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骏华
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1 肿瘤 2014 年 10 月第 34 卷第 10 期 TUMOR Vol. 34, October 临床研究 Clinical Research DOI: /j.issn Copyright 2014 by TUMOR 亮丙瑞林微球药物性卵巢功能去势联合芳香化酶抑制剂治疗绝经前复发或转移性乳腺癌患者的临床研究梁旭, 严颖, 林晓琳, 宋国红, 姜晗昉, 王超颖, 邵彬, 宛凤灵, 李惠平, 邸立军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所乳腺肿瘤内科, 恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室, 北京 [ 摘要 ] 目的 : 探讨卵巢功能去势药物亮丙瑞林微球联合芳香化酶抑制剂治疗绝经前复发或转移性乳腺癌患者的疗效和预后方法 :51 例绝经前复发或转移性乳腺癌患者口服芳香化酶抑制剂 1 次 /d, 连续口服 4 周为 1 个周期 ; 亮丙瑞林微球皮内注射 3.75 mg/ 次, 每 28 d 注射 1 次评价疗效, 并进行生存分析和预后相关因素分析结果 : 51 例患者的客观缓解率为 21.6%(11/51), 临床获益率为 72.5%(37/51), 中位无进展生存期为 15.2 个月 (95% 可信区间为 6.3 ~ 24.2 个月 ) 单因素分析结果显示, 雌激素受体和孕激素受体均为阳性无病生存期 2 年患者以及未接受一线解救化疗患者的中位无进展生存期分别优于雌激素受体或孕激素受体为阳性 ( 分别为 21.3 和 8.1 个月,P = 0.002) 无病生存期 < 2 年 ( 分别为 21.3 和 8.1 个月,P = 0.005) 以及接受一线解救化疗 ( 分别为 21.3 和 9.2 个月,P = 0.026) 的患者多因素分析结果显示, 雌激素 / 孕激素状态是无进展生存期的独立预后因素结论 : 亮丙瑞林微球联合芳香化酶抑制剂治疗绝经前复发或转移性乳腺癌患者的疗效肯定, 是乳腺癌内分泌治疗的一种有效方案, 可推荐作为激素依赖型绝经前复发或转移性乳腺癌患者的一线治疗方案 [ 关键词 ] 转移性乳腺癌 ; 内分泌治疗 ; 芳香化酶抑制剂 ; 亮丙瑞林 [ 中图分类号 ] R737.9 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] (2014) Ovarian suppression with leuprorelin in combination with aromatase inhibitors in treatment of recurrent/metastatic breast cancer in premenopausal patients LIANG Xu, YAN Ying, LIN Xiao-lin, SONG Guo-hong, JIANG Han-fang, WANG Chao-ying, SHAO Bin, WAN Feng-ling, LI Hui-ping, DI Li-jun Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Department of Breast Oncology, Peking University Cancer Hospital & Institute, Beijing , China [ABSTRACT] Objective: To evaluate the efficacy of ovarian suppression (leuprorelin) combined with aromatase inhibitor (AI) in treatment of recurrent/metastatic breast cancer in premenopausal patients and the prognosis. Methods: Fifty-one cancer were treated with hypodermic injection of 3.75 mg leuprorelin every 28 days and daily oral AI. The clinical efficacy and the survival were evaluated. The prognosis-related factors were analyzed. Results: The objective response rate was 21.6 (11/51), and the clinical benefit rate was 72.5% (37/51). The median progression-free survival (PFS) was 15.2 months (95% confidence interval: months). In univariate analysis, the patients whose estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) were both positive and the disease-free survival was 2 years had a better meidan progression-free survival (PFS) than those whose estrogen receptor (ER) or progesterone receptor (PR) was positive (21.3 vs 8.1 months, P = 0.002) and the disease-free survival was < 2 years (21.3 vs 8.1 months, P = 0.005); the patients not treated with salvage had a better median PFS than those who were treated with salvage (21.3 vs 9.2 months, P = 0.026). The multivariate analysis revealed that ER/PR status was an independent factor of PFS. Conclusion: The combination of leuprorelin and AI is an effective and safety endocrine Correspondence to: LI Hui-ping( 李惠平 ) DI Li-jun( 邸立军 ) Huipingli2012@hotmail.com Dilijun2012@163.com Received Accepted

北京市肿瘤防治研究所乳腺肿瘤内科, 恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室, 北京 100142 [ 摘要 ] 目的 : 探讨卵巢功能去势药物亮丙瑞林微球联合芳香化酶抑制剂治疗绝经前复发或转移性乳腺癌患者的疗效和预后方法

2 942 梁旭, 等. 亮丙瑞林微球药物性卵巢功能去势联合芳香化酶抑制剂治疗绝经前复发或转移性乳腺癌患者的临床研究 therapy for cancer, and it is recommended as a first-line therapy for hormone-dependent recurrent/metastatic breast cancer in premenopausal patients. [KEY WORDS] Metastatic breast neoplasm; Endocrine therapy; Aromatase inhibitors; Leuprorelin [TUMOR, 2014, 34 (10): ] 乳腺癌占全球女性侵袭性癌症的 22.9% [1] 中国女性乳腺癌发病年龄较西方女性偏小, 并且发病时处于绝经前的比例较高 (60% ~ 70%) [2] 绝经前罹患乳腺癌的患者因年轻及卵巢功能活跃等因素, 往往较绝经后罹患乳腺癌的患者更易出现复发和转移, 预后也较差从理论上讲, 转移性乳腺癌是不可治愈性疾病, 治疗目的是尽可能延长患者的生存期及提高患者的生活质量近年来, 内分泌治疗作为乳腺癌的主要治疗方法之一, 与放疗化疗和靶向治疗联合使用, 可有效地延长转移性乳腺癌患者的中位生存期针对激素依赖型绝经前乳腺癌患者, 有研究者认为促性腺激素释放激素 (luteinizing hormone releasing hormone,lhrh) 类似物联合阿那曲唑是有效且耐受良好的治疗方式, 这在一些临床试验中已 [3, 得到了初步的验证 4] 鉴于欧美国家乳腺癌以绝经后患者居多, 且该领域的临床研究还不足, 因此更需要中国的研究人员针对国内乳腺癌年轻患者较多的特点, 积极开展相关的临床研究, 探索符合中国人群特点的治疗方案本课题组在临床研究的基础上, 对 LHRH 类似物亮丙瑞林微球联合芳香化酶抑制剂治疗晚期绝经前乳腺癌患者的临床资料进行了分析, 以期探索更加安全而有效的治疗方案 1 资料与方法 1.1 入组标准 (1) 经病理组织学和影像学 ( 螺旋计算机断层摄影术或磁共振成像 ) 证实的复发或转移性乳腺癌患者 ;(2) 临床资料完整 ( 明确的生存记录和治疗记录等 ), 能够配合完成治疗和随访 ;(3) 雌激素受体 (estrogen receptor,er) 和 ( 或 ) 孕激素受体 (progesterone receptor, PR) 阳性 ( 免疫组织化学检测结果显示 ER 或 PR 阳性细胞所占百分比 1%, 则分别定义为 ER 或 PR 阳性 );(4) 未绝经 ( 年龄为 18 ~ 45 岁 ), 或者年龄为 45 ~ 60 岁, 末次月经发生于入组前 1 年内, 且雌二醇 (estradiol,e2) 和卵泡刺激素 (follicle-stimulating hormone,fsh) 均处于绝经前水平 ;(5) 乳腺癌出现复发或转移前未接受过内分泌治疗 ;(6) 血液学检查心肺功能和肝肾功能基本正常 ;(7) 美国东部肿瘤协作组 (Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG) 体能状况评分为 0 ~ 3 分 2011 年 6 月 2014 年 1 月共入组 51 例在北京大学肿瘤医院接受治疗的符合入组标准的复发或转移性乳腺癌患者 1.2 治疗方法口服芳香化酶抑制剂依西美坦 (25 mg/ 次,1 次 /d) 阿那曲唑 (1 mg/ 次, 1 次 /d) 或来曲唑 (2.5 mg/ 次,1 次 /d), 连续口服 4 周为 1 个周期皮内注射醋酸亮丙瑞林微球 ( 武田药品工业株式会社产品 )3.75 mg/ 次, 每 28 d 注射 1 次 1.3 疗效评价标准按照实体瘤疗效评价标准 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) 评价疗效, 包括完全缓解 (complete response,cr) 部分缓解 (partial response, PR) 疾病进展 (progressive disease,pd) 和疾病稳定 (stable disease,sd) 客观缓解率 (objective response rate,orr)=(cr 病例数 + PR 病例数 ) / 总病例数 100% 临床获益率 (clinical benefit rate,cbr)=(cr 持续时间 6 个月的病例数 + PR 持续时间 6 个月的病例数 + SD 持续时间 6 个月的病例数 )/ 总病例数 100% 自治疗开始后, 每 2 周评价 1 次疗效 1.4 随访和生存评价自治疗开始后, 对所有患者均进行随访, 采用门诊随访住院随诊或电话随访的方式随访内容包括当前治疗情况出现 SD 的时间和生存情况随访截至 2014 年 1 月 31 日无进展生存期 (progression-free survival,pfs) 为自本次治疗开始至第 1 次发生 PD 或任何原因所致死亡的时间间隔无病生存期 (disease-free survival,dfs) 为自根治性治疗后至肿瘤复发或任何原因所致死亡的时间间隔 1.5 统计学方法应用 SPSS 15.0 软件对数据进行分析率的比较采用 χ 2 检验 Kaplan-Meier 法进行生存分析,Log-rank 检验进行预后的单因素分析,COX 回归进行预后的多因素分析 P < 0.05 为差异有统计学意义

breast cancer in premenopausal patients. [KEY WORDS] Metastatic breast neoplasm; Endocrine therapy; Aromatase inhibitors; Leuprorelin [TUMOR, 2014, 34 (10): 941-945] 乳腺癌占全球女性侵袭性癌症的 22.

3 梁旭, 等. 亮丙瑞林微球药物性卵巢功能去势联合芳香化酶抑制剂治疗绝经前复发或转移性乳腺癌患者的临床研究结果 2.1 临床特征 51 例患者均为绝经前复发或转移性乳腺癌患者, 确诊为乳腺癌的中位年龄为 45 岁 ( 范围 :32 ~ 53 岁 ); 其中,50 例为浸润性导管癌,1 例为黏液腺癌 ;31 例在复发或转移后未接受化疗解救,20 例接受一线化疗解救 ; 主要为骨转移肺转移和软组织转移, 其中 3 个器官转移者仅占 11.8% 51 例患者的临床特征见表 1 表 1 51 例绝经前复发或转移性乳腺癌患者的临床特征 Table 1 The clinical characteristics of 51 premenopausal patients with recurrent/metastatic breast cancer (N=51) Charateristic n (%) Age/year < (31.4) (68.6) HR status ER+/PR+ 37 (72.5) ER+/PR- 9 (17.6) ER-/PR+ 5 (9.8) Her-2 status Positive 14 (27.5) Negative 37 (72.5) Number of metastatic lymph nodes (39.2) 4 31 (60.8) Metastatic sites Liver 6 (11.8) Lung 21 (41.2) Bone 31 (60.8) Brain 1 (2.0) Soft tissues 15 (29.4) Number of metastatic sites 1 25 (49.0) 2 20 (39.2) 3 6 (11.8) Visceral metastasis Yes 31 (60.8) No 20 (39.2) Disease-free survival t/year < 2 14 (27.5) 2 37 (72.5) Previous adjuvant 35 (68.6) Previous adjuvant endocrine therapy 40 (78.4) Prior treatment Salvage 20 (39.2) Non-salvage 31 (60.8) Oral aromatase inhibitor Exemestane 30 (58.8) Anastrozole 10 (19.6) Letrozole 11 (21.6) H R : H o r m o n e r e c e p t o r ; E R : E s t r o g e n r e c e p t o r ; P R : Progesterone receptor; Her-2: Human epidermal growth factor receptor 疗效和不良反应 51 例患者中,CR 1 例, PR 10 例,SD 26 例,PD 14 例 ;ORR 为 21.6% (11/51),CBR 为 72.5%(37/51) 按照是否为单一且非内脏器官转移进行分组,12 例仅有骨转移的患者以及 4 例仅有软组织或淋巴结转移的患者被归入单一且非内脏器官转移组, 这 16 例患者的 CBR 为 80.3%, 而 35 例内脏转移或多器官转移患者的 CBR 为 68.5%; 两组 CBR 的差异无统计学意义 (P > 0.05) 亮丙瑞林微球联合芳香化酶抑制剂的不良反应以潮热和烦躁等卵巢功能去势引起的围绝经期症状为主, 未出现血液学毒性消化系统毒性和外周神经病变等 2.3 生存分析 51 例患者的中位随访时间为 21.8 个月 ( 范围 :3 ~ 31 个月 ) 中位 PFS 为 15.2 个月 ( 图 1), 中位 DFS 为 49.5 个月截至 2014 年 1 月 31 日,26 例患者出现 PD, 另 25 例患者继续接受亮丙瑞林微球联合芳香化酶抑制剂治疗 2.4 预后的单因素和多因素分析分析的因素包括患者年龄 ER/PR 状态人表皮生长因子受体 2 状态淋巴结转移数目转移部位数目内脏转移中位 DFS 既往辅助内分泌治疗既往辅助化疗和一线解救化疗单因素分析结果 ( 表 2) 显示,ER 和 PR 均为阳性患者的中位 PFS 优于 ER 或 PR 为阳性的患者 ( 分别为 21.3 和 8.1 个月,P = 0.002),DFS 2 年患者的中位 PFS 优于 DFS < 2 年的患者 ( 分别为 21.3 和 8.1 个月,P = 0.005), 未接受一线解救化疗患者的中位 PFS 优于接受一线解救化疗的患者 ( 分别为 21.3 和 9.2 个月,P = 0.026) 年龄 ( > 40 岁 vs 40 岁 ) 表皮生长因子受体 2 状态 ( 阳性 vs 阴性 ) 淋巴结转移数目 (0 ~ 3 个 vs 4 Cum survival t/month F ig. 1 Prog ression-free sur vival (PFS) cur ve of 51 inhibitors. T he median PFS was 15.2 months (95% confidence interval: months). 图 1 51 例绝经前复发或转移性乳腺癌患者接受亮丙瑞林微球联合芳香化酶抑制剂治疗的无进展生存曲线

4 944 梁旭, 等. 亮丙瑞林微球药物性卵巢功能去势联合芳香化酶抑制剂治疗绝经前复发或转移性乳腺癌患者的临床研究表 2 51 例接受亮丙瑞林微球联合芳香化酶抑制剂治疗的绝经前复发或转移性乳腺癌患者预后的单因素分析 Ta b l e 2 U n i v a r i a t e a n a l y s i s o f p r o g n o s i s i n 5 1 inhibitors (N=51) Variable n Median PFS (95% CI) t/month Age/year < ( ) ( ) HR status ER+ and PR ( ) ER+/PR ( ) Her-2 status Positive ( ) Negative ( ) Number of metastatic lymph nodes ( ) ( ) Number of metastatic sites ( ) 个 ) 转移部位数目 (1 个 vs 2 个 ) 内脏转移 ( 是 vs 否 ) 既往辅助内分泌治疗 ( 是 vs 否 ) 以及既往辅助化疗 ( 是 vs 否 ) 均对 PFS 无明显影响 (P > 0.05) 将年龄 ER/PR 状态 DFS 和一线解救化疗纳入 COX 回归模型进行多因素分析, 结果显示只有 ER/PR 状态是 PFS 的独立预后因素 (P =0.028, 表 3) P ( ) Visceral metastasis Yes ( ) No ( ) Disease-free survival t/year < ( ) ( ) Previous adjuvant Yes ( ) No ( ) Previous adjuvant endocrine therapy Yes ( ) No ( ) Prior treatment Salvage ( ) Non-salvage ( ) H R : H o r m o n e r e c e p t o r ; E R : E s t r o g e n r e c e p t o r ; P R : Progesterone receptor; Her-2: Human epidermal growth factor receptor 2; PFS: Progression-free survival; CI : Confidence interval. 表 3 51 例接受亮丙瑞林微球联合芳香化酶抑制剂治疗的绝经前复发或转移性乳腺癌患者预后的多因素分析 Table 3 Multivar iate anal y sis of prog nosis in 51 inhibitors Variable B HR 95% CI P Age ( 40 years vs < 40 years) HR status (ER+/PR+ vs ER+ and PR+) Disease-free survival ( 2 years vs < 2 years) Salvage (no vs yes) H R : H o r m o n e r e c e p t o r ; E R : e s t r o g e n r e c e p t o r ; P R : progesterone receptor; HR : Hazard ratio; CI : Confidence interval. 3 讨论中国女性乳腺癌的发病率呈现上升且年轻化趋势, 近年来已成为女性发病率最高的恶性肿瘤 [5] 由于中国女性乳腺癌发病年龄较西方女性偏小, 绝经前患者所占比例较高, 因此在对这部分患者进行的内分泌治疗中, 卵巢功能去势扮演了非常重要的角色对于绝经前的转移性乳腺癌患者, 可以采取药物性卵巢功能去势联合芳香化酶抑制剂治疗药物性卵巢功能去势具有与手术切除卵巢同样的疗效, 可提高女性患者的生活质量复发或转移性乳腺癌的治疗目的是尽可能地减缓或终止肿瘤的生长并改善患者的生活质量, 而内分泌治疗作为乳腺癌全身治疗的主要手段, 具有疗效肯定不良反应较轻以及费用相对较为低廉的优势, 有利于患者长期用药他莫西芬作为绝经前乳腺癌内分泌治疗的金标准, 其疗效是毋庸置疑的 [6] 多项临床研究显示, 早期绝经前乳腺癌患者在化疗或他莫西芬治疗的基础上加用 LHRH 类似物抑制卵巢功能, 可以明显降低乳腺癌的复发率和死亡率 [2-4] 有临床研究比较了戈舍瑞林分别联合他莫西芬或阿那曲唑的疗效, 结果显示戈舍瑞林联合阿那曲唑组的肿瘤缓解率和生存时间都明显优于戈舍瑞林联合他莫西芬组, 由此认为绝经前或围绝经期的激素依赖型晚期乳腺癌患者接受戈舍瑞林联合阿那曲唑 [4, 治疗有效且耐受良好 7] 中国解放军第 307 医院于 2001 年发表了戈舍瑞林联合阿那曲唑治疗 [8, 绝经前乳腺癌患者的研究报道 9], 经过 10 年来

v a r i a t e a n a l y s i s o f p r o g n o s i s i n 5 1 inhibitors (N=51) Variable n Median PFS (95% CI) t/month Age/year 0.065 < 40 16 9.2 (5.9-12.5) 40 35 18.3 (10.9-25.6) HR status 0.

5 梁旭, 等. 亮丙瑞林微球药物性卵巢功能去势联合芳香化酶抑制剂治疗绝经前复发或转移性乳腺癌患者的临床研究 945 的探索, 构建了乳腺癌内分泌治疗的双德方案, 即戈舍瑞林联合阿那曲唑本研究采用亮丙瑞林微球联合芳香化酶抑制剂治疗绝经前复发或转移性乳腺癌目前有关亮丙瑞林作为 LHRH 类似物治疗乳腺癌的研究报道还较少在一项纳入 587 例接受亮丙瑞林联合他莫昔芬治疗的绝经前乳腺癌患者的临床研究中, 亮丙瑞林显示出良好的卵巢功能抑制作用, 亮丙瑞林与戈舍瑞林的疗效和不良反应较为接近 [10] 临床上, 芳香化酶抑制剂治疗绝经后乳腺癌的疗效已得到了广泛的认可 [11-13] 亮丙瑞林作为 LHRH 类似物对于乳腺癌的疗效是肯定的, 并且亮丙瑞林的长效剂型 ( 每 3 个月注射 1 次, 或每 4 个月注射 1 次 ) 可以更加方便患者的使用, 减轻治疗的痛苦 [14] 本组 51 例绝经前复发或转移性乳腺癌患者接受 LHRH 类似物亮丙瑞林微球联合芳香化酶抑制剂治疗的 CBR 为 72.5%, 中位 PFS 为 15.2 个月, 优于其他多项临床研究的结果 [15], 这可能与本组患者术后 DFS 较长 (49.5 个月 ) 相关本研究中,ER 和 PR 均为阳性 DFS 2 年以及未接受解救化疗的患者, 接受亮丙瑞林微球联合芳香化酶抑制剂治疗后取得了更好的疗效及更长期的临床获益 ; 其中, ER/PR 状态是 PFS 的独立预后因素由此提示, 对于绝经前复发或转移性乳腺癌的患者, 如果疾病进展相对较为缓慢, 应首选内分泌治疗, 并推荐药物性卵巢功能去势联合芳香化酶抑制剂治疗基于本研究的结果, 本课题组正在开展亮丙瑞林微球联合芳香化酶抑制剂治疗绝经前转移或复发性乳腺癌的前瞻性研究, 进一步观察该治疗方案的疗效和安全性, 以期为年轻的乳腺癌患者提供更多的安全而有效的治疗方案 [ 参考文献 ] [1] Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics[j]. CA Cancer J Clin, 2011, 61(2): [2] 姚舒洋, 徐兵河, 李青, 等. 戈舍瑞林联合阿那曲唑治疗晚期绝经前乳腺癌的临床观察 [J]. 中华医学杂志, 2010, 90(8): [3] Carlson RW, Theriault R, Schurman CM, et al. Phase Ⅱ trial of anastrazole plus goserelin in treatment of hormone receptor positive metastatic carcinoma of the breast in premenopansal women[j]. J Clin Oncol, 2010, 28(25): [4] Forward DP, Cheung KL, Jackson L, et al. Clinical and endocrine data for goserelin plus anastrazole as second-1ine endocrine therapy for premenupansal adranted breast cancer[j]. Br J Cancer, 2004, 90(3): [5] 孟洁, 张谨. 年轻女性乳腺癌临床资料分析 [J]. 中国肿瘤临床, 2006, 33(22): [6] 周力恒, 柳光宇, 狄根红, 等. 他莫昔芬序贯依西美坦治疗绝经后内分泌敏感性乳腺癌患者的安全性 [J]. 肿瘤, 2011, 31(4): [7] Nishimura R, Anan K, Yamamoto Y, et al. Efficacy of goserelin plus anastrozole in premenopausal women with advanced or recurrent breast cancer refractory to an LH-RH analogue with tamoxifen: results of the JMTO BC08-01 phase Ⅱ trial[j]. Oncol Rep, 2013, 29(5): [8] 闫敏, 江泽飞, 宋三泰, 等. 诺雷德加瑞宁得治疗绝经前晚期乳腺癌获部分缓解 [J]. 中华医学杂志, 2003, 83(13):1121. [9] 张志强, 江泽飞, 宋三泰, 等. 诺雷德联合瑞宁得治疗绝经前复发转移性乳腺癌的临床研究 [J]. 癌症进展, 2004, 2(2): [10] Kim HJ, Lee JS, Park EH, et al. Short term results from GHRH analogue use in pre-menopausal breast cancer in Korea[J]. Eur J Surg Oncol, 2009, 35(9): [11] Llombart-Cussac A, Ruiz A, Antón A, et al. Exemestane versus anastrozole as front-line endocrine therapy in postmenopausal patients with hormone receptor-positive, advanced breast cancer: final results from the Spanish Breast Cancer Group phase 2 randomized trial[j]. Cancer, 2012, 118(1): [12] Van de velde CJ, Rea D, Seynaeve C, et al. Adjuvant tamoxifen and exemestane in early breast cancer (TEAM): a randomised phase 3 trial[j]. Lancet, 2011, 377(9762): [13] Goss PE, Inqle JN, Pritchard KI, et al. Exemestane versus anastrozole in postmenopausal women with early breast cancer: NCIC CTG MA.27--a randomized controlled phase Ⅲ trial[j]. J Clin Oncol, 2013, 31(11): [14] Schmid P, Untch M, Kosse V, et al. Leuprorelin acetate every-3-months depot versus cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil as adjuvant treatment in premenopausal patients with node-positive breast cancer: the TABLE study[j]. J Clin Oncol, 2007, 25(18): [15] 杨婷婷, 王涛, 边莉, 等. 卵巢功能去势联合芳香化酶抑制剂治疗绝经前转移性乳腺癌的临床研究 [J]. 临床肿瘤学杂志, 2013, 18(6): [ 本文编辑 ] 黄文华

绝经前复发或转移性乳腺癌目前有关亮丙瑞林作为 LHRH 类似物治疗乳腺癌的研究报道还较少在一项纳入 587 例接受亮丙瑞林联合他莫昔芬治疗的绝经前乳腺癌患者的临床研究中, 亮丙瑞林显示出良好的卵巢功能抑制作用, 亮丙瑞

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¹ º ¹ º 农业流动人口是指户口性质为农业户口在流入地城市工作生活居住一个月及以上的流动人口非农流动人口是指户口性质为非农户口在流入地城市工作生活居住一个 ¹ 改革开放年来人口流动规模持续增加对我国社会经济的持续发展起到了重要作用为全面了解我国流动人口生存状况准确把握流动人口发展规律和趋势不断加强流动人口服务管理引导人口有序流动合理分布国家人口计生委于年月启

942 梁 旭, 等. 亮 丙 瑞 林 微 球 药 物 性 卵 巢 功 能 去 势 联 合 芳 香 化 酶 抑 制 剂 治 疗 绝 经 前 复 发 或 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 的 临 床 研 究 therapy for cancer, and it is recommended as a f

942 梁旭, 等. 亮丙瑞林微球药物性卵巢功能去势联合芳香化酶抑制剂治疗绝经前复发或转移性乳腺癌患者的临床研究 therapy for cancer, and it is recommended as a f