研 发 前 沿 G D 的 突 变 有 着 高 度 可 变 性, 位 于 1q21 染 色 体 超 过 200 个 突 变 位 点, 其 中 大 多 数 属 于 单 核 酸 替 换, 并 且 突 变 类 型 与 已 知 受 影 响 家 庭 成 员 并 无 特 定 的 联 系, 早 期 发 现, 早

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1 在 线 投 稿 : 帮 助 平 台 : DOI: /wcjd.v24.i 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 7 月 18 日 ; 24(20): ISSN (print) ISSN (online) 2016 Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 病 例 报 告 CASE REPORT 戈 谢 病 I 型 伴 自 发 性 脾 破 裂 1 例 报 告 陈 士 明, 陈 清 华, 杜 卫 东 陈 士 明, 陈 清 华, 浙 江 中 医 药 大 学 第 一 临 床 医 学 院 浙 江 省 杭 州 市 杜 卫 东, 浙 江 省 中 医 院 肝 胆 外 科 浙 江 省 杭 州 市 陈 士 明, 在 读 硕 士, 主 要 从 事 肝 胆 外 科 方 向 的 研 究. 作 者 贡 献 分 布 : 陈 士 明 参 与 撰 写 手 稿 投 稿 等 工 作 ; 陈 清 华 负 责 搜 索 文 献 ; 陈 士 明 与 陈 清 华 翻 译 部 分 文 献 ; 杜 卫 东 提 供 病 例 并 指 导 修 改. 通 讯 作 者 : 杜 卫 东, 副 教 授, 硕 士 生 导 师, , 浙 江 省 杭 州 市 上 城 区 邮 电 路 54 号, 浙 江 省 中 医 院 肝 胆 外 科. 电 话 : 收 稿 日 期 : 修 回 日 期 : 接 受 日 期 : 在 线 出 版 日 期 : Spontaneous rupture of the spleen in a patient with type I Gaucher s disease Shi-Ming Chen, Qing-Hua Chen, Wei-Dong Du Shi-Ming Chen, Qing-Hua Chen, the First Clinical Medical College of Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou , Zhejiang Province, China Wei-Dong Du, Department of Hepatobiliary Surgery, Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medical, Hangzhou , Zhejiang Province, China Correspondence to: Wei-Dong Du, Associate Professor, Department of Hepatobiliary Surgery, Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medical, 54 Youdian Road, Shangcheng District, Hangzhou , Zhejiang Province, China. Received: Revised: Accepted: Published online: Abstract Gaucher s disease (GD) is a relatively rare metabolic disease caused by inherited deficiency of the lysosomal enzyme glucocerebrosidase. Here we describe a very rare case of spontaneous rupture of the spleen in a 37-year-old male with GD. In this case, spontaneous rupture of the spleen was the only symptom of the disease. Such unusual presentation of GD prompted a differential diagnosis with more common forms of splenic rupture. We also discuss the disease process and future management options. The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Gaucher s disease; Spontaneous; Splenic rupture Chen SM, Chen QH, Du WD. Spontaneous rupture of the spleen in a patient with type I Gaucher s disease. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(20): URL: i20/3219.htm DOI: v24.i 摘 要 戈 谢 病 是 一 种 罕 见 常 染 色 体 隐 性 遗 传 的 溶 酶 体 贮 积 病. 我 们 描 述 了 一 个 此 病 伴 自 发 性 脾 破 裂 腹 膜 内 出 血 而 被 确 诊 患 者. 1 例 37 岁 的 男 性, 以 脾 自 发 性 破 裂 是 唯 一 的 症 状 而 被 确 诊 为 戈 谢 病, 这 种 不 寻 常 的 表 现 应 与 更 常 见 形 式 的 自 发 性 脾 破 裂 相 鉴 别. 我 们 讨 论 疾 病 过 程 和 补 充 对 该 疾 病 未 来 的 管 理 资 料. The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 背 景 资 料 戈 谢 病 (Gaucher's disease, GD) 多 见 于 儿 童, 主 要 发 病 机 制 是 体 内 编 码 β- 葡 萄 糖 脑 苷 脂 酶 的 基 因 ( 位 于 1 q 2 1 染 色 体 ) 缺 陷, 从 而 造 成 葡 萄 糖 脑 苷 脂 (glucerebrosidase, G B A ) 大 量 沉 积 于 单 核 巨 噬 系 统 的 溶 酶 体 内. 同 行 评 议 者 李 哲 夫, 主 任 医 师, 青 岛 市 中 心 医 院 肝 胆 外 科 WCJD

2 研 发 前 沿 G D 的 突 变 有 着 高 度 可 变 性, 位 于 1q21 染 色 体 超 过 200 个 突 变 位 点, 其 中 大 多 数 属 于 单 核 酸 替 换, 并 且 突 变 类 型 与 已 知 受 影 响 家 庭 成 员 并 无 特 定 的 联 系, 早 期 发 现, 早 期 酶 替 代 治 疗 可 以 减 少 患 者 后 期 可 能 出 现 的 并 发 症. 关 键 词 : 戈 谢 病 ; 自 发 性 ; 脾 破 裂 核 心 提 示 : 戈 谢 病 是 一 种 罕 见 常 染 色 体 隐 性 遗 传 的 溶 酶 体 贮 积 病. 此 病 伴 自 发 性 脾 破 裂 腹 膜 内 出 血 而 被 确 诊 极 少 见, 病 变 可 出 现 在 任 何 组 织 器 官, 主 要 是 脾 肝 骨 髓 大 脑 破 骨 细 胞 等. 陈 士 明, 陈 清 华, 杜 卫 东. 戈 谢 病 I 型 伴 自 发 性 脾 破 裂 1 例 报 告. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016; 24(20): URL: DOI: 图 1 腹 部 增 强 CT. 脾 脏 密 度 不 均 匀, 腹 盆 腔 积 液. 0 引 言 戈 谢 病 (Gaucher's disease, GD) 是 一 种 罕 见 常 染 色 体 隐 性 遗 传 的 溶 酶 体 贮 积 病 (lysosomal storage disease, LSD) [1]. 此 病 伴 自 发 性 脾 破 裂 腹 膜 内 出 血 而 被 确 诊 极 少 见 [2,3]. 浙 江 中 医 药 大 学 附 属 第 一 医 院 收 治 1 例. 现 结 合 国 内 外 文 献, 报 告 如 下. 相 关 报 道 Biscay 等 报 道 过 以 髋 关 节 炎 为 唯 一 症 状 的 GD1 型, 2013 年 Khan 等 报 道 1 例 患 者 因 侵 袭 中 耳 而 导 致 听 力 受 损 而 被 诊 断 Ⅰ 型 GD 患 者. 1 病 例 报 告 患 者 男 性, 37 岁, 主 诉 左 侧 季 肋 部 疼 痛 伴 头 晕 乏 力 12 h 于 急 诊 入 院. 入 院 前 无 明 确 外 伤 史, 无 家 族 史. 既 往 有 扩 张 性 心 肌 病 左 侧 第 10 肋 骨 骨 折 史 ( 具 体 不 详 ). 查 体 : 中 度 贫 血 貌, 腹 膨 软, 左 上 腹 轻 度 压 痛, 无 肌 紧 张 反 跳 痛, 移 动 性 浊 音 (+), 肝 肋 下 未 及. 血 常 规 +C 反 应 蛋 白 (C-reaction protein, CRP): 白 细 胞 (white blood cell, WBC) /L, 中 性 粒 细 胞 百 分 比 89.9%, 血 红 蛋 白 (hemoglobin, Hb)102 g/l. CT 回 示 : (1) 脾 脏 显 示 密 度 不 均 ; (2) 右 肾 小 囊 肿, 腹 盆 腔 积 液 ; (3) 肝 脏 正 常 大 小 ( 图 1). 急 诊 穿 刺 抽 出 暗 红 色 不 凝 血. 行 急 诊 手 术 术 中 可 见 脾 脏 约 10 cm 20 cm 5 cm 大 小, 上 极 脏 面 有 一 破 裂 口 约 7 cm 2 cm, 中 极 脏 面 有 两 处 破 裂 口 分 别 约 6 cm 1 cm 2 cm 1 cm, 共 吸 出 积 血 2500 ml. 病 理 诊 断 : 脾 脏 组 织 细 胞 增 生 性 疾 病 ( 考 虑 GD). 特 染 : Perls(-) 网 状 纤 维 围 绕 细 胞 周 围, PAS(+)( 图 2). 免 疫 组 织 化 学 ( 图 3): CD68(+) CD163(+) CD14 散 在 (+) CD1a(-) S-100(-) CD35(-) LCA(-) CK 广 谱 (-) SMA(-) EMA(-) CD10(-) MPO (+) C D15 散 在 (+) C D30(-) C D20(-) CD79a(-) PAX-5(-) CD138(-) κ(-) λ 少 数 (+) CD117(-) CD43(-) CD3(-) CD21(-) 图 2 脾 脏 组 织 HE 染 色 ( 100). 脾 脏 白 髓 及 红 髓 中 弥 漫 性 泡 沫 样 细 胞 浸 润, 核 较 小, 异 型 性 不 明 显, 见 广 泛 出 血. PAS 染 色 染 色 呈 强 阳 性 颗 粒, 细 胞 质 中 可 见 纤 维 状 物 质. CD23(-) Vim(+). 骨 髓 象 : 粒 - 巨 细 胞 增 生 明 显. 术 后 血 小 板 高 达 /L, 行 抗 凝 治 疗, 术 后 恢 复 较 好, 随 访 1.5 年, 血 小 板 恢 复 正 常, 未 出 现 其 他 相 关 症 状. 2 结 果 GD 旧 称 高 雪 氏 病 年 Gaucher 首 次 描 述 本 病, 1964 年 Brady 等 对 本 病 进 行 了 详 细 系 统 的 介 绍. 临 床 上 分 为 三 种 类 型, 其 中 Ⅰ 型 最 为 常 见, 多 见 于 成 人. Ⅱ 型 Ⅲ 型 相 对 少 见, 多 见 于 儿 童. 主 要 发 病 机 制 是 体 内 编 码 β- 葡 萄 糖 脑 苷 脂 酶 的 基 因 ( 位 于 1q21 染 色 体 ) 缺 陷, 从 而 造 成 葡 萄 糖 脑 苷 脂 (glucerebrosidase, GBA) 大 量 沉 积 于 单 核 巨 噬 系 统 的 溶 酶 体 内 [1]. 本 病 主 要 有 以 下 2 个 临 床 特 征 : (1) 早 期 无 特 异 性 表 现, 进 展 可 快 可 慢, 多 数 起 病 隐 匿 ; (2) 不 明 原 因 肝 脾 大 或 脾 亢 症 状 三 系 减 少, 偶 有 以 骨 痛 甚 而 病 理 性 骨 折 为 首 发 症 状, 病 变 可 累 及 多 个 系 统 [1,2]. 目 前 本 病 主 要 从 以 下 几 个 方 面 来 诊 断 : (1) 在 骨 髓 或 脾 脏 穿 刺 涂 片 中 通 过 和 细 胞 形 态 找 到 典 型 的 戈 谢 细 胞 可 作 为 本 病 的 确 诊 依 据 ; (2) 测 定 β- 葡 萄 糖 脑 苷 脂 酶 (β-glucosidase, β-glc) 在 单 WCJD

3 A B 图 3 免 疫 组 织 化 学 染 色 ( 40). A: CD68; B: CD163. 核 巨 噬 细 胞 或 是 皮 肤 成 纤 维 细 胞 的 活 性 即 分 子 酶 学 分 析 ; (3) 检 测 DNA 中 的 基 因 变 异 位 点. 临 床 上 最 常 用 的 是 第 一 种 方 法, 但 本 病 极 为 罕 见, 很 容 易 误 诊 [1,3]. 注 意 与 血 液 的 恶 性 肿 瘤 海 蓝 色 组 织 细 胞 增 生 症 等 相 鉴 别, 这 些 疾 病 有 着 所 谓 的 假 戈 谢 细 胞, 其 细 胞 形 态 极 其 相 似. 本 例 选 用 了 PAS 特 染 (+): 胞 核 为 绿 色, 胞 质 为 深 粉 红 色, 并 可 见 镜 下 见 纤 维 网 状 结 构 围 绕 细 胞 周 围 及 少 量 细 胞 内, 并 可 见 胞 内 较 多 的 囊 泡, 符 合 葡 萄 糖 脑 苷 脂 沉 积 的 特 点. 这 与 鞘 磷 脂 沉 积 病 大 量 特 征 性 的 板 层 小 体 有 着 明 显 [4] 的 区 别. 与 国 外 Bogoeva 等 及 国 内 学 者 对 GD 超 微 结 构 的 文 献 报 道 相 一 致. 另 外 本 例 选 用 26 种 单 抗 对 戈 谢 细 胞 的 免 疫 表 型 进 行 检 测. 其 中 CD68(+) CD168(+) CD14 散 在 (+) CD15 散 在 (+) Vim(+) MPO(+) 证 明 了 该 细 胞 来 源 于 单 核 巨 噬 系 统 细 胞. 其 中 CD68 是 最 可 靠 的 单 核 巨 噬 细 胞 标 志 物. CD35(-) LCA(-) C D43(-) C D3(-) 排 除 了 此 种 细 胞 T 细 胞 源 性. CK 广 谱 (-) EMA(-) 排 除 了 上 皮 细 胞 来 源. CD10(-) CD30(-) CD20(-) CD79a(-) CD117(-) CD21(-) CD23(-) PAX-5(-) CD138(-) κ(-) 排 除 了 B 细 胞 源 性. 从 而 在 一 定 程 度 上 排 除 了 血 液 系 统 的 恶 性 肿 瘤. 国 内 外 关 于 高 雪 氏 细 胞 免 疫 表 型 的 报 道 相 当 少 见, 也 没 有 统 一 的 标 准. 自 发 性 脾 破 裂 是 无 明 确 伤 史 而 发 生 的 脾 脏 突 发 性 或 隐 匿 性 破 裂, 1874 年 Atkinson 首 先 描 述. 自 发 性 脾 破 裂 少 见, 国 内 相 关 文 献 报 道 约 占 全 部 脾 破 裂 的 3%-4%. 主 要 发 生 于 病 理 性 脾 脏 [5,6]. 传 染 性 疾 病 脾 占 位 性 疾 病 血 液 性 疾 病 及 结 缔 组 织 病 等 可 导 致 脾 脏 病 理 性 肿 大, 脾 包 膜 髓 质 脆 弱. 本 例 以 自 发 性 脾 破 裂 腹 膜 内 出 血 为 唯 一 的 临 床 表 现, 缺 乏 特 征 性 的 肝 脾 肿 大 外 围 血 系 减 少, 对 于 这 种 类 似 的 患 者 就 非 常 容 易 导 致 漏 诊 或 诊 断 延 迟. 国 外 相 关 文 献 也 曾 多 有 报 道 唯 一 症 状 突 出 的 GDⅠ 型, 例 [7] 如 Brisca 等 报 道 过 以 髋 关 节 炎 为 唯 一 症 状 的 [8] GD1 型, Marcucci 等 对 于 GD 骨 病 进 行 系 统 的 分 析 与 研 究. 这 无 疑 对 GD 发 病 症 状 的 异 质 性 有 着 重 要 的 临 床 意 义. 有 报 道 称 不 同 的 基 因 型 有 着 不 同 的 临 床 表 现, 甚 至 有 时 相 同 的 基 因 型, 病 情 轻 重 也 可 不 同, 研 究 发 现 GD 的 突 变 有 着 高 度 可 变 性, 位 于 1q21 染 色 体 超 过 200 个 突 变 位 点, 其 中 大 多 数 属 于 单 核 酸 替 换, 并 且 突 变 类 型 与 已 知 受 影 响 家 庭 成 员 并 无 特 定 的 联 系, 病 变 可 出 现 在 任 何 组 织 器 官, 主 要 是 脾 肝 骨 髓 大 脑 破 骨 细 胞 等 [1,9] [10] 年 Khan 等 报 道 1 例 患 者 因 侵 袭 中 耳 而 导 致 听 力 受 损 而 被 诊 断 Ⅰ 型 GD 患 者. 搜 索 文 献 发 现 仅 1964 年 [3] Bonucci 等 报 道 了 1 例 已 被 确 诊 的 GD 患 者 发 生 的 自 发 性 脾 破 裂. 这 也 强 调 了 GD 的 临 床 表 型 的 异 质 性. 本 例 虽 以 自 发 性 脾 破 裂 出 血 而 被 确 诊, 但 未 必 是 首 发 症 状, 因 为 患 者 有 扩 张 性 心 肌 病 以 及 左 侧 第 10 肋 骨 骨 折 史, 我 们 考 虑 是 否 与 本 病 相 关. 应 给 予 临 床 足 够 重 视. 3 参 考 文 献 1 Nagral A. Gaucher disease. J Clin Exp Hepatol 2014; 4: [PMID: DOI: / j.jceh ] 2 Schettino RA, De Luca F, Sgambati V. [Splenic rupture in a patient with Gaucher's disease]. Rass Int Clin Ter 1971; 51: [PMID: ] 3 Bonucci E, Piegaja D. Spontaneous rupture of the spleen in the course of occult gaucher's disease. Arch Ital Anat Istol Patol 1964; 38: [PMID: ] 4 Bogoeva B, Petrusevska G. Immunohistochemical and ultrastructural features of Gaucher's cells- -five case reports. Acta Med Croatica 2001; 55: [PMID: ] 5 Laseter T, McReynolds T. Spontaneous splenic rupture. Mil Med 2004; 169: [PMID: ] 6 Aubrey-Bassler FK, Sowers N. 613 cases of splenic rupture without risk factors or previously 创 新 盘 点 1964 年 Bonucci 等 报 道 了 1 例 已 经 发 现 为 戈 歇 病 的 患 者 在 疾 病 过 程 中 伴 发 自 发 性 脾 破 裂, 本 文 与 其 不 同 的 因 自 发 性 脾 破 裂 而 诊 断 为 GD, 另 外 患 者 既 往 有 扩 张 性 心 肌 病 左 侧 第 10 肋 骨 骨 折 史, 作 者 考 虑 是 否 有 相 关 性. 名 词 解 释 溶 酶 体 贮 积 症 : 是 一 组 遗 传 性 代 谢 疾 病, 由 于 基 因 突 变 致 溶 酶 体 中 有 关 酸 性 水 解 酶 缺 陷, 导 致 机 体 中 相 应 的 生 物 大 分 子 不 能 正 常 降 解 而 在 溶 酶 体 中 贮 积, 引 起 细 胞 组 织 器 官 功 能 的 障 碍. WCJD

4 同 行 评 价 G D 病 例 比 较 罕 见, 对 此 病 早 期 管 理, 对 改 善 患 者 后 期 生 活 质 量 及 降 低 并 发 症 几 率 有 临 床 指 导 意 义. diagnosed disease: a systematic review. BMC Emerg Med 2012; 12: 11 [PMID: DOI: / X-12-11] 7 Brisca G, Di Rocco M, Picco P, Damasio MB, Martini A. Coxarthritis as the presenting symptom of Gaucher disease type 1. Arthritis 2011; 2011: [PMID: DOI: /2011/361279] 8 Marcucci G, Zimran A, Bembi B, Kanis J, Reginster JY, Rizzoli R, Cooper C, Brandi ML. Gaucher disease and bone manifestations. Calcif Tissue Int 2014; 95: [PMID: DOI: /s y] 9 M a c h a c z k a M, K l i m k o w s k a M. N o v e l heterozygous c.798c>g and c.1040t>g mutations in the GBA1 gene are associated with a severe phenotype of Gaucher disease type 1. Ann Hematol 2014; 93: [PMID: DOI: /s x] 10 Khan A, Stimpson P, Karmolinski A, Patel N. Middle-ear involvement in type I Gaucher's disease - a unique case. J Laryngol Otol 2013; 127: [PMID: DOI: /S ] 编 辑 : 郭 鹏 电 编 : 闫 晋 利 WCJD

5 Published by Baishideng Publishing Group Inc 8226 Regency Drive, Pleasanton, CA 94588, USA Fax: Telephone: I SSN > Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.

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