思樂康持續性藥效錠 50毫克

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1 思 樂 康 持 續 性 藥 效 錠 50 毫 克 雙 極 性 疾 患 的 鬱 症 發 急 性 治 療 一 般 劑 量 Sroqul XR 應 每 天 晚 上 服 用 一 次, 到 第 四 天 達 到 每 天 00mg Sroqul XR 50mg 建 議 劑 量 時 間 表 天 第 一 天 第 二 天 第 三 天 第 四 天 衛 署 藥 輸 字 第 號 思 樂 康 持 續 性 藥 效 錠 00 毫 克 Sroqul XR 00mg 衛 署 藥 輸 字 第 號 思 樂 康 持 續 性 藥 效 錠 00 毫 克 Sroqul XR 00mg 衛 署 藥 輸 字 第 號 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 警 告 : 會 增 加 老 年 失 智 症 (mnti-rlt psyhosis) 病 人 的 死 亡 率 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 老 年 失 智 症 病 人, 比 起 接 受, 有 較 高 的 死 亡 風 險 分 析 十 七 個 在 這 些 病 人 進 行 的 對 照 試 驗 (10 週 ) 顯 示, 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 病 人, 死 亡 風 險 是 接 受 安 慰 劑 者 的 倍 在 一 個 典 型 的 10 週 對 照 試 驗 期 間, 接 受 藥 物 治 療 的 病 人 死 亡 率 約 4.5%, 組 則 是.6% 雖 然 死 亡 原 因 是 各 式 各 樣 的, 但 大 多 數 死 亡 似 乎 與 心 血 管 疾 病 ( 如 心 衰 竭 猝 死 ) 或 感 染 ( 如 肺 炎 ) 有 關 Sroqul XR 並 未 核 准 用 於 治 療 老 年 失 智 症 病 人 自 殺 與 抗 鬱 劑 在 重 鬱 症 (MDD) 與 其 他 精 神 疾 病 的 短 期 研 究 中, 兒 童 青 少 年 與 年 輕 成 人 服 用 抗 鬱 劑 後, 自 殺 的 意 念 與 行 為 (suiility) 比 服 用 者 增 加 考 慮 將 Sroqul 或 其 他 任 何 抗 鬱 劑 用 於 兒 童 青 少 年 與 年 輕 成 人 時, 必 須 權 衡 此 種 風 險 與 臨 床 需 要 的 得 失 短 期 研 究 未 在 年 齡 超 過 4 歲 的 成 人 顯 示, 抗 鬱 劑 會 使 自 殺 的 風 險 比 增 加 ; 而 在 65 歲 或 年 紀 更 大 的 成 人 中, 使 用 抗 鬱 劑 後 自 殺 的 風 險 比 服 用 者 減 少 憂 鬱 症 與 其 他 精 神 疾 病 本 身 就 伴 有 自 殺 的 風 險 增 加 開 始 接 受 抗 鬱 劑 治 療 的 病 人, 不 拘 年 齡, 都 應 受 到 適 當 的 監 視, 並 且 密 切 觀 察 有 無 臨 床 症 狀 惡 化 自 殺 或 不 尋 常 的 行 為 改 變 應 勸 告 家 屬 與 照 顧 者 要 密 切 觀 察 並 與 處 方 醫 師 溝 通 Sroqul XR 未 被 核 准 用 於 兒 童 病 人 [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 : 臨 床 症 狀 惡 化 與 自 殺 風 險 ] 適 應 症 治 療 雙 極 性 疾 患 的 鬱 症 發 躁 症 發 或 混 合 發 對 於 抗 鬱 劑 單 一 藥 物 治 療 效 果 不 佳 的 重 鬱 症 (MDD) 病 人, 可 為 重 鬱 症 發 的 附 加 治 療 [ 參 閱 藥 效 學 性 質 ] 開 始 治 療 之 前, 臨 床 醫 師 應 該 考 慮 Sroqul XR 的 安 全 性 [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 ] 用 法 用 量 Sroqul XR 宜 空 腹 服 用 或 與 輕 淡 食 物 ( 約 00 大 卡 ) 併 服 參 閱 臨 床 藥 理 學 急 性 治 療 劑 量 Sroqul XR 應 每 天 服 用 一 次, 晚 上 服 用 較 佳 建 議 起 始 劑 量 是 每 天 00 mg 應 依 病 人 的 臨 床 反 應 及 對 藥 物 的 耐 受 性, 將 劑 量 調 整 至 每 天 mg 的 範 圍 內 [ 參 閱 臨 床 研 究 ] 劑 量 增 加 的 間 隔 最 短 是 一 天, 增 加 幅 度 最 多 每 天 00 mg 超 過 每 天 800mg 劑 量 的 安 全 性 尚 未 在 臨 床 試 驗 進 行 評 估 雙 極 性 疾 患 Sroqul XR 50mg 100mg 00mg 00mg 雙 極 性 疾 患 的 躁 症 發 / 混 合 發 急 性 單 一 藥 物 治 療 或 輔 助 治 療 ( 配 合 鋰 鹽 或 ivlprox) 的 一 般 劑 量 Sroqul XR 應 每 天 服 用 一 次, 晚 上 服 用 較 佳 第 一 天 00mg, 第 二 天 600mg 從 第 三 天 開 始 可 視 個 別 病 人 的 臨 床 反 應 和 耐 受 性, 在 每 天 mg 的 劑 量 範 圍 內 重 新 調 整 Sroqul XR 的 劑 量 建 議 劑 量 時 間 表 天 第 一 天 第 二 天 第 三 天 Sroqul XR 00mg 600mg 400mg 至 800mg 重 鬱 症 病 患 之 重 鬱 症 發 的 附 加 治 療 : Sroqul XR 應 於 睡 前 服 用 開 始 治 療 時 每 日 劑 量 是 第 一 天 和 第 二 天 50 mg, 第 三 天 和 第 四 天 150 mg 在 Sroqul XR 為 附 加 治 療 ( 與 mitriptylin upropion itloprm uloxtin sitloprm fluoxtin proxtin srtrlin 或 vnlfxin 併 用 ) 的 短 期 試 驗 中, 於 每 天 150 mg 和 每 天 00 mg 的 劑 量 時 可 見 到 抗 鬱 效 果 ; 在 單 一 藥 物 治 療 試 驗 中, 則 在 每 天 50 mg 的 劑 量 時 見 到 抗 鬱 效 果 [ 參 閱 藥 效 學 性 質 ] 使 用 較 高 的 劑 量 時, 發 生 不 良 反 應 的 風 險 增 加 因 此 臨 床 醫 師 應 確 定 使 用 最 低 有 效 劑 量 治 療, 並 從 每 天 50 mg 開 始 治 療 是 否 需 要 將 劑 量 從 每 天 150 mg 增 至 每 天 00 mg, 應 視 個 別 病 人 的 評 估 結 果 而 定 特 殊 族 群 之 劑 量 Sroqul XR 用 於 衰 弱 或 有 低 血 壓 反 應 傾 向 的 病 人, 應 考 慮 放 慢 劑 量 調 整 速 度 或 使 用 比 較 低 的 目 標 劑 量 參 閱 特 殊 族 群 使 用, 臨 床 藥 理 學 需 要 時, 應 小 心 調 整 這 些 病 人 的 劑 量 肝 功 能 不 全 的 病 人 應 該 由 Sroqul XR 每 天 50mg 開 始, 並 視 病 人 的 臨 床 反 應 及 對 藥 物 的 耐 受 性 每 天 增 加 50mg 直 至 有 效 劑 量 Phnytoin 會 促 進 qutipin 的 排 除 與 phnytoin 或 其 他 酵 素 誘 導 劑 如 rmzpin 和 phnoritl 併 服 時,qutipin 可 能 需 要 較 高 的 維 持 劑 量 [ 參 閱 藥 物 交 互 用 : 其 他 藥 物 對 qutipin 的 影 響 ] 先 前 停 藥 的 病 人 重 新 開 始 治 療 沒 有 資 料 特 別 提 及 重 新 開 始 治 療 的 問 題, 然 而 建 議 當 已 停 用 Sroqul XR 超 過 一 週 的 病 人 重 新 開 始 治 療 時, 應 遵 循 起 始 劑 量 時 間 表 當 停 用 Sroqul XR 未 滿 一 週 的 病 人 重 新 開 始 治 療 時, 可 能 不 需 要 逐 漸 調 整 劑 量, 可 以 直 接 重 新 開 始 使 用 維 持 劑 量 從 Sroqul 錠 轉 換 成 Sroqul XR 錠 正 在 接 受 Sroqul ( 速 效 劑 型 ) 的 病 人 可 以 轉 換 成 每 日 總 劑 量 相 同 的 Sroqul XR, 每 天 服 用 一 次 可 能 需 要 個 別 調 整 劑 量 老 人 與 其 他 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 及 抗 憂 鬱 藥 物 相 同,Sroqul 用 於 老 年 人 應 特 別 注 意, 尤 其 是 在 起 始 劑 量 使 用 期 間 Sroqul 劑 量 調 整 之 速 率 應 放 慢, 且 每 天 治 療 記 量 應 低 於 年 輕 族 群 受 性 做 調 整, 與 年 輕 族 群 相 比 老 年 人 的 平 均 血 中 清 除 率 減 少 0-50% 對 或 雙 急 性 疾 患 的 老 年 人 起 始 劑 量 應 為 50mg/ 天, 此 劑 量 可 以 每 天 增 加 50mg 的 方 式 加 到 有 效 劑 量 可 視 病 人 的 臨 床 反 應 與 耐 受 性 而 定 針 對 老 年 重 鬱 症 病 患 重 鬱 症 發 之 劑 量 調 整, 開 始 治 療 時 每 日 劑 量 是 第 一 至 三 天 每 天 50mg, 第 四 天 開 始 增 加 為 每 天 100mg, 到 第 八 天 開 始 為 每 天 150mg * 臨 床 醫 師 應 使 用 最 低 有 效 劑 量 治 療, 並 從 每 天 50mg 開 始 治 療 是 否 需 要 將 劑 量 增 加 到 每 天 00mg 應 視 個 別 病 人 的 評 估 結 果 而 定, 但 此 劑 量 之 給 予 應 不 早 於 Dy 超 過 65 歲 病 患 在 雙 急 性 病 患 抑 鬱 發 期 間 之 療 效 及 安 全 性 尚 未 確 立 從 抗 精 神 病 藥 物 轉 換 1(14)

2 沒 有 經 有 系 統 地 收 集 的 資 料 特 別 提 及 讓 病 人 從 其 他 抗 精 神 病 藥 物 轉 換 為 Sroqul XR, 或 關 於 與 其 他 抗 精 神 病 藥 物 併 用 的 問 題 雖 然 某 些 病 人 也 許 可 以 立 即 停 止 先 前 的 抗 精 神 病 藥 物 治 療, 但 是 逐 漸 停 止 可 能 對 其 他 病 人 最 適 合 所 有 的 案 例 都 應 盡 量 縮 短 重 疊 投 予 抗 精 神 病 藥 物 的 期 間 讓 病 人 從 長 效 抗 精 神 病 藥 物 (pot ntipsyhotis) 轉 換 為 Sroqul XR 時, 如 果 醫 療 上 適 合, 開 始 用 Sroqul XR 治 療 取 代 下 一 次 預 定 的 注 射 應 定 期 重 新 評 估 是 否 需 要 繼 續 使 用 原 先 的 錐 體 外 徑 不 良 反 應 藥 物 劑 型 與 劑 量 50 mg 緩 釋 膜 衣 錠 00 mg 緩 釋 膜 衣 錠 00 mg 緩 釋 膜 衣 錠 禁 忌 無 警 語 及 注 意 事 項 增 加 老 年 失 智 症 病 人 的 死 亡 率 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 老 年 失 智 症 病 人, 比 起 接 受, 有 較 高 的 死 亡 風 險 Sroqul XR (qutipin fumrt) 未 核 准 用 於 治 療 老 年 失 智 症 病 人 ( 參 閱 加 框 警 告 ) 依 據 隨 機 分 派, 有 對 照 組 的 臨 床 試 驗 (Rnomiz ontroll tril, CRT) 臨 床 試 驗 及 回 溯 性 世 代 研 究 (Rtrosptiv ohort stuy ) 發 現, 抗 精 神 病 藥 品, 包 括 傳 統 (Convntionl) 與 非 典 型 (Atypil) 之 抗 精 神 病 藥 品 用 於 治 療 老 年 失 智 症 病 患 的 死 亡 率 與 組 比 較, 其 死 亡 之 相 對 危 險 性 較 高 由 於 Sroqul XR 適 用 於 治 療 雙 極 性 疾 患 和 重 鬱 症 病 人 之 重 鬱 症 發 的 附 加 治 療, 在 安 全 性 方 面, 應 考 慮 到 個 別 病 人 的 診 斷 和 使 用 劑 量 尚 未 評 估 為 附 加 療 法 對 於 重 鬱 症 病 人 的 長 期 療 效 和 安 全 性, 但 在 成 年 病 人 評 估 過 為 單 一 藥 物 治 療 的 長 期 療 效 和 安 全 性 [ 見 藥 效 學 性 質 ] 臨 床 症 狀 惡 化 與 自 殺 風 險 患 有 重 鬱 症 (MDD) 的 成 人 與 兒 童, 不 管 他 們 是 否 正 在 服 用 抗 鬱 劑, 都 可 能 有 到 憂 鬱 症 狀 加 重 及 / 或 出 現 自 殺 的 意 念 與 行 為 (suiility) 或 不 尋 常 的 行 為 變 化, 這 種 風 險 會 持 續 到 症 狀 明 顯 緩 解 為 止 自 殺 是 憂 鬱 症 及 其 他 某 些 精 神 疾 病 的 已 知 風 險, 這 些 疾 病 本 身 就 是 自 殺 最 強 的 預 測 因 子 ; 然 而 長 期 以 來 顧 慮 抗 鬱 劑 可 能 在 誘 導 憂 鬱 惡 化, 以 及 使 某 些 病 人 在 治 療 初 期 自 殺 方 面 扮 演 某 種 角 色 抗 鬱 劑 (SSRls 與 其 他 ) 的 短 期 對 照 試 驗 的 綜 合 分 析 顯 示, 這 些 藥 物 會 增 加 罹 患 重 鬱 症 (MDD) 及 其 他 精 神 疾 病 的 兒 童 青 少 年 及 年 輕 成 人 (18-4 歲 ) 出 現 自 殺 意 念 與 行 為 (suiility) 的 風 險 短 期 研 究 未 在 年 齡 超 過 4 歲 的 成 人 顯 示, 抗 鬱 劑 會 使 自 殺 的 風 險 比 增 加 ; 而 在 65 歲 或 年 紀 更 大 的 成 人 中, 使 用 抗 鬱 劑 後 自 殺 的 風 險 比 服 用 者 減 少 在 罹 患 MDD 或 其 他 精 神 疾 病 的 成 人 進 行 的 對 照 試 驗 的 綜 合 分 析 總 共 包 念 11 種 抗 鬱 劑 的 95 個 短 試 驗 ( 中 位 數 為 期 個 月 ), 超 過 77,000 名 病 人 在 這 些 藥 物 之 中, 自 殺 風 險 的 變 化 相 當 大, 但 是 幾 乎 所 有 受 試 藥 物 都 有 在 較 年 輕 的 病 人 中 自 殺 風 險 較 高 的 傾 向 自 殺 絕 對 風 險 在 不 同 的 適 應 症 中 也 有 差 別, 以 MDD 的 發 生 率 最 高 ; 然 而 在 各 年 齡 層 與 適 應 症 之 中, 自 殺 風 險 的 差 異 ( 藥 物 對 ) 相 對 較 為 穩 定 這 些 風 險 差 異 ( 在 每 1000 名 接 受 治 療 的 病 人 自 殺 病 例 數 方 面 的 藥 物 - 差 異 ) 列 於 表 1 表 1 年 齡 範 圍 每 1000 名 接 受 治 療 的 病 人 自 殺 病 例 數 方 面 的 藥 物 - 差 異 比 增 加 <18 多 14 例 18-4 多 5 例 比 減 少 5-64 少 1 例 5- 少 6 例 在 兒 童 臨 床 試 驗 中 都 沒 有 自 殺 病 例 在 成 人 臨 床 試 驗 中 有 自 殺 病 例, 但 數 目 不 足 以 在 藥 物 對 自 殺 的 影 響 方 面 達 成 任 何 結 果 不 知 道 自 殺 風 險 是 否 延 伸 到 長 時 間 的 使 用, 亦 即 超 過 幾 個 月 然 而, 從 在 罹 患 憂 鬱 症 的 成 人 進 行 的 對 照 維 持 治 療 試 驗 得 到 的 證 據 證 明, 使 用 抗 鬱 劑 能 夠 延 遲 憂 鬱 症 復 發 因 任 何 一 種 適 應 症 接 受 抗 鬱 劑 治 療 的 病 人 應 接 受 適 當 的 監 測, 並 且 密 切 觀 察 是 否 有 臨 床 症 狀 惡 化 自 殺 或 不 尋 常 的 行 為 改 變, 尤 其 是 在 藥 物 治 療 的 最 初 幾 個 月, 或 在 劑 量 增 加 或 減 少 時 接 受 抗 鬱 劑 治 療 重 鬱 症 及 其 他 適 應 症 ( 精 神 或 非 精 神 方 面 ) 的 成 人 與 兒 童 病 人, 曾 有 出 現 下 列 症 狀 之 報 告 : 焦 慮 暴 躁 躁 症 發 失 眠 易 怒 敵 意 易 衝 動 靜 坐 不 能 ( 精 神 運 動 性 坐 立 不 安 ) 輕 躁 症 及 躁 狂 雖 然 尚 未 確 立 這 些 症 狀 的 發 生 與 鬱 症 惡 化 及 / 或 出 現 自 殺 衝 動 之 間 的 因 果 關 聯, 卻 會 顧 慮 此 類 症 狀 可 能 是 自 殺 的 前 驅 症 狀 應 考 慮 改 變 治 療 方 案, 包 括 使 憂 鬱 症 持 續 惡 化 的 病 人 或 發 生 自 殺 或 可 能 是 憂 鬱 症 惡 化 或 自 殺 前 驅 症 狀 的 病 人 停 止 用 藥, 特 別 是 當 這 些 症 狀 很 嚴 重, 突 然 出 現, 或 者 不 是 病 人 所 呈 現 症 狀 的 一 部 份 的 時 候 應 勸 告 接 受 抗 鬱 劑 治 療 重 鬱 症 或 其 他 適 應 症 ( 精 神 或 非 精 神 方 面 ) 的 病 人 家 屬 與 照 顧 者, 必 須 監 視 病 人 是 否 出 現 暴 燥 易 怒 不 尋 常 的 行 為 改 變 上 述 其 他 症 狀, 以 及 自 殺, 並 將 這 些 症 狀 立 即 通 報 醫 療 照 護 提 供 者 此 種 監 視 應 包 括 家 屬 與 照 顧 者 日 復 一 日 的 觀 察 Sroqul 錠 的 處 方 量 應 為 符 合 優 良 病 人 處 置 的 最 小 錠 劑 數 量, 以 減 少 服 藥 過 量 的 風 險 篩 檢 雙 極 性 疾 患 病 人 : 重 鬱 症 發 可 能 是 雙 極 性 疾 患 最 初 的 表 現 一 般 相 信 ( 雖 然 未 在 對 照 性 研 究 中 確 立 ), 單 獨 使 用 抗 鬱 劑 治 療 這 種 發 可 能 會 增 加 有 雙 極 性 疾 患 風 險 的 病 人 發 生 混 合 / 躁 症 發 的 可 能 性 不 知 道 上 述 任 何 症 狀 是 否 代 表 這 種 轉 變 ; 然 而 開 始 抗 鬱 劑 治 療 之 前, 應 篩 檢 有 抑 鬱 症 狀 的 病 人, 決 定 他 們 是 否 有 雙 極 性 疾 患 的 風 險 ; 這 種 篩 檢 應 包 括 詳 細 的 精 神 病, 包 括 自 殺 雙 極 性 疾 患 與 憂 鬱 症 的 家 族 史 高 血 糖 症 與 糖 尿 病 曾 經 有 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 ( 包 括 quitipin) 治 療 的 病 人 發 生 高 血 糖 症 ( 有 些 是 極 端 的 案 例, 且 伴 有 酮 酸 血 症 或 高 滲 透 壓 性 昏 迷 或 死 亡 ) 的 報 告 ( 參 閱 不 良 反 應 ) 因 為 病 人 發 生 糖 尿 病 的 背 景 風 險 可 能 增 加, 而 且 糖 尿 病 在 一 般 人 的 發 生 率 逐 漸 增 高, 使 得 評 估 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 與 血 糖 異 常 之 間 的 關 係 益 形 複 雜 鑑 於 這 些 混 淆 的 因 素, 還 不 完 全 明 瞭 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 與 高 血 糖 症 相 關 不 良 反 應 之 間 的 關 係 然 而, 流 行 病 學 研 究 顯 示, 病 人 在 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 期 間 發 生 高 血 糖 症 相 關 不 良 反 應 的 風 險 增 加 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 病 人 發 生 高 血 糖 症 相 關 不 良 反 應 明 確 的 風 險 估 計 值 尚 未 可 得 已 確 定 診 斷 有 糖 尿 病 的 病 人, 開 始 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 後, 應 定 期 監 測 其 血 糖 控 制 有 無 惡 化 有 糖 尿 病 危 險 因 子 ( 例 如 肥 胖, 糖 尿 病 家 族 史 ) 的 病 人, 在 開 始 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 之 初 及 治 療 期 間, 均 應 定 期 檢 驗 空 腹 血 糖 任 何 一 個 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 的 病 人 都 該 監 測 高 血 糖 症 狀, 包 括 劇 渴 多 尿 貪 食 及 虛 弱 於 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 治 療 期 間 出 現 高 血 糖 症 狀 的 病 人, 應 檢 驗 空 腹 血 糖 有 些 案 例 於 停 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 後, 高 血 糖 症 會 消 退 ; 然 而 有 些 病 人 即 使 停 用 嫌 疑 藥 物, 仍 需 繼 續 接 受 抗 糖 尿 病 治 療 所 有 接 受 非 典 型 抗 精 神 病 藥 品 之 病 人, 應 密 切 留 意 高 血 糖 症 狀 ( 如 : 多 食 劇 渴 多 尿 或 無 力 ), 若 出 現 高 血 糖 症 狀 時, 應 立 刻 測 量 血 糖 值 有 糖 尿 病 或 糖 尿 病 危 險 因 子 ( 如 : 肥 胖 有 糖 尿 病 家 族 病 史 等 ) 之 病 人, 用 藥 前 應 監 測 血 糖, 用 藥 中 也 應 定 期 監 測 血 糖 對 於 出 現 明 顯 需 要 緊 急 治 療 高 血 糖 之 病 患, 應 考 慮 停 藥, 有 些 病 患 停 藥 後 仍 須 使 用 抗 糖 尿 病 藥 品 治 療 在 臨 床 研 究 觀 察 到, 某 些 病 人 的 體 重 血 糖 和 血 脂 等 代 謝 參 數 有 一 項 或 多 項 惡 化 的 現 象 這 些 參 數 的 變 化 應 予 以 臨 床 上 的 適 當 處 置 抗 精 神 病 藥 惡 性 症 候 群 (Nurolpti mlignnt synrom,nms) 曾 有 報 告 指 出, 一 種 可 能 致 命 的 症 候 群 與 投 與 抗 精 神 病 藥 物 ( 包 括 qutipin) 有 關, 這 種 症 候 群 叫 做 抗 精 神 病 藥 惡 性 症 候 群 (NMS) 使 用 qutipin 後 有 罕 見 之 NMS 病 例 報 告 NMS 的 臨 床 表 現 包 括 體 溫 過 高 肌 肉 僵 硬 精 神 狀 態 改 變 自 律 神 經 不 穩 定 的 現 象 ( 脈 搏 或 血 壓 不 規 則 心 搏 過 速 出 汗 及 心 律 不 整 ) 附 加 的 徵 兆 包 括 肌 酸 磷 酸 激 酶 (rtin phosphokins) 上 升 肌 血 球 素 尿 ( 橫 紋 肌 溶 解 ) 與 急 性 腎 衰 竭 有 這 種 症 候 群 的 病 人 的 診 斷 性 評 估 很 複 雜 診 斷 時, 須 排 除 嚴 重 疾 病 ( 如 肺 炎 全 身 性 感 染 等 ) 和 未 治 療 或 治 療 不 當 的 錐 體 外 徑 徵 象 與 症 狀 (EPS) 的 病 例 在 鑑 別 診 斷 時, 其 他 重 要 的 考 慮 包 括 中 樞 抗 膽 鹼 毒 性 中 暑 藥 物 熱 原 發 性 中 樞 神 經 系 統 (CNS) 疾 病 NMS 的 處 置 包 括 :(1) 立 即 停 用 抗 精 神 病 藥 物 及 其 他 非 必 要 的 合 併 治 療 藥 物,() 症 狀 治 療 與 醫 療 監 測,() 治 療 其 他 嚴 重 合 併 症 NMS 還 沒 有 公 認 的 特 定 藥 物 治 療 方 式 (14)

3 病 人 自 NMS 復 原 後, 如 需 抗 精 神 病 藥 物 治 療, 應 小 心 考 慮 重 新 使 用 原 先 藥 物 治 療 導 致 再 發 的 可 能 性 因 為 曾 經 有 NMS 再 發 的 報 告, 故 應 小 心 監 測 病 人 姿 勢 性 低 血 壓 Qutipin 可 能 引 發 姿 勢 性 低 血 壓, 伴 有 頭 暈 心 搏 過 速, 有 些 病 人 會 昏 厥, 特 別 是 在 最 初 的 劑 量 調 整 期 間, 可 能 反 映 其 α1 腎 上 腺 素 性 拮 抗 劑 性 質 昏 厥 的 比 率, 接 受 Sroqul XR 治 療 的 病 人 是 0.% (5/ 1866), 接 受 的 病 人 是 0.% (/98) 昏 厥 的 比 率, 接 受 Sroqul 治 療 的 病 人 是 1% (8/65), 接 受 的 病 人 是 0.% (/954) 姿 勢 性 低 血 壓 頭 昏 眼 花 及 昏 厥 可 能 造 成 跌 落 有 心 臟 血 管 疾 病 ( 心 肌 梗 塞 或 缺 血 性 心 臟 病 的 病 史 心 衰 竭 或 傳 導 異 常 ) 腦 血 管 疾 病 或 有 血 壓 過 低 傾 向 ( 脫 水 循 環 血 量 減 少 及 接 受 降 血 壓 藥 治 療 ) 的 病 人 服 用 qutipin 時 要 特 別 小 心 若 在 劑 量 調 整 期 間 發 生 低 血 壓, 可 以 改 回 劑 量 調 整 時 間 表 先 前 的 劑 量 白 血 球 減 少 嗜 中 性 白 血 球 減 少 與 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 在 臨 床 試 驗 與 上 市 後 的 經 驗 中, 曾 有 白 血 球 減 少 / 嗜 中 性 白 血 球 減 少 事 件 與 非 典 型 抗 精 神 病 藥 ( 包 括 qutipin fumrt) 治 療 在 時 間 上 相 關 的 報 告 ; 也 有 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 ( 包 括 致 死 性 病 例 ) 的 報 告 白 血 球 減 少 / 嗜 中 性 白 血 球 減 少 可 能 的 危 險 因 子 包 括 原 先 已 有 低 白 血 球 計 數 (WBC) 與 藥 物 引 發 白 血 球 減 少 / 嗜 中 性 白 血 球 減 少 的 病 史 原 先 已 有 低 白 血 球 計 數 與 藥 物 引 發 白 血 球 減 少 / 嗜 中 性 白 血 球 減 少 的 病 史 的 病 人, 在 治 療 最 初 幾 個 月 應 時 常 監 測 全 血 球 計 數 (CBC); 一 旦 出 現 白 血 球 數 降 低 的 徵 象, 而 沒 有 其 他 原 因 時, 即 應 考 慮 停 止 治 療 嗜 中 性 白 血 球 減 少 的 病 人 應 小 心 監 測 有 無 發 燒 或 其 他 感 染 的 症 狀 或 徵 象, 若 出 現 這 類 症 狀 或 徵 象, 應 立 即 加 以 治 療 有 嚴 重 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 的 病 人 ( 絕 對 嗜 中 性 白 血 球 計 數 <1000/mm ) 應 停 用 Sroqul XR, 並 追 蹤 白 血 球 計 數 直 到 復 原 ( 參 閱 不 良 反 應 : 上 市 後 的 經 驗 ) 遲 發 性 運 動 失 調 (Triv yskinsi) 接 受 抗 精 神 病 藥 物 的 病 人 可 能 發 生 一 種 可 能 不 可 逆 的 不 自 主 運 動 失 調 症 候 群 雖 然 這 種 症 候 群 的 盛 行 率 似 乎 在 老 年 人 當 中 是 最 高 的, 特 別 是 老 年 婦 女, 但 在 抗 精 神 病 治 療 之 初, 無 法 依 賴 盛 行 率 估 計 值 來 預 測 在 哪 些 病 人 可 能 發 生 此 種 症 候 群 不 同 抗 精 神 病 藥 物 引 起 遲 發 性 運 動 失 調 的 可 能 性 是 否 不 同 仍 未 知 發 生 遲 發 性 運 動 失 調 的 風 險 與 成 為 不 可 逆 的 可 能 性, 被 認 為 會 隨 著 治 療 期 與 病 人 接 受 抗 精 神 病 藥 物 的 累 積 總 劑 量 增 加 而 增 加 然 而, 此 種 症 候 群 仍 可 能 在 使 用 低 劑 量 治 療 相 當 短 的 時 間 後 或 停 止 治 療 後 出 現, 不 過 更 為 少 見 目 前 針 對 遲 發 性 運 動 失 調 病 例 沒 有 確 定 的 療 法 ; 然 而, 如 果 停 用 抗 精 神 病 藥 物, 此 種 症 候 群 可 能 會 部 分 或 完 全 緩 解 但 因 抗 精 神 病 治 療 本 身 可 能 會 壓 抑 ( 或 部 分 壓 抑 ) 這 種 症 候 群 的 徵 兆 與 症 狀, 所 以 可 能 會 掩 蓋 潛 在 的 過 程 症 狀 壓 抑 對 此 種 症 候 群 的 長 期 發 展 有 何 影 響 仍 未 知 鑑 於 這 些 考 慮, 處 方 qutipin 時 應 儘 量 減 少 遲 發 性 運 動 失 調 的 發 生 長 期 抗 精 神 病 治 療 通 常 應 該 保 留 給 慢 性 的 病 人, 這 些 人 (1) 已 知 對 抗 精 神 病 藥 物 有 反 應, 而 且 () 對 其 同 樣 有 效 但 傷 害 比 較 小 的 替 代 治 療 不 可 得 或 不 適 當 對 於 確 實 需 要 長 期 治 療 的 病 人, 應 尋 找 能 產 生 滿 意 的 臨 床 反 應 的 最 低 劑 量 與 最 短 治 療 期 應 定 期 重 新 評 估 繼 續 治 療 的 需 求 服 用 qutipin 的 病 人 若 出 現 遲 發 性 運 動 失 調 的 徵 兆 與 症 狀, 應 該 考 慮 停 藥 ; 然 而 有 些 病 人 即 使 有 此 種 症 候 群, 可 能 仍 然 需 要 qutipin 治 療 白 內 障 在 長 期 狗 研 究 中 觀 察 到 qutipin 治 療 與 白 內 障 的 發 生 有 關 [ 參 閱 動 物 毒 理 學 ) 在 長 期 qutipin 治 療 期 間, 也 觀 察 到 成 人 小 孩 及 青 少 年 水 晶 體 的 變 化, 但 與 使 用 qutipin 治 療 的 因 果 關 係 尚 未 確 立 雖 然 如 此, 目 前 還 不 能 排 除 水 晶 體 變 化 的 可 能 性 因 此 建 議 在 治 療 之 初 及 每 隔 6 個 月, 要 以 能 偵 測 白 內 障 形 成 的 適 當 方 法, 例 如 裂 隙 燈 檢 查 或 其 他 適 當 的 靈 敏 方 法 來 檢 查 水 晶 體 癲 癇 發 在 Sroqul XR 臨 床 試 驗 期 間, 有 0.05% (1/ 1866) 接 受 Sroqul XR 治 療 的 病 人,0.% (/ 98) 接 受 的 病 人 癲 癇 發 在 Sroqul 臨 床 試 驗 期 間, 有 0.05% (0/490) 接 受 Sroqul 治 療 的 病 人,0.% (/954) 接 受 的 病 人 癲 癇 發 如 同 其 他 的 抗 精 神 病 藥 物 一 般, 有 癲 癇 病 史 或 者 可 能 降 低 癲 癇 發 閥 值 之 疾 病 ( 如 阿 滋 海 默 氏 症 ) 的 病 人, 使 用 qutipin fumrt 治 療 應 小 心 可 能 降 低 癲 癇 發 閥 值 的 疾 病 在 65 歲 以 上 的 人 當 中 比 較 盛 行 甲 狀 腺 功 能 不 足 成 人 : 臨 床 試 驗 證 明 總 T4 及 游 離 T4 出 現 與 劑 量 相 關 的 下 降 總 T4 及 游 離 T4 在 比 較 高 的 治 療 劑 量 時 約 降 低 0%, 於 開 始 qutipin 治 療 的 最 初 二 至 六 週, 總 T4 及 游 離 T4 下 降 的 程 度 達 到 最 大, 長 期 治 療 期 間 總 T4 及 游 離 T4 不 會 再 繼 續 下 降 幾 乎 在 所 有 的 個 案 中, 無 論 接 受 qutipin (14) 治 療 的 時 間 有 多 久, 停 止 qutipin 治 療 以 後, 總 T4 及 游 離 T4 都 能 完 全 恢 復 正 常 在 Sroqul XR 用 於 各 種 適 應 症 的 臨 床 試 驗 中, 有 1.8% (4/16) 服 用 Sroqul XR 的 病 人 與 0.6% (/50) 服 用 的 病 人 發 生 游 離 甲 狀 腺 素 下 降 ;1.6% (1/146) 服 用 Sroqul XR 的 病 人 與.4% (18/54) 服 用 的 病 人 甲 促 素 (TSH) 升 高, 但 沒 有 病 人 併 發 有 臨 床 意 義 的 游 離 甲 狀 腺 素 下 降 與 TSH 升 高 在 單 一 療 法 研 究 中, 大 約 0.7% (6/489) 服 用 Sroqul 的 病 人 確 實 有 TSH 增 加 的 經 驗, 有 些 TSH 增 加 的 病 人 需 要 補 充 甲 狀 腺 素 在 所 有 qutipin 試 驗 中, 甲 狀 腺 激 素 和 TSH 發 生 可 能 在 臨 床 上 重 要 的 變 化 的 發 生 率 是 : 游 離 T4 下 降,.0% (57/1751); 總 T4 下 降,4.0% (75/1861); 游 離 T 下 降,0.4% (5/1766); 總 T 下 降.0% (6/11); TSH 增 加,4.9% (956/1941) 在 8 名 檢 測 過 TBG 的 病 人 中,TBG 的 濃 度 不 變 表 顯 示 這 些 變 化 在 短 期 對 照 臨 床 試 驗 中 的 發 生 率 總 T 4 游 離 T 4 總 T 游 離 T TSH n Qutipin.4 % (7/1097 ) 0.6% (4/651 ) 0.7% (5/718) 0.1% (4/668 ) Qutipin 0.5% (/69) 0.0% (0/11 ) Qutipin 0.% (11/567) 0.0% (1/679 ) Qutipin.% (40/7587 ).7% (105/91 * 根 據 在 基 線 之 後 的 任 何 時 間, 從 正 常 基 準 值 到 可 能 在 臨 床 上 重 要 的 數 值 變 化 總 T4 游 離 T4 總 T 和 游 離 T 的 變 化 被 定 義 為 在 任 何 時 間 <0.8 LLN(pmol/L),TSH 的 變 化 被 定 義 為 在 任 何 時 間 > 5 miu/l 在 短 期 對 照 單 一 療 法 試 驗 中, 可 能 有 臨 床 意 義 的 T 和 TSH 反 向 變 化 的 發 生 率, 在 qutipin 組 (1/4800) 和 組 (0/190) 都 是 0.0%; 可 能 有 臨 床 意 義 的 T4 和 TSH 反 向 變 化 的 發 生 率, 在 qutipin 組 是 0.1% (7/6154), 是 0.0% (1/007) 一 般 而 言, 甲 狀 腺 激 素 濃 度 的 變 化 不 具 臨 床 意 義 兒 童 和 青 少 年 :Sroqul XR 不 適 用 於 兒 童 以 及 18 歲 以 下 的 青 少 年 在 針 對 患 有 ( 為 期 6 週 ) 或 雙 極 性 疾 患 的 躁 症 發 ( 為 期 週 ) 的 兒 童 和 青 少 年 進 行 的 急 性 對 照 試 驗 中, 在 任 何 時 候 甲 狀 腺 功 能 數 值 變 化 可 能 有 臨 床 意 義 的 發 生 率, 就 TSH 升 高 而 言, 在 接 受 Sroqul 治 療 的 病 人 是.9% (8/80), 接 受 治 療 的 病 人 是 0.7% (1/18); 就 總 甲 狀 腺 素 下 降 而 言, 在 接 受 Sroqul 治 療 的 病 人 是.8% (8/89), 接 受 治 療 的 病 人 是 0% (0/145) 在 接 受 Sroqul 治 療 且 TSH 濃 度 升 高 的 病 人 中, 有 一 人 在 治 療 結 束 時, 同 時 有 低 游 離 T4 濃 度 高 脂 血 症 使 用 qutipin 後 曾 觀 察 到 血 脂 出 現 不 好 的 變 化 建 議 對 使 用 qtipin 的 病 人 施 行 臨 床 監 測, 包 括 評 估 血 脂 的 基 準 值, 並 且 定 期 追 蹤 成 人 : 表 顯 示 在 Sroqul XR 的 臨 床 試 驗 中, 膽 固 醇 和 三 酸 甘 油 酯 相 較 於 基 準 值 有 改 變 的 病 人 百 分 比 ( 按 適 應 症 區 分 ) 表 : 總 膽 固 醇 三 酸 甘 油 酯 LDL 膽 固 醇 及 HDL 膽 固 醇 相 較 於 基 準 值 之 變 化 有 臨 床 意 義 的 成 人 病 人 百 分 比 實 驗 室 分 析 項 目 適 應 症 治 療 組 N 總 膽 固 醇 40 mg/l 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 發 病 人 n (%) (9%) 1 (9%) 85 6 (7%) 106 (%) 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 發 18 9 (7%) )

4 14 5 (4%) 重 鬱 症 ( 輔 助 治 療 ) (16%) 1 15 (7%) (18%) (5%) 40 mg/l 41 (18%) 150 mg (1%) 00 mg 18 (8%) 三 酸 甘 油 酯 00 mg/l 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 發 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 發 84 7 (8%) 9 7 (8%) (15%) 15 8 (6%) 三 酸 甘 油 酯 00 mg/l 150 mg 00 mg 6 (16%) 6 9 (17%) (16%) 18 (8%) 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 發 (7%) 7 17 (8%) 86 (4%) LDL 膽 固 醇 160 mg/l 19 1 (10%) 4 9 (1%) 150 mg 15 (10%) 00 mg LDL 膽 固 醇 104 (%) 0 19 (8%) 160 mg/l HDL 膽 固 醇 40 mg/l 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 發 15 5 (4%) 15 (%) 重 鬱 症 ( 輔 助 治 療 ) (11%) 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 發 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 發 19 1 (10%) (15%) 195 (1%) 78 7 (9%) 8 6 (7%) (19%) (1%) (7%) 0 19 (8%) : 為 期 6 週 : 為 期 8 週 : 為 期 週 : 為 期 6 週 HDL 膽 固 醇 40 mg/l : 為 期 6 週 兒 童 和 青 少 年 : 150 mg 00 mg 8 14 (6%) 0 (9%) Sroqul XR 不 適 用 於 兒 童 以 及 18 歲 以 下 的 青 少 年 表 5 顯 示 在 Sroqul 臨 床 試 驗 中, 總 膽 固 醇 三 酸 甘 油 酯 LDL 膽 固 醇 及 HDL 膽 固 醇 相 較 於 基 準 值 的 變 化 有 臨 床 意 義 的 兒 童 和 青 少 年 百 分 比 ( 按 適 應 症 區 分 ) 表 5: 總 膽 固 醇 三 酸 甘 油 酯 LDL 膽 固 醇 及 HDL 膽 固 醇 相 較 於 基 準 值 的 變 化 有 臨 床 意 義 的 兒 童 和 青 少 年 百 分 比 ( 按 適 應 症 區 分 ) 實 驗 室 分 析 項 目 適 應 症 治 療 組 N 總 膽 固 醇 病 人 n (%) SEROQUEL (1%) 56 1 (%) 在 Sroqul 用 於 的 臨 床 試 驗 中, 膽 固 醇 和 三 酸 甘 油 酯 相 較 於 基 準 值 的 變 化 有 臨 床 意 義 的 病 人 百 分 比 各 為 18% ( :7%) 和 % ( :16%) 在 Sroqul 用 於 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 發 的 臨 床 試 驗 中, 四 項 受 檢 血 脂 參 數 相 較 於 基 準 值 的 變 化 有 臨 床 意 義 的 病 人 百 分 如 下 : 總 膽 固 醇 9% ( :6%); 三 酸 甘 油 酯 14% ( :9%); LDL 膽 固 醇 6% ( :5%);HDL 膽 固 醇 14% ( :14%) 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 發 的 臨 床 試 驗 並 未 檢 測 血 脂 參 數 00 mg/l 三 酸 甘 油 酯 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 發 SEROQUEL (10%) 66 (%) SEROQUEL (17%) 51 4 (8%) 表 4 顯 示 在 重 鬱 症 輔 助 治 療 臨 床 試 驗 中, 總 膽 固 醇 三 酸 甘 油 酯 LDL 膽 固 醇 及 HDL 膽 固 醇 相 較 於 基 準 值 的 變 化 有 臨 床 意 義 的 病 人 百 分 比 ( 按 劑 量 區 分 ) 150 mg/l 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 發 SEROQUEL 149 (%) 60 8 (1%) 表 4: 重 鬱 症 輔 助 治 療 臨 床 試 驗 中, 總 膽 固 醇 三 酸 甘 油 酯 LDL 膽 固 醇 及 HDL 膽 固 醇 相 較 於 基 準 值 的 變 化 有 臨 床 意 義 的 病 人 百 分 比 ( 按 劑 量 區 分 ) LDL 膽 固 醇 SEROQUEL 11 4 (4%) 60 1 (%) 實 驗 室 分 析 項 目 治 療 組 N 病 人 n (%) 10 mg/l 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 發 SEROQUEL (8%) 74 4 (5%) 膽 固 醇 1 15 (7%) HDL 膽 固 醇 SEROQUEL (15%) 4(14)

5 40 mg/l (19%) 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 發 :1-17 歲, 為 期 6 週 :10-17 歲, 為 期 週 SEROQUEL (10%) 61 4 (7%) 高 泌 乳 激 素 血 症 成 人 : 在 Sroqul XR 臨 床 試 驗 中, 有.6% (158/4416) 接 受 Sroqul XR 治 療 的 病 人, 與.6% (51/1968) 接 受 治 療 的 病 人 泌 乳 激 素 (proltin) 濃 度 升 高 兒 童 和 青 少 年 : Sroqul XR 不 適 用 於 兒 童 以 及 18 歲 以 下 的 青 少 年 在 針 對 患 有 雙 極 性 疾 患 的 躁 症 發 ( 為 期 週 ) 或 ( 為 期 6 週 ) 的 兒 童 和 青 少 年 進 行 的 急 性 對 照 試 驗 中, 泌 乳 激 素 濃 度 變 化 可 能 有 臨 床 意 義 ( 在 任 何 時 候 男 性 >0 µg/l, 女 性 > 6 µg/l) 的 發 生 率, 就 男 性 而 言, 在 接 受 Sroqul 治 療 的 病 人 是 1.4% (18/14), 接 受 治 療 的 病 人 是 4% (/75); 就 女 性 而 言, 在 接 受 Sroqul 治 療 的 病 人 是 8.7% (9/104), 接 受 治 療 的 病 人 是 0% (0/9) 像 其 他 拮 抗 多 巴 胺 D 受 體 的 藥 物 一 樣,Sroqul XR 使 某 些 患 者 的 泌 乳 激 素 濃 度 升 高, 這 種 升 高 的 現 象 可 能 在 慢 性 給 藥 過 程 中 持 續 高 泌 乳 激 素 血 症, 不 論 病 因 為 何, 都 可 以 抑 制 下 視 丘 GnRH, 從 而 降 低 腦 下 垂 體 促 性 腺 激 素 的 分 泌 隨 之 可 能 會 損 害 女 性 和 男 性 病 人 的 性 類 固 醇 生 合 成, 藉 此 抑 制 生 殖 功 能 接 受 提 高 泌 乳 激 素 濃 度 的 化 合 物 的 病 人 發 生 溢 乳 閉 經 男 性 女 乳 症 陽 痿 的 報 告 長 期 併 有 高 泌 乳 激 素 血 症 與 性 腺 功 能 低 下 症 時, 可 能 會 導 致 女 性 和 男 性 的 骨 質 密 度 下 降 組 織 培 養 實 驗 表 明 大 約 三 分 之 一 的 人 類 乳 癌 在 體 外 是 依 賴 泌 乳 激 素 的, 如 果 打 算 對 先 前 檢 測 出 乳 癌 的 病 人 處 方 這 些 藥 物, 這 是 個 有 潛 在 重 要 性 需 特 別 考 量 的 因 素 如 同 增 加 泌 乳 激 素 釋 放 的 化 合 物 所 常 見 的, 在 對 小 鼠 和 大 鼠 進 行 的 致 癌 性 研 究 觀 察 到 乳 腺 和 胰 臟 胰 島 細 胞 瘤 ( 乳 房 腺 癌, 腦 下 垂 體 和 胰 臟 腺 瘤 ) 至 今 無 論 是 臨 床 試 驗, 還 是 流 行 病 學 研 究, 都 沒 有 顯 示 出 在 長 期 給 予 此 類 藥 物 與 人 體 發 生 腫 瘤 之 間 的 關 聯 性, 但 現 有 的 證 據 非 常 有 限, 難 以 成 為 定 論 [ 參 閱 致 癌 性 致 突 變 性 與 生 育 力 損 害 ] 胺 基 轉 移 酵 素 升 高 曾 經 有 病 人 發 生 短 暫 的 血 清 胺 基 轉 移 酵 素 ( 主 要 是 ALT) 無 症 狀 可 逆 性 升 高 的 報 告 在 多 個 對 照 試 驗 中, 胺 基 轉 移 酵 素 升 高 超 過 倍 正 常 參 考 範 圍 上 限 的 病 人 比 例,Sroqul XR 介 於 1% 與 % 之 間, 為 % 在 多 個 -6 週 對 照 成 人 試 驗 中, 胺 基 轉 移 酵 素 升 高 超 過 倍 正 常 參 考 範 圍 上 限 的 病 人 比 例,Sroqul 約 6%(9/48), 約 1%(/194) 這 些 肝 臟 酵 素 升 高 通 常 發 生 在 藥 物 治 療 的 最 初 三 週, 持 續 用 qutipin 治 療 後 會 迅 速 回 到 研 究 之 前 的 水 平 認 知 與 運 動 損 傷 的 可 能 性 嗜 眠 是 接 受 qutipin 治 療 的 病 人 常 見 的 不 良 事 件, 尤 其 是 在 最 初 劑 量 調 整 期 的 天 內 在 試 驗 中, 分 別 有 4.7%(5/951) 接 受 Sroqul XR 治 療 的 病 人 與 10.%(/19) 接 受 的 病 人 報 告 嗜 眠 與 在 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 臨 床 試 驗 中, 分 別 有 51.8%(71/17) 接 受 Sroqul XR 治 療 的 病 人, 與 1.9%(18/140) 接 受 的 病 人 報 告 嗜 眠 在 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 臨 床 試 驗 中, 分 別 有 50.%(76/151) 接 受 Sroqul XR 治 療 的 病 人, 與 11.9%(19/160) 接 受 的 病 人 報 告 嗜 眠 因 為 qutipin 可 能 會 損 害 判 斷 思 考 或 運 動 技 巧, 應 警 告 病 人 在 合 理 地 確 定 qutipin 治 療 對 他 們 沒 有 不 良 的 影 響 之 前, 應 小 心 從 事 需 要 精 神 警 覺 性 的 活 動, 例 如 駕 駛 ( 包 括 開 車 ) 或 操 危 險 的 機 器 嗜 眠 可 能 使 病 人 跌 倒 在 重 鬱 症 的 輔 助 治 療 短 期 試 驗 中, 分 別 有 40% (5/67) 接 受 Sroqul XR 治 療 的 病 人, 與 9% (7/09) 接 受 的 病 人 報 告 嗜 眠 嗜 睡 在 這 些 試 驗 中 與 劑 量 相 關 (150 mg 組 和 00 mg 組 分 別 是 7% (117/15) 和 4% (15/1)) 異 常 勃 起 上 市 前 有 一 例 接 受 qutipin 的 病 人 發 生 陰 莖 異 常 勃 起 的 報 告 縱 然 與 使 用 qutipin 的 因 果 關 係 尚 未 確 立, 但 因 其 他 具 α- 腎 上 腺 素 激 導 性 阻 斷 效 果 的 藥 物 曾 經 有 引 起 異 常 勃 起 的 報 告, 所 以 qutipin 可 能 也 有 這 種 能 力 嚴 重 的 勃 起 異 常 可 能 需 要 手 術 介 入 體 溫 調 節 身 體 降 低 核 心 體 溫 的 能 力 瓦 解 曾 歸 咎 於 抗 精 神 病 藥 物 處 方 Sroqul XR 給 可 能 發 生 核 心 體 溫 升 高 的 情 況 ( 例 如 激 烈 運 動 暴 露 於 高 熱 的 環 境 同 時 接 受 具 有 抗 膽 鹼 激 導 活 性 的 藥 物 或 脫 水 ) 的 病 人 應 小 心 5(14) 吞 嚥 困 難 使 用 抗 精 神 病 藥 物 曾 經 伴 有 食 道 蠕 動 異 常 與 吸 入 吸 入 性 肺 炎 是 老 年 病 人 常 見 的 致 病 與 致 死 原 因, 特 別 是 罹 患 晚 期 阿 茲 海 默 氏 症 的 人 Sroqul XR 與 其 他 抗 精 神 病 藥 物 用 於 有 吸 入 性 肺 炎 風 險 的 病 人 應 小 心 自 殺 和 雙 極 性 疾 患 和 憂 鬱 症 本 來 就 有 企 圖 自 殺 的 可 能, 因 此 應 該 密 切 監 視 高 危 險 病 人 Sroqul XR 錠 應 處 方 能 達 到 良 好 治 療 效 果 的 最 小 量, 以 減 低 服 藥 過 量 的 風 險 在 三 項 對 病 人 進 行 的 六 週 臨 床 試 驗 中 (N=951), 以 哥 倫 比 亞 自 殺 行 為 分 析 測 量, 接 受 Sroqul XR 治 療 的 病 人 在 治 療 期 間 出 現 自 殺 意 念 或 企 圖 自 殺 的 發 生 率 是 0.6%(n=6), 組 是 0.9%(n=) 在 一 項 對 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 病 人 進 行 的 八 週 臨 床 試 驗 中 (Sroqul XR 組 N=17, 組 N=140), 在 治 療 期 間 出 現 自 殺 意 念 或 企 圖 自 殺 的 發 生 率, 接 受 Sroqul XR 治 療 的 病 人 是 0.7%(n=1), 組 是 1.4%(n=) 在 一 項 對 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 病 人 進 行 的 三 週 臨 床 試 驗 中 (N=11, Sroqul XR 組 151 人, 組 160 人 ), 在 治 療 期 間 出 現 自 殺 意 念 或 企 圖 自 殺 的 發 生 率, 接 受 Sroqul XR 治 療 的 病 人 是 1.% (n=), 自 殺 相 關 事 件 的 發 生 率 是 組 是.8%(n=6) 在 兩 項 六 周 重 鬱 症 附 加 治 療 臨 床 試 驗 (N=96,Sroqul XR 組 67 人, 組 09 人 ), 在 治 療 期 間 出 現 自 殺 意 念 或 企 圖 自 殺 的 發 生 率 再 接 受 Sroqul XR 治 療 的 病 人 是 0.5%(n=), 組 是 0.6%(n=) 在 雙 極 性 疾 患 之 重 鬱 症 發 病 人 的 短 期 對 照 臨 床 試 驗 中, 觀 察 到 接 受 qtipin 治 療 的 年 輕 成 年 病 人 ( 年 齡 未 滿 5 歲 ) 發 生 與 接 受 安 慰 劑 治 療 的 病 人 相 比, 發 生 自 殺 相 關 事 件 的 風 險 增 加 (.0% 比 0%) 重 鬱 症 病 人 的 臨 床 試 驗 在 年 輕 成 年 病 人 ( 年 齡 未 滿 5 歲 ) 中 觀 察 到 的 自 殺 相 關 事 件 的 發 生 率, 在 接 受 qtipin 治 療 者 是.1% (/144), 接 受 治 療 者 是 1.% (1/75) 用 於 有 合 併 症 的 病 人 Sroqul XR 用 於 同 時 有 某 些 全 身 性 疾 病 者 的 臨 床 經 驗 有 限 [ 參 閱 藥 動 學 ] Sroqul XR 未 曾 在 最 近 發 生 心 肌 梗 塞 或 不 穩 定 型 心 臟 病 病 史 的 病 人 使 用 過 或 做 過 評 估 上 市 前 的 臨 床 試 驗 排 除 了 這 些 診 斷 的 病 人 因 為 Sroqul XR 有 引 起 姿 勢 性 低 血 壓 的 風 險, 故 應 慎 用 於 心 臟 病 人 [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 : 姿 勢 性 低 血 壓 ] QT 間 期 延 長 在 臨 床 試 驗 中,qtipin 未 伴 隨 持 續 的 絕 對 QT 間 期 延 長 然 而, qutipin 對 QT 間 期 的 影 響 並 未 經 由 完 整 QT 試 驗 進 行 系 統 性 評 估 在 上 市 後 的 經 驗 裡, 有 服 用 qtipin 過 量 的 病 人 [ 參 閱 過 量 ], 有 合 併 症 的 病 人, 以 及 服 用 已 知 會 造 成 電 解 質 不 平 衡 或 延 長 QT 間 期 的 藥 物 的 病 人 [ 參 閱 藥 物 交 互 用 ] 發 生 QT 間 期 延 長 的 報 告 對 於 有 心 血 管 疾 病 或 QT 間 期 延 長 家 族 史 的 病 人, 處 方 qtipin 應 謹 慎 此 外, 開 立 qtipin 處 方 與 已 知 會 造 成 電 解 質 不 平 衡 或 延 長 QT 間 期 的 藥 物 併 用, 或 與 抗 神 經 藥 物 併 用 時 也 該 謹 慎, 尤 其 是 用 在 QT 間 期 延 長 風 險 增 加 的 病 人, 即 老 年 人 患 有 先 天 性 長 QT 症 候 群 充 血 性 心 衰 竭 心 臟 肥 大 低 鉀 血 症 或 低 鎂 血 症 的 病 人 戒 斷 突 然 停 用 抗 精 神 病 藥 物 ( 包 括 qutipin fumrt) 之 後, 曾 有 發 生 急 性 戒 斷 症 狀 之 報 告, 包 括 噁 心 嘔 吐 及 失 眠 等 在 一 個 包 含 停 藥 階 段 以 評 估 戒 斷 症 狀 的 Sroqul XR 單 一 療 法 短 期 對 照 臨 床 試 驗 中, 病 人 在 突 然 停 藥 後 出 現 一 種 或 多 種 停 藥 症 狀 的 總 和 發 生 率, 在 Sroqul XR 組 是 1.1% (41/199), 組 是 6.7% (71/1065) 個 別 不 良 事 件 ( 即 失 眠 噁 心 頭 痛 腹 瀉 嘔 吐 頭 暈 和 易 怒 ) 在 任 何 一 個 治 療 組 的 發 生 率 都 不 超 過 5.%, 並 且 通 常 在 停 藥 1 週 後 消 失 因 此 建 議 應 逐 漸 停 藥 用 於 兒 童 及 青 少 年 (10-17 歲 ) Sroqul XR 不 適 用 於 兒 童 以 及 18 歲 以 下 的 青 少 年 Sroqul 的 臨 床 試 驗 曾 顯 示 除 了 在 成 人 者 發 現 的 安 全 性 資 訊 外 ( 參 閱 不 良 反 應 ), 某 些 特 定 的 不 良 反 應 在 兒 童 和 青 少 年 的 發 生 率 較 成 人 高 ( 包 括 食 慾 增 加 泌 乳 激 素 增 加 及 椎 體 外 徑 症 狀 ) 此 外, 上 有 一 項 先 前 未 從 成 人 臨 床 試 驗 發 現 的 不 良 反 應 ( 血 壓 增 加 ) 在 兒 童 和 青 少 年 也 觀 察 的 到 甲 狀 腺 功 能 檢 驗 結 果 的 改 變 在 使 用 Sroqul 治 療 和 雙 急 性 疾 患 躁 症 的 對 照 兒 童 和 青 少 年 臨 床 試 驗 中,qutipin 組 發 生 錐 體 外 症 狀 的 發 生 率 高 於 組 兒 童 及 青 少 年 患 者 在 6 周 治 療 後, 包 括 生 長 心 智 成 熟 行 為 發 展 的 長 期 安 全 性 資 料, 仍 無 法 得 到 代 謝 異 常

6 本 品 為 一 種 非 典 型 抗 精 神 病 藥 品, 使 用 非 典 型 抗 精 神 病 藥 物 會 出 現 高 血 糖 及 增 加 罹 患 葡 萄 糖 耐 受 性 不 良 或 糖 尿 病 風 險 少 數 嚴 重 之 案 例 有 可 能 出 現 酮 酸 血 症 (ktoiosis) 和 高 血 糖 高 滲 透 壓 非 酮 體 性 症 候 群 (Hyprglymi Hyprosmolr Nonktoti Com) 等 急 症 導 致 昏 迷 甚 至 死 亡 碳 水 化 合 物 代 謝 平 衡 碳 水 化 合 物 代 謝 平 衡 可 能 會 受 到 改 變 而 造 成 葡 萄 糖 恆 定 狀 況 受 損, 因 此 可 能 會 讓 糖 尿 病 前 期 徵 狀 顯 現, 或 是 造 成 既 有 的 糖 尿 病 病 情 惡 化 不 良 反 應 臨 床 研 究 經 驗 臨 床 研 究 是 在 差 異 很 大 的 條 件 下 進 行 的, 因 此 在 一 種 藥 的 臨 床 研 究 觀 察 到 的 不 良 反 應 比 率 不 能 與 另 一 種 藥 的 臨 床 試 驗 的 不 良 反 應 比 率 直 接 比 較, 而 且 可 能 不 會 反 映 實 際 的 比 率 以 下 資 料 來 自 Sroqul XR 的 臨 床 試 驗 資 料 庫, 包 含 400 名 在 對 照 試 驗 接 受 Sroqul XR 治 療 的 雙 極 性 疾 患 與 重 鬱 症 的 病 人 此 種 經 驗 相 當 於 將 近 病 人 年 不 良 反 應 係 藉 由 收 集 不 良 反 應 理 學 檢 查 生 命 徵 象 體 重 實 驗 室 分 析 與 心 電 圖 (ECG) 的 結 果 加 以 評 估 暴 露 期 間 的 不 良 反 應 係 藉 由 一 般 詢 問 取 得, 並 由 試 驗 主 持 人 用 他 們 自 己 選 擇 的 用 辭 紀 錄 因 此 如 果 不 將 類 似 的 反 應 歸 納 成 數 目 較 小 的 標 準 化 事 件 分 類, 便 不 可 能 提 供 有 意 義 的 經 歷 不 良 反 應 者 比 例 的 估 計 值 在 下 表 中, 標 準 MDRA 用 辭 被 用 以 分 類 通 報 的 不 良 反 應 不 良 反 應 頻 率 代 表 治 療 期 間 出 現 至 少 一 次 不 良 事 件 類 型 的 病 人 比 例 在 基 線 評 估 後, 若 某 事 件 在 接 受 治 療 期 間 首 度 發 生 或 惡 化, 則 將 其 視 為 治 療 期 間 發 生 的 事 件 短 期 對 照 實 驗 中 與 造 成 治 療 中 止 有 關 的 不 良 反 應 : 在 對 照 試 驗 的 匯 集 中,Sroqul XR 與 安 慰 劑 在 與 造 成 治 療 中 止 有 關 之 不 良 反 應 的 發 生 率 與 種 類 方 面 沒 有 差 別 ( 發 生 率 Sroqul XR 是 6.4%(61/951), 是 7.5%(4/19)) 在 Sroqul XR 用 於 的 試 驗 中, 沒 有 一 種 造 成 治 療 中 止 的 不 良 反 應 的 發 生 率 % 雙 極 性 疾 患 : 躁 症 : 在 一 項 針 對 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 病 人 的 臨 床 試 驗 中, 有 4.6% (7/151) 服 用 Sroqul XR 的 病 人 與 8.1% (1/160) 服 用 的 病 人 因 不 良 反 應 停 止 治 療 在 這 個 Sroqul XR 用 於 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 的 試 驗 中, 沒 有 一 種 造 成 治 療 中 止 的 不 良 反 應 的 發 生 率 % 鬱 症 : 在 一 項 針 對 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 病 人 的 臨 床 試 驗 中, 有 14% (19/17) 服 用 Sroqul XR 的 病 人 與 4% (5/140) 服 用 的 病 人 因 不 良 反 應 停 止 治 療 在 這 個 Sroqul XR 用 於 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 的 試 驗 中, 造 成 治 療 中 止 的 不 良 反 應 惟 有 嗜 眠 * 的 發 生 率 % 重 鬱 症, 輔 助 治 療 : 在 一 項 針 對 重 鬱 症 病 人 的 輔 助 治 療 臨 床 試 驗 中, 有 1.1% (76/67) 服 用 Sroqul XR 的 病 人 與 1.9% (6/09) 服 用 的 病 人 因 不 良 反 應 停 止 治 療 在 這 個 Sroqul XR 用 於 重 鬱 症 的 臨 床 試 驗 中, 造 成 治 療 中 止 的 不 良 反 應 惟 有 嗜 眠 * 的 發 生 率 % 不 良 反 應 嗜 眠 包 括 嗜 眠 和 鎮 靜 等 兩 種 不 良 事 件 短 期 對 照 試 驗 中 常 見 的 不 良 反 應 : 在 的 短 期 對 照 研 究 中, 使 用 Sroqul XR 最 常 見 ( 發 生 率 為 5% 或 更 高 ) 而 且 發 生 率 至 少 是 倍 的 不 良 反 應 是 嗜 眠 (5%) 口 乾 (1%) 頭 暈 (10%) 與 消 化 不 良 (5%) 短 期 對 照 試 驗 中, 有 1% 以 上 接 受 Sroqul XR 治 療 的 病 人 發 生 之 不 良 反 應 表 6 列 舉 在 急 性 治 療 期 間 ( 最 多 6 週 ) 接 受 Sroqul XR 治 療 的 病 人 ( 劑 量 範 圍 00 至 800mg/ 天 ) 出 現 之 不 良 反 應 的 發 生 率 ( 四 捨 五 入 最 接 近 的 百 分 比 表 示 ), 這 些 不 良 事 件 在 接 受 Sroqul XR 治 療 者 中 的 發 生 率 大 於 在 接 受 治 療 者 中 的 發 生 率 表 6: 治 療 的 6 週 對 照 試 驗 中, 於 治 療 期 間 出 現 之 不 良 反 應 的 發 生 率 身 體 系 統 / 採 用 名 辭 心 臟 方 面 的 異 常 (n=19) Sroqul XR (n=951) 眼 睛 視 力 方 面 的 異 常 視 覺 模 糊 1% % 胃 腸 消 化 系 統 的 異 常 口 乾 1% 1% 便 秘 5% 6% 消 化 不 良 % 5% 牙 痛 0% % 全 身 性 的 障 礙 和 投 藥 部 位 狀 況 倦 怠 % % 易 怒 0% 1% 發 熱 0% 1% 檢 驗 心 跳 速 率 增 加 1% 4% 代 謝 和 營 養 方 面 的 異 常 食 慾 增 加 0% % 肌 肉 骨 骼 和 結 締 組 織 方 面 的 異 常 肌 肉 痙 攣 1% % 神 經 系 統 的 異 常 嗜 眠 10% 5% 頭 暈 4% 10% 震 顫 1% % 靜 坐 不 能 1% % 錐 體 外 徑 症 狀 精 神 方 面 異 常 5% 8% 焦 慮 1% % 1% % 焦 躁 不 安 1% % 血 管 的 異 常 姿 勢 性 低 血 壓 5% 7% 低 血 壓 1% % 1 Sroqul XR 組 的 發 生 率 1%, 並 且 等 於 或 小 於 組 的 反 應 未 列 於 此 表, 但 列 舉 如 下 : 頭 痛 失 眠 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 胃 部 不 適 體 重 增 加 舒 張 血 壓 下 降 收 縮 壓 下 降 關 節 痛 背 痛 四 肢 疼 痛 錐 體 外 徑 障 礙 情 緒 激 動 精 神 性 疾 患 睡 眠 障 礙 鼻 塞 高 血 壓 嗜 眠 結 合 名 為 嗜 眠 與 鎮 靜 的 不 良 事 件 Sroqul XR 和 組 通 報 的 錐 體 外 徑 症 狀 包 括 : 靜 坐 不 能 齒 輪 狀 僵 直 流 涎 異 動 症 (yskinsi) 肌 緊 張 不 足 錐 體 外 徑 障 礙 張 力 過 強 運 動 障 礙 肌 肉 僵 硬 眼 球 旋 動 帕 金 森 氏 症 帕 金 森 氏 步 態 精 神 運 動 過 度 活 躍 遲 發 性 運 動 失 調 (triv yskinsi) 焦 躁 不 安 和 震 顫 在 一 項 針 對 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 週 對 照 試 驗 中, 使 用 Sroqul XR 最 常 見 ( 發 生 率 為 5% 或 更 高 ) 而 且 發 生 率 至 少 是 倍 的 不 良 反 應 是 嗜 眠 (50%) 口 乾 (4%) 頭 暈 (10%) 便 秘 (10%) 體 重 增 加 (7%) 構 音 困 難 (5%) 與 鼻 塞 (5%) 表 7 列 舉 在 急 性 治 療 期 間 ( 最 多 週 ), 1% 接 受 Sroqul XR 治 療 的 病 人 ( 劑 量 範 圍 400 至 800mg/ 天 ) 出 現 之 不 良 反 應 的 發 生 率 ( 以 最 接 近 的 百 分 比 表 示 ), 這 些 不 良 事 件 在 接 受 Sroqul XR 治 療 者 中 的 發 生 率 大 於 在 接 受 治 療 者 中 的 發 生 率 心 搏 過 速 1% % 6(14)

7 表 7: 治 療 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 的 週 對 照 試 驗 中, 於 治 療 期 間 出 現 之 不 良 反 應 的 發 生 率 身 體 系 統 / 採 用 名 辭 (n=160) (n=151) 心 臟 方 面 的 異 常 心 搏 過 速 1% % 眼 睛 視 力 方 面 的 異 常 視 覺 模 糊 1% % 胃 腸 消 化 系 統 的 異 常 口 乾 7% 4% 便 秘 % 10% 消 化 不 良 4% 7% 姿 勢 性 低 血 壓 0% % 1 Sroqul XR 組 的 發 生 率 1% 並 且 等 於 或 小 於 組 的 反 應 未 列 於 此 表 但 列 舉 如 下 : 頭 痛 周 邊 水 腫 腹 瀉 噁 心 嘔 吐 食 慾 下 降 肌 肉 痙 攣 肌 肉 與 骨 骼 僵 硬 肌 肉 疼 痛 震 顫 靜 坐 不 能 失 眠 情 緒 激 動 惡 夢 焦 躁 不 安 勃 起 功 能 障 礙 咽 喉 疼 痛 咳 嗽 低 血 壓 嗜 眠 結 合 名 為 嗜 眠 與 鎮 靜 的 不 良 事 件 Sroqul XR 和 組 通 報 的 錐 體 外 徑 症 狀 包 括 : 靜 坐 不 能 齒 輪 狀 僵 直 肌 緊 張 不 足 錐 體 外 徑 障 礙 焦 躁 不 安 和 震 顫 在 一 項 針 對 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 8 週 對 照 試 驗 中, 使 用 Sroqul XR 最 常 見 ( 發 生 率 為 5% 或 更 高 ) 而 且 發 生 率 至 少 是 倍 的 不 良 反 應 是 嗜 眠 (5%) 口 乾 (7%) 食 慾 增 加 (1%) 體 重 增 加 (7%) 消 化 不 良 (7%) 與 倦 怠 (6%) 表 8 列 舉 在 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 的 急 性 治 療 期 間 ( 最 多 8 週 ), 1% 接 受 Sroqul XR 00mg/ 天 治 療 的 病 人 出 現 之 不 良 反 應 的 發 生 率 ( 以 最 接 近 的 百 分 比 表 示 ), 這 些 不 良 事 件 在 接 受 Sroqul XR 治 療 者 中 的 發 生 率 大 於 在 接 受 治 療 者 中 的 發 生 率 表 8: 治 療 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 的 8 週 對 照 試 驗 中, 於 治 療 期 間 出 現 之 不 良 反 應 的 發 生 率 1 牙 痛 1% % 身 體 系 統 / 採 用 名 辭 全 身 性 的 障 礙 和 投 藥 部 位 狀 況 (n=140) (n=17) 倦 怠 4% 7% 耳 朵 和 內 耳 方 面 的 異 常 遲 緩 1% % 疼 痛 0% 1% 檢 驗 體 重 增 加 1% 7% 心 跳 速 率 增 加 0% % 損 傷 中 毒 和 因 醫 療 處 置 造 成 的 併 發 症 挫 傷 0% 1% 代 謝 和 營 養 方 面 的 異 常 食 慾 增 加 % 4% 耳 痛 1% % 胃 腸 消 化 系 統 的 異 常 口 乾 7% 7% 便 秘 6% 8% 消 化 不 良 1% 7% 牙 痛 0% % 腹 脹 0% 1% 全 身 性 的 障 礙 和 投 藥 部 位 狀 況 倦 怠 % 6% 神 經 系 統 的 異 常 錐 體 外 徑 症 狀 嗜 眠 4% 7% 1% 50% 易 怒 % 4% 免 疫 系 統 的 異 常 季 節 性 過 敏 1% % 頭 暈 4% 10% 構 音 困 難 0% 5% 昏 睡 1% % 姿 勢 性 頭 暈 0% 1% 肌 肉 骨 骼 和 結 締 組 織 方 面 的 異 常 背 痛 % % 關 節 痛 0% 1% 精 神 方 面 異 常 不 正 常 的 夢 0% % 第 一 型 雙 極 性 疾 患 0% 1% 呼 吸 道 胸 部 和 縱 膈 發 生 異 常 鼻 塞 1% 5% 喉 嚨 乾 澀 0% 1% 血 管 的 異 常 感 染 和 寄 生 蟲 感 染 病 毒 性 腸 胃 炎 1% 4% 尿 路 感 染 0% % 鼻 竇 炎 1% % 檢 驗 體 重 增 加 1% 7% 心 跳 速 率 增 加 0% % 代 謝 和 營 養 方 面 的 異 常 食 慾 增 加 6% 1% 食 慾 減 退 1% % 肌 肉 骨 骼 和 結 締 組 織 方 面 的 異 常 關 節 痛 1% 4% 背 痛 1% % 肌 肉 痙 攣 1% % 7(14)

8 肌 肉 疼 痛 1% % 身 體 系 統 / 採 用 SEROQUEL 頸 部 疼 痛 0% % 名 辭 (n=09) 150 mg XR 00 mg 神 經 系 統 的 異 常 (n=15) (n=1) 嗜 眠 錐 體 外 徑 症 狀 1% 5% 1% 4% 耳 朵 和 內 耳 方 面 的 異 常 眩 暈 1% % % 頭 暈 11% 1% 感 覺 異 常 % % 注 意 力 障 礙 1% % 構 音 困 難 0% % 靜 坐 不 能 0% % 睡 眠 過 度 0% % 心 智 損 傷 0% % 偏 頭 痛 1% % 眼 睛 視 力 方 面 的 異 常 視 覺 模 糊 1% % 1% 胃 腸 消 化 系 統 的 異 常 口 乾 8% 7% 40% 便 秘 4% 6% 11% 噁 心 7% 7% 8% 消 化 不 良 % % % 腹 脹 0% 0% 1% 不 寧 腿 症 候 群 (Rstlss lgs synrom) 1% % 嘔 吐 1% % 1% 全 身 性 的 障 礙 和 投 藥 部 位 狀 況 額 竇 性 頭 痛 1% % 精 神 方 面 異 常 不 正 常 的 夢 0% % 焦 慮 1% % 譫 妄 0% % 定 向 力 障 礙 0% % 性 慾 減 退 1% % 腎 臟 和 泌 尿 系 統 的 異 常 頻 尿 1% % 呼 吸 道 胸 部 和 縱 膈 發 生 異 常 鼻 竇 充 血 1% % 皮 膚 和 皮 下 組 織 產 生 異 常 多 汗 1% % 血 管 的 異 常 姿 勢 性 低 血 壓 1% % 倦 怠 4% 14% 11% 易 怒 % 4% % 寒 顫 0% 1% 1% 感 染 和 寄 生 蟲 感 染 上 呼 吸 道 感 染 % % % 流 行 性 感 冒 0% % 1% 損 傷 中 毒 和 因 醫 療 處 置 造 成 的 併 發 症 跌 倒 1% % 0% 檢 驗 體 重 增 加 0% % 5% 代 謝 和 營 養 方 面 的 異 常 食 慾 增 加 % % 5% 肌 肉 骨 骼 和 結 締 組 織 方 面 的 異 常 背 痛 1% % % 肌 肉 痙 攣 1% % 1% 1 Sroqul XR 組 的 發 生 率 1% 並 且 等 於 或 小 於 組 的 反 應 未 列 於 此 表 但 神 經 系 統 的 異 常 列 舉 如 下 : 頭 痛 失 眠 噁 心 腹 瀉 嘔 吐 鼻 咽 炎 上 呼 吸 道 感 染 流 行 性 感 嗜 眠 9% 7% 4% 冒 四 肢 疼 痛 咳 嗽 和 鼻 塞 嗜 眠 結 合 名 為 嗜 眠 與 鎮 靜 的 不 良 事 件 Sroqul XR 和 組 通 報 的 錐 體 外 徑 症 狀 包 括 : 靜 坐 不 能 肌 緊 張 不 足 錐 體 外 徑 障 礙 張 力 過 強 和 震 顫 在 對 重 鬱 症 的 固 定 劑 量 輔 助 治 療 的 6 週 對 照 臨 床 試 驗 中, 使 用 Sroqul XR 最 常 見 ( 發 生 率 為 5% 或 更 高 ) 而 且 發 生 率 至 少 是 倍 的 不 良 反 應 是 嗜 眠 (150 mg:7%;00 mg:4%) 口 乾 (150 mg:7%; 00 mg:40%) 倦 怠 (150 mg:14%;00 mg:11%) 便 秘 ( 僅 00 mg: 11%) 與 體 重 增 加 ( 僅 00 mg:5%) 表 9 列 舉 在 重 鬱 症 的 短 期 輔 助 治 療 期 間 ( 最 多 6 週 ), 1% 接 受 Sroqul XR (150mg/ 天 或 00mg/ 天 ) 治 療 的 病 人 出 現 之 不 良 反 應 的 發 生 率 ( 四 捨 五 入 最 接 近 的 百 分 比 表 示 ), 這 些 不 良 事 件 在 接 受 Sroqul XR 治 療 者 中 的 發 生 率 大 於 在 接 受 治 療 者 中 的 發 生 率 表 9: 以 固 定 劑 量 治 療 重 鬱 症 的 對 照 輔 助 治 療 臨 床 試 驗 中, 於 治 療 期 1 間 出 現 之 不 良 反 應 的 發 生 率 頭 暈 7% 11% 1% 錐 體 外 徑 症 狀 4% 4% 6% 睡 眠 過 度 0% 1% % 構 音 困 難 0% 1% 1% 味 覺 異 常 0% 1% 1% 昏 睡 1% % 1% 靜 坐 不 能 1% % % 精 神 方 面 異 常 不 正 常 的 夢 1% % % 8(14)

9 焦 慮 1% % % 採 用 名 辭 SEROQUEL SEROQUEL SEROQUEL SEROQUEL 所 有 劑 量 焦 躁 不 安 1% 1% % (N=19) XR 00 mg/ XR 400 mg/ XR 600 mg/ XR 800 mg/ (N=951) 性 慾 減 退 0% 0% 1% 天 天 天 天 抑 鬱 1% % 1% (N=91) (N=7) (N=10) (N=) 1 Sroqul XR 組 的 發 生 率 1% 並 且 等 於 或 小 於 組 的 反 應 未 列 於 此 表 但 n % n % n % n % n % n % 列 舉 如 下 : 頭 痛 失 眠 噁 心 注 意 力 障 礙 構 音 困 難 感 覺 異 常 震 顫 腹 瀉 腹 痛 惡 夢 鼻 咽 炎 鼻 竇 炎 食 慾 減 退 肌 肉 疼 痛 關 節 痛 四 肢 疼 痛 多 汗 肌 緊 張 不 足 事 件 盜 汗 和 鼻 塞 帕 金 森 氏 症 嗜 眠 結 合 名 為 嗜 眠 與 鎮 靜 的 不 良 事 件 Sroqul XR 和 組 通 報 的 錐 體 外 徑 症 狀 包 括 : 靜 坐 不 能 齒 輪 狀 僵 直 流 涎 異 動 症 (yskinsi) 錐 體 外 徑 障 礙 張 力 過 強 運 動 機 能 減 退 精 神 運 動 過 度 活 躍 焦 躁 不 安 和 震 顫 長 期 對 照 試 驗 中, 有 5% 以 上 接 受 Sroqul XR 治 療 的 病 人 發 生 之 不 良 反 應 一 項 較 長 期 的 對 照 試 驗 中, 在 開 放 性 治 療 期 服 用 至 少 4 個 月 Sroqul XR 之 後 臨 床 狀 況 穩 定 的 病 人 隨 機 接 受 治 療 (n=10) 或 繼 續 服 用 他 們 當 時 的 Sroqul XR(N=94) 長 達 1 個 月, 觀 察 疾 病 是 否 復 發, 通 報 的 不 良 反 應 通 常 與 短 期 試 驗 類 似 只 有 失 眠 (8.5%) 及 頭 痛 (7.4%) 是 有 5% 以 上 病 人 通 報 的 不 良 反 應 發 生 率 <5% 且 被 視 為 與 藥 物 有 關 的 不 良 反 應 ( 發 生 率 比 高, 並 且 與 此 類 藥 的 藥 理 學 一 致 ), 發 生 頻 率 依 序 遞 減 : 心 跳 速 率 增 加 低 血 壓 體 重 增 加 震 顫 靜 坐 不 能 食 慾 增 加 視 覺 模 糊 姿 勢 性 頭 暈 發 熱 構 音 困 難 肌 張 力 不 全 流 涎 昏 厥 遲 發 性 運 動 失 調 吞 嚥 困 難 白 血 球 減 少 症 和 皮 疹 在 qutipin 臨 床 試 驗 中 發 生 過, 但 在 仿 單 中 未 列 出 的 不 良 反 應 : 惡 夢 敏 性 反 應 (nphylti rtion) 周 邊 水 腫 鼻 炎 嗜 伊 紅 血 球 增 多 過 敏 γ-gt 升 高 血 清 肌 酸 磷 酸 激 酶 升 高 ( 與 抗 精 神 病 藥 惡 性 症 候 群 (NMS) 無 關 ) 根 據 上 市 後 的 報 告 加 註 發 音 不 良 (ysrthi) 臉 部 水 腫 (f m) 錐 體 外 徑 症 狀 (EPS): 肌 張 力 不 全 類 別 反 應 : 易 感 的 病 人 在 治 療 最 初 幾 天 可 能 出 現 肌 張 力 不 全 肌 肉 群 長 時 間 異 常 收 縮 的 症 狀 肌 張 力 不 全 的 症 狀 包 括 : 頸 部 肌 肉 抽 筋, 有 時 進 展 到 喉 嚨 緊 吞 嚥 困 難 呼 吸 困 難 及 / 或 伸 舌 頭 雖 然 這 些 症 狀 可 能 在 低 劑 量 時 出 現, 但 在 使 用 高 效 價 和 較 高 劑 量 的 第 一 代 抗 精 神 藥 物 時 更 常 發 生, 並 且 藥 品 的 嚴 重 度 更 大 在 男 性 與 較 年 輕 的 年 齡 層 觀 察 到 急 性 肌 張 力 不 全 的 風 險 升 高 用 四 種 方 法 衡 量 EPS:(1)Simpson-Angus 總 分 ( 相 較 於 基 線 的 平 均 變 化 ), 評 估 巴 金 森 氏 症 和 靜 坐 不 能,() Brns 靜 坐 困 難 評 估 表 (BARS) 整 體 評 估 分 數 () 主 動 抱 怨 EPS( 靜 坐 不 能 運 動 不 能 齒 輪 狀 僵 直 錐 體 外 徑 症 候 群 張 力 過 強 運 動 機 能 減 退 頸 部 僵 硬 和 震 顫 ) 的 發 生 率, 以 及 (4) 使 用 抗 膽 鹼 激 導 性 藥 物 治 療 發 生 的 EPS 成 人 : 在 qutipin 的 對 照 臨 床 試 驗 中, 使 用 劑 量 高 達 每 天 800 mg, 任 何 可 能 與 EPS 有 關 的 不 良 反 應 發 生 率, 在 qutipin 組 是 8% 至 11%, 組 是 4% 至 11% 在 治 療 的 三 臂 對 照 臨 床 試 驗 中,Sroqul XR 的 使 用 劑 量 介 於 00 mg 與 800 mg 之 間, 任 何 可 能 與 EPS 有 關 的 不 良 事 件 的 發 生 率 Sroqul XR 組 是 8%,Sroqul 組 是 8%( 沒 有 劑 量 相 關 的 證 據 ), 組 是 5% 在 這 些 研 究 中, 個 別 EPS 不 良 反 應 ( 如 靜 坐 不 能 錐 體 外 徑 障 礙 震 顫 運 動 困 難 肌 張 力 不 全 焦 躁 不 安 與 肌 肉 僵 硬 ) 的 發 生 率 通 常 很 低, 任 何 一 組 皆 未 超 過 % 治 療 結 束 時, 各 組 SAS 總 分 與 BARS 整 體 評 分 相 較 於 基 線 的 平 均 變 化 類 似 合 併 使 用 抗 膽 鹼 激 導 性 藥 物 的 情 況 不 常 見, 而 且 各 組 類 似 錐 體 外 徑 症 狀 的 發 生 率 與 Sroqul 用 於 病 人 見 到 的 概 況 一 致 表 10: 在 治 療 的 對 照 臨 床 試 驗 中, 與 錐 體 外 徑 症 狀 有 關 的 不 良 反 應 靜 坐 不 能 運 動 困 難 型 事 件 其 他 錐 體 外 徑 事 件 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 頸 部 僵 硬 張 力 過 強 肌 張 力 不 全 肌 肉 僵 硬 眼 球 旋 動 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 齒 輪 狀 僵 直 震 顫 流 涎 運 動 功 能 減 退 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 靜 坐 不 能 精 神 運 動 激 躁 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 遲 發 性 運 動 失 調 舞 蹈 指 痙 病 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 焦 躁 不 安 錐 體 外 徑 障 礙 運 動 障 礙 在 一 項 治 療 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 的 對 照 臨 床 試 驗 中,Sroqul XR 的 使 用 劑 量 範 圍 是 每 天 mg, 任 何 可 能 與 EPS 有 關 的 不 良 事 件 發 生 率 Sroqul XR 組 是 6.6%, 組 是.8% 在 這 項 研 究 中, 個 別 EPS 不 良 反 應 ( 如 靜 坐 不 能 錐 體 外 徑 障 礙 震 顫 肌 緊 張 不 足 焦 躁 不 安 及 齒 輪 狀 僵 直 ) 的 發 生 率 皆 未 超 過.0% 表 11: 在 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 的 對 照 臨 床 試 驗 中, 與 錐 體 外 徑 症 狀 有 關 的 不 良 反 應 採 用 名 辭 * 肌 張 力 不 全 事 件 帕 金 森 氏 症 靜 坐 不 能 其 他 錐 體 外 徑 事 件 (N=160) (N=151) n % n % * 目 前 還 沒 有 名 為 運 動 困 難 型 事 件 的 不 良 反 應 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 頸 部 僵 硬 張 力 過 強 肌 緊 張 不 足 肌 肉 僵 硬 眼 球 旋 動 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 齒 輪 狀 僵 直 震 顫 流 涎 運 動 功 能 減 退 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 靜 坐 不 能 精 神 運 動 激 躁 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 焦 躁 不 安 錐 體 外 徑 障 礙 運 動 障 礙 在 一 項 治 療 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 的 對 照 臨 床 試 驗 中,Sroqul XR 的 使 用 劑 量 為 00 mg, 任 何 可 能 與 EPS 有 關 的 不 良 事 件 發 生 率 Sroqul XR 組 是 4.4%, 組 是 0.7% 在 這 項 研 究 中, 個 別 EPS 不 良 反 應 ( 如 靜 坐 不 能 錐 體 外 徑 障 礙 震 顫 肌 張 力 不 全 張 力 過 強 ) 的 發 生 率 皆 未 超 過 1.5% 表 1: 在 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 的 對 照 臨 床 試 驗 中, 與 錐 體 外 徑 症 狀 有 關 的 不 良 反 應 採 用 名 辭 * (N=140) (N=17) n % n % 肌 緊 張 不 足 事 件 帕 金 森 氏 症 靜 坐 不 能 (14)

10 其 他 錐 體 外 徑 事 件 * 沒 有 發 生 名 為 異 動 症 事 件 的 不 良 反 應 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 頸 部 僵 硬 張 力 過 強 肌 張 力 不 全 肌 肉 僵 硬 眼 球 旋 動 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 齒 輪 狀 僵 直 震 顫 流 涎 運 動 功 能 減 退 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 靜 坐 不 能 精 神 運 動 激 躁 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 焦 躁 不 安 錐 體 外 徑 障 礙 運 動 障 礙 在 兩 項 使 用 Sroqul XR mg 治 療 重 鬱 症 的 對 照 臨 床 試 驗 中, 任 何 可 能 與 EPS 有 關 的 不 良 事 件 發 生 率, 在 Sroqul XR 組 是 5.1%, 組 是 4.% 表 1 顯 示 在 重 鬱 症 輔 助 治 療 臨 床 試 驗 中, 各 劑 量 組 發 生 任 何 可 能 與 EPS 有 關 的 不 良 事 件 的 病 人 百 分 比 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 齒 輪 狀 僵 直 震 顫 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 靜 坐 不 能 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 遲 發 性 運 動 失 調 異 動 症 舞 蹈 指 痙 病 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 焦 躁 不 安 錐 體 外 徑 障 礙 下 面 的 表 15 列 出 在 對 患 有 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 的 兒 童 和 青 少 年 病 人 進 行 的 短 期 對 照 單 一 療 法 試 驗 中 ( 為 期 週 ), 發 生 可 能 與 錐 體 外 徑 症 狀 有 關 的 不 良 反 應 的 病 人 表 15: 在 對 患 有 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 的 兒 童 和 青 少 年 病 人 進 行 的 短 期 對 照 單 一 療 法 試 驗 中 ( 為 期 六 週 ), 可 能 與 錐 體 外 徑 症 狀 有 關 的 不 良 反 應 採 用 名 辭 * SEROQUEL SEROQUEL 所 有 表 1: 重 鬱 症 輔 助 治 療 臨 床 試 驗 ( 為 期 6 週 ) 中, 各 劑 量 組 發 生 之 任 何 可 能 與 EPS 有 關 的 不 良 事 件 採 用 名 辭 肌 緊 張 不 足 事 件 帕 金 森 氏 症 靜 坐 不 能 運 動 困 難 型 事 件 其 他 錐 體 外 徑 事 件 (N=09) 150 mg/ 天 (N=15) 00 mg/ 天 (N=1) 所 有 劑 量 (N=67) n % n % n % n % 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 頸 部 僵 硬 張 力 過 強 肌 張 力 不 全 肌 肉 僵 硬 眼 球 旋 動 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 齒 輪 狀 僵 直 震 顫 流 涎 運 動 功 能 減 退 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 靜 坐 不 能 精 神 運 動 激 躁 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 遲 發 性 運 動 失 調 異 動 症 舞 蹈 指 痙 病 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 焦 躁 不 安 錐 體 外 徑 障 礙 運 動 障 礙 兒 童 和 青 少 年 :Sroqul XR 不 適 用 於 兒 童 以 及 18 歲 以 下 的 青 少 年 在 對 罹 患 的 青 少 年 病 人 進 行 的 短 期 對 照 單 一 藥 物 治 療 試 驗 中 ( 為 期 6 週 ),Sroqul 治 療 組 的 錐 體 外 徑 症 狀 總 和 發 生 率 是 1.9%, 組 是 5.%, 然 而 個 別 不 良 事 件 ( 如 靜 坐 不 能 震 顫 錐 體 外 徑 障 礙 運 動 機 能 減 退 坐 立 不 安 精 神 運 動 性 過 度 活 躍 肌 肉 僵 硬 異 動 症 ) 的 發 生 率 低, 任 何 一 組 都 沒 有 超 過 4.1% 在 對 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 發 的 兒 童 及 青 少 年 病 人 進 行 的 短 期 對 照 單 一 療 法 試 驗 中 ( 為 期 週 ),Sroqul 組 的 錐 體 外 徑 症 狀 總 和 發 生 率 是.6%, 組 是 1.1% 下 面 的 表 14 列 出 在 對 患 有 的 青 少 年 病 人 進 行 的 短 期 對 照 單 一 治 療 臨 床 試 驗 中 ( 為 期 6 週 ), 發 生 可 能 與 錐 體 外 徑 症 狀 有 關 的 不 良 反 應 的 病 人 百 分 比 表 14: 在 對 患 有 的 青 少 年 病 人 進 行 的 短 期 對 照 單 一 療 法 試 驗 中 ( 為 期 6 週 ), 可 能 與 錐 體 外 徑 症 狀 有 關 的 不 良 反 應 採 用 名 辭 肌 張 力 不 全 事 件 帕 金 森 氏 症 靜 坐 不 能 異 動 症 事 件 其 他 錐 體 外 徑 事 (N=75) SEROQUEL 400 mg/ 天 (N=7) SEROQUE L 800 mg/ 天 (N=74) 所 有 SEROQUEL (N=147) n % n % n % n % 件 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 頸 部 僵 硬 張 力 過 強 肌 張 力 不 全 肌 肉 僵 硬 10(14) 帕 金 森 氏 症 靜 坐 不 能 其 他 錐 體 外 徑 事 (N=90) 400mg/ 天 (N=95) 800 mg/ 天 (N=98) SEROQUEL (N=19) n % n % n % n % 件 * 沒 有 發 生 名 為 肌 張 力 不 全 或 異 動 症 事 件 的 不 良 反 應 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 齒 輪 狀 僵 直 震 顫 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 靜 坐 不 能 有 下 列 名 辭 的 病 人 被 計 入 此 類 : 焦 躁 不 安 錐 體 外 徑 障 礙 兒 童 和 青 少 年 :Sroqul XR 不 適 用 於 兒 童 以 及 18 歲 以 下 的 青 少 年 在 針 對 患 有 ( 為 期 6 週 ) 或 雙 極 性 疾 患 的 躁 症 發 ( 為 期 週 ) 的 兒 童 和 青 少 年 進 行 的 急 性 對 照 試 驗 中, 食 慾 增 加 的 發 生 率, 在 接 受 Sroqul 治 療 的 病 人 是 7.6%, 接 受 治 療 的 病 人 是.4% 在 一 項 從 上 述 兩 項 試 驗 招 收 病 人 的 6 周 開 放 性 研 究 中, 接 受 Sroqul 治 療 的 病 人 食 慾 增 加 的 發 生 率 為 7% 生 命 徵 象 與 實 驗 室 檢 驗 生 命 徵 象 變 化 : 使 用 qutipin 曾 有 發 生 高 血 糖 症 高 脂 血 症 體 重 增 加 姿 勢 性 低 血 壓 和 甲 狀 腺 激 素 濃 度 變 化 的 報 告 兒 童 與 青 少 年 使 用 qtipin 曾 有 血 壓 升 高 的 報 告 [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 : 高 血 糖 症 與 糖 尿 病 姿 勢 性 低 血 壓 甲 狀 腺 功 能 不 足 高 脂 血 症 兒 童 和 青 少 年 ] 實 驗 室 檢 驗 變 化 : 嗜 中 性 白 血 球 計 數 在 三 臂 Sroqul XR 對 照 單 一 治 療 臨 床 試 驗 中, 嗜 中 性 白 血 球 計 數 基 線 值 1.5 X 10 9 /L 的 病 人 至 少 出 現 一 次 嗜 中 性 白 血 球 計 數 <1.5 X 10 9 /L 的 發 生 率, 接 受 Sroqul XR 治 療 的 病 人 是 1.5%, 接 受 的 病 人 是 0.8% 在 對 照 單 一 藥 物 治 療 臨 床 試 驗 中, 共 包 含 68 名 服 用 qutipin fumrt 的 病 人, 以 及 1515 名 服 用 的 病 人, 嗜 中 性 白 血 球 計 數 基 線 值 正 常, 而 且 至 少 有 一 次 追 蹤 實 驗 室 檢 驗 值 的 病 人 至 少 出 現 一 次 嗜 中 性 白 血 球 計 數 <1.0 X 10 9 /L 的 發 生 率, 在 接 受 qutipin 治 療 的 病 人 是 0.%(10/967), 而 接 受 的 病 人 是 0.1%(/149) 原 先 已 有 低 白 血 球 計 數 與 藥 物 引 發 白 血 球 減 少 / 嗜 中 性 白 血 球 減 少 的 病 史 的 病 人, 在 治 療 最 初 幾 個 月 應 時 常 監 測 全 血 球 計 數 (CBC); 一 旦 出 現 白 血 球 數 降 低 的 徵 象, 而 找 不 到 其 他 原 因 時, 即 應 考 慮 停 止 使 用 Sroqul XR [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 : 白 血 球 減 少 嗜 中 性 白 血 球 減 少 與 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 ] 血 紅 素 減 少 在 短 期 對 照 試 驗 中, 有 8.% (594/7155) 接 受 qutipin 治 療 的 病 人 和 6.% (19/56) 接 受 治 療 的 病 人, 至 少 發 生 過 一 次 血 紅 素 減 少 到 男 性 1 g/l, 女 性 1g/L 的 情 況 在 對 照 試 驗 和 非 對 照 臨 床 試 驗 的 資 料 庫 裡, 有 11% (77/079) 接 受 qutipin 治 療 的 病 人 至 少 發 生 過 一 次 血 紅 素 減 少 到 男 性 1 g/l, 女 性 1g/L 的 情 況 心 電 圖 變 化 : 有.5% 服 用 Sroqul XR 的 病 人 與.% 服 用 的 病 人 在 試 驗 期 間 發 生 心 搏 過 速 (>10 pm) 心 電 圖 評 估 顯 示,Sroqul XR 使 用 伴 隨 了 心 跳 速 率 平 均 增 加 6. pm, 而 則 平 均 增 加 0.4 pm 這 與 Sroqul 使 用 造 成 的 比 率 一 致 心 搏 過 速 不 良 反 應 的 發 生 率,Sroqul XR 是 1.9%, 是 0.5% 心 電 圖 評 估 顯 示,Sroqul 使 用 伴 隨 了 心 跳 速 率 平 均 增 加 7 pm, 而 則 平 均 增 加 1 pm 輕 微 的 心 搏 過

11 速 傾 向 或 許 與 qutipin 能 引 起 姿 勢 性 變 化 有 關 [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 ] 兒 童 與 青 少 年 (10-17 歲 ) Sroqul XR 不 適 用 於 兒 童 以 及 18 歲 以 下 的 青 少 年 在 對 青 少 年 進 行 的 急 性 (6 週 ) 試 驗 中, 有 5.% 服 用 Sroqul 400 mg 的 病 人,8.5% 服 用 Sroqul 800 mg 的 病 人, 以 及 0% 服 用 的 病 人 發 生 可 能 有 臨 床 意 義 的 心 跳 速 率 增 加 (> 110 pm) 心 跳 速 率 在 Sroqul 400 mg 組 平 均 增 加.8 pm,sroqul 800 mg 組 平 均 增 加 11. pm, 而 則 減 少. pm [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 ] 在 對 兒 童 和 青 少 年 進 行 的 急 性 ( 週 ) 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 試 驗 中, 有 1.1% 服 用 Sroqul 400 mg 的 病 人,.4% 服 用 Sroqul 600 mg 的 病 人, 和 0% 服 用 的 病 人 發 生 可 能 具 臨 床 意 義 的 心 跳 速 率 增 加 (> 110 pm) 心 跳 速 率 在 Sroqul 400 mg 組 平 均 增 加 1.8 pm, Sroqul 600 mg 組 平 均 增 加 1.4 pm, 而 則 減 少 1.7 pm [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 ] 上 市 後 經 驗 : 下 列 不 良 反 應 是 在 核 准 Sroqul 上 市 使 用 後 確 認 的 因 為 這 些 反 應 是 由 大 小 不 確 定 的 族 群 主 動 通 報 的, 所 以 未 必 能 可 靠 的 預 測 其 頻 率 或 確 立 與 藥 品 暴 露 的 因 果 關 係 上 市 後 通 報 的 不 良 反 應, 與 Sroqul 治 療 在 時 間 上 相 關 者 包 括 : 過 敏 性 反 應 與 溢 乳 其 他 上 市 後 通 報 的 不 良 反 應, 與 Sroqul 治 療 在 時 間 上 相 關, 但 未 必 有 因 果 關 係 者 包 括 如 下 : 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 心 肌 病 低 鈉 血 症 心 肌 炎 橫 紋 肌 溶 解 抗 利 尿 激 素 分 泌 不 當 症 候 群 (SIADH) Stvns-Johnson 症 候 群 (SJS) 與 血 小 板 減 少 在 上 市 後 的 臨 床 試 驗 中, 曾 有 總 膽 固 醇 升 高 ( 主 要 是 LDL 膽 固 醇 ) 呼 吸 困 難 心 悸 和 夢 遊 ( 及 其 他 相 關 事 件 ) 的 報 告 藥 物 交 互 用 Sroqul XR 與 其 他 藥 物 併 用 的 風 險 尚 未 經 系 統 性 研 究 的 廣 泛 評 估 由 於 Sroqul XR 用 於 中 樞 神 經 系 統, 因 此 與 其 他 對 中 樞 神 經 系 統 產 生 用 的 藥 物 併 用 時 應 小 心 Qutipin 在 一 項 對 有 選 擇 精 神 障 礙 的 受 試 者 進 行 的 臨 床 試 驗 中 會 加 強 酒 精 對 認 知 及 運 動 的 用, 所 以 服 用 qutipin 期 間 應 限 制 飲 用 含 酒 精 飲 料 Sroqul XR 可 能 引 起 低 血 壓, 因 此 可 能 會 增 進 某 些 降 血 壓 劑 的 效 果 Sroqul XR 可 能 拮 抗 lvoop 與 opmin 用 劑 的 效 果 當 qtipin 與 已 知 會 造 成 電 解 質 不 平 衡 qutipin 應 避 免 與 會 延 長 QTintrvl 的 藥 物 併 用 的 藥 物 併 用 時 應 謹 慎 [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 ] 有 報 導 指 出, 以 酵 素 免 疫 分 析 法 檢 測 已 服 用 qtipin 的 病 人 尿 中 的 mthon 和 三 環 抗 鬱 劑, 結 果 呈 偽 陽 性 如 果 懷 疑 是 偽 陽 性 結 果, 建 議 用 適 當 的 色 譜 技 術 來 確 認 其 他 藥 物 對 qutipin 的 影 響 Phnytoin Qutipin (50 mg 每 天 三 次 ) 與 phnytoin (100 mg 每 天 三 次 ) 同 時 給 藥, 會 使 qutipin 的 廓 清 率 增 加 5 倍 因 此 Sroqul XR 若 與 phnytoin 或 與 其 他 肝 臟 酵 素 誘 導 劑 ( 例 如 rmzpin riturts rifmpiin 糖 皮 質 類 固 醇 等 ) 併 服, 可 能 需 要 增 加 Sroqul XR 的 劑 量, 以 維 持 對 病 人 精 神 病 症 狀 的 控 制 若 停 用 phnytoin 而 改 用 非 酵 素 誘 導 劑 ( 例 如 vlprot) 應 小 心 [ 參 閱 用 法 用 量 ] Divlprox Qutipin (150 mg 每 天 二 次 ) 與 ivlprox (500 mg 每 天 二 次 ) 同 時 給 藥, 會 使 qutipin 的 穩 定 狀 態 平 均 最 高 血 漿 濃 度 增 加 17%, 但 不 會 影 響 吸 收 程 度, 也 不 會 影 響 平 均 口 服 廓 清 率 Thiorizin Thiorizin (00 mg 每 天 二 次 ) 會 使 qutipin(00 mg 每 天 二 次 ) 的 口 服 廓 清 率 增 加 65% Cimtiin 投 與 多 次 imtiin 的 每 日 劑 量 (400 mg 每 天 三 次 共 4 天 ) 會 使 qutipin (150 mg 每 天 三 次 ) 的 平 均 口 服 廓 清 率 降 低 0% 與 imtiin 併 服 時, qutipin 的 劑 量 無 須 改 變 P450 A 抑 制 劑 與 細 胞 色 素 P450 A 強 效 抑 制 劑 ktoonzol(00 mg 每 天 一 次 共 4 天 ) 併 服 會 使 qutipin 的 口 服 廓 清 率 降 低 84%, 以 致 qutipin 最 高 血 漿 濃 度 增 加 5% 因 此 當 Sroqul XR 與 ktoonzol 或 其 他 CYPA4 抑 制 劑 ( 例 如 itronzol fluonzol rythromyin 蛋 白 酶 抑 制 劑 ) 併 服 時 應 小 心 ( 減 低 Sroqul XR 的 劑 量 ) Fluoxtin Imiprmin Hlopriol 與 Risprion 11(14) 與 fluoxtin (60 mg 每 天 一 次 ) imiprmin (75 mg 每 天 二 次 ) hlopriol (7.5 mg 每 天 二 次 ) 或 risprion ( mg 每 天 二 次 ) 與 qutipin (00 mg 每 天 二 次 ) 併 服 時, 不 會 改 變 qutipin 的 穩 定 狀 態 藥 動 學 Qutipin 對 其 他 藥 物 的 影 響 Lorzpm 在 qutipin 50 mg 每 天 三 次 的 劑 量 下,lorzpm ( mg 單 一 劑 量 ) 的 平 均 口 服 廓 清 率 減 少 0% Divlprox Divlprox (500 mg 每 天 二 次 ) 與 qutipin (150 mg 每 天 二 次 ) 併 服 時, 穩 定 狀 態 總 體 與 游 離 vlproi i 的 平 均 最 高 濃 度 與 吸 收 程 度 降 低 10-1% Qutipin (150 mg 每 天 二 次 ) 會 使 總 vlproi i ( 投 與 ivlprox 500 mg 每 天 二 次 ) 的 平 均 口 服 廓 清 率 增 加 11% 這 些 變 化 並 不 顯 著 鋰 鹽 Qutipin (50 mg 每 天 三 次 ) 與 鋰 鹽 併 服, 對 鋰 鹽 的 穩 定 狀 態 藥 動 學 參 數 沒 有 任 何 影 響 Antipyrin 有 選 擇 精 神 障 礙 的 受 試 者 服 用 多 次 高 達 750 mg/ 天 ( 每 天 三 次 ) 的 qutipin, 對 ntipyrin 的 廓 清 率 或 ntipyrin 代 謝 產 物 的 尿 回 收 率 沒 有 臨 床 相 關 影 響 這 些 結 果 表 明 qutipin 不 會 顯 著 誘 導 負 責 ntipyrin 細 胞 色 素 P450 介 導 性 代 謝 的 肝 臟 酵 素 特 殊 族 群 使 用 懷 孕 懷 孕 用 藥 分 級 為 C 級 : 目 前 對 於 Sroqul XR 使 用 於 孕 婦, 還 沒 有 適 當 且 控 制 良 好 的 研 究 在 有 限 的 出 版 文 獻 中, 沒 有 重 大 畸 形 與 懷 孕 期 間 暴 露 於 qutipin 有 關 在 動 物 試 驗 發 生 過 胚 胎 - 胎 兒 毒 性 只 有 在 治 療 效 益 大 於 潛 在 危 險 時 方 可 在 懷 孕 期 間 使 用 Sroqul XR 關 於 在 懷 孕 期 間 使 用 qutipin 治 療 及 其 他 精 神 疾 病 的 出 版 資 料 有 限 在 一 項 前 瞻 性 觀 察 研 究 中,1 名 在 懷 孕 期 間 暴 露 於 qutipin 及 其 他 精 神 活 性 藥 物 的 婦 女 生 出 的 嬰 兒 沒 有 重 大 畸 形 在 4 名 由 懷 孕 期 間 使 用 qutipin 的 婦 女 所 生 出 的 嬰 兒 中, 沒 有 重 大 畸 形 報 告 ( 一 項 研 究 有 6 名 婦 女,6 個 病 例 報 告 ) 由 於 懷 孕 期 間 暴 露 於 本 藥 的 人 數 有 限, 這 些 上 市 後 的 資 料 並 不 能 可 靠 的 估 計 頻 率 或 沒 有 不 良 結 果 當 懷 孕 的 大 鼠 與 兔 子 在 器 官 發 生 期 暴 露 於 qutipin, 在 高 達 治 療 精 神 分 裂 症 的 人 類 最 高 建 議 劑 量.4 倍 的 劑 量 下 (MRHD, 依 mg/m 計 算, 每 天 800 mg), 胎 兒 重 大 畸 形 的 發 生 率 並 未 增 加 ; 然 而 確 實 有 胚 胎 / 胎 兒 毒 性 的 證 據 胎 兒 骨 骼 骨 化 延 遲 發 生 在 接 受 人 類 最 高 劑 量 的 0.6 至.4 倍 劑 量 的 大 鼠, 以 及 接 受 人 類 最 高 劑 量 的 1. 至.4 倍 劑 量 的 兔 子 在 人 類 最 高 劑 量 的.4 倍 劑 量 下, 兔 子 胎 兒 的 腕 / 跗 彎 曲 ( 輕 微 軟 組 織 異 常 ) 發 生 率 增 加, 這 兩 種 動 物 均 有 胎 兒 體 重 減 輕 的 現 象 母 體 毒 性 ( 即 體 重 增 加 減 少 及 / 或 死 亡 ) 發 生 在 接 受 人 類 最 高 劑 量 的.4 倍 劑 量 的 大 鼠, 以 及 接 受 人 類 最 高 劑 量 的 0.6 至.4 倍 劑 量 ( 所 有 的 劑 量 ) 的 兔 子 在 一 項 大 鼠 周 產 期 / 產 後 生 殖 研 究 中, 在 接 受 人 類 最 高 劑 量 的 及 0.4 倍 劑 量 治 療 的 懷 孕 婦 女 並 未 觀 察 到 與 藥 物 有 關 的 影 響 然 而, 在 一 項 初 步 周 產 期 / 產 後 生 殖 研 究 中, 在 人 類 最 高 劑 量 的.0 倍 的 劑 量 下, 有 胎 兒 和 仔 鼠 死 亡 增 加, 平 均 窩 重 減 輕 的 現 象 非 致 畸 胎 用 在 懷 孕 期 最 後 三 個 月 暴 露 於 抗 精 神 病 藥 物 ( 包 括 Sroqul XR), 新 生 兒 出 生 後 有 發 生 錐 體 外 徑 症 狀 和 / 或 戒 斷 症 狀 的 風 險 報 告 指 出, 這 些 新 生 兒 有 躁 動 張 力 過 強 肌 張 力 過 低 震 顫 嗜 眠 呼 吸 窘 迫 和 進 食 障 礙 等 現 象 這 些 併 發 症 的 嚴 重 程 度 不 同, 儘 管 在 某 些 情 況 下, 症 狀 為 自 限 性, 但 在 其 他 情 況 下, 新 生 兒 需 要 加 護 病 房 的 支 持 和 長 時 間 住 院 只 有 在 治 療 效 益 大 於 對 胎 兒 造 成 的 潛 在 危 險 時, 方 可 在 懷 孕 期 間 使 用 Sroqul XR 陣 痛 與 分 娩 Sroqul XR 對 人 類 陣 痛 與 分 娩 的 影 響 不 明 授 乳 婦 Sroqul XR 會 分 泌 到 人 類 乳 汁 中 將 Sroqul XR 投 予 授 乳 婦 時 應 小 心 在 出 版 的 病 例 報 告 中,qutipin 在 乳 汁 中 的 濃 度 從 可 檢 測 程 度 到 170 μg/l 估 計 的 嬰 兒 劑 量 是 經 體 重 校 正 的 母 親 劑 量 的 0.09% 至 0.4% 根 據 有 限 的 母 親 / 嬰 兒 配 對 數 (N=8), 算 出 嬰 兒 每 日 劑 量 從 小 於 0.01 mg/kg( 母 親 劑 量 高 達 每 天 400 mg) 至 0.1 mg/kg( 母 親 劑 量 高 達 每 天 400 mg) 兒 童 使 用

12 Sroqul XR 不 適 用 於 兒 童 以 及 18 歲 以 下 的 青 少 年 [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 不 良 反 應 及 臨 床 藥 理 學 ] 一 般 而 言, 於 Sroqul 臨 床 試 驗 期 間, 在 兒 童 和 青 少 年 觀 察 到 的 不 良 反 應 類 似 於 成 人, 只 有 少 數 例 外 收 縮 壓 和 舒 張 壓 升 高 發 生 在 兒 童 和 青 少 年, 未 發 生 在 成 人 姿 勢 性 低 血 壓 在 成 人 較 常 見 (4-7%), 兒 童 和 青 少 年 較 少 見 (<1%) 老 年 人 使 用 Sroqul XR 的 臨 床 試 驗 裡 有 68 名 病 人 年 齡 在 65 歲 以 上 一 般 而 言, 老 年 人 與 年 輕 成 人 相 比, Sroqul XR 的 耐 受 性 並 無 差 別 雖 然 如 此, 因 為 老 年 人 有 藥 動 學 廓 清 率 可 能 減 少, 對 Sroqul XR 的 藥 效 學 反 應 增 加 或 導 致 耐 受 性 變 差 或 姿 勢 性 低 血 壓 的 因 子, 故 應 考 慮 使 用 較 低 的 起 始 劑 量, 減 慢 劑 量 調 整 速 度, 並 在 起 始 給 藥 期 小 心 監 測 老 年 病 人 的 qutipin 平 均 血 漿 廓 清 率 比 年 輕 人 減 少 0-50% [ 參 閱 用 法 用 量 : 特 殊 族 群 之 劑 量 與 臨 床 藥 理 學 : 藥 動 學 ] 腎 功 能 不 全 Sroqul XR 用 於 腎 功 能 不 全 病 人 的 臨 床 經 驗 有 限 [ 參 閱 臨 床 藥 理 學 : 藥 動 學 ] 肝 功 能 不 全 因 為 qutipin 廣 泛 經 由 肝 臟 進 行 代 謝, 所 以 預 期 它 在 肝 功 能 不 全 病 人 的 血 漿 濃 度 會 比 較 高, [ 參 閱 用 法 用 量 : 特 殊 族 群 之 劑 量 與 臨 床 藥 理 學 : 藥 動 學 ] 藥 物 濫 用 與 依 賴 性 管 制 物 質 Sroqul XR 不 是 管 制 物 質 濫 用 未 曾 在 動 物 或 人 體 就 其 濫 用 耐 藥 性 或 生 理 依 賴 性 做 過 有 系 統 的 研 究 臨 床 試 驗 未 顯 示 任 何 覓 藥 行 為 的 傾 向, 然 而 這 些 觀 察 不 是 系 統 性 的, 不 可 能 根 據 這 種 有 限 的 經 驗 來 預 測 用 於 中 樞 神 經 系 統 的 藥 物 上 市 後 會 被 誤 用 移 用 及 / 或 濫 用 的 程 度 因 此, 應 小 心 評 估 病 人 有 無 藥 品 濫 用 的 歷 史, 並 且 密 切 觀 察 此 類 病 人 有 無 誤 用 或 濫 用 Sroqul XR 的 徵 兆 ( 例 如 產 生 耐 藥 性 增 加 劑 量 覓 藥 行 為 ) 過 量 人 類 的 經 驗 在 臨 床 試 驗 中, 曾 經 有 qutipin 急 性 服 藥 過 量 最 多 達 0 g 之 後 存 活 的 報 告 服 藥 過 量 的 病 人 大 多 沒 有 發 生 不 良 事 件, 或 者 從 通 報 的 事 件 完 全 復 原 曾 經 有 在 臨 床 試 驗 單 獨 服 用 qutipin 1.6 g 過 量 死 亡 的 報 告 一 般 而 言, 所 報 導 的 徵 象 與 症 狀 都 是 該 藥 已 知 藥 理 用 的 擴 大, 即 嗜 睡 鎮 靜 心 搏 過 速 及 血 壓 過 低 原 先 有 嚴 重 心 臟 血 管 疾 病 的 病 人, 服 藥 過 量 造 成 影 響 的 風 險 可 能 增 高 [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 : 姿 勢 性 低 血 壓 ] 有 一 例 估 計 過 量 服 用 9600 mg 的 案 例 伴 隨 低 鉀 血 症 與 一 級 心 臟 傳 導 阻 斷 在 上 市 後 使 用 的 經 驗 裡, 有 幾 例 服 用 qutipin 過 量 後 QT 間 期 延 長 的 報 告 也 有 極 少 數 單 獨 服 用 qutipin 過 量 致 死 或 昏 迷 的 病 例 報 告 過 量 之 處 置 發 生 急 性 過 量 時, 須 建 立 並 維 持 呼 吸 道 暢 通, 確 保 適 宜 的 氧 合 用 (oxygntion) 與 呼 吸 應 考 慮 洗 胃 ( 如 果 病 人 不 省 人 事, 應 在 插 管 後 進 行 ), 並 投 予 活 性 炭 及 瀉 藥 服 藥 過 量 後 可 能 出 現 遲 鈍 癲 癇 發 或 頭 頸 部 肌 張 力 不 全 反 應, 因 此 催 吐 會 有 吸 入 的 危 險 應 該 立 即 開 始 監 視 心 臟 血 管 系 統, 包 括 持 續 監 測 心 電 圖 以 偵 測 可 能 發 生 的 心 律 不 整 倘 若 給 予 抗 心 律 不 整 治 療,isopyrmi proinmi 及 quiniin 用 於 Sroqul XR 急 性 服 藥 過 量 的 病 人, 理 論 上 有 附 加 QT 延 長 用 的 風 險 同 樣 的, 預 期 rtylium 的 α- 腎 上 腺 素 激 導 性 阻 斷 性 質 可 能 與 qutipin 有 加 乘 用, 導 致 低 血 壓 Qutipin 沒 有 特 定 的 解 毒 劑, 因 此 應 開 始 適 當 的 支 持 療 法 應 考 慮 涉 及 多 種 藥 物 的 可 能 性 低 血 壓 與 循 環 崩 潰 應 以 適 當 的 方 法 治 療, 例 如 靜 脈 輸 液 及 / 或 擬 交 感 神 經 用 劑 ( 不 可 使 用 pinphrin 和 opmin, 因 為 在 qutipin 引 發 α 阻 斷 的 背 景 下,β 刺 激 會 使 低 血 壓 惡 化 ) 出 現 嚴 重 錐 體 外 徑 症 狀 時, 應 給 予 抗 膽 鹼 激 導 性 藥 物 必 須 持 續 密 切 的 醫 療 監 視, 直 至 病 人 痊 癒 為 止 成 份 Sroqul XR (qutipin fumrt) 是 一 種 精 神 科 用 藥, 化 學 分 類 屬 於 inzothizpin 衍 生 物 其 化 學 名 為 -[-(4-inzo [,f] [1,4]thizpin-11-yl-1-piprzinyl)thoxy]-thnol fumrt (:1) ( 鹽 ) 錠 劑 中 是 以 qutipin 的 fumrt 鹽 類 存 在 所 有 的 劑 量 和 錠 劑 含 量 均 以 鹽 基 的 毫 克 數 表 達, 而 非 fumrt 鹽 它 的 分 子 式 是 C 4H 50N 6O 4S C 4H 4O 4, 分 子 量 是 (fumrt 鹽 ), 結 構 式 如 下 : 1(14) Qutipin fumrt 是 白 色 至 灰 白 色 結 晶 粉 末, 微 溶 於 水 Sroqul XR 口 服 劑 型 有 50mg( 桃 紅 色 ) 00 mg ( 黃 色 ) 00 mg ( 淡 黃 色 ) 及 400 mg ( 白 色 ) 等 含 量 之 膠 囊 狀 膜 衣 錠 Sroqul XR 的 非 活 性 成 分 為 單 水 乳 糖 微 晶 纖 維 素 檸 檬 酸 鈉 羥 丙 甲 纖 維 素 (Hypromllos) 和 硬 脂 酸 鎂 Sroqul XR 錠 的 膜 衣 含 有 羥 丙 甲 纖 維 素 聚 乙 二 醇 400 及 二 氧 化 鈦 此 外, 特 定 含 量 的 膜 衣 內 還 含 有 黃 色 氧 化 鐵 (50mg 00 mg 和 00 mg 錠 ) 每 顆 50 mg 之 劑 錠 含 有 qutipin fumrt 58 mg, 相 當 於 qutipin 50 mg 的 含 量 每 顆 00 mg 之 劑 錠 含 有 qutipin fumrt 0 mg, 相 當 於 qutipin 00 mg 的 含 量 每 顆 00 mg 之 劑 錠 含 有 qutipin fumrt 45 mg, 相 當 於 qutipin 00 mg 的 含 量 每 顆 400 mg 之 劑 錠 含 有 qutipin fumrt 461 mg, 相 當 於 qutipin 400 mg 的 含 量 臨 床 藥 理 學 用 機 制 Qutipin 的 用 機 制 不 明, 然 而 認 為 此 藥 對 的 療 效 是 由 此 藥 對 第 二 型 多 巴 胺 (opmin) 受 體 (D ) 和 第 二 型 血 清 素 (srotonin) 受 體 (5HT ) 之 拮 抗 用 的 結 合 所 致, 代 謝 產 物 N-slkyl qutipin (norqutipin) 對 D 具 有 類 似 的 活 性, 但 對 5HT A 受 體 的 活 性 比 原 型 藥 大 Qutipin 對 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 的 療 效 部 分 可 由 高 親 和 性 與 norqutipin 對 norpinphrin 輸 送 載 體 的 強 抑 制 用 解 釋 在 opmin 和 srotonin 以 外 的 受 體, 親 和 力 相 似 或 更 大 的 拮 抗 用 可 以 解 釋 qutipin 和 nor qutipin 一 些 其 他 的 用 : 在 組 織 胺 (histmin) 受 體 的 拮 抗 用 可 以 解 釋 嗜 眠, 在 α 1 腎 上 腺 素 受 體 的 拮 抗 用 可 以 解 釋 姿 勢 性 低 血 壓, 在 蕈 毒 鹼 (musrini) M 1 受 體 的 拮 抗 用 可 以 解 釋 抗 膽 鹼 激 導 性 用 藥 效 學 Qutipin 及 norqutipin 對 多 種 神 經 介 質 受 體 具 有 親 和 力, 包 括 多 巴 胺 D 1 與 D 受 體 血 清 素 5HT 1A 與 5HT 受 體 組 織 胺 H 1 受 體 毒 蕈 鹼 受 體 及 腎 上 腺 激 導 性 (rnrgi) α 1 與 α 受 體 Qutipin 不 同 於 norqutipin, 對 毒 蕈 鹼 (musrini) M 1 受 體 沒 有 可 感 知 的 親 和 力, norqutipin 對 其 卻 有 高 親 和 力 Qutipin 和 norqutipin 對 nzoizpin 受 體 沒 有 明 顯 的 親 和 力 Qutipin 與 Norqutipin 的 受 體 親 和 力 (Ki,nM) 受 體 Qutipin Norqutipin 多 巴 胺 D 多 巴 胺 D 血 清 素 5HT 1A 血 清 素 5HT A 8.9 正 腎 上 腺 素 輸 送 載 體 > 組 織 胺 H 腎 上 腺 素 激 導 性 α 腎 上 腺 素 激 導 性 α 毒 蕈 鹼 Bnzoizpin >10000 >10000

13 藥 動 學 投 予 多 次 每 日 總 劑 量 ( 分 次 給 藥 ) 高 達 800 mg 的 qutipin 之 後, qutipin 與 其 主 要 活 性 代 謝 產 物 norqutipin 在 血 漿 濃 度 與 每 日 總 劑 量 成 比 例 可 以 預 期 多 次 給 藥 會 使 藥 物 蓄 積 在 體 內 Norqutipin 在 穩 定 狀 態 的 平 均 Cmx 和 AUC 大 約 分 別 是 qutipin 的 1-7% 和 46-56% Qutipin 主 要 經 由 肝 臟 代 謝 排 除 在 臨 床 劑 量 範 圍 內,qutipin 的 平 均 終 期 半 衰 期 約 7 小 時,norqutipin 約 9-1 小 時 穩 定 狀 態 濃 度 預 計 在 給 藥 後 二 天 內 達 到 Sroqul XR 不 太 可 能 干 擾 其 他 經 細 胞 色 素 P450 代 謝 藥 物 的 代 謝 吸 收 Qutipin fumrt 約 在 給 藥 後 6 小 時 達 到 最 高 血 漿 濃 度 在 穩 定 狀 態 下,Sroqul XR 每 天 一 次 的 生 體 可 用 率 相 當 於 分 次 投 予 ( 每 天 二 次 ) 每 日 總 劑 量 相 等 的 Sroqul 高 脂 食 物 ( 約 大 卡 ) 會 使 Sroqul XR 50 mg 與 00 mg 錠 的 Cmx 增 加 44-5%,AUC 增 加 0-%, 這 些 增 加 有 統 計 意 義 相 形 之 下, 清 淡 飲 食 ( 約 00 大 卡 ) 對 qutipin 的 Cmx 與 AUC 沒 有 顯 著 的 影 響 因 此 建 議 Sroqul XR 空 腹 服 用 或 與 清 淡 飲 食 併 服 [ 參 閱 用 法 用 量 ] 分 佈 Qutipin 廣 泛 分 佈 於 體 內, 擬 似 分 佈 體 積 為 10±4 L/kg 治 療 濃 度 時 約 有 8% 與 血 漿 蛋 白 質 結 合 在 體 外 試 驗,qutipin 不 會 影 響 wrfrin 或 izpm 與 人 類 血 清 白 蛋 白 的 結 合, 且 Wrfrin 和 izpm 也 不 會 改 變 qutipin 的 蛋 白 質 結 合 代 謝 與 排 除 投 予 14C -qutipin 單 一 口 服 劑 量 後, 小 於 1% 的 投 予 劑 量 以 原 型 藥 物 排 出, 表 明 qutipin 被 廣 泛 代 謝 約 有 7% 和 0% 的 劑 量 分 別 在 尿 和 糞 便 中 回 復 在 尿 中 排 出 的 游 離 qutipin 及 其 主 要 活 性 代 謝 產 物 的 分 率 低 於 5% 平 均 劑 量 Qutipin 被 肝 臟 廣 泛 代 謝 主 要 代 謝 途 徑 是 亞 碸 化 (sulfoxition) 成 亞 碸 (sulfoxi) 代 謝 產 物, 以 及 氧 化 成 原 藥 的 酸 性 代 謝 產 物, 這 兩 種 代 謝 產 物 都 沒 有 藥 理 活 性 用 人 的 肝 臟 微 粒 體 進 行 體 外 研 究 顯 示, 細 胞 色 素 P 450 A4 同 功 酶 參 與 了 qutipin 代 謝 成 主 要 的 ( 卻 無 活 性 ) 亞 碸 代 謝 產 物, 及 其 活 性 代 謝 產 物 norqutipin 的 代 謝 用 年 齡 老 年 病 人 (>65 歲,n=9) 與 年 輕 病 人 (n=1) 相 比,qutipin 的 口 服 廓 清 率 降 低 40%, 可 能 需 要 調 整 劑 量 [ 參 閱 用 法 用 量 : 特 殊 族 群 之 劑 量 ] 性 別 性 別 對 qutipin 的 藥 動 學 沒 有 影 響 種 族 種 族 對 qutipin 的 藥 動 學 沒 有 影 響 吸 煙 種 族 對 qutipin 的 口 服 廓 清 率 沒 有 影 響 腎 功 能 不 全 腎 功 能 嚴 重 受 損 的 病 人 (CLr=10-0 ml/min/1.7m,n=8) qutipin 的 平 均 口 服 廓 清 率 比 正 常 人 (CLr>80 ml/min/1.7m,n=8) 低 5%, 但 是 腎 功 能 不 全 病 人 的 血 漿 qutipin 濃 度 仍 在 接 受 相 等 劑 量 之 正 常 人 的 濃 度 範 圍 內, 因 此 這 些 病 人 無 須 調 整 劑 量 肝 功 能 不 全 肝 臟 受 損 的 病 人 (n=8) qutipin 的 平 均 口 服 廓 清 率 比 正 常 人 低 0%, 其 中 人 的 AUC 和 C mx 比 通 常 在 健 康 人 觀 察 到 的 高 倍 因 為 qutipin 由 肝 臟 廣 泛 代 謝, 故 預 期 它 在 肝 功 能 不 全 病 人 的 血 漿 濃 度 會 比 較 高, 用 於 此 類 病 人 可 能 需 要 調 整 劑 量 [ 參 閱 用 法 用 量 : 特 殊 族 群 之 劑 量 ] 藥 物 與 藥 物 交 互 用 體 外 酵 素 抑 制 資 料 提 示 qutipin 及 其 9 種 代 謝 產 物 對 人 類 細 胞 色 素 P450 1A C9 C19 D6 及 A4 介 導 的 活 體 代 謝 用 具 輕 微 抑 制 用 表 現 型 細 胞 色 素 P450 A4 誘 導 劑 phnytoin 會 增 加 qutipin 的 口 服 廓 清 率, 而 表 現 型 細 胞 色 素 P450 A4 抑 制 劑 ktoonzol 則 會 減 少 qutipin 的 口 服 廓 清 率 若 與 phnytoin 或 ktoonzol 併 服, 必 須 調 整 qutipin 的 劑 量 [ 參 閱 藥 物 交 互 用 : 其 他 藥 物 對 qutipin 的 影 響 與 用 法 用 量 : 特 殊 族 群 之 劑 量 ] 非 特 異 性 酵 素 抑 制 劑 imtiin 不 會 抑 制 qutipin 的 口 服 廓 清 率 Qutipin 每 天 750 mg 的 劑 量 不 會 影 響 ntipyrin 鋰 鹽 或 lorzpm 單 一 劑 量 的 藥 動 學 [ 參 閱 藥 物 交 互 用 :Qutipin 對 其 他 藥 物 的 影 響 ] 非 臨 床 毒 理 學 致 癌 性 致 突 變 性 與 生 育 力 損 害 致 癌 性 1(14) 致 癌 性 研 究 是 在 C57BL 小 鼠 與 Wistr 大 鼠 進 行 的 Qutipiln 以 0 75 和 750mg/kg 的 劑 量 在 飲 食 中 給 予 小 鼠, 並 以 5 75 和 50mg/kg 的 劑 量 以 胃 管 灌 食 大 鼠 共 兩 年 這 些 劑 量 依 mg/m 計 算, 相 當 於 人 類 最 高 劑 量 (800mg/ 天 ) 的 及 4.5 倍 ( 小 鼠 ); 而 依 mg/kg 後 ( 依 mg/m 計 算, 相 當 於 人 類 最 高 劑 量 的.0 倍 ), 與 雄 大 鼠 服 用 50mg/kg 後 ( 依 mg/m 計 算, 相 當 於 人 類 最 高 劑 量 的.0 倍 ), 甲 狀 腺 濾 泡 細 胞 瘤 在 統 計 上 顯 著 增 多, 相 當 於 人 類 最 高 劑 量 的 及.0 倍 ), 乳 腺 癌 在 統 計 上 顯 著 增 多 甲 狀 腺 濾 泡 細 胞 腺 瘤 可 能 是 因 為 齧 齒 類 動 物 肝 臟 的 甲 狀 腺 素 代 謝 與 廓 清 率 增 加, 以 致 甲 狀 腺 刺 激 素 (TSH) 長 期 刺 激 甲 狀 腺 所 造 成 的 在 大 鼠 與 小 鼠 的 亞 慢 性 毒 性 研 究, 並 在 大 鼠 一 年 毒 性 研 究 觀 察 到 與 此 種 機 制 一 致 的 TSH 甲 狀 腺 素 與 甲 狀 腺 素 廓 清 率 變 化 ; 然 而, 這 些 研 究 的 結 果 並 不 確 定 甲 狀 腺 濾 泡 細 胞 腺 瘤 增 加 與 人 類 風 險 的 關 連 不 明, 不 論 經 由 哪 一 種 機 制 抗 精 神 病 藥 物 已 證 實 會 長 期 提 高 齧 齒 類 動 物 的 泌 乳 激 素 濃 度 一 年 毒 性 研 究 的 血 清 測 量 值 顯 示,qutipin 使 雄 大 鼠 與 雌 大 鼠 的 中 位 血 清 泌 乳 激 素 濃 度 分 別 升 高 最 多 倍 與 1 倍 曾 在 長 期 使 用 其 他 抗 精 神 病 藥 物 的 齧 齒 類 動 物 發 現 乳 房 腫 瘤 增 多, 這 種 情 況 被 認 為 是 由 泌 乳 激 素 介 導 的 這 種 大 鼠 泌 乳 激 素 介 導 之 乳 腺 腫 瘤 發 生 率 增 加 與 人 類 風 險 的 關 連 不 明 [ 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 : 高 泌 乳 激 素 血 症 ] 致 突 變 性 在 六 個 體 外 細 菌 基 因 突 變 分 析 和 一 個 用 中 國 倉 鼠 卵 巢 細 胞 做 的 體 外 哺 乳 動 物 基 因 突 變 分 析 中 測 試 qutipin 的 致 突 變 性 然 而, 可 能 未 對 所 有 測 試 菌 株 使 用 濃 度 夠 高 的 qutipin Qutipin 經 代 謝 活 化 後, 確 實 在 一 種 鼠 傷 寒 沙 門 桿 菌 (Slmonll typhimurium) 測 試 菌 株 引 起 可 再 現 的 突 變 增 多 培 養 的 人 類 淋 巴 細 胞 體 外 染 色 體 變 異 測 試 或 大 鼠 體 內 微 核 測 試 並 未 得 到 會 使 染 色 體 斷 裂 (lstogni potntil) 的 證 據 生 育 力 損 害 Qutipin 在 50 及 150 mg/kg 時 ( 依 mg/m 計 算, 是 人 類 最 高 劑 量 的 0.6 及 1.8 倍 的 劑 量 ), 使 Sprgu- Dwly 雄 大 鼠 的 交 配 與 生 育 力 減 低 藥 物 相 關 用 包 括 交 配 間 期 變 長 與 受 孕 成 功 所 需 交 配 次 數 增 加 在 150 mg/kg 的 劑 量 時, 即 使 在 週 停 止 治 療 期 之 後 仍 可 觀 察 到 這 些 效 應 對 雄 大 鼠 沒 有 損 害 交 配 與 生 育 力 效 應 的 劑 量 是 5 mg/kg, 依 mg/m 計 算, 是 人 類 最 高 劑 量 的 0. 倍 Qutipin 在 50 mg/kg 時 ( 依 mg/m 計 算, 是 人 類 最 高 劑 量 的 0.6 倍 的 劑 量 ), 對 Sprgu- Dwly 雌 大 鼠 的 交 配 與 生 育 力 有 不 良 影 響 藥 物 相 關 用 包 括 交 配 與 導 致 懷 孕 的 交 配 減 少, 以 及 交 配 間 期 變 長 在 10 及 50 mg/kg 的 劑 量 時 ( 依 mg/m 計 算, 是 人 類 最 高 劑 量 的 0.1 及 0.6 倍 ), 觀 察 到 不 規 則 動 情 週 期 增 多 對 雌 大 鼠 的 無 效 應 劑 量 是 1 mg/kg, 依 mg/m 計 算, 是 人 類 最 高 劑 量 的 0.01 倍 動 物 毒 理 學 及 / 或 藥 理 學 在 幾 個 為 期 4 週 或 更 久 的 大 鼠 毒 性 研 究 與 一 個 小 鼠 年 致 癌 性 研 究 中, qutipin 在 甲 狀 腺 引 起 與 劑 量 相 關 的 色 素 沈 著 劑 量 為 大 鼠 mg/kg, 小 鼠 mg/kg; 依 mg/m 計 算, 這 些 劑 量 分 別 是 人 類 最 高 建 議 劑 量 的 倍 與 倍 色 素 沈 著 在 大 鼠 是 不 可 逆 的 色 素 的 成 分 無 法 確 定, 但 被 發 現 與 qutipin 共 同 留 在 甲 狀 腺 濾 泡 表 皮 細 胞 內 功 能 上 的 影 響 與 此 種 發 現 對 人 類 風 險 的 關 連 不 明 狗 每 天 服 用 qutipin 100 mg/kg ( 依 mg/m 計 算, 是 人 類 最 高 建 議 劑 量 的 4 倍 的 劑 量 ) 6-1 個 月 後, 在 水 晶 體 外 皮 質 的 後 縫 接 點 出 現 局 部 性 三 角 白 內 障 ; 但 是 服 用 1 個 月 沒 有 此 種 現 象 這 種 現 象 可 能 是 因 為 膽 固 醇 的 生 合 成 被 qutipin 抑 制 所 致 在 狗 與 猴 子 的 多 劑 量 研 究 中,qutipin 使 血 漿 膽 固 醇 濃 度 產 生 劑 量 相 關 性 降 低 ; 但 在 個 別 的 狗 之 中, 血 漿 膽 固 醇 與 白 內 障 之 間 並 沒 有 關 連 血 漿 內 有 lt 8 膽 醇 (holstnol) 與 在 這 些 動 物 體 內 抑 制 膽 固 醇 生 合 成 的 晚 期 一 致 在 一 項 qutipin 治 療 雌 狗 的 特 殊 研 究 觀 察 到 水 晶 體 外 皮 質 的 膽 固 醇 含 量 減 少 5% 未 在 別 種 動 物 身 上 看 到 藥 物 相 關 性 白 內 障 ; 然 而, 為 期 一 年 的 猴 子 研 究 發 現, 在 5 mg/kg 的 劑 量 時 ( 依 mg/m 計 算, 是 人 類 最 高 建 議 劑 量 的 5.5 倍 ),/7 隻 雌 猴 水 晶 體 前 表 面 有 條 紋 的 外 觀 臨 床 研 究 Sroqul XR 對 的 療 效 在 一 項 收 納 符 合 精 神 疾 病 診 斷 與 統 計 手 冊 第 四 版 ( 簡 稱 為 DSM-IV) 診 斷 標 準 的 住 院 與 門 診 病 人 (n=57) 的 短 期 六 週 固 定 劑 量 對 照 試 驗 得 到 證 實 Sroqul XR( 每 天 一 次 ) 的 劑 量 第 一 天 是 00 mg, 第 二 天 增 至 400 mg 或 600 mg, 或 在 第 天 增 至 800 mg 主 要 療 效 指 標 是 從 基 線 到 治 療 結 束 時 ( 第 4 天 ) 正 向 與 負 向 症 狀 量 表 (PANSS) 的 總 分 變 化 在 第 4 天 的 PANSS 總 分 方 面, Sroqul XR 400 mg 600 mg 800 mg 每 天 一 次 優 於 在 一 項 時 間 較 長 的 臨 床 試 驗 中, 符 合 精 神 疾 病 診 斷 與 統 計 手 冊 第 四 版 ( 簡 稱 為 DSM-IV) 診 斷 標 準, 並 且 在 16 週 開 放 性 治 療 期 經 Sroqul XR 彈 性 劑 量 ( 每 天 mg) 治 療 後 臨 床 狀 況 穩 定 的 成 人 門 診 病 人 (n=171), 隨 機 接 受 或 繼 續 服 用 他 們 當 時 的 Sroqul XR ( 每 天 mg), 以 觀 察 在 此 雙 盲 繼 續 ( 維 持 ) 治 療 期 間 是 否 復 發 在 開 放 期 病

14 情 穩 定 的 定 義 是 於 接 受 穩 定 劑 量 的 Sroqul XR 時,CGI-S 4 以 及 PANSS 總 分 在 開 放 期 從 始 至 終 都 60 分 (PANSS 總 分 增 加 不 10 分 ) 在 雙 盲 期 復 發 的 定 義 是 PANSS 總 分 增 加 0 分 或 CGI 改 善 分 數 6 分 或 因 惡 化 住 院 或 需 要 其 他 抗 精 神 病 藥 物 接 受 Sroqul XR 的 病 人 開 始 復 發 的 時 間 在 統 計 上 明 顯 晚 於 接 受 的 病 人 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 發 Sroqul XR 對 符 合 DSM-IV 雙 極 性 疾 患 診 斷 標 準 的 病 人 急 性 治 療 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 發 的 療 效 已 在 一 項 8 週 隨 機 雙 盲 對 照 試 驗 (N=80 名 門 診 病 人 ) 得 到 證 實 這 個 研 究 收 納 罹 患 第 一 型 或 第 二 型 雙 極 性 疾 患, 以 及 有 或 無 快 速 循 環 週 期 的 病 人 被 隨 機 分 至 Sroqul XR 組 的 病 人 接 受 的 劑 量 是 是 第 一 天 50 mg, 第 二 天 100 mg, 第 三 天 00 mg, 第 四 天 以 後 00 mg 用 來 評 量 憂 鬱 症 狀 的 主 要 評 量 工 具 是 Montgomry-Asrg 憂 鬱 量 表 (MADRS), 其 為 包 含 10 個 項 目 的 臨 床 醫 師 評 量 表, 總 分 從 0 分 ( 無 抑 鬱 特 徵 ) 至 60 分 ( 最 高 分 ) 主 要 療 效 指 標 是 從 基 線 至 第 8 週 的 MADRS 分 數 變 化 Sroqul XR 在 第 8 週 減 少 MADRS 總 分 的 效 果 勝 過 Sroqul 對 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 發 的 療 效 已 在 兩 個 相 同 的 8 週 隨 機 雙 盲 對 照 試 驗 (N=1045) 得 到 證 實 這 些 研 究 收 納 罹 患 第 一 型 或 第 二 型 雙 極 性 疾 患, 以 及 有 或 無 快 速 循 環 週 期 的 病 人 被 隨 機 分 至 Sroqul 的 病 人 接 受 每 天 00 mg 或 600 mg 的 固 定 劑 量 在 這 兩 項 研 究 中, 用 來 評 量 憂 鬱 症 狀 的 主 要 評 量 工 具 是 MADRS; 主 要 療 效 指 標 都 是 從 基 線 至 第 8 週 的 MADRS 分 數 變 化 在 這 兩 項 研 究 中,Sroqul 在 第 8 週 減 少 MADRS 總 分 的 效 果 都 勝 過 在 這 兩 項 研 究 中,600 mg 的 劑 量 並 未 顯 示 出 額 外 的 效 益 用 享 受 與 滿 意 品 質 問 卷 (Q-LES-Q, 簡 表 ) 衡 量 整 體 生 活 品 質 及 與 各 種 功 能 有 關 的 滿 意 度,00 mg 劑 量 組 都 有 優 於 的 統 計 上 顯 著 改 善 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 Sroqul XR 對 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 發 的 療 效 已 在 一 項 週 隨 機 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗 (N=16) 得 到 證 實, 該 研 究 收 納 符 合 DSM-IV 第 一 型 雙 極 性 疾 患 診 斷 標 準, 有 躁 狂 或 混 合 發, 以 及 有 或 無 精 神 病 特 色 的 病 人 病 人 在 隨 機 分 配 時 至 少 住 院 4 天 ; 被 隨 機 分 至 Sroqul XR 組 的 病 人 接 受 的 劑 量 是 第 一 天 00 mg, 第 二 天 600 mg, 此 後 劑 量 可 在 每 天 400 mg 與 800 mg 之 間 調 整 用 來 評 量 躁 狂 症 狀 的 主 要 評 量 工 具 是 楊 氏 躁 症 量 表 (YMRS), 其 為 包 含 11 個 項 目 的 臨 床 醫 師 評 量 表, 傳 統 上 用 於 評 估 躁 狂 症 狀 的 程 度, 總 分 從 0 分 ( 無 躁 狂 特 徵 ) 至 60 分 ( 最 高 分 ) Sroqul XR 在 第 週 減 少 YMRS 總 分 的 效 果 勝 過 Sroqul 對 雙 極 性 疾 患 之 急 性 躁 症 發 的 療 效 已 在 三 個 針 對 符 合 DSM-IV 第 一 型 雙 極 性 疾 患 診 斷 標 準, 且 有 躁 狂 發 的 病 人 的 對 照 試 驗 得 到 證 實, 這 些 研 究 收 納 有 或 無 精 神 病 特 色 的 病 人, 排 除 有 快 速 循 環 週 期 及 混 合 型 發 的 病 人 其 中 有 兩 項 是 單 一 治 療 (1 週 ), 一 項 是 鋰 鹽 或 ivlprox 的 輔 助 治 療 ( 週 ) 這 些 臨 床 試 驗 的 關 鍵 結 果, 就 單 一 治 療 而 言, 是 第 週 與 第 1 週 的 YMRS 總 分, 就 輔 助 治 療 而 言, 是 第 週 的 YMRS 總 分 輔 助 治 療 的 定 義 是 與 鋰 鹽 或 ivlprox 同 時 開 始 或 隨 後 投 予 Sroqul 試 驗 結 果 如 下 : 單 一 治 療 在 兩 項 比 較 Sroqul 和 的 1 週 試 驗 中 (n=00,n=99),sroqul 在 第 週 和 第 1 週 減 少 YMRS 總 分 的 效 果 勝 過 在 這 些 臨 床 試 驗 中, 大 多 數 病 人 服 用 的 Sroqul 劑 量 介 於 每 天 400 至 800 mg 的 範 圍 內 輔 助 治 療 在 一 項 週 對 照 試 驗 中,170 名 有 急 性 雙 極 性 疾 患 之 躁 症 的 患 者 (YMRS 0 分 ) 隨 機 接 受 Sroqul 或 為 鋰 鹽 或 ivlprox 的 輔 助 治 療 當 附 加 於 鋰 鹽 或 ivlprox 時,Sroqul 減 少 YMRS 總 分 的 效 果 勝 過 在 這 個 試 驗 中, 大 多 數 病 人 服 用 的 Sroqul 劑 量 介 於 每 天 400 至 800 mg 的 範 圍 內 重 鬱 症 之 重 鬱 症 發 兩 項 短 期 (6 週 ) 研 究 招 收 對 至 少 一 種 抗 鬱 劑 反 應 不 足 的 病 人 使 用 Sroqul XR 每 天 150 mg 和 每 天 00 mg 為 當 時 使 用 之 抗 鬱 劑 的 附 加 治 療 ( mitriptylin upropion itloprm uloxtin sitloprm fluoxtin proxtin srtrlin 或 vnlfxin), 其 減 輕 抑 鬱 症 狀 的 效 果 ( 以 減 少 MADRS 總 分 衡 量 ) 勝 過 單 用 抗 鬱 劑 治 療 ( 相 較 於 之 最 小 平 方 平 均 值 變 化 為 分 ) 尚 未 評 估 為 附 加 療 法 對 於 重 鬱 症 病 人 的 長 期 療 效 和 安 全 性, 但 在 成 年 病 人 評 估 過 為 單 一 藥 物 治 療 的 長 期 療 效 和 安 全 性 ( 見 下 文 ) 下 面 的 研 究 係 以 Sroqul XR 為 單 一 藥 物 治 療, 但 Sroqul XR 只 能 當 附 加 療 法 使 用 : 四 項 針 對 重 鬱 症 病 人 的 短 期 ( 最 多 8 週 ) 單 一 藥 物 治 療 研 究 中 有 三 項 研 究 顯 示,Sroqul XR 每 天 50 mg 150 mg 和 00 mg 減 輕 抑 鬱 症 狀 的 療 效 優 於 ( 以 減 少 Montgomry-Asrg 憂 鬱 量 表 (MADRS) 總 分 衡 量 )( 相 較 於 之 最 小 平 方 平 均 值 變 化 為 分 ) 在 單 一 藥 物 治 療 預 防 復 發 的 研 究 中, 接 受 開 放 性 Sroqul XR 治 療 而 病 情 穩 定 至 少 1 週 的 鬱 症 發 病 人, 隨 機 接 受 Sroqul XR 或 每 天 一 次 治 療 長 達 5 週 在 隨 機 分 組 階 段,Sroqul XR 的 平 均 劑 量 是 每 天 177 mg Sroqul XR 組 鬱 症 復 發 的 發 生 率 是 14.%, 組 是 4.4% 在 一 項 針 對 患 有 重 鬱 症 的 非 失 智 老 年 病 人 (66 至 89 歲 ) 進 行 的 短 期 (9 週 ) 研 究 中, 彈 性 投 予 Sroqul XR 50 mg 至 00 mg, 其 減 輕 抑 鬱 症 狀 的 療 效 ( 以 減 少 MADRS 總 分 衡 量 ) 優 於 ( 相 較 於 之 最 小 平 方 平 均 值 變 化 為 分 ) 在 這 項 研 究 中, 隨 機 分 配 至 Sroqul XR 組 的 病 人 第 1- 天 每 天 服 用 50 mg, 第 4 天 劑 量 可 增 至 每 天 100 mg, 第 8 天 增 至 每 天 150 mg, 根 據 臨 床 反 應 和 耐 受 性, 劑 量 最 高 可 達 每 天 00 mg Sroqul XR 的 平 均 劑 量 為 每 天 160 mg 除 了 錐 體 外 徑 症 狀 的 發 生 率 以 外 ( 參 閱 不 良 反 應 和 下 面 的 臨 床 安 全 性 ), 老 年 病 人 對 Sroqul XR 每 天 一 次 的 耐 受 性 與 成 人 (18-65 歲 ) 相 當 隨 機 分 組 的 病 人 有 19% 超 過 75 歲 在 重 鬱 症 和 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 的 短 期 對 照 臨 床 試 驗 中, 與 接 受 安 慰 劑 治 療 的 病 人 相 比, 錐 體 外 徑 症 狀 在 接 受 qtipin 治 療 的 病 人 中 的 發 生 率 較 高 在 重 鬱 症 的 短 期, 對 照 單 一 療 法 臨 床 試 驗 中, 錐 體 外 徑 症 狀 的 總 和 發 生 率, 在 Sroqul XR 組 是 5.4%, 組 是.% 在 一 項 對 罹 患 重 鬱 症 的 老 年 病 人 進 行 的 短 期, 對 照 單 一 療 法 臨 床 試 驗 中, 錐 體 外 徑 症 狀 的 總 和 發 生 率, 在 Sroqul XR 組 是 9.0%, 組 是.% 在 雙 極 性 疾 患 之 鬱 症 和 重 鬱 症 二 者, 個 別 不 良 事 件 的 發 生 率 一 般 都 低, 在 任 何 一 個 治 療 組 的 發 生 率 都 不 超 過 4% 包 裝 / 儲 存 與 處 理 請 參 閱 外 包 裝 Sroqul XR 須 儲 存 於 0ºC (77ºF), 短 期 運 送 容 許 15-0ºC (59-86ºF) 修 改 日 期 014 年 1 月 製 造 廠 :AstrZn Phrmutils LP 製 造 廠 地 址 :587 Ol Bltimor Pik, Nwrk DE 1970, USA 包 裝 廠 : AstrZn UK Limit 包 裝 廠 地 址 : Silk Ro Businss Prk, Mlsfil, Chshir, SK 10 NA, UK 藥 商 : 臺 灣 阿 斯 特 捷 利 康 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 07 號 1 樓 電 話 :(0) (14)