赠 蚤 灶 早 渊 吴 佩 颖 冤 袁 载 哉 蕴 蚤 葬 灶 原 赠 蚤 灶 早 渊 徐 莲 英 冤 袁 栽 粤 韵 允 蚤 葬 灶 原 泽 澡 藻 灶 早 渊 陶 建 生 冤 袁 藻 贼 葬 造 援 砸 藻 糟 藻 灶 贼 凿 藻 增 藻 造 燥 责 皂 藻 灶 贼 燥 枣 泽 燥 造 怎 遭 蚤 造 蚤 扎 葬 贼 蚤 燥 灶 皂 藻 贼 澡 燥 凿 枣 燥 则 蚤 灶 泽 燥 造 怎 遭 造 藻 凿 则 怎 早 泽 渊 难 溶 性 药 物 增 溶 方 法 研 究 进 展 冤 援 悦 澡 蚤 灶 栽 则 葬 凿 蚤 贼 孕 葬 贼 酝 藻 凿 渊 中 成 药 冤 袁 圆 园 园 缘 袁 圆 苑 渊 怨 冤 院 附 员 园 猿 摇 酝 粤 杂 澡 蚤 原 贼 葬 灶 早 渊 马 世 堂 冤 袁 蕴 陨 哉 孕 藻 蚤 原 曾 怎 灶 渊 刘 培 勋 冤 袁 载 哉 再 葬 灶 早 渊 徐 阳 冤 袁 藻 贼 葬 造 援 砸 藻 糟 藻 灶 贼 凿 藻 增 藻 造 燥 责 皂 藻 灶 贼 燥 枣 泽 燥 造 怎 遭 蚤 造 蚤 扎 葬 贼 蚤 燥 灶 枣 燥 则 蚤 灶 泽 燥 造 怎 遭 造 藻 凿 则 怎 早 泽 渊 难 溶 性 药 物 增 溶 研 究 进 展 冤 援 匀 藻 则 酝 藻 凿 渊 医 药 导 报 冤 袁 圆 园 园 怨 袁 圆 愿 渊 愿 冤 院 员 园 缘 圆 源 摇 砸 耘 晕 蕴 怎 原 澡 怎 葬 渊 任 鲁 华 冤 袁 蕴 陨 匝 蚤 葬 灶 早 渊 李 强 冤 袁 蕴 譈 再 怎 原 择 蚤 渊 吕 育 齐 冤 援 酝 藻 贼 澡 燥 凿 泽 燥 枣 蚤 皂 责 则 燥 增 蚤 灶 早 泽 燥 造 怎 遭 蚤 造 蚤 贼 赠 燥 枣 责 燥 燥 则 造 赠 原 泽 燥 造 怎 遭 造 藻 凿 则 怎 早 泽 渊 增 加 难 溶 性 药 物 溶 解 度 方 法 新 进 展 冤 援 匀 藻 蚤 造 燥 灶 早 躁 蚤 葬 灶 早 酝 藻 凿 允 渊 黑 龙 江 医 药 冤 袁 圆 园 园 苑 袁 圆 园 渊 员 冤 院 圆 缘 缘 摇 运 怎 皂 葬 则 粤 袁 杂 澡 葬 则 皂 葬 杂 袁 运 葬 皂 遭 造 藻 砸 援 杂 藻 造 枣 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 渊 杂 耘 阅 阅 杂 冤 院 云 怎 贼 怎 则 藻 粤 泽 责 藻 糟 贼 泽 援 陨 灶 贼 允 孕 澡 葬 则 皂 孕 澡 葬 则 皂 杂 糟 蚤 袁 圆 园 员 园 袁 圆 渊 杂 怎 责 责 造 源 冤 院 苑 远 摇 孕 葬 贼 藻 造 酝 允 袁 孕 葬 贼 藻 造 杂 杂 袁 孕 葬 贼 藻 造 晕 酝 袁 藻 贼 葬 造 援 粤 泽 藻 造 枣 原 皂 蚤 糟 则 燥 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 渊 杂 酝 耘 阅 阅 杂 冤 援 陨 灶 贼 允 孕 澡 葬 则 皂 杂 糟 蚤 砸 藻 增 砸 藻 泽 袁 圆 园 员 园 袁 源 渊 猿 冤 院 圆 怨 苑 摇 再 陨 晕 再 怎 原 躁 怎 葬 灶 渊 殷 玉 娟 冤 袁 蕴 譈 载 蚤 葬 燥 原 皂 葬 灶 渊 吕 小 满 冤 袁 蕴 陨 郧 怎 燥 原 凿 燥 灶 早 渊 李 国 栋 冤 援 孕 则 藻 责 葬 则 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 泽 藻 造 枣 原 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 蚤 藻 凿 葬 则 贼 藻 皂 蚤 泽 蚤 灶 蚤 灶 葬 灶 凿 蚤 贼 泽 责 澡 葬 则 鄄 皂 葬 糟 燥 噪 蚤 灶 藻 贼 蚤 糟 泽 蚤 灶 则 葬 遭 遭 蚤 贼 泽 渊 青 蒿 素 自 乳 化 制 剂 的 制 备 及 其 在 家 兔 体 内 的 药 动 学 研 究 冤 援 粤 糟 葬 凿 允 杂 藻 糟 燥 灶 凿 酝 蚤 造 酝 藻 凿 哉 灶 蚤 增 渊 第 二 军 医 大 学 学 报 冤 袁 圆 园 园 愿 袁 圆 怨 渊 苑 冤 院 愿 圆 圆 愿 摇 蕴 陨 蕴 蚤 渊 李 丽 冤 袁 宰 粤 晕 郧 在 澡 藻 灶 早 渊 王 峥 冤 袁 宰 粤 晕 郧 允 蚤 灶 早 渊 王 晶 冤 袁 藻 贼 葬 造 援 杂 藻 造 枣 原 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 责 则 藻 责 葬 则 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 增 蚤 贼 葬 皂 蚤 灶 耘 灶 蚤 糟 燥 贼 蚤 灶 葬 贼 藻 渊 维 生 素 耘 烟 酸 酯 自 乳 化 制 剂 处 方 研 究 冤 援 允 杂 澡 藻 灶 赠 葬 灶 早 孕 澡 葬 则 皂 哉 灶 蚤 增 渊 沈 阳 药 科 大 学 学 报 冤 袁 圆 园 园 缘 袁 圆 圆 渊 源 冤 院 圆 源 缘 怨 摇 栽 葬 灶 早 允 蚤 灶 早 造 蚤 灶 早 袁 杂 怎 灶 允 蚤 灶 袁 悦 怎 蚤 云 怎 凿 藻 袁 藻 贼 葬 造 援 孕 则 藻 责 葬 则 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 泽 藻 造 枣 原 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 鄄 赠 蚤 灶 早 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 泽 燥 枣 郧 蚤 灶 噪 早 燥 遭 蚤 造 燥 遭 葬 藻 曾 贼 则 葬 糟 贼 泽 葬 灶 凿 蚤 灶 增 蚤 贼 则 燥 凿 蚤 泽 鄄 泽 燥 造 怎 贼 蚤 燥 灶 泽 贼 怎 凿 蚤 藻 泽 援 粤 泽 蚤 葬 允 栽 则 葬 凿 蚤 贼 酝 藻 凿 袁 圆 园 园 远 袁 员 渊 猿 原 源 冤 院 员 员 园 摇 匝 哉 粤 晕 阅 葬 灶 渊 全 丹 冤 袁 郧 粤 韵 再 怎 葬 灶 渊 高 缘 冤 援 杂 贼 怎 凿 蚤 藻 泽 燥 灶 贼 澡 藻 泽 藻 造 枣 原 藻 皂 怎 造 鄄 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 泽 燥 枣 糟 藻 枣 责 燥 凿 燥 曾 蚤 皂 藻 责 则 燥 曾 藻 贼 蚤 造 渊 头 孢 泊 肟 酯 自 乳 化 制 剂 的 研 究 冤 援 杂 贼 则 葬 蚤 贼 孕 澡 葬 则 皂 允 渊 海 峡 药 学 冤 袁 圆 园 园 苑 袁 员 怨 渊 猿 冤 院 圆 源 员 员 摇 杂 韵 晕 郧 允 蚤 藻 渊 宋 洁 冤 袁 蕴 陨 再 燥 灶 早 原 造 蚤 灶 早 渊 李 永 玲 冤 援 砸 藻 泽 藻 葬 则 糟 澡 燥 灶 责 则 藻 泽 糟 则 蚤 责 鄄 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 责 藻 则 蚤 造 造 葬 则 贼 蚤 灶 藻 憎 蚤 贼 澡 泽 藻 造 枣 原 皂 蚤 糟 则 燥 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 渊 紫 苏 油 自 微 乳 化 制

7 员 苑 园 猿 员 圆 摇 员 猿 摇 员 源 摇 员 缘 摇 员 远 摇 员 苑 摇 员 愿 摇 员 怨 摇 圆 园 摇 圆 员 摇 剂 处 方 研 究 冤 援 悦 澡 蚤 灶 允 悦 燥 灶 增 葬 造 藻 泽 糟 酝 藻 凿 渊 中 国 疗 养 医 学 冤 袁 圆 园 员 园 袁 员 怨 渊 员 冤 院 苑 缘 郧 澡 燥 泽 澡 孕 运 袁 酝 葬 蚤 贼 澡 蚤 赠 葬 砸 允 袁 哉 皂 则 藻 贼 澡 蚤 葬 酝 蕴 袁 藻 贼 葬 造 援 阅 藻 泽 蚤 早 灶 葬 灶 凿 凿 藻 增 藻 造 燥 责 皂 藻 灶 贼 燥 枣 皂 蚤 糟 则 燥 藻 皂 怎 造 泽 蚤 燥 灶 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 枣 燥 葬 糟 赠 糟 造 燥 增 蚤 则 枣 燥 则 蚤 皂 责 则 燥 增 藻 皂 藻 灶 贼 燥 枣 燥 则 葬 造 遭 蚤 燥 葬 增 葬 蚤 造 葬 遭 蚤 造 蚤 贼 赠 援 粤 粤 孕 杂 孕 澡 葬 则 皂 杂 糟 蚤 栽 藻 糟 澡 袁 圆 园 园 远 袁 苑 渊 猿 冤 院 苑 苑 运 燥 皂 皂 怎 则 怎 栽 砸 袁 郧 怎 则 造 藻 赠 月 袁 宰 运 澡 葬 灶 酝 粤 袁 藻 贼 葬 造 援 杂 藻 造 枣 原 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 泽 渊 杂 耘 阅 阅 杂 冤 燥 枣 糟 燥 藻 灶 扎 赠 皂 藻 匝 员 园 院 枣 燥 则 皂 怎 造 葬 贼 蚤 燥 灶 凿 藻 增 藻 造 燥 责 鄄 皂 藻 灶 贼 葬 灶 凿 遭 蚤 燥 葬 增 葬 蚤 造 葬 遭 蚤 造 蚤 贼 赠 葬 泽 泽 藻 泽 泽 皂 藻 灶 贼 援 陨 灶 贼 允 孕 澡 葬 则 皂 袁 圆 园 园 员 袁 圆 员 圆 渊 圆 冤 院 圆 猿 猿 云 耘 晕 郧 再 葬 燥 原 则 燥 灶 早 渊 冯 耀 荣 冤 袁 悦 匀 耘 晕 郧 匝 蚤 葬 燥 原 赠 怎 葬 灶 渊 程 巧 鸳 冤 袁 蕴 陨 云 葬 灶 原 扎 澡 怎 渊 李 范 珠 冤 援 杂 藻 造 枣 原 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 泽 院 葬 则 藻 鄄 糟 藻 灶 贼 凿 藻 增 藻 造 燥 责 皂 藻 灶 贼 渊 自 乳 化 药 物 传 递 系 统 的 研 究 进 展 冤 援 陨 灶 贼 允 孕 澡 葬 则 皂 砸 藻 泽 渊 国 际 药 学 研 究 杂 志 冤 袁 圆 园 园 苑 袁 猿 源 渊 源 冤 院 圆 愿 园 杂 澡 怎 噪 造 葬 允 月 袁 运 燥 造 蚤 粤 砸 援 杂 藻 造 枣 皂 蚤 糟 则 燥 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 援 孕 澡 葬 则 皂 杂 糟 蚤 酝 燥 灶 蚤 贼 燥 则 袁 圆 园 员 园 袁 员 渊 圆 冤 院 员 猿 粤 皂 藻 皂 蚤 赠 葬 栽 袁 酝 蚤 扎 怎 灶 燥 杂 袁 再 怎 葬 泽 葬 匀 袁 藻 贼 葬 造 援 阅 藻 增 藻 造 燥 责 皂 藻 灶 贼 燥 枣 藻 皂 怎 造 泽 蚤 燥 灶 贼 赠 责 藻 灶 藻 憎 增 藻 澡 蚤 糟 造 藻 枣 燥 则 泽 燥 枣 贼 早 藻 造 葬 贼 蚤 灶 糟 葬 责 泽 怎 造 藻 援 陨 援 杂 藻 造 藻 糟 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 泽 怎 则 枣 葬 糟 贼 葬 灶 贼 泽 枣 燥 则 凿 藻 鄄 增 藻 造 燥 责 皂 藻 灶 贼 燥 枣 灶 藻 憎 增 藻 澡 蚤 糟 造 藻 葬 灶 凿 蚤 贼 泽 责 澡 赠 泽 蚤 糟 燥 糟 澡 藻 皂 蚤 糟 葬 造 责 则 燥 责 藻 则 贼 蚤 藻 泽 援 悦 澡 藻 皂 孕 澡 葬 则 皂 月 怎 造 造 袁 员 怨 怨 愿 袁 源 远 渊 圆 冤 院 猿 园 怨 杂 憎 藻 灶 泽 燥 灶 耘 杂 袁 酝 蚤 造 蚤 泽 藻 灶 宰 月 袁 悦 怎 则 葬 贼 燥 造 燥 宰 援 陨 灶 贼 藻 泽 贼 蚤 灶 葬 造 责 藻 则 皂 藻 葬 遭 蚤 造 蚤 贼 赠 藻 灶 鄄 澡 葬 灶 糟 藻 皂 藻 灶 贼 葬 糟 怎 贼 藻 造 燥 藻 葬 造 贼 燥 曾 蚤 糟 蚤 贼 赠 葬 灶 凿 则 藻 增 藻 则 泽 蚤 遭 蚤 造 蚤 贼 赠 援 孕 澡 葬 则 皂 砸 藻 泽 袁 员 怨 怨 源 袁 造 员 渊 愿 冤 院 圆 员 蕴 陨 郧 怎 燥 原 凿 燥 灶 早 渊 李 国 栋 冤 袁 云 粤 晕 宰 藻 蚤 渊 范 伟 冤 袁 允 哉 匀 燥 灶 早 原 憎 藻 蚤 渊 居 红 卫 冤 袁 藻 贼 葬 造 袁 砸 藻 糟 藻 灶 贼 凿 藻 增 藻 造 燥 责 皂 藻 灶 贼 燥 枣 泽 藻 造 枣 原 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 泽 渊 自 乳 化 释 药 系 统 的 研 究 进 展 冤 援 宰 燥 则 造 凿 孕 澡 葬 则 皂 渊 国 外 医 药 窑 合 成 药 尧 生 化 药 尧 制 剂 分 册 冤 袁 圆 园 园 员 袁 圆 圆 渊 缘 冤 院 猿 园 源 云 造 燥 则 藻 灶 糟 藻 粤 栽 援 栽 澡 藻 燥 则 葬 造 葬 遭 泽 燥 则 责 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 皂 蚤 糟 则 燥 原 葬 灶 凿 灶 葬 灶 燥 原 责 葬 则 贼 蚤 原 糟 怎 鄄 造 葬 贼 藻 泽 院 灶 藻 蚤 贼 澡 藻 则 藻 曾 糟 藻 责 贼 蚤 燥 灶 葬 造 灶 燥 则 怎 灶 怎 泽 怎 葬 造 援 孕 澡 葬 则 皂 砸 藻 泽 袁 员 怨 怨 苑 袁 员 源 渊 猿 冤 院 圆 缘 怨 孕 燥 怎 贼 燥 灶 悦 宰 援 云 燥 则 皂 怎 造 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 泽 藻 造 枣 原 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 泽 援 粤 凿 增 阅 则 怎 早 阅 藻 造 蚤 增 砸 藻 增 袁 员 怨 怨 苑 袁 圆 缘 渊 员 冤 院 源 苑 悦 匀 耘 晕 在 澡 蚤 渊 陈 智 冤 袁 蕴 陨 在 澡 葬 燥 原 皂 蚤 灶 早 渊 李 兆 明 冤 袁 栽 陨 粤 晕 允 蚤 灶 早 原 扎 澡 藻 灶 渊 田 景 振 冤 援 韵 增 藻 则 蚤 藻 憎 燥 灶 枣 燥 则 皂 怎 造 葬 贼 蚤 燥 灶 泽 藻 造 藻 糟 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 皂 蚤 糟 则 燥 原 藻 皂 怎 造 泽 蚤 燥 灶 渊 微 乳 制 剂 处 方 选 择 研 究 概 况 冤 援 云 燥 燥 凿 阅 则 怎 早 渊 食 品 与 药 品 冤 袁 圆 园 园 怨 袁 员 员 圆 圆 摇 圆 猿 摇 圆 源 摇 圆 缘 摇 圆 远 摇 圆 苑 摇 圆 愿 摇 圆 怨 摇 猿 园 摇 猿 员 摇 渊 苑 冤 院 远 员 运 怎 造 噪 葬 则 灶 蚤 粤 杂 袁 粤 造 燥 燥 则 噪 葬 则 晕 匀 袁 酝 葬 灶 藻 酝 杂 袁 藻 贼 葬 造 援 蕴 蚤 择 怎 蚤 泽 燥 造 蚤 凿 泽 赠 泽 贼 藻 皂 泽 院 粤 砸 藻 增 蚤 藻 憎 援 陨 灶 贼 允 孕 澡 葬 则 皂 杂 糟 蚤 晕 葬 灶 燥 贼 藻 糟 澡 灶 燥 造 袁 圆 园 员 园 袁 猿 渊 员 冤 院 怨 苑 缘 杂 葬 贼 澡 藻 藻 泽 澡 遭 葬 遭 怎 晕 袁 郧 燥 憎 贼 澡 葬 皂 葬 则 葬 躁 葬 灶 运 袁 郧 葬 赠 葬 贼 澡 则 蚤 砸 袁 藻 贼 葬 造 援 蕴 蚤 择 怎 蚤 泽 燥 造 蚤 凿 院 粤 灶 燥 增 藻 造 贼 藻 糟 澡 灶 蚤 择 怎 藻 贼 燥 藻 灶 澡 葬 灶 糟 藻 遭 蚤 燥 葬 增 葬 蚤 造 葬 遭 蚤 造 蚤 贼 赠 援 允 孕 澡 葬 则 皂 砸 藻 泽 袁 圆 园 员 员 袁 源 渊 员 冤 院 员 愿 员 运 澡 葬 造 藻 凿 运 粤 袁 粤 泽 蚤 则 蚤 再 粤 袁 耘 造 原 杂 葬 赠 藻 凿 再 酝 援 陨 灶 增 蚤 增 燥 藻 增 葬 造 怎 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 澡 赠 凿 则 燥 鄄 糟 澡 造 燥 则 燥 贼 澡 蚤 葬 扎 蚤 凿 藻 造 蚤 择 怎 蚤 泽 燥 造 蚤 凿 贼 葬 遭 造 藻 贼 泽 蚤 灶 遭 藻 葬 早 造 藻 凿 燥 早 泽 援 陨 灶 贼 允 孕 澡 葬 则 皂 袁 圆 园 园 员 袁 圆 圆 圆 渊 员 冤 院 员 允 葬 增 葬 凿 扎 葬 凿 藻 澡 再 袁 杂 蚤 葬 澡 蚤 原 杂 澡 葬 凿 遭 葬 凿 酝 砸 袁 月 葬 则 扎 藻 早 葬 则 原 允 葬 造 葬 蚤 酝 袁 藻 贼 葬 造 援 耘 灶 鄄 澡 葬 灶 糟 藻 皂 藻 灶 贼 燥 枣 凿 蚤 泽 泽 燥 造 怎 贼 蚤 燥 灶 则 葬 贼 藻 燥 枣 责 蚤 则 燥 曾 蚤 糟 葬 皂 怎 泽 蚤 灶 早 造 蚤 择 怎 蚤 泽 燥 造 蚤 凿 糟 燥 皂 责 葬 糟 贼 泽 援 陨 蕴 云 葬 则 皂 葬 糟 燥 袁 圆 园 园 缘 袁 远 园 渊 源 冤 院 猿 远 造 晕 燥 噪 澡 燥 凿 糟 澡 蚤 粤 袁 允 葬 增 葬 凿 扎 葬 凿 藻 澡 再 袁 杂 蚤 葬 澡 蚤 原 杂 澡 葬 凿 藻 凿 酝 砸 袁 藻 贼 葬 造 援 栽 澡 藻 藻 枣 枣 藻 糟 贼 燥 枣 贼 赠 责 藻 葬 灶 凿 糟 燥 灶 糟 藻 灶 贼 则 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 增 藻 澡 蚤 糟 造 藻 泽 燥 灶 贼 澡 藻 凿 蚤 泽 泽 燥 造 怎 贼 蚤 燥 灶 则 葬 贼 藻 燥 枣 葬 责 燥 燥 则 造 赠 原 泽 燥 造 怎 遭 造 藻 凿 则 怎 早 渊 蚤 灶 凿 燥 皂 藻 贼 澡 葬 糟 蚤 灶 冤 枣 则 燥 皂 造 蚤 择 怎 蚤 泽 燥 造 蚤 凿 糟 燥 皂 责 葬 糟 贼 泽 援 允 孕 澡 葬 则 皂 杂 糟 蚤 袁 圆 园 园 缘 袁 愿 渊 员 冤 院 员 愿 允 葬 增 葬 凿 扎 葬 凿 藻 澡 葬 再 袁 酝 怎 泽 葬 葬 造 则 藻 扎 葬 藻 蚤 葬 蕴 袁 晕 燥 噪 澡 燥 凿 糟 澡 蚤 遭 粤 援 蕴 蚤 择 怎 蚤 泽 燥 造 蚤 凿 贼 藻 糟 澡 鄄 灶 蚤 择 怎 藻 葬 泽 葬 灶 藻 憎 葬 责 责 则 燥 葬 糟 澡 贼 燥 泽 怎 泽 贼 葬 蚤 灶 责 则 燥 责 则 葬 灶 燥 造 燥 造 澡 赠 凿 则 燥 糟 澡 造 燥 则 蚤 凿 藻 则 藻 造 藻 葬 泽 藻 枣 则 燥 皂 贼 葬 遭 造 藻 贼 皂 葬 贼 则 蚤 糟 藻 泽 援 陨 灶 贼 允 孕 澡 葬 则 皂 袁 圆 园 园 愿 袁 猿 远 圆 渊 员 原 圆 冤 院 员 园 圆 蕴 哉 再 蚤 渊 卢 熠 冤 袁 云 耘 晕 郧 载 蚤 怎 原 躁 怎 葬 灶 渊 逄 秀 娟 冤 袁 在 匀 粤 晕 郧 砸 怎 原 澡 怎 葬 渊 张 汝 华 冤 袁 藻 贼 葬 造 援 栽 澡 藻 责 则 藻 责 葬 则 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 灶 蚤 皂 燥 凿 蚤 责 蚤 灶 藻 泽 怎 泽 贼 葬 蚤 灶 藻 凿 原 则 藻 造 藻 葬 泽 藻 贼 葬 遭 鄄 造 藻 贼 泽 葬 灶 凿 蚤 灶 增 藻 泽 贼 蚤 早 葬 贼 蚤 燥 灶 燥 枣 贼 澡 藻 枣 葬 糟 贼 燥 则 泽 蚤 灶 枣 造 怎 藻 灶 糟 蚤 灶 早 灶 蚤 皂 燥 凿 蚤 责 蚤 灶 藻 则 藻 造 藻 葬 泽 藻 枣 则 燥 皂 贼 葬 遭 造 藻 贼 泽 渊 尼 莫 地 平 缓 释 片 制 备 及 释 药 影 响 因 素 的 考 察 冤 援 允 杂 澡 藻 灶 赠 葬 灶 早 孕 澡 葬 则 皂 哉 灶 蚤 增 渊 沈 阳 药 科 大 学 学 报 冤 袁 圆 园 园 园 袁 员 苑 渊 扎 员 冤 院 员 杂 葬 皂 遭 葬 泽 蚤 增 葬 砸 葬 燥 粤 袁 晕 葬 早 葬 粤 责 葬 则 灶 葬 栽 援 蕴 蚤 择 怎 蚤 泽 燥 造 蚤 凿 贼 藻 糟 澡 灶 燥 造 燥 早 赠 院 粤 灶 燥 增 藻 则 鄄 增 蚤 藻 憎 援 陨 灶 贼 允 砸 藻 泽 孕 澡 葬 则 皂 月 蚤 燥 皂 藻 凿 杂 糟 蚤 袁 圆 园 员 员 袁 圆 渊 圆 冤 院 源 园 员 栽 葬 灶 早 月 燥 袁 悦 澡 藻 灶 早 郧 葬 灶 早 袁 郧 怎 允 蚤 葬 灶 原 悦 澡 怎 灶 袁 藻 贼 葬 造 援 阅 藻 增 藻 造 燥 责 皂 藻 灶 贼 燥 枣 泽 燥 造 蚤 凿 泽 藻 造 枣 原 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 凿 则 怎 早 凿 藻 造 蚤 增 藻 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 泽 院 责 则 藻 责 葬 则 葬 贼 蚤 燥 灶 贼 藻 糟 澡 灶 蚤 择 怎 藻 泽 葬 灶 凿 凿 燥 泽 葬 早 藻 枣 燥 则 皂 援 阅 则 怎 早 阅 蚤 泽 糟 燥 增 栽 燥 凿 葬 赠 袁 圆 园 园 愿 袁 员 猿 渊 员 猿 原 员 源 冤 院 远 园 远 在 澡 葬 燥 载 袁 在 澡 燥 怎 再 匝 袁 孕 燥 贼 澡 葬 则 葬 躁 怎 杂 袁 藻 贼 葬 造 援 阅 藻 增 藻 造 燥 责 皂 藻 灶 贼 燥 枣 葬 泽 藻 造 枣 皂 蚤 糟 则 燥 原 藻 皂 怎 造 泽 蚤 枣 赠 蚤 灶 早 贼 葬 遭 造 藻 贼 燥 枣 糟 赠 糟 造 燥 泽 责 燥 则 蚤 灶 藻 原 粤 遭 赠 贼 澡 藻 造 蚤 择 怎 蚤 泽 燥 造 蚤 凿 糟 燥 皂 责 葬 糟 贼 贼 藻 糟 澡 鄄 灶 蚤 择 怎 藻 援 陨 灶 贼 允 孕 澡 葬 则 皂 杂 糟 蚤 砸 藻 泽 袁 圆 园 员 员 袁 圆 渊 怨 冤 院 圆 圆 怨 怨 渊 本 文 于 圆 园 员 员 年 员 圆 月 圆 圆 日 收 到 冤 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 蕯 叶 中 国 医 药 科 学 曳 杂 志 征 订 启 事 摇 摇 叶 中 国 医 药 科 学 曳 杂 志 是 中 华 人 民 共 和 国 卫 生 部 主 管 袁 海 峡 两 岸 医 药 卫 生 交 流 协 会 和 二 十 一 世 纪 联 合 创 新 渊 北 京 冤 医 药 科 学 研 究 院 主 办 的 国 家 级 综 合 性 医 药 科 技 期 刊 袁 国 内 统 一 刊 号 院 悦 晕 员 员 原 远 园 园 远 辕 砸 袁 国 际 标 准 刊 号 院 陨 杂 杂 晕 圆 园 怨 缘 原 园 远 员 远 袁 邮 发 代 号 院 愿 圆 原 缘 员 怨 遥 现 已 被 中 国 知 网 尧 中 国 学 术 期 刊 网 络 出 版 总 库 尧 叶 中 国 学 术 期 刊 渊 光 盘 版 冤 曳 全 文 检 索 系 统 尧 万 方 数 据 数 字 化 期 刊 群 尧 中 国 核 心 期 刊 渊 遴 选 冤 数 据 库 尧 中 文 科 技 期 刊 数 据 库 尧 解 放 军 医 学 图 书 馆 悦 酝 悦 悦 和 悦 酝 悦 陨 全 文 收 录 袁 系 中 国 学 术 期 刊 综 合 评 价 数 据 库 统 计 源 期 刊 遥 全 国 各 地 邮 局 均 可 订 阅 袁 脱 订 者 可 直 接 通 过 发 行 部 订 阅 遥 每 月 出 版 圆 期 袁 每 期 定 价 圆 园 元 袁 订 阅 全 年 圆 源 期 优 惠 价 猿 远 园 元 遥 国 内 外 公 开 发 行 袁 本 刊 设 有 封 面 人 物 尧 业 界 关 注 尧 专 家 论 坛 尧 基 础 医 学 尧 药 物 研 究 尧 论 著 尧 综 述 尧 药 理 与 毒 理 尧 临 床 研 究 尧 药 物 与 临 床 尧 影 像 与 介 入 尧 麻 醉 与 镇 痛 尧 影 像 与 接 入 尧 医 学 检 验 尧 临 床 病 理 尧 中 医 中 药 尧 医 药 教 育 尧 经 营 管 理 等 栏 目 遥 内 容 涉 及 国 内 外 医 疗 尧 教 学 尧 科 研 和 管 理 工 作 者 在 医 药 科 研 领 域 中 所 取 得 的 新 理 论 尧 新 成 果 尧 新 经 验 尧 新 技 术 尧 新 方 法 遥 欢 迎 内 科 尧 外 科 尧 口 腔 科 尧 耳 鼻 咽 喉 科 尧 眼 科 尧 麻 醉 科 尧 皮 肤 科 和 妇 产 科 等 相 关 专 业 的 科 研 尧 教 学 尧 临 床 和 护 理 人 员 订 阅 与 投 稿 遥 本 刊 为 半 月 刊 袁 稿 件 容 量 大 尧 审 稿 专 家 多 尧 编 辑 效 率 高 尧 处 理 稿 件 快 和 发 稿 周 期 短 遥 根 据 全 国 继 续 医 学 教 育 委 员 会 叶 继 续 医 学 教 育 学 分 授 予 与 管 理 办 法 曳 的 规 定 袁 在 本 刊 发 表 论 文 可 获 得 国 家 级 继 续 医 学 教 育 学 分 遥 凭 订 阅 单 复 印 件 投 稿 袁 同 等 条 件 优 先 录 用 遥 欢 迎 各 医 药 单 位 尧 院 校 尧 厂 家 刊 登 产 品 和 广 告 遥 地 址 院 北 京 市 朝 阳 区 百 子 湾 西 里 源 园 圆 号 楼 员 园 园 源 室 叶 中 国 医 药 科 学 曳 杂 志 社 发 行 部 邮 编 院 员 园 园 员 圆 源 电 话 院 园 员 园 原 缘 怨 远 怨 猿 愿 苑 园 原 愿 园 员 苑 传 真 院 园 员 园 原 缘 怨 远 怨 猿 愿 源 愿 联 系 人 院 缐 红 宇 联 系 信 箱 院 扎 早 赠 赠 噪 曾 澡 则 凿 岳 员 远 猿 援 糟 燥 皂