中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!" 通 透 性 增 加 产 生 蛋 白 水 解 酶 促 进 血 管 内 皮 细 胞 有 丝 分 裂 内 皮 细 胞 从 基 底 膜 上 迁 移 到 血 管 周 围 间 隙 粘 附 聚 集 重 构 为 三 维 管 腔 并 与 周 围 血 管

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1 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!" 学 术 探 讨 冠 心 病 的 治 疗 性 血 管 新 生 与 活 血 化 瘀 段 练 熊 兴 江 王 阶 摘 要 治 疗 性 血 管 新 生 /) '0 1/ * ' 是 冠 状 动 脉 硬 化 性 心 脏 病 * '( '/) *! / * ) '/ ' + 治 疗 的 新 策 略 而 活 血 化 瘀 治 法 对 于 + 的 基 础 研 究 和 临 床 试 验 均 有 肯 定 疗 效 用 活 血 化 瘀 治 法 研 究 + 治 疗 性 血 管 新 生 这 一 新 的 命 题 可 能 会 为 + 的 治 疗 提 供 更 佳 的 治 疗 方 案 笔 者 回 顾 活 血 化 瘀 药 对 + 治 疗 性 血 管 新 生 的 相 关 理 论 及 新 近 研 究 在 病 证 结 合 的 基 础 上 从 活 血 化 瘀 复 方 单 味 药 以 及 中 药 活 性 成 分 的 基 础 实 验 和 临 床 研 究 及 其 作 用 机 制 等 角 度 探 讨 活 血 化 瘀 中 药 对 + 治 疗 性 血 管 新 生 现 状 与 成 就 为 今 后 的 研 究 提 供 一 定 的 借 鉴 关 键 词 冠 心 病 治 疗 性 血 管 新 生 活 血 化 瘀 */ '/! *1!'/ / 2/' ' ) '0 1/ * 3 '( '/ + ' +4 5 ' 6, 7 6 ' ' 7 + 0'/ / 3 '! ( 71' ' 0 /'! ) ' *' ( 3 ) *'! 2* * # ) ' 2 ) '0 1/ * ' * / )/ ' ' /'/ ( 3 * '( '/) *! / * ) '/ ' +" ) /) '0 1/ * /) 3 '*/ '/! * *1!'/ / /' )' ) * 3 '/ 33 */ 10 /) 31 ' /'! '*) ' *! *'! / '! 3 +" )1 /) 0 0 / '( 0 ' // / '/ / 0!' 3 + / /1 ( /) '0 1/ * ' /) /) /) '0 1/ * /) 3 '*/ '/! * *1!'/ / /' " ) '1/)! ' / /) ' /)!'/ / '*) /) ' 3 * ' / 3 *'/ ' ( /(0 *1 /) /'/ 81 ' '*) / 3 /) '0 1/ * ' + ( ) ) '! * 3 '*/ '/! * *1!'/ / /' 3 31 ' /'! ' *! *'! '*) ' '* / *)' 3 /' 0 / 3 ) ) '! * 0 1! ) ) 33 */ ) '! *) *'! * 0 / /)1 0 3 * 3 31/1 '*) " 9&:, +2 * '( ) '/ ' /) '0 1/ * ' '*/ '/! * *1!'/ / /' 冠 状 动 脉 硬 化 性 心 脏 病 * '( '/) *! / * ) '/ ' + 是 冠 状 动 脉 发 生 并 形 成 粥 样 硬 化 病 灶 引 起 心 肌 缺 血 缺 氧 直 至 心 肌 细 胞 死 亡 的 严 重 疾 病 目 前 主 要 的 治 疗 方 法 包 括 药 物 治 疗 介 入 治 疗 和 冠 状 动 脉 旁 路 移 植 术 包 括 阻 滞 剂 钙 离 子 阻 滞 剂 在 内 的 药 物 治 疗 对 于 + 早 期 效 果 显 著 但 对 于 严 重 管 腔 狭 窄 的 + 患 者 作 用 有 限 介 入 治 疗 虽 能 明 显 改 善 症 状 延 长 部 分 患 者 寿 命 但 介 入 术 后 年 内 再 狭 窄 发 生 率 高 达 ; 年 后 再 狭 窄 率 会 更 高 而 血 管 旁 路 移 植 术 也 存 在 术 后 疤 痕 增 大 可 作 者 单 位 中 国 中 医 科 学 院 广 安 门 医 院 心 内 科 北 京 # 通 讯 作 者 王 阶! $$$%& '! ' (') "* "* +, %--. #- 能 及 进 行 性 动 脉 粥 样 硬 化 性 闭 塞 的 问 题 另 外 对 于 冠 脉 远 端 的 弥 漫 性 病 变 多 支 病 变 且 不 能 耐 受 手 术 的 患 者 以 及 传 统 治 疗 方 法 疗 效 不 佳 的 患 者 尚 缺 乏 有 效 的 治 疗 手 段 因 此 促 进 缺 血 心 肌 区 域 侧 支 循 环 的 建 立 健 全 和 动 脉 血 管 的 新 生 即 治 疗 性 血 管 新 生 /) '0 1/ * ' 这 一 针 对 + 治 疗 新 策 略 已 经 成 为 近 年 来 国 内 外 心 血 管 病 学 界 的 研 究 热 点 治 疗 性 血 管 新 生 概 述 治 疗 性 血 管 新 生 的 概 念 是 在 年 提 出 即 药 物 促 进 的 心 脏 自 身 搭 桥 其 过 程 包 括 血 管 生 成 ' 动 脉 生 成 '/ 和 血 管 发 生 ' *1! 血 管 生 # 成 是 指 毛 细 血 管 网 的 形 成 其 基 本 步 骤 包 括 血 管

2 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!" 通 透 性 增 加 产 生 蛋 白 水 解 酶 促 进 血 管 内 皮 细 胞 有 丝 分 裂 内 皮 细 胞 从 基 底 膜 上 迁 移 到 血 管 周 围 间 隙 粘 附 聚 集 重 构 为 三 维 管 腔 并 与 周 围 血 管 融 合 构 成 血 管 环 或 血 管 网 继 续 分 化 中 介 诱 导 因 子 进 入 血 管 壁 使 血 管 壁 稳 定 成 熟 缺 血 缺 氧 会 造 成 血 管 通 透 性 增 - 加 是 血 管 生 成 的 重 要 启 动 因 素 动 脉 生 成 是 指 先 前 相 互 连 接 的 微 小 血 管 逐 渐 形 成 具 有 传 导 功 能 的 大 血 管 以 代 偿 闭 塞 血 管 功 能 的 过 程 在 一 条 狭 窄 的 主 要 动 脉 上 相 互 连 接 的 微 小 血 管 切 应 力 增 加 是 动 脉 生 成 的 起 始 因 素 增 加 的 切 应 力 导 致 细 胞 支 持 因 子 的 增 多 以 循 环 单 核 细 胞 随 后 单 核 细 胞 的 刺 激 导 致 周 围 动 脉 的 增 生 扩 散 并 提 供 几 种 必 需 的 细 胞 活 素 和 生 长 因 % 子 最 终 形 成 可 以 传 导 的 大 动 脉 血 管 发 生 是 指 成 血 管 细 胞 分 化 直 接 生 成 血 管 的 过 程 是 血 管 从 无 到 有 的 过 程 其 起 始 步 骤 是 成 血 管 细 胞 向 远 处 迁 移 定 向 排 列 随 后 细 胞 出 芽 相 互 连 接 形 成 多 边 形 多 个 的 多 边 形 相 互 连 接 形 成 原 始 的 网 络 样 结 构 过 去 认 为 血 管 发 生 仅 发 生 在 胚 胎 发 育 期 后 来 人 们 从 外 周 血 中 分 离 出 内 皮 祖 细 胞 /)! '! 0 / *!! & 并 获 得 & 进 入 激 活 的 血 管 新 生 位 点 的 实 验 证 据 % 因 而 改 变 了 这 一 观 点 在 正 常 的 生 理 状 态 下 机 体 内 的 血 管 一 经 生 成 就 保 持 高 度 稳 定 性 但 受 到 许 多 具 有 正 向 或 负 向 调 节 性 质 的 关 键 生 长 因 子 调 控 血 管 新 生 的 启 动 仅 随 着 生 长 因 子 所 产 生 刺 激 信 号 的 出 现 开 启 短 暂 时 间 然 后 就 关 闭 从 而 使 得 血 管 的 生 长 与 退 缩 维 持 着 动 态 的 平 衡 状 态 血 管 新 生 的 重 要 介 质 主 要 包 括 血 管 内 皮 细 胞 生 长 因 子 ' *1!' /)! '! /) 3'*/ &7 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子 3!' / /) 3'*/ 7 胰 岛 素 样 生 长 因 子 1!! /) 3'* / 7 血 小 板 衍 生 生 长 因 子 0!'/! / /) 3'*/ +7 而 目 前 研 究 最 广 泛 的 生 长 因 子 是 &7 和 7 &7 是 一 种 特 异 作 用 于 内 皮 细 胞 的 强 有 力 的 促 有 丝 分 裂 剂 可 由 许 多 细 胞 产 生 和 分 泌 具 有 强 大 的 促 血 管 生 成 作 用 低 氧 诱 导 因 子 )(0 ' 1*! 3'*/ 是 &7 的 重 要 转 录 调 节 因 子 $ 可 通 过 上 调 &7 的 表 达 促 进 血 管 新 生 然 而 在 常 氧 状 态 下 极 不 稳 定 容 易 被 降 解 抑 制 的 降 解 促 进 其 合 成 及 诱 导 &7 基 因 表 达 对 于 调 控 血 管 新 生 等 低 氧 应 答 反 应 具 有 重 要 意 义 7 是 一 组 对 中 胚 层 来 源 的 细 胞 有 强 烈 促 进 增 殖 和 分 化 作 用 的 细 胞 生 长 调 节 因 子 目 前 已 知 7 家 族 有 种 其 中 最 主 要 分 布 最 广 泛 和 研 究 最 多 的 是 碱 性 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子 7 对 血 管 内 皮 细 胞 和 血 管 平 滑 肌 细 胞 均 有 强 烈 的 促 有 丝 分 裂 作 用 7 作 为 有 丝 分 裂 促 进 剂 独 立 作 用 于 心 血 管 系 统 并 与 其 他 生 长 因 子 一 起 协 同 促 进 多 种 细 胞 的 分 化 成 熟 +7 可 诱 导 内 皮 细 胞 趋 化 和 刺 激 内 皮 细 胞 分 裂 增 生 促 进 内 皮 细 胞 分 化 彼 此 相 连 形 成 开 通 的 毛 细 胞 血 管 治 疗 性 血 管 新 生 对 一 些 不 具 有 冠 脉 介 入 治 疗 或 无 法 接 受 术 后 再 狭 窄 的 患 者 提 供 了 新 的 治 疗 策 略 西 医 治 疗 方 式 主 要 有 直 接 应 用 生 长 因 子 基 因 治 疗 骨 髓 移 植 等 方 法 长 达 年 的 临 床 前 研 究 为 临 床 试 验 奠 定 了 基 础 国 际 上 已 开 始 了 相 关 临 床 研 究 $ 年 美 国 心 脏 协 会 第 % 届 科 学 会 议 上 报 告 直 接 将 重 组 人 &7 基 因 注 入 缺 血 心 肌 在 - 例 严 重 冠 心 病 患 者 中 取 得 较 好 疗 效 年 月 举 行 的 美 国 心 脏 学 院 第 $ 届 学 术 年 会 上 (+ 等 报 告 了 重 组 人 &7 基 因 治 疗 性 血 管 生 成 的 大 型 双 盲 安 慰 剂 对 照 临 床 试 验 的 结 果 却 显 示 &7 基 因 治 疗 的 作 用 与 安 慰 剂 组 相 同 单 一 基 因 治 疗 的 效 果 可 能 达 不 到 理 想 的 治 疗 效 果 在 大 规 模 双 盲 随 机 的 临 床 试 验 阶 段 也 证 明 这 些 治 疗 手 段 得 到 了 一 定 程 度 上 的 症 状 改 善 但 并 没 有 显 示 出 能 提 高 心 肌 耐 受 心 肌 灌 注 以 及 延 长 寿 命 的 作 用 #- 虽 然 具 有 令 人 振 奋 的 疗 效 线 索 但 整 体 效 果 与 一 个 新 药 的 批 准 规 定 和 临 床 承 认 仍 有 很 大 的 差 距 另 一 方 面 虽 已 证 实 国 外 直 接 外 源 性 &7 和 7 注 射 局 部 动 脉 灌 注 肌 肉 注 射 动 静 脉 注 射 渗 透 泵 心 腔 外 注 射 经 皮 剑 突 下 心 包 注 射 能 够 促 进 侧 枝 循 环 但 是 其 疗 效 的 稳 定 型 安 全 性 以 及 可 操 作 性 都 有 待 进 一 步 研 究 而 中 医 药 因 其 独 特 的 理 论 体 系 以 及 悠 久 的 临 床 研 究 历 史 为 该 领 域 的 研 究 开 辟 了 崭 新 视 角 活 血 化 瘀 中 药 在 治 疗 性 血 管 新 生 中 的 应 用 + 属 中 医 学 胸 痹 心 痛 真 心 痛 等 范 畴 世 纪 % 年 代 认 为 其 病 机 主 要 为 气 滞 血 瘀 不 通 则 痛 所 致 的 实 证 $ 年 代 以 后 逐 渐 认 识 到 其 基 本 病 机 为 本 虚 标 实 本 虚 为 脏 腑 亏 虚 主 要 表 现 为 心 气 虚 阳 虚 心 阴 虚 标 实 则 为 瘀 血 痰 浊 气 滞 寒 凝 而 以 瘀 血 为 主 % 最 新 的 流 行 病 学 调 查 显 示 血 瘀 证 在 + 中 所 占 比 例 最 大 是 + 最 主 要 的 证 型 之 一 $ 而 活 血 化 瘀 是 + 的 重 要 治 则 治 法 活 血 中 药 在 治 疗 缺 血 性 疾 病 上 有 着 较 好 的 临 床 疗 效 其 作 用 是 多 途 径 的 不 仅 能 够 改 善 心 绞 痛 症 状 提 高 生 存 质 量 而 且 能 起 到 抗 炎 改 善 血 管 内 皮 功 能 抑 制 缺 血 再 灌 注 损 伤 减 少 氧 自 由 基 产 生 抑 制 血 小 板 聚 集 和 抗 血 栓 的 作 用 从

3 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!" 而 改 善 预 后 在 传 统 中 医 药 的 研 究 中 活 血 化 瘀 中 药 对 症 状 改 善 证 候 积 分 心 电 图 改 善 血 液 特 性 扩 张 冠 状 动 脉 关 注 较 多 近 年 来 中 医 药 对 治 疗 性 血 管 新 生 研 究 受 到 关 注 并 取 得 进 展 复 方 大 量 临 床 和 实 验 研 究 表 明 补 气 活 血 化 瘀 生 新 等 治 法 可 能 通 过 促 进 缺 血 区 心 肌 血 管 新 生 而 起 到 治 疗 作 用 新 近 的 临 床 研 究 表 明 以 补 气 活 血 为 治 法 的 保 心 汤 党 参 黄 芪 山 楂 葛 根 丹 参 各 # 白 术 茯 苓 川 芎 各 桃 仁 红 花 # 可 以 提 高 稳 定 性 心 绞 痛 患 者 的 血 浆 &7 和 7 浓 度 从 而 促 使 冠 脉 侧 支 循 环 的 形 成 心 肌 缺 血 缺 氧 状 态 改 善 而 另 一 项 研 究 中 对 行 冠 状 动 脉 成 形 术 0 *1/' 1 /'!1 '! * '( ' 0!' /( 患 者 术 后 服 用 心 脉 通 胶 囊 由 吉 林 红 参 三 七 大 黄 白 芍 地 龙 干 枳 壳 等 组 成 发 现 其 有 促 进 循 环 &7 表 达 的 作 用 说 明 具 有 益 气 活 血 功 效 的 心 脉 通 胶 囊 可 能 具 有 诱 导 新 生 血 管 的 形 成 增 加 侧 支 血 管 的 形 成 改 善 梗 塞 区 血 流 供 应 的 作 用 另 一 学 者 从 病 证 结 合 的 角 度 进 行 研 究 # 通 过 辨 证 确 定 了 痰 瘀 互 结 证 的 - 例 + 稳 定 型 心 绞 痛 患 者 服 用 以 行 气 活 血 化 痰 为 治 法 的 冠 心 通 脉 汤 当 归 生 地 各 桃 仁 # 红 花 枳 壳 赤 芍 柴 胡 # 炙 甘 草 $ 桔 梗 川 芎 牛 膝 瓜 蒌 # 薤 白 半 夏 $ 丹 参 治 疗 结 果 中 药 结 合 西 药 治 疗 组 血 清 &7 的 含 量 较 治 疗 前 明 显 升 高 较 单 一 西 药 治 疗 组 有 明 显 差 异 同 时 活 血 化 瘀 中 药 在 治 疗 性 血 管 新 生 的 基 础 研 究 方 面 也 取 得 进 展 在 动 物 研 究 中 -% 血 府 逐 瘀 汤 能 明 显 缩 小 心 肌 梗 死 大 鼠 的 梗 死 面 积 促 进 缺 血 心 肌 血 管 的 新 生 能 明 显 增 加 心 梗 边 缘 区 内 皮 细 胞 数 和 微 血 管 数 目 对 缺 血 心 肌 具 有 保 护 作 用 另 有 桃 红 四 物 汤 $ 舒 脉 胶 囊 由 黄 芪 丹 参 三 七 水 蛭 土 鳖 虫 瓜 萎 皮 和 麝 香 组 成 芪 参 益 气 方 由 黄 芪 丹 参 三 七 和 降 香 组 成 等 多 种 活 血 药 对 冠 心 病 血 管 新 生 的 动 物 研 究 选 取 毛 细 血 管 密 度 &7 7 的 表 达 等 为 指 标 实 验 证 明 活 血 化 瘀 复 方 可 提 高 血 管 密 度 增 强 血 管 内 皮 因 子 的 表 达 从 而 促 进 血 管 新 生 鸡 胚 绒 毛 尿 囊 膜 模 型 简 单 方 便 观 察 指 标 明 确 是 目 前 常 用 的 促 血 管 生 成 药 物 的 体 内 模 型 由 陈 可 冀 院 士 主 持 的 活 血 化 瘀 中 药 对 血 管 生 成 的 影 响 是 其 中 具 有 代 表 性 的 研 究 在 基 本 治 法 益 气 活 血 活 血 化 瘀 的 基 础 上 选 择 益 气 活 血 药 的 代 表 当 归 补 血 汤 活 血 化 瘀 药 物 的 代 表 血 府 逐 瘀 汤 所 选 复 方 及 7 皆 有 促 进 新 生 血 管 生 成 的 作 用 作 用 效 果 无 显 著 差 异 另 外 还 观 察 了 单 味 药 汤 剂 赤 芍 当 归 红 花 川 芎 丹 参 黄 芪 在 治 疗 性 血 管 新 生 的 作 用 并 与 复 方 活 血 化 瘀 汤 当 归 活 血 汤 及 芎 芍 胶 囊 进 行 比 较 其 中 丹 参 及 当 归 补 血 汤 血 府 逐 瘀 汤 芎 芍 胶 囊 由 川 芎 总 酚 和 赤 芍 总 苷 按 组 成 等 复 方 在 血 管 生 成 及 血 管 计 数 方 面 与 对 照 组 有 明 显 差 异 与 阳 性 对 照 药 7 的 作 用 相 当 中 药 复 方 的 作 用 优 于 丹 参 之 外 的 其 他 单 味 中 药 验 证 了 活 血 化 瘀 中 药 在 治 疗 缺 血 性 疾 病 上 有 着 较 好 的 临 床 疗 效 在 离 体 实 验 中 人 脐 静 脉 血 管 内 皮 细 胞 & 是 研 究 血 管 新 生 的 常 用 模 型 它 具 有 的 内 皮 细 胞 的 特 征 提 示 我 们 & 细 胞 可 作 为 一 般 模 型 工 具 或 靶 向 用 于 生 物 医 学 和 药 学 研 究 活 血 方 剂 四 妙 勇 安 汤 由 金 银 花 玄 参 当 归 甘 草 组 成 化 脉 通 注 射 液 主 要 由 川 芎 降 香 等 组 成 利 用 人 脐 静 脉 内 皮 细 胞 & 模 型 进 行 研 究 发 现 活 血 化 瘀 中 药 可 提 高 + 合 成 期 细 胞 所 占 的 比 例 使 具 有 + 复 制 潜 能 的 细 胞 增 加 成 为 感 受 态 细 胞 同 时 增 强 &7 表 达 促 进 内 皮 细 胞 的 增 殖 说 明 活 血 化 瘀 药 可 能 是 通 过 诱 导 &7 表 达 或 调 节 细 胞 周 期 的 途 径 参 与 了 对 & 增 殖 的 影 响 以 促 进 新 生 血 管 的 生 成 和 缺 血 损 伤 组 织 的 修 复 #- 单 味 药 有 学 者 研 究 红 景 天 对 人 脐 静 脉 血 管 内 皮 细 胞 & 实 验 中 将 与 血 管 生 长 有 关 的 因 子 可 以 分 为 类 一 类 是 主 要 作 用 与 内 皮 细 胞 的 &7 和 血 管 生 成 素 家 族 第 二 类 是 可 以 广 泛 作 用 于 各 种 细 胞 的 生 长 因 子 细 胞 因 子 和 趋 化 因 子 以 7 为 代 表 它 们 促 血 管 生 长 的 作 用 是 直 接 作 用 靶 细 胞 产 生 的 第 类 主 要 是 一 些 炎 症 因 子 如 7 ' 等 它 们 促 血 管 生 长 的 作 用 主 要 是 通 过 刺 激 内 皮 细 胞 巨 噬 细 胞 等 释 放 第 二 类 因 子 来 完 成 的 并 实 验 证 明 红 景 天 不 仅 可 以 促 进 内 皮 细 胞 &7 和 7 的 表 达 进 一 步 发 现 它 对 细 胞 外 基 质 降 解 的 相 关 酶 和 因 子 也 有 影 响 对 许 多 与 炎 症 有 关 的 因 子 如 '7 等 也 有 作 用 也 就 是 说 红 景 天 作 用 于 内 皮 细 胞 使 各 种 因 子 的 基 因 表 达 发 生 改 变 除 了 在 促 进 和 抑 制 的 因 子 之 间 存 在 相 互 作 用 在 促 血 管 生 长 的 这 些 因 子 之 间 也 存 在 交 互 作 用 相 互 影 响 形 成 复 杂 的 网 络 共 同 参 与 血 管 新 生 的 过 程 % 中 药 活 性 成 分 年 吴 旭 等 最 先 在 国 内 开 始 了 活 血 化 瘀 药 对 冠 心 病 治 疗 性 血 管 新 生 的 研 究 选 取 活 血 化 瘀 药 牛 膝 有 效 成 分 蜕 皮 甾 酮 * ( / &+2 利 用 冠 状 动 脉 左 前 降 支 结 扎 致 大 鼠 心 肌 梗 死 模 型 腹 腔 注 射 &+2 连 续 % 天 发 现 &+2 对

4 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!" 心 肌 梗 死 大 鼠 梗 死 面 积 冠 脉 血 流 量 毛 细 血 管 密 度 &7 表 达 量 的 影 响 皆 有 显 著 影 响 另 有 对 三 七 提 取 物 $ 赤 芍 $ 等 的 研 究 均 证 实 可 提 高 血 管 密 度 增 强 血 管 内 皮 因 子 的 表 达 从 而 促 进 血 管 新 生 而 一 项 针 对 活 血 化 瘀 方 剂 桃 红 四 物 汤 的 主 要 活 性 成 分 红 花 黄 色 素 )( (! '33! (!! 2: 的 研 究 证 明 2: 能 提 高 低 氧 情 况 下 内 皮 细 胞 的 存 活 力 促 进 &7 及 其 蛋 白 的 表 达 提 高 的 聚 集 和 转 录 通 过 &7 &7 受 体 促 进 内 皮 细 胞 增 殖 从 而 促 进 血 管 新 生 而 另 有 活 血 化 瘀 药 阿 魏 川 芎 的 提 取 物 阿 魏 酸 能 促 & 增 殖 上 调 &7 表 达 并 且 具 有 明 显 的 量 效 依 赖 关 系 阿 魏 酸 可 能 是 通 过 诱 导 &7 表 达 的 途 径 参 与 了 对 & 增 殖 的 调 节 从 而 实 现 促 内 皮 细 胞 增 殖 的 作 用 可 能 对 新 生 血 管 的 形 成 血 管 组 织 重 构 等 具 有 重 要 意 义 活 血 化 瘀 中 药 对 + 治 疗 性 血 管 新 生 的 研 究 虽 开 始 较 晚 但 从 复 方 单 味 药 和 中 药 活 性 成 分 多 个 方 面 已 有 成 果 并 从 细 胞 动 物 临 床 试 验 多 个 层 次 进 行 研 究 证 明 了 其 对 血 管 新 生 的 作 用 并 探 讨 了 其 可 能 的 作 用 机 制 血 供 正 常 是 治 疗 缺 血 性 疾 病 的 基 础 而 血 运 通 畅 恰 恰 是 血 供 正 常 的 前 提 中 医 药 在 治 疗 性 血 管 新 生 方 面 既 可 以 促 进 血 管 的 新 生 同 样 通 过 化 瘀 治 法 在 通 畅 血 管 方 面 也 发 挥 了 积 极 的 作 用 展 望 血 瘀 证 与 活 血 化 瘀 研 究 一 直 是 传 统 中 医 药 学 和 中 西 医 结 合 在 + 研 究 中 最 为 活 跃 的 领 域 + 无 论 虚 实 心 血 脉 瘀 滞 不 通 则 痛 总 是 其 病 因 病 机 的 一 个 重 要 方 面 而 利 用 活 血 化 瘀 之 法 达 到 治 疗 性 血 管 新 生 的 目 的 正 是 化 瘀 生 新 的 绝 佳 对 应 清 唐 容 川 在 其 所 著 血 证 论 一 书 中 详 细 论 述 了 祛 瘀 与 生 新 的 密 切 关 系 告 诫 人 们 不 要 把 祛 瘀 和 生 新 分 别 独 立 开 来 盖 瘀 血 去 新 血 已 生 新 血 生 瘀 血 自 去 其 间 初 无 间 隔 知 此 则 知 以 去 瘀 为 生 新 之 法 并 知 以 生 新 为 去 瘀 之 法 须 知 瘀 血 之 去 乃 新 血 日 生 而 新 近 的 研 究 无 论 是 从 细 胞 动 物 临 床 试 验 也 为 此 结 论 提 供 了 客 观 证 据 代 表 性 中 药 包 括 红 景 天 当 归 补 血 汤 血 府 逐 瘀 汤 等 已 在 基 础 实 验 以 及 临 床 试 验 上 取 得 了 令 人 欣 喜 的 成 果 促 血 管 新 生 疗 效 指 标 虽 不 及 直 接 应 用 生 长 因 子 但 差 异 已 很 小 进 一 步 提 取 中 药 的 有 效 成 分 可 有 望 与 生 长 因 子 疗 法 疗 效 相 当 而 且 在 安 全 性 和 性 价 比 方 面 显 示 出 一 定 的 临 床 价 值 因 此 我 们 认 为 活 血 化 瘀 研 究 不 仅 可 以 祛 瘀 更 能 生 新 活 血 化 瘀 中 药 治 疗 是 否 有 潜 在 不 良 反 应 发 生 的 可 能 上 世 纪 % 年 代! ' 已 经 开 始 血 管 新 生 的 研 究 但 方 向 是 肿 瘤 与 血 管 新 生 的 关 系 在 进 行 治 疗 性 血 管 新 生 的 研 究 时 不 可 忽 视 血 管 生 成 源 性 疾 病 的 潜 在 危 险 如 肿 瘤 形 成 和 转 移 糖 尿 病 患 者 视 网 膜 病 变 关 节 炎 的 加 重 等 而 血 管 生 长 因 子 在 治 疗 性 血 管 新 生 方 面 也 有 不 良 反 应 的 发 生 主 要 有 两 类 一 类 是 由 某 种 特 定 的 血 管 生 长 因 子 所 引 起 的 如 &7 所 致 的 组 织 水 肿 7 所 致 的 膜 性 肾 病 另 一 类 与 促 血 管 新 生 作 用 有 关 包 括 潜 在 肿 瘤 的 发 生 增 殖 性 视 网 膜 病 的 恶 化 以 及 促 进 粥 样 斑 块 的 形 成 和 不 稳 定 虽 然 在 目 前 临 床 试 验 中 所 出 现 的 不 良 反 应 主 要 是 与 剂 量 有 关 的 短 暂 低 血 压 反 应 但 是 这 些 试 验 的 随 访 期 均 较 为 短 暂 其 远 期 安 全 性 问 题 仍 需 有 待 进 一 步 证 实 新 近 的 # # 实 验 研 究 表 明 无 论 是 红 景 天 还 是 桃 红 四 物 汤 等 对 心 血 管 的 调 节 都 有 双 向 性 不 仅 没 有 促 进 斑 块 血 管 生 长 反 而 干 预 斑 块 内 的 &7 表 达 使 斑 块 内 新 生 血 管 面 积 以 内 皮 细 胞 抗 原 + 标 记 显 著 减 少 抑 制 斑 块 内 血 管 新 生 中 医 药 有 其 多 器 官 靶 向 多 向 调 节 的 特 点 在 + 的 治 疗 中 对 不 同 机 制 的 血 管 新 生 有 各 自 的 作 用 亦 或 相 应 中 药 在 影 响 粥 样 斑 块 内 的 基 质 代 谢 炎 症 反 应 时 能 抑 制 斑 块 生 长 而 使 其 稳 定 本 身 就 可 抑 制 斑 块 内 血 管 新 生 这 些 都 可 能 是 中 医 药 在 促 进 血 管 新 生 的 同 时 稳 定 斑 块 的 双 向 性 作 用 机 制 活 血 化 瘀 中 药 作 用 于 血 脉 促 血 管 生 成 治 疗 + 的 同 时 在 动 脉 粥 样 硬 化 进 程 中 的 地 位 和 作 用 值 得 探 讨 但 推 测 能 从 中 医 药 多 靶 点 多 作 用 的 特 点 得 到 解 释 并 可 以 由 此 展 开 研 究 但 就 其 他 不 良 反 应 中 医 药 虽 有 其 双 向 调 节 的 特 点 理 论 上 不 会 导 致 上 述 反 应 但 临 床 试 验 较 少 研 究 点 集 中 在 对 血 管 生 长 效 果 的 研 究 未 关 注 此 方 面 且 临 床 患 者 病 情 复 杂 服 用 药 物 及 影 响 因 素 较 多 难 以 进 行 系 统 的 不 良 反 应 研 究 故 尚 缺 乏 证 据 排 除 其 可 能 导 致 的 不 良 反 应 今 后 可 从 基 础 实 验 入 手 逐 渐 扩 展 到 临 床 试 验 控 制 单 因 素 研 究 其 不 良 反 应 的 可 能 性 + 的 发 展 与 遗 传 和 多 种 因 素 有 关 也 有 观 点 认 为 因 血 管 生 长 的 调 节 因 素 既 来 自 局 部 更 多 地 受 制 于 全 身 的 调 节 应 该 将 对 + 危 险 因 素 的 关 注 转 移 到 对 + 危 险 人 群 这 与 中 医 倡 导 的 整 体 观 念 不 谋 而 合 所 以 基 于 病 证 结 合 方 证 相 应 模 式 的 治 疗 可 能 获 得 最 大 收 益 # 近 年 来 活 血 化 瘀 中 药 及 复 方 对 治 疗 性 血 管 新 生 的 临 床 价 值 方 兴 未 艾 并 逐 渐 得 到 认 可 研 究 证 实 活 血 化 瘀 中 药 可 以 显 著 提 高 血 清 &7 7 水 平 改 善 侧 支 循 环 活 血 化 瘀 中 药 促 血 管 生 成 的 效 果 已 经 有 一 定 结 果 由 陈 可 冀 院 士 主 持

5 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!" 的 活 血 化 瘀 中 药 对 治 疗 性 血 管 新 生 的 横 向 比 较 对 于 新 药 的 研 发 方 向 有 启 发 意 义 在 今 后 的 研 究 工 作 中 还 需 要 进 一 步 借 鉴 循 证 医 学 理 念 开 展 大 样 本 多 中 心 长 期 动 态 随 访 的 随 机 双 盲 对 照 临 床 试 验 以 客 观 评 价 中 医 药 的 临 床 疗 效 以 及 是 否 会 有 不 良 反 应 尤 其 要 加 强 远 期 疗 效 观 察 卫 生 经 济 学 评 价 及 心 血 管 终 点 事 件 的 随 访 得 到 最 大 获 益 可 能 为 中 医 药 对 + 治 疗 性 血 管 新 生 提 供 循 证 医 学 证 据 参 考 文 献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戴 瑞 鸿 李 勇 " 冠 心 病 心 肌 缺 血 的 治 疗 性 血 管 生 成 与 中 医 药 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 - # 2 5')' / '!" )' ' *! *'! / '/ / 3 * '( '/ ( ' /) * ' / 3!' / /) 3'*/ ' 1!! ' > * /!! *! *'! / '! *1!'/ #% %$$ % - 9! ' 2 '! 33 " 1!/ 3!'/ ' *! *'! / '! '/ 2 ' " *'!! 3 '! (!! '! - # % 徐 浩 陈 可 冀 " 中 西 医 结 合 防 治 冠 心 病 研 究 的 难 点 与 对 策 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 %%% - % - $ 任 毅 陈 可 冀 张 敏 州 等 " # 例 冠 心 病 患 者 冠 状 动 脉 造 影 结 果 与 中 医 证 型 的 相 关 性 中 医 杂 志 $ %# %$" 陈 可 冀 任 毅 张 敏 州 等 " 冠 心 病 中 医 证 型 与 大 内 皮 素 末 端 脑 钠 肽 的 相 关 性 中 华 中 医 药 杂 志 % % ' 6 6" 1 / /1'/ ' 0 0 * / 3 *! *'! /1 ( / '/ * ) ' & ' 0! /!/ '/ -$# 陈 可 冀 史 载 祥 主 编 " 实 用 血 瘀 证 学 北 京 人 民 卫 生 出 版 社 王 阶 李 霁 杨 戈 等 " 活 血 化 瘀 药 对 不 稳 定 性 心 绞 痛 患 者 纤 溶 活 性 的 影 响 世 界 科 学 技 术 一 中 医 药 现 代 化 思 路 与 方 法 % 邢 之 华 易 亮 刘 卫 等 " 保 心 汤 对 稳 定 型 心 绞 痛 患 者 血 管 新 生 相 关 因 子 的 影 响 中 国 康 复 -

6 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 年 月 第 卷 第 期!" 孟 君 冯 君 丘 瑞 香 等 " 心 脉 通 胶 囊 对 急 性 心 肌 梗 塞 患 者 血 管 内 皮 生 长 因 子 表 达 的 影 响 广 州 中 医 药 大 学 学 报 $$ # 孙 秀 业 " 冠 心 通 脉 汤 治 疗 冠 心 病 心 绞 痛 疗 效 观 察 及 对 5- &7 水 平 影 响 的 研 究 + 辽 宁 辽 宁 中 医 药 大 学 - ' 6 6",1/* ' 1 3 ) ) '! * 3 )(0 / ' 3 ( / '/ * & ' 0! /!/ '/ - %% % 苏 剑 峰 张 秋 雁 王 权 礼 等 " 血 府 逐 瘀 汤 对 心 肌 缺 血 大 鼠 心 肌 梗 死 面 积 及 缺 血 心 肌 血 管 新 生 影 响 的 研 究 中 医 研 究 # % $ 刘 竹 青 彭 代 银 尹 登 科 " 桃 红 四 物 汤 及 其 活 性 成 分 对 血 管 内 皮 细 胞 作 用 研 究 进 展 安 徽 中 医 学 院 学 报 %$ $ 尹 慧 秋 " 舒 脉 胶 囊 对 缺 血 心 肌 大 鼠 促 血 管 新 生 及 改 善 左 室 重 构 作 用 的 实 验 研 究 + 山 东 山 东 大 学 张 玲 " 芪 参 益 气 方 促 血 管 新 生 机 制 及 抗 心 肌 缺 血 作 用 研 究 + 浙 江 浙 江 大 学 高 冬 宋 军 胡 娟 等 " 活 血 化 瘀 中 药 对 鸡 胚 绒 毛 尿 囊 膜 血 管 生 成 的 影 响 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 # # # 吴 其 夏 邱 劲 " & 细 胞 可 作 为 一 般 模 型 工 具 或 靶 用 于 生 物 医 学 和 药 学 研 究 中 国 病 理 生 理 杂 志 王 筠 袁 卓 张 军 平 " 四 妙 勇 安 汤 对 人 脐 血 管 内 皮 细 胞 & 的 增 殖 作 用 " 中 华 中 医 药 学 刊 % # $$ $" 王 筠 袁 卓 田 菲 等 " 化 通 脉 注 射 液 对 人 脐 静 脉 血 管 内 皮 细 胞 & 增 殖 的 影 响 天 津 中 医 药 % % %# # 高 秀 芳 施 海 明 姜 晓 斐 " 比 较 红 景 天 水 提 剂 与 红 景 天 苷 对 细 胞 表 达 和 &7 的 不 同 影 响 " 中 华 中 医 药 杂 志 -# % - 叶 子 " 红 景 天 促 血 管 生 长 作 用 与 其 组 方 的 比 较 和 机 制 的 探 讨 研 究 + 上 海 复 旦 大 学 - % 吴 旭 晋 军 梁 自 文 等 " 蜕 皮 甾 酮 对 冠 状 动 脉 闭 塞 致 大 鼠 心 肌 梗 死 的 有 益 作 用 及 机 制 中 草 药 $ % % $ 林 燕 林 " 人 参 果 和 三 七 提 取 物 对 大 鼠 后 缺 血 心 肌 血 管 生 成 和 体 外 培 养 4 & 的 影 响 + 北 京 中 国 中 医 研 究 院 # 刘 剑 刚 张 大 武 李 捷 等 " 赤 芍 $ 对 心 肌 梗 死 后 荷 瘤 大 鼠 心 肌 组 织 血 管 新 生 的 影 响 中 国 循 环 杂 志 $- # + <)1 <)1 / '!" ( (! '33! (!! )' * 1 '! 3 ' *1!' /)! '! *!! 1 )(0 ' ' 10 1!'/ 3 /) &7 0'/) '( ' 1!'/ 3 *!. ' ' ' * )' '*! $ # 2 : <)' 5?1 9 / '!" ( ( '33! (!! 0 / ' *1!' /)! '! *!! 0! 3 '/ ' &7. &7 * 0/ ) )' '* 2* # $ $# 王 筠 袁 卓 张 军 平 " 阿 魏 酸 对 人 脐 静 脉 血 管 内 皮 细 胞 & 的 增 殖 作 用 中 医 药 学 报 % # - 陈 可 冀 李 连 达 翁 维 良 等 " 血 瘀 证 与 活 血 化 瘀 研 究 中 西 医 结 合 心 脑 血 管 病 杂 志 # 2, ) / '!"! *'! / '! * '( ' 1 0! * 1 ' 0 / 0'! 1 '( *1!'/ &%&$- # 沈 伟 范 维 琥 施 海 明 等 " 红 景 天 对 兔 主 动 脉 粥 样 硬 化 斑 块 内 血 管 内 皮 细 胞 生 长 因 子 表 达 及 血 管 新 生 的 影 响 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 $ $ # - 李 天 奇 " 红 景 天 和 麝 香 保 心 丸 对 兔 动 脉 粥 样 斑 块 稳 定 性 的 影 响 及 机 制 研 究 + 上 海 复 旦 大 学 - % 蒋 霞 李 勇 范 维 琥 " 部 分 冠 心 病 常 用 中 药 对 鸡 胚 尿 囊 膜 的 促 血 管 生 成 作 用 研 究 中 西 医 结 合 心 血 管 病 杂 志 - % % $ 谭 晓 红 郭 春 燕 付 煜 荣 等 桃 红 四 物 汤 水 提 液 中 没 食 子 酸 芍 药 苷 和 红 花 黄 色 素 含 量 的 测 定 中 成 药 $% $ ' 6 6" 1 / /1'/ ' 0 0 * / 3 *! *'! /1 ( / '/ * ) ' & ' 0! /!/ '/ -$# # 付 煜 荣 郭 春 燕 张 万 明 等 5 测 定 桃 红 四 物 汤 水 提 液 中 芍 药 苷 和 梓 醇 的 含 量 中 成 药 - # -$ % # 王 阶 熊 兴 江 张 兰 凤 病 证 结 合 模 式 及 临 床 运 用 探 索 中 国 中 西 医 结 合 杂 志 % 收 稿 # 修 回 $

4 中 南 大 学 学 报 医 学 版 摘 要 目 的 探 讨 早 发 性 精 神 分 裂 症 患 者 在 静 息 状 态 下 是 否 存 在 脑 功 能 连 接 异 常 以 及 异 常 区 域 的 定 位 方 法 采 用 第 版 美 国 精 神 障 碍 诊 断 与 统 计 手 册 ( * ) (

4 中 南 大 学 学 报 医 学 版 摘 要 目 的 探 讨 早 发 性 精 神 分 裂 症 患 者 在 静 息 状 态 下 是 否 存 在 脑 功 能 连 接 异 常 以 及 异 常 区 域 的 定 位 方 法 采 用 第 版 美 国 精 神 障 碍 诊 断 与 统 计 手 册 ( * ) ( 中 南 大 学 学 报 医 学 版 3! + )! + - + - %$ 58: 58:7& * 1:D * $%&' 1&! & )& "# ( &!& )#% & '& '#! & #& & " ( ) 5*( )/ + ( / + + 6') * )* ) ; + *6 / + * ) *+ ' 6') * )+ * ) 6 9, * : + * ) *+ ) /+( * ( / * ) (

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