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1 香 港 醫 院 藥 劑 師 學 會 藥 物 教 育 資 源 中 心 蘇 曜 華 藥 劑 師

2 老 年 痴 呆 症 是 一 種 直 接 影 響 腦 部 的 疾 病 大 腦 皮 質 退 化 導 致 它 喪 失 正 常 的 活 動 功 能 記 憶 力 判 斷 力 抽 象 思 考 力 推 理 能 力 及 空 間 關 係 等 656 歲 以 上 人 老 的 發 病 率 高 達 10% 2

3 一. 二. 老 年 痴 呆 症 的 種 類 70% 是 由 阿 氏 痴 呆 症 引 起 (Alzheimer s Disease) 原 因 不 明 最 先 是 由 一 位 精 神 科 兼 神 經 病 理 學 家 Alois Alzheimer 在 1906 年 發 現 由 中 風 引 起 的 血 管 性 痴 呆 症 (Vascular Dementia) 三. 由 腦 積 水 腦 部 感 染 甲 狀 腺 分 泌 不 足 藥 物 中 毒 及 抑 鬱 症 等 引 起 3

4 細 胞 信 號 神 經 細 胞 與 另 一 神 經 細 胞 靠 神 經 突 觸 互 相 接 觸 當 神 經 細 胞 的 電 流 脈 衝 傳 到 神 經 突 觸 時, 它 觸 發 釋 放 出 一 些 微 量 化 學 物 質, 稱 為 神 經 傳 遞 物 質 阿 氏 痴 呆 症 會 破 壞 神 經 細 胞 內 的 電 流 脈 衝, 也 會 影 響 神 經 傳 遞 物 質 的 活 動 能 力

5 神 經 元 5

6 顯 微 鏡 下 的 腦 細 胞 患 者 的 腦 部 組 織 與 正 常 的 腦 部 相 比, 神 經 細 胞 及 神 經 突 觸 數 目 遽 減 斑 塊 (Plaques), 是 產 生 於 神 經 元 之 間 的 不 正 常 蛋 白 質 神 經 纖 維 纏 結 (tangles), 是 由 一 串 串 不 規 則 的 蛋 白 質 在 細 胞 內 組 合 而 成 阿 氏 痴 呆 症 的 細 胞

7 詳 談 斑 塊 (Plaques) β 澱 粉 樣 蛋 白 (Beta amyloid) 是 來 自 神 經 細 胞 脂 肪 膜 內 的 大 分 子 蛋 白 質 β 澱 粉 樣 蛋 白 ( Beta amyloid d) ) 凝 結 一 起 便 形 成 了 蛋 白 質 小 塊, 逐 漸 累 積 並 形 成 斑 塊 β 澱 粉 樣 蛋 白 (Beta amyloid) 中 具 有 最 大 破 壞 力 的 是 蛋 白 質 小 塊, 而 不 是 斑 塊 本 身 因 為 蛋 白 質 小 塊 可 以 干 擾 細 胞 與 細 胞 之 間 神 經 突 觸 所 發 的 信 號 他 們 可 能 也 刺 激 免 疫 細 胞 並 導 致 發 炎 和 吞 食 已 喪 失 功 能 的 細 胞

8 早 期 阿 氏 痴 呆 症 阿 氏 痴 呆 症 初 期 的 病 徵 不 明 顯 : 可 能 有 輕 微 抑 鬱 或 輕 微 妄 想 腦 內 的 斑 塊 和 神 經 纖 維 纏 結 已 經 開 始 在 腦 內 某 些 區 域 形 成, 而 這 些 區 域 的 功 能 包 括 : 學 習 與 記 憶 思 考 與 策 劃

9 輕 度 至 中 度 阿 氏 痴 呆 症 腦 部 中 主 要 負 責 記 憶 思 考 和 策 劃 的 區 域 會 形 成 較 多 的 斑 塊 和 神 經 纖 維 纏 結, 最 終 導 致 明 顯 的 記 憶 力 或 思 考 力 退 化, 情 況 嚴 重 到 妨 礙 日 常 工 作 和 社 交 生 活 在 處 理 金 錢 表 達 自 己 和 組 織 思 考 上 也 會 感 到 混 亂 與 困 難 很 多 老 年 痴 呆 症 患 者 都 是 於 在 此 階 段 被 診 斷 出 來 的 斑 塊 和 神 經 纖 維 纏 結 同 樣 會 蔓 延 至 以 下 區 域 : 說 話 和 理 解 言 語 自 身 與 週 遭 物 件 的 相 關 性 當 阿 氏 痴 呆 症 漸 漸 發 展 時, 患 者 可 能 出 現 性 格 和 行 為 上 的 改 變, 而 且 辨 認 家 人 和 朋 友 也 會 出 現 困 難

10 重 度 阿 氏 痴 呆 症 在 重 度 阿 氏 痴 呆 症 階 段, 大 部 份 腦 部 皮 層 都 已 經 被 嚴 重 損 壞, 腦 部 亦 由 於 腦 細 胞 的 大 量 死 亡 而 出 現 明 顯 的 萎 縮 患 者 會 失 去 溝 通 能 力 辨 認 家 人 和 至 親 的 能 力 和 自 我 照 顧 能 力 等

11 重 度 阿 氏 痴 呆 症 腦 部 的 改 變 皮 質 區 和 海 馬 體 萎 縮, 受 破 壞 的 區 域 包 括 思 想 區 策 劃 區 及 記 憶 區 腦 室 : 腦 部 充 滿 液 體 的 空 間 將 會 變 得 更 大

12 HIPPOCAMPUS 海 馬 體 功 能 : 主 管 近 期 記 憶 描 述 記 憶 情 境 記 憶 空 間 記 憶 調 節 腎 上 腺 皮 質 素 的 分 泌 情 緒

13 老 年 痴 呆 症 患 者 腦 部 的 退 變 病 情 的 發 展 因 不 同 的 因 素 而 有 很 大 的 不 同 患 者 的 平 均 壽 命 約 為 8 年 但 亦 有 患 者 存 活 到 20 年 之 久, 這 種 疾 病 的 發 展 速 度 跟 診 斷 時 的 年 齡 及 患 者 當 時 的 身 體 健 康 情 況 亦 有 關 係 早 期 阿 氏 痴 呆 症 腦 部 的 退 化 可 能 在 20 年 或 更 早 以 前 已 經 開 始 輕 度 至 中 度 阿 氏 痴 呆 症 大 部 份 患 者 能 存 活 2 10 年 重 度 阿 氏 痴 呆 症 大 部 分 患 者 大 約 存 活 1 5 年

14 藥 物 治 療 目 的 減 慢 退 化 時 速 度 改 善 病 人 的 認 知 能 力 改 善 行 為 異 常 短 暫 穩 定 病 人 日 常 的 活 動 能 力 14

15 藥 物 作 用 的 基 本 原 理 受 體 (Receptor) 屬 於 蛋 白 質 結 構, 存 在 於 細 胞 膜 細 胞 質 或 細 胞 核 內, 當 藥 物 與 受 體 結 合 後, 會 引 起 一 連 串 的 生 理 生 化 反 應, 而 產 生 所 謂 的 藥 效 藥 物 與 受 體 結 合 具 有 專 一 性 選 擇 性

16 膽 素 激 性 神 經 傳 導 理 論 乙 醯 膽 鹼 Acetylcholine (ACh) 是 一 種 神 經 傳 導 的 化 學 物 質 負 責 神 經 元 之 間 訊 息 傳 遞 與 人 類 的 認 知 學 習 及 記 憶 能 力 有 關 20

17 膽 素 激 性 神 經 傳 導 理 論 膽 鹼 酯 解 霉 Cholinesterase 破 壞 了 乙 醯 膽 鹼 ACh 的 活 動 能 力 令 乙 醯 膽 鹼 大 量 流 失 造 成 大 腦 皮 質 退 化 病 者 失 去 記 憶 及 認 知 能 力 17

18 乙 醯 膽 鹼 受 體 膽 鹼 酯 解 霉

19

20 一. 膽 鹼 酯 解 霉 抑 制 劑 (Cholinesterase Inhibitor: ChEI) 治 療 輕 度 至 中 度 老 人 痴 呆 症 Donepezil 10mg 多 奈 哌 齊 (Aricept 安 理 中 ) (Esai) Gl Galantamine 8mg (Reminyl )(Janssen) ) Rivastigminei i 3mg 卡 巴 拉 丁 (Exelon 憶 思 能 )(Janssen) 20

21

22

23 憶 思 能 藥 貼 (EXELON O Patch): 藥 貼 成 分 持 續 經 由 皮 膚 表 吸 皮 收 藥 貼 真 皮 皮 下 層 血 管

24 憶 思 能 藥 貼 (EXELON Patch) 能 在 理 想 的 藥 物 濃 度 範 圍 內 提 供 藥 物 在 血 中 的 濃 度 持 續 有 效 的 藥 物 水 平 頂 峰 藥 物 副 作 用 增 理 想 的 藥 物 濃 度 範 圍 低 谷 時 間 藥 效 變 差 口 服 藥 物 藥 貼

25 二. NMDA Receptor Antagonist 治 療 中 度 至 嚴 重 的 老 人 痴 呆 症 谷 氨 酸 鹽 (Glutamate) 跟 學 習 和 記 憶 有 關 過 度 刺 激 谷 氨 酸 鹽 受 體 會 形 成 Noise NMDA : N- methyl-d-aspartate hld (N- 甲 基 - D- 天 門 冬 胺 酸 酯 ) 藥 物 可 抑 制 谷 氨 酸 鹽 ( NMDA) 受 體 的 功 能 : Memantine (Ebixa 愛 憶 欣 ) 25

26 三. 其 他 藥 物 補 充 記 性 的 藥 物 Nicergoline 尼 麥 角 林 ( Sermion 思 爾 明 腦 通 )Duxaril, Piracetam 增 進 血 液 循 環 高 劑 量 的 維 他 命 E 維 他 命 B12 葉 酸 銀 杏 葉 Gingko Leaf 26

27 保 護 神 經 元 抗 氧 化 物 ( 維 生 素 C 及 E, 紅 酒, 綠 茶 ) 用 於 抵 抗 游 離 基 的 有 害 氧 化 作 用 1. 維 生 素 C 及 E, 適 量 的 紅 酒 可 清 除 自 由 基 2. 維 生 素 E 可 減 慢 中 度 至 嚴 重 痴 呆 症 患 者 的 退 化 速 度 (Sano et al, 1997) 美 國 有 研 究 發 現, 服 食 維 生 素 E 可 延 遲 患 者 入 住 安 老 院 十 二 個 月 3. 綠 茶 和 紅 酒 中 的 微 量 養 份 可 減 低 β 澱 粉 狀 蛋 白 的 毒 性 帶 來 的 傷 害 (choi et al, 2001; Russo et al, 2003; Savaskan et al, 2003) 27

28 銀 杏 葉 素 銀 杏 葉 素 能 改 善 記 憶 力 衰 退, 並 對 痴 呆 症 所 引 起 的 智 能 退 化 有 所 幫 助 可 能 因 為 銀 杏 枼 素 有 抗 氧 化 作 用, 亦 能 提 高 腦 部 血 液 流 量 有 研 究 亦 發 現, 它 有 預 防 腦 部 退 化 之 作 用 28

29 腦 中 風 與 痴 呆 症 血 管 性 痴 呆 症 的 成 因 在 於 腦 中 風 因 此, 控 制 並 防 止 患 者 再 度 中 風, 便 成 為 防 止 血 管 性 痴 呆 症 退 化 之 關 鍵 在 此, 控 制 患 者 之 血 壓 是 重 要 的 原 素 29

30 精 神 科 藥 物 重 性 鎮 靜 劑 常 見 的 精 神 科 藥 物, 重 性 鎮 靜 劑 包 括 : Haloperidol, Risperdone, Olanzapine 雖 然 一 般 的 重 性 鎮 靜 劑 主 要 用 於 重 性 精 神 科 疾 病, 如 精 神 分 裂 症 但 由 於 老 人 痴 呆 症 患 者 會 出 現 精 神 科 徵 狀 如 幻 覺 妄 想 和 激 動 等, 因 此 醫 生 亦 會 適 量 處 方 給 痴 呆 症 患 者 服 用 30

31 精 神 科 藥 物 重 性 鎮 靜 劑 之 副 作 用 錐 外 病 徵 : 渴 睡 頭 暈 手 震 肌 肉 僵 硬 動 作 不 靈 活 坐 立 不 安 煩 躁 視 覺 模 糊 口 渴 作 嘔 便 秘 小 便 困 難 增 加 體 重 31

32 精 神 科 藥 物 重 性 鎮 靜 劑 之 副 作 用 其 他 副 作 用 包 括 : 企 立 式 低 血 壓 容 易 摔 倒 心 率 不 正 失 眠 性 無 能 便 秘 32

33 精 神 科 藥 物 副 作 用 舌 頭 口 部 不 自 主 活 動 流 口 水 或 朝 天 眼 等 發 高 燒 精 神 昏 亂 33

34 抑 鬱 情 緒 老 人 痴 呆 症 患 者 亦 可 能 出 現 抑 鬱 情 緒, 部 分 可 以 透 過 行 為 治 療 等 解 決, 但 有 些 時 候, 服 用 抗 抑 鬱 藥 物 的 效 果 可 能 更 好 我 們 要 為 出 現 抑 鬱 情 緒 之 患 者 評 估 自 殺 之 危 機 抑 鬱 情 緒 可 以 透 過 改 善 環 境 和 加 強 環 境 認 知 而 改 善 34

35 抑 鬱 情 緒 難 於 解 決 的 抑 鬱 狀 況 可 用 藥 物 改 善 抗 抑 鬱 劑 對 出 現 抑 鬱 情 緒 之 痴 呆 症 患 者 有 幫 助 抗 抑 鬱 劑 的 副 作 用 及 患 者 病 歷 是 決 定 我 們 選 擇 藥 物 的 重 要 指 標 35

36 Citalopram 20mg (Lundbeck) Fluoxetine 20mg TEVA Paroxetine CR 25mg (GlaxoSmithKline) Sertraline 100mg g( (Pfizer) 36

37 抑 鬱 症 DEPRESSION Fluoxetine 有 較 長 半 衰 期, 容 易 使 長 者 跌 倒 Sertraline 較 適 合 長 者 使 用 其 次 可 考 慮 Paroxetine, 因 為 Anticholingergic g 能 力 亦 算 温 和 37

38 Paroxetine Escitalopram Fluoxetine Citalopram

39 安 眠 藥 為 減 少 長 期 失 眠 服 安 眠 藥 者, 對 苯 二 氮 類 安 眠 藥 之 依 賴 成 癮, 宜 多 使 用 具 鎮 靜 作 用 之 抗 鬱 藥 多 數 長 期 失 眠 者, 有 其 他 精 神 疾 病 之 共 病, 許 多 情 況 下, 具 鎮 靜 作 用 之 抗 鬱 藥 可 取 代 苯 二 氮 類 類 安 眠 藥 只 靠 安 眠 藥 愈 服 愈 抑 鬱 Zopiclone 和 Zolpidem 在 濫 用 成 癮 危 險 性 肌 肉 放 鬆 作 用 等 方 面 來 看, 特 別 是 在 減 少 老 人 半 夜 起 床 跌 倒 方 面, 是 有 其 優 點

40 40

41 安 眠 藥 快 速 見 效 又 藥 力 維 持 中 度 如 Lorazepan (Ativan) 和 Zopiclone (Imovane) 較 適 合 長 者 藥 力 持 續 易 導 致 跌 倒 低 劑 量 Clonazepam (Rivotril) 可 增 加 深 層 睡 眠 (REM) 41

42 Zopiclone 7.5mg Zolpidem 10mg 42

43 安 眠 藥 imovane, stilnox 副 作 用 : 口 乾 脾 氣 暴 躁 口 腔 留 有 苦 澀 味, 如 imovane 對 長 者 智 能 和 認 知 力 有 影 響, 最 好 避 免 長 期 使 用 如 要 停 藥, 要 循 序 漸 進 地 減 藥 43

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