第 期 郭 蕾 等 他 莫 昔 芬 介 导 的 绝 经 期 子 宫 内 膜 基 因 突 变 的 检 测 以 排 除 激 素 水 平 对 作 用 的 影 响 共 分 为 组 实 验 组 为 服 用 的 子 宫 内 膜 组 例 均 为 乳 腺 癌 术 后 服 用 的 绝 经 期 患 者 每 日 服. 4

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1 年 月 第 卷 第 期 首 都 医 科 大 学 学 报!"# $ %!&'! 妇 产 科 热 点 问 题 他 莫 昔 芬 介 导 的 绝 经 期 子 宫 内 膜 基 因 突 变 的 检 测 郭 蕾 李 文 君 马 雪 莲 冯 力 民 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 天 坛 医 院 妇 产 科 北 京 8 摘 要 目 的 探 讨 绝 经 期 服 用 他 莫 昔 芬.3! 的 乳 腺 癌 患 者 子 宫 内 膜 中 磷 酸 酶 张 力 蛋 白 *& * &! "! & 基 因 突 变 与 介 导 的 子 宫 内 膜 病 变 发 生 发 展 的 关 系 方 法 应 用 聚 合 酶 链 反 应 ( 单 链 构 象 多 态 性 0 :: 及 D 双 向 测 序 法 分 别 检 测 服 用 的 绝 经 期 患 者 绝 经 期 子 宫 内 膜 癌 患 者 及 绝 经 期 子 宫 脱 垂 患 者 正 常 子 宫 内 膜 的 基 因 6 个 外 显 子 的 突 变 情 况 结 果 在 服 用 他 莫 昔 芬 组 检 测 到 7 例 基 因 突 变 突 变 率 为 97 + 在 子 宫 内 膜 癌 组 检 测 到 8 例 突 变 突 变 率 为 在 正 常 子 宫 内 膜 组 未 检 测 到 突 变 + 组 与 子 宫 内 膜 癌 组 及 正 常 子 宫 内 膜 组 突 变 率 相 比 差 异 无 统 计 学 意 义 均 8 子 宫 内 膜 癌 组 与 正 常 子 宫 内 膜 组 比 较 基 因 的 突 变 率 差 异 有 统 计 学 意 义 76 结 论 基 因 突 变 在 介 导 的 子 宫 内 膜 病 变 的 发 生 发 展 中 可 能 起 重 要 作 用 关 键 词 他 莫 昔 芬 磷 酸 酶 ( 张 力 蛋 白 基 因 子 宫 内 膜 乳 腺 肿 瘤 中 图 分 类 号 / '& & & 9. & '+ & & ' & ' + &( 2! # &# (&! "# $ % & ' # 8 $ & (& 4 (&1 %!&!*!! #!.3! *! &.! &,.! "!& &.,*!*!.3! # # &!*!! ".! # #! ' # &% 2* 0 ::.!*" &!! #! '&& " 0 0.!*" *! *&!3.!" *!#!.!!3 &! ".!. &.! &,.!,*! &# #!,*,!! -.3! $ '+& 0 :: " &!! #! '&&&*,!" * 7 + # &!& 9.3! " 8 + # &!& 19! ".! # #. * ". *!!, &..! ".!. *!"!! #!&.!, & & #!,!!.3! " # #. & "!,!!.3! ".! ".!. &, && #!,!!! ".! # #. ".! ".!. &! (+'!!.. '! " &#. -! *!! '!%!! " *!# #!.3! *& * &! "! &!!! ".!.! &! &.& 他 莫 昔 芬.3! 是 乳 腺 癌 术 后 辅 助 内 分 泌 治 疗 应 用 最 为 广 泛 的 药 物 但 治 疗 乳 腺 癌 的 同 时 对 子 宫 内 膜 则 产 生 类 雌 激 素 样 激 动 作 用 长 期 使 用 可 以 使 子 宫 内 膜 增 生 甚 至 癌 变 其 发 生 机 制 尚 不 明 确 磷 酸 酶 张 力 蛋 白 抑 癌 基 因 *& * &! "! & 是 子 宫 内 膜 癌 中 突 变 率 最 高 的 基 因 被 公 认 为 子 宫 内 膜 的 看 家 基 因 本 研 究 选 取 服 用 的 绝 经 期 患 者 的 子 宫 内 膜 以 绝 经 期 子 宫 内 膜 癌 患 者 及 绝 经 期 正 常 子 宫 内 膜 为 对 照 采 用 聚 合 酶 链 反 应 单 链 构 象 多 态 性 0 :: 及 D 双 向 测 序 法 检 测 基 因 外 显 子 的 突 变 情 况 探 讨 其 与 介 导 的 子 宫 内 膜 病 变 发 生 发 展 的 关 系 为 临 床 预 防 及 治 疗 相 关 内 膜 病 变 提 供 理 论 依 据 2 材 料 与 方 法 2 标 本 来 源 所 有 子 宫 内 膜 标 本 采 集 于 1 年 至 年 间 在 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 天 坛 医 院 妇 产 科 住 院 治 疗 的 绝 经 期 患 者 纳 入 的 18 例 病 例 均 为 绝 经 后 患 者 基 金 项 目 首 都 医 学 发 展 基 金 资 助 项 目 1 (61 *&:"', &&!" ':#! #0!&! #* "!"# D!%!.! 1 (61!& " *.! #! # 网 络 出 版 时 间 ( () 网 络 出 版 地 址 * ++,,, # -!+-#.&+"! + // 0 1 *.

2 第 期 郭 蕾 等 他 莫 昔 芬 介 导 的 绝 经 期 子 宫 内 膜 基 因 突 变 的 检 测 以 排 除 激 素 水 平 对 作 用 的 影 响 共 分 为 组 实 验 组 为 服 用 的 子 宫 内 膜 组 例 均 为 乳 腺 癌 术 后 服 用 的 绝 经 期 患 者 每 日 服. 4" 平 均 服 药 时 间 为 1 8 / 85 月 因 出 现 阴 道 不 规 则 出 血 或 定 期 随 访 4 超 提 示 子 宫 内 膜 增 厚 住 院 宫 腔 镜 检 查 获 得 子 宫 内 膜 标 本 患 者 平 均 年 龄 8/ 8 岁 平 均 绝 经 时 间 年 对 照 组 为 子 宫 内 膜 腺 癌 组 例 子 宫 内 膜 标 本 临 床 病 理 分 期 为 期 的 子 宫 内 膜 癌 患 者 平 均 年 龄 为 岁 平 均 绝 经 时 间 6 1 / 年 正 常 子 宫 内 膜 组 例 为 因 患 子 宫 脱 垂 入 院 行 子 宫 切 除 术 的 绝 经 期 患 者 术 后 子 宫 内 膜 病 理 检 查 除 外 子 宫 内 膜 增 生 性 病 变 和 癌 变 患 者 平 均 年 龄 / 岁 平 均 绝 经 时 间 1 8 年 2 方 法 标 本 采 集 离 体 子 宫 内 膜 标 本 立 即 无 菌 操 作 下 留 取 部 分 置 液 氮 中 速 冻 然 后 置 (5 冰 箱 冻 存 备 用 组 织 D 提 取 (5 冰 箱 取 组 织 块 室 温 解 冻 加 液.B+ #. 充 分 研 磨 加 入 氯 仿 低 温 离 心 吸 取 上 清 剩 余 有 机 相 和 中 间 层 加 入 无 水 乙 醇 混 匀 低 温 离 心 弃 上 清 加.. 的 柠 檬 酸 钠 洗 沉 淀 室 温 放 置. 189 乙 醇 洗 涤 沉 淀 室 温 干 燥 D 沉 淀 8 E. 加 入 适 量 含 5.?> 的 无 菌 蒸 馏 水 溶 解 基 因 6 个 外 显 子!3 0 :: 步 骤 总 反 应 体 系 8 B 加 上 下 游 引 物 加 D 聚 合 酶 &!.3 8 B 加 模 板 D 各 B 加 灭 菌 蒸 馏 水 至 8 B 反 应 体 系 分 别 按 各 自 反 应 条 件 进 行 0 扩 增 反 应 条 件!3 预 变 性 67. 变 性 67 & 退 火 / & 延 伸 1 & 后 延 伸 个 循 环!37 预 变 性 67. 变 性 67 7 & 退 火 7/ 7 & 延 伸 1 / & 后 延 伸 个 循 环!38/ 156 预 变 性 67. 变 性 67 7 & 退 火 85 7 & 延 伸 1 / & 后 延 伸 个 循 环 7 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 取 0 产 物 8 B 以 9 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 电 压 紫 外 灯 下 观 察 确 认 扩 增 成 功 聚 丙 烯 酰 胺 凝 胶 快 速 银 染 法 :: 加 等 体 积 各 B 变 性 缓 冲 液 置 66 变 性. 变 性 后 标 本 各 取 B 以 聚 丙 烯 酰 胺 凝 胶 电 泳 电 压 约 7. 快 速 银 染 并 拍 照 2 结 果 判 断 以 正 常 子 宫 内 膜 组 织 的 D 标 准 -! 扩 增 产 物 的 :: 带 型 为 阴 性 对 照 如 出 现 单 链 D 条 带 数 目 增 加 减 少 或 位 置 的 相 对 位 移 为 阳 性 结 果 筛 选 为 可 疑 突 变 标 本 再 对 目 标 基 因 行 0 扩 增 B 透 析 袋 电 洗 脱 纯 化 后 进 行 D 双 向 测 序 并 与 4 基 因 库 序 列 进 行 比 较 序 列 号 /1577 确 认 有 无 突 变 发 生 和 突 变 位 点 及 种 类 32 统 计 学 方 法 采 用 : :: 8 统 计 学 软 件 分 析 数 据 各 组 间 数 据 采 用 检 验 比 较 所 得 数 据 用 &*!F& 确 切 概 率 法 进 行 统 计 学 分 析 以 < 8 为 差 异 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2,!$!, 筛 选 结 果 及 * 双 向 测 序 0 :: 电 泳 筛 选 出 个 出 现 异 常 单 链 D 条 带 的 外 显 子 图 ( 所 示 将 筛 选 出 的 目 标 基 因 行 0 扩 增 后 由 诺 赛 基 因 公 司 做 D 双 向 测 序 结 果 图 (D 与 4 基 因 库 序 列 进 行 比 较 序 列 号 /1577 确 认 组 和 子 宫 内 膜 癌 组 分 别 有 7 例 和 8 例 发 生 突 变 表 突 变 率 分 别 为 97 + 和 基 因 突 变 样 本 D 测 序 结 果 图 (D 表 2 各 组 基 因 突 变 情 况 " 2 '& &. 9 / #. 8 / ! ".! *& * &! "! &

3 首 都 医 科 大 学 学 报 第 卷 图 2 基 因 外 显 子,!$!$ 电 泳 结 果 5/ 2"%,!$!$ '+&. 9!3 ;!3!!3!3 88!3 6 *& *! &! "! & 2 组 基 因 突 变 率 比 较 组 和 子 宫 内 膜 癌 组 分 别 有 7 例 和 8 例 发 生 基 因 突 变 突 变 率 差 异 无 统 计 学 意 义 8 正 常 子 宫 内 膜 组 无 基 因 突 变 突 变 率 9 + 组 与 正 常 子 宫 内 膜 组 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 8 子 宫 内 膜 癌 组 与 正 常 子 宫 内 膜 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 < 8 详 见 表 2 讨 论 2 他 莫 昔 芬 对 乳 腺 癌 患 者 子 宫 内 膜 的 影 响 乳 腺 癌 已 成 为 当 今 女 性 健 康 的 第 一 杀 手 发 病 率 在 世 界 范 围 内 呈 逐 年 增 长 的 趋 势 近 年 来 其 发 病 率 上 升 的 同 时 病 死 率 呈 下 降 趋 势 其 原 因 与 术 后 辅 助 化 疗 和 内 分 泌 治 疗 密 切 相 关 患 者 的 长 期 生 存 率 大 大 提 高 他 莫 昔 芬.3! 是 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 中 应 用 最 为 广 泛 的 药 物 用 于 雌 激 素 敏 感 性 乳 腺 癌 术 后 的 辅 助 治 疗 /9 E19 的 乳 腺 癌 患 者 术 后 需 连 续 服 用 8 年 多 年 的 临 床 应 用 证 明 其 疗 效 肯 定 年 美 国 临 床 肿 瘤 学 会.!# :#!' #? # ' :? 建 议 目 前 8 年 的 治 疗 仍 是 雌 激 素 受 体 0 阳 性 者 的 标 准 治 疗 方 案 在 乳 腺 癌 术 后 预 防 复 发 转 移 的 辅 助 治 疗 及 解 救 治 疗 中 都 有 十 分 重 要 的 地 位 同 时 也 是 一 种 选 择 性 雌 激 素 受 体 调 节 剂 对 不 同 靶 器 官 间 有 雌 激 素 和 + 或 抗 雌 激 素 样 的 双 重 作 用 在 乳 腺 组 织 可 产 生 拮 抗 雌 激 素 的 作 用 而 对 子 宫 内 膜 则 产 生 类 雌 激 素 样 激 动 作 用 长 期 使 用 可 引 起 子 宫 内 膜 病 变 甚 至 癌 变 8 研 究 发 现 他 莫 昔 芬 的 作 用 随 着 周 围 雌 二 醇 的 浓 度 的 变 化 而 表 现 不 同 对 于 激 素 低 水 平 < +.B 卵 泡 刺 激 素 #! &. *.! :> 7. $+.B 的 绝 经 后 妇 女 则 是 一 种 弱 的 雌 激 素 激 动 剂 表 现 出 类 雌 激 素 样 作 用 一 系 列 内 膜 异 常 与 其 使 用 有 关 可 造 成 内 膜 增 生 良 性 息 肉 甚 至 癌 变 子 宫 内 膜 息 肉 是 绝 经 后 妇 女 服 用 他 莫 昔 芬 后 最 常 见 的 子 宫 内 膜 病 理 类 型 治 疗 者 子 宫 内 膜 息 肉 发 生 率 高 于 未 用 药 者 59 E /9 E9 7 大 多 数 患 者 无 症 状 相 关 子 宫 内 膜 息 肉 恶 变 率 为 9 E 19 多 发 性 息 肉 及 局 灶 性 增 生 是 癌 变 的 重 要 起 源 8 / 有 学 者 观 察 每 个 无 症 状 妇 女 发 生 子 宫 内 膜 癌 的 危 险 估 计 为 1 服 用 可 使 这 一 危 险 提 高 E 倍 依 赖 于 累 计 剂 量 和 服 1 用 时 间 一 些 流 行 病 学 研 究 及 临 床 试 验 也 已 证 实 乳 腺 癌 患 者 在 长 时 间 服 用 后 发 生 子 宫 内 膜 癌 的 危 险 性 增 加 66/ 年 国 际 癌 症 研 究 组 织 正 式 将 划 归 为 人 类 子 宫 内 膜 致 癌 物 2 他 莫 昔 芬 介 导 的 子 宫 内 膜 病 变 发 病 机 制 研 究 现 状 目 前 对 相 关 子 宫 内 膜 病 变 的 形 态 学 改 变 研 5 究 较 多 但 其 作 用 机 制 尚 不 明 确 有 研 究 发 现

4 第 期 郭 蕾 等 他 莫 昔 芬 介 导 的 绝 经 期 子 宫 内 膜 基 因 突 变 的 检 测 图 2 基 因 外 显 子 测 序 结 果 5/ 2 ' ( +. &% '& & &!3, ;!3, &!. ".&.!!3 8, &!.!3 6, *& * &! "! &

5 7 首 都 医 科 大 学 学 报 第 卷 表 2 基 因 各 外 显 子 突 变 情 况 " 2 '& &. 9!%!'!3 # &! / ! #.. *& * &! "! & 不 仅 影 响 雌 激 素 相 关 靶 基 因 的 表 达 而 且 调 控 一 系 列 独 特 的 基 因 表 达 认 为 雌 激 素 和 通 过 影 响 细 胞 信 号 传 导 途 径 如 调 节 下 游 区 的 效 应 基 因 启 动 子 低 甲 基 化 来 参 与 子 宫 内 膜 细 胞 的 增 生 和 癌 变 过 程 6! 等 研 究 了 在 原 代 培 养 的 人 正 常 子 宫 内 膜 细 胞 中 诱 导 的 基 因 表 达 的 变 化 发 现 与 对 照 组 相 比 组 出 现 了 许 多 基 因 的 改 变 这 些 改 变 和 基 因 转 录 调 节 细 胞 周 期 调 控 和 信 号 的 转 导 有 关! 等 在 正 常 增 生 癌 前 子 宫 内 膜 腺 癌 组 织 中 进 行 和 免 疫 染 色 对 总 体 患 病 率 和 联 合 基 因 表 达 缺 失 进 行 了 统 计 学 分 析 认 为 这 个 基 因 的 功 能 同 时 丧 失 是 导 致 一 种 癌 前 病 变 转 化 为 癌 的 重 要 因 素 是 继 8 之 后 发 现 的 人 类 肿 瘤 中 第 个 突 变 率 较 高 的 基 因 也 是 目 前 已 知 的 子 宫 内 膜 癌 中 突 变 率 最 高 的 基 因 是 子 宫 内 膜 癌 发 生 的 早 期 事 件 被 视 为 子 宫 内 膜 的 看 家 基 因 基 因 失 活 与 细 胞 信 号 转 导 肿 瘤 发 病 机 制 浸 润 转 移 恶 性 转 化 无 限 制 生 长 和 临 床 预 后 等 有 一 定 关 系 基 因 失 活 机 制 主 要 包 括 等 位 基 因 缺 失 基 因 突 变 甲 基 化.0 和 蛋 白 表 达 降 低 或 失 表 达 微 卫 星 不 稳 定 性 其 中 基 因 突 变 是 最 常 见 的 基 因 失 活 方 式 许 多 学 者 通 过 对 子 宫 内 膜 癌 非 典 型 增 生 组 织 中 抑 癌 基 因 突 变 和 表 达 缺 失 与 临 床 意 义 的 探 讨 得 知 由 基 因 突 变 和 表 达 缺 失 导 致 的 功 能 丧 失 是 子 宫 内 膜 癌 的 早 期 分 子 事 件 在 子 宫 内 膜 过 度 增 生 发 展 至 子 宫 内 膜 癌 前 病 变 中 起 着 重 要 作 用 更 有 学 者 证 实 也 可 作 为 癌 前 病 变 子 宫 内 膜 上 皮 内 瘤 样 增 生 的 预 测 及 转 归 的 重 要 指 标 之 一 观 察 提 示 与 8 相 比 失 活 可 能 作 用 于 子 宫 内 膜 癌 早 期 或 许 可 以 作 为 早 期 子 宫 内 膜 癌 及 癌 前 病 变 的 诊 断 指 标 2 研 究 服 用 " # 的 绝 经 期 患 者 子 宫 内 膜 基 因 失 活 机 制 的 意 义 目 前 国 内 外 对 子 宫 内 膜 癌 中 基 因 研 究 较 多 但 对 服 用 的 患 者 子 宫 内 膜 中 基 因 的 研 究 相 关 报 道 尚 少 那 么 是 否 也 通 过 引 起 基 因 的 失 活 从 而 成 为 其 导 致 子 宫 内 膜 癌 的 驱 使 因 素 是 本 研 究 的 重 点 7 国 内 邢 风 玲 等 采 用 B: 4 二 步 法 检 测 了 服 用 绝 经 期 患 者 子 宫 内 膜! 蛋 白 表 达 情 况 并 以 绝 经 期 子 宫 内 膜 癌 及 正 常 绝 经 期 内 膜 中 蛋 白 表 达 做 对 照 发 现 蛋 白 在 正 常 绝 经 人 群 中 呈 高 表 达 服 用 的 绝 经 人 群 呈 中 表 达 绝 经 后 子 宫 内 膜 癌 患 者 的 子 宫 内 膜 中 呈 低 表 达 提 出 蛋 白 表 达 降 低 可 能 为 介 导 的 子 宫 内 膜 癌 的 早 期 分 子 事 件 本 实 验 检 测 了 服 用 绝 经 期 妇 女 子 宫 内 膜 基 因 外 显 子 突 变 情 况 服 用 组 与 正 常 子 宫 内 膜 组 相 比 差 异 虽 无 统 计 学 意 义 但 其 突 变 率 明 显 高 于 正 常 组 且 与 子 宫 内 膜 癌 组 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 预 测 如 加 大 样 本 量 可 能 差 异 会 有 统 计 学 意 义 本 研 究 表 明 基 因 突 变 可 能 在 服 用 的 绝 经 期 患 者 的 子 宫 内 膜 过 度 增 生 发 展 至 子 宫 内 膜 癌 前 病 变 中 起 重 要 作 用 可 能 是 介 导 的 子 宫 内 膜 癌 的 早 期 分 子 事 件 其 意 义 有 待 扩 大 样 本 例 数 并 对 服 用 前 基 础 病 变 做 前 瞻 性 对 照 研 究 进 一 步 验 证 临 床 上 为 服 用 达 到 足 够 的 疗 程 往 往 采 取 切 除 子 宫 的 方 法 来 预 防 子 宫 内 膜 的 病 变 但 对 患 者 的 8 损 伤 较 大 国 内 冯 力 民 等 开 展 了 在 患 者 服 用 前 采 用 宫 腔 镜 微 创 治 疗 行 子 宫 内 膜 去 除 术 术 后 继 续 服 用 的 研 究 目 前 已 有 例 患 者 术 后 随 访 8 年 未 发 现 子 宫 内 膜 息 肉 复 发 及 恶 性 病 变 目 前 尚 缺 乏 大 样 本 的 前 瞻 性 基 础 实 验 为 其 提 供 分 子 生 物 学 依 据 并 且 证 实 其 疗 效 如 果 能 证 实 也 通 过 引 起 基 因 的 失 活 从 而 成 为 其 导 致 的 子 宫 内 膜 癌 的 驱 使 因 素 不 仅 能 为 引 起 子 宫 内 膜 癌 变 提 供 分 子 生 物 学 证 据 作 为 预 测 服 用 患 者 的 子 宫 内 膜 细 胞 是 否 失 去 分 化 活 性 及 增 加 癌 变 风 险 的 标 志 物 而 且 能 指 导 临 床 治 疗 策 略 为 我 们 采 用 宫 腔 镜 下 去 除 子 宫 内 膜 的 微 创 手 术 来 预 防 和 治 疗 相 关 内 膜 病 变 提

6 第 期 郭 蕾 等 他 莫 昔 芬 介 导 的 绝 经 期 子 宫 内 膜 基 因 突 变 的 检 测 8 供 理 论 依 据 为 乳 腺 癌 患 者 术 后 安 全 服 用 至 全 疗 程 降 低 复 发 率 和 病 死 率 都 有 很 大 的 现 实 意 义 32 参 考 文 献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邢 风 玲 陈 雪 芹 冯 力 民 等 绝 经 后 服 用 他 莫 西 芬 的 乳 腺 癌 患 者 子 宫 内 膜 中 的 表 达 首 都 医 科 大 学 学 报 冯 力 民 高 婉 丽 张 华 等 他 莫 昔 芬 致 子 宫 内 膜 病 变 的 宫 腔 镜 诊 治 实 用 妇 产 科 杂 志 收 稿 日 期 6 编 辑 陈 瑞 芳

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动 物 营 养 学 报 卷 动 物 营 养 学 报 能 量 水 平 及 来 源 对 后 备 母 猪 体 成 分 初 情 日 龄 和 发 情 表 现 的 影 响 周 平 吴 德 周 东 胜 谭 现 义 王 延 忠 罗 晓 容 四 川 农 业 大 学 动 物 营 养 研 究 所 动 物 营 养 与 饲 料 工 程 四 川 省 重 点 开 放 实 验 室 雅 安 摘 要 本 文 旨 在 研 究 不 同 能 量 水 平 和 来 源 对

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