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1 抗 肿 瘤 药 物 临 床 应 用 指 导 原 则 ( 征 求 意 见 稿 ) 目 录 第 一 章 抗 肿 瘤 药 物 临 床 应 用 的 基 本 原 则... 4 一 权 衡 利 弊, 最 大 获 益... 4 二 目 的 明 确, 治 疗 有 序... 4 三 医 患 沟 通, 知 情 同 意... 4 四 治 疗 适 度, 规 范 合 理... 4 五 熟 知 病 情, 因 人 而 异... 5 六 不 良 反 应, 谨 慎 处 理... 5 七 临 床 试 验, 积 极 鼓 励... 5 第 二 章 抗 肿 瘤 药 物 临 床 应 用 的 管 理... 6 一 抗 肿 瘤 药 物 的 管 理... 6 ( 一 ) 分 级 管 理... 6 ( 二 ) 使 用 管 理... 7 ( 三 ) 配 置 管 理... 7 ( 四 ) 人 员 资 质 管 理... 8 二 落 实 与 督 查... 8 第 三 章 各 类 抗 肿 瘤 药 物 的 适 应 证 和 注 意 事 项... 9 一 细 胞 毒 类 药 物... 9 ( 一 ) 作 用 于 DNA 化 学 结 构 的 药 物... 9 ( 二 ) 影 响 核 酸 合 成 的 药 物 ( 三 ) 作 用 于 核 酸 转 录 的 药 物 ( 四 ) 作 用 于 DNA 复 制 的 拓 扑 异 构 酶 抑 制 剂 ( 五 ) 主 要 作 用 于 有 丝 分 裂 M 期 干 扰 微 管 蛋 白 合 成 的 药 物 ( 六 ) 其 他 细 胞 毒 药 物 二 激 素 类 药 物 ( 一 ) 芳 香 化 酶 抑 制 剂 ( 二 ) 雌 激 素 和 抗 雌 激 素 ( 三 ) 雄 激 素 与 抗 雄 激 素 ( 四 ) 孕 激 素 ( 五 )RH-LH 激 动 剂 / 拮 抗 剂 三 肿 瘤 分 子 靶 向 和 生 物 治 疗 ( 一 ) 生 物 反 应 调 节 剂 ( 二 ) 单 克 隆 抗 体 ( 三 ) 细 胞 分 化 诱 导 剂 ( 四 ) 细 胞 凋 亡 诱 导 剂 ( 五 ) 新 生 血 管 生 成 抑 制 剂

2 ( 六 ) 表 皮 生 长 因 子 受 体 抑 制 剂 ( 七 ) 基 因 治 疗 ( 八 ) 多 靶 点 小 分 子 抑 制 剂 四 肿 瘤 治 疗 辅 助 药 物 ( 一 ) 造 血 生 长 因 子 ( 二 ) 止 吐 药 ( 三 ) 镇 痛 药 ( 四 ) 抑 制 破 骨 细 胞 药 ( 五 ) 神 经 精 神 用 药 第 四 章 各 类 肿 瘤 的 治 疗 原 则 一 头 颈 部 恶 性 肿 瘤 ( 一 ) 鼻 咽 癌 ( 二 ) 鼻 腔 和 鼻 旁 窦 恶 性 肿 瘤 ( 三 ) 喉 癌 ( 四 ) 甲 状 腺 癌 二 胸 部 肿 瘤 ( 一 ) 非 小 细 胞 肺 癌 ( 二 ) 小 细 胞 肺 癌 ( 三 ) 胸 腺 肿 瘤 ( 四 ) 恶 性 胸 膜 间 皮 瘤 三 消 化 系 统 肿 瘤 ( 一 ) 食 管 癌 ( 二 ) 贲 门 癌 ( 三 ) 胃 癌 ( 四 ) 结 直 肠 癌 ( 五 ) 胆 管 癌 胆 囊 癌 ( 六 ) 胰 腺 癌 ( 七 ) 肝 癌 四 乳 腺 癌 ( 一 ) 复 发 转 移 乳 腺 癌 药 物 治 疗 ( 二 ) 可 手 术 乳 腺 癌 术 后 抗 肿 瘤 药 物 治 疗 五 泌 尿 系 统 男 生 殖 系 统 肿 瘤 ( 一 ) 肾 上 腺 肿 瘤 ( 二 ) 肾 脏 肿 瘤 ( 三 ) 尿 路 上 皮 癌 ( 四 ) 前 列 腺 癌 ( 五 ) 阴 茎 肿 瘤 ( 六 ) 睾 丸 肿 瘤 六 妇 科 肿 瘤 ( 一 ) 宫 颈 癌 ( 二 ) 卵 巢 癌 ( 三 ) 子 宫 内 膜 癌 ( 四 ) 外 阴 癌 ( 五 ) 阴 道 癌

3 ( 六 ) 妊 娠 滋 养 细 胞 肿 瘤 七 血 液 淋 巴 系 统 肿 瘤 ( 一 ) 白 血 病 ( 二 ) 恶 性 淋 巴 瘤 ( 三 ) 多 发 性 骨 髓 瘤 八 颅 脑 肿 瘤 ( 一 ) 胶 质 瘤 ( 二 ) 髓 母 细 胞 瘤 ( 三 ) 脑 转 移 瘤 ( 四 ) 中 枢 神 经 系 统 淋 巴 瘤 ( 五 ) 颅 内 生 殖 细 胞 瘤 ( 六 ) 颈 静 脉 球 瘤 ( 七 ) 垂 体 腺 瘤 九 原 发 恶 性 骨 与 软 组 织 肿 瘤 ( 一 ) 骨 肉 瘤 ( 二 ) 尤 文 氏 肉 瘤 ( 三 ) 软 组 织 肉 瘤 抗 肿 瘤 药 物 临 床 应 用 指 导 原 则 编 审 专 家 名 单

4 第 一 章 抗 肿 瘤 药 物 临 床 应 用 的 基 本 原 则 正 确 合 理 地 应 用 抗 肿 瘤 药 物 是 提 高 肿 瘤 患 者 生 存 率 和 生 活 质 量, 降 低 死 亡 率 复 发 率 和 药 物 不 良 反 应 发 生 率 的 重 要 手 段, 是 肿 瘤 综 合 治 疗 的 重 要 组 成 部 分 鉴 于 部 分 抗 肿 瘤 药 物 有 明 显 毒 副 作 用, 可 给 人 体 造 成 伤 害, 对 抗 肿 瘤 药 物 的 应 用 要 谨 慎 合 理, 需 遵 循 以 下 基 本 原 则 : 一 权 衡 利 弊, 最 大 获 益 力 求 患 者 从 抗 癌 治 疗 中 最 大 获 益, 是 使 用 抗 肿 瘤 药 物 的 根 本 目 的 用 药 前 应 充 分 掌 握 患 者 病 情, 进 行 严 格 的 风 险 评 估, 权 衡 患 者 对 抗 肿 瘤 药 物 治 疗 的 接 受 能 力 对 可 能 出 现 的 毒 副 反 应 的 耐 受 力 和 经 济 承 受 力, 尽 量 规 避 风 险, 客 观 评 估 疗 效 即 使 毒 副 作 用 不 危 及 生 命, 并 能 被 患 者 接 受, 也 要 避 免 所 谓 无 效 但 安 全 的 不 当 用 药 行 为 二 目 的 明 确, 治 疗 有 序 抗 肿 瘤 药 物 治 疗 是 肿 瘤 整 体 治 疗 的 一 个 重 要 环 节, 应 针 对 患 者 肿 瘤 临 床 分 期 和 身 体 耐 受 情 况, 进 行 有 序 治 疗, 并 明 确 每 个 阶 段 的 治 疗 目 标 三 医 患 沟 通, 知 情 同 意 用 药 前 务 必 与 患 者 及 其 家 属 充 分 沟 通, 说 明 治 疗 目 的 疗 效 给 药 方 法 以 及 可 能 引 起 的 毒 副 作 用 等, 医 患 双 方 尽 量 达 成 共 识, 并 签 署 知 情 同 意 书 四 治 疗 适 度, 规 范 合 理 抗 肿 瘤 药 物 治 疗 应 行 之 有 据, 规 范 合 理, 依 据 业 内 公 认 的 临 床 诊 疗 指 南 规 范 或 专 家 共 识 实 施 治 疗, 确 保 药 物 适 量 疗 程 足 够, 不 宜 4

5 随 意 更 改, 避 免 治 疗 过 度 或 治 疗 不 足 药 物 疗 效 相 近 时, 治 疗 应 舍 繁 求 简, 讲 求 效 益, 切 忌 重 复 用 药 五 熟 知 病 情, 因 人 而 异 应 根 据 患 者 年 龄 性 别 种 族 以 及 肿 瘤 的 病 理 类 型 分 期 耐 受 性 分 子 生 物 学 特 征 既 往 治 疗 情 况 个 人 治 疗 意 愿 经 济 承 受 能 力 等 因 素 综 合 制 定 个 体 化 的 抗 肿 瘤 药 物 治 疗 方 案, 并 随 患 者 病 情 变 化 及 时 调 整 特 殊 年 龄 ( 新 生 儿 儿 童 老 年 ) 及 妊 娠 期 哺 乳 期 妇 女 患 者 和 有 重 要 基 础 疾 病 的 患 者 需 使 用 抗 肿 瘤 药 物 时, 应 充 分 考 虑 上 述 人 群 的 特 殊 性, 从 严 掌 握 适 应 证, 制 定 合 理 可 行 的 治 疗 方 案 六 不 良 反 应, 谨 慎 处 理 必 须 参 见 说 明 书 谨 慎 选 择 合 理 应 用 抗 肿 瘤 药 物, 充 分 认 识 并 及 时 发 现 可 能 出 现 的 毒 副 作 用, 施 治 前 应 有 相 应 的 救 治 预 案, 毒 副 反 应 一 旦 发 生, 应 及 时 处 理 七 临 床 试 验, 积 极 鼓 励 药 物 临 床 试 验 是 在 已 有 常 规 治 疗 的 基 础 上, 探 索 拓 展 患 者 治 疗 获 益 的 新 途 径, 以 求 进 一 步 改 善 肿 瘤 患 者 的 生 活 质 量 和 预 后, 应 鼓 励 符 合 条 件 的 患 者 积 极 参 加 进 行 药 物 临 床 试 验 的 机 构 须 具 有 国 家 认 可 的 相 应 资 质, 严 格 按 药 物 临 床 试 验 质 量 管 理 规 范 ( GCP) 要 求 进 行 严 禁 因 药 物 临 床 试 验 延 误 患 者 的 有 效 治 疗 5

6 第 二 章 抗 肿 瘤 药 物 临 床 应 用 的 管 理 一 抗 肿 瘤 药 物 的 管 理 鉴 于 抗 肿 瘤 药 物 的 特 性, 各 医 疗 机 构 应 结 合 本 机 构 实 际 用 药 情 况, 在 抗 肿 瘤 药 物 的 储 存 保 管 调 配 配 置 传 送 使 用 和 处 置 等 各 个 环 节 建 立 健 全 相 应 的 管 理 制 度, 包 括 安 全 用 药 制 度, 安 全 管 理 措 施, 工 作 流 程 等, 以 保 证 抗 肿 瘤 药 物 安 全 有 效 地 管 理 和 使 用, 同 时 做 好 相 关 人 员 的 防 护 和 环 境 保 护 工 作 医 疗 机 构 药 事 管 理 与 药 物 治 疗 学 委 员 会 应 对 本 机 构 抗 肿 瘤 药 物 的 管 理 和 使 用 制 定 安 全 监 管 办 法 并 具 体 实 施, 同 时 应 加 强 抗 肿 瘤 药 物 不 良 反 应 的 上 报 工 作, 防 范 抗 肿 瘤 药 物 不 良 事 件 的 发 生 ( 一 ) 分 级 管 理 根 据 抗 肿 瘤 药 物 特 点 药 品 价 格 等 因 素, 将 抗 肿 瘤 药 物 分 为 特 殊 管 理 药 物 一 般 管 理 药 物 和 临 床 试 验 用 药 物 三 级 进 行 管 理 1. 特 殊 管 理 药 物 指 药 物 本 身 或 药 品 包 装 的 安 全 性 较 低, 一 旦 药 品 包 装 破 损 可 能 对 人 体 造 成 严 重 损 害 ; 价 格 相 对 较 高 ; 储 存 条 件 特 殊 ; 可 能 发 生 严 重 不 良 反 应 的 抗 肿 瘤 药 物 特 殊 管 理 药 物 应 设 专 柜 加 锁, 专 人 保 管 明 显 标 识 每 日 清 点, 做 到 账 物 相 符 ; 保 存 条 件 应 严 格 按 照 药 品 说 明 书 要 求 执 行 药 品 包 装 上 具 有 明 确 毒 性 药 品 标 识 的 抗 肿 瘤 药 物 须 严 格 遵 循 国 家 颁 布 的 相 关 管 理 规 定 2. 一 般 管 理 药 物 未 纳 入 特 殊 管 理 和 非 临 床 试 验 用 药 物, 属 于 一 般 管 理 范 围 一 般 管 理 药 物 应 设 专 柜, 明 显 标 识, 做 到 账 物 相 符 3. 临 床 试 验 用 药 物 6

7 依 据 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 发 布 的 药 物 临 床 试 验 质 量 管 理 规 范 中 试 验 用 药 品 管 理 的 有 关 规 定 执 行 ( 二 ) 使 用 管 理 1. 药 品 调 配 调 配 抗 肿 瘤 药 物 须 凭 医 师 开 具 的 处 方 或 医 嘱 单, 经 药 师 审 核 后 予 以 调 配 ; 并 由 药 师 复 核 药 品, 确 认 无 误 方 可 发 放 或 配 置 2. 用 药 复 核 给 患 者 使 用 抗 肿 瘤 药 物 前 必 须 核 对 患 者 信 息 药 品 信 息, 并 仔 细 检 查 药 品 的 外 观 状 况, 确 认 无 误 后 方 可 给 药 特 殊 管 理 的 抗 肿 瘤 药 物 使 用 时 必 须 由 护 师 复 核 3. 渗 漏 处 理 医 护 人 员 应 掌 握 抗 肿 瘤 药 物 的 相 关 不 良 反 应 及 药 液 渗 漏 发 生 时 的 应 急 预 案 和 处 置 办 法 一 旦 出 现 给 药 部 位 药 液 漏 出, 需 及 时 采 取 相 应 的 对 症 处 理, 以 减 轻 对 患 者 造 成 的 局 部 损 害 有 较 大 刺 激 性 的 药 物 应 采 取 深 静 脉 给 药 方 式 4. 安 全 用 药 在 选 择 和 使 用 抗 肿 瘤 药 物 时, 应 注 意 与 其 他 药 物 之 间 的 配 伍 禁 忌 密 切 关 注 药 物 不 良 反 应, 一 旦 发 生 应 立 即 对 症 处 理 并 及 时 上 报 有 关 部 门 ( 三 ) 配 置 管 理 静 脉 用 抗 肿 瘤 药 物 的 配 置 应 依 据 卫 生 部 静 脉 用 药 集 中 调 配 质 量 管 理 规 范 ( 卫 办 医 政 发 号 ) 制 定 完 善 的 静 脉 用 抗 肿 瘤 药 物 配 置 的 防 护 措 施 和 操 作 规 程 抗 肿 瘤 药 物 静 脉 用 药 应 当 实 行 集 中 调 配 与 供 应, 应 建 立 符 合 相 关 规 定 的 静 脉 用 药 调 配 中 心 ( 室 )(Pharmacy intravenous admixture servious,pivas), 并 经 卫 生 行 政 部 门 审 核 验 收, 批 准 相 关 药 学 专 业 技 术 人 员, 应 经 过 相 关 专 业 知 识 操 作 技 7

8 能 配 置 流 程 及 安 全 防 护 等 培 训, 经 考 核 合 格 后 方 可 从 事 抗 肿 瘤 药 物 的 集 中 配 置 工 作 抗 肿 瘤 药 物 配 置 成 品 的 保 存 条 件, 如 放 置 时 间 储 存 温 度 是 否 需 要 避 光 等 应 符 合 药 品 说 明 书 要 求, 以 保 证 药 效 配 置 成 品 应 由 专 人 传 送 到 用 药 病 区 或 部 门, 护 理 人 员 经 核 对 后 接 收 用 药 过 程 中, 应 注 意 抗 肿 瘤 药 物 的 保 存 条 件 给 药 方 式 输 注 速 度 输 注 时 间 渗 漏 处 理 等 各 个 环 节, 严 格 把 关 ( 四 ) 人 员 资 质 管 理 应 用 抗 肿 瘤 药 物 的 临 床 医 师 须 具 有 主 治 医 师 及 以 上 专 业 技 术 职 务 任 职 资 格 和 相 应 专 业 资 质, 并 经 过 相 应 的 专 科 培 训 且 考 核 合 格 特 殊 管 理 抗 肿 瘤 药 物 中 可 能 造 成 比 较 严 重 不 良 反 应 的 药 物, 需 由 有 经 验 的 医 师 开 据 处 方, 使 用 时 须 具 有 相 应 的 应 急 措 施 和 相 应 的 抢 救 设 备, 必 要 时 须 医 师 在 场 二 监 督 检 查 ( 一 ) 各 级 医 疗 机 构 应 加 强 抗 肿 瘤 药 物 临 床 应 用 的 管 理, 根 据 本 指 导 原 则, 制 定 本 机 构 相 应 的 实 施 细 则, 并 将 抗 肿 瘤 药 物 安 全 与 合 理 使 用 纳 入 医 疗 质 量 和 综 合 目 标 管 理 考 核 体 系 ( 二 ) 各 地 医 疗 机 构 应 按 照 医 疗 机 构 药 事 管 理 规 定, 军 队 医 疗 机 构 应 按 照 军 队 医 疗 机 构 药 事 管 理 规 定, 建 立 和 充 实 药 事 管 理 与 药 物 治 疗 学 委 员 会, 明 确 职 责 ; 定 期 组 织 开 展 安 全 与 合 理 用 药 知 识 培 训 ; 依 据 本 指 导 原 则 和 实 施 细 则, 定 期 对 本 机 构 临 床 安 全 合 理 用 药 工 作 开 展 监 督 检 查 ( 三 ) 医 疗 机 构 不 准 以 任 何 形 式 将 医 师 开 出 的 药 品 处 方 与 个 人 或 科 室 经 济 利 益 挂 钩 8

9 第 三 章 各 类 抗 肿 瘤 药 物 的 适 应 证 和 注 意 事 项 一 细 胞 毒 类 药 物 ( 一 ) 作 用 于 DNA 化 学 结 构 的 药 物 本 类 药 物 的 作 用 靶 部 位 为 细 胞 DNA, 因 此 可 对 多 种 生 长 活 跃 的 正 常 组 织 和 重 要 器 官 产 生 明 显 毒 性 常 见 不 良 反 应 包 括 : 骨 髓 抑 制 消 化 道 反 应 心 脏 毒 性 皮 肤 粘 膜 毒 性 脱 发 神 经 毒 性 肺 毒 性 及 肝 肾 功 能 损 伤 等 在 临 床 应 用 过 程 中, 应 权 衡 利 弊 合 理 选 择, 必 要 时 根 据 药 物 毒 性 反 应 酌 情 减 低 药 物 剂 量 甚 至 停 药 烷 化 剂 本 类 药 物 主 要 有 氮 芥 苯 丁 酸 氮 芥 环 磷 酰 胺 异 环 磷 酰 胺 美 法 仑 塞 替 派 白 消 安 六 甲 蜜 胺, 亚 硝 脲 类 : 卡 莫 司 汀 尼 莫 司 汀 司 莫 司 汀 等 适 应 证 多 数 药 物 对 恶 性 淋 巴 瘤 白 血 病 乳 腺 癌 卵 巢 癌 有 效 ; 部 分 药 物 对 消 化 道 肿 瘤 肺 癌 睾 丸 癌 肉 瘤 有 效 ; 少 数 药 物 对 甲 状 腺 癌 鼻 咽 癌 膀 胱 癌 恶 性 黑 色 素 瘤 等 有 效 亚 硝 脲 类 对 脑 瘤 及 脑 转 移 瘤 有 效 注 意 事 项 1. 对 本 类 药 物 过 敏 的 患 者, 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 禁 用 2. 有 肝 肾 功 能 损 害 骨 髓 抑 制 感 染 的 患 者 禁 用 或 慎 用 有 骨 髓 转 移 多 程 放 化 疗 患 者 应 适 当 减 低 剂 量 3. 尽 量 减 少 与 其 它 烷 化 剂 联 合 使 用 或 同 时 接 受 放 射 治 疗 9

10 4. 氮 芥 可 使 血 及 尿 中 尿 酸 增 加, 血 浆 胆 碱 酯 酶 浓 度 减 低 应 定 期 检 测 血 清 尿 酸 水 平 有 严 重 呕 吐 患 者 应 进 行 血 生 化 ( 氯 化 物 钠 钾 钙 ) 检 测 5. 苯 丁 酸 氮 芥 白 消 安 应 慎 用 于 有 癫 痫 史 头 部 外 伤 或 使 用 其 它 潜 在 致 癫 痫 药 物 的 患 者 6. 使 用 环 磷 酰 胺 异 环 磷 酰 胺 时 应 鼓 励 患 者 多 饮 水, 大 剂 量 给 药 时 应 水 化 利 尿, 给 予 保 护 剂 美 司 钠 7. 卡 莫 司 汀 司 莫 司 汀 可 抑 制 身 体 免 疫 机 制, 使 疫 苗 接 种 不 能 激 发 身 体 抗 体 产 生 化 疗 结 束 后 三 个 月 内 不 宜 接 种 活 疫 苗 铂 类 本 类 药 物 主 要 有 顺 铂 卡 铂 奥 沙 利 铂 等 适 应 证 顺 铂 和 卡 铂 主 要 用 于 治 疗 肺 癌 卵 巢 癌 膀 胱 癌 头 颈 部 鳞 癌 和 生 殖 细 胞 癌 ; 顺 铂 还 可 用 于 治 疗 骨 肉 瘤 及 神 经 母 细 胞 瘤 等 ; 卡 铂 亦 可 用 于 治 疗 食 管 癌 和 间 皮 瘤 等 奥 沙 利 铂 主 要 用 于 治 疗 转 移 性 结 直 肠 癌, 原 发 肿 瘤 完 全 切 除 后 的 Ⅲ 期 结 肠 癌 注 意 事 项 1. 对 含 铂 化 合 物 有 过 敏 史 的 患 者, 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女, 严 重 肾 功 能 不 全 者 及 严 重 骨 髓 抑 制 患 者 禁 用 2. 顺 铂 的 主 要 限 制 性 毒 性 是 肾 功 能 不 良 一 般 剂 量 每 日 超 过 90mg/m 2 即 为 肾 毒 性 的 危 险 因 素, 治 疗 时 应 特 别 注 意 水 化 问 题 神 经 损 害 如 听 神 经 损 害 所 致 耳 鸣 听 力 下 降 较 常 见 避 免 使 用 与 肾 毒 性 或 耳 毒 性 叠 加 的 药 物, 如 氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 两 性 霉 素 B 头 孢 噻 吩 等 10

11 几 乎 所 有 患 者 均 可 发 生 程 度 不 同 的 恶 心 呕 吐, 应 对 症 治 疗 静 脉 滴 注 时 需 注 意 避 光 3. 卡 铂 的 剂 量 限 制 性 毒 性 是 骨 髓 抑 制, 在 治 疗 前 后 应 定 期 复 查 血 象 出 血 性 肿 瘤 患 者 禁 用 4. 奥 沙 利 铂 的 剂 量 限 制 性 毒 性 是 神 经 系 统 毒 性 反 应, 治 疗 停 止 后, 神 经 系 统 症 状 通 常 可 以 改 善 抗 生 素 类 本 类 药 物 主 要 有 丝 裂 霉 素 博 莱 霉 素 平 阳 霉 素 等 适 应 证 主 要 用 于 治 疗 头 颈 部 肿 瘤 消 化 道 肿 瘤 皮 肤 癌 肺 癌 乳 腺 癌 宫 颈 癌 此 外, 丝 裂 霉 素 对 膀 胱 肿 瘤 有 效 ; 博 莱 霉 素 对 恶 性 淋 巴 瘤 和 神 经 胶 质 瘤 有 效 ; 平 阳 霉 素 对 恶 性 淋 巴 瘤 阴 茎 癌 外 阴 癌 有 效 注 意 事 项 1. 禁 用 于 对 本 类 药 物 有 过 敏 史, 有 严 重 肺 肝 肾 功 能 障 碍, 严 重 心 脏 疾 病 的 患 者 胸 部 及 其 周 围 接 受 放 疗 者, 骨 髓 功 能 抑 制 者, 合 并 感 染 症 患 者, 水 痘 患 者 禁 用 或 慎 用 2. 丝 裂 霉 素 有 时 会 引 起 严 重 骨 髓 功 能 抑 制, 故 应 定 期 进 行 临 床 检 验 ( 血 液 检 查 肝 功 能 及 肾 功 能 检 查 等 ) 充 分 注 意 可 能 出 现 的 感 染 出 血 倾 向 3. 博 莱 霉 素 或 平 阳 霉 素 用 药 过 程 中 出 现 咳 嗽 咳 痰 呼 吸 困 难 等 肺 炎 样 症 状, 同 时 胸 部 X- 光 片 出 现 异 常, 应 停 止 给 药, 进 行 胸 部 X 线 检 查, 血 气 分 析 动 脉 氧 分 压 一 氧 化 碳 扩 散 度 等 相 关 检 查 可 给 予 甾 体 激 素 和 适 当 的 抗 生 素 11

12 4. 对 于 肺 功 能 较 差 患 者,60 岁 以 上 高 龄 患 者 给 予 博 莱 霉 素 的 总 药 量 应 在 150mg 以 下 5. 平 阳 霉 素 给 药 后 如 患 者 出 现 发 热 现 象, 可 给 予 退 热 药 对 出 现 高 热 的 患 者, 在 以 后 的 治 疗 中 应 减 少 剂 量, 缩 短 给 药 时 间, 并 在 给 药 前 后 给 予 解 热 药 或 抗 过 敏 剂 蒽 环 类 本 类 药 物 主 要 有 柔 红 霉 素 米 托 蒽 醌 多 柔 比 星 表 柔 比 星 吡 柔 比 星 等 骨 髓 抑 制 及 心 脏 毒 性 是 最 重 要 的 副 作 用, 某 些 患 者 甚 至 发 生 严 重 的 骨 髓 再 生 障 碍 适 应 证 主 要 用 于 治 疗 急 性 白 血 病 恶 性 淋 巴 瘤 肉 瘤 多 柔 比 星 表 柔 比 星 吡 柔 比 星 还 可 用 于 治 疗 乳 腺 癌 肺 癌 消 化 道 肿 瘤 头 颈 部 恶 性 肿 瘤 泌 尿 生 殖 系 统 肿 瘤 柔 红 霉 素 对 神 经 母 细 胞 瘤 有 效 表 柔 比 星 对 黑 色 素 瘤 多 发 性 骨 髓 瘤 有 效 注 意 事 项 1. 禁 用 于 严 重 器 质 性 心 脏 病 或 心 功 能 异 常 患 者, 对 本 类 药 物 过 敏 者, 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女 2. 严 重 感 染 患 者 不 提 倡 使 用 过 去 曾 用 过 足 量 柔 红 霉 素 表 柔 比 星 及 多 柔 比 星 者 不 能 再 用 表 柔 比 星 总 限 量 为 mg/m 2 3. 心 脏 毒 性 可 表 现 为 心 动 过 缓, 室 上 性 心 动 过 缓 和 心 电 图 改 变 心 脏 毒 性 与 累 积 剂 量 相 关, 用 药 期 间 应 严 密 监 测 心 功 能, 以 减 少 发 生 心 力 衰 竭 的 危 险 心 力 衰 竭 有 可 能 在 完 全 缓 解 期 或 停 药 几 周 后 发 生, 在 累 积 剂 量 很 高 时, 心 力 衰 竭 可 随 时 发 生, 而 心 电 图 预 先 无 任 何 改 变 12

13 4. 柔 红 霉 素 表 柔 比 星 可 迅 速 溶 解 肿 瘤 细 胞 而 致 血 中 尿 素 和 尿 酸 升 高, 必 要 时 给 予 充 足 的 液 体 和 别 嘌 醇, 以 避 免 尿 酸 性 肾 病 5. 骨 髓 抑 制 及 消 化 道 反 应 明 显, 脱 发 常 见 应 监 测 血 象 及 肝 肾 功 能 6. 本 类 药 物 漏 出 外 周 血 管 外 可 导 致 局 部 组 织 坏 死 ( 二 ) 影 响 核 酸 合 成 的 药 物 本 类 药 物 又 称 抗 代 谢 药, 是 模 拟 正 常 代 谢 物 质, 如 叶 酸 嘌 呤 碱 嘧 啶 碱 等 的 化 学 结 构 所 合 成 的 类 似 物, 与 有 关 代 谢 物 质 发 生 特 异 性 的 拮 抗 作 用, 从 而 干 扰 核 酸, 尤 其 是 DNA 的 生 物 合 成, 阻 止 肿 瘤 细 胞 的 分 裂 繁 殖 它 们 是 细 胞 周 期 特 异 性 药 物, 主 要 作 用 于 细 胞 周 期 的 S 期 二 氢 叶 酸 还 原 酶 抑 制 剂 本 类 药 物 主 要 有 甲 氨 蝶 呤 培 美 曲 塞 等 主 要 不 良 反 应 有 骨 髓 抑 制, 皮 肤 系 统 消 化 系 统 泌 尿 系 统 中 枢 神 经 系 统 反 应 等 适 应 证 甲 氨 蝶 呤 主 要 用 于 治 疗 急 性 白 血 病, 特 别 是 急 性 淋 巴 细 胞 性 白 血 病, 恶 性 葡 萄 胎, 绒 毛 膜 上 皮 癌, 乳 腺 癌, 恶 性 淋 巴 瘤, 头 颈 部 癌, 肺 癌, 成 骨 肉 瘤 等 培 美 曲 塞 可 联 合 顺 铂 用 于 治 疗 无 法 手 术 的 恶 性 胸 膜 间 皮 瘤 注 意 事 项 1. 甲 氨 蝶 呤 禁 用 于 严 重 营 养 不 良 肝 肾 功 能 不 全 骨 髓 抑 制 免 疫 缺 陷 者 及 孕 妇 对 于 有 感 染 消 化 性 溃 疡 溃 疡 性 结 肠 炎 体 弱 年 幼 或 高 龄 的 患 者 应 慎 用 可 能 发 生 肺 炎, 特 别 是 卡 氏 肺 囊 虫 性 肺 炎 2. 大 剂 量 甲 氨 蝶 呤 治 疗 仅 能 由 专 家 在 有 必 需 设 备 和 人 员 的 医 13

14 院 内 使 用, 同 时 应 采 用 亚 叶 酸 解 救 要 密 切 监 测 肾 功 能 和 甲 氨 蝶 呤 血 清 水 平 以 发 现 潜 在 的 毒 性, 建 议 碱 化 尿 液 及 增 大 尿 量 3. 培 美 曲 塞 禁 用 于 对 本 品 或 该 药 的 其 他 成 分 有 严 重 过 敏 史 的 患 者 治 疗 前 需 预 服 皮 质 类 固 醇 和 维 生 素 等 药 物 胸 腺 核 苷 合 成 酶 抑 制 剂 本 类 药 物 主 要 有 氟 尿 嘧 啶 卡 培 他 滨 替 加 氟 卡 莫 氟 替 吉 奥 去 氧 氟 尿 苷 氟 尿 苷 等 适 应 证 主 要 用 于 治 疗 消 化 道 肿 瘤 乳 腺 癌 部 分 药 物 还 可 用 于 肺 癌 宫 颈 癌 卵 巢 癌 膀 胱 癌 及 皮 肤 癌 鼻 咽 癌 的 治 疗 氟 尿 嘧 啶 较 大 剂 量 可 治 疗 绒 毛 膜 上 皮 癌 替 吉 奥 主 要 用 于 治 疗 晚 期 胃 癌 注 意 事 项 1. 对 本 类 药 物 过 敏 者, 孕 妇 禁 用 当 伴 发 水 痘 或 带 状 疱 疹 时, 衰 弱 患 者 禁 用 氟 尿 嘧 啶 正 接 受 抗 病 毒 药 索 立 夫 定 或 其 同 型 物 ( 如 溴 夫 定 ) 治 疗 患 者 禁 用 去 氧 氟 尿 苷 替 吉 奥 和 卡 培 他 滨 卡 培 他 滨 禁 用 于 已 知 二 氢 嘧 啶 脱 氢 酶 (DPD) 缺 陷 的 患 者 ; 禁 用 于 严 重 肝 肾 功 能 损 伤 患 者 2. 高 龄 骨 髓 功 能 低 下 肝 肾 功 能 不 全 营 养 不 良 者 慎 用 3. 用 药 期 间 定 期 检 查 白 细 胞 血 小 板, 若 出 现 骨 髓 抑 制, 应 酌 情 减 量 或 停 药 卡 培 他 滨 心 脏 毒 性 与 氟 尿 嘧 啶 药 物 类 似, 包 括 心 肌 梗 死 心 绞 痛 心 律 不 齐 心 脏 停 搏 心 衰 和 心 电 图 改 变 既 往 有 冠 脉 疾 病 史 患 者 中 心 脏 不 良 事 件 可 能 更 常 见 4. 使 用 氟 尿 嘧 啶 卡 莫 氟 时 不 宜 饮 酒 或 同 用 阿 司 匹 林 类 药 物, 14

15 以 减 少 消 化 道 出 血 的 可 能 5. 去 氧 氟 尿 苷 使 用 时 应 注 意 感 染 症 状 出 血 倾 向 的 发 生 6. 去 氧 氟 尿 苷 和 卡 培 他 滨 可 能 会 引 起 严 重 的 肠 炎 与 脱 水 当 发 生 严 重 的 腹 部 疼 痛 腹 泻 及 其 它 症 状 时, 立 即 停 药 并 对 症 治 疗 7. 卡 培 他 滨 可 引 起 高 胆 红 素 血 症 及 手 足 综 合 症 ( 手 掌 - 足 底 感 觉 迟 钝 或 化 疗 引 起 的 肢 端 红 斑 ) 嘌 呤 核 苷 合 成 酶 抑 制 剂 本 类 药 物 主 要 有 6- 巯 基 嘌 呤 等 适 应 证 主 要 用 于 治 疗 绒 毛 膜 上 皮 癌 恶 性 葡 萄 胎 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 及 非 淋 巴 细 胞 白 血 病 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 的 急 变 期 注 意 事 项 1. 骨 髓 抑 制 并 出 现 明 显 的 出 血 现 象 者, 严 重 感 染 肝 肾 功 能 损 害 胆 道 疾 患 者, 有 痛 风 病 史 尿 酸 盐 肾 结 石 病 史 者,4-6 周 内 已 接 受 过 细 胞 毒 性 药 物 或 放 疗 者 慎 用 2. 老 年 性 白 血 病 确 须 服 用 本 品 时, 则 需 加 强 支 持 疗 法, 并 严 密 观 察 症 状 体 征 及 周 围 血 象 等 动 态 改 变, 及 时 调 整 剂 量 3. 白 血 病 时 有 大 量 白 血 病 细 胞 破 坏, 在 服 用 本 品 时 则 破 坏 更 多, 血 液 及 尿 中 尿 酸 浓 度 明 显 增 高, 严 重 者 可 产 生 尿 酸 性 肾 结 石 核 苷 酸 还 原 酶 抑 制 剂 本 类 药 物 主 要 有 羟 基 脲 等 适 应 证 主 要 用 于 治 疗 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 对 马 利 兰 耐 药 的 慢 性 粒 细 胞 白 15

16 血 病 黑 色 素 瘤 肾 癌 头 颈 部 癌 宫 颈 鳞 癌 ( 与 放 疗 联 合 ) 注 意 事 项 1. 水 痘 带 状 疱 疹 及 各 种 严 重 感 染 者 禁 用 2. 骨 髓 抑 制 为 剂 量 限 制 性 毒 性 有 胃 肠 道 反 应, 致 睾 丸 萎 缩 致 畸 胎 和 引 起 药 物 热 的 报 道 偶 有 中 枢 神 经 系 统 症 状 和 脱 发 3. 用 药 期 间 避 免 接 种 死 或 活 病 毒 疫 苗 4. 用 本 品 期 间 应 适 当 增 加 液 体 的 摄 入 量, 以 增 加 尿 量 及 尿 酸 的 排 泄 DNA 多 聚 酶 抑 制 剂 本 类 药 物 主 要 有 阿 糖 胞 苷 吉 西 他 滨 等 适 应 证 阿 糖 胞 苷 主 要 用 于 治 疗 急 性 非 淋 巴 细 胞 白 血 病 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 慢 性 髓 细 胞 白 血 病 ( 急 变 期 ) 儿 童 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 鞘 内 应 用 预 防 和 治 疗 脑 膜 白 血 病 吉 西 他 滨 主 要 用 于 治 疗 局 部 晚 期 或 已 转 移 的 非 小 细 胞 肺 癌 局 部 晚 期 或 已 转 移 的 胰 腺 癌 注 意 事 项 1. 对 本 类 药 物 过 敏 者 禁 用 吉 西 他 滨 禁 与 放 疗 同 时 应 用, 严 重 肾 功 能 不 全 患 者 禁 联 合 使 用 吉 西 他 滨 与 顺 铂 2. 可 抑 制 骨 髓, 需 密 切 观 察 骨 髓 情 况 吉 西 他 滨 可 引 起 严 重 的 血 小 板 减 少, 有 时 需 要 输 注 血 小 板 3. 阿 糖 胞 苷 综 合 征 表 现 为 发 热 肌 痛 骨 痛 偶 尔 胸 痛 斑 丘 疹 结 膜 炎 和 全 身 不 适 通 常 发 生 于 用 药 后 6-12 小 时, 可 给 予 皮 质 类 固 醇 预 防 和 治 疗 阿 糖 胞 苷 可 引 起 继 发 于 肿 瘤 细 胞 快 速 分 解 的 高 尿 16

17 酸 血 症 4. 阿 糖 胞 苷 使 用 苯 甲 醇 作 为 溶 媒, 禁 止 用 于 儿 童 肌 内 注 射 鞘 内 应 用 和 大 剂 量 治 疗, 不 要 使 用 含 苯 甲 醇 的 稀 释 液 鞘 内 注 射 后 最 常 见 的 不 良 反 应 是 恶 心 呕 吐 和 发 热 5. 放 疗 的 同 时 给 予 1000mg/m 2 的 吉 西 他 滨 可 导 致 严 重 的 肺 或 食 管 病 变 如 果 吉 西 他 滨 与 放 疗 连 续 给 予, 由 于 严 重 辐 射 敏 化 的 可 能 性, 吉 西 他 滨 化 疗 与 放 疗 的 间 隔 至 少 4 周 如 果 患 者 情 况 允 许 可 缩 短 间 隔 时 间 6. 吉 西 他 滨 滴 注 时 间 延 长 和 增 加 用 药 频 率 可 增 加 其 毒 性 推 荐 用 无 防 腐 剂 的 0.9% 氯 化 钠 注 射 液 为 唯 一 溶 剂 ( 三 ) 作 用 于 核 酸 转 录 的 药 物 本 类 药 物 通 过 影 响 细 胞 核 酸 转 录 发 挥 抗 肿 瘤 作 用 主 要 有 放 线 菌 素 D 阿 克 拉 霉 素 等 常 见 不 良 反 应 包 括 骨 髓 抑 制 胃 肠 道 反 应 等 适 应 证 放 线 菌 素 D 主 要 用 于 治 疗 霍 奇 金 病 (HD) 及 神 经 母 细 胞 瘤 无 转 移 的 绒 癌 睾 丸 癌 儿 童 肾 母 细 胞 瘤 (Wilms 瘤 ) 尤 文 氏 肉 瘤 横 纹 肌 肉 瘤 阿 克 拉 霉 素 主 要 用 于 治 疗 肺 癌 乳 腺 癌 消 化 道 癌 注 意 事 项 1. 放 线 菌 素 D 禁 用 于 有 水 痘 病 史 者 有 骨 髓 功 能 低 下 出 血 倾 向 者 痛 风 病 史 肝 功 能 损 害 感 染 有 尿 酸 盐 性 肾 结 石 病 史 近 期 接 受 过 放 疗 或 抗 癌 药 物 者 慎 用 2. 放 线 菌 素 D 的 剂 量 限 制 性 毒 性 为 骨 髓 抑 制 3. 放 线 菌 素 D 的 胃 肠 道 反 应 多 见 于 每 次 剂 量 超 过 500μg 时, 为 17

18 急 性 剂 量 限 制 性 毒 性 4. 当 放 线 菌 素 D 漏 出 血 管 外 时, 应 立 即 用 1% 普 鲁 卡 因 局 部 封 闭, 或 用 mg 氢 化 可 的 松 局 部 注 射 及 冷 湿 敷 ( 四 ) 作 用 于 DNA 复 制 的 拓 扑 异 构 酶 抑 制 剂 本 类 药 物 通 过 抑 制 拓 扑 异 构 酶 而 发 挥 细 胞 毒 作 用, 使 DNA 不 能 复 制, 造 成 不 可 逆 的 DNA 链 破 坏, 从 而 导 致 肿 瘤 细 胞 死 亡 主 要 包 括 1 拓 扑 异 构 酶 Ⅰ 抑 制 剂, 如 伊 立 替 康 托 泊 替 康 羟 基 喜 树 碱 ;2 拓 扑 异 构 酶 Ⅱ 抑 制 剂, 如 依 托 泊 苷 替 尼 泊 苷 常 见 不 良 反 应 有 骨 髓 抑 制 胃 肠 道 反 应 适 应 证 伊 立 替 康 用 于 治 疗 晚 期 结 直 肠 癌 托 泊 替 康 用 于 治 疗 小 细 胞 肺 癌 以 及 初 始 化 疗 或 序 贯 化 疗 失 败 的 转 移 性 卵 巢 癌 ; 羟 基 喜 树 碱 依 托 泊 苷 和 替 尼 泊 苷 多 用 于 治 疗 恶 性 淋 巴 瘤 白 血 病 消 化 道 肿 瘤 肺 癌 膀 胱 癌, 羟 基 喜 树 碱 还 可 治 疗 头 颈 部 上 皮 癌 ; 依 托 泊 苷 对 恶 性 生 殖 细 胞 瘤 神 经 母 细 胞 瘤 横 纹 肌 肉 瘤 卵 巢 癌 有 效 ; 替 尼 泊 苷 对 颅 内 恶 性 肿 瘤 有 效 注 意 事 项 1. 对 本 类 药 物 过 敏 者, 严 重 骨 髓 抑 制 者, 妊 娠 哺 乳 期 妇 女 禁 用 2. 伊 立 替 康 禁 用 于 慢 性 炎 性 肠 病 和 / 或 肠 梗 阻 者, 血 清 胆 红 素 超 过 正 常 值 上 限 3 倍 者 3. 伊 立 替 康 的 剂 量 限 制 性 毒 性 为 延 迟 性 腹 泻 ( 用 药 24 小 时 后 发 生 ) 和 中 性 粒 细 胞 减 少 出 现 严 重 腹 泻 的 患 者, 在 下 个 周 期 用 药 应 减 18

19 量 单 药 治 疗 9% 出 现 急 性 胆 碱 综 合 征, 可 用 阿 托 品 治 疗 其 他 不 良 反 应 包 括 对 胃 肠 道 呼 吸 系 统 免 疫 系 统 肝 功 能 等 的 影 响 4. 托 泊 替 康 和 替 尼 泊 苷 的 剂 量 限 制 性 毒 性 是 骨 髓 抑 制 5. 依 托 泊 苷 不 宜 静 脉 推 注, 静 滴 时 速 度 过 快, 易 引 起 低 血 压 喉 痉 挛 等 过 敏 反 应 因 含 苯 甲 醇, 禁 止 用 于 儿 童 肌 内 注 射 ( 五 ) 主 要 作 用 于 有 丝 分 裂 M 期 干 扰 微 管 蛋 白 合 成 的 药 物 本 类 药 物 主 要 作 用 于 有 丝 分 裂 M 期 干 扰 微 管 蛋 白 合 成, 通 过 干 扰 有 丝 分 裂 中 纺 锤 体 的 形 成, 使 细 胞 停 止 于 有 丝 分 裂 中 期 如 紫 杉 类 长 春 碱 类 鬼 臼 碱 类 及 高 三 尖 杉 酯 碱 等 紫 杉 类 本 类 药 物 主 要 有 紫 杉 醇 多 西 他 赛 等 适 应 证 主 要 用 于 治 疗 乳 腺 癌 非 小 细 胞 肺 癌 ; 紫 杉 醇 还 可 用 于 治 疗 卵 巢 癌 头 颈 部 癌 食 管 癌 精 原 细 胞 瘤 复 发 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 等 注 意 事 项 1. 禁 用 于 对 紫 杉 类 及 赋 形 剂 过 敏 患 者, 基 线 中 性 粒 细 胞 计 数 <1500 个 /mm 3 的 患 者, 妊 娠 及 哺 乳 期 妇 女, 肝 功 能 有 严 重 损 害 的 患 者 2. 紫 杉 醇 的 剂 量 限 制 性 毒 性 是 骨 髓 抑 制, 具 有 剂 量 和 时 间 依 赖 性, 可 逆 转 且 不 蓄 积 为 预 防 紫 杉 醇 发 生 过 敏 反 应 治 疗 前 须 预 防 给 药 3. 紫 杉 类 药 物 的 常 见 不 良 反 应 还 可 有 发 热 贫 血 感 染 低 血 压 神 经 毒 性 脱 发 皮 肤 反 应 指 甲 改 变 肝 功 能 异 常 恶 心 / 呕 吐 腹 泻 粘 膜 炎 脱 发 浮 肿 等 4. 多 西 他 赛 由 于 可 能 发 生 较 严 重 的 过 敏 反 应, 应 具 备 相 应 的 急 19

20 救 设 施, 注 射 期 间 密 切 监 测 主 要 功 能 指 标 长 春 碱 类 本 类 药 物 主 要 有 长 春 碱 长 春 新 碱 长 春 地 辛 长 春 瑞 滨 等 适 应 证 主 要 用 于 治 疗 肺 癌 乳 腺 癌 ; 长 春 碱 长 春 新 碱 长 春 地 辛 还 可 用 于 治 疗 恶 性 淋 巴 瘤 消 化 道 癌 生 殖 细 胞 肿 瘤 黑 色 素 瘤 长 春 新 碱 亦 可 用 于 治 疗 尤 文 氏 肉 瘤 肾 母 细 胞 瘤 神 经 母 细 胞 瘤 等 注 意 事 项 1. 禁 用 于 妊 娠 哺 乳 期 妇 女 严 重 肝 功 能 不 全 者 骨 髓 功 能 低 下 和 严 重 感 染 者 禁 用 或 慎 用 2. 骨 髓 抑 制 长 春 碱 长 春 地 辛 最 常 见 的 为 白 细 胞 降 低, 并 成 为 剂 量 限 制 性 因 素 长 春 瑞 滨 的 血 液 系 统 毒 性 表 现 为 粒 细 胞 减 少 和 中 度 贫 血, 粒 细 胞 减 少 属 局 限 性 毒 性 3. 长 春 新 碱 的 剂 量 限 制 性 毒 性 是 神 经 系 统 毒 性, 主 要 引 起 外 周 神 经 症 状, 如 手 指 足 趾 麻 木, 腱 反 射 迟 钝 或 消 失, 外 周 神 经 炎 ; 运 动 神 经 感 觉 神 经 和 脑 神 经 也 可 受 到 破 坏 4. 长 春 瑞 滨 的 外 周 神 经 毒 性 一 般 限 于 深 腱 反 射 消 失, 感 觉 异 常 少 见, 长 期 用 药 可 出 现 下 肢 无 力 ; 植 物 神 经 毒 性 主 要 表 现 为 小 肠 麻 痹 引 起 的 便 秘 ; 呼 吸 道 毒 性 : 可 引 起 呼 吸 困 难 或 支 气 管 痉 挛, 可 在 注 药 后 数 分 钟 或 数 小 时 内 发 生 5. 有 局 部 组 织 刺 激 反 应, 可 引 起 静 脉 炎, 药 液 应 避 免 漏 出 血 管 外 和 溅 入 眼 内 长 春 碱 仅 用 于 静 脉 给 药, 严 禁 鞘 内 注 射 ( 可 致 死 ) 20

21 高 三 尖 杉 酯 碱 适 应 证 用 于 治 疗 急 性 非 淋 巴 细 胞 白 血 病 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 真 性 红 细 胞 增 多 症 等 注 意 事 项 1. 原 有 心 律 失 常 及 各 类 器 质 性 心 血 管 疾 病 患 者 应 慎 用 或 不 用 ; 骨 髓 功 能 抑 制 或 血 象 呈 严 重 粒 细 胞 减 少 或 血 小 板 减 少 ; 肝 肾 功 能 损 害 有 痛 风 或 尿 酸 盐 肾 结 石 病 史 患 者 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 慎 用 2. 对 骨 髓 各 系 列 的 造 血 细 胞 均 有 抑 制 作 用 对 粒 细 胞 系 列 的 抑 制 较 重, 红 细 胞 系 列 次 之, 对 巨 核 细 胞 系 列 的 抑 制 较 轻 3. 较 常 见 的 心 脏 毒 性 有 窦 性 心 动 过 速 房 性 或 室 性 期 外 收 缩 心 电 图 出 现 S-T 段 变 化 及 T 波 平 坦 等 心 肌 缺 血 表 现 但 高 三 尖 杉 酯 碱 每 次 剂 量 3.0mg/m 2 时, 部 分 患 者 于 给 药 4 小 时 左 右 会 出 现 血 压 降 低 的 现 象 4. 常 见 消 化 系 统 不 良 反 应 白 血 病 时 有 大 量 白 血 病 细 胞 破 坏, 采 用 本 品 时 破 坏 会 增 多, 血 液 及 尿 中 尿 酸 浓 度 可 增 高 ( 六 ) 其 他 细 胞 毒 药 物 主 要 有 门 冬 酰 胺 酶, 通 过 分 解 肿 瘤 细 胞 增 殖 所 必 需 的 门 冬 酰 胺 而 起 到 抗 肿 瘤 作 用 适 应 证 急 性 白 血 病 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 霍 奇 金 病 及 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 黑 色 素 瘤 等 21

22 注 意 事 项 1. 禁 用 于 对 本 品 有 过 敏 史 或 皮 试 阳 性 者, 有 胰 腺 炎 病 史 或 胰 腺 炎 者, 以 及 患 水 痘 广 泛 带 状 疱 疹 等 严 重 感 染 者 2. 主 要 不 良 反 应 为 胃 肠 道 反 应, 其 次 还 有 发 热 高 氨 血 症 休 克 等 3. 给 药 期 间 应 监 测 纤 维 蛋 白 原 纤 维 蛋 白 溶 酶 原 抗 凝 血 酶 -Ⅲ (AT-Ⅲ) 蛋 白 C 等 二 激 素 类 药 物 ( 一 ) 芳 香 化 酶 抑 制 剂 芳 香 化 酶 是 雄 烯 二 酮 转 化 为 雌 激 素 的 限 速 酶 绝 经 后 女 性 雌 激 素 合 成 主 要 是 由 外 周 组 织 中 肾 上 腺 内 的 雄 激 素 经 芳 香 化 酶 作 用 转 化 而 来 芳 香 化 酶 抑 制 剂 (Aromatase Inhibitors, AIs) 通 过 作 用 于 芳 香 化 酶 达 到 阻 断 雌 激 素 合 成 的 目 的 但 是 对 于 绝 经 前 的 女 性, 卵 巢 是 产 生 雌 激 素 的 主 要 器 官, 因 此 芳 香 化 酶 抑 制 剂 不 能 完 全 阻 断 卵 巢 产 生 的 雌 激 素, 因 此 芳 香 化 酶 抑 制 剂 仅 适 用 于 绝 经 后 乳 腺 癌 患 者 氨 鲁 米 特 (Aminoglutethimide, AG) 为 第 一 代 AIs, 第 二 代 的 代 表 药 物 为 福 美 司 坦 ( Formestane ), 第 三 代 药 物 有 阿 那 曲 唑 (Anatrozole, Arimidex, 瑞 宁 得 ), 来 曲 唑 (Letrozole, 弗 隆 ), 依 西 美 坦 (Exemestane, 阿 诺 新 ) 等 第 一 代 芳 香 化 酶 抑 制 剂 氨 鲁 米 特 (aminoglutet himide, AG) 又 称 氨 基 导 眠 能, 为 第 一 代 芳 香 化 酶 抑 制 剂 作 为 非 特 异 性 的 芳 香 化 酶 抑 制 剂, 可 以 同 时 抑 制 22

23 肾 上 腺 的 多 种 内 分 泌 功 能, 起 到 药 物 性 肾 上 腺 切 除 作 用 AG 抑 制 肾 上 腺 分 泌 肾 上 腺 皮 质 激 素, 从 而 导 致 患 者 出 现 Addison 综 合 征 的 临 床 表 现 因 此 在 使 用 AG 治 疗 的 同 时 需 要 同 时 使 用 肾 上 腺 皮 质 激 素 ( 氢 化 可 的 松 ) 替 代 疗 法 因 为 AG 可 增 加 肝 脏 对 地 塞 米 松 的 降 解 能 力 而 不 宜 用 地 塞 米 松 代 替 氢 化 可 的 松 AG 治 疗 除 因 抑 制 肾 上 腺 分 泌 导 致 患 者 出 现 Addison 综 合 征 的 临 床 表 现 外, 还 有 其 他 更 多 的 不 良 反 应, 而 其 大 于 10% 的 患 者 不 得 不 因 毒 副 反 应 停 止 治 疗 因 其 缺 乏 特 异 性 低 效 能 和 不 良 反 应 多, 临 床 应 用 受 到 限 制 适 应 证 1. 绝 经 后 晚 期 乳 腺 癌, 对 骨 转 移 者 疗 效 较 好 用 于 晚 期 乳 腺 癌 的 治 疗 一 般 用 药 剂 量 为 mg/d, 2 周 后 逐 渐 加 量 到 mg/d 2. 有 类 似 肾 上 腺 切 除 作 用, 也 可 用 于 治 疗 睾 丸 切 除 后 雌 激 素 治 疗 无 效 或 者 复 发 的 前 列 腺 癌 患 者 和 库 欣 综 合 征, 与 雌 激 素 合 用 可 提 高 疗 效 注 意 事 项 1. 妊 娠 哺 乳 期 妇 女 及 儿 童 禁 用 2. 用 药 期 间 定 期 复 查 血 象 电 解 质 3. 给 药 期 间 同 时 给 予 补 充 适 量 的 糖 皮 质 激 素 第 二 代 芳 香 化 酶 抑 制 剂 福 美 司 坦 (Fomestane, 兰 他 隆, Lentaron) 为 第 二 代 芳 香 化 酶 抑 制 剂, 能 够 高 度 特 异 性 的 与 芳 香 化 酶 不 可 逆 结 合, 这 种 抑 制 通 常 被 称 为 自 杀 性 抑 制 能 够 延 长 抑 制 酶 活 性 的 时 间, 持 续 时 间 依 赖 于 23

24 新 酶 的 合 成 和 抑 制 剂 的 存 在 时 间 体 外 实 验 证 明 福 美 司 坦 抑 制 芳 香 化 酶 活 性 强 于 AG30 倍, 因 为 福 美 司 坦 只 作 用 于 芳 香 化 酶, 对 细 胞 色 素 P450 相 关 的 酶 无 作 用, 因 此 不 需 同 时 进 行 糖 皮 质 激 素 的 替 代 治 疗 由 于 福 美 司 坦 明 显 的 不 良 反 应 和 需 要 长 期 注 射 的 用 法, 限 制 其 临 床 应 用 适 应 证 主 要 用 于 治 疗 绝 经 后 晚 期 乳 腺 癌 使 用 方 法 一 般 为 深 部 肌 肉 注 射,250mg/ 次,1 次 /2 周 注 意 事 项 1. 对 福 美 司 坦 药 物 过 敏 者 禁 用 ; 绝 经 前 哺 乳 期 妇 女 禁 用 2. 血 象 和 肝 功 能 异 常 者 慎 用 3. 妊 娠 妇 女 不 宜 使 用 ; 应 用 福 美 司 坦 治 疗 时 应 定 期 检 查 患 者 的 外 周 血 白 细 胞 计 数 及 分 类 电 解 质 血 糖 以 及 肝 肾 功 能 第 三 代 芳 香 化 酶 抑 制 剂 第 三 代 的 芳 香 化 酶 抑 制 剂 具 有 高 效 低 度 高 选 择 性 的 优 势, 又 分 为 甾 体 类 和 非 甾 体 类 前 者 通 过 与 芳 香 化 酶 不 可 逆 结 合 而 抑 制 其 功 能, 后 者 则 通 过 竞 争 性 抑 制 机 制 发 挥 作 用 前 者 包 括 来 曲 唑 (latrozole) 和 阿 那 曲 唑, 后 者 的 代 表 性 药 物 为 依 西 美 坦 阿 那 曲 唑 与 AG 相 比, 能 够 抑 制 芳 香 化 酶 活 性 95% 以 上, 同 时 并 不 影 响 体 内 ACTH 和 醛 固 酮 水 平 用 法 为 1mg/ 次,1 次 /d 来 曲 唑 的 体 内 活 性 较 AG 强 倍, 体 外 活 性 较 AG 强 倍, 且 未 发 现 对 肾 上 腺 甾 体 类 物 质 的 生 成 有 显 著 影 响 使 用 方 法 为 2.5mg/ 次,1 次 /d 依 西 美 坦 为 芳 香 化 酶 的 灭 活 剂, 可 以 和 内 源 性 配 体 竞 争 芳 香 化 酶 的 活 性 位 24

25 点, 通 过 共 价 键 结 合, 永 久 性 地 灭 活 芳 香 化 酶 推 荐 用 法 为 25mg 口 服,1 次 /d 适 应 证 用 于 激 素 受 体 阳 性 乳 腺 癌 患 者 的 辅 助 治 疗 及 晚 期 乳 腺 癌 的 治 疗, 尤 其 是 三 苯 氧 胺 治 疗 失 败 后 复 发 转 移 性 乳 腺 癌 的 一 线 用 药 注 意 事 项 1. 用 于 绝 经 后 乳 腺 癌 患 者, 用 药 前 需 明 确 患 者 处 于 绝 经 状 态 2. 中 重 度 肝 肾 功 能 损 害 患 者 慎 用 3. 由 于 降 低 了 循 环 中 雌 激 素 的 水 平, 故 有 可 能 导 致 骨 密 度 下 降 对 伴 有 骨 质 疏 松 或 潜 在 的 骨 质 疏 松 风 险 的 妇 女, 应 当 在 治 疗 开 始 以 及 其 后 定 期 的 进 行 正 规 的 骨 密 度 检 查, 并 在 适 当 的 时 间 开 始 骨 质 疏 松 的 治 疗 或 预 防, 并 进 行 定 期 监 测 4. 运 动 员 慎 用 ( 二 ) 雌 激 素 和 抗 雌 激 素 雌 激 素 雌 激 素 治 疗 晚 期 乳 腺 癌 有 一 定 的 缓 解 率, 其 作 用 机 制 并 未 完 全 清 楚, 可 能 机 制 为 抑 制 垂 体 促 性 腺 激 素 的 分 泌, 使 卵 巢 分 泌 的 雌 激 素 减 少 进 而 改 变 体 内 的 激 素 平 衡, 破 坏 肿 瘤 细 胞 赖 以 生 存 的 条 件 用 于 绝 经 后 晚 期 乳 腺 癌 患 者 疗 效 略 优 于 雄 激 素 对 皮 肤 及 软 组 织 转 移 的 患 者 疗 效 较 好 目 前 雌 激 素 仅 作 为 复 发 转 移 的 绝 经 后 晚 期 乳 腺 癌 的 第 二 第 三 线 内 分 泌 治 疗 方 案 应 用 同 时 由 于 雌 激 素 能 够 抑 制 前 列 腺 腺 体 分 泌, 使 其 腺 体 处 于 萎 缩 状 态, 也 可 用 于 前 列 腺 癌 的 治 疗, 但 应 用 范 围 逐 渐 缩 小 临 床 应 用 的 雌 激 素 主 要 为 乙 烯 雌 酚 (diethylstilbestrol, 25

26 DES), 为 人 工 合 成 的 非 甾 体 雌 激 素 用 法 为 口 服 每 次 5mg,3 次 /d 适 应 证 前 列 腺 癌 晚 期 乳 腺 癌, 也 可 用 于 肺 癌 肾 癌 等 注 意 事 项 1. 肝 肾 功 能 不 良 血 栓 性 静 脉 炎 肺 栓 塞 患 者 禁 用 或 慎 用 2. 绝 经 前 女 性 乳 腺 癌 等 雌 激 素 依 赖 性 肿 瘤 患 者 禁 用 3. 女 性 乳 腺 癌 患 者 使 用 本 药 物 时 应 先 做 阴 道 涂 片, 雌 激 素 水 平 低 者 才 可 以 使 用 4. 停 药 应 逐 渐 减 量, 以 免 引 起 阴 道 出 血 三 苯 氧 胺 三 苯 氧 胺 (tamoxifen, TAM, 他 莫 昔 芬 ) 为 非 甾 体 类 抗 雌 激 素 药 物, 是 雌 激 素 的 部 分 激 动 剂, 具 有 雌 激 素 样 作 用, 但 强 度 仅 为 雌 二 醇 的 一 半 主 要 通 过 和 体 内 的 雌 激 素 竞 争 乳 腺 癌 细 胞 的 雌 激 素 受 体 (ER) 而 达 到 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 的 目 的 三 苯 氧 胺 进 入 体 内 与 雌 激 素 竞 争 结 合 雌 激 素 受 体, 形 成 受 体 复 合 物, 转 位 进 入 细 胞 核 内, 阻 止 雌 激 素 作 用 的 发 挥, 从 而 抑 制 乳 腺 癌 细 胞 的 增 殖 此 外, 三 苯 氧 胺 还 可 通 过 抑 制 肿 瘤 新 生 血 管 形 成 和 提 高 机 体 细 胞 免 疫 水 平 等 机 制 抑 制 乳 腺 癌 细 胞 的 生 长 耐 受 性 较 好, 很 少 患 者 因 毒 副 反 应 停 药 适 应 证 用 于 激 素 受 体 阳 性 的 各 期 乳 腺 癌 患 者, 是 乳 腺 癌 治 疗 应 用 最 为 广 泛 的 内 分 泌 药 物 注 意 事 项 1. 用 药 前 检 查 有 视 力 障 碍 肝 肾 功 能 不 全 的 患 者 慎 用 26

27 2. 禁 用 于 孕 妇 3. 长 期 使 用 可 增 加 子 宫 内 膜 癌 的 罹 患 风 险 使 用 过 程 中 应 定 期 复 查 子 宫 内 膜 厚 度, 必 要 时 行 子 宫 内 膜 诊 刮 术 托 瑞 米 芬 托 瑞 米 芬 (tortmifene) 又 名 法 乐 通 (Fareston, TOR) 是 由 芬 兰 研 究 组 研 制 的 新 一 代 非 甾 体 类 三 苯 乙 烯 的 衍 生 物, 其 抗 肿 瘤 作 用 机 制 除 了 和 TAM 一 样 可 以 竞 争 性 的 与 乳 腺 癌 细 胞 内 的 ER 结 合, 抑 制 乳 腺 癌 细 胞 增 殖 之 外, 还 能 诱 导 转 化 具 有 肿 瘤 抑 制 作 用 的 生 长 因 子 (TGF-β) 的 产 生 并 诱 导 肿 瘤 细 胞 的 凋 亡 其 适 应 证 类 似 于 三 苯 氧 胺, 不 良 反 应 较 轻, 未 发 现 长 期 服 用 所 致 的 子 宫 内 膜 癌 视 网 膜 改 变 等 不 良 反 应 与 三 苯 氧 胺 相 比, 该 药 在 临 床 应 用 时 间 短, 病 例 样 本 数 量 小, 因 此 疗 效 和 不 良 反 应 有 待 进 一 步 临 床 观 察 ( 三 ) 雄 激 素 与 抗 雄 激 素 雄 激 素 雄 激 素 能 够 抑 制 垂 体 前 叶 分 泌 FSH, 使 得 卵 巢 分 泌 的 雌 激 素 减 少 并 有 抗 雌 激 素 的 作 用 其 治 疗 乳 腺 癌 的 机 制 并 不 完 全 明 确, 可 能 是 由 于 阻 断 了 雌 激 素 的 刺 激 作 用 所 致 同 时 雄 激 素 具 有 骨 髓 刺 激 作 用, 可 以 改 善 患 者 血 象 和 一 般 情 况, 增 加 食 欲 目 前 临 床 应 用 的 雄 激 素 主 要 为 丙 酸 睾 丸 酮 (testosterone propionate), 又 名 丙 酸 睾 丸 素, 丙 酸 睾 酮, 为 人 工 合 成 的 雄 激 素 适 应 证 1. 晚 期 乳 腺 癌, 尤 其 对 有 骨 转 移 患 者 效 果 较 好 ; 对 于 非 骨 转 移 27

28 的 晚 期 乳 腺 癌, 雄 激 素 仅 作 为 第 三 四 线 内 分 泌 治 疗 应 用 对 于 伴 有 骨 转 移 的 患 者, 无 论 绝 经 前 后, 雄 激 素 类 药 物 都 可 以 选 用 一 般 适 用 于 老 年 妇 女, 这 类 患 者 常 伴 轻 度 钠 水 潴 留, 故 适 用 于 合 并 心 力 衰 竭 的 患 者 用 法 为 每 次 100mg 深 部 肌 肉 注 射, 每 周 2-3 次, 连 用 2-3 个 月, 总 量 达 4-6g 2. 子 宫 肌 瘤 卵 巢 癌 肾 癌 多 发 性 骨 髓 瘤 等 与 其 他 抗 肿 瘤 药 物 联 合 应 用 可 提 高 疗 效, 并 对 骨 髓 有 一 定 的 保 护 作 用 注 意 事 项 1. 孕 妇 前 列 腺 癌 患 者 禁 用 2. 心 肝 肾 功 能 不 良 伴 有 水 肿 及 前 列 腺 肥 大 者 慎 用 3. 不 宜 大 量 长 期 用 药, 用 药 前 及 用 药 期 间 应 常 规 检 查, 如 有 电 解 质 紊 乱 应 及 时 停 药 4. 药 物 需 要 密 闭 避 光 低 温 保 存 氟 他 胺 氟 他 胺 为 非 甾 体 类 雄 激 素 拮 抗 剂, 可 与 雄 激 素 竞 争 雄 激 素 受 体, 并 与 之 结 合 成 受 体 复 合 物, 进 入 细 胞 核 内 与 核 蛋 白 结 合, 从 而 抑 制 依 赖 雄 激 素 的 肿 瘤 细 胞 生 长 也 可 以 阻 滞 细 胞 对 雄 激 素 的 摄 取, 抑 制 雄 激 素 与 靶 器 官 的 结 合 适 应 证 适 用 于 未 经 治 疗 或 对 激 素 控 制 疗 法 无 效 或 失 效 的 晚 期 前 列 腺 癌 患 者 剂 量 为 250mg, 口 服,3 次 / 日, 间 隔 8 小 时 注 意 事 项 使 用 时 应 注 意 患 者 的 血 转 氨 酶 检 测 值, 高 于 正 常 值 上 限 2~3 倍 28

29 者 禁 用, 男 性 患 者 应 定 期 查 精 子 计 数 有 心 血 管 疾 患 的 患 者 慎 用 ( 四 ) 孕 激 素 孕 酮 类 药 物 主 要 通 过 负 反 馈 作 用 机 制 抑 制 卵 泡 刺 激 素 和 黄 体 激 素 的 分 泌, 减 少 卵 泡 刺 激 素 的 产 生, 通 过 抑 制 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 的 分 泌, 减 少 肾 上 腺 皮 质 中 雌 激 素 的 产 生 与 孕 激 素 受 体 结 合 竞 争 抑 制 雌 二 醇 与 雌 激 素 受 体 的 结 合, 阻 断 雌 激 素 对 乳 腺 癌 细 胞 的 作 用 大 剂 量 孕 激 素 还 可 用 于 晚 期 肿 瘤 患 者 改 善 一 般 状 况, 增 加 患 者 食 欲, 保 护 骨 髓 造 血 功 能 常 用 药 物 有 甲 孕 酮 (medroxy progesterone acetate, MPA) 和 甲 地 孕 酮 (megestrol acetate, MA) 甲 孕 酮 用 于 晚 期 乳 腺 癌 治 疗 的 推 荐 用 法 为 mg/d 甲 地 孕 酮 又 名 美 可 治, 为 半 合 成 孕 激 素 衍 生 物, 其 作 用 除 了 与 甲 孕 酮 相 同 外, 还 有 直 接 的 细 胞 毒 作 用 用 于 晚 期 乳 腺 癌 治 疗 的 用 量 为 160mg/ 次, 口 服,1 次 /d 孕 激 素 最 常 见 的 不 良 反 应 为 体 重 增 加, 其 次 为 过 度 出 汗 消 化 道 反 应 较 轻, 偶 有 过 敏 反 应 血 栓 形 成 及 发 生 糖 尿 病 适 应 证 1. 用 于 对 激 素 敏 感 的 肿 瘤, 如 乳 腺 癌 子 宫 内 膜 癌 前 列 腺 癌 和 肾 癌 2. 晚 期 肿 瘤 患 者 的 食 欲 不 振 和 恶 液 质 3. 与 化 疗 药 物 联 合 应 用, 减 轻 化 疗 导 致 的 骨 髓 抑 制 注 意 事 项 1. 合 并 血 栓 性 静 脉 炎 血 栓 栓 塞 性 疾 病 的 患 者 禁 用 2. 严 重 肝 功 能 不 良 高 钙 血 症 妊 娠 或 对 本 药 物 过 敏 者 禁 用 29

30 3. 糖 尿 病 高 血 压 患 者 慎 用 ( 五 )RH-LH 激 动 剂 / 拮 抗 剂 天 然 的 促 黄 体 激 素 释 放 激 素 (luteinizing hormorne-releasing hormone, LH-RH) 可 以 促 使 垂 体 分 泌 LH 和 FSH, 二 者 具 有 促 进 卵 巢 合 成 雌 激 素 的 作 用 合 成 的 促 黄 体 激 素 释 放 激 素 类 似 物 (luteinizing hormorne-releasing hormone analogues, LH-RHa) 通 过 竞 争 结 合 垂 体 LH-RH 的 大 部 分 受 体, 使 得 LH 和 FSH 的 生 成 和 释 放 呈 一 过 性 增 强, 但 这 种 刺 激 的 持 续, 会 导 致 受 体 的 吞 噬 降 解 增 多, 受 体 数 目 减 少, 垂 体 细 胞 的 反 应 下 降,LH 和 FSH 的 分 泌 能 力 降 低, 从 而 抑 制 卵 巢 雌 激 素 的 生 成 大 剂 量 给 予 后 造 成 垂 体 促 性 腺 激 素 耗 竭, 最 后 使 得 血 清 中 雄 激 素 减 少 绝 经 前 患 者 应 用 LH-RH 类 似 物 可 使 雌 激 素 水 平 降 低 到 绝 经 后 水 平, 此 过 程 是 可 逆 的 对 于 骨 质 疏 松 和 心 血 管 系 统 的 副 反 应 比 卵 巢 切 除 轻, 所 以 LH-RHa 可 用 作 绝 经 前 或 者 围 绝 经 期 患 者 不 可 逆 性 卵 巢 切 除 的 替 代 疗 法 其 副 作 用 是 卵 巢 功 能 抑 制 导 致 的 各 种 症 状, 主 要 是 潮 热 和 性 欲 减 低, 偶 有 头 痛 情 绪 变 化 和 阴 道 干 燥 常 用 的 药 物 包 括 诺 雷 得 和 亮 丙 瑞 林 诺 雷 德 ( 戈 舍 瑞 林 ) 用 于 前 列 腺 癌 绝 经 前 激 素 受 体 阳 性 的 乳 腺 癌 患 者, 使 用 方 法 为 3.6mg 皮 下 注 射, 每 28 天 使 用 1 次 亮 丙 瑞 林 ( 抑 那 通 ) 用 于 绝 经 前 乳 腺 癌 患 者 及 前 列 腺 癌 患 者, 用 法 为 皮 下 注 射 3.75mg/ 次,28 天 使 用 1 次 适 应 证 1. 晚 期 前 列 腺 癌, 绝 经 前 乳 腺 癌 2. 子 宫 内 膜 异 位 症 及 子 宫 肌 瘤 30

31 注 意 事 项 用 药 初 期 由 于 高 活 性 的 LH-RH 衍 生 物 对 垂 体 - 性 腺 系 统 的 刺 激 作 用, 使 得 血 中 睾 丸 素 水 平 一 过 性 增 高, 可 使 前 列 腺 癌 患 者 骨 转 移 灶 疼 痛 加 剧, 排 尿 困 难 或 者 出 现 脊 髓 压 迫 故 开 始 用 药 时 应 密 切 观 察, 出 现 症 状 时 采 取 适 当 的 措 施 三 肿 瘤 分 子 靶 向 和 生 物 治 疗 ( 一 ) 生 物 反 应 调 节 剂 干 扰 素 干 扰 素 (interferon) 包 括 α 干 扰 素 (IFN-α) β 干 扰 素 (IFNβ) γ 干 扰 素 (IFN-γ) 适 应 证 毛 细 胞 白 血 病 (HCL) 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 (CML) 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 (NHL) 多 发 性 骨 髓 瘤 (MM) 肾 癌 恶 性 黑 色 素 瘤 类 癌 宫 颈 上 皮 内 肿 瘤 癌 性 胸 水 和 心 包 积 液 注 意 事 项 1. 初 次 用 药 时, 患 者 常 出 现 流 感 样 症 状 症 状 较 轻 时 可 不 予 治 疗, 症 状 重 者 则 须 服 用 些 镇 痛 药, 如 阿 司 匹 林 消 炎 痛 等 2. 部 分 患 者 可 出 现 消 化 道 症 状, 皮 肤 过 敏 样 症 状 或 精 神 症 状 3. 部 分 患 者 外 周 血 白 细 胞 和 血 小 板 减 少, 注 意 监 测 血 象 4. 禁 忌 :1 已 知 对 干 扰 素 制 品 大 肠 杆 菌 来 源 的 制 品 过 敏 者 ; 2 有 心 绞 痛 心 肌 梗 塞 病 史 及 其 他 严 重 心 血 管 病 史 者 ;3 严 重 的 肝 肾 损 害 者 ;4 不 能 耐 受 本 品 可 能 有 不 良 反 应 者 ;5 癫 痫 和 其 他 中 枢 神 经 系 统 功 能 紊 乱 者 ;6 妊 娠 妇 女 31

32 白 细 胞 介 素 -2(IL-2) 适 应 证 肾 细 胞 癌 黑 色 素 瘤 乳 腺 癌 膀 胱 癌 肝 癌 直 肠 癌 淋 巴 癌 肺 癌 等 恶 性 肿 瘤 及 癌 性 胸 腹 水 和 心 包 积 液 注 意 事 项 1. 药 物 过 量 可 引 起 毛 细 血 管 渗 透 综 合 症 2. 可 引 起 发 热 寒 战 乏 力, 给 予 适 当 药 物 ( 如 吲 哚 美 辛 哌 替 啶 对 乙 酰 基 氨 酚 等 ) 将 有 效 地 减 轻 不 良 反 应 3. 部 分 患 者 可 出 现 肝 肾 功 能 损 害, 应 注 意 监 测 胸 腺 肽 包 括 胸 腺 五 肽 和 胸 腺 肽 α1 适 应 证 肾 细 胞 癌 黑 色 素 瘤 乳 腺 癌 膀 胱 癌 肝 癌 结 直 肠 癌 淋 巴 癌 肺 癌 等 恶 性 肿 瘤, 作 为 肿 瘤 患 者 的 免 疫 应 答 增 强 剂 注 意 事 项 1. 部 分 患 者 发 生 发 热 反 应, 对 症 处 理 即 可 2. 对 于 过 敏 体 质 者, 建 议 做 皮 内 敏 感 试 验 3. 极 少 数 患 者 可 能 发 生 过 敏 性 休 克 4. 禁 忌 :1 对 胸 腺 肽 成 分 过 敏 者 禁 用 ;2 正 在 接 受 免 疫 抑 制 剂 治 疗 的 患 者 如 器 官 移 植 者 禁 用 ;3 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 慎 用 肿 瘤 坏 死 因 子 (TNF) 适 应 证 肾 细 胞 癌 黑 色 素 瘤 乳 腺 癌 膀 胱 癌 肝 癌 结 直 肠 癌 淋 巴 癌 肺 癌 等 恶 性 肿 瘤 32

33 注 意 事 项 1. 最 常 见 不 良 反 应 是 注 射 部 位 局 部 反 应, 包 括 皮 肤 出 现 红 斑 搔 痒 疼 痛 和 肿 胀 等 2. 近 期 不 良 反 应 主 要 表 现 为 发 热 寒 战, 发 生 率 在 50% 左 右 3. 其 他 不 良 反 应 包 括 血 压 变 化 乏 力 头 晕 头 痛 关 节 酸 痛 骨 骼 肌 痛 恶 心 呕 吐 白 细 胞 减 少 血 小 板 下 降 血 红 蛋 白 下 降 肝 功 能 异 常 等 4. 禁 忌 :1 严 重 肝 肾 功 能 心 肺 功 能 异 常 者 ;2 对 本 品 所 含 成 分 过 敏 者 禁 用 左 旋 咪 唑 适 应 证 用 作 免 疫 调 节 剂 注 意 事 项 1. 服 用 本 品 后 可 诱 发 粒 细 胞 缺 乏 症 2. 禁 忌 : 肝 肾 功 能 不 良 肝 炎 活 动 期 妊 娠 早 期 或 原 有 血 吸 虫 病 者 禁 用 COX 抑 制 剂 包 括 塞 来 昔 布 和 阿 司 匹 林 适 应 证 用 于 家 族 性 腺 瘤 息 肉 病 (FAP) 的 辅 助 治 疗 和 恶 性 肿 瘤 辅 助 治 疗 注 意 事 项 1. 哮 喘 患 者 服 用 本 品 有 发 生 支 气 管 痉 挛 的 可 能 性 2. 不 良 反 应 主 要 表 现 头 痛 恶 心 呕 吐 便 秘 关 节 痛 腰 背 痛 失 眠 肌 痛 长 期 或 大 剂 量 服 用 可 有 胃 肠 道 出 血 或 溃 疡 3. 禁 忌 : 1 对 此 类 药 物 过 敏 者 ;2 已 知 对 磺 胺 过 敏 者 ;3 不 可 33

34 用 于 服 用 阿 司 匹 林 或 其 他 非 甾 体 类 抗 炎 药 后 诱 发 哮 喘 荨 麻 疹 或 过 敏 反 应 的 患 者 ( 二 ) 单 克 隆 抗 体 利 妥 昔 单 抗 适 应 证 CD20 阳 性 的 B 淋 巴 细 胞 型 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 注 意 事 项 1. 治 疗 过 程 中, 可 发 生 暂 时 性 低 血 压 和 支 气 管 痉 挛 2. 对 有 心 脏 病 病 史 的 患 者 ( 如 心 绞 痛, 心 律 不 齐 或 心 衰 ) 使 用 本 药 时 应 密 切 监 护 3. 患 者 在 静 脉 给 予 蛋 白 制 品 治 疗 时, 可 发 生 过 敏 样 或 高 敏 感 性 反 应 4. 治 疗 期 间 应 注 意 定 期 观 察 全 血 细 胞 数, 包 括 血 小 板 计 数 曲 妥 珠 单 抗 适 应 证 Her-2 过 度 表 达 的 乳 腺 癌 注 意 事 项 1. 心 功 能 不 全 患 者 应 谨 慎 使 用, 并 严 密 检 查 心 功 能 2. 不 推 荐 本 药 与 蒽 环 类 药 ( 阿 霉 素 或 表 阿 霉 素 ) 联 合 使 用, 会 增 加 心 脏 功 能 减 退 的 风 险 3. 第 一 次 输 注 本 药 时, 约 40% 患 者 会 出 现 通 常 包 括 寒 战 和 / 或 发 热 等 症 候 群 西 妥 昔 单 抗 适 应 证 结 直 肠 癌 和 头 颈 鳞 状 细 胞 癌 34

35 注 意 事 项 1. 痤 疮 样 丘 疹 的 发 生 率 达 88%, 常 可 引 起 不 同 程 度 的 皮 肤 毒 性 反 应, 此 类 患 者 用 药 期 间 应 注 意 避 光 2. 大 约 有 低 于 0.5% 的 患 者 出 现 间 质 性 肺 病 3. 少 数 患 者, 可 能 发 生 严 重 致 命 性 的 变 态 反 应 4.K-ras 基 因 状 态 对 西 妥 昔 单 抗 的 应 用, 具 有 指 导 意 义 5. 西 妥 昔 单 抗 可 通 过 乳 汁 分 泌, 故 哺 乳 期 妇 女 慎 用 尼 妥 珠 单 抗 适 应 证 表 皮 生 长 因 子 受 体 (EGFR) 阳 性 表 达 的 Ⅲ/Ⅳ 期 鼻 咽 癌 注 意 事 项 1. 不 良 反 应 主 要 表 现 为 发 热 血 压 下 降, 使 用 过 程 中 应 该 严 密 观 察 2. 孕 妇 或 没 有 采 用 足 够 避 孕 措 施 的 妇 女 慎 用 3. 禁 忌 : 对 该 药 品 或 其 任 一 组 份 过 敏 者 禁 止 使 用 贝 伐 珠 单 抗 适 应 证 贝 伐 珠 单 抗 联 合 以 5- 氟 尿 嘧 啶 为 基 础 的 化 疗 适 用 于 转 移 性 结 直 肠 癌 患 者 的 治 疗 注 意 事 项 1. 胃 肠 道 穿 孔 发 生 率 0.3%-2.4%, 治 疗 中 如 果 出 现 腹 痛, 应 考 虑 胃 肠 道 穿 孔 的 可 能 2. 皮 肤 粘 膜 出 血 : 鼻 出 血 常 见, 可 发 生 致 命 的 肺 出 血 3. 高 血 压 : 半 数 患 者 的 舒 张 压 升 高 4. 肾 病 综 合 征 : 主 要 表 现 为 蛋 白 尿 35

36 抗 5. 充 血 性 心 力 衰 竭 6. 手 术 和 伤 口 愈 合 并 发 症 : 手 术 前 后 28 天 内 不 能 使 用 贝 伐 珠 单 131 碘 [ 131 I] 肿 瘤 细 胞 核 人 鼠 嵌 合 单 克 隆 抗 体 适 应 证 试 用 于 放 化 疗 不 能 控 制 或 复 发 的 晚 期 肺 癌 的 放 射 免 疫 治 疗 注 意 事 项 1. 本 品 为 放 射 性 制 剂, 必 须 在 有 开 放 性 核 素 工 作 许 可 证 和 核 医 学 医 师 执 业 证 的 单 位 使 用 2. 医 生 应 按 本 说 明 书 所 推 荐 用 量 给 药, 严 防 过 量 3. 患 者 停 用 本 药 后 请 注 意 随 访 甲 状 腺 功 能 4. 禁 忌 :1 肝 肾 功 能 异 常 者 心 肌 损 害 或 有 充 血 性 心 衰 者 ;2 孕 妇 哺 乳 期 妇 女 未 成 年 患 者 ;3 碘 过 敏 患 者 或 抗 TNT 抗 体 反 应 阳 性 者 ;4 曾 用 过 鼠 源 性 抗 体 者 ;5 造 血 功 能 不 良 者 近 期 化 疗 放 疗 患 者, 需 要 依 靠 造 血 恢 复 药 物 维 持 外 周 血 患 者 白 细 胞 血 小 板 等 血 细 胞 计 数 低 于 正 常 范 围 者 ;6 有 明 显 胸 腹 水 者, 或 者 肿 块 表 面 红 肿 热 痛 伴 有 白 细 胞 > /L 者 ;7 各 种 急 性 或 慢 性 炎 症 患 者 美 妥 昔 单 抗 适 应 证 不 能 手 术 切 除 或 术 后 复 发 的 原 发 性 肝 癌, 以 及 不 适 宜 作 动 脉 导 管 化 疗 栓 塞 (TACE) 或 经 TACE 后 无 效 复 发 的 晚 期 肝 癌 注 意 事 项 1. 本 品 只 能 在 有 资 质 的 医 院 使 用, 在 使 用 过 程 应 严 格 按 照 GB/ 辐 射 防 护 规 定 有 关 条 款 进 行 2. 不 推 荐 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 使 用, 不 推 荐 儿 童 使 用 尚 缺 乏 用 于 老 年 患 者 的 安 全 有 效 性 方 面 的 研 究 36

37 3. 禁 忌 :1 对 本 品 以 及 成 分 过 敏 者 ;2HAMA 反 应 阳 性 者 ;3 曾 用 过 鼠 源 性 抗 体 者 ;4 不 能 耐 受 甲 状 腺 封 闭 药 物 的 患 者 ( 三 ) 细 胞 分 化 诱 导 剂 全 反 式 维 甲 酸 三 氧 化 二 砷 适 应 证 急 性 早 幼 粒 细 胞 性 白 血 病 骨 髓 异 常 增 生 症 急 性 早 幼 粒 细 胞 白 血 病 注 意 事 项 1. 本 品 内 服 可 产 生 头 痛 头 晕 (50 岁 以 下 较 老 人 为 多 ) 口 干 皮 肤 脱 屑 等 副 反 应, 注 意 控 制 剂 量 2. 可 引 起 肝 损 害, 肝 肾 功 能 不 全 者 慎 用 3. 请 勿 与 四 环 素 维 生 素 A 同 时 使 用 4. 禁 忌 : 对 该 药 品 或 其 任 一 组 成 成 分 过 敏 者 禁 止 使 用 ( 四 ) 细 胞 凋 亡 诱 导 剂 硼 替 佐 米 适 应 证 本 品 用 于 多 发 性 骨 髓 瘤 患 者 的 治 疗 注 意 事 项 1. 治 疗 过 程 中 会 导 致 周 围 神 经 病 变, 主 要 是 感 觉 神 经 2. 可 导 致 低 血 压 和 心 力 衰 竭, 应 密 切 监 测 3. 治 疗 期 间 应 密 切 监 测 全 血 计 数 4. 禁 忌 : 对 硼 替 佐 米 硼 或 者 甘 露 醇 过 敏 的 患 者 禁 用 37

38 三 氧 化 二 砷 适 应 证 适 用 于 急 性 早 幼 粒 细 胞 性 白 血 病 注 意 事 项 1. 主 要 不 良 反 应 为 皮 肤 干 燥 丘 疹 红 斑 或 色 素 沉 着, 恶 心, 胃 肠 胀 满, 指 尖 麻 木, 血 清 转 氨 酶 升 高 2. 有 肝 肾 功 能 损 害 者 慎 用 3. 禁 忌 : 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 禁 用 地 西 他 滨 适 应 证 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 (MDS) 注 意 事 项 1. 在 治 疗 过 程 中, 会 发 生 中 性 粒 细 胞 减 少 和 血 小 板 减 少, 必 须 定 期 进 行 血 常 规 检 查 2. 肝 肾 功 能 不 良 患 者 慎 用, 在 开 始 治 疗 前 应 检 测 肝 脏 生 化 和 血 清 肌 酐 3. 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 慎 用 4. 禁 忌 : 禁 用 于 已 知 对 地 西 他 滨 过 敏 的 患 者 ( 五 ) 新 生 血 管 生 成 抑 制 剂 沙 利 度 胺 适 应 证 可 用 于 多 发 性 骨 髓 瘤 (MM) 的 治 疗, 亦 在 肾 癌 肉 瘤 肺 癌, 胶 质 瘤 皮 肤 癌 和 乳 腺 癌 等 多 种 恶 性 肿 瘤 中 具 有 一 定 的 疗 效 38

39 注 意 事 项 1. 主 要 副 作 用 为 头 昏, 倦 怠, 嗑 睡, 恶 心, 腹 痛, 便 秘, 面 部 浮 肿, 面 部 红 斑 过 敏 反 应 及 多 发 性 神 经 炎 等 2. 禁 忌 :1 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 禁 用 ;2 儿 童 禁 用 ;3 对 本 品 过 敏 者 禁 用 ;4 驾 驶 员 机 器 操 作 者 禁 用 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 适 应 证 本 品 联 合 长 春 瑞 滨 和 顺 铂 化 疗 方 案 用 于 治 疗 初 治 或 复 治 的 Ⅲ/Ⅳ 期 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 注 意 事 项 1. 过 敏 体 质 或 对 蛋 白 类 生 物 制 品 有 过 敏 史 者 慎 用 2. 临 床 使 用 过 程 中 需 定 期 监 测 心 电 图 3. 禁 忌 : 心 肾 功 能 不 全 者 慎 用 ( 六 ) 表 皮 生 长 因 子 受 体 抑 制 剂 吉 非 替 尼 厄 洛 替 尼 适 应 证 用 于 治 疗 既 往 接 受 过 化 疗 或 不 适 于 化 疗 的 局 部 晚 期 或 转 移 性 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 厄 洛 替 尼 联 合 吉 西 他 滨 可 用 于 局 部 晚 期 不 可 切 除 或 转 移 性 胰 腺 癌 的 一 线 治 疗 注 意 事 项 1. 最 常 见 的 不 良 反 应 是 皮 疹 和 腹 泻 2. 偶 可 发 生 急 性 肺 间 质 性 病 变, 部 分 患 者 可 因 此 死 亡 3. 已 观 察 到 无 症 状 性 肝 转 氨 酶 升 高 因 此 建 议 定 期 检 测 肝 功 能 39

40 4. 服 用 华 法 令 的 患 者 应 定 期 监 测 凝 血 酶 原 时 间 或 INR 的 改 变 5.EGFR 突 变 检 测, 可 指 导 用 药 6. 禁 忌 :1 对 本 品 及 成 分 过 敏 者 禁 用 ;2 孕 妇 及 哺 乳 期 妇 女 禁 用 ( 七 ) 基 因 治 疗 重 组 人 p53 腺 病 毒 注 射 液 适 应 证 与 放 射 治 疗 联 合 可 用 于 现 有 治 疗 方 法 无 效 的 晚 期 鼻 咽 癌 患 者 注 意 事 项 1. 部 分 患 者 用 药 后 出 现 I/II 度 自 限 性 发 热 一 些 患 者 会 出 现 寒 战 注 射 部 位 疼 痛 出 血 其 他 有 可 能 偶 尔 出 现 的 不 良 反 应 是 恶 心 呕 吐 腹 泻 消 化 道 出 血 和 应 激 性 过 敏 反 应 2. 本 品 为 瘤 内 注 射 用 药, 使 用 时 应 充 分 考 虑 肿 瘤 转 移 的 可 能 性 3. 禁 忌 :1 在 患 者 有 全 身 感 染 发 热 等 中 毒 症 状 时 禁 用 ;2 对 本 品 过 敏 者 禁 用 ;3 孕 妇 和 哺 乳 期 妇 女 禁 止 使 用 ( 八 ) 多 靶 点 小 分 子 抑 制 剂 甲 苯 磺 酸 索 拉 非 尼 适 应 证 不 能 手 术 的 晚 期 肾 细 胞 癌 ; 无 法 手 术 或 远 处 转 移 的 原 发 肝 细 胞 癌 注 意 事 项 1. 手 足 皮 肤 反 应 和 皮 疹 是 最 常 见 的 不 良 反 应 2. 服 药 后 患 者 高 血 压 的 发 病 率 增 加, 多 为 轻 到 中 度, 应 常 规 监 40

41 控 血 压 对 于 发 生 心 肌 缺 血 和 / 或 心 肌 梗 死 的 患 者 应 该 考 虑 暂 时 或 长 期 终 止 索 拉 非 尼 的 治 疗 3. 对 合 用 华 法 林 的 患 者 应 常 规 检 测 凝 血 酶 原 时 间 INR 值 并 注 意 临 床 出 血 倾 象 4. 需 要 做 大 手 术 的 患 者 建 议 暂 停 索 拉 非 尼 苹 果 酸 舒 尼 替 尼 适 应 证 1. 甲 磺 酸 伊 马 替 尼 治 疗 失 败 或 不 能 耐 受 的 胃 肠 道 间 质 瘤 (GIST) 2. 不 能 手 术 的 晚 期 肾 细 胞 癌 (RCC) 3. 晚 期 胰 腺 等 内 分 泌 肿 瘤 的 治 疗 注 意 事 项 1. 最 常 见 不 良 反 应 包 括 疲 乏 食 欲 减 退 恶 心 腹 泻, 此 外 皮 疹 手 足 综 合 征 皮 肤 变 色 味 觉 改 变 也 常 发 生 2. 若 出 现 充 血 性 心 力 衰 竭 的 临 床 表 现, 建 议 停 药 心 脏 射 血 分 数 <50% 以 及 射 血 分 数 低 于 基 线 20% 的 患 者 应 停 药 和 / 或 减 量 3. 本 品 可 延 长 Q-T 间 期, 且 呈 剂 量 依 赖 性 应 慎 用 于 已 知 有 Q-T 间 期 延 长 病 史 的 患 者 服 用 抗 心 律 失 常 药 物 的 患 者 或 有 相 应 基 础 心 脏 疾 病 心 动 过 缓 和 电 解 质 紊 乱 的 患 者 4. 使 用 期 间 如 果 发 生 严 重 高 血 压, 应 暂 停 使 用, 直 至 高 血 压 得 到 控 制 5. 禁 忌 : 对 本 品 任 何 成 分 过 敏 者 禁 用 41

42 四 肿 瘤 治 疗 辅 助 药 物 ( 一 ) 造 血 生 长 因 子 造 血 生 长 因 子 是 促 进 骨 髓 造 血 细 胞 分 化 增 殖 和 定 向 成 熟 的 一 系 列 活 性 蛋 白, 临 床 使 用 的 均 为 基 因 重 组 注 射 剂, 主 要 包 括 : 1. 集 落 刺 激 因 子 (colony stimulating factor,csf): 主 要 有 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子 ( granulocyte-colony stimulating factor,g-csf ) 和 粒 细 胞 - 巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子 (granulocyte-macrophage-colony stimulating factor,gm-csf); 2. 白 细 胞 介 素 -11(Interleukin 11,IL-11); 3. 红 细 胞 生 成 素 (Erythropoitin,EPO); 4. 血 小 板 生 成 素 (thrombopoietin,tpo) 此 外, 含 刺 激 造 血 细 胞 生 成 有 效 成 分 的 口 服 药 物 有 促 核 酸 代 谢 药 物 ( 如 维 生 素 B) 小 檗 胺 茜 草 双 脂 茴 香 烯 氨 肽 素 等 ; 也 有 些 中 药 单 药 或 复 方 制 剂 在 临 床 使 用, 如 : 人 参 黄 芪 党 参 女 贞 子 鸡 血 藤 枸 杞 子 地 黄 川 芎 苦 参 刺 五 加 茜 草 灵 芝 三 颗 针 淫 羊 藿 皂 矾 等 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子 (G-CSF) 适 应 证 1. 干 细 胞 移 植 后 促 进 中 性 粒 细 胞 生 成 恶 性 实 体 肿 瘤 白 血 病 化 疗 后 的 中 性 粒 细 胞 减 少 ; 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 再 生 障 碍 性 贫 血 伴 发 的 中 性 粒 细 胞 减 少 症 ; 先 天 性 特 发 性 中 性 粒 细 胞 减 少 症 等 2. 治 疗 性 用 药 放 疗 化 疗 后 中 性 粒 细 胞 数 量 降 低 时 使 用, 剂 量 较 大, 时 间 较 长 42

43 3. 严 格 选 择 后 的 预 防 性 用 药 个 别 骨 髓 造 血 功 能 较 差 者, 在 中 性 粒 细 胞 尚 未 明 显 下 降 时 使 用 本 药, 可 避 免 由 于 化 疗 或 放 疗 引 起 严 重 骨 髓 抑 制 注 意 事 项 1. 限 中 性 粒 细 胞 减 少 患 者 使 用 2. 骨 髓 幼 稚 细 胞 未 充 分 降 低 或 外 周 血 存 在 未 成 熟 细 胞 的 髓 性 白 血 病 患 者 慎 用 3. 对 本 类 药 物 或 其 它 基 因 重 组 制 品 有 过 敏 反 应 者 禁 用 ; 肝 肾 心 肺 功 能 重 度 障 碍 者 慎 用 4. 避 免 与 化 疗 或 大 面 积 放 疗 同 步 使 用 : 化 疗 结 束 后 24~48 小 时 使 用 ; 停 药 至 少 48 小 时 后, 方 可 进 行 下 一 疗 程 放 化 疗 5. 首 选 皮 下 或 肌 肉 注 射, 除 非 紧 急 情 况 下, 不 主 张 静 脉 注 射 6. 儿 童 应 用 剂 量 目 前 尚 无 明 确 规 定, 一 般 与 成 人 相 同 7. 常 见 不 良 反 应 : 发 热 头 痛 肌 肉 疼 痛 皮 疹 骨 痛 等, 多 可 耐 受 少 见 不 良 反 应 有 低 血 压 恶 心 腹 泻 水 肿 过 敏 毛 细 血 管 渗 漏 综 合 征 呼 吸 困 难 等 ; 偶 见 休 克 间 质 性 肺 炎 急 性 呼 吸 窘 迫 综 合 征 罕 见 并 发 症 有 脾 肿 大 甚 至 脾 破 裂 出 血, 均 应 即 刻 停 药 及 时 处 理 少 数 患 者 周 围 血 中 出 现 幼 稚 粒 细 胞, 应 停 药 观 察 8. 用 药 期 间 定 期 检 查 血 象 ( 一 般 隔 日 一 次 ), 当 中 性 粒 细 胞 升 至 /L( 白 细 胞 总 数 升 至 /L) 以 上 时 应 及 时 停 药 粒 细 胞 - 巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子 (GM-CSF) 适 应 证 为 骨 髓 基 质 细 胞 产 生 的 多 效 应 细 胞 因 子, 作 用 于 巨 核 细 胞 分 化 的 43

44 早 期 阶 段 主 要 用 于 干 细 胞 移 植 后 化 疗 放 疗 后 骨 髓 严 重 抑 制 和 中 性 粒 细 胞 减 少 的 患 者 基 本 用 药 方 法 与 G-CSF 相 同 注 意 事 项 1. 常 见 不 良 反 应 是 发 热 皮 疹 少 见 低 血 压 恶 心 水 肿 胸 痛 骨 痛 和 腹 泻 罕 见 变 态 反 应 支 气 管 痉 挛 心 力 衰 竭 室 上 性 心 律 失 常 脑 血 管 疾 病 精 神 错 乱 惊 厥 呼 吸 困 难 肺 水 肿 和 晕 厥 等 可 伴 发 多 浆 膜 炎 综 合 征, 如 胸 膜 炎 胸 膜 渗 液 心 包 炎 和 体 重 增 加, 可 用 非 甾 体 抗 炎 药 控 制, 常 与 超 剂 量 用 药 有 关 2. 有 过 敏 史 者 慎 用, 自 身 免 疫 性 血 小 板 减 少 性 紫 癜 患 者 禁 用 3. 避 免 与 放 化 疗 同 步 使 用 ( 参 见 G-CSF) 4. 偶 可 引 起 血 浆 白 蛋 白 降 低, 如 同 时 使 用 血 浆 白 蛋 白 结 合 率 较 高 的 药 物, 应 注 意 调 整 药 物 剂 量 注 射 丙 种 球 蛋 白 者, 应 间 隔 1 个 月 以 上 再 使 用 本 类 药 物 5. 对 某 些 肿 瘤 细 胞 尤 其 是 髓 性 白 血 病 细 胞 有 刺 激 作 用, 用 药 过 程 中 若 肿 瘤 进 展 或 周 围 血 中 原 始 细 胞 增 多 应 停 用 6. 老 年 患 者 用 药 应 注 意 剂 量 和 间 隔, 慎 重 给 药 ; 儿 童 孕 妇 高 血 压 患 者 及 有 癫 痫 病 史 者 慎 用 7. 治 疗 反 应 和 耐 受 性 个 体 差 异 较 大, 用 药 期 间 定 期 检 查 血 象 白 细 胞 介 素 -11(IL-11) 适 应 证 适 合 多 种 原 因 导 致 的 血 小 板 减 少 症 在 肿 瘤 化 疗 中 可 做 预 防 或 治 疗 用 药 基 本 用 药 原 则 与 CSF 相 同, 二 者 可 同 时 使 用 44

45 注 意 事 项 1.IL-11 的 大 部 分 不 良 反 应 为 轻 至 中 度, 停 药 后 能 迅 速 消 退 约 10% 患 者 有 不 良 事 件 出 现, 主 要 为 水 肿 发 热 结 膜 充 血 呼 吸 困 难 及 心 律 失 常 等, 使 用 期 间 应 注 意 毛 细 血 管 渗 漏 综 合 征 的 监 测, 如 体 重 增 加 浮 肿 胸 腹 腔 积 液 等 2. 对 IL-11 过 敏 者 禁 用, 对 血 液 制 品 及 大 肠 杆 菌 表 达 的 其 他 生 物 制 剂 有 过 敏 史 者 慎 用 3. 器 质 性 心 脏 病, 尤 其 充 血 性 心 力 衰 竭 和 有 房 颤 房 扑 病 史 者 以 及 血 液 高 凝 状 态 疾 病 近 期 发 生 血 栓 病 者 慎 用 4. 避 免 与 放 化 疗 同 步 使 用 ( 参 见 G-CSF) 5. 使 用 期 间 应 定 期 检 查 血 象, 血 小 板 升 至 /L 时 应 及 时 停 药 红 细 胞 生 成 素 (EPO) 适 应 证 肾 性 疾 患 引 起 的 贫 血 是 EPO 的 首 选 适 应 证 ; 也 可 在 一 定 程 度 上 纠 正 由 恶 性 肿 瘤 及 化 疗 引 起 的 贫 血 ; 还 可 减 少 手 术 中 的 输 血 量 对 失 血 性 贫 血 红 细 胞 减 少 症 及 铅 中 毒 所 致 贫 血 无 效 肿 瘤 患 者 应 用 EPO 须 符 合 如 下 条 件 : 红 细 胞 压 积 (HCT)<30% 或 血 红 蛋 白 浓 度 (Hb)<90 g/l, 再 加 上 以 下 5 项 中 任 何 一 项 :1 正 在 接 受 化 疗 或 放 疗 ;2 肿 瘤 侵 及 骨 髓 ; 3 骨 髓 异 常 增 生 综 合 征 ;4 转 铁 蛋 白 饱 和 率 <20%;5 血 清 铁 >100 ng/ml 45

46 注 意 事 项 1. 血 清 EPO>200 mg/l 者 不 推 荐 使 用 ; 难 以 控 制 的 高 血 压 患 者 孕 妇 有 感 染 者 及 对 本 品 过 敏 者 禁 用 2. 不 良 反 应 为 血 压 升 高 心 悸 头 痛 等, 可 随 剂 量 增 加 而 加 重 偶 可 诱 发 脑 血 管 意 外 或 癫 痫 发 作 过 敏 反 应 转 氨 酶 升 高 高 血 钾 等, 有 可 能 促 进 血 栓 形 成 3. 治 疗 中 应 每 周 检 查 血 象, 如 2 周 内 HCT 增 加 4%, 则 剂 量 减 少 50%; 如 4-6 周 后 HCT 增 加 少 于 50%, 应 提 高 剂 量 50%; 最 大 剂 量 不 超 过 300 U/kg 若 HCT>30% 或 Hb 120 g/l, 可 考 虑 停 药 4. 若 血 清 铁 <100 ng/ml, 给 予 EPO 时 应 补 铁, 使 转 铁 蛋 白 饱 和 度 维 持 在 20% 以 上 5. 用 药 后 2-4 周 起 效, 如 果 连 续 用 药 12 周 仍 无 效, 可 以 停 用 血 小 板 生 成 素 (TPO) 系 我 国 享 有 自 主 知 识 产 权 首 先 研 发 的 肝 脏 合 成 的 促 血 小 板 生 成 因 子, 可 全 程 调 控 巨 核 细 胞 分 化 成 熟 释 放 血 小 板 适 应 证 1. 用 于 治 疗 实 体 瘤 化 疗 后 所 致 的 血 小 板 减 少 症, 血 小 板 低 于 /L, 且 医 生 认 为 有 必 要 进 行 升 高 血 小 板 治 疗 的 患 者 2. 恶 性 实 体 瘤 化 疗 预 计 可 能 引 起 血 小 板 减 少 及 诱 发 出 血 时, 可 于 化 疗 结 束 后 6-24 小 时 使 用 3. 化 疗 中 伴 发 白 细 胞 严 重 减 少 或 贫 血 时, 可 分 别 与 CSF 或 EPO 合 并 使 用 注 意 事 项 1. 偶 有 发 热 肌 肉 酸 痛 头 晕 等 类 感 冒 症 状, 对 症 处 理 后, 46

47 多 可 自 行 恢 复 2. 过 敏 严 重 心 脑 血 管 疾 病 血 液 高 凝 状 态 近 期 发 生 血 栓 者 禁 用 ; 合 并 严 重 感 染 者, 应 控 制 感 染 后 再 使 用 ; 对 孕 妇 及 哺 乳 妇 女 的 用 药 安 全 性 尚 未 确 定, 原 则 上 不 宜 应 用 3. 个 别 特 异 体 质 者 常 规 应 用 即 可 造 成 血 小 板 过 度 升 高, 须 有 经 验 的 临 床 医 师 指 导 4. 隔 日 一 次 检 查 血 象, 血 小 板 计 数 达 到 所 需 指 标 时 及 时 停 药 ( 二 ) 止 吐 药 止 吐 药 的 作 用 机 制 各 异, 可 大 致 分 为 : 1.P 物 质 / 神 经 激 肽 -1(NK1) 受 体 拮 抗 剂, 如 : 阿 瑞 吡 坦 (Aprepitant) 2.5- 羟 色 胺 (5-HT3) 受 体 拮 抗 剂 : 包 括 昂 丹 西 酮 (Ondansetron) 格 拉 司 琼 (Granisetron) 托 烷 司 琼 (Tropisetron) 多 拉 司 琼 (Dolasetron) 帕 洛 诺 司 琼 (Palonosetron) 等 3. 多 巴 胺 受 体 阻 断 药 : 多 潘 立 酮 甲 氧 氯 普 胺 丁 酰 苯 类 药 物 ( 如 : 氟 哌 啶 醇 ) 4. 皮 质 类 固 醇 激 素 : 地 塞 米 松 甲 泼 尼 龙 等 5 精 神 类 药 物 : 苯 二 氮 类 ( 如 : 劳 拉 西 泮 奥 氮 平 等 ) 6. 吩 噻 嗪 类 药 物 : 氯 丙 嗪 选 用 止 吐 药 的 原 则 1. 化 疗 所 致 呕 吐 : 根 据 患 者 化 疗 呕 吐 风 险 分 级 及 病 情 需 要 选 用 相 应 的 止 吐 药 1 高 致 吐 风 险 药 物 化 疗 : 联 合 应 用 5-HT3 受 体 拮 抗 剂 地 塞 米 松 和 NK1 受 体 拮 抗 剂 低 治 疗 指 数 止 吐 药 ( 甲 氧 氯 普 胺 丁 酰 苯 类 和 吩 47

48 噻 嗪 类 ) 不 作 为 首 选 药 物, 仅 用 于 无 法 耐 受 上 述 止 吐 药 或 效 果 不 佳 者 2 中 致 吐 风 险 药 物 化 疗 :5-HT3 受 体 拮 抗 剂 和 地 塞 米 松 二 联 治 疗 3 低 致 吐 风 险 药 物 化 疗 : 地 塞 米 松 止 吐 4 极 低 致 吐 风 险 药 物 化 疗 : 不 必 常 规 应 用 止 吐 药 5 既 往 用 药 后 呕 吐 控 制 不 佳 者 : 化 疗 前 提 前 个 体 化 给 予 止 吐 药, 如 单 次 应 用 地 塞 米 松 口 服 甲 氧 氯 普 胺 或 吩 噻 嗪 等 6 预 防 化 疗 后 迟 发 性 呕 吐 : 地 塞 米 松 和 阿 瑞 吡 坦 二 药 联 合, 可 应 用 于 所 有 接 受 顺 铂 和 其 他 高 致 吐 风 险 药 物 化 疗 的 患 者 2. 放 疗 所 致 呕 吐 : 口 服 或 静 脉 应 用 5-HT3 受 体 拮 抗 剂, 合 用 或 不 合 用 口 服 地 塞 米 松 3. 预 防 用 药 : 治 疗 前 可 口 服 抗 焦 虑 药 物 ( 劳 拉 西 泮 阿 普 唑 仑 等 ) 注 意 事 项 1. 有 些 化 疗 药 ( 如 : 环 磷 酰 胺 多 西 他 赛 ) 和 皮 质 类 固 醇 激 素 是 CYP3A4 的 底 物, 阿 瑞 吡 坦 是 CYP3A4 的 中 度 抑 制 剂, 使 用 时 应 减 少 化 疗 药 及 激 素 剂 量, 不 适 用 于 含 皮 质 类 固 醇 激 素 化 疗 方 案 的 患 者 2. 甲 氧 氯 普 胺 与 抗 胆 碱 药 有 拮 抗 作 用, 使 地 高 辛 甲 氰 咪 胍 吸 收 减 少, 增 加 乙 酰 水 杨 酸 左 旋 多 巴 锂 盐 乙 醇 和 地 西 泮 等 的 吸 收, 不 能 与 吩 噻 嗪 噻 吨 和 丁 酰 苯 类 药 物 同 时 使 用, 否 则 易 致 锥 体 外 系 不 良 反 应 禁 用 于 接 受 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 三 环 类 抗 郁 药 和 拟 交 感 类 药 物 机 械 性 胃 肠 梗 阻 消 化 道 出 血 和 穿 孔 嗜 铬 细 胞 瘤 及 过 敏 者 3. 多 巴 胺 受 体 拮 抗 剂 可 促 泌 乳 素 分 泌, 不 宜 用 于 乳 腺 癌 患 者 4. 多 潘 立 酮 莫 沙 必 利 等 的 严 重 不 良 反 应 为 Q-T 间 期 延 长 晕 48

49 厥 室 性 心 律 不 齐 等, 可 导 致 死 亡 尤 其 是 在 与 咪 唑 类 大 环 内 酯 类 等 药 物 合 并 使 用 时 容 易 发 生 多 天 连 续 应 用 多 巴 胺 受 体 拮 抗 剂 时 会 发 生 急 性 肌 张 力 障 碍, 需 接 受 数 日 治 疗 的 患 儿 不 宜 选 用 该 类 药 物 5. 联 合 化 疗 时, 应 根 据 最 高 致 吐 风 险 级 别 的 化 疗 药 给 予 止 吐 药 6. 劳 拉 西 泮 和 苯 海 拉 明 是 有 效 的 止 吐 辅 助 药, 但 不 宜 单 独 应 用 ; 7.5-HT3 受 体 拮 抗 剂 止 吐 效 果 相 似, 副 作 用 轻 微, 可 互 相 替 代 ; 等 效 剂 量 时, 皮 质 类 固 醇 激 素 具 有 相 同 的 疗 效 和 安 全 性, 也 可 互 相 替 代 8. 口 服 给 药 疗 效 与 其 他 途 径 相 当, 且 更 为 安 全 方 便, 也 可 以 经 静 脉 肌 肉 和 直 肠 给 药 9. 除 化 疗 外, 肠 梗 阻 前 庭 功 能 紊 乱 肿 瘤 出 现 脑 转 移 电 解 质 失 衡 同 时 口 服 阿 片 类 药 物 等 也 可 导 致 患 者 呕 吐, 应 注 意 甄 别 ( 三 ) 镇 痛 药 用 于 癌 症 疼 痛 的 镇 痛 药 物 包 括 非 甾 体 类 抗 炎 药 (NSAIDs) 对 乙 酰 氨 基 酚 (Paracetamol,Acetaminophen) 阿 片 类 药 物 (Opioids) 和 辅 助 药 物 常 用 非 甾 体 类 抗 炎 药 包 括 : 布 洛 芬 ( Buluofen) 双 氯 芬 酸 (Diclofenac) 乙 酰 水 杨 酸 吲 哚 美 辛 等 常 用 阿 片 类 药 物 包 括 :1 弱 阿 片 类 药 物 : 可 待 因 (Codeine) 曲 马 多 双 克 因 等, 常 与 NSAIDs 制 成 复 合 制 剂 ;2 强 阿 片 类 药 物 : 吗 啡 (Morphine)( 即 释 片 缓 释 片 ) 芬 太 尼 (Fentany 透 皮 贴 剂 ) 羟 考 酮 (Oxycodone) 美 沙 酮 (Methadone) 即 释 剂 等 辅 助 药 物 包 括 :1 三 环 类 抗 抑 郁 药 : 阿 米 替 林 (Amitriptyline); 2 抗 惊 厥 类 药 : 卡 马 西 平 (Carbamazepine) 加 巴 喷 丁 (Gabapentin) 49

50 普 瑞 巴 林 (Pregabalin,PGB) 等 ;3 皮 质 类 固 醇 激 素 : 地 塞 米 松 甲 泼 尼 龙 等 适 应 证 1.NSAIDs: 用 于 由 肿 瘤 原 发 或 转 移 病 灶 局 部 非 感 染 性 炎 症 水 肿 所 导 致 的 轻 度 到 中 度 癌 痛 NSAIDs 与 阿 片 类 药 物 同 时 使 用 有 协 同 作 用 乙 酰 水 杨 酸 因 其 抑 制 血 小 板 聚 集 并 对 消 化 器 官 肾 脏 有 潜 在 的 毒 性, 近 年 已 不 再 用 于 癌 痛 的 治 疗 2. 对 乙 酰 氨 基 酚 : 是 许 多 复 方 解 热 镇 痛 药 的 重 要 成 分, 可 以 减 少 阿 片 类 药 物 用 量 治 疗 轻 度 疼 痛 有 效, 但 抗 炎 作 用 微 弱, 所 以 多 用 于 不 合 并 局 部 炎 症 的 轻 度 疼 痛 患 者 3. 弱 阿 片 类 药 物 : 用 于 缓 解 持 续 的 轻 度 到 中 度 疼 痛 4. 强 阿 片 类 药 物 : 用 于 缓 解 持 续 的 中 度 到 重 度 疼 痛, 包 括 癌 性 疼 痛 和 非 癌 性 疼 痛 芬 太 尼 透 皮 贴 剂 适 用 于 不 能 或 不 适 于 口 服 止 痛 药 物 的 患 者 5. 三 环 类 抗 抑 郁 药 : 主 要 用 于 神 经 病 理 性 疼 痛, 对 灼 痛 坠 胀 痛 麻 木 样 疼 痛 有 效 6. 抗 惊 厥 类 药 : 主 要 用 于 神 经 病 理 性 疼 痛, 对 撕 裂 痛 电 击 样 疼 痛 或 枪 击 样 疼 痛 有 效 加 巴 喷 丁 对 消 除 感 觉 异 常 和 痛 觉 过 敏 尤 其 有 效, 而 且 与 其 它 药 物 几 无 相 互 作 用, 尤 其 适 用 于 老 年 患 者 或 肝 功 能 异 常 患 者 7. 皮 质 类 固 醇 激 素 : 适 于 脑 部 原 发 或 继 发 性 肿 瘤 所 致 的 颅 内 高 压 神 经 受 压 迫 引 起 的 疼 痛, 常 与 阿 片 类 药 物 和 抗 抑 郁 药 联 合 用 于 神 经 病 理 性 疼 痛 ; 对 臂 丛 腰 骶 丛 疼 痛 与 阿 片 类 合 用 效 果 良 好 ; 对 恶 性 50

51 肿 瘤 引 起 的 骨 痛 肝 转 移 及 内 脏 转 移 的 牵 拉 痛, 头 颈 腹 部 盆 腔 肿 瘤 的 浸 润 性 酸 痛 及 脉 管 阻 塞 的 胀 痛 亦 有 效 按 照 世 界 卫 生 组 织 (WHO) 癌 症 三 阶 梯 止 痛 治 疗 原 则, 第 一 阶 梯 轻 度 疼 痛 用 药 包 括 非 阿 片 类 药 物 ( 对 乙 酰 氨 基 酚 或 NSAIDs)± 辅 助 药 物 ; 第 二 阶 梯 中 度 疼 痛 用 药 包 括 弱 阿 片 类 药 物 ±NSAIDs± 辅 助 药 物 ; 第 三 阶 梯 重 度 疼 痛 用 药 包 括 强 阿 片 类 药 物 ±NSAIDs± 辅 助 药 物 当 疼 痛 在 前 一 个 阶 梯 未 获 得 控 制 时, 即 选 择 下 一 个 阶 梯 的 镇 痛 药 物 注 意 事 项 1.NSAIDs 具 有 剂 量 限 制 性 毒 性, 主 要 副 作 用 发 生 于 肝 肾 胃 肠 道 和 心 血 管 ; 长 期 服 用 NSAIDs 可 增 加 心 血 管 事 件 的 风 险 2. 有 如 下 高 风 险 者 慎 用 NSAIDs: 老 年 人 ; 肾 功 能 不 全 心 衰 肝 功 能 不 全 低 血 容 量 的 患 者 ; 伴 用 其 它 肾 毒 性 药 物, 如 利 尿 剂 血 管 紧 张 素 Ⅱ 药 物 或 儿 茶 酚 胺 类 药 物 的 患 者 ; 因 服 用 乙 酰 水 杨 酸 或 其 它 非 类 固 醇 类 抗 炎 药 诱 发 哮 喘 鼻 炎 或 荨 麻 疹 的 患 者 3. 服 药 期 间 戒 烟 忌 酒, 不 服 用 含 咖 啡 因 或 酸 性 饮 料, 定 期 检 查 血 和 尿 常 规 肝 肾 功 能 大 便 潜 血 4. 不 同 时 使 用 两 种 或 两 种 以 上 NSAIDs, 尽 可 能 不 将 NSAIDs 和 皮 质 类 固 醇 激 素 并 用 5. 阿 片 类 药 物 没 有 剂 量 限 制 性 毒 性, 且 对 重 要 脏 器 没 有 明 显 近 期 或 远 期 毒 性, 但 应 及 时 处 理 便 秘 恶 心 呕 吐 等 毒 副 反 应 6. 癌 痛 患 者 应 用 阿 片 类 药 物 止 痛 不 会 发 生 精 神 ( 心 理 ) 依 赖, 但 应 按 国 家 现 行 法 规 到 指 定 医 院 处 方 取 药 7. 哌 替 啶 不 宜 用 于 癌 痛 治 疗 51

52 ( 四 ) 抑 制 破 骨 细 胞 药 主 要 为 双 膦 酸 盐 类 药 物, 包 括 :1 第 一 代 双 膦 酸 盐 : 以 氯 屈 膦 酸 盐 为 代 表 ;2 第 二 代 为 含 氮 的 双 膦 酸 盐, 包 括 帕 米 膦 酸 钠 (Pamidronate) 阿 仑 膦 酸 钠 (Alendronate); 3 第 三 代 为 具 有 杂 环 结 构 的 含 氮 双 膦 酸 盐 ( 唑 来 膦 酸,Zoledronic Acid) 和 不 含 环 状 结 构 含 氮 的 伊 班 膦 酸 (Ibandronate) 适 应 证 适 用 于 肿 瘤 骨 转 移 所 致 的 高 钙 血 症 及 骨 痛, 治 疗 和 预 防 骨 相 关 事 件 以 及 多 发 性 骨 髓 瘤 和 各 类 型 骨 质 疏 松 症 双 膦 酸 盐 类 药 物 可 与 化 疗 放 疗 手 术 内 分 泌 治 疗 及 阿 片 类 镇 痛 药 等 联 合 使 用 长 期 使 用 双 膦 酸 盐 应 注 意 每 天 补 充 适 量 的 钙 和 维 生 素 D 注 意 事 项 1. 在 使 用 双 膦 酸 盐 前 检 测 患 者 的 血 清 电 解 质 水 平, 重 点 关 注 血 肌 酐 血 清 钙 磷 酸 盐 镁 等 指 标, 同 时 行 下 颌 骨 拍 片 和 口 腔 科 会 诊 2. 帕 米 膦 酸 治 疗 骨 转 移 输 注 时 间 不 少 于 4 小 时, 浓 度 不 得 超 过 15mg/125ml, 滴 速 不 得 大 于 15mg/h; 治 疗 高 血 钙 血 症 应 严 格 按 照 血 钙 浓 度 酌 情 用 药, 同 时 注 意 补 充 液 体, 每 日 尿 量 达 2L 以 上 3. 唑 来 膦 酸 输 注 时 间 不 少 于 15 分 钟 氯 屈 膦 酸 二 钠 胶 囊 应 整 粒 吞 服 要 保 持 摄 入 足 够 的 水 分, 不 能 与 含 有 钙 或 其 他 二 价 阳 离 子 的 牛 奶 食 物 或 药 物 同 服 4. 对 于 肾 功 能 不 全 ( 肌 酐 清 除 率 >30 ml/min) 的 患 者, 除 伊 班 膦 酸 无 需 调 整 剂 量 外, 其 他 双 膦 酸 盐 应 根 据 不 同 产 品 的 说 明 书 进 行 减 量 调 整 或 推 迟 输 注 时 间 52

53 5. 停 药 指 征 主 要 有 : 明 显 与 双 膦 酸 盐 相 关 的 不 良 反 应 病 情 恶 化 发 生 其 他 脏 器 转 移 并 危 及 患 者 生 命 经 其 他 治 疗 骨 痛 缓 解 不 是 停 药 指 征 6. 下 颌 骨 坏 死 : 少 数 患 者 长 期 使 用 双 膦 酸 盐 有 此 风 险, 使 用 前 应 注 意 每 日 清 洁 口 腔, 服 药 期 间 尽 量 避 免 包 括 拔 牙 在 内 的 口 腔 手 术 ( 五 ) 神 经 精 神 用 药 用 于 肿 瘤 患 者 的 常 用 神 经 精 神 药 物 主 要 有 :1 抗 抑 郁 药 物 : 阿 米 替 林 ;2 抗 惊 厥 和 抗 癫 痫 药 物 : 卡 马 西 平 加 巴 喷 丁 等 ;3 精 神 用 药 : 氟 哌 啶 醇 需 注 意 : 抗 焦 虑 抑 郁 药 物 用 于 止 痛 时 的 药 物 选 择 与 治 疗 焦 虑 抑 郁 状 态 的 药 物 选 择 原 则 有 所 不 同, 后 者 可 选 SSRI SSNR 等 新 药, 起 效 快, 疗 效 好, 副 作 用 低 应 请 有 资 质 的 神 经 精 神 科 医 师 会 诊 决 定 用 药 适 应 证 1. 抗 抑 郁 药 物 : 用 于 患 各 类 抑 郁 症 的 肿 瘤 患 者, 如 内 源 性 抑 郁 症 更 年 期 抑 郁 症 反 应 性 抑 郁 症 等 ; 镇 静 催 眠 ; 与 阿 片 类 药 物 协 同 治 疗 难 治 性 及 神 经 病 理 性 疼 痛 2. 抗 惊 厥 和 抗 癫 痫 药 物 : 卡 马 西 平 也 可 用 于 癌 症 疼 痛, 特 别 是 神 经 病 理 性 疼 痛 近 年 来, 由 于 其 不 良 反 应 的 报 告 增 多, 临 床 多 用 加 巴 喷 丁 替 代 加 巴 喷 丁 为 抗 癫 痫 药, 但 近 年 也 常 用 于 多 种 重 度 疼 痛 综 合 征 的 辅 助 治 疗, 特 别 是 对 一 些 特 定 的 慢 性 疼 痛 综 合 征 有 显 著 疗 效, 严 重 不 良 反 应 发 生 率 低, 尤 其 适 用 于 老 年 患 者 或 肝 功 能 异 常 患 者 3. 氟 哌 啶 醇 : 属 丁 酰 苯 类 抗 精 神 病 药, 治 疗 精 神 分 裂 症 和 焦 虑 症 在 肿 瘤 科 主 要 用 于 顽 固 呕 吐 呃 逆 和 焦 虑 的 患 者 ; 与 阿 片 类 药 物 53

54 合 用, 还 可 增 强 其 镇 痛 作 用 其 心 血 管 系 统 不 良 反 应 较 少, 可 用 于 脑 器 质 性 精 神 障 碍 和 老 年 性 精 神 障 碍 注 意 事 项 1. 阿 米 替 林 的 不 良 反 应 为 口 干 嗜 睡 便 秘 视 力 模 糊 排 尿 困 难 心 悸, 还 可 能 引 起 心 律 失 常, 偶 见 体 位 性 低 血 压 肝 功 能 损 害 及 迟 发 性 运 动 障 碍 2. 卡 马 西 平 的 不 良 反 应 常 见 中 枢 神 经 系 统 反 应, 表 现 为 视 力 模 糊 复 视 眼 球 震 颤 以 及 水 潴 留 和 低 钠 血 症 ; 少 见 变 态 反 应 中 毒 性 表 皮 坏 死 溶 解 症 皮 疹 荨 麻 疹 瘙 痒 严 重 腹 泻 红 斑 狼 疮 样 综 合 征 ; 罕 见 心 律 失 常 或 房 室 传 导 阻 滞 ( 老 年 人 尤 其 注 意 ) 骨 髓 抑 制 中 枢 神 经 系 统 中 毒 药 物 性 肝 炎 等 3. 氟 哌 啶 醇 的 不 良 反 应 以 锥 体 外 系 反 应 较 重 且 常 见, 降 低 剂 量 可 减 轻 或 消 失 ; 还 可 见 失 眠 头 痛 口 干 及 消 化 不 良 ; 大 剂 量 长 期 使 用 可 引 起 心 律 失 常 心 肌 损 伤 ; 个 别 出 现 肌 注 后 呼 吸 肌 运 动 障 碍 ; 可 影 响 肝 功 能, 但 停 药 后 可 逐 渐 恢 复 ; 可 引 起 血 浆 中 泌 乳 素 浓 度 增 加, 表 现 为 溢 乳 男 子 女 性 化 乳 房 与 麻 醉 药 镇 痛 药 催 眠 药 合 用 时 应 减 量 4. 本 类 药 物 禁 用 于 严 重 心 脏 病 近 期 有 心 肌 梗 塞 发 作 史 癫 痫 青 光 眼 尿 潴 留 甲 状 腺 机 能 亢 进 肝 功 能 损 害 及 对 本 类 药 物 过 敏 者 使 用 期 间 应 监 测 心 电 图 定 期 检 查 肝 功 能 与 白 细 胞 计 数 5. 孕 妇 慎 用, 哺 乳 期 妇 女 使 用 期 间 应 停 止 哺 乳 ; 老 年 患 者 用 药 从 小 剂 量 开 始, 视 病 情 酌 减 用 量 ; 用 药 期 间 不 宜 驾 驶 车 辆 操 作 机 械 或 高 空 作 业 6. 阿 米 替 林 和 氟 哌 啶 醇 与 多 种 药 物 之 间 存 在 相 互 作 用, 需 注 意 54

55 配 伍 阿 米 替 林 不 得 与 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 合 用, 停 用 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 14 天 后 才 能 使 用 7. 在 治 疗 过 程 中, 加 巴 喷 丁 的 停 药 或 新 治 疗 方 案 的 加 入 均 需 逐 渐 进 行, 时 间 最 少 为 一 周 急 性 胰 腺 炎 的 患 者 禁 服 加 巴 喷 丁 表 1 姑 息 治 疗 基 本 药 物 目 录 及 适 应 证 IAHPC-EML WHO-EML 中 国 -EML 药 品 通 用 名 规 格 适 应 证 阿 米 替 林 mg 片 剂 抑 郁 神 经 病 理 性 疼 痛 抑 郁 同 WHO 比 沙 可 啶 10mg 片 剂 10mg 直 肠 栓 剂 便 秘 未 列 入 EML 未 列 入 EML 卡 马 西 平 mg 片 剂 神 经 病 理 性 疼 痛 抗 惊 厥 药 抗 癫 痫 药 双 极 情 感 异 常 同 WHO 适 应 证 缺 : 神 经 病 理 性 疼 痛 西 酞 普 兰 20mg 片 剂 10mg/ml 口 服 溶 液 20-40mg 注 射 剂 抑 郁 未 列 入 EML 未 列 入 EML 可 待 因 30mg 片 剂 腹 泻 疼 痛 ( 轻 - 中 度 ) 阿 片 类 止 痛 药 止 泻 药 阿 片 类 止 痛 药 镇 咳 地 塞 米 松 0.5-4mg 片 剂 厌 食 抗 过 敏 同 WHO 4mg/ml 注 射 剂 恶 心 激 素 类 适 应 证 缺 : 神 经 神 经 病 理 性 疼 痛 病 理 性 疼 痛 地 西 泮 mg 片 剂 焦 虑 术 前 短 期 镇 静 同 WHO 5mg/ml 注 射 剂 抗 惊 厥 抗 癫 痫 10mg 直 肠 栓 剂 全 身 性 焦 虑 睡 眠 障 碍 双 氯 芬 酸 25-50mg 片 剂 50-75mg/3 注 射 剂 疼 痛 ( 轻 - 中 度 ) 未 列 入 EML NSAIDs 苯 海 拉 明 25mg 片 剂 恶 心 未 列 入 EML 抗 变 态 反 应 药 50mg/ml 注 射 剂 呕 吐 适 应 证 缺 : 呕 吐 芬 太 尼 ( 透 皮 贴 剂 ) 25ug/h 75ug/h 疼 痛 ( 中 - 重 度 ) 未 列 入 EML 同 IAHPC 加 巴 喷 丁 mg 片 剂 神 经 病 理 性 疼 痛 无 未 列 入 EML 氟 哌 啶 醇 0.5-5mg 片 剂 谵 妄 精 神 障 碍 同 WHO 0.5-5mg 滴 剂 恶 心 0.5-5mg/ml 注 射 剂 呕 吐 终 末 期 坐 立 不 安 丁 溴 东 莨 菪 碱 20mg/ml 口 服 溶 液 恶 心 未 列 入 EML 胃 肠 解 痉 药 10mg 片 剂 终 末 期 呼 吸 阻 塞 适 应 证 缺 : 终 末 期 10mg/ml 注 射 剂 内 脏 痛 呼 吸 阻 塞 呕 吐 布 洛 芬 200mg 片 剂 疼 痛 ( 轻 - 中 度 ) 非 甾 体 消 炎 药 同 WHO 55

56 400mg 片 剂 NSAIDs 左 美 丙 嗪 5-50mg 片 剂 谵 妄 未 列 入 EML 未 列 入 EML 25mg/ml 注 射 剂 终 末 期 坐 立 不 安 洛 哌 丁 胺 2mg 片 剂 腹 泻 未 列 入 EML 同 IAHPC 劳 拉 西 泮 0.5-2mg 片 剂 焦 虑 未 列 入 EML 未 列 入 EML 2mg/ml 液 体 滴 剂 2-4mg/ml 注 射 剂 失 眠 醋 酸 甲 地 孕 酮 160mg 片 剂 40mg/ml 口 服 溶 液 厌 食 未 列 入 EML 激 素 调 节 内 分 泌 功 能 适 应 证 缺 : 厌 食 美 沙 酮 ( 即 释 ) 5mg 片 剂 疼 痛 ( 中 - 重 度 ) 药 物 依 赖 ( 戒 毒 ) 镇 痛 药 1mg/ml 口 服 溶 液 甲 氧 氯 普 胺 10mg 片 剂 恶 心 止 吐 药 同 WHO 5mg/ml 注 射 剂 呕 吐 咪 达 唑 仑 1-5mg/ml 注 射 剂 焦 虑 未 列 入 EML 未 列 入 EML 终 末 期 坐 立 不 安 液 体 石 蜡 灌 肠 剂 未 定 便 秘 未 列 入 EML 泻 药 米 氮 平 15-30mg 片 剂 抑 郁 未 列 入 EML 未 列 入 EML mg 注 射 剂 吗 啡 即 释 10-60mg 片 剂 呼 吸 困 难 疼 痛 阿 片 类 止 痛 药 注 意 : 在 WHO 的 基 镇 痛 药 适 应 证 缺 : 呼 吸 困 难 10mg/5ml 口 服 溶 液 10mg/ml 注 射 剂 缓 释 10mg 片 剂 30mg 片 剂 本 用 药 中, 仅 即 释 吗 啡 推 荐 用 于 呼 吸 困 难, 缓 释 吗 啡 不 推 荐 奥 曲 肽 100ug/ml 注 射 剂 腹 泻 未 列 入 EML 消 化 系 统 其 他 类 呕 吐 口 服 补 液 盐 腹 泻 口 服 补 液 同 WHO 羟 考 酮 5mg 片 剂 疼 痛 ( 中 - 重 度 ) 未 列 入 EML 未 列 入 EML 对 乙 酰 氨 基 酚 mg 片 剂 疼 痛 ( 轻 - 中 度 ) 非 甾 体 消 炎 药 同 WHO 500mg 直 肠 栓 剂 NSAIDs 泼 尼 松 龙 ( 地 塞 5mg 片 剂 厌 食 抗 变 态 抗 过 敏 适 应 证 缺 : 厌 食 米 松 替 代 品 ) 激 素 - 抗 激 素 抗 炎 症 因 子 番 泻 叶 8.6mg 片 剂 便 秘 缓 泻 剂 同 WHO 曲 马 多 50mg 即 释 片 胶 囊 疼 痛 ( 轻 - 中 度 ) 未 列 入 EML 镇 痛 药 100mg/ml 口 服 溶 液 50mg/ml 注 射 剂 曲 唑 酮 25-75mg 片 剂 失 眠 未 列 入 EML 未 列 入 EML 50mg 注 射 剂 唑 吡 坦 5-10mg 片 剂 失 眠 未 列 入 EML 未 列 入 EML IAHPC: 国 际 姑 息 治 疗 协 会 ; WHO: 世 界 卫 生 组 织 ; EML: 基 本 药 品 目 录 56