第3期(定稿).FIT)

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1 窑 园 窑 南 京 医 科 大 学 学 报 渊 自 然 科 学 版 冤 ACTA UNIVERSITATIS MEDICINALIS NANJING 渊 Natural Science 冤 20 远 年 月 一 个 遗 传 性 耳 聋 伴 前 庭 功 能 障 碍 家 系 的 分 子 病 因 学 研 究 吴 玲 心 袁 鲁 雅 洁 袁 魏 钦 俊 袁 邢 光 前 袁 陈 智 斌 鄢 渊 南 京 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 耳 鼻 咽 喉 科 袁 江 苏 南 京 园 园 怨 曰 南 京 医 科 大 学 生 物 技 术 系 袁 江 苏 南 京 园 园 怨 冤 咱 摘 要 暂 目 的 院 对 个 遗 传 性 耳 聋 伴 前 庭 功 能 障 碍 家 系 进 行 遗 传 方 式 尧 表 型 特 征 及 致 病 基 因 的 分 析 袁 以 研 究 其 分 子 病 因 遥 方 法 院 对 门 诊 例 遗 传 性 聋 伴 眩 晕 患 者 进 行 家 系 调 查 尧 病 史 收 集 及 相 应 的 听 力 学 和 前 庭 功 能 检 查 遥 利 用 目 标 基 因 捕 获 和 大 规 模 平 行 测 序 技 术 袁 对 家 系 先 证 者 进 行 可 能 致 病 突 变 筛 查 袁 包 括 靶 向 园 种 与 遗 传 性 听 力 损 失 相 关 的 基 因 和 个 皂 蚤 糟 则 燥 砸 晕 粤 分 子 遥 进 一 步 对 获 得 的 候 选 突 变 基 因 进 行 编 码 区 序 列 验 证 分 析 遥 结 果 院 目 标 基 因 捕 获 测 序 结 果 发 现 先 证 者 悦 韵 悦 匀 基 因 第 外 显 子 上 存 在 糟 援 缘 愿 悦 跃 郧 渊 责 援 栽 缘 杂 冤 的 杂 合 突 变 遥 进 一 步 对 家 系 中 所 有 患 者 和 有 血 缘 关 系 的 正 常 个 体 进 行 了 遗 传 共 分 离 分 析 袁 发 现 该 杂 合 突 变 在 该 家 系 中 仅 有 玉 尧 域 尧 域 缘 尧 域 怨 尧 域 和 郁 存 在 相 同 的 杂 合 突 变 袁 而 域 和 芋 表 现 为 该 突 变 的 纯 合 子 袁 表 明 该 杂 合 突 变 不 存 在 共 分 离 现 象 袁 因 此 可 以 排 除 其 为 该 家 系 致 病 突 变 的 可 能 性 遥 对 先 证 者 芋 悦 韵 悦 匀 基 因 全 部 个 外 显 子 的 序 列 测 定 结 果 未 发 现 其 他 突 变 遥 结 论 院 此 家 系 为 常 染 色 体 显 性 遗 传 性 非 综 合 征 型 耳 聋 伴 前 庭 功 能 障 碍 袁 但 初 步 筛 查 结 果 未 发 现 已 知 耳 聋 相 关 基 因 袁 包 括 悦 韵 悦 匀 基 因 的 可 疑 致 病 突 变 遥 因 此 袁 该 家 系 的 分 子 病 因 可 能 存 在 一 新 基 因 的 突 变 遥 咱 关 键 词 暂 耳 聋 曰 前 庭 曰 悦 韵 悦 匀 基 因 曰 突 变 咱 中 图 分 类 号 暂 R 怨 援 咱 文 献 标 志 码 暂 A 咱 文 章 编 号 暂 园 园 苑 鄄 远 愿 渊 园 远 冤 园 鄄 园 鄄 园 缘 凿 燥 蚤 院 园 援 苑 远 缘 缘 辕 晕 再 阅 载 月 晕 杂 园 远 园 苑 粤 灶 葬 造 赠 泽 蚤 泽 燥 枣 早 藻 灶 藻 皂 怎 贼 葬 贼 蚤 燥 灶 蚤 灶 葬 澡 藻 则 藻 凿 蚤 贼 葬 则 赠 澡 藻 葬 则 蚤 灶 早 造 燥 泽 泽 枣 葬 皂 蚤 造 赠 葬 泽 泽 燥 糟 蚤 葬 贼 藻 凿 憎 蚤 贼 澡 增 藻 泽 贼 蚤 遭 怎 造 葬 则 凿 赠 泽 枣 怎 灶 糟 贼 蚤 燥 灶 鄢 宰 怎 蕴 蚤 灶 早 曾 蚤 灶 袁 蕴 怎 再 葬 躁 蚤 藻 袁 宰 藻 蚤 匝 蚤 灶 躁 怎 灶 袁 载 蚤 灶 早 郧 怎 葬 灶 早 择 蚤 葬 灶 袁 悦 澡 藻 灶 在 澡 蚤 遭 蚤 灶 渊 阅 藻 责 葬 则 贼 皂 藻 灶 贼 燥 枣 韵 贼 燥 则 澡 蚤 灶 燥 造 葬 则 赠 灶 早 燥 造 燥 早 赠 袁 贼 澡 藻 云 蚤 则 泽 贼 粤 枣 枣 蚤 造 蚤 葬 贼 藻 凿 匀 燥 泽 责 蚤 贼 葬 造 燥 枣 晕 允 酝 哉 袁 晕 葬 灶 躁 蚤 灶 早 园 园 怨 院 阅 藻 责 葬 则 贼 皂 藻 灶 贼 燥 枣 月 蚤 燥 贼 藻 糟 澡 灶 燥 造 燥 早 赠 袁 晕 允 酝 哉 袁 晕 葬 灶 躁 蚤 灶 早 园 园 怨 袁 悦 澡 蚤 灶 葬 冤 咱 Abstract 暂 Objective 院 栽 燥 泽 贼 怎 凿 赠 贼 澡 藻 皂 燥 造 藻 糟 怎 造 葬 则 藻 贼 蚤 燥 造 燥 早 赠 燥 枣 葬 澡 藻 则 藻 凿 蚤 贼 葬 则 赠 澡 藻 葬 则 蚤 灶 早 造 燥 泽 泽 枣 葬 皂 蚤 造 赠 葬 泽 泽 燥 糟 蚤 葬 贼 藻 凿 憎 蚤 贼 澡 增 藻 泽 贼 蚤 遭 怎 造 葬 则 凿 赠 泽 枣 怎 灶 糟 贼 蚤 燥 灶 遭 赠 葬 灶 葬 造 赠 扎 蚤 灶 早 早 藻 灶 藻 贼 蚤 糟 责 葬 贼 贼 藻 则 灶 袁 责 澡 藻 灶 燥 贼 赠 责 蚤 糟 糟 澡 葬 则 葬 糟 贼 藻 则 蚤 泽 贼 蚤 糟 泽 葬 灶 凿 责 葬 贼 澡 燥 早 藻 灶 蚤 糟 早 藻 灶 藻 援 酝 藻 贼 澡 燥 凿 泽 院 悦 造 蚤 灶 蚤 糟 葬 造 凿 葬 贼 葬 渊 皂 藻 凿 蚤 糟 葬 造 澡 蚤 泽 贼 燥 则 赠 袁 葬 怎 凿 蚤 燥 造 燥 早 蚤 糟 葬 造 葬 灶 凿 增 藻 泽 贼 蚤 遭 怎 造 葬 则 枣 怎 灶 糟 贼 蚤 燥 灶 藻 曾 葬 皂 蚤 灶 葬 贼 蚤 燥 灶 袁 葬 泽 憎 藻 造 造 葬 泽 蚤 皂 葬 早 蚤 灶 早 藻 曾 葬 皂 蚤 灶 葬 贼 蚤 燥 灶 冤 憎 藻 则 藻 糟 燥 造 造 藻 糟 贼 藻 凿 援 月 赠 贼 葬 则 早 藻 贼 早 藻 灶 藻 糟 葬 责 贼 怎 则 藻 葬 灶 凿 皂 葬 泽 泽 蚤 增 藻 造 赠 责 葬 则 葬 造 造 藻 造 泽 藻 择 怎 藻 灶 糟 蚤 灶 早 贼 藻 糟 澡 灶 燥 造 燥 早 蚤 藻 泽 袁 园 泽 责 藻 糟 蚤 藻 泽 葬 灶 凿 早 藻 灶 藻 泽 则 藻 造 葬 贼 藻 凿 贼 燥 澡 藻 则 藻 凿 蚤 贼 葬 则 赠 澡 藻 葬 则 蚤 灶 早 造 燥 泽 泽 葬 灶 凿 皂 蚤 糟 则 燥 砸 晕 粤 泽 蚤 灶 责 则 燥 遭 葬 灶 凿 泽 燥 枣 贼 澡 藻 责 葬 贼 澡 燥 早 藻 灶 蚤 糟 皂 怎 贼 葬 贼 蚤 燥 灶 憎 藻 则 藻 泽 糟 则 藻 藻 灶 藻 凿 援 云 怎 则 贼 澡 藻 则 皂 燥 则 藻 袁 憎 藻 葬 灶 葬 造 赠 扎 藻 凿 贼 澡 藻 早 藻 灶 藻 糟 燥 凿 蚤 灶 早 则 藻 早 蚤 燥 灶 泽 藻 择 怎 藻 灶 糟 藻 燥 枣 糟 葬 灶 凿 蚤 凿 葬 贼 藻 皂 怎 贼 葬 贼 蚤 燥 灶 泽 援 砸 藻 泽 怎 造 贼 泽 院 悦 援 缘 愿 悦 跃 郧 渊 责 援 栽 缘 杂 冤 澡 藻 贼 藻 则 燥 扎 赠 早 燥 怎 泽 皂 怎 贼 葬 贼 蚤 燥 灶 泽 憎 藻 则 藻 枣 燥 怎 灶 凿 蚤 灶 贼 澡 藻 藻 曾 燥 灶 燥 枣 贼 澡 藻 悦 韵 悦 匀 早 藻 灶 藻 援 玉 袁 域 袁 域 缘 袁 域 怨 袁 域 葬 灶 凿 郁 泽 澡 燥 憎 藻 凿 贼 澡 藻 泽 葬 皂 藻 澡 藻 贼 藻 则 燥 扎 赠 早 燥 怎 泽 皂 怎 贼 葬 贼 蚤 燥 灶 援 域 葬 灶 凿 芋 泽 澡 燥 憎 藻 凿 贼 澡 葬 贼 贼 澡 藻 皂 怎 贼 葬 贼 蚤 燥 灶 憎 葬 泽 澡 燥 皂 燥 扎 赠 早 燥 怎 泽 枣 燥 则 贼 澡 蚤 泽 皂 怎 贼 葬 贼 蚤 燥 灶 袁 憎 澡 蚤 糟 澡 皂 藻 葬 灶 泽 贼 澡 葬 贼 贼 澡 藻 则 藻 憎 葬 泽 灶 燥 糟 燥 鄄 泽 藻 早 则 藻 早 葬 贼 蚤 燥 灶 袁 贼 澡 藻 则 藻 枣 燥 则 藻 袁 贼 澡 藻 责 燥 泽 泽 蚤 遭 蚤 造 蚤 贼 赠 燥 枣 责 葬 贼 澡 燥 早 藻 灶 蚤 糟 皂 怎 贼 葬 贼 蚤 燥 灶 蚤 灶 贼 澡 藻 枣 葬 皂 蚤 造 赠 糟 燥 怎 造 凿 遭 藻 藻 造 蚤 皂 蚤 灶 葬 贼 藻 凿 援 晕 燥 燥 贼 澡 藻 则 皂 怎 贼 葬 贼 蚤 燥 灶 泽 憎 藻 则 藻 枣 燥 怎 灶 凿 蚤 灶 贼 澡 藻 泽 藻 择 怎 藻 灶 糟 藻 燥 枣 葬 造 造 藻 曾 燥 灶 泽 燥 枣 贼 澡 藻 芋 悦 韵 悦 匀 早 藻 灶 藻 援 悦 燥 灶 糟 造 怎 泽 蚤 燥 灶 院 栽 澡 蚤 泽 枣 葬 皂 蚤 造 赠 澡 葬 泽 葬 灶 葬 怎 贼 燥 泽 燥 皂 葬 造 凿 燥 皂 蚤 灶 葬 灶 贼 凿 蚤 泽 燥 则 凿 藻 则 葬 泽 泽 燥 糟 蚤 葬 贼 藻 凿 憎 蚤 贼 澡 增 藻 泽 贼 蚤 遭 怎 造 葬 则 凿 赠 泽 枣 怎 灶 糟 贼 蚤 燥 灶 援 匀 燥 憎 藻 增 藻 则 袁 贼 澡 藻 蚤 灶 蚤 贼 蚤 葬 造 泽 糟 则 藻 藻 灶 蚤 灶 早 则 藻 泽 怎 造 贼 泽 憎 藻 则 藻 灶 燥 贼 枣 燥 怎 灶 凿 贼 燥 遭 藻 葬 泽 泽 燥 糟 蚤 葬 贼 藻 凿 憎 蚤 贼 澡 贼 澡 藻 噪 灶 燥 憎 灶 凿 藻 葬 枣 灶 藻 泽 泽 早 藻 灶 藻 泽 袁 蚤 灶 糟 造 怎 凿 蚤 灶 早 贼 澡 藻 悦 韵 悦 匀 早 藻 灶 藻 援 栽 澡 藻 则 藻 枣 燥 则 藻 袁 贼 澡 藻 皂 燥 造 藻 糟 怎 造 葬 则 藻 贼 蚤 燥 造 燥 早 赠 燥 枣 贼 澡 蚤 泽 枣 葬 皂 蚤 造 赠 皂 葬 赠 遭 藻 葬 灶 藻 憎 早 藻 灶 藻 皂 怎 贼 葬 贼 蚤 燥 灶 援 咱 Keywords 暂 凿 藻 葬 枣 灶 藻 泽 泽 院 增 藻 泽 贼 蚤 遭 怎 造 藻 院 悦 韵 悦 匀 早 藻 灶 藻 院 皂 怎 贼 葬 贼 蚤 燥 灶 咱 Acta Univ Med Nanjing 袁 20 远 袁 远 渊 园 冤 院 园 鄄 袁 远 暂 咱 基 金 项 目 暂 江 苏 省 野 科 教 兴 卫 工 程 冶 医 学 创 新 团 队 与 领 军 人 才 基 金 渊 蕴 允 园 园 冤 鄢 通 信 作 者 渊 悦 燥 则 则 藻 泽 责 燥 灶 凿 蚤 灶 早 葬 怎 贼 澡 燥 则 冤 袁 耘 鄄 皂 葬 蚤 造 院 糟 扎 遭 灶 躁 岳 远 援 糟 燥 皂 遗 传 性 非 综 合 征 型 耳 聋 约 占 所 有 遗 传 性 听 力 损 失 的 苑 园 豫 袁 并 以 听 力 下 降 为 唯 一 表 现 遥 近 年 来 随 着 人 类 基 因 组 计 划 的 完 成 袁 遗 传 性 耳 聋 相 关 基 因 的 研 究 也 随 之 快 速 进 展 袁 迄 今 共 有 个 基 因 座 和 愿 园 个

2 吴 玲 心 袁 鲁 雅 洁 袁 魏 钦 俊 袁 等 援 一 个 遗 传 性 耳 聋 伴 前 庭 功 能 障 碍 家 系 的 分 子 病 因 学 研 究 咱 允 暂 援 20 远 年 月 南 京 医 科 大 学 学 报 渊 自 然 科 学 版 冤 袁 园 远 袁 远 渊 冤 院 园 袁 远 窑 窑 咱 暂 基 因 被 证 实 与 非 综 合 征 型 耳 聋 相 关 遥 但 在 这 些 基 因 中 袁 证 实 与 耳 聋 伴 前 庭 功 能 障 碍 相 关 的 基 因 为 数 不 多 袁 仅 包 括 悦 韵 悦 匀 尧 孕 韵 哉 云 尧 杂 蕴 悦 远 粤 和 线 粒 体 咱 暂 杂 则 砸 晕 粤 基 因 等 遥 悦 韵 悦 匀 基 因 是 人 类 发 现 的 第 个 可 导 致 常 染 色 体 显 性 遗 传 性 非 综 合 征 感 音 神 经 性 耳 聋 渊 阅 云 晕 粤 怨 冤 伴 前 庭 功 能 障 碍 的 基 因 袁 患 者 可 出 咱 缘 远 暂 现 一 系 列 耳 蜗 尧 前 庭 功 能 障 碍 症 状 遥 孕 韵 哉 云 基 因 是 第 个 被 发 现 的 遗 传 性 非 综 合 征 型 耳 聋 相 关 基 因 袁 孕 韵 哉 云 基 因 突 变 可 导 致 后 天 进 行 性 听 力 下 降 伴 平 衡 功 能 障 碍 袁 呈 载 连 锁 隐 性 遗 传 遥 而 杂 蕴 悦 远 粤 基 因 突 变 可 引 起 大 前 庭 水 管 综 合 征 袁 表 现 为 常 染 色 体 隐 性 遗 传 遥 线 粒 体 阅 晕 粤 杂 则 砸 晕 粤 基 因 突 变 与 氨 基 糖 甙 类 药 物 致 聋 有 关 袁 呈 母 系 遗 传 特 征 遥 新 一 代 测 序 技 术 渊 灶 藻 曾 贼 鄄 早 藻 灶 藻 则 葬 贼 蚤 燥 灶 泽 藻 择 怎 藻 灶 糟 蚤 灶 早 贼 藻 糟 澡 灶 燥 造 燥 早 赠 袁 晕 郧 杂 冤 的 发 展 为 探 索 单 基 因 病 提 供 了 新 咱 苑 愿 暂 途 径 遥 应 用 晕 郧 杂 技 术 对 遗 传 性 耳 聋 患 者 的 耳 聋 相 关 基 因 组 进 行 目 标 区 域 的 捕 获 测 序 袁 结 合 相 应 的 生 物 信 息 学 分 析 袁 就 可 以 捕 获 患 者 可 能 存 在 的 致 病 咱 怨 暂 基 因 的 突 变 信 息 遥 因 此 袁 本 研 究 应 用 商 业 化 的 已 知 耳 聋 相 关 基 因 外 显 子 序 列 捕 获 试 剂 盒 渊 阅 藻 葬 枣 孕 葬 灶 鄄 藻 造 灾 援 园 冤 袁 靶 向 遗 传 性 耳 聋 相 关 的 园 个 基 因 渊 包 括 悦 韵 悦 匀 尧 孕 韵 哉 云 尧 杂 蕴 悦 远 粤 和 线 粒 体 杂 则 砸 晕 粤 基 因 冤 和 个 皂 蚤 糟 则 燥 砸 晕 粤 分 子 袁 进 行 相 关 突 变 的 筛 查 遥 本 研 究 中 袁 收 集 了 个 遗 传 性 聋 伴 前 庭 障 碍 家 系 渊 允 杂 晕 再 鄄 园 缘 缘 冤 袁 经 系 谱 和 临 床 表 型 分 析 后 袁 首 先 利 用 已 知 耳 聋 相 关 基 因 外 显 子 序 列 捕 获 试 剂 盒 对 家 系 先 证 者 进 行 耳 聋 相 关 基 因 外 显 子 组 的 捕 获 测 序 袁 进 一 步 对 可 能 相 关 的 悦 韵 悦 匀 基 因 进 行 了 全 外 显 子 序 列 的 测 序 分 析 袁 以 明 确 其 发 病 的 分 子 病 因 遥 对 象 和 方 法 援 对 象 家 系 的 先 证 者 来 自 南 京 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 耳 鼻 咽 喉 科 门 诊 病 例 袁 家 系 位 于 江 苏 省 南 京 市 袁 于 园 年 愿 月 由 本 课 题 组 进 行 调 查 遥 本 研 究 得 到 南 京 医 科 大 学 伦 理 委 会 的 伦 理 审 查 通 过 袁 所 有 研 究 对 象 均 签 署 了 知 情 同 意 书 遥 援 方 法 援 援 临 床 表 型 鉴 定 经 知 情 同 意 后 袁 首 先 对 所 有 研 究 对 象 进 行 详 细 的 病 史 调 查 袁 包 括 耳 聋 家 族 史 尧 近 亲 婚 配 史 尧 发 病 年 龄 尧 进 展 尧 耳 毒 性 药 物 和 噪 声 接 触 史 等 遥 常 规 耳 科 检 查 袁 联 合 全 身 检 查 以 排 除 综 合 征 型 耳 聋 遥 听 力 学 检 查 包 括 纯 音 听 阈 测 试 尧 声 导 抗 尧 听 性 脑 干 反 应 渊 葬 怎 凿 蚤 鄄 贼 燥 则 赠 遭 则 葬 蚤 灶 泽 贼 藻 皂 则 藻 泽 责 燥 灶 泽 藻 袁 粤 月 砸 冤 尧 诱 发 性 耳 声 发 射 遥 影 像 学 检 查 包 括 内 耳 高 分 辨 率 悦 栽 扫 描 遥 前 庭 功 能 检 查 为 常 规 眼 震 电 图 与 冷 热 试 验 遥 援 援 样 本 采 集 及 阅 晕 粤 提 取 家 系 成 各 抽 取 外 周 静 脉 血 缘 皂 蕴 袁 乙 二 胺 四 乙 酸 渊 藻 贼 澡 赠 造 藻 灶 藻 凿 蚤 葬 皂 蚤 灶 藻 贼 藻 贼 则 葬 葬 糟 藻 贼 蚤 糟 葬 糟 蚤 凿 袁 耘 阅 栽 粤 冤 抗 凝 遥 用 基 因 组 阅 晕 粤 抽 提 试 剂 盒 渊 北 京 天 根 生 化 科 技 有 限 公 司 冤 提 取 基 因 组 阅 晕 粤 袁 方 法 参 照 试 剂 盒 说 明 遥 用 紫 外 分 光 光 度 计 进 行 定 量 和 纯 度 检 测 袁 保 存 于 园 益 备 用 遥 援 援 目 标 区 域 捕 获 测 序 应 用 已 知 耳 聋 相 关 基 因 外 显 子 序 列 捕 获 试 剂 盒 袁 对 遗 传 性 耳 聋 相 关 基 因 全 部 外 显 子 区 进 行 靶 向 富 集 袁 靶 向 的 基 因 见 表 遥 检 测 及 分 析 流 程 主 要 包 括 院 淤 样 本 准 备 及 外 显 子 捕 获 院 准 备 耀 缘 滋 早 基 因 组 阅 晕 粤 袁 用 自 适 应 高 聚 焦 超 声 技 术 将 基 因 组 阅 晕 粤 随 机 打 断 成 缘 园 耀 园 园 遭 责 的 片 段 袁 打 断 的 阅 晕 粤 片 段 进 行 修 复 袁 末 端 加 碱 基 粤 袁 并 接 上 接 头 曰 聚 合 酶 链 反 应 渊 责 燥 造 赠 皂 藻 则 葬 泽 藻 糟 澡 葬 蚤 灶 则 藻 葬 糟 贼 蚤 燥 灶 袁 孕 悦 砸 冤 扩 增 后 进 行 磁 珠 纯 化 袁 制 备 杂 交 文 库 遥 文 库 鉴 定 合 格 后 的 阅 晕 粤 片 段 与 郧 藻 灶 悦 葬 责 耳 聋 基 因 捕 获 试 剂 盒 渊 郧 藻 灶 悦 葬 责 阅 藻 葬 枣 孕 葬 灶 藻 造 灾 冤 进 行 杂 交 遥 将 经 过 富 集 的 外 显 子 区 域 阅 晕 粤 洗 脱 下 来 袁 孕 悦 砸 扩 增 袁 建 成 的 测 序 文 库 遥 于 匀 蚤 泽 藻 择 园 园 园 高 通 量 测 序 院 采 用 陨 造 造 怎 皂 蚤 灶 葬 匀 蚤 泽 藻 择 园 园 园 高 通 量 测 序 系 统 袁 主 要 通 过 把 含 有 耳 聋 目 标 基 因 组 阅 晕 粤 的 随 机 片 段 杂 交 到 含 有 接 头 的 探 针 上 袁 对 富 集 到 耳 聋 基 因 的 阅 晕 粤 片 段 通 过 延 长 与 桥 梁 扩 增 袁 用 种 末 端 被 封 闭 的 尧 由 不 同 荧 光 素 标 记 的 碱 基 进 行 边 合 成 边 测 序 遥 此 过 程 覆 盖 了 目 标 序 列 碱 基 中 跃 怨 愿 豫 的 区 域 袁 对 碱 基 位 置 的 检 测 准 确 度 跃 怨 怨 豫 袁 平 均 深 度 不 小 于 园 园 载 遥 盂 数 据 处 理 院 对 比 数 据 库 中 常 见 的 与 耳 聋 疾 病 相 关 的 突 变 热 点 袁 找 出 样 本 中 是 否 有 明 确 致 病 的 耳 聋 热 点 基 因 突 变 曰 过 滤 掉 凿 遭 杂 晕 孕 基 因 数 据 库 中 的 常 见 单 核 苷 酸 多 态 渊 泽 蚤 灶 早 造 藻 灶 怎 糟 造 藻 燥 贼 蚤 凿 藻 责 燥 造 赠 皂 燥 则 责 澡 蚤 泽 皂 泽 袁 杂 晕 孕 冤 位 点 袁 以 缩 小 可 能 致 病 的 耳 聋 基 因 突 变 范 围 曰 过 滤 去 除 千 人 基 因 组 数 据 库 中 出 现 过 的 突 变 位 点 以 及 国 人 园 园 人 耳 聋 基 因 库 中 出 现 过 的 位 点 袁 进 一 步 缩 小 可 能 致 病 的 基 因 突 变 范 围 遥 最 终 确 定 候 选 变 异 遥 援 援 悦 韵 悦 匀 基 因 序 列 测 定 应 用 孕 则 蚤 皂 藻 则 缘 援 园 引 物 设 计 软 件 袁 针 对 悦 韵 悦 匀 基 因 编 码 区 外 显 子 序 列 设 计 引 物 袁 表 的 园 对 引 物 覆 盖 了 悦 韵 悦 匀 基 因 编 码 区 和 剪 切 位 点 序 列 袁 引 物 由 北 京 华 大 基 因 合 成 遥 以 家 系 成 的 基 因 组 阅 晕 粤 作

3 窑 窑 南 京 医 科 大 学 学 报 20 远 年 月 表 靶 向 捕 获 测 序 的 目 的 基 因 栽 葬 遭 造 藻 栽 葬 则 早 藻 贼 早 藻 灶 藻 枣 燥 则 贼 葬 则 早 藻 贼 糟 葬 责 贼 怎 则 藻 葬 灶 凿 泽 藻 择 怎 藻 灶 糟 蚤 灶 早 分 类 耳 聋 相 关 的 核 基 因 基 因 名 粤 悦 栽 郧 尧 耘 再 粤 尧 酝 再 韵 远 尧 杂 栽 砸 悦 尧 耘 悦 酝 尧 运 砸 栽 怨 尧 悦 悦 阅 悦 缘 园 尧 郧 允 月 尧 酝 再 韵 苑 粤 尧 栽 耘 悦 栽 粤 尧 孕 砸 孕 杂 尧 栽 悦 韵 云 尧 悦 阅 匀 尧 郧 允 月 尧 晕 云 尧 栽 陨 酝 酝 愿 粤 尧 云 郧 云 砸 尧 郧 粤 栽 粤 尧 悦 蕴 阅 晕 尧 郧 允 月 远 尧 韵 栽 韵 粤 尧 栽 酝 悦 尧 云 郧 云 尧 匀 酝 载 尧 悦 蕴 砸 晕 尧 郧 孕 砸 怨 愿 尧 韵 栽 韵 云 尧 栽 酝 陨 耘 尧 云 韵 载 陨 尧 孕 粤 月 孕 晕 尧 悦 韵 悦 匀 尧 郧 砸 匀 蕴 尧 孕 粤 载 尧 栽 酝 孕 砸 杂 杂 尧 云 郧 云 砸 尧 郧 砸 载 悦 砸 尧 悦 韵 蕴 粤 尧 匀 粤 砸 杂 尧 孕 悦 阅 匀 缘 尧 栽 砸 陨 韵 月 孕 尧 孕 砸 韵 运 砸 尧 匀 郧 云 尧 悦 砸 再 酝 尧 运 悦 晕 匝 尧 孕 允 灾 运 尧 栽 砸 酝 哉 尧 孕 砸 韵 运 尧 酝 陨 砸 怨 远 尧 阅 云 晕 粤 缘 尧 蕴 匀 云 孕 蕴 缘 尧 孕 韵 哉 云 尧 哉 杂 匀 悦 尧 悦 匀 阅 苑 尧 阅 云 晕 月 缘 怨 尧 阅 云 晕 月 尧 酝 粤 砸 灾 耘 蕴 阅 尧 孕 韵 哉 云 尧 哉 杂 匀 郧 尧 云 郧 云 愿 尧 蕴 砸 栽 韵 酝 栽 尧 阅 陨 粤 孕 匀 尧 酝 陨 栽 云 尧 砸 阅 载 尧 哉 杂 匀 粤 尧 陨 蕴 尧 蕴 韵 载 匀 阅 尧 阅 杂 孕 孕 尧 酝 再 匀 尧 杂 粤 晕 杂 尧 灾 蕴 郧 砸 尧 蕴 粤 酝 粤 尧 栽 孕 砸 晕 尧 耘 阅 晕 尧 酝 再 匀 怨 尧 杂 蕴 悦 远 粤 尧 宰 云 杂 尧 匀 韵 载 粤 尧 运 悦 晕 匝 尧 耘 阅 晕 砸 月 尧 酝 再 韵 缘 尧 杂 蕴 悦 远 粤 缘 尧 宰 匀 砸 晕 尧 杂 陨 载 尧 运 悦 晕 耘 尧 耘 杂 孕 晕 尧 酝 再 韵 粤 尧 杂 晕 粤 陨 尧 杂 粤 蕴 蕴 尧 杂 蕴 悦 苑 粤 愿 尧 杂 粤 蕴 蕴 尧 耘 杂 砸 砸 月 尧 酝 再 韵 粤 尧 杂 韵 载 园 尧 云 蕴 晕 粤 尧 酝 再 韵 缘 粤 尧 砸 孕 郧 砸 尧 云 砸 耘 酝 尧 杂 陨 载 缘 尧 耘 再 粤 尧 粤 蕴 载 尧 杂 耘 悦 粤 定 位 耳 聋 相 关 的 线 粒 体 基 因 砸 晕 砸 栽 杂 悦 韵 糟 澡 则 酝 院 远 园 远 愿 园 糟 澡 则 酝 院 苑 愿 苑 缘 怨 糟 澡 则 酝 院 缘 愿 愿 苑 缘 园 园 耳 聋 相 关 的 皂 蚤 糟 则 燥 砸 晕 粤 分 子 皂 蚤 砸 鄄 怨 远 皂 蚤 砸 鄄 愿 皂 蚤 砸 鄄 愿 糟 澡 则 苑 院 怨 缘 怨 远 园 怨 糟 澡 则 苑 院 怨 园 怨 园 糟 澡 则 苑 院 怨 苑 缘 怨 愿 缘 表 悦 韵 悦 匀 基 因 孕 悦 砸 扩 增 引 物 栽 葬 择 阅 晕 粤 聚 合 酶 渊 孕 悦 砸 反 应 试 剂 均 为 日 本 栽 葬 运 葬 砸 葬 栽 葬 遭 造 藻 孕 悦 砸 葬 皂 责 造 蚤 枣 蚤 糟 葬 贼 蚤 燥 灶 责 则 蚤 皂 藻 则 泽 燥 枣 悦 韵 悦 匀 早 藻 灶 藻 公 司 产 品 冤 遥 孕 悦 砸 反 应 在 阅 晕 粤 热 循 环 仪 渊 孕 栽 悦 鄄 园 园 袁 产 物 退 火 基 因 引 物 序 列 渊 缘 忆 寅 忆 冤 酝 允 砸 藻 泽 藻 葬 则 糟 澡 公 司 袁 美 国 冤 上 进 行 袁 反 应 条 件 院 怨 益 预 燥 长 度 渊 遭 责 冤 温 度 渊 悦 冤 变 性 缘 皂 蚤 灶 曰 怨 益 变 性 园 泽 袁 缘 缘 耀 远 益 退 火 园 泽 袁 苑 益 悦 韵 悦 匀 云 宰 院 郧 悦 郧 粤 粤 郧 郧 悦 郧 郧 粤 悦 悦 栽 郧 郧 粤 粤 郧 栽 怨 远 援 怨 延 伸 皂 蚤 灶 袁 个 循 环 曰 苑 益 再 延 伸 园 皂 蚤 灶 遥 孕 悦 砸 产 砸 灾 院 郧 郧 悦 栽 郧 郧 郧 粤 郧 悦 郧 粤 悦 粤 粤 粤 郧 粤 粤 粤 悦 粤 悦 韵 悦 匀 鄄 云 宰 院 粤 郧 悦 郧 郧 郧 栽 悦 郧 栽 悦 栽 郧 栽 郧 栽 悦 悦 栽 悦 栽 怨 远 援 远 物 滋 蕴 在 援 缘 豫 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 袁 用 园 园 遭 责 阅 晕 粤 悦 韵 悦 匀 砸 灾 院 粤 粤 悦 悦 栽 栽 悦 郧 悦 郧 悦 悦 栽 栽 悦 悦 栽 悦 悦 栽 悦 云 宰 院 悦 粤 郧 郧 粤 粤 栽 郧 郧 栽 粤 栽 郧 郧 粤 粤 郧 郧 郧 栽 粤 缘 园 缘 远 援 标 记 鉴 定 遥 以 纯 化 孕 悦 砸 产 物 制 备 测 序 模 板 袁 采 用 双 脱 氧 链 终 砸 灾 院 悦 悦 粤 郧 粤 栽 郧 郧 郧 栽 粤 粤 粤 郧 悦 粤 郧 郧 粤 止 法 在 测 序 仪 渊 粤 责 责 造 蚤 藻 凿 月 蚤 燥 泽 赠 泽 贼 藻 皂 泽 苑 园 袁 粤 责 责 造 蚤 藻 凿 悦 韵 悦 匀 缘 云 宰 院 粤 粤 栽 粤 郧 粤 栽 粤 悦 粤 粤 悦 悦 栽 郧 郧 悦 粤 悦 栽 远 园 苑 远 援 月 蚤 燥 泽 赠 泽 贼 藻 皂 泽 公 司 袁 美 国 冤 上 进 行 测 序 遥 阅 晕 粤 测 序 结 果 与 砸 灾 院 栽 郧 栽 粤 粤 栽 粤 郧 郧 郧 栽 粤 粤 栽 郧 郧 栽 郧 粤 栽 悦 韵 悦 匀 远 云 宰 院 粤 悦 栽 粤 悦 粤 粤 栽 悦 粤 悦 悦 粤 栽 栽 粤 悦 悦 悦 栽 粤 栽 愿 缘 园 缘 苑 援 缘 晕 悦 月 陨 网 站 公 布 的 悦 韵 悦 匀 基 因 的 标 准 序 列 砸 灾 院 粤 粤 悦 栽 郧 悦 悦 粤 栽 悦 郧 栽 悦 粤 栽 粤 悦 粤 粤 悦 韵 悦 匀 苑 鄄 愿 云 宰 院 粤 粤 栽 郧 郧 悦 粤 悦 栽 悦 栽 郧 栽 栽 郧 栽 栽 粤 栽 郧 粤 砸 灾 院 粤 郧 郧 栽 郧 粤 栽 郧 郧 粤 栽 粤 栽 郧 悦 栽 粤 粤 栽 栽 粤 缘 愿 缘 援 渊 晕 郧 赃 园 园 愿 援 冤 进 行 比 对 袁 以 筛 查 是 否 有 突 变 位 点 的 存 在 遥 悦 韵 悦 匀 怨 云 宰 院 悦 粤 栽 栽 栽 悦 粤 悦 悦 栽 栽 栽 郧 栽 悦 悦 悦 栽 栽 缘 远 援 苑 结 果 砸 灾 院 悦 粤 悦 悦 栽 悦 悦 栽 粤 郧 粤 粤 郧 悦 悦 栽 悦 粤 悦 悦 韵 悦 匀 园 云 宰 院 栽 郧 粤 郧 栽 粤 郧 悦 粤 悦 栽 粤 悦 悦 郧 栽 栽 郧 粤 砸 灾 院 粤 郧 粤 栽 粤 粤 郧 粤 郧 郧 悦 粤 郧 栽 悦 粤 郧 悦 粤 苑 园 缘 缘 愿 援 苑 援 家 系 调 查 及 临 床 表 型 家 系 图 谱 见 图 袁 该 家 系 共 代 缘 人 袁 男 人 袁 悦 韵 悦 匀 云 宰 院 栽 栽 栽 郧 郧 粤 悦 悦 栽 悦 栽 粤 粤 郧 栽 郧 悦 粤 郧 栽 郧 苑 怨 缘 远 援 人 袁 其 中 耳 聋 患 者 怨 例 袁 男 性 均 可 发 病 袁 砸 灾 院 郧 粤 栽 郧 粤 郧 栽 粤 郧 郧 郧 悦 栽 郧 悦 栽 栽 栽 粤 粤 悦 明 显 性 别 差 异 袁 呈 现 明 显 的 连 续 传 递 现 象 袁 患 者 父 悦 韵 悦 匀 云 宰 院 栽 悦 悦 粤 郧 粤 粤 粤 栽 栽 粤 郧 栽 粤 粤 郧 悦 粤 郧 栽 栽 苑 怨 缘 援 母 至 少 有 一 方 为 患 者 袁 提 示 该 家 系 为 常 染 色 体 显 性 遗 砸 灾 院 郧 粤 粤 栽 栽 栽 栽 栽 粤 悦 悦 粤 栽 粤 栽 悦 悦 栽 悦 粤 郧 传 特 征 遥 病 史 特 点 提 示 院 患 者 出 生 时 听 力 正 常 袁 缘 耀 园 岁 为 模 板 袁 进 行 悦 韵 悦 匀 基 因 编 码 区 序 列 的 孕 悦 砸 扩 增 遥 孕 悦 砸 反 应 体 系 为 缘 园 滋 蕴 袁 包 括 院 伊 孕 悦 砸 反 应 缓 冲 液 袁 援 缘 皂 皂 燥 造 辕 蕴 酝 早 悦 造 袁 园 援 缘 皂 皂 燥 造 辕 蕴 凿 晕 栽 孕 袁 园 援 滋 皂 燥 造 辕 蕴 缘 忆 端 和 忆 端 孕 悦 砸 引 物 袁 园 园 耀 缘 园 园 灶 早 阅 晕 粤 模 板 袁 哉 时 听 力 开 始 减 退 袁 伴 有 眩 晕 尧 步 态 失 衡 遥 所 有 患 者 明 确 的 耳 毒 性 药 物 接 触 史 遥 所 有 家 庭 成 均 接 受 了 纯 音 测 听 检 查 袁 怨 例 患 者 被 诊 断 为 以 感 音 神 经 性 聋 为 主 的 混 合 性 耳 聋 渊 表 冤 遥

4 吴 玲 心 袁 鲁 雅 洁 袁 魏 钦 俊 袁 等 援 一 个 遗 传 性 耳 聋 伴 前 庭 功 能 障 碍 家 系 的 分 子 病 因 学 研 究 咱 允 暂 援 20 远 年 月 南 京 医 科 大 学 学 报 渊 自 然 科 学 版 冤 袁 园 远 袁 远 渊 冤 院 园 袁 远 窑 窑 玉 尧 域 尧 域 怨 尧 芋 尧 域 尧 郁 双 侧 前 庭 功 能 丧 失 袁 域 缘 尧 域 怨 尧 芋 双 侧 前 庭 功 能 低 下 遥 所 有 听 力 减 退 者 内 耳 高 分 辨 率 悦 栽 扫 描 未 见 异 常 遥 援 目 标 基 因 靶 向 捕 获 测 序 结 果 利 用 耳 聋 基 因 捕 获 试 剂 盒 袁 对 先 证 者 芋 进 行 如 上 耳 聋 相 关 基 因 的 变 异 分 析 袁 结 果 发 现 悦 韵 悦 匀 基 因 第 外 显 子 上 存 在 糟 援 缘 愿 悦 跃 郧 渊 责 援 栽 缘 杂 冤 的 杂 合 突 变 袁 但 未 见 任 何 已 知 与 耳 聋 相 关 基 因 的 变 异 遥 对 于 该 突 变 是 否 有 可 能 为 该 家 系 的 致 病 基 因 袁 有 待 进 一 步 在 家 系 内 验 证 遥 援 悦 韵 悦 匀 基 因 测 序 验 证 及 全 外 显 子 序 列 测 定 结 果 对 家 系 中 所 有 患 者 和 有 血 缘 关 系 的 正 常 个 体 进 行 悦 韵 悦 匀 基 因 糟 援 缘 愿 悦 跃 郧 渊 责 援 栽 缘 杂 冤 的 杂 合 突 变 共 分 离 分 析 渊 图 冤 袁 在 家 系 玉 尧 域 尧 域 缘 尧 域 怨 尧 域 和 郁 检 测 出 与 先 证 者 芋 相 同 的 悦 韵 悦 匀 基 因 糟 援 缘 愿 悦 跃 郧 渊 责 援 栽 缘 杂 冤 的 杂 合 突 变 袁 而 域 和 芋 则 为 纯 合 子 突 变 袁 表 型 正 常 的 域 则 为 野 生 型 遥 根 据 常 染 色 体 显 性 致 病 基 因 的 遗 传 特 征 袁 患 者 要 成 为 致 病 基 因 的 纯 合 子 袁 其 父 母 应 该 均 为 杂 合 子 患 者 袁 且 纯 合 子 患 者 的 后 代 应 该 全 部 为 患 者 遥 该 家 系 中 域 和 芋 均 为 悦 韵 悦 匀 糟 援 缘 愿 悦 跃 郧 渊 责 援 栽 缘 杂 冤 突 变 的 纯 合 子 袁 但 其 父 母 和 子 中 均 有 表 型 正 常 的 个 体 袁 故 该 突 变 不 符 合 常 染 色 体 显 性 遗 传 的 传 递 规 律 遥 进 一 步 查 询 耳 聋 基 因 突 变 数 据 库 渊 澡 贼 贼 责 院 辕 辕 凿 藻 葬 枣 灶 藻 泽 泽 增 葬 则 蚤 葬 贼 蚤 燥 灶 凿 葬 贼 葬 遭 葬 泽 藻 援 燥 则 早 冤 后 发 现 袁 悦 韵 悦 匀 基 因 糟 援 缘 愿 悦 跃 郧 属 于 人 类 基 因 组 的 一 种 杂 晕 孕 袁 致 病 性 袁 因 此 可 以 排 除 其 为 该 家 系 致 病 突 变 的 可 能 性 遥 为 进 一 步 确 定 悦 韵 悦 匀 基 因 与 该 家 系 致 病 的 关 系 袁 本 研 究 还 对 先 证 者 芋 进 行 了 悦 韵 悦 匀 基 因 全 部 编 码 区 和 剪 接 位 点 的 序 列 测 定 袁 结 果 未 发 现 其 他 突 变 的 存 在 袁 因 此 可 以 确 定 悦 韵 悦 匀 基 因 变 异 与 该 家 系 的 致 病 性 关 遥 讨 论 耳 聋 是 最 常 见 的 遗 传 异 质 性 疾 病 之 一 袁 大 多 数 遗 传 性 聋 是 单 基 因 病 遥 迄 今 所 报 道 的 可 导 致 遗 传 性 非 综 合 征 型 耳 聋 的 相 关 基 因 中 袁 悦 韵 悦 匀 基 因 是 由 咱 暂 砸 燥 遭 藻 则 贼 泽 燥 灶 等 于 怨 怨 愿 年 发 现 的 第 个 伴 前 庭 功 能 障 碍 的 常 染 色 体 显 性 遗 传 非 综 合 征 型 耳 聋 相 关 基 因 袁 由 此 引 起 的 遗 传 性 非 综 合 征 型 聋 称 为 阅 云 晕 粤 怨 遥 玉 域 缘 远 苑 愿 怨 园 芋 缘 远 苑 愿 怨 园 缘 远 苑 愿 怨 园 郁 缘 远 苑 愿 怨 院 男 性 曰 院 性 曰 院 男 性 患 者 曰 院 性 患 者 曰 坭 院 先 证 者 遥 图 允 杂 晕 再 鄄 园 缘 缘 家 系 图 云 蚤 早 怎 则 藻 云 葬 皂 蚤 造 赠 贼 则 藻 藻 燥 枣 允 杂 晕 再 鄄 园 缘 缘 成 玉 域 域 缘 域 怨 域 域 芋 芋 郁 性 别 男 男 发 病 年 龄 渊 岁 冤 园 愿 园 远 园 园 愿 园 怨 园 怨 园 苑 园 缘 园 表 家 系 的 临 床 资 料 栽 葬 遭 造 藻 悦 造 蚤 灶 蚤 糟 葬 造 凿 葬 贼 葬 燥 枣 枣 葬 皂 蚤 造 赠 皂 藻 皂 遭 藻 则 泽 纯 音 测 听 渊 凿 月 冤 耳 毒 性 药 物 接 触 史 右 耳 左 耳 园 园 怨 园 愿 园 缘 园 缘 园 愿 园 愿 园 怨 园 怨 园 缘 园 缘 缘 远 园 缘 缘 缘 缘 怨 园 怨 园 听 力 下 降 程 度 极 轻 度 耳 声 发 射

5 窑 窑 南 京 医 科 大 学 学 报 20 远 年 月 玉 域 缘 域 芋 郁 域 域 怨 域 芋 域 大 量 研 究 表 明 袁 不 同 地 区 尧 不 同 民 族 的 耳 聋 患 者 基 因 突 变 频 率 不 同 袁 以 中 国 人 为 例 袁 约 园 豫 左 右 的 遗 传 性 聋 患 者 与 郧 允 月 尧 杂 蕴 悦 远 粤 和 线 粒 体 杂 则 砸 晕 粤 突 变 有 关 袁 可 通 过 上 述 耳 聋 基 因 筛 查 以 明 确 诊 断 遥 但 是 袁 另 外 约 苑 园 豫 的 遗 传 性 聋 却 法 明 确 病 因 袁 需 要 进 行 进 一 步 的 遗 传 分 析 遥 新 一 代 测 序 技 术 的 出 现 袁 使 得 有 可 能 通 过 高 通 量 的 靶 向 目 标 序 列 富 集 测 序 技 术 袁 检 测 基 因 组 阅 晕 粤 的 系 列 变 异 袁 包 括 杂 晕 孕 泽 尧 碱 基 的 插 入 和 缺 失 渊 陨 灶 阅 藻 造 泽 冤 遥 由 于 该 方 法 只 对 极 少 数 基 因 组 区 域 测 序 袁 从 而 可 大 大 降 低 基 因 检 测 的 成 本 袁 却 可 以 极 大 提 高 耳 聋 个 体 致 病 基 因 突 变 的 检 出 率 袁 因 此 已 逐 渐 成 为 一 种 新 的 耳 聋 致 病 基 因 筛 查 手 咱 暂 段 遥 本 研 究 对 个 遗 传 性 耳 聋 伴 前 庭 功 能 障 碍 家 系 渊 允 杂 晕 再 鄄 园 缘 缘 冤 进 行 分 子 病 因 学 的 分 析 研 究 遥 根 据 该 家 系 的 病 史 特 点 和 系 谱 分 析 袁 确 定 该 家 系 的 遗 传 方 式 为 常 染 色 体 显 性 遗 传 遥 患 者 临 床 表 现 为 后 天 渐 进 性 尧 语 后 性 感 音 神 经 性 聋 袁 伴 眩 晕 遥 其 后 袁 应 用 图 悦 韵 悦 匀 基 因 糟 援 缘 愿 悦 跃 郧 渊 责 援 栽 缘 杂 冤 突 变 家 系 共 分 离 分 析 云 蚤 早 怎 则 藻 栽 燥 贼 葬 造 泽 藻 责 葬 则 葬 贼 蚤 燥 灶 葬 灶 葬 造 赠 泽 蚤 泽 燥 枣 悦 韵 悦 匀 早 藻 灶 藻 糟 援 缘 愿 悦 跃 郧 渊 责 援 栽 缘 杂 冤 皂 怎 贼 葬 灶 贼 枣 葬 皂 蚤 造 赠 阅 云 晕 粤 怨 患 者 有 其 独 特 的 临 床 表 型 袁 主 要 表 现 为 伴 有 前 庭 症 状 的 常 染 色 体 显 性 遗 传 非 综 合 征 型 耳 聋 袁 多 为 家 族 性 发 病 袁 而 前 庭 功 能 障 碍 程 度 不 一 袁 且 并 不 是 所 有 患 者 均 出 现 遥 悦 韵 悦 匀 突 变 常 导 致 患 者 表 现 为 学 语 后 进 行 性 感 音 神 经 性 听 力 损 失 袁 最 初 累 及 高 频 遥 随 着 年 龄 增 长 袁 逐 渐 波 及 各 个 频 率 袁 听 力 可 严 重 受 损 遥 前 庭 症 状 一 般 与 听 力 损 失 同 时 出 现 袁 表 现 为 眩 晕 尧 黑 暗 中 平 衡 不 稳 尧 向 一 侧 倒 斜 尧 醉 酒 感 袁 前 庭 功 能 检 查 示 前 庭 功 能 减 退 并 逐 渐 丧 失 遥 悦 韵 悦 匀 基 因 共 缘 个 碱 基 对 袁 含 个 外 显 子 袁 编 码 由 缘 缘 园 个 氨 基 酸 组 成 的 蛋 白 质 糟 燥 糟 澡 造 蚤 灶 遥 糟 燥 糟 澡 造 蚤 灶 是 一 种 分 泌 蛋 白 袁 包 括 种 主 要 结 构 院 个 含 有 大 量 半 胱 氨 酸 的 区 域 袁 也 称 为 蕴 悦 悦 蕴 区 域 曰 个 与 非 胶 结 构 糖 蛋 白 粤 型 渊 增 宰 云 粤 冤 结 构 域 同 的 区 域 遥 目 前 蕴 悦 悦 蕴 域 在 蛋 白 质 中 的 功 能 尚 不 完 全 清 楚 袁 而 增 宰 云 粤 结 构 域 经 常 存 咱 暂 在 于 各 种 分 泌 蛋 白 中 遥 悦 韵 悦 匀 基 因 在 人 类 的 耳 蜗 和 前 庭 中 高 表 达 袁 主 要 分 布 于 螺 旋 缘 尧 螺 旋 韧 带 尧 耳 蜗 螺 旋 板 尧 皂 葬 糟 怎 造 葬 藻 和 嵴 细 胞 基 质 中 遥 悦 韵 悦 匀 基 因 在 内 耳 的 表 达 部 位 与 阅 云 晕 粤 怨 患 者 颞 骨 组 织 病 理 学 发 现 相 符 院 患 者 耳 蜗 尧 前 庭 的 神 经 通 道 和 螺 旋 缘 尧 螺 旋 板 尧 螺 旋 韧 带 有 嗜 酸 性 黏 多 糖 沉 积 袁 神 经 细 胞 退 化 变 性 和 感 觉 器 官 不 同 程 度 的 萎 缩 遥 郧 藻 灶 悦 葬 责 耳 聋 基 因 捕 获 试 剂 盒 袁 对 家 系 的 先 证 者 芋 进 行 耳 聋 相 关 基 因 的 靶 向 捕 获 测 序 袁 发 现 悦 韵 悦 匀 基 因 第 外 显 子 存 在 糟 援 缘 愿 悦 跃 郧 渊 责 援 栽 缘 杂 冤 的 杂 合 突 变 遥 遗 传 共 分 离 分 析 和 对 悦 韵 悦 匀 基 因 全 部 编 码 序 列 的 测 定 袁 能 够 确 定 悦 韵 悦 匀 基 因 变 异 与 该 家 系 的 致 病 性 关 遥 综 上 所 述 袁 本 研 究 的 结 果 初 步 排 除 了 悦 韵 悦 匀 基 因 和 其 他 遗 传 性 耳 聋 相 关 基 因 的 突 变 与 允 杂 晕 再 鄄 园 缘 缘 家 系 耳 聋 伴 前 庭 功 能 障 碍 发 生 的 关 系 袁 该 家 系 是 否 存 在 新 的 耳 聋 或 前 庭 功 能 障 碍 相 关 基 因 的 致 病 性 变 异 袁 有 待 进 一 步 深 入 研 究 遥 咱 参 考 文 献 暂 咱 暂 酝 燥 则 贼 燥 灶 悦 悦 援 郧 藻 灶 藻 贼 蚤 糟 泽 袁 早 藻 灶 燥 皂 蚤 糟 泽 葬 灶 凿 早 藻 灶 藻 凿 蚤 泽 糟 燥 增 藻 则 赠 蚤 灶 贼 澡 藻 葬 怎 凿 蚤 贼 燥 则 赠 泽 赠 泽 贼 藻 皂 咱 允 暂 援 匀 怎 皂 酝 燥 造 郧 藻 灶 藻 贼 袁 园 园 袁 渊 园 冤 院 怨 园 咱 暂 酝 燥 则 贼 燥 灶 悦 悦 袁 晕 葬 灶 糟 藻 宰 耘 援 晕 藻 憎 遭 燥 则 灶 澡 藻 葬 则 蚤 灶 早 泽 糟 则 藻 藻 灶 蚤 灶 早 鄄 鄄 葬 泽 蚤 造 藻 灶 贼 则 藻 增 燥 造 怎 贼 蚤 燥 灶 咱 允 暂 援 晕 耘 灶 早 造 允 酝 藻 凿 袁 园 园 远 袁 缘 渊 园 冤 院 缘 远 咱 暂 酝 燥 则 贼 燥 灶 晕 耘 援 郧 藻 灶 藻 贼 蚤 糟 藻 责 蚤 凿 藻 皂 蚤 燥 造 燥 早 赠 燥 枣 澡 藻 葬 则 蚤 灶 早 蚤 皂 责 葬 蚤 则 皂 藻 灶 贼 咱 允 暂 援 粤 灶 灶 晕 再 粤 糟 葬 凿 杂 糟 蚤 袁 怨 怨 袁 远 园 渊 怨 冤 院 远 咱 暂 砸 燥 遭 藻 则 贼 泽 燥 灶 晕 郧 袁 蕴 怎 蕴 袁 匀 藻 造 造 藻 则 杂 袁 藻 贼 葬 造 援 酝 怎 贼 葬 贼 蚤 燥 灶 泽 蚤 灶 葬 灶 燥 增 藻 造 糟 燥 糟 澡 造 藻 葬 则 早 藻 灶 藻 糟 葬 怎 泽 藻 阅 云 晕 粤 怨 袁 葬 澡 怎 皂 葬 灶 灶 燥 灶 泽 赠 灶 凿 则 燥 皂 蚤 糟 凿 藻 葬 枣 灶 藻 泽 泽 憎 蚤 贼 澡 增 藻 泽 贼 蚤 遭 怎 造 葬 则 凿 赠 泽 枣 怎 灶 糟 贼 蚤 燥 灶 咱 允 暂 援 晕 葬 贼 郧 藻 灶 藻 贼 袁 怨 怨 愿 袁 园 渊 冤 院 怨 怨 园 咱 缘 暂 阅 藻 运 燥 噪 再 允 袁 月 燥 皂 杂 允 袁 月 则 怎 灶 贼 栽 酝 袁 藻 贼 葬 造 援 粤 责 则 燥 缘 杂 藻 则 皂 怎 贼 葬 鄄 贼 蚤 燥 灶 蚤 灶 贼 澡 藻 悦 韵 悦 匀 早 藻 灶 藻 蚤 泽 葬 泽 泽 燥 糟 蚤 葬 贼 藻 凿 憎 蚤 贼 澡 造 葬 贼 藻 燥 灶 泽 藻 贼 葬 怎 鄄 贼 燥 泽 燥 皂 葬 造 凿 燥 皂 蚤 灶 葬 灶 贼 责 则 燥 早 则 藻 泽 泽 蚤 增 藻 泽 藻 灶 泽 燥 则 蚤 灶 藻 怎 则 葬 造 澡 藻 葬 则 蚤 灶 早 造 燥 泽 泽 渊 下 转 第 远 页 冤

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