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3 辽 宁 中 医 杂 志! "! " # $ % & ' $ # (%)*+),-. /! 0 1 -! " # $% & # ' () * $$# ( * 2 3 " / :; <!01=>?@A (B *C 23 " / $$##% #&%$%% ' ()$%)*+, -..(/00' )*1(.)* ). -..(/00 )' )* +, - (D(E FGH /0./1. 0 $$$ ( I*,JK $" L /!"MEN O $$$% ( I* 3 $$$ / M OP 0 QRSTU ### V(W XY3 % / V %"" $&$$" 2 $&$$ 03 2 论 著 臻 新 基 于 古 代 文 献 研 究 的 悲 伤 中 医 术 语 及 辨 证 意 义 分 析! " $$% MEF2A 基 因 单 核 苷 酸 多 态 性 与 早 发 冠 心 病 血 瘀 证 的 相 关 性 研 究 # $%&' ()*+, - $$ 从 活 血 化 瘀 类 中 药 探 讨 骨 髓 造 血 干 细 胞 小 生 境 CXCR4- CXCL12 轴 平 衡 与 慢 性 粒 细 胞 白 血 病. /0) $9: ; $$" 代 谢 综 合 征 中 医 证 素 与 血 脂 BMI 腰 臀 比 及 生 活 质 量 相 关 性 研 究 <=>?0@ABCD E $$ 中 药 汤 剂 治 疗 功 能 性 腹 泻 临 床 疗 效 的 Meta 分 析 F7 G7HIJ $$ 半 夏 泻 心 汤 加 减 治 疗 消 化 性 溃 疡 的 文 献 计 量 分 析 K L MBNO $$$ 中 医 辨 证 治 疗 慢 性 肾 脏 病 (CKD1-2 期 ) 前 瞻 性 多 中 心 临 床 研 究, PNQ RSTU $$ 麻 杏 石 甘 汤 当 代 医 案 分 析 述 评 -!VWX?Y $$ 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 同 病 类 证 体 系 与 IPSS-R 构 件 相 关 性 研 究 >0 Z[ \ ]^_&` ab#c [ $$ 肠 益 煎 对 大 肠 癌 化 疗 患 者 CECsEPCs 的 影 响 及 其 机 理 探 讨 7W b $$ 地 中 海 贫 血 患 者 肾 虚 三 证 与 NEI 网 络 关 系 的 临 床 研 究 & M $$ 经 验 撷 菁 倪 菊 秀 运 用 宣 肺 平 喘 法 治 疗 小 儿 支 气 管 哮 喘 发 作 经 验 $$" 单 兆 伟 慢 性 萎 缩 性 胃 炎 诊 疗 经 验 浅 探 > $$" 周 学 文 治 疗 失 眠 症 经 验 S"a $$" 赵 志 付 诊 治 心 身 疾 病 上 热 下 寒 证 经 验 发 微 C $$" 李 德 新 从 脾 胃 论 治 不 寐 F 7 $$ 董 志 刚 痰 湿 血 瘀 论 治 痛 风 性 肾 病 临 证 经 验 & $% 温 阳 法 治 疗 慢 性 萎 缩 性 胃 炎 思 路 与 应 用 探 析 = $ 陈 志 强 治 疗 慢 性 肾 功 能 衰 竭 的 临 床 经 验 - 9 $ 王 道 坤 治 疗 胃 癌 经 验 $" 学 术 探 讨 与 论 述 六 气 变 化 对 过 敏 性 鼻 炎 发 病 影 响 的 探 讨 4,T $$$ 人 参 不 良 反 应 之 探 析 $$ 千 金 方 论 治 热 痢 的 探 讨 0 $$

4 伤 寒 论 心 悸 辨 治 探 析 脑 出 血 急 性 期 病 因 病 机 变 化 规 律 之 管 见!" # 古 代 解 郁 剂 应 用 规 律 探 索 $%&' 基 于 一 气 周 流 理 论 探 讨 慢 性 肝 病 的 诊 治 ()(* + 临 证 经 纬 何 任 治 疗 肺 癌 临 床 用 药 规 律 探 究,-./01 )! 基 于 数 据 包 络 分 析 法 的 颈 椎 病 中 医 综 合 方 案 的 疗 效 评 价 234 中 药 配 合 耳 压 对 高 血 压 患 者 的 疗 效 观 察 5!678/9: ; 2 型 糖 尿 病 肾 病 采 用 氯 沙 坦 钾 联 合 金 水 宝 胶 囊 及 护 理 干 预 治 疗 疗 效 分 析 冬 病 夏 治 中 药 贴 敷 配 合 皱 肺 平 喘 胶 囊 治 疗 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 缓 解 期 324 例 中 药 补 肾 纳 气 平 喘 膏 方 治 疗 儿 童 支 气 管 哮 喘 缓 解 期 的 临 床 研 究 ABC DE 评 价 与 分 析 双 歧 杆 菌 四 联 活 菌 片 联 合 茵 栀 黄 治 疗 新 生 儿 黄 疸 疗 效 FG# 2 型 糖 尿 病 中 医 证 候 与 动 脉 超 声 检 查 的 临 床 研 究 HIJK/LM? K 中 药 联 合 心 理 疗 法 在 小 儿 多 动 症 患 者 中 的 应 用 NOO 大 承 气 汤 灌 肠 治 疗 急 性 胃 肠 损 伤 的 随 机 对 照 研 究 (! A 温 肾 利 水 法 治 疗 慢 性 肺 源 性 心 脏 病 ( 缓 解 期 )58 例 <$PQ 复 方 海 蛇 胶 囊 联 合 多 奈 哌 齐 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 早 发 型 痴 呆 的 疗 效 观 察 RSTUV 龙 胆 泻 肝 汤 对 急 性 胆 囊 炎 患 者 治 疗 效 果 的 临 床 研 究 WXY 康 艾 注 射 液 联 合 化 疗 治 疗 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 疗 效 分 析 及 体 会 化 痰 祛 瘀 减 肥 汤 治 疗 痰 瘀 型 肥 胖 症 61 例 Z[ 观 察 痰 热 清 与 阿 奇 霉 素 联 合 治 疗 支 原 体 肺 炎 临 床 疗 效 \]^_` 妊 娠 肾 病 综 合 征 对 母 婴 影 响 及 自 拟 中 药 治 疗 研 究 abc 升 阳 益 胃 汤 合 理 中 丸 治 疗 脾 肾 阳 虚 型 溃 疡 性 结 肠 炎 临 床 研 究 温 阳 救 逆 降 浊 法 配 合 中 药 离 子 导 入 治 疗 肾 阳 虚 衰 型 慢 性 肾 衰 竭 30 例 致 康 胶 囊 外 敷 对 宫 颈 活 检 创 面 止 血 的 疗 效 观 察 衷 中 参 西 氧 化 应 激 与 子 宫 内 膜 异 位 症 的 中 西 医 研 究 进 展 中 西 医 结 合 治 疗 抑 郁 障 碍 失 眠 的 疗 效 观 察 6 中 医 辨 证 联 合 西 药 治 疗 女 童 特 发 性 性 早 熟 的 有 效 性 研 究 方 药 纵 横 赤 芍 大 黄 药 对 最 佳 配 伍 比 例 的 研 究 HPLC-DAD 波 长 切 换 法 同 时 测 定 青 钱 柳 提 取 物 中 5 种 有 效 成 分??? M / 降 压 片 的 质 量 标 准 研 究 6 阿 魏 酸 绿 原 酸 对 血 管 平 滑 肌 细 胞 黏 附 的 影 响 1288 猫 人 参 注 射 液 对 两 种 肝 癌 细 胞 及 正 常 肝 细 胞 的 体 外 作 用 观 察 F M?, * 知 母 的 盐 制 工 艺 优 化 OO 水 试 法 应 用 于 中 药 鉴 定 的 实 践 研 究 66 慢 病 治 疗 下 的 复 方 中 药 汤 剂 剂 型 发 展 探 讨 N :DD 气 相 色 谱 法 测 定 射 干 提 取 物 中 大 孔 吸 附 树 脂 残 留? 60 种 中 药 脂 类 成 分 GC-MS 图 谱 与 寒 热 药 性 关 系 的 统 计 识 别 模 式 研 究? HPLC 法 测 定 化 胃 舒 颗 粒 中 甘 草 苷 和 甘 草 酸 铵 的 含 量 W4 0 针 灸 与 经 络 针 灸 联 合 整 脊 治 疗 中 风 后 遗 症 的 疗 效 观 察? J! 脐 内 环 穴 针 刺 的 思 考 及 适 宜 规 范 肾 俞 足 三 里 阳 陵 泉 在 类 风 湿 关 节 炎 治 疗 中 的 作 用 探 讨 ( A? ( 腕 踝 针 芒 针 透 刺 结 合 腰 部 斜 扳 法 治 疗 腰 椎 后 关 节 滑 膜 嵌 顿 40 例 益 肾 调 督 针 法 对 脑 卒 中 后 抑 郁 患 者 的 疗 效 评 价 及 生 存 质 量 的 影 响 7 三 伏 穴 位 敷 贴 结 合 针 灸 治 疗 腹 泻 型 肠 易 激 综 合 征 的 疗 效 观 察?? 针 药 结 合 中 医 辨 证 论 治 痤 疮 42 例 辨 证 施 护 中 风 的 护 理 体 会 F6

5 中 药 外 敷 内 服 对 ⅢⅣ 期 压 疮 的 治 疗 与 护 理 -/0& 中 医 七 情 在 临 床 心 理 护 理 中 的 应 用 -//- 慢 性 阻 塞 性 肺 病 的 中 医 护 理 和 出 院 后 护 理 指 导 -/// 中 医 护 理 及 康 复 指 导 在 治 疗 糖 尿 病 中 的 应 用 效 果 观 察!" # -// 中 医 护 理 对 慢 性 盆 腔 炎 患 者 的 辨 证 施 护 疗 效 分 析 $%&% ' -// 中 晚 期 肺 癌 患 者 采 用 中 药 穴 位 贴 敷 联 合 中 药 内 服 护 理 干 预 临 床 效 果 观 察 % -// 集 束 化 护 理 联 合 中 医 护 理 干 预 在 重 症 急 性 胰 腺 炎 中 的 效 果 分 析 % ( -/1. 实 验 研 究 基 于 代 谢 物 组 学 整 体 效 应 的 大 承 气 汤 治 疗 肠 梗 阻 量 效 关 系 研 究 )*+,-. /01 -/1/ 真 武 汤 对 心 力 衰 竭 大 鼠 血 清 MMP-9 及 TIMP-1 水 平 的 影 响 2 34*56 -/1 枸 杞 多 糖 对 热 暴 露 大 鼠 血 浆 中 CRHHSP70 和 脑 垂 体 POMC 基 因 表 达 水 平 的 影 响 7&89:; < ( -/1& 艾 灸 不 同 穴 位 对 寒 凝 证 类 痛 经 大 鼠 疼 痛 反 应 及 中 枢 内 κ 受 体 mrna 表 达 的 影 响 ==*>?@@ABBCDE D $ * F8G -/ 0 大 鼠 心 肌 Cx43 增 龄 性 改 变 与 心 率 之 间 的 关 系 HIJ -/ 逆 针 灸 对 去 势 雌 性 大 鼠 自 发 性 乳 腺 肿 瘤 的 防 治 作 用 研 究 8K L MNO ; $ -/ % 更 年 汤 对 围 绝 经 期 模 型 大 鼠 雌 激 素 受 体 及 细 胞 凋 亡 相 关 因 子 的 影 响 及 作 用 机 理 研 究 * P -/ - 中 药 复 方 联 合 TAM 对 MCF-7 乳 腺 癌 的 抑 制 作 用 及 形 态 学 影 响 Q (RST -/ 1 祛 风 通 窍 方 可 通 过 改 善 血 管 性 痴 呆 大 鼠 海 马 区 神 经 元 细 胞 改 善 记 忆 力 U >VWXY * % 7, -/ % 综 述 基 于 中 医 体 质 学 说 对 肺 癌 的 认 识 及 预 后 分 析 Z 4 -/%. 高 血 压 病 中 医 辨 证 分 型 相 关 性 研 究 进 展 [\#]^_ ` -/%/ 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 中 医 治 疗 进 展 ab(k* c,/% 从 肝 论 治 多 囊 卵 巢 综 合 征 探 讨 M $ J,/%& 方 剂 配 伍 理 论 研 究 方 法 述 评 *,/, 中 医 药 治 疗 2 型 糖 尿 病 胰 岛 素 抵 抗 的 研 究 进 展 * (Q,/! "#$%&' $ # ()*+, -./ 0 1 " -.) + - / ). ( C ' D ) # ;8 0 C!' E ' $!! ( "#$ ;8 %& #' ' :!! ' --. 1% "!?<8E # /! %0 <8! <8 "! /' + /! %0 8 F /' + 1 /! %0 (G (! "#$ %& #' '!! ' # ( )* )+ +#'! "!,-../0 # $%! &'.01 /-0 %0// * - /! ' () ' )! 8 0 ' 9! : # ( ;8+ -0&!' "7 ' ' ' "%, - = %-& # !! ( )!! ) 8 7 5! ; ' ' ' ' --..-/! $! )!! < * #' *+ $! #' = 6 " # ;8+/ #' A)+ + B "!$ /! J< # 8 0 -H I - & I I < 1 I 0 1. I ' I ) I I I & - I 0. - H.

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7 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 论著臻新 ＤＯＩ 基于古代文献研究的悲伤中医术语及辨证意义分析 吴昊王天芳唐利龙杨毅玲韦昱李玉梅郑敏赵燕 北京中医药大学基础医学院中医诊断系北京 宁夏医科大学中医基础系宁夏 银川 摘 要 目的 通过对悲伤相关文献的研究分析描述其中医症状名词术语使用现状研究其中医辨证特点方法 通过检索北京中医药大学研发的中医古代方剂数据库中与悲伤描述相关的古文文献提取与悲伤术语和辨证相关的记 述分别统计术语和辨证意义录入数据库并进行统计分析结果 古代医家描述悲伤情绪的术语有 种频次出现较 高的术语是忧愁 忧恚 悲伤不乐 悲伤情绪脏腑病位主要在心 肾 肝 气血津液辨证病位主要在气 病因主要为风 寒 病性 阳 阴 结论 古代文献关于悲伤名词术语具有丰富的表述方式 主要辨证为虚 术语的个体化特点明显变异度较大悲伤的术语表述繁杂而不规范术语程度深浅不同表述较为笼统术语内涵不清 晰的特点悲伤的辨证意义也与古代传统五志的划分存在差异 关键词 悲伤古代术语辨证意义文献分析 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ａ Ｔ ｍ ｍｄ Ｂ Ｃ Ｃ Ｌ ＷＵＨ ＷＡＮＧＴ ＴＡＮＧＬ ＹＡＮＧＹ ＷＥＩＹＬＩＹ ｍ ＺＨＥＮＧＭ ＺＨＡＯＹ ＴＣＭ Ｄ Ｄ ｍ Ｂ Ｍ Ｂ Ｕ Ｃ Ｍ Ｂ Ｃ ＴＣＭ Ｎ Ｍ Ｕ Ｙ Ｙ Ｃ Ａ Ｏ Ｔ ｍ Ｔ Ｃ Ｍ ＴＣＭ Ｂ ｍ Ｃ Ｍ ｍ ＴＣＭ ｗ Ｂ Ｕ Ｃ Ｍ Ｅ ｍ ｗ Ｒ Ａ ｍ ｍ ｍ Ｚ ｍ ｍ Ｉ ｍ Ｑ ｍ Ｑ ｍ Ｉ ｍ ｗ Ｔ Ｙ Ｙ Ｃ ｍ ｍ Ｃ Ｌ ｍ Ｄ ｍ ｍ Ｋ ｗ ｍ ｍ 悲伤指失去所爱或所追求的愿望破灭时产生的情 方面 但因为有关情志的学术研究较少且较为分散 情 绪体验 轻则为难过 重则为悲伤 甚则为哀痛 是一种 志相关的集中性研究较少 导致学者观点各不相同 形 消极的态度体验 在中医学七情理论中认为忧 悲 成了对于悲伤的术语和辨证观点多样 各不相同的情 哀是悲伤的表现形式 中医学对于悲伤的研究古代 况为了更好地梳理悲伤相关性的术语与辨证研究 有诸多著作进行记载 发展千年至今积淀了众多学说 本研究拟通过对古代中医药基础数据库中方剂数据库 的理论思想 有关情志的研究主要分为术语 辨证两大 对悲伤相关术语和辨证的记载 研究悲伤的术语描述 和辨证意义总结悲伤相关术语提炼悲伤的辨证要 收稿日期 点 以期对悲伤的进一步研究提供理论依据 基金项目 国家重点基础研究发展计划 计划 ＣＢ 北 中医古代方剂数据库简介 京中医药大学科研创新团队项目 ＣＸＴＤ 国家 自然基金项目 作者简介 吴昊 女北京人博士研究生研究方向 悲伤情绪 中医辨证的研究 通讯作者 赵燕 女山东济南人副教授硕士研究生导师博 士研究方向 中医证候的规范化标准化研究 由北京中医药大学研发的中医古代方剂数据库共 收录了从先秦到民国的 本古代中医著作中所有方 剂文献 覆盖方剂文献 条 年代跨度在 年 以上 每个朝代都有分布 具有较好的普遍性 数据 库收录了方剂名称 方剂来源 方剂组成 文献题录 服 用法 功效 主治病机分析等内容可进行多角度查

8 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 询 如病机 证候 症状体征等内容的检索 运用主题词 以上的由高到低排序分别为心 肾 肝 脾 病因 在 进行检索时 是根据主题词表的树状结构向下覆盖式 辨证由高到低排序为风 寒 热 病性辨证由高到低排 的搜索 可保证检索的准确和全面 序为虚 阳 阴 文献资料与方法 资料来源 对北京中医药大学中医信息学研究 表 悲伤术语频率统计 术语 构成比 术语 构成比 术语 构成比 忧愁 好生悲怒 烦闷悲啼 忧恚 悲泣 悲感惆怅 面 以该数据库的 中医学主题词表 作为参考选用 悲伤不乐 悲恐不乐 恍惚悲哀 哀 戚 悲 悼 哭 泣 号 啼 及 忧郁寡 忧悲不乐 悲恚 悲愁恚怒 欢 分别进行数据库所提供的症状体征主题词检索 忧愁不乐 悲伤 怒 悲忧虚烦 悲忧 愁忧惨戚 悲思忧愁 悲忧惨戚 忧虑 作善作悲 悲伤 悲愁哭泣 忧恚积思 析等记载有悲伤术语 辨证意义的条文予以纳入 将文 悲伤欲哭 喜怒悲忧 忧思 献中涉及的悲伤术语及辨证选 出粘 贴 到 ｗ 文 档 悲愁不乐 忽嗔恚悲 忧恚思虑 好悲思 悲忧戚 愁忧恐怖 恚悲愁 愁悲忧恚 忧愁思虑 悲忧惨戚 惚惚善悲 忧悒 条古文记载的书目 章节 方证存在重复 检出未明 忧恚不乐 悲忧呜咽 忧恐 室中医古代方剂数据库所收录的涉及悲伤情绪术语描 述或辨证意义记述的方剂文献进行检索 文献检索方法 进入方剂数据库的电子检索页 方歌文献检索 方论文献检索 文献注释目标词检索等 方式进行检索 共检索出符合本研究要求的相关方剂 文献 条 文献纳入标准 对方剂文献的主治病症 病机分 里 同时附上该文献的方剂名称 方剂来源 文献题录 主治病症及病机分析等信息 一个方剂文献成一段 共 有符合纳入标准的方剂文献 条 文献排除标准 经过对检出文献的梳理 发现有 确描述悲伤情绪相关的术语的方证文献 条 予以排 悲思恍惚 恐惧悲啼 忧惧 除 恍惚悲伤 悲思鏕愁 忧气郁结 文献数据库的建立 将检出文献的方药 方剂名 悲愁鏕恚 或喜或悲 嗔怒忧思 喜悲 恍惚悲愁 忧思蓄怒 悲哀 悲鏕戚惨 忧愁思虑 称 方剂来源 文献题录 主治病证 病位 病性 病因分 文档 一个方剂记录成一段 同 析等信息粘贴至 Ｗ 时提取每篇文献所论述的悲伤术语 一个术语成一列 将每篇文献该术语的出现情况录入库 形成悲伤术语 统计表 提取文献的辨证病位 病因 病性等信息 同时 表 悲伤病位辨证意义统计 病位 构成比 病位 构成比 Ｅ 表格 形成悲伤辨证统计表 心 气 结果 肾 血 文献检索结果 检出悲伤相关方证文献 条 肝 其中含有关键字 悲 的条文 条 含有关键字 忧 脾 肺 记录每篇文献的辨证意义 一个证候要素成一列 录入 的条文 条 其余关键字未在条文中检出 悲伤情绪名词术语 在经过对所有纳入古文文 献的梳理 古代医家对于悲伤术语的描述含有关键词 悲 及 忧 的术语有 种其中出现频次较高且构 表 悲伤病因病性辨证意义统计 病因 构成比 病性 构成比 风 虚 寒 阳 悲伤 悲伤欲哭 悲愁不 热 阴 好 悲 思 恚 悲 愁 乐 瘀 郁 悲忧惨戚 忧恚不乐 悲 湿 逆 痰 实 以上的术语有忧愁 忧恚 成比在 悲伤不乐 忧悲不乐 忧 悲 忧 悲 忧 惨 戚 愁不 乐 思恍惚 恍惚悲伤 悲愁鏕恚 喜悲 悲 哀 好 生 悲 怒 悲泣 悲恐不乐 悲 恚 悲 伤 怒 愁 忧 惨 戚 结论 通过对古代悲伤术语的梳理可以发现 虽然古代 忧虑 等 文献对于悲伤的记述有限 但具有丰富的表述方式 术 悲伤情绪辨证 在对纳入分析的古代文献进行 语表述个体化趋势明显 悲伤的术语表述具有繁杂而 辨证统计时发现 证型多样而分散 表述不一 故进行 不规范 术语内涵不清晰的特点悲伤的辨证意义也 病位辨证及病性辨证证候要素统计 病位辨证构成比 与古代传统五志的划分存在明显差异

9 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯＩ ＭＥＦＡ基因单核苷酸多态性与早发冠心病血瘀证的相关性研究 李琳李杰胡志希简维雄于文欣候超凌智袁倩 湖南中医药大学中医诊断研究所 数字中医药湖南省高等学校 协同创新中心湖南 长沙 摘 要 目的 探讨肌细胞增强因子 ＡＭ Ｅ Ｆ ＭＥＦＡ基因单核苷酸多态性 ＮＰ与早发冠心 ＮＰ位点 和 建立基于飞行时间质谱分析技术 病血瘀证的相关性方法 从 ＭＥＦＡ基因选取 个 ＴＯＦ Ｍ的方法对收集的早发 ＣＨＤ血瘀证组 例早发 ＣＨＤ非血瘀组 例非 早发冠心病 血瘀组 例与健康 对照组 例检测各 ＮＰ位点的等位基因和基因分型对比各组等位基因和各基因型频率并比较各临床资料结果 都有 Ａ和 Ｔ两种等位基因包括 ＡＡＴＴＡＴ种基因型ＭＥＦＡ基因多态性位点 的 Ａ 等位基因在早发 ＣＨＤ血瘀证组早发 ＣＨＤ非血瘀证组和非 早发 ＣＨＤ 血瘀证组均高于健康对照组但差异尚无统计 这可能与样本量不足有关而 ＭＥＦＡ基因多态性位点 基因型和等位基因在 组间相 学意义Ｐ 似无统计学意义 Ｐ 两 两 比 较 亦 无 统 计 学 意 义 Ｐ 结 论 ＭＥＦＡ基 因 多 态 性 位 点 和 非早发冠心病的易感基因位点 关键词 早发冠心病ＭＥＦＡ基因单核苷酸多态性飞行时间质谱 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｒ Ｒ ＡＣＥＧ Ｎ Ｐ ｍ ｍ Ｂ ｍ Ｐ ｍ Ｃ Ｈ Ｄ ＬＩＬ ＬＩＪ ＨＵＺ Ｊ Ｉ ＡＮＷ ＹＵＷ ＨＯＵＣ ＬＩ ＮＧＺ ＹＵＡＮＱ Ｄ Ｉ Ｔ Ｃ Ｍ Ｃ Ｉ ｍ Ｃ Ｄ Ｕ Ｔ Ｃ Ｍ Ｃ Ｈ Ｃ Ｖ Ｈ Ｈ Ａ Ｏ Ｔ ｗ Ｍ Ｅ Ｆ ＭＥＦＡ 悲伤表述方式的构成有描述悲伤状态的 有结合 受阻 郁滞结于内是情绪失调的主要原因 而风为百病 悲伤导致的多种情绪反应的术语 有结合伴行躯体症 之长 内风作祟可导致情志失常 情绪的波动与此关联 状的术语 还有结合其他多种混合情绪来表述疾病特 密切病性辨证主要为虚 阳 阴 阴阳失调 阴虚阳亢 点的方式这些术语的内涵不明确 所表述的悲伤程 或阳虚阴盛 均可造成精神情绪或激越或静默的情绪变 度深浅不同 因表述较为笼统 对于术语的分析和程度 化 划分具有一定难度 展望 悲伤在古代文献的辨证意义中 认为病位主要在 有关悲伤的古代文献术语和辨证研究 需要与现 心 肾 其次是肝 脾 这与悲伤出现的疾病特征有一定 代文献的情况相结合 通过系统的文献回顾分析 专家 的关联在躯体疾病中 虚劳 脏躁 围绝经期综合征 访谈 临床流行病学调查等多种方式为情绪术语程度 等是伴发悲伤情绪的常见疾病 在精神疾病中 郁病 的划分 提供理论基础本研究将在后续工作中逐步 癫狂等存在悲伤相关的情绪表现这些疾病的发病多 进行有关悲伤的现代文献研究 及健康人群悲伤情绪 于患者年事渐高 肾气始亏之时 因此辨于肾者为多 的研究悲伤情绪辨证是中医情绪辨证理论的一部 病因 辨 证 多 辨 为 风寒寒 邪 侵 袭客 于 经 脉气 行 分为了更好地发挥中医情绪辨证的作用 提高临床 的疗效 对于术语的量化分级 辨证的客观规范是势在 收稿日期 基金项目 国家自然科学基金项目 霍 必行的科研方向本研究对于悲伤情绪辨证的研究方 法 希望可对中医情绪辨证的研究模式提供思路 为情 英东 教 育 基 金 会 资 助 中 国 博 士 后 科 学 基 金 绪辨证的研究方法提供参考 Ｍ Ｔ 中医诊断学国家重点学科研究 参考文献 生创新基金 ＺＹＺＤ 王克勤杨秋莉中医心理学基础理论 Ｍ 北京 人民卫生出版 作者简介 李琳 女江西赣州人硕士研究生研究方向 中医 心脑血管病证本质与证治规律研究 通讯作者 胡志希 男湖南娄底人教授博士研究生导师研 究方向 中医心脑血管病证本质与证治规律研究Ｅ ｍ ｍ 社 孙燕任廷革王庆国等基于数据库技术的证候要素与 象 关 中国中医药信息杂志 联的挖掘研究 Ｊ 刘晓峰任廷革张帆等基于历史方剂文献挖掘的中医证候要 中国中医药信息杂志 素研究 Ｊ

10 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ｍ ｍ ｍ ｍ ＰＣＨＤＭ Ｃ ｗ ＮＰ ＭＥＦＡ ＮＰ ｍ ＰＣＨＤ ｍ ＰＣＨＤ ｍ ＰＣＨＤ ｍ ｍ ｍ ｑ ＴＯＦＭ ｍ Ｔ ｗ ＡＴ ＡＡＴＴＡＴ ｑ Ｒ Ｔ Ａ ＭＥＦＡ ｍ ＰＣＨＤ ｍ ＰＣＨＤ ｍ ＰＣＨＤ Ｐ Ｍ ｍ Ｉ ｍ ｍ ＭＥＦＡ Ｐ ｍ Ｃ ｍ ｗ ｍ Ｉ Ｐ Ｃ Ｔ ＭＥＦＡ ＮＰ ｍ ｗ ＰＣＨＤ Ｋ ｗ ｍ ＭＥＦＡ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ 冠心病是严重危害人类生命健康的多发疾病之 例其 中 男 例女 例平 均 年 龄 血瘀 证 组 一 发病率及死亡率呈上升趋势 专家预测到 年 ± 岁早发冠心病非血瘀证组 例其 冠心病将成为全球最主要的死亡原因 冠心病发病 中男 例 女 例平均年龄 ± 岁非 年龄男性 岁 女性 岁 称为早发冠心病 早发冠心病 血瘀证组 例 其中男 例 女 例 ｍ Ｐ ＣＨＤ 血瘀证是冠心 平均年龄 ± 岁健康对照组 例 男 ＡＭ 病最常见的证型之一 肌细胞增强因 例 女 例平均年龄 ± 岁经统计组 Ｅ Ｆ ＭＥＦ Ａ基因是在 年人 间性别年 龄 比 较 无 显 著 差 异具 有 可 比 性 Ｐ 类发现的第一个引起 ＣＡＤ和 ＭＩ的致病基因 此前 研究多集中在第 外显子和第 外显子 ＣＡＧ三联核 仪器与试剂 苷酸重复序列的多态性分布与冠心病的相关性 全血基因组 ＤＮＡ提取试剂盒购自北京康为试剂 ＮＰ位 点 和 但关 于 单 核 苷 酸 多 态 性 公司 ＥＴ ｑｄｎａ聚 合 酶 购 自 日 本 Ｔ ＡＫＡＲＡ公 司 与早发冠心病的相关性尚未见报道 现将 Ｔ ＯＦ Ｍ飞行时间质谱仪 纳升点样仪 质谱微阵列 我们的研究结果报道如下 ＥＱＵＥＮＯＭ公司 Ｖ 孔多任务梯 芯片为美国 资料与方法 度Ｐ ＣＲ仪为美国 ＡＢＩ公司产品 诊断标准 实验方法 冠心病诊断标准 参照中华医学会心血管病 提 取 基 因 组 ＤＮＡ 采 集 ＥＤＴ Ａ抗 凝 外 周 血 年 月制订的 慢性稳定性心绞痛的诊断与 学会 ｍｌ 使用北京康为全血基因组 ＤＮＡ提取试剂盒获 治疗指南 与 不稳定性心绞痛与非 Ｔ段抬高性心肌 取 ＤＮＡＤＮＡ的提取在国家中医药管理局病理生理 梗死的诊断与治疗指南 拟定 须排除疾病的诊断 学实验室完成用紫外分光光度计测定 ＤＮＡ纯度和 均按相关的诊断标准进行 ＯＤ 位 于 之 间ＯＤ 浓 度Ｄ 冠心病初步辨证标准 按照 年 中华人 ＯＤ 则认定 ＤＮＡ合格提取的 ＤＮＡ置于 民共和国中医药行业标准 中医病证诊断疗效标准 度冰箱保存备用 的辨证分型标准 引物设计 采用 ｑ ｍ公司 Ａ Ｄ 纳入标准 软件包设计扩增 延伸引物 每个 ＮＰ位点对 受试患者 符合上述冠心病诊断标准 冠心病 发病年龄男 女 湖南地区出生 汉族 应两条 Ｐ ＣＲ扩增引物和一条延伸引物表 引物由 Ｉ 公司合成 表 ＭＥＦＡ基因 ＮＰ位点扩增引物及延伸引物序列 健康对照者 经体查和生化检查符合健康人 判断标准 且符合上述年龄 地区和民族条件 ＮＰ位点 排除标准 正向引物 ＡＣＧＴＴＧＧＡＴＧＴＧＣＴＴＴＧＡＴＧＡＧＣＡＡＧＡＡＴＣ ＡＣＧＴＴＧＧＡＴＧＴＣＣＴＡＴＧＡＴＧＧＣＡＧＴＧＡＴＣＧ 糖尿病 恶性肿瘤 及肝肾疾病 甲 ①严重高血压 糖尿病性心肌病 甲 状腺病患者 ②下列各种心脏病 反向引物 ＡＣＧＴＴＧＧＡＴＧＴＣＡＡＣＴＴＧＧＴＧＡＣＣＡＡＧＡＡＧ ＡＣＧＴＴＧＧＡＴＧＴＣＴＣＴＧＴＣＣＴＣＡＧＴＧＴＴＴＧＧ 延伸引物 ＣＣＡＣＡＡＴＴＧＡＴＴＴＴＣＡＡＡＡＡＡＡＴＡＣＴＴ ＧＧＴＣＧＧＣＣＡＡＧＣＡＣＡＡＴ 状腺功能亢进性心脏病 高血压性心脏病 肺源性心脏 病 贫血性心脏病 系统性硬皮病性心脏病 风湿性心 ＮＰ等位基因分型 本项目采用 ｑ ｍ公 脏病等 结核等传染病 ③肝炎 ④精神系统疾病 研究对象 型实验 该平台是基于基质辅助激光解析电离时间飞 本研究 共 收 集 样 本 例主 要 来 自 年 司 Ｍ ＡＲＲＡＹ平台 Ｉ Ｇ Ａ 方法进行基因分 行时间质谱Ｍ Ａ Ｌ Ｄ Ｉ 月 年 月湖南中医药大学第一附属医院湖 ＭＡＬ ＤＩ Ｔ ＯＦＭ Ｔ ｍ Ｍ ｍ 南省中医院 湖南省中医药研究院 长沙市砂子塘社区 的实验技术步骤如下 将 μｌ μｌ的 ＤＮＡ模 卫生服务中心 长沙市黑石铺社区卫生服务中心和冶 板加入 孔板中Ｐ ＣＲ反应条件 ｍ 金部长沙冶金研究设计院卫生服务中心早发冠心病 ｍ

11 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 Ｐ ＣＲ产物中加入 μｌ ＡＰ反应混合物反应条件 ｍ ｍ 然后根据 ｑ ｍ程序进行 单碱基延伸反应 条件为 ｍ 在终 孔纯化树脂 混合后加入 μｌ 止反应物中加入 ｍ ＨＯ将树脂纯化过的延伸产物点制芯片 速度 将点制的芯片放置在 ｑ ｍ质谱基因分析 ｍｍ 仪芯片槽内设置为 Ｐ Ｌ ＥＸＧ 运行 ｑ ｍ质谱 基因分析仪 进行基因分型本步骤有上海伯豪生物 有限公司完成 统计分析 采用 Ｐ 软件统计分析数据计量资料以 珋±表示经正态性检验方差齐性检验方差齐者 两组比较采用 检验 多组比较用方差分析 方差不齐 者 用秩和检验计数资料采用 χ 检验 等级资料采 用秩和检验 相关因素采用 回归分析各组等 位基 因 分 布 差 异 采 用 χ 检 验用 校 正 Ｐ值以 Ｐ 作 为 显 著 性 差 异 的 判 断 标 准 早 发 冠 心 病 与 ＭＥＦ Ａ等位基因的相关性通过计算比值 ＯＲ和 图 位点基因分型 ＭＡＬＤＩ ＴＯＦ质谱峰值图 Ｈ Ｗ 遗传平衡检验 对研究对象 个 ＮＰ位点进行 Ｈ Ｗ 平衡检验 基因型分布实际值近似于推算获得的期望 值 提示 个 ＮＰ位点处于遗传平衡状态Ｐ 可信区间来表示 表明用于研究的样本来自遗传平衡的群体 具有良好 结果 的代表性 一般情况比较 ＭＥＦ Ａ基因 ＮＰ位点多态性分型 如表 所 示血 脂 指 标 Ｔ ＣＴ ＧＬ ＤＬ Ｃ在 早 发 ＣＨＤ血瘀证组 早发 ＣＨＤ非血瘀组 非 早发冠心病 ＭＥＦ Ａ基因多 态 性 位 点 的 Ａ等 位 基 早发 ＣＨＤ非血瘀证组和非 因在早发 ＣＨＤ血瘀证组 血瘀组 与 健 康 对 照 组 间 的 差 异 有 统 计 学 意 义 Ｐ 早发 ＣＨＤ 血瘀证组均高于健康对照组 但差异尚无 ＢＭＩ Ｆ ＢＧ ＨＤＬ Ｃ ＢＰ ＤＢＰ在四组间的差异 统计学意义 Ｐ 这 可 能 与 样 本 量 不 足 有 关 早发冠心病血瘀证组的血 无统计学意义Ｐ Ａ基因多态性位点 基因型和等位 而 ＭＥＦ Ｃ Ｔ Ｇ与健康对照组相比有显著统计学意义 脂指标 Ｔ 基因在四组间相似 无统计学意义Ｐ 两两比 Ｐ 非 早 发 冠 心 病 血 瘀 证 组 的 血 脂 指 标 较亦无统计学意义Ｐ Ｔ Ｃ Ｔ Ｇ Ｌ ＤＬ Ｃ与健康对照组相比有显著统计学意义 表 ＭＥＦＡ基因位点基因频率和基因型统计 Ｐ 早发 ＣＨＤ血瘀证组与早发 ＣＨＤ非血瘀 分组 例 证组 相 比Ｔ ＣＴ Ｇ 的 差 异 有 显 著 统 计 学 意 义 Ｐ ＮＰ位点 可见血瘀证存在显著的血脂紊乱 基因型 等位基因 证组例 表 组临床资料比较 项目 早发 ＣＡＤ血瘀 证组例 早发 ＣＨＤ血瘀 早发 ＣＡＤ非血 非 早发冠心病 血 健康 瘀证组例 瘀证组例 对照组例 早发 ＣＨＤ非血 非 早发 ＣＨＤ 血 健康对照组 瘀证组例 瘀证组例 例 ＡＡ ＡＴ 性别Ｍ Ｆ ＴＴ 年龄 ± ± ± ± Ａ ＢＭＩ ｍ ± ± ± ± Ｔ ＦＢＧｍｍ Ｌ ± ± ± ± ＡＡ ＴＣｍｍ Ｌ ± ± ± ± ＡＴ ＴＧｍｍ Ｌ ± ± ± ± ＴＴ ± ± ± Ａ ± ± Ｔ ± ± ± ＨＤＬ Ｃｍｍ Ｌ ＬＤＬ Ｃｍｍ Ｌ ± ＢＰｍｍＨ ± ＤＢＰｍｍＨ ± ± ± ± ± ± 注 与健康对照组比较 Ｐ Ｐ 与早发冠心病血瘀证组比较 Ｐ Ｐ ＮＰ分型结果 都 有 Ａ和 Ｔ两 种 等 位 基 因 包括 ＡＡ Ｔ Ｔ ＡＴ种基因型 如图 注 与健康对照组相比 Ｐ Ｐ 讨论 冠状动脉粥样硬化性心脏病 指冠状动脉冠脉发生粥样硬化引 起管腔狭窄或闭塞 导致心肌缺血缺氧或坏死而引起 的心脏病 简称冠心病 ＣＨＤ 也称缺血性心脏病 ｍ 肌细

12 1158 辽 宁 中 医 杂 志 2015 年 第 42 卷 第 6 期 胞 增 强 因 -2A(MyocyteEnhancerFactor2a,MEF2A) 基 因 是 在 2003 年 人 类 发 现 的 第 一 个 引 起 CAD 和 MI 的 致 病 基 因 [6], 并 从 基 因 水 平 蛋 白 水 平 动 物 模 型 等 方 面 证 实 此 基 因 对 冠 心 病 的 作 用 MEF2A 蛋 白 是 MEF2A 的 转 录 产 物, 是 一 类 脱 氧 核 糖 核 酸 (DNA) 结 合 蛋 白, 其 功 能 上 有 许 多 独 特 点, 可 与 基 因 启 动 子 中 特 定 序 列 结 合, 从 而 调 节 基 因 的 表 达, 近 年 来 的 研 究 表 明, 转 录 因 子 MEF2A 在 血 管 平 滑 肌 细 胞 (MSMC) 的 增 殖 及 内 皮 细 胞 的 发 育 中 起 重 要 调 控 作 用 [12] MEF2A 遗 传 变 异 导 致 MEF2A 蛋 白 构 象 改 变, 影 响 MEF2A 在 细 胞 核 内 的 定 位, 减 弱 MEF2A 介 导 的 转 录 激 活, 导 致 血 管 内 皮 发 育 不 良, 引 起 单 核 细 胞 浸 润 和 暴 露 内 皮 下 基 质 而 成 为 粥 样 板 块 和 血 栓 的 根 源 [13-14], 可 能 是 引 起 早 发 冠 心 病 血 瘀 证 的 致 病 基 因 之 一 此 前 研 究 多 集 中 在 第 7 外 显 子 和 第 11 外 显 子 CAG 三 联 核 苷 酸 重 复 序 列 的 多 态 性 分 布 与 冠 心 病 的 易 感 性 相 关 [7-8] 研 究 示,MEF2A 基 因 SNP 位 点 rs 单 核 苷 酸 多 态 性 与 冠 心 病 存 在 相 关 性 [15] 脂 蛋 白 相 关 磷 脂 酶 A2(Lp-PLA2) 是 新 近 发 现 的 与 冠 心 病 有 关 的 炎 症 标 志 物 [16], 被 证 明 为 冠 心 病 发 生 的 独 立 危 险 因 素 而 Framingham 研 究 示 MEF2A 基 因 SNP 位 点 rs 与 Lp-PLA2 具 有 显 著 的 相 关 性 [17], 因 此 rs 被 怀 疑 为 冠 心 病 的 易 感 基 因 位 点 [18] 本 研 究 结 果 示, 血 脂 指 标 TCTGLDL-C 在 早 发 CHD 血 瘀 证 组, 早 发 CHD 非 血 瘀 组, 非 早 发 冠 心 病 血 瘀 组 与 健 康 对 照 组 间 的 差 异 有 统 计 学 意 义 (P< 0 05),BMIFBGHDL-CSBPDBP 在 四 组 间 的 差 异 无 统 计 学 意 义 (P>0 05) 早 发 冠 心 病 血 瘀 证 组 的 血 脂 指 标 TCTG 与 健 康 对 照 组 相 比 有 显 著 统 计 学 意 义 (P<0 01), 非 早 发 冠 心 病 血 瘀 证 组 的 血 脂 指 标 TCTGLDL-C 与 健 康 对 照 组 相 比 有 显 著 统 计 学 意 义 (P<0 01), 早 发 CHD 血 瘀 证 组 与 早 发 CHD 非 血 瘀 证 组 相 比,TCTG 的 差 异 有 显 著 统 计 学 意 义 (P< 0 01), 可 见 血 瘀 证 存 在 显 著 的 血 脂 紊 乱, 与 课 题 组 前 期 研 究 结 果 一 致 SNP 分 型 结 果 示 :rs 和 rs 都 有 A 和 T 两 种 等 位 基 因, 包 括 AATTAT3 种 基 因 型 ; MEF2A 基 因 多 态 性 位 点 rs 的 A 等 位 基 因 在 早 发 CHD 血 瘀 证 组, 早 发 CHD 非 血 瘀 证 组 和 非 早 发 CHD 血 瘀 证 组 均 高 于 健 康 对 照 组, 但 差 异 尚 无 统 计 学 意 义 (P>0 05), 这 可 能 与 样 本 量 不 足 有 关 而 MEF2A 基 因 多 态 性 位 点 rs 基 因 型 和 等 位 基 因 在 四 组 间 相 似, 无 统 计 学 意 义 (P>0 05), 两 两 比 较 亦 无 统 计 学 意 义 (P>0 05) 说 明 MEF2A 基 因 多 态 性 位 点 rs 和 rs 非 早 发 冠 心 病 的 易 感 基 因 位 点 目 前, 常 用 的 SNP 位 点 检 测 方 法 都 是 以 PCR 为 基 础, 主 要 有 SSCP 等 位 基 因 特 异 性 探 针 法 RFLP 等,MALDI-TOFMS 技 术 是 通 过 激 光 激 发 使 基 质, 样 品 之 间 发 生 电 荷 转 移, 电 离 的 样 品 在 电 场 作 用 下 飞 过 真 空 管, 根 据 到 达 检 测 器 的 飞 行 时 间 不 同 而 被 检 测, 即 通 过 离 子 的 质 量 电 荷 之 比 (M/Z) 与 离 子 的 飞 行 时 间 成 正 比 来 分 析 样 品 的 分 子 量 它 具 有 高 通 量 灵 敏 度 好 特 异 性 高 等 优 点, 被 广 泛 应 用 于 遗 传 多 态 性 SNP 的 研 究 中 由 于 本 研 究 样 本 数 量 有 限, 今 后 还 需 要 在 不 同 地 域 和 不 同 人 种 间 扩 大 样 本 量 来 进 一 步 验 证 该 结 果 ; 不 同 突 变 形 式 的 蛋 白 究 竟 通 过 何 种 机 制 或 信 号 通 路 影 响 早 发 冠 心 病 血 瘀 证 易 感 性, 值 得 深 人 探 讨 参 考 文 献 [1] KhorGL.CardiovascularepidemiologyintheAsia-Pacificregion [J].AsiaPacificjournalofclinicalnutrition,2001,10(2): [2] SerenaT,AmeW.Implementationofguidelinestoscreenrelativesof patientswithprematurecoronaryheartdiseaseinahospitalseting [J].AmJCardio2002,90(11): [3] 袁 肇 凯, 田 松, 胡 志 希, 等. 长 沙 地 区 冠 心 病 中 医 证 型 的 临 床 流 行 病 学 研 究 [J]. 湖 南 中 医 药 大 学 学 报,2008,28(5): [4] Wangjei,Liji,Yangge.RelationshipamongPeripheralLeucucytes,Cor onarystenosisandchinesemedicinesyndromesinpatientswithcor onaryheartdisease[j].cjitwm,2010,30(2): [5] 李 杰, 袁 肇 凯. 冠 心 病 血 瘀 证 的 病 机 研 究 [J]. 中 西 医 结 合 心 脑 血 管 病 杂 志,2006(7): [6] WangL,FanC,TopolSE,etal.MutationofMEF2Ainaninherited disorderwithfeaturesofcoronaryarterydisease[j].science,2003, 302(5650): [7] 李 婧, 杨 钧 国, 李 伟, 等. 中 国 人 群 MEF2A 基 因 突 变 与 冠 心 病 易 感 性 的 关 系 [J], 华 中 科 技 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),2010,39(4): [8] 戴 大 鹏, 何 青, 周 晓 阳, 等.MEF2A 基 因 CAG 三 联 核 苷 酸 重 复 序 列 与 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 脏 病 的 相 关 研 究 [J]. 中 华 老 年 心 脑 血 管 病 杂 志,2006,8(10): [9] 中 华 医 学 会 和 心 血 管 病 学 分 会. 慢 性 稳 定 性 心 绞 痛 诊 断 与 治 疗 指 南 和 不 稳 定 性 心 绞 痛 及 非 ST 段 抬 高 性 心 肌 梗 死 诊 断 与 治 疗 指 南 [J]. 中 华 心 血 管 病 杂 志,2007,35(3): [10] 国 家 中 医 药 管 理 局. 中 华 人 民 共 和 国 中 医 药 行 业 标 准 中 医 诊 断 疗 效 标 准 [J]. 南 京 : 南 京 大 学 出 版 社,1994,06-28 日 发 布 :18. [11] 葛 均 波, 徐 永 健. 内 科 学 [M].8 版. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,2013: 227. [12] 赵 水 平, 吴 鹏 翠, 彭 道 泉.MEF2A 基 因 突 变 对 血 管 平 滑 肌 细 胞 增 殖 迁 移 及 其 表 型 的 影 响 [J]. 现 代 生 物 医 学 进 展,2010(6): [13] BlackBL,CrippsRM.MyocyteEnhancerFactor2TranscriptionFac torsinheartdevelopmentand[j] [14] OlsonEN.CoronaryarterydiseaseandtheMEF2Atranscriptionfac tor[j].science'ssageke,2003,2003(48):33. [15] ElhawariS,Al-BoudariO,MuiyaP,etal.Astudyoftheroleofthe myocyte-specificenhancerfactor-2ageneincoronaryarterydis ease[j].atherosclerosis,2010,209(1): [16] CorsetiJP,RainwaterDL,MosAJ,etal.Highlipoprotein-asoci atedphospholipasea2isariskfactorforrecurentcoronaryeventsin postinfarctionpatients[j].clinicalchemistry,2006,52(7): [17] SchnabelR,DupuisJ,LarsonMG,etal.Clinicalandgeneticfactors asociatedwithlipoprotein-asociatedphospholipasea 2inthe FraminghamHeartStudy[J].Atherosclerosis,2009,204(2): [18] VilafuerteS,RubenfireM,KronfolZ.Geneticsusceptibilityandthe relationshipbetweencardiovasculardisease,immunology,andpsychi atricilnes[j].psychiatryandheartdisease:themind,brain,and Heart,2012:

13 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯＩ 从活血化瘀类中药探讨骨髓造血干细胞 小生境 ＣＸＣＲ ＣＸＣＬ轴平衡与慢性粒细胞白血病 滕文静周超秦宝宁曹晓靖孙长岗刘泽旺李有杰马家栋 山东中医药大学山东 济南 潍坊市中医院山东 潍坊 摘 要 慢性粒细胞白血病ＣＭＬ是一种发生在骨髓造血干细胞的恶性克隆性骨髓增殖性疾病具有自我更新和 自我复制能力的造血干细胞在体内增殖分化迁徙转移保持平衡主要归功于稳定的造血微环境即 小生境 它包 括微血管系统基质干细胞细胞外基质和多种细胞因子而骨髓基质细胞分泌的趋化因子 ＣＸＣＬ 及造血干细胞表面 ＣＸＣＲ 是调节造血干细胞生物学行为的重要影响因子现代研究 受体 ＣＸＣＲ组成的生物轴ＣＸＣＬ 发现 活血化瘀 类中药不仅可以干预骨髓造血干细胞的增殖分化而且影响 干细胞循环 就其循环过程来看与活 血化瘀法 祛瘀血 层面的观点相吻合从循环结果来看与活血化瘀法 生新血 层面的观点相吻合文章意在探讨造 血干细胞小生境中 ＣＸＣＲ ＣＸＣＬ 轴在慢性粒细胞白血病可能存在的特殊生物学机制从造血干细胞生物学行为层面 探索慢性粒细胞白血病并为慢性粒细胞白血病发病机制的研究找到可能存在的新突破点 造血微环境进一步为以 后临床及实验研究提供有价值的理论依据 关键词 慢性粒细胞白血病骨髓造血干细胞ＣＸＣＬ ＣＸＣＬ 轴微环境 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｆ ｍ Ａ Ｂ Ｃ Ｃ Ｈ Ｅ Ｒ Ｂ ｗ Ｂ Ａ Ｂ Ｍ ｗ ｍ Ｃ Ｎ Ｃ Ｍ Ｌ ｍ ＣＸＣＲ ＣＸＣＬ ＴＥＮＧＷ ＺＨＯＵＣ ＱＩ ＮＢ ＣＡＯＸ ＵＮＣ ＬＩ ＵＺ ｗ ＬＩＹ ＭＡＪ Ｐ Ｄ ｍ Ｕ Ｃ Ｍ Ｊ Ｃ Ｗ Ｈ Ｔ Ｃ Ｍ Ｗ Ｃ Ａ Ｃ ｍ ｍ ＣＭＬ ｍ ｍ ｗ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｔ ｍ ｍ ｗ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ Ｔ ｍ ｍ ｍ Ｍ Ｃ ｗ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ Ｃ ｗ ｗ ｍ Ｃ ｗ ｗ ｗ Ｔ ｍ ｍ ＣＸＣＲ ＣＸＣＬ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｉ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ａ ｍ Ｋ ｗ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ＣＸＣＬ ＣＸＣＬ ｍ ｍ 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 ｍ ｍ ＢＰ ＢＣ因其具备细胞生物学的 ＣＭＬ是发生在骨髓造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾 鲜明特点 造血干细胞的异常克隆和分子遗传学的 占所有白血病的 全世界年发病率 病 典型特征 费城染色体 染色体或 Ｂ Ａ 融 万临 床 上 分 慢 性 期 合基因而成为血液肿瘤研究领域中最活跃的热点 ＣＰ 加速期 ＡＰ和急变期 有学者提出 慢粒 的发病机制在细胞生物学上 的 干细胞属性 和 分子遗传学 上的典型特点 有可 收稿日期 基金项目 国家自然科学基金面上项目 山东省自然科学基 金青年项目ＺＲ ＨＱ 作者简介 滕文静 女硕士研究生研究方向 恶性肿瘤与血 液病的中西医结合治疗 通讯作者 孙长岗 男博士后研究方向 恶性肿瘤与血液病 的中西医结合治疗 能让它的诊断学特征成为恶性血液病乃至癌症病生理 现象的生动体现而目前大多数的研究均基于慢性粒 细胞白血病的病因学细胞动力学细胞分子学等方 面 少有对其起源 异常克隆的 造血干细胞 的 层面加以深入 但要从全面和根源上认识和攻克慢粒 还要从慢粒的起源 异常克隆的 造血干细胞 进

14 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 行系统探索 造血干细胞 学说的研究进展 从一个 断产生大量各系造血祖细胞 为造血系统提供新细胞 全新的角度诠释了 ＣＭＬ的起源造血肿瘤干细胞永 来源 与此同时 干细胞的自我更新 不断复制以及对 生化和转移能力 耐药性 异质性也主宰着慢性粒细胞 白血病的发生发展 自身数量的维持使得机体能够长期正常造血功能 骨髓造血干细胞的自我更新和分化潜能 表现出 活血化瘀 与 ＣＭＬ 中药治疗慢性粒细胞白血病等恶性骨髓增殖性疾 病由来已久 积聚了丰富的理论和实践经验 现代 认为血液系统骨髓增殖性疾病中的消耗 脾大 皮肤色 很强的可塑性 并且存在广泛的迁移现象 即 干细胞 循环 干细胞通过机体的调控不断地由原组织位 点向新的组织位点迁移 并不断进行自我更新和分化 在生理或病理情况下参与多种组织的更新和修复 维 素改变 高血细胞综合征等一系列临床特征与 金匮 要略 干血痨 所述即高度符合 干血痨 最早见 于张仲景 金匮要略 血痹虚劳病脉证并治 谓 五 劳虚极羸瘦 腹满不能饮食 食伤 忧伤 饮伤 房室伤 持机体组织形态的完整性和功能稳定性它包括动员 归巢 分化三个重要环节 动员 是指机体本身的 饥伤 劳伤 经络营卫气伤 内有干血 肌肤甲错 两目 黯黑 缓中补虚大黄虫丸主之 干血血瘀而干也 而临床观察发现如不抓住血瘀之本 而为上述一派标 象所惑 治以益气 养血 滋阴 补脾肾等治标之法 虽 有一定的临床疗效 进一步的远期疗效多不理想相 反 如能抓住血瘀这一根本 施以化瘀通络之法以开血 源治本之策每每能收到意想不到的效果 周霭祥 认为慢粒的发病机理为邪毒入血伤髓 产生瘀血 表现为胸骨压痛 骨痛 肝脾肿大 白细胞总 数增高 骨髓增生极度活跃 舌质紫黯等 由于瘀血不 去 则新血不生 故重症或晚期病人会出现骨髓干抽 血细胞异常 高黏状态或贫血等症 而异常增殖的造血 肿瘤干细胞得不到抑制 则正常造血无法恢复 而现代大量研究 祛瘀生新 类中药不仅可以干 预骨髓造血干细胞增殖分化 而且基于 干细胞循环 学说 就其过程 与活血化瘀法 祛瘀血 层面的观点 相吻合 从其结果 与活血化瘀法 生新血 层面的观 点相吻合 相关的研究有以下几点 造血干细胞 动员 与生新血 研究显示活血化 瘀方药可以通过动员骨髓中的干细胞增殖 并驱使干 细胞从骨髓池进入循环池 致循环池中的干细胞数量 增加 干细胞穿过基底膜和血管内皮层进入循环血流 中 提高循环血流中干细胞含量 造血干细胞 归巢 与 祛瘀血 关于干细胞归 受损区存在炎症反应 各种炎症介 巢有 种观点 质的释放单核粒细胞浸润肥大细胞激活内皮细胞和心 肌细胞黏附分子的表达 同时受损靶器官表达特异性 受体或配体引导干细胞移动并黏附于损伤处称为 干细胞听到损伤组织的召唤 干细胞在组织中 不断传输循环 但仅在受损时离开血液渗透到受损组 织中发挥作用 造血干细胞与 小生境 造血干细胞 ｍ ｍ 又称专能干细 胞 是存在于造血组织中的一群原始造血细 也可 以说它是一切血细胞其中大多数是免疫细胞的原 始细胞由造血干细胞定向分化 增殖为不同的血细 胞系 并进一步生成血细胞 造血干细胞Ｈ Ｃ具有高度自我更新能力和多分 化潜能 是干细胞中研究最早 最深入和应用最广泛的 一种多能造血干细胞 它们具有向各种髓系细胞和淋 巴细胞分化的潜能 属于一种成体干细胞 造血干 细胞学说认为 造血干细胞通过不对称性有丝分裂 不 代偿机制以及外界人为因素干预 促使骨髓基质干细 Ｃ 迁移到骨髓外进入外周血 增加循环血液 胞ＢＭ 中干细胞数量的过程 归巢 是干细胞从外周循环血 液中向损伤组织迁移 识别和定位的过程 分化 是 归巢于损伤组织的干细胞在局部微环境的作用下定向 分化为新的组织细胞 参与坏死组织再生和治疗的过 程 而所有这一系列环节是在造血干细胞微环境 的参与和作用下完成 骨髓造血微环境亦被称为 小生境 是造血干 细胞赖以生存 进行自我更新 并能产生大量祖细胞的 内环境 它包括微血管系统 基质干细胞 细胞外基质 和多种细胞因子 而细胞因子则包括多种黏附分 子 趋化因子等 共同协调造血干细胞的生命活动 造血干细胞在微环境各种因素的调控下增殖 分化 发 育及成熟 慢性粒细胞白血病 白血病等多种血液病涉 及骨髓造血微环境的改变 因此研究骨髓造血微环境 对于阐明血液系统疾病的发病机理 改善治疗方案具 有重要意义 目前研究认为 小生境 有骨内膜 ＣＮ和骨髓 ＣＮ两种模式 在稳态状态下 造血干细胞并 血管 不是频繁的进行分裂 大量处于 Ｇ期的静止造血干 细胞储存在骨膜附近的 ＣＨ中 其主要作用是作 为干细胞的储存池另外一部分造血干细胞在骨膜内 位于骨髓窦状内皮细胞附近窦状内皮细胞具有维护 造血干细胞的功能 为造血干细胞的自我更新提供合 适的微环境 即骨髓血管 ＣＮ骨髓血管 ＣＮ中的 造血干细胞随时可以检测到血液系统的变化骨内膜 微生境中静止状态的造血干细胞在趋化因子 ＣＸＣＬ 和一些黏附分子的影响下离开骨内膜微环境 向骨 髓中心的血窦迁移 进入血管造血干细胞微环境 从而 进入造血状态在此过程中趋化因子 ＣＸＣＬ 响着造 血干细胞动员和归巢 对造血细胞的增殖 分化和自我 维持发挥至关重要作用 ＣＸＣＲ ＣＸＣＬ 轴与干细胞 趋化因子 ｍ ＣＸＣＬ 肿瘤中趋化因子 发挥多种作用 包括控制白细胞浸润至肿瘤 调节肿瘤 相关的血管生成 激活宿主对肿瘤的特异性免疫应答 以自分泌或旁分泌方式刺激肿瘤细胞增殖 控制肿瘤 细胞运动等 近年来不少研究指出 趋化因子 ＣＸ ＣＬ 与 其 特 异 性 受 体 ＣＸＣＲ所 构 成 的 ＣＸＣＬ ＣＸＣＲ 在 ＣＸＣＲ生物学轴ＣＸＣＬ 多种血液肿瘤的播散和器官特异性转移中发挥着重要 的作用 生 理 情 况 下造 血 干 细 胞 表 面 的 ＣＸＣＲ 与骨髓基质细胞分泌的 ＣＸＣＬ 特异性结合 在 Ｈ Ｃ

15 辽 宁 中 医 杂 志 2015 年 第 42 卷 第 6 期 1161 动 员 迁 移 归 巢 及 维 持 造 血 内 环 境 的 稳 定 过 程 中 发 挥 作 用 [18], 其 过 程 及 机 理 如 下 来 源 于 骨 髓 中 的 造 血 干 细 胞 表 面 表 达 受 体 CX CR4 [19], 而 骨 髓 基 质 细 胞 表 达 CXCL12, 能 特 异 性 地 对 CXCR4 产 生 趋 化 作 用 因 此 造 血 干 细 胞 沿 着 CXCL12 的 浓 度 梯 度 迁 移 实 现 归 巢 过 程 [20] KL/MN2 等 的 研 究 表 明 纯 化 的 造 血 干 / 祖 细 胞 迁 移 到 表 达 CXCL12 的 基 质 细 胞 构 成 微 环 境, 而 不 对 其 他 趋 化 因 子 产 生 影 响, 提 示 两 者 之 间 的 特 异 性 作 用 当 骨 髓 中 CXCL12 浓 度 下 降, 则 会 导 致 体 内 反 馈 性 的 切 割 CXCL12 从 而 使 其 失 活, 而 这 一 机 理 可 以 直 接 引 起 骨 髓 造 血 干 / 祖 细 胞 的 动 员 [21] 而 通 过 体 外 实 验 研 究 发 现,CXCL12 确 实 可 以 加 强 干 细 胞 的 存 活 和 趋 化 运 动 [22], 并 可 以 促 进 造 血 祖 细 胞 的 生 成,CXCR4 对 髓 系 干 细 胞 迁 移 到 骨 髓 是 必 需 的 [23], 经 证 明,M07e 细 胞 ( 巨 核 细 胞 白 血 病 的 一 种 造 血 干 细 胞 的 模 型 ) 过 表 达 CXCR4 后, 会 导 致 CXCL12 诱 导 的 趋 化 作 用 明 显 增 强 和 存 活 细 胞 明 显 增 多 [24] ; 而 用 逆 转 录 病 毒 载 体 转 导 外 周 血 干 细 胞, 使 其 过 表 达 CXCR4 的 实 验 也 证 实 了 这 一 点 [25] 研 究 表 明,CX CL12-CXCR4 生 物 学 轴 在 造 血 干 细 胞 归 巢 中 所 起 的 作 用 是 通 过 整 联 蛋 白 4a 和 血 管 细 胞 黏 附 分 子 1 (VCAM-1) 实 现 的 [26], 阻 断 这 种 作 用 后, 造 血 干 细 胞 的 归 巢 明 显 减 少 基 于 以 上 研 究 发 现,CXCL12 趋 化 因 子 对 外 周 血 中 造 血 干 细 胞 的 动 员 作 用 将 进 一 步 诱 导 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 血 液 循 环 中 的 造 血 干 细 胞 返 回 骨 髓 微 血 管, 并 从 微 血 管 的 内 皮 间 隙 迁 移 入 骨 髓 束, 最 终 寄 存 在 骨 髓 的 血 微 造 环 境 中 进 一 步 增 殖 同 时 处 于 骨 内 膜 微 环 境 中 静 止 的 造 血 干 细 胞 在 CXCL12 的 趋 化 作 用 下, 离 开 抑 制 干 细 胞 分 化 的 骨 内 膜 微 环 境, 向 血 管 造 血 干 细 胞 微 环 境 迁 移, 由 静 止 状 态 的 造 血 干 细 胞 转 化 为 长 期 自 我 更 新 的 造 血 干 细 胞 此 过 程 均 可 增 加 体 内 增 殖 分 化 状 态 的 造 血 干 细 胞, 我 们 有 理 由 相 信, 在 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 的 发 生 过 程 中, 趋 化 因 子 CXCL12 与 其 受 体 CXCR4 受 到 相 关 因 素 的 作 用, 打 破 正 常 的 平 衡 状 态, 将 引 起 造 血 干 细 胞 的 异 常 克 隆 增 殖 分 化, 引 发 并 加 快 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 的 发 生 发 展 过 程, 因 此 CXCL12-CXCR4 生 物 轴 是 调 控 慢 粒 白 血 病 干 细 胞 行 为 的 重 要 因 素, 在 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 的 发 病 过 程 中 发 挥 重 要 的 作 用 4 小 结 综 上 所 述, 我 们 有 理 由 相 信, 从 活 血 化 瘀 类 中 药 对 血 液 病 的 作 用 机 制 的 研 究 给 我 们 的 另 一 种 启 示, 造 血 干 细 胞 小 生 境 CXCR4/CXCL12 轴 的 不 平 衡 将 影 响 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 的 发 生 发 展 过 程, 进 一 步 探 索 其 内 在 变 化 过 程 将 并 对 恶 性 血 液 病 的 临 床 实 践 和 病 机 研 究 具 有 重 要 的 参 考 价 值 参 考 文 献 [1] GunzFW.Theepidemiologyandgeneticsofthechorinicleukaemia [J].ClinHaematol,1977,6:3-21. [2] 罗 米, 欧 阳 昭. 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 发 病 机 制 及 治 疗 进 展 [J]. 中 国 现 代 医 生,202,50(27):9-12. [3] 赵 珍 品, 张 惠 臣, 古 学 奎. 活 血 化 瘀 法 在 骨 髓 增 生 性 疾 病 中 的 应 用 概 况 [J]. 广 州 中 医 药 大 学 学 报,2001,18(1): [4] 周 霭 祥. 青 黄 散 治 疗 慢 性 粒 细 胞 性 白 血 病 25 例 近 期 疗 效 观 察 [J]. 中 西 医 结 合 杂 志,1981,1(1): [5] 张 金 生. 三 论 活 血 化 瘀 治 法 理 论 干 细 胞 循 环 理 论 与 活 血 化 瘀 治 法 理 论 研 究 相 关 性 [J]. 中 国 实 验 方 剂 学 杂 志,2012,18 (2): [6] 张 金 生. 活 血 化 瘀 与 干 细 胞 循 环 [J]. 中 医 杂 志,2012,53(6): [7] 李 斌, 吴 岩. 造 血 干 细 胞 研 究 进 展 [J]. 内 蒙 古 医 学 院 学 报,2006, 28(6) [8] KondoM,WagersAJ,ManzMG,etal.Biologyofhematopoieticstem celsandprogenitors:implicationsforclinicalapplication[j].annu RevImmunol,2003,21: [9] 蒋 文 慧, 马 爱 群. 干 细 胞 循 环 及 其 潜 在 应 用 前 景 [J]. 中 华 医 药 杂 志,2003,83(21): [10] DietAB,padleyDJ,GastineauDA.Infrastructuredevelopmentfor humanceltherapytranslation[j].clinpharmacolther,2007,82 (3): [11] CampbelPJ,StephensPJ,PleasanceED,etal.Identificationofso maticalyacquiredrearangementsincancerusinggenome-wide masivelypared-endsequencing[j].natgenet,2008,40:722. [12] 许 吕 宏, 方 建 培. 骨 髓 微 环 境 的 研 究 进 展 [J]. 国 际 输 血 及 血 液 学 志,2007,30(1):26. [13] 陈 幸 华. 造 血 微 环 境 与 白 血 病 [J]. 重 庆 医 学,2005,34(9): [14] 林 艳, 胡 晓 霞, 王 建 民. 造 血 干 细 胞 归 巢 及 相 关 分 子 机 制 [J]. 中 华 血 液 学 杂 志,2010,31(8): [15] BalkwilF.Chemokinebiologyincancer[J].SeminImmunol,2003, 15(1): [16] 王 杰, 欧 周 罗, 邵 志 敏.CXCL12-CXCR4 生 物 学 轴 与 肿 瘤 转 移 [J]. 国 外 医 学 肿 瘤 学 分 册,2004,31(5): [17] DarA,KoletO,LapidotT,etal.Mlutual,reciprocalSDF-1/CX CR4interactionsbetweenhematopoieticandbonemarow stromal celsregulatehumanstemcelmigrationanddevelopmentinnod/ SCIDchimericmice[J].ExpHematol,2006,349(8): [18] 崔 红 霞, 冯 一 中, 顾 振 纶, 等.CXCL12/CXCR4 生 物 轴 与 特 发 性 肺 纤 维 化 研 究 进 展 [J]. 中 国 药 理 学 通 报,2010,26(3): [19] SemeradCL,ChristopherMJ,LiuF,etal.G-CSFpotentlyinhabits osteblastactivityandcxcl12mrnaexpresioninthebonemarow [J].Blood,2005,106(9): [20] GuoY.SDF-1/CXCL12enhancessurvivalandchemotaxisofmu rineembryonicstemcelsandproductionofprimitiveanddefinitive hematopoieticprogenitorcels[j].stem Cels,2005,23: [21] 陈 中 璞, 李 拥 军, 马 根 山.SDF-1/CXCR4 的 生 物 学 功 能 及 其 在 缺 血 性 心 脏 病 干 细 胞 治 疗 方 面 的 研 究 [J]. 东 南 大 学 学 报 ( 医 学 版 ),2009,28(5): [22] ZouYR.FunctionofthechemokinereceptorCXCR4inhaematopoie sisandincerebelardevelopment[j].nature,1998,393(6685): [23] PorechaNK.EnhancedfunctionalresponsetoCXCL12/SDF-1 throughretroviraloverexpresionofcxcr4onm07ecels:implica tionsforhematopoieticstem celtransplantation[j].stem Cels Dev,2006,15(3): [24] BrennerS.CXCR4-transgeneexpresionsignificantlyimprovesmar rowengraftmentofcultured hematopoieticstem cels[j].stem Cels,2004,22(7): [25] BonigH.Hierarchyofmolecular-pathwayusageinbonemarowhom inganditsshiftbycytokines[j].blood,2006,107(1):79-86.

16 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯＩ 代谢综合征中医证素与血脂ＢＭＩ 腰臀比及 生活质量相关性研究 韩振翔祁丽丽徐文彬蔡伟青周宇豪宋红普黄静怡张慧琰 上海市第七人民医院上海 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院上海 上海市普陀区曹杨街道社区卫生服务中心上海 上海中医药大学上海 摘 要 目的 研究代谢综合征的中医证素特点方法 对 例代谢综合征患者进行调查同时检测血脂ＢＭＩ 腰 臀比及生活质量评分结果 代谢综合征基本证素为湿痰气滞血瘀肾肝脾阴虚气虚阳虚津亏血脂与中医证 素脾湿痰呈相关性腰臀比ＢＭＩ与中医证素脾肝肾痰湿相关生活质量量表与中医证素脾肝肾气滞血瘀气 虚津亏阴虚阳虚均相关结论 代谢综合征病位证素以脾肝肾有关病性证素以痰湿表现突出 关键词 代谢综合征中医证素血脂ＢＭＩ 腰臀比 Ｆ 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｒ ＴＣＭ ｍ Ｅ ｍ Ｂ Ｌ ＢＭＩ ＷＨＲ Ｆ Ｍ ｍ ＨＡＮＺ ＱＩＬ ＸＵＷ ＣＡＩＷ ｑ ＺＨＯＵＹ ＯＮＧＨ ＨＵＡＮＧＪ ＺＨＡＮＧＨ Ｐ Ｈ Ｃ Ｙ Ｈ Ｉ Ｔ Ｃ Ｕ Ｔ Ｃ Ｍ Ｃ Ｃ Ｃ ｍｍ Ｗ Ｍ Ｈ Ｃ Ｃ Ｕ Ｔ Ｃ Ｍ Ｃ Ａ Ｏ Ｔ ＴＣＭ ｍ ｍ ＢＭＩ ＷＨＲ Ｆ ｍ Ｔ ｍ Ｍｗ ｍ ｍ ｍ Ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ＢＭＩ ＷＨＲ Ｆ ｗ Ｒ Ｔ ｍｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｑ Ｑ Ｊ Ｂ ｗ ｍ ｍ Ｔ ｗ ＷＨＲ ＢＭＩｗ ｗ ｍ ｍ Ｔ Ｆ ｗ ｗ ｍ ｍ Ｑ Ｑ Ｊ Ｃ Ｉ ｍ ｍ ｍ ｍ Ｋ ｗ ｍ ｍ ｍ ｍ ＢＭＩ ＷＨＲ Ｆ 代谢综合征ｍ ｍ Ｍ 是以糖和脂 肪代谢紊乱为核心的一组证候群的总和 是心血管疾 病和 多 种 代 谢 危 险 因 素 在 个 体 内 聚 集 的 状 态虽 然 Ｍ在传统的中医学中没有记载 但其很多证候 相关 疾病可见于 消渴 肥胖 眩晕 胸痹 等病辨证 论治是中医理论的核心朱文锋教授在建立辨证新体 系中引入了证素的概念本研究旨在探讨 Ｍ的中医 ＢＭＩ 腰臀比及生活质量相关性寻找能 证素与血脂 指导辨证客观化的指标 将之定量化 为中医辨证客观 化提供更好的依据 资料与方法 病例来源 所观察病例来自上海市普陀区曹杨社区糖尿病高 收稿日期 基金项目 上海市卫生局青年资金资助 Ｙ 作者简介 韩振翔 男副主任医师博士研究方向 中西医结 合 岁的常住有户籍居民共 危人群筛查人群 年龄 计 例 其必须保证同时具有户籍和居住 年以上 条件 具体名单由本中心防保科电子信息提供其 中男 例 女 例 年龄最小 岁 最大 岁 平 ± 岁患者性别 年龄差异比较无统 均 计学差异 入选标准 代谢综合征的诊断标准 根据 年中国糖尿病 学会ＣＤ Ｍ诊断标准 凡具备以下 项中 项或 全部者可诊断为 Ｍ ① 超重或肥胖ＢＭＩ ｍ②高血糖 空腹血糖 ｍｍ Ｌ ｍ 及 或负荷 后 血 糖 ｍｍ Ｌ Ｌ ｍ 及 或已确诊为 ＤＭ 并治疗者③ 高血压收缩压 舒 ｍｍｈ及 或已确诊为高血压并治疗 张压 者④血脂紊乱 空腹血 Ｔ Ｇ ｍｍ Ｌ Ｌ ｍ ＨＤＬ Ｃ ｍｍ Ｌ Ｌ ｍ 男 ｍｍ Ｌ Ｌ ｍ 女腹 围 男 ｍ女 ｍ

17 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 排除标准 脏腑证素 例数 构成比 肝 肾 胃 大肠 经络 筋骨 继发性肥胖如继发于下丘脑 垂体的炎症 肿 瘤 创伤 Ｃ 综合征性腺功能减退症等继 发性高血压如嗜铬细胞瘤 肾性高血压 肾素分泌瘤 醛固酮增多症 血脂异常是继发于甲状腺功能减 退症 肾病综合征 胆道阻塞 口服避孕药 胰腺炎等 糖尿病要除外 型糖尿病 其他特殊类型糖尿病 及妊娠期糖尿病 合并严重肝肾脏器病变或并发 冠心病 脑卒中 糖尿病有严重并发症 若是糖尿病患 者还要控制在采血检测血清胰岛素浓度时不使用胰岛 素 恶性肿瘤 肝炎及肺结核等传染病精神系统 疾病患者 合并有风湿或类风湿性关节炎等炎症 不能配合证候信息采集者或不同意参加 性疾病 表 实性证素 例数 构成比 外风 血寒 热 湿 本研究者 研究方法 采用朱文锋教授等 研制的 证素辨证 方 法并据此制定临床观察表 以各症状要素积分和阈值 法确定证候及各个辨证要素的权重辨证时 先分别 将患者的症状按提示的辨证要素进行累加取超过 阈值的项目作为辨证诊断当某一要素 贡献 痰 水停 气滞 血瘀 阳亢 时 虽然该证素的诊断不能确立 但说明 度积分 表 存在相应的病理变化病理积分 分级判断 当积分 虚性证素 例数 构成比 归为 级说 明 基 本 无 该 证 素 病 理 积 分 阴虚 归为 级 说明存在轻度病理变化 积分 气不固 归为 级 说明存在中度病理变化 积分 归 气虚 为 级 说明存在严重病理变化对纳入病例进行证 阳虚 阈值的标准 筛选出病位证 素辨证 根据证素大于 津亏 素与病性证素 血虚 观察指标检测 人体测量指标包括身高体 阴虚 重 腰围ＷＣ 计算体重指数ＢＭＩ 和腰围ＷＣ 腰 臀比ＷＨＲ所有研究对象晚餐后禁食 以上 次日清晨抽取静脉血 测定空腹血糖Ｆ Ｐ Ｇ 总胆固醇 Ｔ Ｃ 甘油三酯Ｔ Ｇ高密度脂蛋白胆固醇ＨＤＬ 血脂 ＢＭＩ 腰臀比及生活质量与 Ｍ中医各证素 的多元逐步回归分析 脏腑证素 表 脾 低密度脂蛋白胆固醇Ｌ ＤＬ Ｃ Ｃ 统计学方法 采用统计软件 Ａ 计量数据采用 计数资 结果 项目 ＯＲ ＣＩ Ｐ值 生活质量量表 躯体健康ＰＦ 躯体角色ＲＰ 躯体疼痛ＢＰ 总体健康ＧＨ 精力ＶＴ 社会功能 Ｆ 料采用 ｍ Ｑ Ｑ 相关分析方法 采用多因 素Ｌ 回归 结果 证素辨证结果 由表 中分析可知代谢综合证基本证素为 湿 痰 气滞 血瘀 肾 肝 脾 阴虚 气虚 阳虚 津亏 表 基线证素分布 血脂 情绪角色ＲＥ 心理健康ＭＨ ＨＤＬ Ｃ ＬＤＬ Ｃ ＴＣ ＴＧ 脏腑证素 例数 构成比 心神 心 肺 ＢＭＩ 脾 腰臀比

18 1164 辽 宁 中 医 杂 志 2015 年 第 42 卷 第 6 期 表 5 肝 结 果 项 目 ORand95%CI P 值 生 活 质 量 量 表 躯 体 健 康 (PF) 0 999( ) 0 05 躯 体 角 色 (RP) 1 010( ) 0 04 躯 体 疼 痛 (BP) 0 961( ) 0 03 总 体 健 康 (GH) 0 974( ) 0 01 精 力 (VT) 1 019( ) 0 04 社 会 功 能 (SF) 1 015( ) 0 05 情 绪 角 色 (RE) 0 984( ) 0 05 心 理 健 康 (MH) 1 012( ) 0 02 血 脂 HDL-C 1 33( ) 0 60 LDL-C 0 93( ) 0 75 TC 1 09( ) 0 48 TG 0 98( ) 0 78 BMI 0 96( ) 0 04 腰 臀 比 0 002(< ) 0 04 表 6 肾 结 果 项 目 ORand95%CI P 值 生 活 质 量 量 表 躯 体 健 康 (PF) 0 99( ) 0 04 躯 体 角 色 (RP) 0 97( ) 0 05 躯 体 疼 痛 (BP) 0 97( ) 0 05 总 体 健 康 (GH) 0 99( ) 0 01 精 力 (VT) 1 00( ) 0 05 社 会 功 能 (SF) 1 00( ) 0 04 情 绪 角 色 (RE) 1 01( ) 0 03 心 理 健 康 (MH) 0 99( ) 0 05 血 脂 HDL-C 2 25( ) 0 16 LDL-C 1 00( ) 0 98 TC 0 96( ) 0 78 TG 1 18( ) 0 09 BMI 0 95( ) 0 03 腰 臀 比 0 013(< ) 0 02 实 性 证 素 : 表 7 湿 结 果 项 目 ORand95%CI P 值 生 活 质 量 量 表 躯 体 健 康 (PF) 0 99( ) 0 01 躯 体 角 色 (RP) 1 02( ) 0 04 躯 体 疼 痛 (BP) 0 97( ) 0 04 总 体 健 康 (GH) 0 99( ) 0 03 精 力 (VT) 1 02( ) 0 04 社 会 功 能 (SF) 0 99( ) 0 03 情 绪 角 色 (RE) 1 01( ) 0 03 心 理 健 康 (MH) 0 99( ) 0 05 血 脂 HDL-C 1 65( ) 0 03 结 果 项 目 ORand95%CI P 值 LDL-C 1 31( ) 0 04 TC 0 92( ) 0 05 TG 0 99( ) 0 01 BMI 1 06( ) 0 03 腰 臀 比 0 17( ) 0 03 表 8 痰 结 果 项 目 ORand95%CI P 值 生 活 质 量 量 表 躯 体 健 康 (PF) 0 99( ) 0 01 躯 体 角 色 (RP) 0 98( ) 0 05 躯 体 疼 痛 (BP) 0 98( ) 0 04 总 体 健 康 (GH) 1 00( ) 0 05 精 力 (VT) 1 00( ) 0 04 社 会 功 能 (SF) 0 98( ) 0 02 情 绪 角 色 (RE) 1 03( ) 0 03 心 理 健 康 (MH) 0 99( ) 0 04 血 脂 HDL-C 1 35( ) 0 05 LDL-C 1 38( ) 0 04 TC 0 97( ) 0 04 TG 1 01( ) 0 01 BMI 1 06( ) 0 04 腰 臀 比 0 02(< ) 0 05 表 9 气 滞 结 果 项 目 ORand95%CI P 值 生 活 质 量 量 表 躯 体 健 康 (PF) 0 99( ) 0 04 躯 体 角 色 (RP) 1 01( ) 0 04 躯 体 疼 痛 (BP) 0 97( ) 0 04 总 体 健 康 (GH) 0 96( ) 0 00 精 力 (VT) 1 00( ) 0 01 社 会 功 能 (SF) 1 02( ) 0 03 情 绪 角 色 (RE) 1 02( ) 0 04 心 理 健 康 (MH)<0 001(< )0 001 血 脂 HDL-C 0 99( ) 0 98 LDL-C 1 02( ) 0 94 TC 1 09( ) 0 52 TG 1 05( ) 0 57 BMI 0 95( ) 0 45 腰 臀 比 0 03(< ) 0 07 表 10 血 瘀 结 果 项 目 ORand95%CI P 值 生 活 质 量 量 表 躯 体 健 康 (PF) 0 99( ) 0 11 躯 体 角 色 (RP) 1 01( ) 0 83 躯 体 疼 痛 (BP) 0 97( ) 0 09

19 辽 宁 中 医 杂 志 2015 年 第 42 卷 第 6 期 1165 结 果 项 目 ORand95%CI P 值 总 体 健 康 (GH) 0 97( ) 0 02 精 力 (VT) 1 03( ) 0 04 社 会 功 能 (SF) 0 98( ) 0 38 情 绪 角 色 (RE) 1 02( ) 0 69 心 理 健 康 (MH) 0 99( ) 0 94 血 脂 HDL-C 2 11( ) 0 21 LDL-C 0 85( ) 0 50 TC 1 15( ) 0 33 TG 1 11( ) 0 25 BMI 0 92( ) 0 22 腰 臀 比 0 33( ) 0 20 虚 性 证 素 : 表 11 气 虚 结 果 项 目 ORand95%CI P 值 生 活 质 量 量 表 躯 体 健 康 (PF) 0 99( ) 0 04 躯 体 角 色 (RP) 0 98( ) 0 03 躯 体 疼 痛 (BP) 0 98( ) 0 03 总 体 健 康 (GH) 0 99( ) 0 04 精 力 (VT) 1 02( ) 0 05 社 会 功 能 (SF) 1 01( ) 0 04 情 绪 角 色 (RE) 1 03( ) 0 04 心 理 健 康 (MH) 0 99( ) 0 01 血 脂 HDL-C 1 76( ) 0 33 LDL-C 1 39( ) 0 19 TC 1 02( ) 0 91 TG 1 11( ) 0 31 BMI 1 01( ) 0 84 腰 臀 比 0 02(< ) 0 03 表 12 津 亏 结 果 项 目 ORand95%CI P 值 生 活 质 量 量 表 躯 体 健 康 (PF) 0 99( ) 0 31 躯 体 角 色 (RP) 1 02( ) 0 44 躯 体 疼 痛 (BP) 0 98( ) 0 32 总 体 健 康 (GH) 0 98( ) 0 05 精 力 (VT) 1 02( ) 0 10 社 会 功 能 (SF) 0 99( ) 0 66 情 绪 角 色 (RE) 0 95( ) 0 19 心 理 健 康 (MH) 1 00( ) 0 86 血 脂 HDL-C 1 04( ) 0 95 LDL-C 1 06( ) 0 81 TC 1 03( ) 0 85 TG 1 08( ) 0 40 BMI 0 99( ) 0 96 结 果 项 目 ORand95%CI P 值 腰 臀 比 1 02( ) 0 13 腰 围 0 99( ) 0 63 表 13 阳 虚 结 果 项 目 ORand95%CI P 值 生 活 质 量 量 表 躯 体 健 康 (PF) 0 99( ) 0 04 躯 体 角 色 (RP) 0 96( ) 0 02 躯 体 疼 痛 (BP) 0 99( ) 0 04 总 体 健 康 (GH) 0 98( ) 0 02 精 力 (VT) 0 00(< ) 0 00 社 会 功 能 (SF) 1 00( ) 0 04 情 绪 角 色 (RE) 1 07( ) 0 04 心 理 健 康 (MH) 0 99( ) 0 05 血 脂 HDL-C 1 65( ) 0 38 LDL-C 1 37( ) 0 21 TC 1 10( ) 0 49 TG 1 17( ) 0 12 BMI 1 03( ) 0 69 腰 臀 比 1 01( ) 0 71 表 14 阴 虚 结 果 项 目 ORand95%CI P 值 生 活 质 量 量 表 躯 体 健 康 (PF) 0 99( ) 0 04 躯 体 角 色 (RP) 1 04( ) 0 02 躯 体 疼 痛 (BP) 0 96( ) 0 02 总 体 健 康 (GH) 0 98( ) 0 03 精 力 (VT) 1 01( ) 0 04 社 会 功 能 (SF) 1 01( ) 0 03 情 绪 角 色 (RE) 0 94( ) 0 03 心 理 健 康 (MH) 1 01( ) 0 04 血 脂 HDL-C 1 48( ) 0 50 LDL-C 1 32( ) 0 65 TC 1 01( ) 0 95 TG 1 05( ) 0 63 BMI 0 90( ) 0 12 腰 臀 比 0 09( ) 0 20 由 上 述 表 中 可 以 看 出, 血 脂 与 中 医 证 素 脾 湿 痰 呈 相 关 性, 腰 臀 比 BMI 与 中 医 证 素 脾 肝 肾 痰 湿 相 关, 生 活 质 量 量 表 与 中 医 证 素 脾 肝 肾, 气 滞 血 瘀, 气 虚 津 亏 阴 虚 阳 虚 均 相 关 3 讨 论 辨 证 论 治 是 中 医 认 识 疾 病 和 治 疗 疾 病 的 基 本 原 则 证 素, 即 辨 证 的 基 本 要 素 是 辨 证 的 基 本 诊 断 [2] 单 元 王 永 炎 院 士 提 出 提 取 证 候 要 素, 理 定 证 候 靶 位, 进 行 应 证 组 合 是 完 善 辨 证 方 法 体 系 的 步 骤 ; 有 关 证 素 的 研 究 成 为 目 前 研 究 新 热 点

20 1166 辽 宁 中 医 杂 志 2015 年 第 42 卷 第 6 期 本 研 究 表 明, 代 谢 综 合 征 病 位 证 素 与 脾 肝 肾 有 关, 与 文 献 报 道 一 致 [3], 病 性 证 素 以 痰 湿 表 现 突 出, 虚 证 证 素 以 气 虚 津 亏 阴 虚 阳 虚 为 基 本 证 候, 实 性 证 素 以 气 滞 血 瘀 为 基 本 证 候 与 相 关 文 献 报 道 一 致, 如 黄 [4] 薇 等 认 为 代 谢 综 合 征 证 素 构 成 以 脾 肝 肾 痰 阴 虚 气 虚 湿 多 见, 各 证 素 具 有 不 同 的 影 响 因 素 有 研 [5] 究 表 明 代 谢 综 合 征 主 要 累 及 肝 脾 肾 三 脏, 早 期 以 气 阴 两 虚 多 见, 中 期 以 痰 湿 壅 盛 多 见, 后 期 以 阴 阳 两 虚 多 见 经 本 研 究 表 明, 腰 臀 比 BMI 与 中 医 证 素 脾 肝 肾 痰 湿 相 关, 血 脂 与 中 医 证 素 脾 湿 痰 呈 相 关 性, 生 活 质 量 量 表 与 中 医 证 素 脾 肝 肾, 气 滞 血 瘀, 气 虚 津 亏 阴 虚 阳 虚 均 相 关 腹 型 肥 胖 构 成 了 MS 的 主 要 成 分, 并 且 腹 型 肥 胖 是 IR 的 独 立 影 响 因 素, 腰 围 (WC) 与 MS 发 生 率 密 切 相 关 [6] 有 研 究 认 为 体 质 指 数 (BMI) 和 腰 围 (WC) 异 常 可 增 加 代 谢 异 常 疾 病 的 患 病 风 险 [7] 高 血 压 高 血 脂 高 血 糖 的 患 病 率 随 着 体 质 指 数 的 增 加 而 增 加 [8-9] 但 有 研 究 表 明, 与 体 质 指 数 相 比, 腰 臀 比 (WHR) 更 能 反 映 脂 肪 在 腹 部 的 堆 积 情 况, 而 腰 腹 部 脂 肪 堆 积 的 中 心 型 肥 胖 更 容 易 发 生 脑 卒 中 高 血 压 冠 心 病 等 疾 病 [10] [11] 邵 继 红 等 探 讨 了 体 质 指 数 (BMI) 腰 围 (WC) 腰 臀 比 (WHR) 与 MS 的 关 系, 发 现 BMIWC 和 WHR 与 MS 关 系 密 切, 并 存 在 高 度 相 关,BMI 和 WC 均 可 用 于 肥 胖 的 判 断 以 及 作 为 MS 诊 断 标 准 的 组 分 [12-13] 熊 红 萍 等 应 用 证 素 辨 证 方 法, 对 采 集 代 谢 综 合 征 的 中 医 四 诊 资 料 进 行 分 析 后, 研 究 表 明 腰 围 可 以 作 为 痰 湿 辨 证 的 重 要 依 据 之 一, 痰 湿 是 代 谢 综 合 征 基 本 的 中 医 病 理 因 素 本 研 究 发 现, 影 响 WHRBMI 的 因 素 有 脾 肝 肾 痰 湿 表 明 痰 证 湿 证 是 肥 胖 者 的 主 要 证 候 特 征, 痰 湿 的 发 生 与 脾 失 健 运, 肝 失 疏 泄, 肾 主 水 液 相 关, 诚 如 血 证 论 脏 腑 病 机 论 曰 : 木 之 性 主 于 疏 泄, 食 气 入 胃, 全 赖 肝 木 之 气 以 疏 泄 之, 而 水 谷 乃 化 本 研 究 表 明 脂 质 代 谢 异 常 与 脾 湿 痰 相 关 脾 主 运 化, 为 胃 行 其 津 液, 素 问 经 脉 别 论 曰 : 饮 入 于 胃, 游 溢 精 气, 上 输 于 脾, 脾 气 散 精, 上 归 于 肺, 通 调 水 道, 下 输 膀 胱, 水 精 四 布, 五 经 并 行 代 谢 综 合 征 患 者 素 有 暴 饮 暴 食 喜 食 油 腻, 脾 失 健 运, 水 湿 不 化, 酿 为 痰 浊, 痰 浊 壅 塞, 则 易 导 致 肥 胖, 诚 如 脾 胃 论 云 : 油 腻 厚 味, 滋 生 痰 涎 郁 久 化 热, 耗 气 伤 津, 气 阴 两 虚, 若 脾 胃 气 衰, 不 能 交 媾 水 火, 变 化 津 液 而 渴 ( 清 李 用 梓 证 治 汇 补 消 渴 ), 代 谢 综 合 征 诸 证 蜂 起 故 脾 虚 失 运, 痰 湿 内 蕴 是 代 谢 综 合 征 的 病 机 关 键, 应 当 重 视 从 脾 论 治 代 谢 综 合 征 [14] 中 医 是 一 门 心 身 医 学, 强 调 治 病 的 人, 其 理 论 体 系 与 现 代 医 学 的 生 存 质 量 内 涵 有 着 相 似 之 处,SF- 36 量 表 是 一 个 普 遍 被 认 可 的 生 命 质 量 测 定 工 具, 被 广 泛 应 用 于 人 群 的 生 命 质 量 测 定 临 床 试 验 效 果 评 价 以 及 卫 生 政 策 评 估 等 领 域 SF-36 作 为 简 明 健 康 调 查 问 卷, 它 从 生 理 机 能 生 理 职 能 躯 体 疼 痛 一 般 健 康 状 况 精 力 社 会 功 能 情 感 职 能 以 及 精 神 健 康 等 8 个 方 面 全 面 概 括 了 被 调 查 者 的 生 命 质 量 这 8 个 方 面 分 属 于 生 理 和 心 理 两 大 领 域 本 研 究 表 明 代 谢 综 合 征 脾 肝 肾, 气 滞 血 瘀, 气 虚 津 亏 阴 虚 阳 虚 各 中 医 证 素 均 会 对 患 者 的 生 存 质 量 各 维 度 产 生 影 响, 影 响 MS 患 者 系 统 症 状 活 动 能 力 及 情 感 等 方 面 由 于 MS 病 程 迁 延, 易 产 生 多 种 并 发 症, 在 这 个 过 程 中 患 者 常 会 出 现 工 作 能 力 下 降 社 会 交 往 受 限 心 理 失 稳 等 一 系 列 问 题, 生 存 质 量 和 行 为 状 态 无 不 受 到 影 响, 而 中 医 所 谓 的 证 与 心 理 社 会 环 境 等 有 着 密 切 的 联 系, 证 型 与 患 者 的 生 存 质 量 之 间 也 就 存 在 着 相 应 的 联 系, 这 也 是 本 研 究 的 意 义 所 在 本 研 究 表 明, 代 谢 综 合 征 患 者 临 床 表 现 为 虚 实 夹 杂, 其 中 实 证 证 素 主 要 表 现 为 痰 湿 血 瘀 气 滞, 其 中 以 痰 湿 所 占 比 重 最 多 虚 证 证 素 特 征 主 要 表 现 为 阴 虚 气 虚 阳 虚 津 亏, 而 其 中 阴 虚 所 占 比 例 最 高, 其 次 为 气 虚 与 相 关 临 床 报 道 一 致 [15] 本 研 究 初 步 探 讨 了 代 谢 综 合 征 各 中 医 证 素 与 脂 质 代 谢 BMI 腰 臀 比 及 SF-36 生 存 质 量 量 表 的 影 响, 从 而 表 明 代 谢 综 合 征 病 位 证 素 以 脾 肝 肾 有 关, 病 性 证 素 以 痰 湿 表 现 突 出, 并 可 影 响 MS 患 者 系 统 症 状 活 动 能 力 及 情 感 等 方 面 参 考 文 献 [1] 朱 文 锋. 证 素 辨 证 学 [M]. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,2008:6. [2] 王 永 炎, 张 志 斌. 再 议 完 善 辨 证 方 法 体 系 的 几 个 问 题 [J]. 天 津 中 医 药,2007,24(1):1-4. [3] 魏 华 凤, 何 颂 华, 张 洪, 等. 上 海 市 某 社 区 居 民 代 谢 综 合 征 的 一 般 情 况 及 中 医 证 候 特 点 调 查 研 究 [J]. 上 海 中 医 药 杂 志,2012,46 (5): [4] 黄 薇, 马 建 伟, 董 静, 等. 代 谢 综 合 征 中 医 证 素 的 相 关 性 分 析 [J]. 现 代 中 西 医 结 合 杂 志,2012,21(17): [5] 叶 程 程, 黄 琦, 王 东. 代 谢 综 合 征 中 医 证 候 分 析 及 与 胰 岛 素 抵 抗 相 关 性 研 究 [J]. 中 华 中 医 药 学 刊,2011,29(8): [6] Proposedinternationalclinicaldiabeticretinopathyanddiabeticmacu laredemadiseaseseverityscales[j].pphthalmology,2003,110: [7] 吴 善 玉, 朱 文 娟. 不 同 肥 胖 指 标 与 MS 其 他 组 分 患 病 风 险 研 究 [J]. 现 代 预 防 医 学,2012,39(11): [8] 许 文 芳. 绍 兴 城 区 老 年 居 民 BMI 与 代 谢 综 合 征 及 各 组 分 的 关 系 [J]. 中 国 卫 生 检 验 杂 志,2010,20(12): [9] 莫 依, 张 丽 娟, 徐 丰 贤. 方 松 街 道 70 岁 以 上 老 人 代 谢 异 常 调 查 分 析 [J]. 上 海 医 药,2013,34(16): [10] HuxleyR,MendisS,ZheleznyakovE,etal.Bodymasindex,waist circumferenceandwaist:hipratioaspredictorsofcardiovascularrisk -areviewoftheliterature[j].eurjclinnutr,2010,64: [11] 邵 继 红, 沈 霞, 潘 林, 等. 不 同 体 质 指 标 在 不 同 MS 诊 断 标 准 中 的 应 用 比 较 [J]. 中 国 公 共 卫 生,2009,25(3): [12] 熊 红 萍, 李 灿 东, 高 碧 珍, 等. 代 谢 综 合 征 的 中 医 易 患 因 素 [J]. 中 华 中 医 药 杂 志,2010,25(11): [13] 熊 红 萍, 李 灿 东, 高 碧 珍, 等. 代 谢 综 合 征 的 中 医 证 素 与 腹 围 胰 岛 素 抵 抗 的 相 关 性 研 究 [J]. 光 明 中 医,2009,24(10): [14] 冀 天 威, 石 岩, 杨 宇 峰. 从 脾 论 治 代 谢 综 合 征 [J]. 辽 宁 中 医 杂 志, 2012,39(7): [15] 郎 卿, 虞 芳 华.303 例 代 谢 综 合 征 中 医 证 候 特 征 分 析 [J]. 上 海 中 医 药 杂 志,2010,44(10):27-29.

21 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯＩ 中药汤剂治疗功能性腹泻临床疗效的 Ｍ 分析 曹晓娇李玉峰李晶王垂杰 辽宁中医药大学研究生学院辽宁 沈阳 辽宁中医药大学附属医院辽宁 沈阳 摘 要 目的 评价关于中药汤剂治疗功能性腹泻的有效性及安全性分析方法 计算机检索中国知网ＣＢＭ重庆 Ｍ Ｔ Ｃ 数据库关于中药汤剂治疗功能性腹泻的临床研究文献筛选符合要求的随机对照试验 维普万方Ｐ ＲＣＴ临床对照试验ＣＣＴ文献采用 Ｒ Ｍ 软件进行 Ｍ 分析结果 共纳入 篇文献合计 例病例经 Ｍ 分析结果显示中药汤剂治疗功能性腹泻的总有效率与西药对照组相比有显著性差异 ＲＲ 其 可信区间 经 Ｚ检验Ｚ Ｐ 中药汤剂治疗功能性腹泻的治愈率与西药对照组相比有显著差异 ＲＲ 为 其 可信区间为 经 Ｚ检验Ｚ Ｐ 中药汤剂治疗功能性腹泻停药 周后的总有 效率与西药对照组相比差异没有统计学意义 ＲＲ 可信区间 Ｚ Ｐ 结论 中药汤剂 对功能性腹泻总有效率治愈率明显优于西药对照组但停药 周后的总有效率与对照组相比没有明显差异由于 ＲＣＴＣＣＴ文献数量过少尤其是没有高质量大样本多中心的随机临床研究报道且文献发表存在偏倚缺乏随机盲 法不良反应随访方面的报道上述文献评价结果还不能得出完全肯定的临床结论结果还需要做深入研究待高质量 证据来进一步验证 关键词 中药汤剂功能性腹泻Ｍ 分析总有效率治愈率 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｍ Ａ Ｃ Ｃ Ｅ Ｆ Ｄ Ｔ Ｃ Ｍ ＣＡＯＸ ＬＩＹ ＬＩＪ ＷＡＮＧＣ Ｌ Ｕ Ｔ Ｃ Ｍ Ｌ Ｃ Ａ Ｈ Ｌ Ｕ Ｔ Ｃ Ｍ Ｌ Ｃ Ａ Ｏ Ｔ Ｃ ｍ ｍ ｑ Ｍ Ｒ ｍｃｎｋｉ ＶＩ ＰＣＢＭＷ Ｆ Ｐ Ｍ Ｔ Ｃ ＲＣＴ ＣＣＴ ｑ Ｃ ｍ Ｍ ｗ Ｒ Ｍ ｗ Ｒ Ａ ｗ Ｒ Ｃ ｍ ｗ Ｗ Ｃ ｍ ｍ ＲＲ ＣＩ Ｚ Ｐ ｍ ｗ ＲＲ ＣＩ Ｚ Ｐ ｗ ｍ ｍ ｗ ｗ ＲＲ ＣＩ Ｚ Ｐ Ｃ Ａ Ｃ ｍ ｗ ｍ ｗ ｗ ｍ ｍ ｗ ｗ Ｄ ｍ ＲＣＴ ＣＣＴ ｑ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ｑ Ｋ ｗ Ｃ ｍ Ｍ 功能性腹泻 Ｆ Ｄ是指持续地 或反复地出现排稀粪糊状粪或水样粪 不伴有腹痛 或腹部不适症状的综合征 与肠易激综合征 功能性腹 收稿日期 基金项目 国 家 重 点 基 础 研 究 发 展 计 划 计 划 项 目 ＣＢ 作者简介 曹晓娇 女辽宁兴城人硕士研究生研究方向 中 胀 功能性便秘和非特异性功能性肠病构成功能性肠 病 近年随着生活节奏的加快 食品药品监管机制 不完善 该病发病率呈现逐渐上升的趋势 其发病率占 西医结合治疗消化系统疾病的基础与临床研究 腹泻总数的 但经查阅文献发现关于功能性 通讯作者 王垂杰 男辽宁沈阳人教授主任医师博士研 腹泻的报道较少 更多的是关于肠易激综合征 功能性 究方向 消化系统疾病的基础与临床研究Ｅ ｍ 便秘的临床及实验研究对于本病的病因和发病机 ｍ 制 现代医学研究 侧重于腹泻型肠易激综合征认

22 为本病可能与精神心理因素社会因素饮食结构改 变 肠道微生态系统 胃肠动力及内脏感觉异常 个体 免疫 植物神经功能异常等有关 临床多应用止泻剂 Ｔ Ｈ受体拮抗剂 抗忧郁药物 微生态制剂等对症处 理 短期有一定疗效 但长期应用易致机体菌群失调 且停药后常易复发 影响患者的生活质量 本病在 中 医 学 上 属 泄 泻 范 畴最 早 见 于 内 经 病因主要为感受外邪 饮食失宜 情志失调 病后 体虚 禀赋不足等因素致脾病湿盛 脾胃运化失职 肠 道分清泌浊 传导功能失司而致泄泻 如 素问 阴阳 应象大论 谓 湿胜则濡泻 景岳全书 泄泻 亦有 泄泻之本 无不由于脾胃 医宗必读 曰 脾虚泄 泻之因 脾气素虚或大病之后过服寒凉或饮食不 节 劳伤脾胃皆成脾虚泄泻之证 病位在肠主病 之脏属脾 同时与肝肾密切相关 治疗是在辨证论治基 础上 以运脾化湿止泻为主 疗效显著 为了更科 学地评估中药与功能性腹泻的关系 本文收集截止到 年 月发表的的中药治疗功能性腹泻的随机对 照试验和临床对照试验进行 Ｍ 分析 评价中药汤剂 治疗功能性腹泻的疗效 以期为临床上治疗功能性腹 泻策略的制定提供理论依据 资料与方法 资料 资料类型 公开发表的关于的临床对照试验 纳入比较中药与西药或安慰剂治疗功能性腹泻的随机 对照试验 资料检索策略 由两名评价员独立地进行文 献的筛选 对纳入的研究进行质量评价及资料提取 ＣＢＭ 重庆维普 万方 Ｐ Ｍ 计算机检索中国知网 Ｔ Ｃ 数据库 年 月 年 月关于 中药汤剂治疗功能性腹泻的临床研究文献 选择符合 要求的随机对照试验ＲＣＴ 临床对照试验ＣＣＴ文 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 随机对照试验ＲＣＴ和临床对照试验ＣＣＴ 选择标准 根据国际 Ｃ 协作网制定的手检指 南 检索符合要求的相关 ＲＣＴ和 ＣＣＴ文章 ①在一个 或多个病人中进行的一种研究 ②同期比较的两种或 多种干预措施 将受试者分入不同处理组时采 ③ＲＣＴ 用随机分配法 随机数字表计算机随机排序抽签 将受试 抛硬币等随机方法的临床治疗试验 ④ＣＣＴ 者分入不同处理组时采用半随机分配法根据入院顺 序 住院号 出生日期 星期几等交替分配到治疗组或 对照组或不能确定随机分配方法的临床治疗试验 疗效指标 ①总有效率 ②治愈率 统计方法 采用 Ｃ 国际协作组织提供 Ｍ 统计软件进行分析计数资料采用相 的 Ｒ 对危险度ＲＲ作为效应尺度指标合并效应量选用 可信区间 根据研究的异质性检验结果分别采用 或 固定或 随 机 效 应 模 型异 质 性 检 验 结 果 Ｐ Ｉ 时表明异质性可忽略指标效应量的合并选 用固定效应模型 反之 异质性不可忽略 指标效应量 的合并选用随机效应模型异质性检验及统计分析结 果均在森林图中列出并利用 Ｒ Ｍ 统计软件 绘制漏斗图进行发表性偏倚的检测若漏斗图不对称 或不完整则提示可能存在发表偏倚 结果 文献纳入情况 检索到与中药治疗功能性腹泻相关的中文文献 篇 英文文献 篇通过阅读摘要全文按照纳 入标准及排除标准要求 共 篇文献因为以下原因 被排除 ①重复发表 ②未设对照组 ③动物实验 ④器 质性腹泻 药物性腹泻 并发症引起的腹泻 ⑤治疗组 的中药剂型不是汤剂 ⑥不同的中药复方作为对照组 ⑦治疗组以针灸推拿或联合中药治疗 ⑧研究内容 献 数据库未检索到的文献通过手工检索加以补充 功能性腹泻 功能性肠病 脾虚泄泻 中药 ②关键词 实为肠易激综合征⑨个人治疗的经验总结综述文 献经筛选最终纳入 篇 共 例患者其中试 验组为 例 对照组为 例 男 例 女 例 中西医结合③检索式 中文为功能性腹泻 功能性 肠病 脾虚泄泻 中药 中西医结合英文为 ｗ 男女比例为 其中 篇 未指明男女例数按 估算 文献质量评价 Ｃ ｍ Ｃ Ｗ ｍ 方法 样本来源及样本含量 纳入研究的 篇文献 中所选的患者 例 有 篇 全部来自门 纳入标准 ① 年 月 年 月生物 医学期刊发表的有关中药治疗功能性腹泻的临床研究 文献 ②中药治疗功能性腹泻的随机对照临床试验和 篇 未标明 临床对照试验 例 并含 ③样本量大于 ④随机分组 有对照组 对照组以西 ⑤治疗组以中药汤剂治疗为主 药为主⑥对于中药联合西药与单纯使用西药比较的 随机对照试验也予以纳入 排除标准 ①器质性腹泻 药物性腹泻 并发 诊 患 者 篇 来 自 门 诊 及 住 院 患 者 基线情况 纳入研究的篇文献中 篇 未 提及基线水平可比性 纳入 排除和诊断标准 纳入的 篇文献中 篇 含有纳入标准 篇 文献含有排除 标准 其余文章未明确其纳入 排除标准 收集文献中 诊断 标 准 采 用 中 医 病 证 诊 断 诊 断 标 准 的 篇 采用 中药新药临床研究指导原则 的 症引起的腹泻 专家经验报道 ②动物实验 ③综述 ④ 中药作为辅助疗法 ⑤不同于汤剂的剂型组方 ⑥试验 组除使用中药外 还加用中医其他疗法 如针灸 推拿 篇 另有 篇 诊断标准自拟 等 ⑦对照组给予中药治疗 ⑧未设对照组 ⑨重复文 章 同一单位或同一作者的重复发表 结局指标不同的 研究 篇 按就诊顺序进行分组ＣＣＴ其他文献未明确 随机化 盲法的运用 纳入的 篇文献均有 随机分组篇 按 随 机 数 字 表 分 组 ＲＣＴ 随机方法纳入的 文献中仅有 篇 运用到单盲 法 其他均未提及 盲法 字样

23 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 疗效判定标准 采用 中医病证诊断疗效标 准 为参考的有 篇 以 中药新药临床指导 原则 为参考的有 篇 采用 内科学 年第 版为参考的有 篇 另外 篇文献疗效判 定标准自拟 不良反应 脱落 远期疗效和随访的报道 本 篇 提到了 研究仅 篇 说明不良反应情况 远期疗效 篇 提到随访情况 篇 提到复 发率情况 篇文献均未提到病例的脱落情况 Ｍ 分析结果 本次研究采用计数资料二分类法 将文中治愈 显 效 有效均划为有效率 无效的为治疗无效率图 描 述了中药汤剂治疗功能性腹泻随机临床试验总有效率 的 Ｍ 分析森林图 对 篇文献进行异质性检验采用 Ｑ统计量检 验法 结果 χ Ｐ Ｉ 表明研究 间效应异质性可忽略 指标效应量的合并选用固定效 应模型进行统计分析 结果显示合并后 ＲＲ 其 可信区间为 经 Ｚ检验 Ｚ Ｐ 治疗组和对照组总体疗效比较 差异有统 计学意义Ｍ 分 析 森 林 图 中 菱 形 位 于 垂 直 线 的 右 侧 表明治疗组的总有效率高于对照组 即治疗组疗效 优于对照组 图 中药汤剂治疗功能性腹泻随机临床试验的总有效率的 ｍ 分析 图 中药汤剂治疗功能性腹泻随机临床试验的治愈率的 Ｍ 分析 图 描述了中药汤剂中药汤剂治疗功能性腹泻治 分析森林图 机临床试验停药 周后总有效率的 Ｍ 愈率的 Ｍ 分析森林图对 篇文献进行异质性检 对 篇文献进行异质性检验 Ｐ Ｉ χ 验 Ｐ Ｉ 异质性可忽略 指标 χ 该研究间效应存在异质性 指标效应量的合 效应量的合并选用固定效应模型进行统计分析 结果 并选用随机效应模型进行统计分析 结果显示合并后 显示合 并 后 ＲＲ 其 可 信 区 间 为 ＲＲ 其 可信区间为 经 Ｚ检 经 Ｚ检验 Ｚ Ｐ 差异有统计 Ｚ Ｐ 差异没有统计学意义 Ｍ 分 验 学意义 Ｍ 分析森林图中菱形位于垂直线的右侧 析森林图中菱形位于垂直线的右侧 但与垂直线相交 表明治疗组疗效优于对照组 表明在停药 周后治疗组与对照组疗效没有明显差 图 描述了中药汤剂中药汤剂治疗功能性腹泻随 异

24 1170 辽 宁 中 医 杂 志 2015 年 第 42 卷 第 6 期 图 3 中 药 汤 剂 治 疗 功 能 性 腹 泻 随 机 临 床 试 验 停 药 4 周 后 的 总 有 效 率 Meta 分 析 4 发 表 偏 倚 性 分 析 图 4 是 中 药 汤 剂 治 疗 功 能 性 腹 泻 随 机 临 床 试 验 总 有 效 率 的 倒 漏 斗 图, 根 据 纳 入 文 献 中 的 数 据, 以 相 对 危 险 度 (RR 的 对 数 ) 作 为 Y 轴, 以 RR( 治 疗 组 有 效 人 数 / 对 照 组 有 效 人 数 ) 作 为 X 轴, 利 用 软 件 绘 制 倒 漏 斗 图, 结 果 显 示 图 形 散 点 图 分 布 呈 现 左 右 不 对 称, 大 多 数 散 点 集 中 在 中 部, 个 别 点 落 于 上 下 区 域, 考 虑 可 能 存 在 发 表 性 偏 倚 5 讨 论 Meta 分 析 方 法 于 20 世 纪 70 年 代 由 Glas 首 次 提 出 并 命 名, 是 指 对 具 有 相 同 研 究 目 的 的 多 个 研 究 结 果 进 行 综 合 定 量 分 析 的 一 种 方 法, 其 目 的 旨 在 提 高 统 计 推 断 的 功 效, 解 决 单 个 研 究 结 果 间 的 不 一 致 性, 并 改 进 对 研 究 效 应 的 估 计 与 单 项 研 究 相 比, 综 合 研 究 所 得 出 的 结 论 更 全 面 更 可 靠 本 研 究 共 纳 入 了 18 篇 相 关 文 献, 使 研 究 例 数 增 加 到 1613 例, 增 加 了 结 论 的 可 信 度 从 纳 入 的 18 篇 文 献 的 基 本 特 征 来 看, 存 在 以 下 不 足 :1 大 多 数 文 献 中 随 机 分 组 方 法 未 明 确, 仅 有 4 篇 指 明 具 体 的 随 机 方 法 其 他 文 献 只 在 摘 要 中 或 正 文 中 提 及 随 机 字 样 2 纳 入 标 准 排 除 标 准 诊 断 标 准 及 疗 效 标 准 缺 乏 统 一 性, 近 半 数 的 诊 断 标 准 和 疗 效 标 准 自 拟 3 在 评 价 疗 效 标 准 方 面,18 篇 文 献 中 除 列 有 总 有 效 率 [14] [12] 外,1 篇 增 加 症 状 积 分 作 为 疗 效 指 标,1 篇 增 加 腹 图 4 中 药 汤 剂 治 疗 功 能 性 腹 泻 随 机 临 床 试 验 总 有 效 率 的 倒 漏 斗 图 泻 次 数 作 为 疗 效 指 标, 其 他 文 献 仅 以 总 有 效 率 作 为 临 床 疗 效 的 唯 一 标 准, 比 较 治 疗 组 与 对 照 组 差 异 是 否 具 [17] 有 统 计 学 意 义, 且 纳 入 的 18 文 献 仅 有 1 篇 运 用 单 盲 方 法, 其 余 文 献 均 未 提 及 盲 法 的 字 样, 因 此 对 于 疗 效 的 评 价 更 易 出 现 选 择 性 偏 倚 4 对 于 不 良 发 应 随 访 脱 落 及 复 发 情 况 的 报 道 中,1 篇 提 到 治 疗 过 程 中 未 见 不 良 发 应 ;4 篇 谈 及 随 访 情 况, 时 间 长 达 3~12 个 月 不 等 ;2 篇 列 有 复 发 率 情 况 ;18 篇 文 献 未 提 及 病 例 的 脱 落 情 况 因 此 对 于 病 例 的 真 实 性 存 在 质 疑, 待 高 质 量 规 范 化 的 RCTCCT 为 功 能 性 腹 泻 的 临 床 治 疗 提 供 事 实 依 据 通 过 本 次 Meta 分 析 结 果 可 以 看 出, 中 药 汤 剂 能 有 效 地 治 疗 功 能 性 腹 泻 但 从 Meta 分 析 的 森 林 图 中 可 以 看 出, 图 中 菱 形 位 于 垂 直 线 的 右 侧, 但 大 多 数 文 献 中 合 并 效 应 量 的 95% 置 信 区 间 的 线 条 横 跨 无 效 竖 线, 按 α=0 05 水 准 可 认 为 该 研 究 无 统 计 学 意 义 ; 另 外 本 研 究 仅 检 索 了 公 开 发 表 的 文 献, 缩 窄 了 数 据 来 源 因 此, 通 过 上 述 文 献 的 评 价 结 果 还 不 能 得 出 完 全 肯 定 的 临 床 结 论, 为 了 提 高 中 药 治 疗 功 能 性 腹 泻 的 临 床 疗 效 研 究 提 供 依 据, 需 要 研 究 者 在 临 床 研 究 中, 遵 循 统 一 国 际 或 国 家 的 纳 入 标 准 排 除 标 准 诊 断 标 准 ; 尽 量 避 免 将 总 有 效 率 作 为 评 价 临 床 疗 效 的 评 价 指 标, 若 适 当 地 联 合 应 用 证 候 积 分 Bristol 粪 便 性 状 量 表 及 理 化 指 标 的 定

25 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 ＤＯＩ 半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡的文献计量分析 崔丽君张艳宋小莉韩涛 山东中医药大学山东 济南 摘 要 目的 通过检索和分析半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡相关文献以了解其研究现状方法 运用文献计量 文献总库维普中文科技期刊数据库中国生物医学文献数据库万方数据等多个数据库 学方法检索中国知网ＣＮＫＩ 中半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡的相关文献并对其进行文献计量学分析从文献的年份分布期刊分布地区分布 等几方面进行统计初步研究与分析本领域的科研现状结果 经筛选共检索获得 篇以半夏泻心汤加减治疗消化性 溃疡为主题的文献分析发现此领域研究主要集中在医院且以广东河南及山东等地为主文献类型以随机对照试验 及临床报道居多但也存在诊断标准不明确及不统一等问题结论 关于半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡的相关研究积 累了丰富的理论和临床经验但仍需要加强治疗机制的深入研究同时也应设计大量严谨的随机对照试验从而为指导 半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡的临床应用规范化研究提供强有力的依据 关键词 半夏泻心汤消化性溃疡胃溃疡十二指肠溃疡文献计量分析 中图分类号 Ｒ 文献标志码 Ａ 文章编号 Ｂ ｍ Ａ Ｔ ｍ Ｐ Ｕ Ｐ Ｈ Ｄ Ｄ ＣＵＩＬ ＺＨＡＮＧＹ ＯＮＧＸ ＨＡＮＴ Ｕ Ｔ Ｃ Ｍ Ｊ Ｃ Ａ Ｏ Ｔ ｍ 性定量测定 使中药治疗功能性腹泻的临床疗效结果 更加直观 更具说服力 使用盲法 最好指派专人负责 尽量减少选择性偏倚的发生 观察随访 远期疗效 不 良反应及脱落情况 如实记录并加以比较说明 组织开 展多中心 大样本的随机对照试验和临床对照试验 参考文献 Ｌ ＧＦＴ ｍ ＷＧＣ ＷＤ Ｆ ｗ Ｊ Ｇ 刘劲松侯晓华慢性腹泻与功能性肠病 Ｊ 中国实用内科杂志 宋丽娜慢性功能性腹泻的临床特点和治疗 Ｊ 中医原刊 李岩慢性腹泻与功能性肠病 Ｊ 辽宁医学杂志 潘佳蕾冯韵琴中西医结合治疗功能性腹泻临床观察 Ｊ 江西 中医 廉海红自拟健脾止泻汤治疗慢性功能性腹泻的临床观察 Ｊ 中 国医导 赵桂琴赵桂香升阳除湿法治疗功能性腹泻 例观察 Ｊ 实用 中医药杂志 例疗效观察 Ｊ 中国中医药 刘浩端肠宁汤治疗功能性腹泻 信息杂志 卫家和王敏香砂止泻汤治疗功能性腹泻 例 Ｊ 江西中医 药 季铁铮逍遥散合痛泻要方治疗肝郁脾虚型功能性腹泻 例疗 效观察 Ｊ 中国医药导报 章源中西医结合对功能性腹泻患者的临床干预研究 Ｊ 中医 临床研究 罗太碧肠宁汤治疗功能性腹泻 例体会 Ｊ 吉林医学 马秀丽李正军参苓白术散联合理中汤治疗慢性功能性腹泻 例 Ｊ 陕西中医 崔文海徐根山姜庆贺中医 运脾化湿法 在功能性腹泻患者 中的应用研究 Ｊ 中国医学创新 贾永兰许振林从脾肾阳虚论治老年性功能性腹泻 例临床 疗效观察 Ｊ 中国现代药物应用 马进武航海健脾止泻汤治疗功能性腹泻临床观察 Ｊ 实用中 医药杂志 唐梅森参苓白术散加味治疗慢性泄泻 例临床观察 Ｊ 中国 实用医药 刘豪杰参苓白术散加减治疗慢性泄泻脾胃虚弱证 例临床观 察 Ｊ 甘肃中医学院学报 收稿日期 基金项目 国家自然科学基金项目 山东省自然科学基金项 目ＺＲ ＨＱＺＲ ＨＭ 作者简介 崔丽君 女山东济南人硕士研究生研究方向 方 剂临床应用与疗效客观化研究 通讯作者 韩涛 男山东济南人教授博士研究生导师研究 方向 方剂临床应用及疗效客观化研究Ｅ ｍ ｍ 刘齐林张静术四君子汤合四神丸加减治疗慢性泄泻的临床观 察 Ｊ 中国医药指南 王国仁崔冬生以汪机固本培元法拟固本益肠方治疗脾虚泄泻 例 Ｊ 中医药临床杂志 邱晓伟张洪义田叶红张氏三合止泻汤治疗慢性腹泻 例疗 效观察 Ｊ 中医药导报 周晓李红红吴秀美柴胡健脾汤治疗功能性腹泻 例临床观 湖南中医药导报 察 Ｊ

26 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 Ｍ Ｔ ｍ ＰＵ ｍ ＣＮＫＩ ＣＢＭ ｍ ｍ Ｃ Ｒ Ｔ ｗ ｍ ＰＵ ｗ Ａ ｗ ｍ Ｇ Ｈ Ｄ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ Ｔ ｍ ＰＵ Ｃ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｍ ｗ ｍ ｍ ｍ ＰＵ Ｋ ｗ ｍ 消化性溃疡 Ｐ Ｕ泛指胃肠道黏膜被 胃酸和胃蛋白酶消化而形成的溃疡好发于胃和十二 指肠 也可发生在食管下段 小肠 胃肠吻合术后吻合 口 以及异位的胃黏膜如位于肠 道 的 Ｍ 憩 室 由于胃溃疡 ＧＵ和十二指肠溃疡 ＤＵ占 以上 所以一般所谓的消化性 在上述部位若出现两处以上的溃疡 溃疡指 ＧＵ及 ＤＵ ｍ ＣＵ 半 发生则称为复合性溃疡 夏泻心汤源自张仲景 伤寒杂病论 本方攻补兼施 升降并用 其辛开 苦降 甘补的组方配伍 深涵仲景圆 机妙法 一直以来是基础研究及临床应用的热点复方 之一但是如何从宏观上把握半夏泻心汤加减治疗消 化性溃疡相关领域的当前研究动态 目前还未见全面 Ｅ 是一款功能强大的文献 的文献分析Ｎ 管理软件 其核心功能涵盖 知识采集 管理 应用 挖 可以对文献来源 掘 等知识管理的重要环节 并且 期刊 发表时间 研究机构等进行统计本研究将筛选 获得的相关文献通过 Ｅ 建立数据库并采用 Ｎ Ｅ 软件进行分析 总结出当前此领域的研究 热点 为进一步深入研究提供参考 资料与方法 以半夏泻心汤及消化性溃疡 胃溃疡 十二指肠溃 疡等为主题词 利用适当的检索策略检索 ＣＮＫＩ文献 总库 维普中文科技期刊数据库 中国生物医学文献数 年 月 据库 万方数据等多个数据库中从建库到 所有有关半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡临床研究的 文献 将检索结果全部导入 Ｎ Ｅ 软件二 次筛选删除与半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡临床研 究无关的文献 如动物实验及体外实验等将合格文 献通过 Ｅ 建 立 数 据 库同 时 通 过 Ｎ Ｅ 软件的 文件夹信息统计 功能对文献进行初步分析 包括对文献来源 论文发表时间 作者省份及研究机构 等的分析 结果 文献概况 根据适当的检索策略及二次筛选 共 选出 篇以半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡为主题 的相 关 文 献 其 中 期 刊 文 章 篇会 议 论 文 篇 学位论文 篇 报纸文章 篇 对文献发表时间的统计 关于半夏泻心汤加减 治疗消化性溃疡最早的一篇文献是 年张俊杰发 表的 当时的研究比较少如图 所示 总体来说对 于半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡的研究呈逐年递增 年 的趋势 尤其是近年来增幅较高其中 年 年及 年分别迎来相关研究的小高峰 而 年发表文献最多 篇 图 半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡相关文献发表时间统计图 文献来源分析 刊登半夏泻心汤加减治疗消化 种在所有期刊中 性溃疡相关研究的期刊种类有 有 种期刊刊登的相关文献数量在 篇以上 占总文 其中刊登数最多的是陕西中医 篇 献量的 占 其次是河南中医 篇 实用中医内科杂志 篇 国医论坛 篇 占 刊登半夏泻心汤 相关文献数在 篇以上的期刊分布情况见图 图 半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡相关文献来源期刊分布情况 文献来源省份分析 篇文献第一作者所在 地涵盖了 个省 直辖市报道文献最多的省份是广 东和河南 各 篇 最少的省份是青海 黑龙江 海南 贵州 均为 篇排名前 位的省市各时间段发表文 献数量和总数量所占总文献数量百分比 详见表 及 图 由图 可知 排名前十位的省份发表文献数量之 和占总数的 其余省市共占 研究单位分析 由表 图 可知 作为第一研 究单位 医院发表半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡相 关研究文献较多 远远超过高校 达 篇 占总文献 量的

27 辽宁中医杂志 年第 卷第 期 表 半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡相关文献省份分布表 省市 之前 合计 广东 河南 山东 陕西 湖南 广西 江苏 湖北 甘肃 福建 断标准还包括 中药新药临床研究指导原则 消化性 溃疡的中西医结合诊治方案 及 中西医临床消化病 学 等 表 半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡相关文献类型分布情况 之前 合计 文献类别 Ｍ 分析 随机对照试验 病例对照研究 病理报道 临床经验 图 半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡相关文献类型分布图 讨论 图 半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡相关文献报道的省市分布图 表 半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡相关文献研究单位情况 单位 之前 合计 医院 高校 消化性溃疡属中医学 胃脘痛 吐酸 痞满 等 病证范畴 最早见于 内经 素问 六元正纪大论 曰 木郁之发民病胃脘当心而痛上支两胁膈咽不 通 食饮不下 可见消化性溃疡的主症是胃脘部疼 痛 其基本病机是脾胃升降失调气机郁滞逆乱同 时 本病常兼见吐酸 多是由于肝气郁结 胃失和降所 致临床上患者往往既有寒热错杂 又有虚实相兼 导 致中焦 失 和升 降 失 常 而 为 病半 夏 泻 心 汤 首 载 于 伤寒论 伤寒五 六日 呕而发热 柴胡汤证具 而 以他药下之 心下但满而不痛者 此为痞柴胡不中与 之 宜半夏泻心汤 金匮要略 又补充曰 呕 而 肠 鸣 心下痞半夏泻心汤主之 本方恰恰寒热互用调 其阴阳 苦辛并进促其升降 补泻兼施而标本兼顾故 用之可使寒去热清 升降复常而痞满自除因此 临床 图 半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡相关文献研究单位情况 研究类型分析 根据文献研究类型将 篇关 于半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡的相关文献分为综 篇 占总文 述类及临床医学研究类其中 综述类 献量的 再将临床医学研究类文献 篇根 图 可 据临床医学的循证等级分为 类根据表 知 近年来 随机对照试验增幅极快 迅速成为文献量 最大的类别 仅 年至今就有 篇随机对照试验 发表 较 年涨幅高达 但高质量的 循证医学证据如系统评价及 Ｍ 分析仍较少 目前为 止仅 篇 消化性溃疡诊断标准分析 本次研究对 篇 临床治疗类文献进行分析发现 目前国内对消化性溃 篇文 疡的诊断标准并不统一在明确诊断标准的 献中 共有 种不同的国家或地方颁布的相应标准 其中选择由中国中医药管理局颁布的 中医病证诊断 疗效标准 及由人民卫生出版社出版的 实用内科学 作为诊断标准的文献相对较多 各 篇 其他诊 常用半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡 通过以上文献分析可见 我国科研及临床工作者 对于半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡进行了大量的相 关研究 发表了诸多文献从文献数量总体看来呈增 长趋势 近年来的研究高峰集中在 年及 年 年稍有下降但仍处在较高水平上说明该类研 究已经越来越受到科研人员和临床工作者的重视对 文献报道来源省份的分析可知 该类研究在全国多数 省市均有开展 但主要集中在广东 河南及山东等地 在研究机构方面 医院作为第一研究单位发表的文献 篇 远远超过高校这表明医院作为医疗机 高达 构对于半夏泻心汤加减治疗消化性溃疡有较高的研究 水平 结合文献性质发现 医院对随机对照试验及病例 报道类的文献发表较多 尤其是近年随着循证医学的 推广 随机对照试验的数量显著增多高校作为第一 研究单位发表的文献受试者大多也都来源于医院 鲜 有研究进行受试者招募故医院及医务工作者仍然是