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1 疾 病 名 尖 锐 湿 疣 英 文 名 pointed condyloma 缩 写 别 名 condyloma acuminatum;ganital warts;venereal warts; 花 柳 疣 ; 生 殖 器 疣 ; 性 病 湿 疣 ; 性 病 疣 ICD 号 A63.0 概 述 尖 锐 湿 疣 又 称 生 殖 器 疣 或 性 病 疣, 是 一 种 由 人 类 乳 头 瘤 病 毒 引 起 的 性 传 播 疾 病 潜 伏 期 在 3 个 月 左 右, 短 者 3 周, 长 者 8 个 月 以 上, 平 均 为 3 个 月, 主 要 是 性 活 跃 人 群, 以 20~30 岁 为 发 病 高 锋 与 尖 锐 湿 疣 患 者 性 接 触 后 是 否 发 病, 很 大 程 度 上 取 决 于 接 种 的 病 毒 数 量 和 机 体 特 异 性 免 疫 力 临 床 上 表 现 为 尖 刺 状, 表 面 潮 湿, 故 而 得 名 流 行 病 学 自 古 希 腊 和 古 罗 马 时 代 起 人 们 就 认 识 到 生 殖 器 疣 和 性 接 触 有 关 目 前 认 为 尖 锐 湿 疣 主 要 通 过 性 接 触 直 接 传 染, 传 染 源 包 括 患 者 和 亚 临 床 HPV 感 染 者, 而 亚 临 床 感 染 者 又 远 远 多 于 临 床 患 者 有 作 者 估 计 美 国 15~49 岁 性 活 跃 男 女 人 群 HPV 生 殖 器 感 染 情 况 为 尖 锐 湿 疣 患 者 组 织 细 胞 水 平 亚 临 床 感 染 者 核 酸 水 平 亚 临 床 感 染 者 曾 经 感 染 而 出 现 抗 体 者 从 未 感 染 者 的 比 例 为 l 尖 锐 湿 疣 相 关 HPV 是 否 可 通 过 病 毒 污 染 物 间 接 传 染 尚 无 统 一 认 识, 我 国 许 多 作 者 认 为 能 以 非 性 传 播 方 式 感 染 发 病, 尤 其 在 相 当 一 部 分 儿 童 和 老 年 患 者, 需 加 以 区 别 对 待 近 30 多 年 尖 锐 湿 疣 发 病 率 在 世 界 范 围 内 持 续 增 高, 在 我 国 和 欧 美 都 是 最 常 见 的 病 毒 性 性 传 播 疾 病 之 一 我 国 1999 年 报 告 的 病 例 数 为 例, 占 STD 人 数 的 第 2 位 其 发 病 的 危 险 因 素 包 括 性 伴 侣 数 量 过 早 性 交 慢 性 免 疫 抑 制 性 活 跃 年 龄 期 妊 娠 及 口 服 避 孕 药 HIV 感 染 等 值 得 警 惕 的 是,HPV 暂 时 仍 属 于 无 法 根 治 的 病 毒, 并 且 有 潜 在 的 致 癌 性, 而 亚 临 床 感 染 者 众 多 且 具 隐 蔽 性, 常 规 使 用 安 全 套 不 能 完 全 预 防 病 毒 经 生 殖 器 皮 肤 接 触 直 接 传 染, 其 感 染 引 起 的 社 会 医 疗 问 题 正 日 益 严 重, 性 病 中 其 危 害 性 仅 次 于 艾 滋 病 病 因

2 人 类 乳 头 瘤 病 毒 (HPV) 属 于 乳 头 瘤 空 泡 病 毒 A 属, 为 一 组 小 DNA 病 毒, 直 径 为 55nm, 无 脂 蛋 白 包 膜, 由 72 个 病 毒 壳 粒 构 成 的 对 称 20 面 体, 其 基 因 组 为 一 环 状 的 双 链 DNA, 含 7.9kb, 分 子 量 为 在 HPV 的 基 因 结 构 和 功 能 研 究 方 面, 其 开 放 阅 读 框 架 (ORFs)E6 E7 E1 E2 E4 E5 L1 L2 和 E3 E8 及 相 应 的 基 因 编 码 蛋 白 受 到 高 度 重 视 HPV 有 多 种 型 别 和 亚 型, 人 们 最 初 是 通 过 低 于 50% 已 知 HPV 类 型 DNA 交 叉 杂 交 率 来 确 定 一 种 新 的 HPV 型 别, 通 过 高 于 50% 交 叉 杂 交 率 而 内 切 酶 不 同 来 确 定 新 的 亚 型 目 前 采 用 的 分 型 标 准 为 : 待 定 HPV 基 因 组 ORF 的 E6 E7 和 L1 序 列 较 已 知 型 别 同 源 性 低 于 90% 即 为 新 类 型, 有 2%~10% 的 差 异 为 新 亚 型, 差 异 小 于 2% 者 为 同 型 变 异 基 于 PCR 技 术 现 已 将 HPV 分 为 超 过 100 种 类 型, 其 中 约 75 种 已 完 成 分 子 克 隆 和 基 因 测 序 至 少 有 35 个 型 的 HPV 可 以 感 染 泌 尿 生 殖 道 上 皮, 临 床 表 现 有 其 型 特 异 性, 产 生 从 核 酸 技 术 可 检 测 的 亚 临 床 感 染 组 织 细 胞 学 技 术 可 检 测 的 亚 临 床 感 染 尖 锐 湿 疣 非 典 型 增 生 原 位 癌 鲍 温 丘 疹 病 鳞 状 细 胞 癌 等 广 泛 的 病 谱 和 尖 锐 湿 疣 高 度 相 关 的 是 HPV, 其 他 还 有 HPV,HPV,HPV,HPV, HPV HPV HPV,HPV HPV 等 大 量 的 研 究 资 料 亦 证 明,HPV HPV HPV HPV HPV HPV,HPV HPV HPV HPV HPV HPV 等 与 生 殖 器 表 皮 肿 瘤 发 生 有 关 发 病 机 制 尖 锐 湿 疣 HPV 易 感 染 黏 膜 和 皮 肤 的 鳞 状 上 皮 细 胞, 性 接 触 部 位 的 细 小 伤 口 促 进 感 染 发 生 基 底 细 胞 层 a6 整 合 蛋 白 (integrin) 可 能 是 病 毒 附 着 的 受 体,L1 蛋 白 在 病 毒 结 合 进 入 细 胞 时 起 协 调 作 用 基 底 细 胞 中 的 HPV 抗 原 性 弱, 易 逃 避 机 体 免 疫 系 统 的 识 别 和 清 除, 其 基 因 早 期 表 达 E1 和 E2 E1 蛋 白 是 核 酸 磷 酸 化 磷 脂 蛋 白, 并 具 有 腺 嘌 呤 和 鸟 嘌 呤 三 磷 酸 化 酶 活 性 以 及 DNA 螺 旋 酶 活 性 ;E2 蛋 白 既 是 转 录 的 激 活 剂 又 是 限 制 剂, 通 过 固 定 在 12- 核 苷 复 苏 物 (ACCN6GGT) 启 动 转 录 调 节 随 着 向 棘 细 胞 分 化 生 长 过 程, 携 有 高 复 制 (>50)HPV 之 DNA 的 完 整 病 毒 颗 粒 出 现 在 中 上 层 细 胞 中,E6 E7 编 码 蛋 白 发 挥 了 重 要 的 转 化 细 胞 功 能, 特 别 是 在 高 危 型 HPV(HPV HPV ) 感 染 中 概 括 而 言,ORF 早 期 区 E1-E8 主 要 负 责 病 毒 的 复 制 且 有 转 化 特 性, 晚 期 区 L1 和 L2 则 和 增 殖 及 复 制 有 关 病 毒 颗 粒 在 角 质 形 成 细 胞 终 末 分 化 阶 段 装 配, 子 代 病 毒 随 死 亡 角 层 细 胞 脱 落 而 释 放

3 体 液 免 疫 研 究 方 面,HPV 抗 原 曾 采 用 过 提 取 的 病 毒 颗 粒 细 菌 表 达 的 融 合 蛋 白 合 成 多 肽 等, 多 数 结 果 显 示 宿 主 抗 体 主 要 针 对 壳 粒 蛋 白 L2 以 最 新 的 基 因 重 组 壳 粒 蛋 白 L1 或 L1 L2 抗 原 (VLPs) 研 究 表 明,HPV 抗 体 有 型 特 异 性, 阳 性 结 果 和 疾 病 史 强 相 关, 抗 体 产 生 的 速 度 很 慢, 滴 度 较 低 一 组 新 近 感 染 HPV 的 妇 女, 血 清 抗 体 阳 转 平 均 时 间 近 一 年, 平 均 滴 度 血 清 抗 体 维 持 时 间 尚 不 明 确, 有 报 告 尖 锐 湿 疣 型 抗 体 可 持 续 数 十 年 HPV 的 细 胞 免 疫 反 应 一 直 被 认 为 在 抑 制 病 毒 再 活 化 和 疣 体 消 退 中 起 重 要 作 用,T 细 胞 应 答 强 度 和 疣 体 的 发 生 持 续 时 间 及 消 退 相 关 近 年 研 究 发 现, 针 对 E6 和 E7 的 淋 巴 组 织 增 生 反 应 与 皮 损 消 退 和 HPV 感 染 的 清 除 有 关 ; 在 宫 颈 癌 妇 女 的 外 周 血 引 流 淋 巴 结 和 癌 组 织 中 检 测 到 对 应 E4 蛋 白 的 细 胞 毒 性 T 淋 巴 细 胞 (CTL) 大 量 HPV 疫 苗 接 种 动 物 实 验 已 证 明, 预 防 性 接 种 病 毒 或 基 因 重 组 壳 粒 蛋 白 L1 L2 E7 E6 或 E5 可 整 体 或 部 分 保 护 宿 主 免 受 病 毒 攻 击, 至 少 能 加 快 排 斥 反 应 产 生 目 前, 已 见 人 体 HPV 疫 苗 I 期 和 Ⅱ 期 临 床 实 验 报 告, 人 们 希 望 从 基 因 重 组 E7 E6 等 蛋 白 中 确 定 有 效 的 治 疗 性 疫 苗, 拓 展 HPV 相 关 疾 病 的 治 疗 干 扰 素 具 有 抗 病 毒 抗 增 殖 和 免 疫 调 节 活 性, 已 成 为 治 疗 HPV 感 染, 尤 其 是 泛 发 和 难 治 性 尖 锐 湿 疣 的 辅 助 用 药, 有 效 率 报 告 在 40%~60% 影 响 疗 效 的 因 素 有 : 种 类 剂 量 和 疗 程 给 药 途 径 患 者 细 胞 免 疫 活 性 ( 与 皮 损 表 现 有 关 ) HPV 型 别 剂 量 相 关 的 副 作 用 限 制 了 较 大 剂 量 系 统 给 药 治 疗, 现 多 采 用 损 害 内 分 区 注 射 疗 法, 尚 无 标 准 化 方 案 鉴 于 价 格 和 给 药 不 便 因 素, 治 疗 对 象 常 为 其 他 方 法 失 败 的 患 者 有 作 者 认 为 损 害 内 注 射 疗 法 早 期 治 疗 效 果 好, 报 告 治 疗 初 发 性 尖 锐 湿 疣 (HPV 或 HPV ) 有 效 率 大 于 70% 临 床 表 现 潜 伏 期 在 3 个 月 左 右, 短 者 3 周, 长 者 8 个 月 以 上, 平 均 为 3 个 月, 主 要 是 性 活 跃 人 群, 以 20~25 岁 为 发 病 的 高 峰 与 尖 锐 湿 疣 患 者 性 接 触 后 是 否 发 病, 很 大 程 度 上 取 决 于 接 种 的 病 毒 数 量 和 机 体 特 异 性 免 疫 力 有 作 者 还 观 察 到 随 尖 锐 湿 疣 疣 龄 增 加 其 传 染 性 下 降 的 现 象 男 性 患 者 的 主 诉 可 有 瘙 痒 外 伤 摩 擦 后 出 血 以 及 大 的 疣 体 继 发 感 染 后 有 恶 臭 尿 道 内 尖 锐 湿 疣 通 常 无 症 状, 但 脆 性 损 害 可 引 起 血 尿, 很 大 的 疣 体 则 会 引 起 尿 路 梗 阻 临 床 常 见 的 损 害 有 丘 疹 角 化 性 斑 块 乳 头 样 或 菜 花 样 赘 生 物, 散 在 或 融 合, 同 一 患 者 常 有 多 种 表 现 ( 图 1~4) 颜 色 从 粉 红 到 灰 白 色, 取

4 决 于 单 个 乳 头 毛 细 血 管 的 充 盈 状 态 大 小 不 等, 质 地 多 数 较 软 好 发 部 位 是 冠 状 沟 包 皮 龟 头 系 带 尿 道 口 阴 茎 体 肛 周 和 阴 囊 乳 头 样 或 菜 花 样 疣 主 要 发 生 于 潮 湿 部 位, 如 包 皮 腔 尿 道 口 和 肛 周 圆 形 丘 疹 疣 主 要 位 于 干 燥 部 位, 如 阴 茎 干 及 有 毛 的 会 阴 部, 颜 色 可 呈 肤 色 或 有 色 素 沉 着 扁 平 角 化 斑 块 疣 无 蒂, 表 面 粗 糙, 略 高 于 皮 面, 有 程 度 不 一 的 色 素 沉 着 有 学 者 提 出 明 显 的 棕 色 或 灰 色 色 素 沉 着 提 示 角 化 不 良, 应 做 活 检 已 有 13 例 膀 胱 尖 锐 湿 疣 的 报 道, 多 数 伴 发 尿 道 损 害, 部 分 患 者 和 使 用 过 免 疫 抑 制 剂 有 关 女 性 损 害 常 累 及 从 宫 颈 到 肛 门 所 有 鳞 状 上 皮 覆 盖 区 域 的 多 个 部 位, 呈 多 中 心 病 变, 严 重 者 可 累 及 宫 腔 宫 颈 湿 疣 多 发 生 在 宫 颈 移 行 区 内, 单 发 或 多 发, 可 融 合, 有 点 类 似 于 乳 头 状 上 皮 增 生, 但 可 在 半 透 明 的 上 皮 下 见 到 规 则 的 管 袢 依 靠 带 放 大 镜 的 阴 道 镜 则 可 以 发 现 约 1/3 患 外 阴 湿 疣 的 女 性 有 阴 道 湿 疣 阴 道 湿 疣 常 多 发, 多 见 于 阴 道 的 上 1/3 和 下 1/3 部, 损 害 表 现 为 高 起, 稠 密 的 白 色 突 起, 有 时 呈 一 凸 起 无 血 管 分 布 的 角 化 斑 块 阴 道 湿 疣 的 特 点 之 一 是 可 自 发 性 消 退, 特 别 是 在 宫 颈 和 外 阴 的 病 变 治 疗 之 后 外 阴 湿 疣 最 常 见, 一 般 为 柔 软, 粉 红 或 灰 白 色, 有 血 管 的 无 蒂 赘 生 物, 表 面 具 有 多 发 的 指 状 突 起, 初 发 于 潮 湿 和 性 交 摩 擦 部 位, 如 阴 道 口 阴 唇 尿 道 口 处 女 膜, 也 可 扩 散 到 外 阴 其 他 部 位 或 肛 周 非 黏 膜 区 的 湿 疣 则 表 现 更 为 角 化, 类 似 于 寻 常 疣 女 性 尖 锐 湿 疣 大 多 数 无 症 状, 有 时 可 有 瘙 痒 疼 痛 性 交 后 出 血 和 阴 道 分 泌 物 婴 儿 和 青 春 期 的 男 女 儿 童 可 发 生 肛 周 湿 疣, 女 性 儿 童 可 有 外 阴 湿 疣 其 传 染 性 很 难 判 断, 是 否 由 于 HPV 的 长 期 潜 伏 性 虐 待 或 通 过 日 常 用 具 传 播 不 能 确 定 国 外 有 专 家 指 出, 尖 锐 湿 疣 是 儿 童 性 虐 待 的 标 志 喉 部 尖 锐 湿 疣 大 多 数 病 例 报 告 发 生 在 婴 儿, 主 要 由 HPV 和 HPV 引 起, 病 毒 传 染 途 径 是 经 胎 盘 围 生 期 或 生 后 感 染 还 不 清 楚 ; 成 人 喉 部 尖 锐 湿 疣 则 和 口 交 有 关 巨 大 尖 锐 湿 疣 又 称 癌 样 尖 锐 湿 疣, 表 现 为 疣 体 过 度 增 生, 类 似 鳞 癌, 但 组 织 学 示 良 性 病 变, 与 HPV 感 染 有 关 妊 娠 期 尖 锐 湿 疣 生 长 快, 脆 性 增 加, 应 去 除 ; 鉴 于 剖 宫 产 预 防 新 生 儿 感 染 价 值 不 明, 常 规 仍 应 采 用 阴 道 分 娩, 仅 在 疣 体 增 大 到 阻 塞 产 道 或 可 能 导 致 大 出 血 时 才 推 荐 剖 宫 产 亚 临 床 感 染 : 绝 大 多 数 生 殖 道 肛 门 HPV 感 染 是 亚 临 床 的, 组 织 细 胞 学 方 法 也 仅 能 检 出 不 到 一 半, 更 多 的 是 核 酸 水 平 的 亚 临 床 感 染 组 织 细 胞 水 平 亚 临 床 感 染 男 性 可 通 过 醋 酸 白 试 验 发 现, 部 位 主 要 在 阴 茎 和 阴 囊 ; 女 性 可 由 阴 道 镜

5 醋 酸 白 试 验 病 理 宫 颈 涂 片 等 方 法 检 测, 以 宫 颈 感 染 最 常 见, 有 醋 酸 白 上 皮 区 阴 道 前 庭 乳 头 瘤 融 合 型 乳 头 瘤 3 种 主 要 表 现

6 并 发 症 尿 道 内 尖 锐 湿 疣 通 常 无 症 状, 但 脆 性 损 害 可 引 起 血 尿, 很 大 的 疣 体 则 会 引 起 尿 路 梗 阻 婴 儿 和 青 春 期 的 男 女 儿 童 可 发 生 肛 周 湿 疣, 女 性 儿 童 可 有 外 阴 湿 疣 喉 部 尖 锐 湿 疣 大 多 数 病 例 报 告 发 生 在 婴 儿, 主 要 由 HPV 和 HPV 引 起, 病 毒 传 染 途 径 是 经 胎 盘 围 生 期 或 生 后 感 染 还 不 清 楚 亚 临 床 感 染 绝 大 多 数 生 殖 道 肛 门 HPV 感 染 是 亚 临 床 的, 组 织 细 胞 学 方 法 也 仅 能 检 出 不 到 一 半, 更 多 的 是 核 酸 水 平 的 亚 临 床 感 染 实 验 室 检 查 1. 细 胞 学 和 组 织 学 检 查 宫 颈 的 HPV 临 床 和 细 胞 学 亚 临 床 感 染 可 经 宫 颈 涂 片 检 测, 镜 下 特 征 为 空 泡 化 细 胞 和 角 化 不 良 细 胞 男 女 生 殖 道 肛 门 尖 锐 湿 疣 的 诊 断 通 常 不 需 病 理 活 检, 但 在 醋 酸 白 试 验 和 阴 道 镜 鉴 别 比 较 困 难, 或 考 虑 癌 变 时, 则 要 依 靠 病 理 2. 免 疫 学 检 查 利 用 抗 HPV 组 或 型 特 异 性 抗 体 可 检 测 HPV 感 染 或 筛 查 HPV 型 别, 缺 点 是 只 有 在 组 织 学 检 查 中 存 在 发 育 完 全 的 空 泡 细 胞 增 多 时 才 产 生 阳 性 反 应, 阳 性 结 果 仅 占 组 织 学 确 诊 病 例 的 50% 常 用 方 法 有 免 疫 荧 光 法 过 氧 化 物 酶 - 抗 过 氧 化 物 酶 (PAP) 法 和 抗 生 物 素 蛋 白 - 生 物 素 法 免 疫 学 方 法 正 被 分 子 生 物 学 方 法 取 代 3. 分 子 生 物 学 检 查 具 有 敏 感 性 强 特 异 性 高 优 点, 常 用 方 法 有 : (1)DNA 印 迹 法 (2) 核 酸 印 迹 法

7 (3) 原 位 杂 交 法 (4) 聚 合 酶 链 反 应 (PCR) 等 核 酸 扩 增 技 术 已 发 展 成 为 HPV 检 测 的 金 标 准, 是 目 前 最 常 用 的 检 测 HPV 感 染 和 HPV 分 型 的 实 验 室 方 法 4. 醋 酸 白 试 验 用 3%~5% 醋 酸 溶 液 涂 布 于 待 检 的 皮 损 处 以 及 周 围 皮 肤 黏 膜, 在 3~5min 内, 如 见 到 均 匀 一 致 的 变 白 区 域, 说 明 可 能 为 HPV 感 染 如 与 放 大 镜 或 阴 道 镜 配 合 使 用 更 便 于 观 察 这 一 方 法 简 便 实 用, 但 局 部 有 炎 症 时 可 出 现 假 阳 性 区 别 在 于 醋 酸 白 阳 性 的 发 白 是 均 匀 一 致, 边 缘 略 隆 起, 边 界 清 楚 的 变 白 区 ; 而 假 阳 性 则 是 不 均 匀 的 边 界 模 糊 的 变 白, 后 者 多 见 于 非 特 异 性 外 阴 炎 或 包 皮 龟 头 炎 等 该 方 法 的 机 制 尚 未 完 全 清 楚, 可 能 是 被 感 染 的 上 皮 细 胞 角 蛋 白 在 上 皮 内 表 达 增 加, 易 被 醋 酸 凝 固 而 发 白 然 而, 醋 酸 白 并 非 HPV 感 染 的 特 异 性 试 验, 而 且 用 此 法 筛 查 的 特 异 性 和 敏 感 性 尚 不 明 确 常 规 应 用 醋 酸 白 试 验 来 发 现 亚 临 床 生 殖 器 疣, 并 不 值 得 推 荐 但 一 些 有 经 验 的 临 床 医 生 用 此 试 验 来 鉴 定 扁 平 型 生 殖 器 疣 有 一 定 意 义 5.HPV 核 酸 检 测 包 括 核 酸 原 位 杂 交 法 聚 合 酶 链 反 应 (PCR) 生 物 芯 片 诊 断 技 术, 这 些 方 法 敏 感 性 高, 尚 可 鉴 别 HPV 型 别, 但 其 实 际 临 床 应 用 意 义 有 待 进 一 步 评 价 其 他 辅 助 检 查 组 织 病 理 学 检 查 : 主 要 表 现 为 角 化 不 全 轻 度 角 化 过 度 乳 头 瘤 样 增 生 棘 层 肥 厚, 表 皮 嵴 增 粗 延 长, 表 皮 浅 部 和 ( 或 ) 中 部 出 现 片 状 或 灶 状 的 凹 空 细 胞, 此 类 细 胞 大 而 圆, 核 浓 缩, 核 周 边 形 成 透 亮 的 晕, 真 皮 浅 层 血 管 扩 张, 并 有 中 等 度 炎 症 细 胞 浸 润 片 状 或 灶 状 的 凹 空 细 胞 的 出 现 虽 然 是 尖 锐 湿 疣 的 特 征 表 现, 但 是 疾 病 早 期 可 无 此 病 理 特 征 另 外, 正 常 黏 膜 的 细 胞 镜 下 也 可 表 现 为 空 泡 状, 因 此, 组 织 学 检 查 时 尖 锐 湿 疣 的 凹 空 细 胞 必 须 与 正 常 黏 膜 的 细 胞 相 鉴 别, 后 者 位 于 表 皮 的 下 部, 胞 质 淡 染 而 呈 透 明 空 泡 状, 但 是 其 分 布 均 匀, 大 小 一 致, 呈 网 眼 状, 核 圆 形 一 般 认 为 HPV 感 染 的 组 织 病 理 特 征 是 棘 层 肥 厚 ( 早 期 基 因 表 达 ) 和 颗 粒 层 棘 层 上 部 出 现 空 泡 化 细 胞 ( 晚 期 基 因 表 达 ) 此 外, 尖 锐 湿 疣 可 有 角 化 不 全 角 化 过 度 乳 头 瘤 样 增 生 皮 突 增 粗 延 长 作 病 理 诊 断 时, 应 避 免 因 误 认 空 泡 化 细 胞 而 误 诊 为 尖 锐 湿 疣, 或 因 早 期 无 空 泡 化 细 胞 而 排 除 尖 锐 湿 疣, 最 好 结 合 临 床 诊 断

8 临 床 观 察 到 典 型 皮 损, 结 合 有 : 1. 接 触 史 有 非 婚 性 行 为 史 或 配 偶 感 染 史 或 间 接 感 染 史 2. 临 床 表 现 男 性 及 女 性 在 生 殖 器 会 阴 或 肛 门 周 围, 出 现 多 个 粉 红 色 灰 白 色 或 灰 褐 色 丘 疹, 或 乳 头 状 鸡 冠 状 菜 花 状 赘 生 物 少 数 患 者 有 痒 感 异 物 感 压 迫 感 或 灼 痛 感, 可 因 皮 损 脆 性 增 加 而 出 血 女 性 可 有 阴 道 分 泌 物 增 多 3. 辅 助 检 查 醋 酸 白 试 验 病 理 学 检 查 等 辅 助 检 查 有 助 于 诊 断 鉴 别 诊 断 1. 绒 毛 状 小 阴 唇 又 名 假 性 湿 疣, 好 发 于 年 轻 女 性 的 小 阴 唇 内 侧 阴 道 前 庭 和 尿 道 口 周 围, 呈 对 称 密 集 分 布 的 直 径 1~2mm 白 色 或 淡 红 色 小 丘 疹, 表 面 光 滑, 有 些 可 呈 绒 毛 状 鱼 子 状 或 息 肉 状 无 明 显 自 觉 症 状, 偶 有 瘙 痒 醋 酸 白 试 验 阴 性 2. 珍 珠 状 阴 茎 丘 疹 皮 疹 位 于 龟 头 的 冠 状 沟 缘 部 位, 可 见 珍 珠 状 圆 锥 状 或 不 规 则 形 的 白 色 黄 白 色 或 肤 色 丘 疹, 可 为 半 透 明, 表 面 光 滑, 质 较 硬, 丘 疹 间 彼 此 互 不 融 合, 沿 冠 状 沟 规 则 地 排 列 成 一 至 数 行 醋 酸 白 试 验 阴 性 3. 皮 脂 腺 异 位 症 龟 头 包 皮 内 或 小 阴 唇 等 部 位 可 见 粟 粒 大 小 孤 立 而 稍 隆 起 成 群 或 成 片 的 黄 白 色 或 淡 黄 色 丘 疹, 无 自 觉 症 状 组 织 学 特 征 为 每 个 丘 疹 均 由 一 组 小 的 成 熟 的 皮 脂 腺 小 叶 组 成, 小 叶 包 绕 皮 脂 腺 导 管 醋 酸 白 试 验 阴 性 4. 阴 茎 系 带 旁 丘 疹 性 纤 维 瘤 为 对 称 发 生 于 阴 茎 系 带 两 旁 的 白 色 或 黄 白 色 的 粟 粒 大 小 的 丘 疹, 单 个 或 数 枚, 质 软, 表 面 光 滑, 互 不 融 合 根 据 病 史 以 及 醋 酸 白 试 验 阴 性 可 与 尖 锐 湿 疣 鉴 别 5. 光 泽 苔 藓 为 发 生 于 阴 茎 干 部 位 的 发 亮 的 多 角 形 或 圆 形 的 平 顶 丘 疹, 针 尖 至 粟 粒 大 小, 可 密 集 分 布 但 互 不 融 合 其 病 理 学 改 变 具 有 特 征 性 6. 扁 平 湿 疣 属 二 期 梅 毒 疹, 为 发 生 于 生 殖 器 部 位 的 丘 疹 或 斑 块, 表 面 扁 平 而 潮 湿, 也 可 呈 颗 粒 状 或 菜 花 状, 暗 视 野 检 查 可 查 到 梅 毒 螺 旋 体, 梅 毒 血 清 学 反 应 阳 性 7. 鲍 温 样 丘 疹 病 皮 损 为 灰 褐 色 或 红 褐 色 扁 平 丘 疹, 大 多 为 多 发, 呈 圆 形 或 不 规 则 形, 丘 疹 表 面 可 呈 天 鹅 绒 样 外 观, 或 轻 度 角 化 呈 疣 状 男 性 多 好 发 于

9 阴 茎 阴 囊 和 龟 头, 女 性 好 发 于 小 阴 唇 及 肛 周 一 般 无 自 觉 症 状 组 织 病 理 学 检 查 有 助 于 鉴 别 8. 汗 管 瘤 表 现 为 小 而 硬 固 的 肤 色 或 棕 褐 色 丘 疹, 直 径 约 数 毫 米, 多 发, 通 常 无 自 觉 症 状 组 织 病 理 学 检 查 可 确 诊 9. 生 殖 器 鳞 状 细 胞 癌 多 见 于 40 岁 以 上 者, 损 害 为 肿 块 或 斑 块, 浸 润 明 显, 质 坚 硬, 易 出 血, 常 形 成 溃 疡, 组 织 病 理 学 检 查 可 确 诊 治 疗 1. 治 疗 原 则 尖 锐 湿 疣 的 治 疗 目 的 是 去 除 疣 体, 尽 可 能 地 减 少 或 预 防 复 发 治 疗 本 病 前 尚 需 明 确 患 者 是 否 合 并 有 其 他 性 传 播 疾 病 或 炎 症, 如 有 则 应 同 时 治 疗 患 病 和 治 疗 期 间 应 避 免 性 行 为, 治 疗 后 6 个 月 内 有 性 行 为 时 应 使 用 安 全 套 2. 治 疗 方 案 (1) 局 部 药 物 治 疗 : 125% 足 叶 草 酯 酊 :podophyllin 属 细 胞 毒 类 药 物, 可 使 细 胞 分 裂 停 止 而 坏 死 脱 落 涂 少 量 于 疣 体 上, 注 意 保 护 周 围 皮 肤,2~4h 洗 掉, 必 要 时 每 周 重 复 1 次, 每 次 用 药 面 积 不 超 过 10cm, 阴 道 内 损 害 不 超 过 2cm, 药 量 不 超 过 0.5ml 用 于 治 疗 尿 道 口 及 阴 道 内 皮 损, 待 涂 药 干 燥 后 才 能 松 手 或 取 出 窥 器, 恢 复 正 常 本 方 法 应 由 医 师 应 用, 患 者 不 宜 自 己 使 用 不 良 反 应 为 局 部 灼 痛 瘙 痒 红 斑 糜 烂 或 坏 死, 用 量 过 大 可 引 起 全 身 吸 收, 出 现 头 昏 恶 心 腹 痛 嗜 睡 肾 损 害 及 骨 髓 抑 制 等 该 药 致 畸, 孕 妇 禁 用 20.5% 鬼 臼 毒 素 ( 足 叶 草 毒 素 ) 酊 :podphyllotosin 属 细 胞 毒 类 药 物, 可 使 细 胞 分 裂 停 止 而 坏 死 脱 落 每 天 外 用 2 次,3 天 为 一 疗 程, 重 复 治 疗 需 闻 隔 4 天, 如 有 必 要, 可 重 复 治 疗 达 4 个 疗 程 此 药 适 用 于 治 疗 体 积 较 小 ( 小 于 黄 豆 大 小 ) 的 生 殖 器 疣, 治 愈 率 可 达 90% 左 右 用 药 疣 体 总 面 积 不 应 超 过 10cm, 日 用 药 总 量 不 应 超 过 0.5ml 用 药 后 应 等 局 部 药 物 晾 干 不 良 反 应 以 局 部 刺 激 作 用 为 主, 可 有 瘙 痒 灼 痛 红 斑 糜 烂 及 坏 死 另 外, 此 药 致 畸, 孕 妇 忌 用 35% 咪 喹 莫 特 霜 : 是 一 种 局 部 免 疫 增 强 剂, 可 诱 导 局 部 产 生 细 胞 因 子, 调 节 局 部 炎 症 反 应, 发 挥 间 接 抗 病 毒 作 用 于 就 寝 前 用 药, 将 药 物 涂 于 患 处, 轻 轻 按 摩 数 次, 每 周 用 药 3 次, 疗 程 8~16 周 药 物 在 患 处 保 持 8~10h 后, 以 性 质 温 和 的 肥 皂 和 清 水 清 洗 患 处 不 良 反 应 主 要 为 用 药 局 部 的 炎 症 反 应, 包 括 红

10 斑 水 肿 糜 烂 灼 痛 瘙 痒 等, 最 常 见 的 是 轻 度 和 中 度 红 斑, 一 般 均 能 耐 受 孕 妇 忌 用 45% 氟 尿 嘧 啶 霜 :5-FV 此 药 属 于 细 胞 毒 类 药 物, 是 胸 腺 嘧 啶 核 苷 酸 合 成 酶 的 抑 制 剂, 阻 断 DNA 合 成, 抑 制 病 毒 的 复 制 每 天 用 药 1 或 2 次 治 疗 时 应 注 意 保 护 正 常 的 皮 肤 黏 膜 孕 妇 禁 用 不 良 反 应 主 要 为 局 部 刺 激 作 用 5 三 氯 醋 酸 液 或 二 氯 醋 酸 液 : 为 化 学 腐 蚀 剂, 利 用 其 化 学 性 剥 脱 作 用 将 疣 体 去 除 如 使 用 80%~90% 的 药 液 治 疗 时, 将 少 量 药 液 涂 于 疣 体 上, 待 其 干 燥, 见 皮 损 表 面 形 成 一 层 白 霜 即 可, 必 要 时 可 隔 周 重 复 治 疗 1 次, 最 多 6 次 在 治 疗 时 应 注 意 保 护 周 围 的 正 常 皮 肤 和 黏 膜, 多 余 的 药 液 应 用 滑 石 粉 或 碳 酸 氢 钠 粉 中 和 去 除 不 良 反 应 为 局 部 刺 激 红 肿 糜 烂 溃 疡 等 6 硝 酸 / 醋 酸 / 草 酸 二 水 合 物 / 乳 酸 / 硝 酸 铜 三 水 合 物 ( 思 可 得 ): 是 一 种 硝 酸 醋 酸 草 酸 乳 酸 与 硝 酸 铜 的 复 合 制 剂 治 疗 时 用 涂 药 棒 将 药 液 涂 于 疣 体 的 表 面 及 根 部, 至 疣 体 变 成 灰 白 色 或 淡 黄 色 为 止, 如 未 愈,3~5 天 后 可 再 次 治 疗 不 良 反 应 为 一 过 性 灼 痛 (2) 物 理 疗 法 和 手 术 治 疗 : 1C0 激 光 : 适 用 于 不 同 大 小 及 部 位 疣 的 治 疗, 包 括 尿 道 前 端 及 宫 颈 口 的 病 损 2 高 频 电 治 疗 : 治 疗 适 应 证 同 上, 由 于 多 数 治 疗 机 的 手 柄 较 短, 故 无 法 治 疗 阴 道 上 端 及 宫 颈 口 的 疣 体 3 微 波 : 治 疗 适 应 证 同 上, 与 C0 激 光 相 比, 微 波 穿 透 组 织 较 深, 治 疗 时 应 注 意 掌 握 4 液 氮 冷 冻 : 可 适 用 于 任 何 部 位 的 治 疗, 但 不 用 于 阴 道 内 疣, 以 免 发 生 阴 道 直 肠 瘘 缺 点 是 疼 痛 明 显, 皮 下 组 织 疏 松 部 位 治 疗 后 可 致 明 显 水 肿 5 手 术 切 除 : 适 用 于 有 蒂 或 体 积 较 大 的 疣 体 的 治 疗 包 皮 过 长 者 包 皮 部 尖 锐 湿 疣 可 同 时 行 包 皮 环 切 术 (3) 全 身 治 疗 : 干 扰 素 具 有 广 谱 抗 病 毒 和 免 疫 调 节 作 用 因 对 其 疗 效 尚 缺 乏 确 切 的 评 价, 系 统 不 良 反 应 发 生 率 高, 且 治 疗 费 用 昂 贵, 一 般 不 推 荐 使 用 有 报 告 干 扰 素 用 于 疣 体 基 底 部 注 射, 每 周 3 次, 共 4~12 周 有 一 定 疗 效 (4) 治 疗 方 法 的 选 择 :

11 1 男 女 两 性 外 生 殖 器 部 位 可 见 的 中 等 以 下 大 小 的 疣 体 ( 单 个 疣 体 直 径 <0.5 cm, 疣 体 团 块 直 径 <1cm, 疣 体 数 目 <15 个 ), 一 般 外 用 药 物 治 疗 2 男 性 的 尿 道 内 和 肛 周, 女 性 的 前 庭 尿 道 口 阴 道 壁 和 宫 颈 口 的 疣 体 ; 或 男 女 两 性 的 疣 体 大 小 和 数 量 均 超 过 上 述 标 准 者, 建 议 用 物 理 方 法 治 疗 3 对 于 物 理 疗 法 治 疗 后, 尚 有 少 量 疣 体 残 存 时, 可 再 用 外 用 药 物 治 疗 4 无 论 是 药 物 治 疗 或 物 理 治 疗, 必 须 做 醋 酸 白 试 验, 尽 量 清 除 包 括 亚 临 床 感 染 在 内 的 损 害, 以 减 少 复 发 5 孕 妇 尖 锐 湿 疣 的 治 疗 : 在 妊 娠 早 期 应 尽 早 治 疗 ; 在 临 近 分 娩 仍 有 皮 损 者, 如 阻 塞 产 道, 或 阴 道 分 娩 会 导 致 严 重 出 血, 则 应 考 虑 剖 宫 产 ; 鬼 臼 毒 素 ( 足 叶 草 毒 素 ) 足 叶 草 酯 氟 尿 嘧 啶 有 致 畸 作 用, 孕 妇 禁 用 ; 咪 喹 莫 特 对 孕 妇 的 安 全 性 尚 未 确 定 孕 妇 可 选 用 50% 三 氯 醋 酸 溶 液 外 用 激 光 治 疗 冷 冻 治 疗 或 外 科 手 术 治 疗 尖 锐 湿 疣 不 是 终 止 妊 娠 的 指 征, 当 疣 体 较 大, 阻 塞 产 道 或 导 致 严 重 出 血 时, 需 考 虑 剖 宫 产 3. 注 意 事 项 (1) 自 然 转 归 形 式 : 自 行 消 退 保 持 不 变 大 小 及 数 目 增 加 部 分 患 者 未 进 行 任 何 治 疗 也 可 愈 合 (2) 目 前 的 尖 锐 湿 疣 治 疗 方 法 可 以 降 低 传 染 性, 但 可 能 不 能 根 除 其 感 染 性 (3) 应 根 据 患 者 的 病 情 和 要 求 可 用 的 资 源 及 医 师 的 经 验 选 择 合 适 的 治 疗 方 法 (4) 患 者 多 合 并 其 他 感 染, 治 疗 前 应 进 行 必 要 的 检 查, 局 部 合 并 有 炎 症 或 其 他 感 染 时, 应 先 控 制 其 他 感 染 及 炎 症, 以 免 导 致 治 疗 后 皮 损 扩 散 (5) 治 疗 后 应 进 行 随 访, 无 论 用 何 种 方 案 治 疗, 一 旦 疣 体 被 除 去, 应 保 持 局 部 清 洁 和 干 燥, 促 进 创 面 愈 合, 可 局 部 外 用 抗 生 素 软 膏, 必 要 时 可 口 服 抗 生 素, 以 防 继 发 细 菌 感 染 预 后 尖 锐 湿 疣 的 预 后 一 般 良 好, 虽 然 治 疗 后 复 发 率 较 高, 但 通 过 正 确 处 理 最 终 可 达 临 床 治 愈 预 防 尖 锐 湿 疣 治 疗 后 的 最 初 3 个 月, 应 嘱 咐 患 者 每 2 周 随 诊 1 次, 如 有 特 殊 情 况 ( 如 发 现 有 新 发 皮 损 或 创 面 出 血 等 ) 应 随 时 就 诊, 以 便 及 时 得 到 恰 当 的 临 床 处

12 理 同 时 应 告 知 患 者 注 意 皮 损 好 发 部 位, 仔 细 观 察 有 无 复 发, 复 发 多 在 最 初 的 3 个 月 3 个 月 后, 可 根 据 患 者 的 具 体 情 况, 适 当 延 长 随 访 间 隔 期, 直 至 末 次 治 疗 后 6 个 月 尖 锐 湿 疣 的 判 愈 标 准 为 治 疗 后 疣 体 消 失, 目 前 多 数 学 者 认 为, 治 疗 后 6 个 月 无 复 发 者, 则 复 发 机 会 减 少

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