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1 第 卷 第 期 年 月 西 安 交 通 大 学 学 报 医 学 版!" #$# # %&'& $ & 基 础 研 究 内 生 大 麻 素 受 体 激 动 剂 抑 制 异 动 症 大 鼠 纹 状 体 单 胺 类 神 经 递 质 的 释 放 王 勇 张 格 娟 王 涛 王 会 生 刘 健 西 安 交 通 大 学 医 学 院 生 理 学 与 病 理 生 理 学 系 陕 西 西 安 $% 摘 要 目 的 观 察 内 生 大 麻 素 受 体 激 动 剂 &' 对 帕 金 森 病 左 旋 多 巴 相 关 异 动 症 模 型 大 鼠 纹 状 体 内 单 胺 类 神 经 递 质 释 放 的 影 响 方 法 采 用 脑 内 微 透 析 和 高 效 液 相 色 谱 在 线 递 质 测 量 法 观 察 &' 腹 腔 内 注 射 对 异 动 症 模 型 大 鼠 左 旋 多 巴 相 关 异 动 症 状 和 纹 状 体 内 单 胺 类 神 经 递 质 释 放 的 影 响 结 果 与 溶 剂 注 射 相 比 &' 注 射 显 著 抑 制 异 动 症 模 型 大 鼠 左 旋 多 巴 皮 下 注 射 后 的 异 动 样 症 状 % $ 同 时 明 显 减 少 纹 状 体 内 多 巴 胺 的 释 放 % 结 论 纹 状 体 内 生 大 麻 素 受 体 可 能 通 过 抑 制 性 的 调 节 单 胺 类 神 经 递 质 的 释 放 来 影 响 异 动 症 模 型 大 鼠 的 异 动 样 症 状 关 键 词 帕 金 森 病 异 动 症 纹 状 体 多 巴 胺 去 甲 肾 上 腺 素 大 鼠 大 麻 素 受 体 激 动 剂 中 图 分 类 号 $ 文 献 标 志 码 文 章 编 号 %$ % $%!""#$#%#& ' ' ' % % () & ( )*!+,- ( (# ".!& ( /.*& ( -"0 1#!+ ' 0.! #. #!*23 10*4*+ 5 3.* 10*4*+ 6# 0.47**4*2 809.! 0.**!+!0:# !$%;0!. *+,-, # # "# (' ) ** *"+),-./) "#""0 +(,& 1# (') ** +(, " # * #" " ) *# " # * & "0 # " +),-./ " # # # "# (') % &$&##* " # "# " * % &&& # "# * " *" "0 # " +),-./ ** &./ " "0 *" * # "# 帕 金 森 病 3. 0!1*!91 01#.1#3 是 一 种 临 床 常 见 的 中 枢 神 经 系 统 变 性 疾 病 3 的 基 础 病 理 改 变 是 脑 内 多 巴 胺 *. 0!# 及 去 甲 肾 上 腺 素!* # 0!# 0!# 能 神 经 元 变 性 缺 失 和 纹 状 体 内 单 胺 类 神 经 递 质 含 量 降 低 左 旋 多 巴 0 * #! 4.4.!0!# 3 是 单 胺 类 神 经 递 质 合 成 的 前 体 物 质 在 脑 内 可 以 通 过 特 定 的 酶 促 反 应 转 化 为 和 等 神 经 递 质 3 是 目 前 临 床 治 疗 3 的 最 常 用 药 物 3 患 者 长 期 服 用 3 后 通 常 会 出 现 3 相 关 的 异 动 症 3 0! "# 1 0!#10. ' ' 的 出 现 会 严 % 重 影 响 3 患 者 的 生 活 质 量 阐 明 ' 的 病 理 生 收 稿 日 期 修 回 日 期 基 金 项 目 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 * $ 中 国 博 士 后 科 学 基 金 * 6 7" * # #.0*!.4.".470#!# *"!.0*!*2;0!. * $.! ;0!.3*1 **.470#!# *"!.0*! * 6 通 讯 作 者 刘 健 教 授.0440" 0.!.04 " # "! 作 者 简 介 王 勇 $ 男 汉 族 生 理 学 博 士 主 要 从 事 帕 金 森 病 的 病 理 生 理 学 研 究.04 *!+.!+.04 " # "! 网 络 出 版 时 间 $ 网 络 出 版 地 址! 0!# 1 #.04% $ 4

2 期 王 勇 张 格 娟 王 涛 等 内 生 大 麻 素 受 体 激 动 剂 抑 制 异 动 症 大 鼠 纹 状 体 单 胺 类 神 经 递 质 的 释 放 $ 理 机 制 和 有 效 控 制 ' 样 症 状 是 目 前 3 基 础 和 临 床 研 究 的 重 要 课 题 新 近 在 动 物 实 验 中 发 现 内 生 大 麻 素 受 体 激 动 剂 可 以 明 显 抑 制 ' 动 物 模 型 的 $ ' 样 症 状 但 其 具 体 机 制 尚 未 阐 明 本 实 验 通 过 给 ' 模 型 大 鼠 腹 腔 内 注 射 内 生 大 麻 素 受 体 激 动 剂 &' &' 同 时 采 用 脑 内 微 透 析 和 高 效 液 相 色 谱 在 线 递 质 测 量 法 观 察 &' 注 射 对 ' 大 鼠 纹 状 体 内 单 胺 类 神 经 递 质 释 放 的 影 响 探 讨 内 生 大 麻 素 受 体 激 动 剂 治 疗 ' 的 神 经 生 物 学 机 制 $ 材 料 与 方 法 $1$ 动 物 和 药 品 只 健 康 雄 性 7.+"#. 4# 大 鼠 + 由 西 安 交 通 大 学 医 学 院 实 验 动 物 中 心 提 供 大 鼠 在 标 准 环 境 中 饲 养 室 温 昼 夜 循 环 光 照 自 由 摄 食 饮 水 预 养 周 3 0 * #! 4.4.!0!# # 4#1# *4* 0 # 苄 丝 肼 #!1#.<0 # *4* 0 # % - % - * *. 0!# * * 0 # &' &' #1 4.#1.4 购 自 70+. 公 司 $1# 大 鼠 模 型 制 备 大 鼠 在 + 水 合 氯 醛 + +0 麻 醉 下 进 行 内 侧 前 脑 束 # 0.4 2* #.0!"! 4#6 = 内 % - 注 射 将 大 鼠 头 部 固 定 于 脑 立 体 定 位 仪 上 # 严 格 颅 平 位 术 前 先 给 大 鼠 注 射 地 昔 帕 明 以 保 护 能 神 经 元 依 据 3.0!*1 &.1*! 大 鼠 脑 定 位 图 谱 确 定 左 侧 6 = 三 维 坐 标 位 置 是 前 囟 后 3 矢 状 缝 左 颅 骨 膜 下 $ $ % - 溶 于 含 + 抗 坏 血 酸 的 生 理 盐 水 中 用 前 配 制 避 光 保 存 微 量 注 射 使 用 尖 端 与 玻 璃 微 电 极 相 连 的 -. 04*! 微 量 注 射 器 在 6 = 内 注 射 % - 总 量 + 给 药 速 度 0! 注 射 完 毕 后 将 玻 璃 微 电 极 留 置 0! 后 缓 慢 退 出 % - 注 射 后 第 天 对 大 鼠 分 别 进 行 阿 扑 吗 啡 + +1 诱 导 的 旋 转 试 验 接 受 阿 扑 吗 啡 注 射 后 0! 内 对 侧 旋 转 大 于 圈 的 大 鼠 被 视 为 成 功 的 3 模 型 $1 % 注 射 和 行 为 学 检 测 检 测 成 功 的 3 模 型 大 鼠 接 受 次 共 的 3 和 苄 丝 肼 注 射 3 % + +1 和 苄 丝 肼 + +1 于 临 用 前 溶 于 生 理 盐 水 在 3 注 射 的 第 天 通 过 异 动 症 评 分.!*.40!:*4"!. *:# #!1 '61 来 选 取 成 功 的 ' 大 鼠 模 型 '61 评 分 在 3 注 射 后 0! 内 每 0! 进 行 次 共 次 包 括 躯 干 上 肢 口 舌 和 对 侧 旋 转 等 项 异 动 样 症 状 的 累 计 评 分 根 据 症 状 程 度 从 轻 到 重 每 项 症 状 的 评 分 可 为 分 无 分 异 动 症 状 出 现 时 间 短 于 观 测 时 间 的 > 分 症 状 出 现 时 间 长 于 观 测 时 间 的 > 分 异 动 症 状 持 续 出 现 分 异 动 症 状 持 续 出 现 且 不 被 外 来 感 觉 刺 激 打 断 分 每 观 测 时 间 点 的 最 高 评 分 为 % 分 总 分 为 分 经 检 测 表 现 出 明 显 ' 样 症 状 的 大 鼠 被 纳 入 进 一 步 实 验 $1!""#$#%# 的 亚 慢 性 注 射 经 检 测 成 功 的 ' 模 型 大 鼠 被 随 机 分 为 &' 注 射 组 % 和 对 照 组? - % 从 第 天 到 第 天 &' 组 和? - 组 大 鼠 在 3 注 射 前 0! 分 别 接 受 次 连 续 的 &' + +0 或 空 白 溶 剂? ->>> *2/ ##! 3 (1.40!# 注 $ 射 在 第 天 观 察 &' 对 异 动 症 模 型 大 鼠 '61 评 分 和 纹 状 体 内 和 神 经 递 质 释 放 的 影 响 $1" 脑 内 微 透 析 液 采 集 和 递 质 含 量 的 测 定 在 3 注 射 的 第 天 大 鼠 在 + 水 合 氯 醛 + +0 麻 醉 下 进 行 微 透 析 导 管 植 入 手 术 微 透 析 导 管 ;6 ;6 60 * # #! 被 植 入 左 侧 纹 状 体 内 3A % 并 使 用 个 不 锈 钢 螺 钉 和 玻 璃 离 子 体 水 门 汀 将 导 管 固 定 于 颅 骨 上 术 后 将 大 鼠 单 笼 饲 养 在 微 透 析 液 采 集 的 前 将 微 透 析 探 针 ;6 6 40#3 *# #.!#4#!+ ;6 60 * 0.4 # #! 置 入 套 管 内 在 &' 注 射 的 第 天 进 行 微 透 析 液 采 集 将 大 鼠 置 入 清 醒 动 物 用 微 透 析 液 采 集 桶 ;6 ;6 60 * 0.4 # #! 内 使 用 聚 乙 烯 软 管 连 接 微 透 析 探 针 和 微 透 析 泵 ;6 7 0!+# # #! 并 使 用 林 格 液 $ *4.;4 $ *4 ;.;4 和 *4 6+;4 充 灌 整 个 微 透 析 系 统 微 透 析 速 度 为 0! 每 0! 收 集 个 透 析 样 品 首 先 收 集 个 透 析 样 品 作 为 前 对 照 之 后 进 行 3 注 射 % + + 加 苄 丝 肼 注 射 后 每 0! 收 集 个 透 析 样 品 并 记 录 实 时 的 '61 评 分 共 进 行 0! 的 透 析 样 品 采 集 微 透 析 液 收 集 完 毕 的 大 鼠 在 过 量 麻 醉 后 经 左 心 室 灌 注 生 理 盐 水 随 后 用 + 多 聚 甲 醛 灌 注 固 定 取 脑 连 续 冠 状 面 冷 冻 切 片 确 定 透 析 管 的 置 入 位 置 并 行 黑 质 致 密 部 1"1.!0.! *..7 酪 氨 酸 羟 化 酶 *10!# * 4.1#/- 免 疫 组 织 化 学 染 色 确 定 能 神 经 元 的 毁 损 程 度 将 采 集 到 的 透 析 液 注 入 -3 ; 4# 1

3 西 安 交 通 大 学 学 报 医 学 版 第 卷 4!#,*## *" ## ## 4.! 1 系 统 中 实 时 测 定 透 析 液 中 的 和 递 质 含 量 并 换 算 出 脑 内 和 的 实 际 含 量 我 们 在 实 验 中 还 分 别 采 集 了 和 含 量 在 3 注 射 后 的 峰 值. 峰 值 出 现 时 间. 和 峰 值 半 衰 期 这 些 代 谢 动 力 学 参 数 反 映 了 3 注 射 后 纹 状 体 内 和 代 谢 速 度 的 变 化 $1 统 计 学 分 析 /- 染 色 阳 性 神 经 元 计 数 和 代 谢 动 力 学 参 数 的 比 较 使 用 检 验 3 注 射 后 不 同 组 动 物 间 '61 分 值 和 递 质 含 量 水 平 的 与 释 放 水 平 的 差 异 / *. 6? 统 计 显 示 &' 和? - 组 大 鼠 '61 评 分 在 组 间 % $ 不 同 时 间 点 % 及 时 间 C 组 间 交 互 作 用 % 均 存 在 统 计 学 差 异 使 用 -*4 70. 法 进 一 步 比 较 不 同 时 间 点 组 间 差 异 结 果 显 示 3 注 射 后 有 个 时 间 点 &' 组 和? - 组 '61 评 分 有 统 计 学 差 异 图 比 较 使 用 双 因 素 重 复 测 量 方 差 分 析 / *. 6? 的 方 法 统 计 *1* 检 验 使 用 -*4 70. 检 验 使 用 软 件 进 行 统 计 分 析 以 表 示 差 异 有 统 计 学 意 义 # 结 果 7 内 /- 染 色 阳 性 神 经 元 计 数 显 示 6 = 内 % - 注 射 后 大 鼠 毁 损 侧 7 内 /- 染 色 阳 性 神 经 元 显 著 减 少 至 对 侧 的 B> 检 验 图 图 # % 注 射 后 大 鼠 的 异 动 样 行 为 0+ 2#1*2 3. 0!01.0*!*!. 1 0!#0 #.:0* 躯 干 = 前 肢 ; 口 舌 旋 转 样 症 状 ' 和!*! ' 图 $ 单 侧 +! 损 毁 大 鼠 +! 内, 免 疫 组 织 化 学 染 色 显 微 图 片 0+ 3** 0 *+. 1*2/-0 "!* *# #1. 1* # #1.0!0!+*2#7 0!.% - 4#10*!#. 左 侧 = 右 侧 6/ 内 侧 终 核?/ 腹 侧 被 盖 区 =. 只 检 测 成 功 的 % - 损 毁 大 鼠 在 接 受 3 注 射 后 有 只 大 鼠 表 现 出 典 型 的 ' 样 症 状 纳 入 ' 组 做 进 一 步 实 验 另 外 $ 只 % - 损 毁 大 鼠 无 典 型 的 ' 症 状 为!*! ' 大 鼠 图 / *. 6? 统 计 显 示 ' 和!*! ' 组 大 鼠 '61 评 分 在 组 间 % 不 同 时 间 点 及 时 间 C 组 间 交 互 作 用 %$ 均 存 在 统 计 学 差 异 使 用 -*4 70. 法 进 一 步 的 比 较 不 同 时 间 点 组 间 差 异 结 果 显 示 3 注 射 后 有 个 时 间 点 ' 组 和!*! ' 组 '61 评 分 有 统 计 学 差 异 图 纳 入 ' 组 的 只 大 鼠 被 随 机 分 为 &' 注 射 组 % 和? - 注 射 组 % 接 受 的 药 物 注 射 在 第 天 比 较 两 组 '61 评 分 和 纹 状 体 内 $ 组 大 鼠 3 注 射 后 '61 评 分 曲 线 的 比 较 3 注 射 后 &' 组 和? - 组 大 鼠 与 释 放 均 明 显 增 加 / *. 6? 统 计 显 示 &' 和? - 组 大 鼠 纹 状 体 水 平 在 组 间 % 不 同 时 间 点 % 及 时 间 C 组 间 交 互 作 用 % % 均 存 在 统 计 学 差 异 使 用 -*4 70. 法 进 一 步 比 较 不 同 时 间 点 组 间 差 异 结 果 显 示 3 注 射 后 有 % 个 时 间 点 &' 组 和? - 组 水 平 有 统 计 学 差 异 图 = 代 谢 动 力 学 参 数 中. 和 在 &' 组 和? - 组 有 统 计 学 差 异 图 / *. 6? 统 计 显 示 &' 和? - 组 大 鼠 纹 状 体 水 平 在 组 间 无 统 计 学 差 异 % 但 不 同 时 间 点 % %$ 及 时 间 C 组 间 交 互 作 用 % % 均 存 在 统 计 学 差 异 使 用 -*4 70. 法 进 一 步 比 较 不 同 时 间 点 的 组 间 差 异 结 果 显 示 3 注 射 后 有 个 时 间 点 &' 组 和? - 组 的 水 平 有 统 计 学 差 异 图 ; 代 谢 动 力 学 参 数 中. 和 在 &' 组 和? - 组 有 统 计 学 差 异 图

4 期 王 勇 张 格 娟 王 涛 等 内 生 大 麻 素 受 体 激 动 剂 抑 制 异 动 症 大 鼠 纹 状 体 单 胺 类 神 经 递 质 的 释 放 图! 对 大 鼠 评 分 和 纹 状 体 内 与!/ 释 放 的 影 响 0+ 2#1*2&' *! '611* #.! #.#4"4..! #4#.1#0! '.1 &' 和? - 注 射 后 3 相 关 的 '61 评 分 曲 线 的 比 较 = ;&' 和? - 注 射 后 纹 状 体 内 和 浓 度 变 化 曲 线 的 比 较 &' 和? - 注 射 对 纹 状 体 内 和 的.. 和 的 不 同 影 响 讨 论 本 实 验 结 果 显 示 多 数 % - 损 毁 的 3 模 型 大 鼠 在 接 受 的 3 慢 性 注 射 后 会 出 现 与 ' 患 者 类 似 的 不 自 主 运 动 症 状 这 与 以 往 的 文 献 报 道 一 致 ' 的 主 要 症 状 包 括 了 躯 干 上 肢 口 面 舌 的 不 自 主 运 动 对 于 偏 侧 的 ' 模 型 大 鼠 还 会 出 现 不 自 主 的 对 侧 旋 转 运 动 3 患 者 和 3 模 型 动 物 出 现 ' 的 原 因 目 前 尚 未 完 全 阐 明 目 前 的 研 究 显 示 ' 的 出 现 与 纹 状 体 内 的 突 触 可 塑 性 改 变 密 切 相 关 这 种 改 变 涉 及 到 纹 状 体 内 突 触 前 膜 和 突 触 后 膜 的 一 系 列 变 化 3 状 态 下 由 于 和 等 单 胺 能 传 入 纤 维 的 损 毁 使 ' 模 型 动 物 的 纹 状 体 突 触 前 末 梢 对 单 胺 类 递 质 的 存 储 和 清 除 能 力 下 降 在 接 受 3 注 射 后 会 出 现 纹 状 体 内 等 递 质 水 平 的 骤 升 和 骤 降 过 程 这 一 现 象 与 ' 的 出 现 密 切 相 关 在 纹 状 体 内 的 突 触 后 膜 上 有 能 受 体 表 达 有 研 究 显 示 纹 状 体 内 单 胺 类 递 质 的 动 态 变 化 会 对 突 触 后 膜 的 等 相 关 受 体 产 生 病 理 性 的 刺 激 有 研 究 报 道 ' 模 型 动 物 的 纹 状 体 内 受 体 表 达 上 调 受 体 调 节 的 胞 内 ( 蛋 白 信 号 通 路 也 表 现 活 性 上 调 外 源 性 的 给 予 类 受 体 激 动 剂 可 以 抑 制 ' 样 症 状 除 了 单 胺 能 和 谷 氨 酸 能 递 质 系 统 外 内 生 大 麻 素 递 质 系 统 可 能 在 ' 的 出 现 过 程 中 发 挥 重 要 作 用 纹 状 体 内 的 突 触 后 细 胞 可 以 合 成 内 源 性 类 大 麻 素 递 质 花 生 四 烯 酸 氨 基 乙 醇..0 *!* 4#.!*4. 0!# 和 花 生 四 烯 酸 甘 油..0 *!* 4+4 # *4 ( 这 类 递 质 可 以 作 用 于 纹 状 体 突 触 前 膜 的 内 生 大 麻 素 ;= 受 体 进 而 抑 制 突 触 前 递 质 的 释 放 有 研 究 显 示 ;= 受 体 结 合 类 递 质 上 调 的 小 鼠 在 同 样 接 受 3 处 理 时 ' 症 状 较 正 常 小 鼠 显 著 减 轻 ' 大 鼠 接 受 ;= 受 体 激 动 剂 后 其 ' 样 症 状 也 会 出 现 显 著 减 轻 这 些 结 果 都 提 示 内 生 大 麻 素 递 质 系 统 参 与 ' 的 产 生 过 程 ;= 受 体 激 动 剂 可 能 成 为 治 疗 或 控 制 ' 症 状 的 药 物 ;= 受 体 激 动 剂 减 轻 ' 症 状 的 机 制 目 前 仍 不 清 楚 在 本 研 究 中 我 们 通 过 建 立 ' 大 鼠 模 型 观 察 其 在 接 受 ;= 受 体 激 动 剂 &' 后 纹 状 体 单 胺 类 递 质 释 放 的 改 变 并 探 讨 ;= 受 体 激 动 剂 抑 制 ' 症 状 的 作 用 机 制 实 验 结 果 显 示 ;= 受 体 激 动 剂 &' 可 以 显 著 抑 制 3 注 射 后 纹 状 体 内 和 递 质 的 释 放 过 程 而 且 这 一 过 程 与 '61 评 分 的 下 降 时 相 一 致 ;= 受 体 激 动 剂 对 和 释 放 的 抑 制 可 能 与 其 对 单 胺 能 突 触 前 末 梢 的 抑 制 作 用 有 关 表 达 于 纹 状 体 突 触 前 的 ;= 受 体 为 抑 制 性 受 体 该 受 体 兴 奋 时 可 抑 制 突 触 前 膜 的 兴 奋 过 % 程 进 而 抑 制 突 触 前 递 质 的 释 放 由 于 ' 的 出 现 与 3 注 射 后 突 触 前 膜 等 递 质 的 短 时 大 量 释 放 有 关 因 而 ;= 受 体 激 动 剂 &' 对 ' 样 症 状 的 抑 制 作 用 可 能 与 其 对 3 注 射 后 纹 状 体 内 和 等 单 胺 类 递 质 释 放 的 抑 制 有 关 综 上 所 述 本 研 究 结 果 提 示 ;= 受 体 激 动 剂 类 药 物 可 能 通 过 抑 制 3 给 予 后 纹 状 体 内 单 胺 类 递 质 的 峰 释 放 过 程 进 而 抑 制 ' 样 症 状 的 出 现

5 西 安 交 通 大 学 学 报 医 学 版 第 卷 ('7+14 7(4(7,2847+ ',/ &+),-./) ) 参 考 文 献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编 辑 韩 维 栋 上 接 第 页 )$ & -(2 +/. /'+ &4" * #) *#* " **# "# * #) # # " &2 4$ )& 邓 晓 林 蔡 文 琴 & 人 胎 儿 中 枢 神 经 系 统 星 形 胶 质 细 胞 形 态 发 育 的 观 察 & 解 剖 学 报 $)& %-'2- +1' ', /+2/ -&(** #*0 " ) " #* & 4)&!/$+-% /92/4-'1 /.+ '71 4 &' *#" # # # : " ) "# #: * #& '# $$%)$& $14(2 /4 (/)%14, -! -++/,-)!-41' 1 + & "# # * : " " & * '$ /4 (//,,-/''2(! 4/ & 3/. # ## " * &' '# $) & %!/4 ;)3 241 /$4-!/ 14/)4-$!!16).('1),- &. * # : # * # 0&'$$)%& $'-47 1/7(..!,/' &1 * 3/.) # #:" # #0 " * & - $)%& ( $ 91, /' 9&, * * # # / # * # " &. # * # * )& 编 辑 国 荣

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