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1 药 品 经 营 许 可 证 管 理 办 法 2004 年 4 月 1 日 药 品 生 产 监 督 管 理 办 法 2004 年 8 月 5 日 药 品 说 明 书 和 标 签 使 用 管 理 规 定 2006 年 6 月 1 日 医 药 价 格 工 作 守 则 ( 暂 行 ) 2007 年 3 月 1 日 药 品 流 通 监 督 管 理 办 法 2007 年 5 月 1 日 药 品 注 册 管 理 办 法 2007 年 10 月 1 日 药 品 召 回 管 理 办 法 2007 年 12 月 10 日 新 药 注 册 特 殊 审 批 管 理 规 定 2009 年 1 月 7 日 关 于 建 立 国 家 基 本 药 物 制 度 的 实 施 意 见 2009 年 8 月 18 日 国 家 基 本 医 疗 保 险 工 伤 保 险 和 生 育 保 险 药 品 目 录 2009 年 11 月 30 日 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 (2010 年 修 订 版 ) 2011 年 3 月 1 日 ( 二 ) 化 学 合 成 多 肽 行 业 简 介 1 多 肽 的 概 念 及 简 介 多 肽 是 指 由 氨 基 酸 用 肽 键 连 接 而 成 的 一 类 化 合 物, 其 在 连 接 方 式 上 与 蛋 白 质 相 同, 通 常 将 少 于 100 个 氨 基 酸 组 成 的 称 为 多 肽, 而 由 100 个 以 上 氨 基 酸 组 成 的 为 蛋 白 质 多 肽 是 涉 及 生 物 体 内 各 种 细 胞 功 能 的 生 物 活 性 物 质, 是 生 命 活 动 不 可 或 缺 的 参 与 者, 涉 及 激 素 神 经 细 胞 生 长 和 生 殖 等 各 个 领 域, 其 重 要 性 在 于 广 泛 参 与 并 调 节 体 内 各 系 统 器 官 和 细 胞 功 能 活 动 多 肽 和 蛋 白 质 在 结 构 上 只 是 肽 链 长 短 之 别, 二 者 没 有 严 格 的 区 分, 多 肽 相 比 于 蛋 白 质 具 有 空 间 结 构 较 简 单 稳 定 性 较 高 免 疫 原 性 较 低 或 无 免 疫 原 性 等 优 势 随 着 生 物 技 术 的 高 速 发 展, 多 肽 已 成 为 继 基 因 之 后 又 一 个 重 要 的 生 命 科 学 研 究 领 域 目 前 多 肽 产 品 已 广 泛 用 于 医 药 食 品 保 健 品 化 妆 品 生 物 材 料 生 物 农 药 等 众 多 领 域 其 中, 在 医 药 领 域 已 开 发 的 多 肽 药 物 分 为 治 疗 药 物 诊 断 药 物 和 预 防 药 物, 由 于 多 肽 治 疗 药 物 具 有 高 活 性 低 剂 量 低 毒 性 的 特 点, 能 够 广 泛 应 用 于 内 分 泌 系 统 免 疫 系 统 消 化 系 统 心 血 管 系 统 血 液 系 统 肌 肉 骨 骼 系 统 等

2 目 前 市 场 上 常 见 的 西 药 大 多 是 小 分 子 化 学 药 相 对 小 分 子 化 学 药 而 言, 多 肽 药 物 在 生 物 活 性 特 异 性 以 及 解 决 复 杂 疾 病 方 面 都 优 于 小 分 子 化 学 药 ; 而 多 肽 药 物 相 对 蛋 白 质 药 物 而 言, 稳 定 性 较 好, 纯 度 高, 成 本 较 低 总 之, 多 肽 药 物 的 质 量 控 制 水 平 接 近 于 小 分 子 化 学 药, 活 性 接 近 于 蛋 白 质 药 物, 综 合 了 两 者 的 优 点, 宜 用 于 解 决 小 分 子 化 学 药 难 以 解 决 的 复 杂 疾 病, 主 要 针 对 感 染 肿 瘤 代 谢 性 疾 病 等 未 被 满 足 的 医 疗 需 求 小 分 子 化 学 药 蛋 白 质 和 多 肽 药 物 的 综 合 比 较 如 下 表 所 示 : 结 构 小 分 子 化 学 药 多 肽 药 物 蛋 白 质 药 物 分 子 量 一 般 一 般 稳 定 性 好 较 好 差 生 物 活 性 较 低 高 高 特 异 性 弱 强 强 免 疫 原 性 无 无 或 很 低 有 纯 度 高 高 较 低 成 本 低 高 更 高 2 化 学 合 成 多 肽 行 业 发 展 概 况 (1) 国 际 化 学 合 成 多 肽 行 业 发 展 概 况 多 肽 药 物 在 20 世 纪 80 年 代 曾 是 热 门 领 域, 但 后 来 由 于 其 给 药 途 径 只 能 是 注 射 而 严 重 限 制 了 其 市 场 潜 力 随 着 多 肽 合 成 纯 化 技 术 的 日 趋 成 熟, 注 射 器 技 术 和 多 肽 制 剂 技 术 的 进 步, 到 20 世 纪 90 年 代 中 期, 人 们 对 注 射 药 物 接 受 度 逐 步 提 高, 市 场 也 逐 渐 认 识 到 多 肽 药 物 的 高 活 性 高 特 异 性 高 安 全 性 开 发 成 功 率 高 等 优 点, 多 肽 药 物 重 新 成 为 开 发 热 点 多 肽 药 物 的 制 备 目 前 有 三 种 方 式 : 化 学 合 成 方 式 生 物 基 因 工 程 特 点 对 于 氨 基 酸 个 数 在 50 个 以 下 的 多 肽, 化 学 合 成 具 有 显 著 优 势 化 学 合 成 中 的 固 相 法 合 成 技 术 的 产 生, 极 大 推 动 了 多 肽 药 物 的 发 展 目 前 上 市 的 多 肽 药 物 中,90% 以 上 是 通 过 化 学 合 成 获 得 生 物 基 因 工 程 是 指 由 于 不 同 DNA 链 的 断 裂 和 连 接 而 产 生 DNA 片 段 的

3 方 式 从 动 植 物 中 提 取 特 点 交 换 和 重 新 组 合, 从 而 形 成 新 DNA 分 子 并 在 细 菌 或 哺 乳 动 物 细 胞 中 生 成 的 过 程 由 于 多 肽 类 物 质 在 生 物 体 内 含 量 甚 微, 提 取 时 纯 度 也 不 够, 限 制 了 从 动 植 物 中 提 取 多 肽 药 物 的 临 床 应 用 化 学 合 成 多 肽 在 医 药 行 业 上 备 受 瞩 目, 一 方 面 是 多 肽 类 药 物 的 适 应 症 广 泛 且 疗 效 显 著, 主 要 应 用 于 肿 瘤 类 新 陈 代 谢 类 心 血 管 类 传 染 病 类 等 疾 病 的 治 疗 另 一 方 面 多 肽 药 物 因 其 较 传 统 药 物 的 开 发 成 功 率 高, 且 随 着 生 物 技 术 和 遗 传 工 程 领 域 的 迅 速 发 展, 多 肽 药 物 将 有 可 能 取 代 越 来 越 多 的 现 存 药 物 根 据 肽 治 疗 基 金 会 2010 年 报 告 多 肽 医 药 产 品 开 发 趋 势 一 个 对 已 进 入 临 床 开 发 阶 段 的 多 肽 医 药 产 品 的 全 面 定 量 分 析 : 目 前, 全 球 处 于 临 床 试 验 阶 段 的 多 肽 药 有 140 个, 还 有 个 药 品 处 于 临 床 前 研 究 阶 段 多 肽 药 物 批 准 率 显 著 高 于 小 分 子 化 学 药, 历 史 数 据 表 明 进 入 临 床 研 究 的 多 肽 药 物 批 准 率 为 23%~26% 截 至 2009 年 底, 全 球 共 有 438 个 多 肽 药 物 进 入 或 已 完 成 临 床 研 究, 其 中 334 个 为 治 疗 药 物 ; 全 球 获 准 上 市 ( 至 少 在 一 个 国 家 或 地 区 上 市 销 售 ) 的 多 肽 药 物 有 68 个, 其 中 51 个 为 治 疗 药 物, 总 销 售 额 约 130 亿 美 元 已 上 市 的 51 个 多 肽 治 疗 药 物 主 要 应 用 于 肿 瘤 类 免 疫 调 节 类 心 血 管 类 新 陈 代 谢 类 等 14 个 治 疗 领 域 根 据 多 肽 医 药 产 品 开 发 趋 势 一 个 对 已 进 入 临 床 开 发 阶 段 的 多 肽 医 药 产 品 的 全 面 定 量 分 析, 部 分 已 上 市 多 肽 药 物 的 适 应 症 分 类 如 下 : 序 号 适 应 症 分 类 占 比 主 要 品 种 1. 过 敏 感 染 及 免 疫 类 17% 胸 腺 法 新 胸 腺 五 肽 格 雷 默 氨 莫 司 汀 2. 肿 瘤 类 17% 亮 丙 瑞 林 戈 舍 瑞 林 普 来 纳 西 西 曲 瑞 克 地 加 瑞 克 阿 巴 瑞 克 3. 骨 和 结 缔 组 织 类 8% 人 降 钙 素 鲑 鱼 降 钙 素 依 降 钙 素 特 立 帕 肽 4. 心 血 管 类 8% 奈 西 立 肽 依 替 巴 肽 艾 替 班 特 卡 培 立 肽 5. 代 谢 类 8% 高 血 糖 素 艾 塞 那 肽 利 拉 鲁 肽 普 兰 林 肽 6. 生 育 能 力 缺 陷 类 6% 那 法 瑞 林 阿 肽 地 尔 西 曲 瑞 克 加 尼 瑞 克 7. 胃 肠 道 类 6% 奥 曲 肽 生 长 抑 素 特 利 加 压 素 8. 血 液 类 6% 罗 米 司 亭 比 伐 卢 定 9. 妇 科 或 产 科 6% 阿 托 西 班 卡 贝 缩 宫 素 10. 泌 尿 系 统 类 6% 阿 肽 地 尔 去 氨 加 压 素 11. 疼 痛 类 4% 齐 考 诺 肽

4 序 号 适 应 症 分 类 占 比 主 要 品 种 12. 内 分 泌 类 4% 兰 瑞 肽 13. 中 枢 神 经 系 统 类 2% 他 替 瑞 林 14. 眼 科 2% 唾 液 腺 十 一 肽 从 90 年 代 开 始, 每 年 进 入 临 床 研 究 的 多 肽 药 物 数 量 已 达 到 9.7 个 2000 年 以 后, 新 进 入 临 床 研 究 的 多 肽 药 物 数 量 显 著 增 加, 增 长 率 达 到 73.2%, 预 示 着 未 来 治 疗 类 多 肽 药 物 的 市 场 供 求 会 有 巨 大 的 提 升 空 间 资 料 来 源 :J. Reichert, P Pechon, A. Tartar, M.K. Dunn 多 肽 医 药 产 品 开 发 趋 势 - 一 个 对 已 进 入 临 床 开 发 阶 段 的 多 肽 医 药 产 品 的 全 面 定 量 分 析, 摘 自 肽 治 疗 基 金 会 2010 年 报 告 (2) 我 国 化 学 合 成 多 肽 行 业 发 展 概 况 20 世 纪 90 年 代 开 始, 跨 国 企 业 如 瑞 士 诺 华 制 药 有 限 公 司 德 国 默 克 雪 兰 诺 有 限 公 司 瑞 士 辉 凌 控 股 有 限 公 司 美 国 赛 生 药 业 有 限 公 司 等 向 中 国 申 报 注 册 多 个 化 学 合 成 多 肽 药 物, 善 宁 ( 注 射 用 奥 曲 肽 ) 思 他 宁 ( 注 射 用 生 长 抑 素 ) 依 保 ( 注 射 用 醋 酸 阿 托 西 班 ) 日 达 仙 ( 注 射 用 胸 腺 法 新 ) 等 一 批 国 外 品 牌 多 肽 药 物 开 始 进 入 中 国, 并 获 得 了 市 场 成 功 20 世 纪 90 年 代 末, 国 内 企 业 开 始 关 注 化 学 合 成 多 肽 药 物, 然 而 由 于 受 技 术 条 件 及 硬 件 设 备 的 限 制, 诸 如 多 肽 合 成 仪 制 备 级 色 谱 保 护 氨 基 酸 树 脂 等 设 备 及 原 辅 材 料 的 供 应 相 对 不 足 等 原 因, 中 国 企 业 难 以 大 规 模 生 产 化 学 合 成 多 肽 药 物 直 到 21 世 纪 初, 各 项 技 术 配 套 逐 渐 成 熟, 国 内 开 始 具 备 大 规 模 生 产 化 学 合 成 多 肽 药 物 的 能 力 近 几 年, 国 家 和 企 业 都 加 大 了 对 化 学 合 成 多 肽 药 物 的 关 注, 国 家 积 极 支 持

5 化 学 合 成 多 肽 药 物 行 业 的 发 展, 大 规 模 药 用 多 肽 的 合 成 纯 化 被 国 家 发 展 和 改 革 委 员 会 产 业 结 构 调 整 指 导 目 录 (2011 年 本 ) 列 入 鼓 励 类 产 业 一 些 研 究 机 构 设 立 了 多 肽 药 物 实 验 室, 越 来 越 多 的 企 业 开 始 投 资 开 发 化 学 合 成 多 肽 药 物 目 前 在 我 国 上 市 的 化 学 合 成 多 肽 药 物 共 有 26 个 品 种 ( 不 包 含 抗 生 素 环 孢 素 等 非 化 学 合 成 方 法 获 得, 也 不 包 含 从 动 物 脏 器 等 提 取 的 多 肽 混 合 物 ), 其 中 17 种 多 肽 药 物 已 实 现 国 产 化, 销 售 较 好 的 为 注 射 用 胸 腺 法 新 注 射 用 胸 腺 五 肽 注 射 用 生 长 抑 素 注 射 用 去 氨 加 压 素 与 国 际 市 场 相 比, 化 学 合 成 多 肽 药 物 在 国 内 上 市 的 品 种 较 少, 还 处 于 发 展 的 起 步 阶 段, 未 来 的 发 展 空 间 巨 大 截 至 2011 年 12 月 31 日, 在 我 国 上 市 的 化 学 合 成 多 肽 药 物 已 有 26 个 品 种, 明 细 表 如 下 : 序 号 名 称 种 类 适 应 症 肝 硬 化 门 脉 高 压 所 致 的 食 管 静 脉 出 血 ; 消 化 性 1 注 射 用 生 长 抑 素 垂 体 激 素 释 放 抑 制 类 药 ; 消 化 系 统 用 药 2 注 射 用 奥 曲 肽 3 注 射 用 兰 瑞 肽 生 长 抑 素 类 似 物 4 注 射 用 胸 腺 法 新 免 疫 调 节 药 5 注 射 用 胸 腺 五 肽 6 注 射 用 缩 宫 素 子 宫 收 缩 药 7 注 射 用 卡 贝 缩 宫 溃 疡 应 激 性 溃 疡 糜 烂 性 胃 炎 所 致 的 上 消 化 道 出 血 ; 预 防 和 治 疗 急 性 胰 腺 炎 及 其 并 发 症 ; 胰 胆 肠 瘘 的 辅 助 治 疗 ; 其 他 : 肢 端 肥 大 症 胃 泌 素 瘤 胰 岛 素 瘤 及 血 管 活 性 肠 肽 瘤 门 脉 高 压 引 起 的 食 管 静 脉 曲 张 出 血 ; 应 激 性 溃 疡 及 消 化 道 出 血 ; 重 型 胰 腺 炎 缓 解 由 胃 肠 及 胰 内 分 泌 系 统 肿 瘤 所 引 起 的 症 状 ; 突 眼 性 甲 状 腺 肿 和 肢 端 肥 大 症 ; 胃 肠 道 瘘 管 肢 端 肥 大 症 : 外 科 手 术 和 / 或 放 射 治 疗 之 后 生 长 激 素 分 泌 异 常 时 ; 类 癌 临 床 症 状 的 治 疗 : 试 验 性 注 射 之 后 慢 性 乙 型 肝 炎 ; 作 为 免 疫 损 害 病 者 的 疫 苗 免 疫 应 答 增 强 剂 免 疫 系 统 功 能 受 到 抑 制 者, 包 括 接 受 慢 性 血 液 透 析 和 老 年 病 患, 本 品 可 增 强 病 者 对 病 毒 性 疫 苗, 例 如 流 感 疫 苗 或 乙 肝 疫 苗 的 免 疫 应 答 可 用 于 恶 性 肿 瘤 病 人 经 放 化 疗 后, 免 疫 功 能 损 伤 者 ; 乙 型 肝 炎 的 治 疗 ; 重 大 外 科 手 术 及 严 重 感 染 ; 自 身 免 疫 性 疾 病, 如 类 风 湿 性 关 节 炎, 红 斑 狼 疮 ;Ⅱ 型 糖 尿 病 更 年 期 综 合 征 ; 年 老 体 衰 免 疫 功 能 低 下 者 引 产 催 产 产 后 及 流 产 后 因 宫 缩 无 力 或 缩 复 不 良 而 引 起 的 子 宫 出 血 ; 了 解 胎 盘 储 备 功 能 ; 滴 鼻 可 促 使 排 乳 选 择 性 硬 膜 外 或 腰 麻 下 剖 腹 产 术 后, 以 预 防 子 宫 收

6 序 号 名 称 种 类 适 应 症 素 缩 乏 力 和 产 后 出 血 8 注 射 用 阿 托 西 班 抗 早 产 药, 宫 缩 抑 制 剂 推 迟 其 即 将 出 现 的 早 产 9 注 射 用 降 钙 素 畸 形 性 骨 炎 ; 高 血 钙 症 ; 绝 经 期 骨 质 疏 松 ; 骨 生 成 甲 状 腺 激 素 类 药 物 10 特 立 帕 肽 注 射 液 缺 陷 症 11 主 要 用 于 低 血 糖 症, 在 一 时 不 能 口 服 或 静 注 葡 萄 糖 注 射 用 胰 高 血 糖 胰 岛 素 及 其 他 影 响 时 非 凡 有 用 不 过, 通 常 低 血 糖 时 仍 应 首 选 葡 萄 糖 素 血 糖 药 近 来 亦 用 于 心 原 性 休 克 12 艾 塞 那 肽 注 射 液 13 利 拉 鲁 肽 注 射 液 拟 肠 降 血 糖 素 药 适 用 于 服 用 二 甲 双 胍 磺 脲 类 噻 唑 烷 二 酮 类 二 甲 双 胍 和 磺 脲 类 联 用 二 甲 双 胍 和 噻 唑 烷 二 酮 类 联 用 不 能 有 效 控 制 血 糖 的 2 型 糖 尿 病 患 者 的 辅 助 治 疗 以 改 善 血 糖 控 制 注 射 用 去 氨 加 压 素 注 射 用 特 利 加 压 素 治 疗 尿 崩 症 药 物 出 血 性 食 管 静 脉 曲 张 16 注 射 用 亮 丙 瑞 林 17 注 射 用 戈 舍 瑞 林 18 注 射 用 曲 普 瑞 林 19 注 射 用 丙 氨 瑞 林 促 性 腺 激 素 可 用 激 素 治 疗 的 前 列 腺 癌 及 绝 经 前 和 绝 经 期 的 乳 腺 癌 子 宫 内 膜 异 位 症 20 注 射 用 戈 那 瑞 林 21 注 射 用 促 皮 质 素 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 肾 上 腺 皮 质 功 能 检 查 22 注 射 用 普 罗 瑞 林 粗 甲 状 腺 素 释 放 激 素 下 丘 脑 - 垂 体 - 甲 状 腺 功 能 检 查 23 注 射 用 绒 促 性 素 促 性 腺 激 素 用 于 不 孕 症, 黄 体 功 能 不 足, 功 能 性 子 宫 出 血 等 24 注 射 用 西 曲 瑞 克 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 拮 抗 剂 不 育 症, 前 列 腺 增 生, 前 列 腺 肿 瘤, 子 宫 内 膜 异 位 症 等 25 注 射 用 比 伐 卢 定 凝 血 酶 抑 制 剂 抗 血 栓 26 注 射 用 恩 夫 韦 肽 抗 艾 滋 病 药 艾 滋 病 病 毒 感 染 3 化 学 合 成 多 肽 行 业 竞 争 格 局 和 市 场 化 程 度

7 我 国 医 药 行 业 的 市 场 化 程 度 较 高, 竞 争 激 烈 但 就 多 肽 药 物 而 言, 受 到 工 艺 设 备 及 技 术 等 条 件 的 限 制, 国 内 具 有 大 规 模 生 产 化 学 合 成 多 肽 药 物 能 力 的 企 业 较 少, 多 肽 药 物 行 业 还 处 于 供 方 市 场, 市 场 竞 争 相 对 缓 和 目 前 我 国 多 肽 药 物 仍 以 国 外 品 牌 为 主, 国 外 产 品 在 我 国 多 肽 药 物 市 场 占 有 较 大 的 市 场 份 额 而 我 国 国 产 的 多 肽 药 物 均 为 仿 制 国 外 已 过 专 利 保 护 期 或 未 在 我 国 申 请 专 利 的 多 肽 药 物 发 达 国 家 的 化 学 合 成 多 肽 药 物 大 多 还 处 于 专 利 保 护 期 内 这 些 多 肽 药 物 的 专 利 保 护 期 将 在 未 来 5 至 10 年 内 将 陆 续 过 期, 这 将 为 多 肽 仿 制 药 迎 来 新 的 市 场 机 会 4 化 学 合 成 多 肽 行 业 主 要 企 业 和 产 品 情 况 过 去, 我 国 的 化 学 合 成 多 肽 药 物 市 场 几 乎 是 国 外 品 牌 一 统 天 下, 近 年 来, 随 着 我 国 一 批 化 学 合 成 多 肽 医 药 企 业 的 快 速 崛 起, 以 成 都 地 奥 海 南 中 和 翰 宇 药 业 北 京 世 桥 生 物 制 药 有 限 公 司 及 发 行 人 等 为 代 表 的 少 数 几 家 具 有 大 规 模 生 产 能 力 的 医 药 企 业 开 始 崭 露 头 角 我 国 主 要 的 化 学 合 成 多 肽 药 物 生 产 企 业 和 主 要 产 品 如 下 表 所 示 : 企 业 名 称 成 都 地 奥 海 南 中 和 翰 宇 药 业 北 京 世 桥 生 物 制 药 有 限 公 司 双 成 药 业 主 要 产 品 注 射 用 胸 腺 法 新 注 射 用 胸 腺 五 肽 注 射 用 胸 腺 法 新 注 射 用 胸 腺 五 肽 注 射 用 生 长 抑 素 注 射 用 醋 酸 去 氨 加 压 素 注 射 用 胸 腺 五 肽 注 射 用 生 长 抑 素 注 射 用 醋 酸 去 氨 加 压 素 注 射 用 特 利 加 压 素 注 射 用 胸 腺 五 肽 注 射 用 降 钙 素 注 射 用 胸 腺 法 新 注 射 用 生 长 抑 素 注 射 用 胸 腺 五 肽 5 进 入 化 学 合 成 多 肽 行 业 的 主 要 障 碍 (1) 技 术 壁 垒 多 肽 药 物 从 实 验 室 单 批 量 1-2 克 级 产 能 到 中 试, 再 到 数 公 斤 级 的 工 业 化 产 能, 工 艺 复 杂 的 化 学 合 成 多 肽 技 术 涵 盖 全 部 过 程, 通 常 需 要 数 十 步 甚 至 上 百 步 化 学 反 应 和 繁 琐 的 高 效 液 相 纯 化 技 术, 工 艺 开 发 和 验 证 都 难 度 较 高, 对 设 备 和 员 工 的 技 术 要 求 均 相 当 苛 刻 同 时, 多 肽 药 物 具 有 跨 专 业 协 作 多 技 术 融 合 技 术 更 新 快 等 特 点, 相 比 普 通 的 化 学 药, 其 工 业 化 生 产 难 度 要 大 得 多 因 此, 对 多 肽 医 药 企

8 业 的 全 面 技 术 开 发 能 力 要 求 非 常 高, 具 有 较 高 的 技 术 障 碍 (2) 政 策 壁 垒 多 肽 药 物 的 使 用 直 接 关 系 到 人 们 的 身 体 健 康 和 生 命 安 危, 因 此 国 家 在 行 业 准 入 生 产 销 售 经 营 和 质 量 控 制 等 各 方 面 制 订 了 一 系 列 严 格 的 法 律 法 规, 以 加 强 对 多 肽 药 物 行 业 的 监 管 目 前, 我 国 对 多 肽 药 物 行 业 的 药 品 生 产 和 药 品 经 营 实 行 许 可 证 制 度, 药 品 生 产 企 业 必 须 取 得 药 品 生 产 许 可 证 及 药 品 注 册 批 件, 并 需 拥 有 药 品 GMP 车 间 ; 药 品 经 营 企 业 必 须 取 得 药 品 经 营 许 可 证 多 肽 药 物 注 册 研 究 需 要 按 照 合 成 多 肽 药 物 药 学 研 究 技 术 指 导 原 则 等 技 术 规 范 进 行, 研 发 周 期 很 长 多 肽 药 物 行 业 存 在 着 较 高 的 行 业 政 策 性 壁 垒 (3) 资 金 壁 垒 化 学 合 成 多 肽 行 业 是 高 投 入 高 产 出 行 业, 其 新 产 品 开 发 投 入 高, 周 期 长, 风 险 大 ; 车 间 建 设 投 入 大, 关 键 生 产 和 检 验 设 备 多 数 需 要 进 口, 且 价 值 高 因 此, 新 进 入 者 通 常 需 要 很 长 的 启 动 时 间, 资 金 压 力 较 大 (4) 市 场 壁 垒 国 内 多 肽 药 物 市 场 发 展 至 今, 竞 争 格 局 已 基 本 形 成 数 家 优 势 企 业 已 经 显 现 出 来, 这 些 公 司 正 逐 步 形 成 各 自 的 品 牌 药 品, 在 市 场 中 具 有 较 高 的 认 可 度 与 行 业 后 来 者 相 比, 他 们 具 有 一 定 的 品 牌 优 势 技 术 优 势 规 模 优 势 以 及 品 种 优 势, 这 无 疑 加 大 了 后 来 者 的 市 场 进 入 风 险 6 化 学 合 成 多 肽 行 业 市 场 供 求 状 况 化 学 合 成 多 肽 行 业 作 为 医 药 行 业 的 细 分 行 业, 其 供 求 状 况 受 到 医 药 市 场 整 体 变 化 的 影 响, 而 国 内 医 药 市 场 近 年 来 的 快 速 增 长 为 化 学 合 成 多 肽 行 业 的 发 展 奠 定 了 基 础 我 国 现 有 约 13.7 亿 人 口, 是 一 个 药 品 需 求 和 医 药 经 济 大 国 根 据 IMS 的 资 料, 中 国 医 院 用 药 市 场 由 2005 年 的 1,072 亿 元 增 至 2010 年 的 3,130 亿 元, 复 合 年 增 长 率 为 23.90% 中 国 国 内 生 产 总 值 的 增 长 及 医 疗 开 支 的 增 加, 营 造 了 有 利 的 宏 观 环 境, 推 动 国 内 医 药 市 场 的 增 长 随 着 城 市 化 率 的 提 高 人 均 可 支 配 收 入 及 对 健 康 的 关 注 增 加 人 口 老 龄 化 及 慢 性 健 康 问 题 突 显, 预 计 国 内 医 药 市 场 未 来 将 继 续 大 幅 增 长 IMS 预 测, 截 至 2014 年, 中 国 医 院 用 药 市 场 规 模 将 达 到 6,913 亿 元,

9 2009 年 至 2014 年 的 复 合 增 长 率 为 23.2% 化 学 合 成 多 肽 药 物 是 目 前 市 场 开 发 的 热 点 从 化 学 合 成 多 肽 药 物 销 售 看, 近 几 年 我 国 化 学 合 成 多 肽 药 物 市 场 销 售 规 模 逐 年 扩 容, 从 2007 年 至 2010 年 每 年 以 高 于 20% 以 上 的 速 度 增 长, 其 销 售 额 由 2007 年 的 亿 元 上 升 至 2010 年 的 亿 元 ( 按 照 实 际 零 售 价 统 计 ), 四 年 的 平 均 复 合 增 长 率 达 到 27.27% 我 国 化 学 合 成 多 肽 药 物 未 来 几 年 市 场 发 展 预 测 ( 单 位 : 亿 元 ) 资 料 来 源 :SFDA 南 方 医 药 经 济 研 究 所 公 司 生 产 的 多 肽 制 剂 药 品 有 注 射 用 胸 腺 法 新 注 射 用 生 长 抑 素 注 射 用 胸 腺 五 肽 上 述 产 品 的 市 场 供 求 状 况 如 下 : (1) 注 射 用 胸 腺 法 新 注 射 用 胸 腺 法 新 是 免 疫 调 节 制 剂 中 的 高 端 产 品, 该 药 物 最 初 是 由 胸 腺 素 组 分 5(TF5) 中 分 离 纯 化 出 的 一 种 小 分 子 生 物 活 性 多 肽, 其 含 量 约 占 TF5 的 0.6%, 其 生 物 活 性 比 TF5 高 达 1000 倍, 具 有 较 高 的 免 疫 增 强 活 性, 同 时 还 具 有 刺 激 血 管 内 皮 细 胞 迁 移 促 进 血 管 生 成 和 伤 口 愈 合 等 作 用 临 床 已 用 于 乙 型 肝 炎 丙 型 肝 炎 恶 性 肿 瘤 重 症 感 染 以 及 免 疫 缺 陷 疾 病 等 的 临 床 治 疗, 随 着 注 射 用 胸 腺 法 新 的 适 应 症 不 断 拓 展, 注 射 用 胸 腺 法 新 的 市 场 上 升 潜 力 较 大, 市 场 前 景 良 好 注 射 用 胸 腺 法 新 在 我 国 医 药 市 场 中 的 用 药 逐 年 增 长, 销 售 量 由 2008 年 的 万 支 上 升 至 2010 年 的 万 支, 每 年 的 增 长 率 均 达 到 30% 以 上,2008 年 至 2010 年 的 三 年 复 合 增 长 率 达 34.91% 其 市 场 规 模 由 2008 年 的 9.83 亿 元 上 升 至 2010 年 的 亿 元, 每 年 的 增 长 率 均 达 到 26% 以 上,2008 年 至 2010 年 市 场 规 模 的

10 三 年 复 合 增 长 率 达 27.18% 注 射 用 胸 腺 法 新 近 几 年 在 我 国 医 药 市 场 的 市 场 销 售 走 势 市 场 规 模 ( 亿 元 ) 年 增 长 率 41.28% 28.10% 26.30% 年 2009 年 2010 年 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00% 资 料 来 源 :SFDA 南 方 医 药 经 济 研 究 所, 此 处 销 售 额 以 市 场 最 终 零 售 价 格 进 行 统 计, 而 公 司 财 务 数 据 以 公 司 对 经 销 商 的 批 发 价 格 进 行 统 计, 故 两 者 之 间 存 在 统 计 差 异 下 同 (2) 注 射 用 生 长 抑 素 注 射 用 生 长 抑 素 在 我 国 医 药 市 场 中 的 用 药 规 模 也 逐 年 扩 容, 销 售 量 由 2008 年 的 万 支 上 升 至 2010 年 的 万 支, 三 年 的 复 合 增 长 率 达 到 32.84%; 其 市 场 规 模 由 2008 年 的 6.75 亿 元 上 升 至 2010 年 的 亿 元, 每 年 的 增 长 率 均 达 到 16% 以 上, 三 年 复 合 增 长 率 为 24.96% 2010 年 注 射 用 生 长 抑 素 的 销 售 业 绩 表 现 较 好, 其 增 长 率 为 28.24%, 高 于 2009 年 的 增 长 率 注 射 用 生 长 抑 素 近 几 年 在 我 国 医 药 市 场 的 市 场 销 售 走 势 市 场 规 模 ( 亿 元 ) 年 增 长 率 28.24% 21.78% 16.42% 年 2009 年 2010 年 30.00% 25.00% 20.00% 15.00% 10.00% 5.00% 0.00% 资 料 来 源 :SFDA 南 方 医 药 经 济 研 究 所 (3) 注 射 用 胸 腺 五 肽 注 射 用 胸 腺 五 肽 在 我 国 医 药 市 场 中 的 用 药 规 模 逐 年 扩 容, 销 售 量 由 2008 年 的 1, 万 支 上 升 至 2010 年 的 1, 万 支, 三 年 的 复 合 增 长 率 达 到 23.36%; 其

11 市 场 规 模 由 2008 年 的 8.15 亿 元 上 升 至 2010 年 的 亿 元, 每 年 的 增 长 率 均 达 到 19% 以 上, 三 年 的 复 合 增 长 率 达 到 28.61% 2010 年 注 射 用 胸 腺 五 肽 的 销 售 业 绩 表 现 较 好, 其 增 长 率 为 38.90%, 高 于 2009 年 的 增 长 率 注 射 用 胸 腺 五 肽 近 几 年 在 我 国 医 药 市 场 的 市 场 销 售 走 势 市 场 规 模 ( 亿 元 ) 年 增 长 率 38.90% 33.90% 19.06% 年 2009 年 2010 年 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00% 资 料 来 源 :SFDA 南 方 医 药 经 济 研 究 所 7 化 学 合 成 多 肽 行 业 利 润 水 平 的 变 动 趋 势 及 变 动 原 因 分 析 根 据 SFDA 南 方 医 药 经 济 研 究 所 的 统 计,2008 年 2009 年 和 2010 年 我 国 医 药 工 业 的 销 售 利 润 率 为 10.69% 11.03% 和 11.67%, 化 学 合 成 多 肽 行 业 的 销 售 利 润 率 高 于 行 业 平 均 水 平 2008 年 2009 年 和 2010 年 发 行 人 的 销 售 利 润 率 分 别 为 43.76% 40.70% 和 63.93%, 远 高 于 医 药 行 业 平 均 销 售 利 润 率 近 几 年, 化 学 合 成 多 肽 行 业 销 售 利 润 率 保 持 逐 年 上 升, 主 要 原 因 在 于 化 学 合 成 多 肽 行 业 技 术 水 平 发 展 较 快 且 成 本 下 降, 而 市 场 竞 争 格 局 相 对 稳 定 所 致 ( 三 ) 影 响 化 学 合 成 多 肽 行 业 发 展 的 有 利 和 不 利 因 素 1 有 利 因 素 (1) 国 家 产 业 政 策 的 支 持 与 鼓 励 大 规 模 药 用 多 肽 的 合 成 纯 化 被 国 家 发 展 和 改 革 委 员 会 产 业 结 构 调 整 指 导 目 录 (2011 年 本 ) 列 入 鼓 励 类 产 业 十 二 五 医 药 工 业 规 划 已 于 2012 年 1 月 出 台, 将 会 促 进 整 个 医 药 行 业 的 发 展, 其 指 导 思 想 是 : 以 转 变 发 展 方 式 为 主 线, 以 结 构 调 整 和 转 型 升 级 为 主 攻 方 向, 加 强 自 主 创 新, 大 力 发 展 生 物 医 药, 改 造 提 升 传 统 医 药, 增 强 产 业 核 心 竞 争 力 和 可 持 续 发 展 能 力, 深 化 医 药 卫 生 体 制 改 革, 加 快

12 建 立 以 国 家 基 本 药 物 制 度 为 基 础 的 药 品 供 应 保 障 体 系, 不 断 满 足 人 民 群 众 日 益 增 长 的 健 康 需 求, 促 进 我 国 医 药 工 业 由 大 到 强 的 转 变 (2) 深 化 医 药 卫 生 体 制 改 革 2009 年 开 始 推 行 的 深 化 医 药 卫 生 体 制 改 革 的 一 个 重 要 目 标 就 是 健 全 医 疗 保 障 体 系, 包 括 城 镇 职 工 基 本 医 疗 保 险 城 镇 居 民 基 本 医 疗 保 险 新 型 农 村 合 作 医 疗 和 城 乡 医 疗 救 助 体 系, 为 实 现 医 疗 保 障 的 全 民 覆 盖 奠 定 了 基 础 我 国 政 府 已 宣 布 自 2011 年 起, 政 府 对 新 农 合 和 城 镇 居 民 医 保 补 助 标 准 均 提 高 到 每 人 每 年 200 元 改 革 计 划 亦 会 提 高 补 偿 上 限, 由 当 地 平 均 年 收 入 的 四 倍 增 至 六 倍 以 上 IMS 预 计, 中 国 的 药 品 市 场 将 受 益 于 医 疗 改 革 扩 大 后 的 医 疗 保 险 范 围 医 药 市 场 的 扩 容 将 直 接 带 动 医 药 制 造 业 的 高 速 增 长 同 时, 由 于 政 府 有 意 压 制 仿 制 药 的 招 标 价 格, 此 次 医 改 可 能 给 低 水 平 的 仿 制 药 带 来 打 击, 这 将 为 生 产 高 品 质 多 肽 类 药 物 的 制 药 企 业 开 辟 更 广 阔 的 消 费 市 场 (3) 人 口 老 龄 化 将 加 大 对 多 肽 药 物 的 需 求 根 据 国 家 统 计 局 的 统 计 资 料, 我 国 65 岁 及 以 上 人 口 自 2005 年 的 7.7% 增 至 2010 年 的 8.87% 随 着 人 口 死 亡 率 的 降 低 生 育 率 的 下 降 和 寿 命 的 延 长, 预 计 我 国 老 年 人 口 的 绝 对 数 量 及 占 总 人 口 的 比 例 将 会 继 续 增 长 而 我 国 老 年 人 口 的 不 断 增 加 预 期 也 会 导 致 心 脑 血 管 疾 病 及 癌 症 等 慢 性 健 康 疾 病 的 问 题 加 剧 由 于 多 肽 药 物 在 治 疗 老 年 性 疾 病 中 具 有 广 泛 的 应 用 前 景, 多 肽 制 药 行 业 也 将 随 着 老 年 人 口 的 迅 速 增 加 而 得 到 快 速 发 展 (4) 城 镇 化 水 平 的 变 化 根 据 经 济 学 人 信 息 部 (Economist Intelligence Unit) 的 资 料, 我 国 城 市 居 民 由 占 2000 年 总 人 口 的 35.8% 增 至 2009 年 的 44%, 增 加 1.33 亿 人 我 国 城 市 化 比 例 预 期 将 会 进 一 步 增 至 2014 年 的 48.9% 城 市 居 民 医 疗 保 健 支 出 占 我 国 医 疗 保 健 支 出 的 大 部 分 据 卫 生 部 的 资 料,2008 年 城 市 居 民 医 疗 保 健 支 出 占 医 疗 保 健 支 出 总 额 的 77.4% 因 此, 城 市 化 率 提 高 将 提 高 医 保 制 度 的 覆 盖 范 围, 进 一 步 推 动 对 药 品 的 需 求 2 不 利 因 素

13 (1) 对 注 射 给 药 途 径 的 依 赖 程 度 高 由 于 目 前 国 内 的 化 学 合 成 多 肽 药 物 绝 大 多 数 是 靠 注 射 给 药, 口 服 和 透 皮 吸 收 技 术 因 成 本 太 高 仍 难 以 普 及, 所 以 化 学 合 成 多 肽 药 物 的 剂 型 相 对 其 他 药 物 非 常 单 一 根 据 SFDA 南 方 医 药 经 济 研 究 所 数 据 显 示,2010 年 注 射 剂 所 占 的 份 额 达 到 95% 以 上 给 药 途 径 单 一 给 化 学 合 成 多 肽 药 物 发 展 带 来 了 较 大 阻 碍, 给 药 技 术 的 研 发 成 为 制 药 争 夺 市 场 的 新 竞 争 点 (2) 市 场 竞 争 加 剧 化 学 合 成 多 肽 行 业 属 于 技 术 垄 断 型 行 业, 高 端 产 品 基 本 上 竞 争 缓 和, 但 随 着 对 化 学 合 成 多 肽 药 物 关 注 度 提 高, 投 资 该 领 域 的 企 业 将 越 来 越 多, 竞 争 将 日 益 加 剧 另 外, 随 着 我 国 加 入 WTO, 药 品 进 口 关 税 明 显 降 低, 更 多 发 达 国 家 生 产 的 多 肽 药 物 进 入 国 内 市 场, 必 然 会 对 国 内 的 多 肽 制 药 企 业 产 生 威 胁 (3) 研 发 投 入 不 足 可 持 续 发 展 能 力 较 弱 由 于 多 肽 制 药 企 业 普 遍 规 模 偏 小, 研 发 投 入 不 足 大 部 分 企 业 的 研 发 投 入 处 于 较 低 的 水 平 由 于 研 发 经 费 的 缺 乏, 使 我 国 大 部 分 企 业 无 法 成 为 医 药 研 发 的 主 体, 造 成 一 些 关 键 性 产 业 化 技 术 长 期 没 有 突 破, 制 约 了 产 品 的 更 新 换 代, 无 法 及 时 满 足 市 场 的 需 求, 可 持 续 发 展 能 力 较 弱 ( 四 ) 化 学 合 成 多 肽 行 业 技 术 水 平 技 术 特 点 及 市 场 特 征 1 行 业 技 术 水 平 及 特 点 化 学 合 成 多 肽 药 物 对 技 术 要 求 很 高, 药 品 开 发 需 要 投 入 较 大 成 本, 且 具 有 高 投 入 高 风 险 高 收 益 和 周 期 长 的 特 点 药 品 的 生 产 则 需 要 符 合 严 格 的 技 术 标 准, 对 生 产 设 备 工 艺 流 程 等 要 求 也 较 高 目 前 北 美 西 欧 等 国 的 一 流 化 学 制 药 企 业 掌 握 着 较 先 进 的 化 学 合 成 工 艺, 具 备 较 强 的 专 利 优 势 和 技 术 优 势 我 国 的 化 学 合 成 多 肽 药 行 业 处 于 发 展 起 步 阶 段, 虽 然 近 十 年 的 发 展 迅 速, 但 仍 与 拥 有 丰 富 药 物 专 利 和 强 大 的 研 发 能 力 的 欧 美 国 家 有 一 定 差 距, 国 家 对 于 化 学 合 成 多 肽 药 物 的 研 发 生 产 和 质 量 管 理 等 相 关 技 术 指 导 原 则 还 不 完 善, 上 市 的 化 学 合 成 多 肽 药 物 品 种 较 少, 专 业 技 术 人 才 也 相 对 紧 缺 整 体 上 看, 我 国 企 业 还

14 处 于 仿 制 欧 美 国 家 已 上 市 的 多 肽 药 物 阶 段 目 前 我 国 化 学 合 成 多 肽 药 仿 制 的 技 术 难 点 在 于 大 规 模 低 成 本 符 合 GMP 要 求 地 生 产 多 肽 原 料 药 化 学 合 成 多 肽 药 物 行 业 技 术 特 点 是 经 验 性 强, 工 艺 中 技 术 诀 窍 (Know-how) 多, 合 成 纯 化 中 每 一 步 反 应 的 技 术 参 数 都 需 要 很 多 次 的 试 验 摸 索 生 产 合 成 多 肽 药 物 所 需 的 关 键 仪 器 设 备 基 本 依 靠 从 国 外 进 口, 设 备 和 人 才 储 备 成 本 非 常 高, 这 是 由 于 多 肽 药 物 的 合 成 技 术 需 要 进 行 数 十 步 甚 至 数 百 步 的 化 学 反 应, 并 需 要 在 特 定 溶 液 中 合 成, 合 成 后 还 要 进 行 复 杂 的 纯 化 过 程, 以 至 于 工 艺 开 发 和 生 产 周 期 都 相 对 较 长 通 过 多 年 发 展, 公 司 已 掌 握 多 肽 药 物 生 产 所 需 的 各 项 核 心 技 术, 技 术 水 平 处 于 国 际 先 进, 国 内 领 先 水 平 公 司 掌 握 了 杂 质 控 制 技 术 多 肽 固 液 相 混 合 合 成 技 术 聚 合 物 纯 化 技 术 高 效 偶 联 多 肽 固 相 合 成 技 术 以 及 多 重 环 肽 合 成 技 术 等 专 有 技 术, 具 有 利 用 国 产 原 材 料 自 行 研 制 开 发 和 生 产 达 到 国 际 质 量 标 准 的 国 外 已 上 市 多 肽 药 物 的 能 力, 并 达 到 了 规 模 化 生 产 的 水 平, 成 为 国 内 少 数 几 家 能 够 规 模 化 生 产 多 肽 原 料 药 的 企 业 之 一 2 行 业 特 有 的 经 营 模 式 化 学 合 成 多 肽 药 物 属 于 处 方 药, 消 费 者 必 须 凭 医 师 处 方 购 买 使 用 制 药 企 业 通 过 药 品 集 中 招 标 采 购 将 药 品 销 售 给 医 院, 再 由 医 院 给 消 费 者 药 品 的 销 售 应 严 格 按 照 国 家 相 关 法 规 政 策 实 施 化 学 合 成 多 肽 药 物 的 研 发 和 生 产 上, 采 用 CRO( 合 同 研 究 组 织 ) 和 CMO( 合 同 生 产 组 织 ) 模 式 比 较 普 遍 特 别 是 在 发 达 国 家, 化 学 合 成 多 肽 药 物 大 多 处 于 专 利 保 护 期, 很 多 持 有 专 利 的 制 药 公 司 并 不 自 建 原 料 药 或 制 剂 生 产 车 间, 而 是 委 托 其 他 多 肽 原 料 药 或 制 剂 生 产 企 业 按 其 要 求 生 产, 这 种 模 式 称 为 CMO 模 式 CMO 也 会 成 为 中 国 多 肽 原 料 药 进 入 国 际 市 场 的 一 种 模 式 3 行 业 的 周 期 性 区 域 性 或 季 节 性 特 征 多 肽 药 物 的 适 应 症 范 围 广, 应 用 于 肿 瘤 心 脑 血 管 类 疾 病 传 染 类 疾 病 免 疫 系 统 类 疾 病 等, 适 用 人 群 广, 市 场 需 求 量 保 持 稳 健 增 长, 不 具 有 明 显 的 周 期 性 地 域 性 和 季 节 性 ( 五 ) 化 学 合 成 多 肽 行 业 与 上 下 游 的 关 联 性

15 化 学 合 成 多 肽 行 业 的 上 下 游 行 业 情 况 如 下 图 所 示 : 上 游 行 业 本 行 业 下 游 行 业 医 药 原 材 料 行 业 化 学 合 成 多 肽 行 业 各 级 医 院 多 肽 合 成 的 主 要 原 材 料 是 保 护 氨 基 酸 和 树 脂, 原 材 料 本 身 的 质 量 将 影 响 多 肽 药 物 的 品 质, 原 材 料 价 格 的 波 动 也 直 接 影 响 化 学 合 成 多 肽 行 业 的 生 产 成 本 近 十 年 来, 我 国 多 肽 产 业 链 迅 速 发 展, 带 动 了 多 肽 药 物 上 游 行 业 的 发 展 目 前, 化 学 合 成 多 肽 药 物 主 要 原 材 料 国 内 市 场 供 应 已 经 比 较 充 足 保 护 氨 基 酸 的 供 应 商 包 括 四 川 三 高 生 化 股 份 有 限 公 司 四 川 盛 鑫 生 物 药 业 有 限 公 司 成 都 凯 捷 生 物 医 药 科 技 发 展 有 限 公 司 吉 尔 生 化 ( 上 海 ) 有 限 公 司 苏 州 天 马 精 细 化 学 品 股 份 有 限 公 司 等 国 内 企 业, 其 生 产 规 模 及 质 量 管 理 水 平 均 较 高 而 树 脂 的 技 术 工 艺 比 较 简 单, 国 内 很 多 企 业 均 能 供 应 而 且, 原 材 料 的 价 格 随 着 竞 争 的 加 剧, 目 前 处 于 逐 年 下 降 的 趋 势 未 来, 随 着 我 国 多 肽 产 业 链 的 进 一 步 发 展, 公 司 原 材 料 供 应 商 数 量 也 将 逐 步 增 加, 公 司 原 材 料 的 选 择 范 围 将 进 一 步 扩 大, 有 助 于 公 司 长 期 稳 定 发 展 公 司 下 游 行 业 主 要 是 相 对 垄 断 的 公 立 医 院, 多 肽 药 品 主 要 通 过 药 品 集 中 招 标 采 购 由 于 多 肽 药 物 具 有 使 用 安 全 疗 效 确 切 的 优 势, 医 生 对 其 认 可 接 受 程 度 越 来 越 高 随 着 我 国 居 民 收 入 水 平 的 提 升 大 众 健 康 意 识 的 提 高 老 年 人 口 的 迅 速 增 加 以 及 深 化 医 疗 卫 生 体 制 改 革 的 快 速 推 进, 将 有 效 增 加 居 民 对 医 疗 卫 生 产 品 的 需 求, 进 而 增 加 对 多 肽 药 物 的 需 求 三 发 行 人 在 行 业 中 的 竞 争 情 况 ( 一 ) 公 司 主 导 产 品 细 分 市 场 竞 争 情 况 目 前 公 司 的 主 导 产 品 为 注 射 用 胸 腺 法 新 2009 年 2010 年 和 2011 年, 注 射 用 胸 腺 法 新 的 销 售 收 入 占 公 司 同 期 主 营 业 务 收 入 的 比 例 分 别 为 63.45% 66.48% 和 71.73%, 销 售 利 润 占 公 司 同 期 主 营 业 务 利 润 的 比 例 分 别 为 84.89% 80.64% 和 85.38% 作 为 免 疫 调 节 剂 的 注 射 用 胸 腺 法 新 是 近 几 年 来 中 国 市 场 上 销 售 最 好 市 场 增 长 最 快 的 化 学 合 成 多 肽 品 种, 具 体 市 场 竞 争 情 况 如 下 : 1 化 学 合 成 多 肽 类 药 物 的 市 场 竞 争 格 局

16 在 化 学 合 成 多 肽 类 药 物 市 场 中,2010 年 销 售 额 排 名 前 五 位 品 种 合 计 的 销 售 额 为 亿 元, 占 整 个 化 学 合 成 多 肽 类 药 物 77.60% 的 比 例 其 中 免 疫 刺 激 剂 注 射 用 胸 腺 法 新 和 注 射 用 胸 腺 五 肽 近 几 年 的 销 售 业 绩 表 现 较 好,2010 年 分 别 以 亿 元 和 亿 元 排 名 第 一 二 位, 这 两 个 产 品 近 三 年 的 增 长 率 相 对 较 高, 尤 其 是 注 射 用 胸 腺 法 新,2008 年 至 2010 年 销 售 额 的 复 合 增 长 率 达 27.18% 根 据 SFDA 南 方 医 药 经 济 研 究 所 的 统 计,2008 年 至 2010 年 我 国 排 名 前 五 的 化 学 合 成 多 肽 药 物 的 销 售 额 情 况 如 下 表 所 示 ( 单 位 : 亿 元 ): 年 2009 年 2010 年 注 射 用 胸 腺 法 新 注 射 用 胸 腺 五 肽 注 射 用 降 钙 素 注 射 用 生 长 抑 素 注 射 用 奥 曲 肽 注 : 此 处 销 售 额 以 市 场 最 终 零 售 价 格 进 行 统 计, 而 公 司 财 务 数 据 以 公 司 对 经 销 商 的 批 发 价 格 进 行 统 计, 故 两 者 之 间 存 在 统 计 差 异 下 同 根 据 SFDA 南 方 医 药 经 济 研 究 所 的 统 计,2008 年 至 2010 年 我 国 合 成 多 肽 药 物 前 五 品 种 的 增 长 情 况 如 下 表 所 示 : 品 名 2008 年 增 长 率 2009 年 增 长 率 2010 年 增 长 率 注 射 用 胸 腺 法 新 41.28% 28.10% 26.30% 注 射 用 胸 腺 五 肽 33.90% 19.06% 38.90% 注 射 用 生 长 抑 素 16.42% 21.78% 28.24% 注 射 用 降 钙 素 20.85% 10.13% 33.72% 注 射 用 奥 曲 肽 6.41% 12.72% 19.43% 2 发 行 人 多 肽 类 产 品 的 市 场 竞 争 情 况 过 去, 我 国 的 化 学 合 成 多 肽 药 物 市 场 几 乎 是 国 外 品 牌 一 统 天 下, 近 年 来, 随 着 我 国 一 批 化 学 合 成 多 肽 医 药 企 业 的 快 速 崛 起, 以 成 都 地 奥 海 南 中 和 翰 宇 药

17 业 北 京 世 桥 生 物 制 药 有 限 公 司 及 本 公 司 等 为 代 表 的 少 数 几 家 具 有 大 规 模 生 产 能 力 的 医 药 企 业 开 始 崭 露 头 角 在 产 品 结 构 上, 上 述 各 家 医 药 企 业 各 有 侧 重 目 前, 发 行 人 的 主 导 产 品 为 注 射 用 胸 腺 法 新, 化 学 合 成 多 肽 药 物 市 场 上 与 发 行 人 在 该 产 品 构 成 竞 争 的 企 业 主 要 有 三 家, 包 括 美 国 赛 生 成 都 地 奥 和 海 南 中 和 2008 年 至 2010 年 我 国 合 成 多 肽 药 物 前 十 厂 家 的 市 场 份 额 分 布 情 况 排 名 厂 家 2008 年 2009 年 2010 年 1 诺 华 制 药 有 限 公 司 12.42% 12.06% 12.09% 2 美 国 赛 生 药 业 有 限 公 司 11.38% 11.30% 9.39% 3 深 圳 翰 宇 制 药 股 份 有 限 公 司 7.08% 6.76% 7.90% 4 海 南 中 和 药 业 有 限 公 司 8.93% 9.06% 6.68% 5 北 京 世 桥 生 物 制 药 有 限 公 司 4.60% 6.11% 6.56% 6 四 川 成 都 地 奥 制 药 集 团 有 限 公 司 6.60% 6.61% 6.53% 7 默 克 雪 兰 诺 有 限 公 司 7.00% 6.97% 5.52% 8 海 南 双 成 药 业 股 份 有 限 公 司 3.81% 4.52% 4.63% 9 丽 珠 集 团 丽 珠 制 药 厂 0.88% 2.48% 3.19% 10 江 苏 阿 斯 利 康 ( 无 锡 ) 制 药 有 限 公 司 2.30% 2.66% 2.87% 注 : 以 2010 年 的 终 端 销 售 额 进 行 排 名 数 据 来 源 :SFDA 南 方 医 药 经 济 研 究 所 根 据 SFDA 南 方 医 药 经 济 研 究 所 的 统 计,2010 年 我 国 合 成 多 肽 药 物 前 十 厂 家 的 产 品 及 销 售 情 况 如 下 表 所 示 : 序 2010 年 销 售 额 厂 家 代 表 品 种 号 ( 亿 元 ) 1. 诺 华 制 药 有 限 公 司 奥 曲 肽 降 钙 素 缩 宫 素 美 国 赛 生 药 业 有 限 公 司 胸 腺 法 新 深 圳 翰 宇 制 药 股 份 有 限 公 司 胸 腺 五 肽 去 氨 加 压 素 生 长 抑 素 降 钙 素 特 利 加 压 素 海 南 中 和 药 业 有 限 公 司 胸 腺 五 肽 去 氨 加 压 素 胸 腺 法 新 生 长 抑 素 北 京 世 桥 生 物 制 药 有 限 公 司 胸 腺 五 肽 降 钙 素 四 川 成 都 地 奥 制 药 集 团 有 限 公 司 胸 腺 法 新 胸 腺 五 肽 默 克 雪 兰 诺 有 限 公 司 生 长 抑 素 生 长 激 素 促 卵 泡 成 熟 素 戈 那 瑞 林

18 序 2010 年 销 售 额 厂 家 代 表 品 种 号 ( 亿 元 ) 8. 海 南 双 成 药 业 股 份 有 限 公 司 胸 腺 法 新 生 长 抑 素 胸 腺 五 肽 丽 珠 集 团 丽 珠 制 药 厂 尿 促 性 素 促 卵 泡 成 熟 素 江 苏 阿 斯 利 康 ( 无 锡 ) 制 药 有 限 公 司 戈 舍 瑞 林 2.19 双 成 药 业 的 多 肽 药 物 合 计 以 终 端 销 售 额 3.52 亿 元 市 场 份 额 4.63% 位 列 第 八 位, 其 代 表 品 种 有 胸 腺 法 新 生 长 抑 素 胸 腺 五 肽 (1) 注 射 用 胸 腺 法 新 在 注 射 用 胸 腺 法 新 市 场 中, 共 有 6 家 企 业 取 得 了 该 品 种 的 生 产 批 件, 其 中 2 家 苏 州 天 马 医 药 集 团 天 吉 生 物 制 药 有 限 公 司 上 海 实 业 联 合 集 团 长 城 药 业 有 限 公 司 于 2010 年 才 获 准 生 产 因 为 注 射 用 胸 腺 法 新 属 于 处 方 药, 需 要 通 过 药 品 集 中 招 标 采 购 中 标 后 方 可 被 医 疗 机 构 采 购, 上 述 两 家 公 司 还 需 等 待 各 地 新 的 招 标 项 目 开 始, 这 也 意 味 着 这 两 家 公 司 的 产 品 在 市 场 上 实 现 大 量 销 售 还 需 要 较 长 时 间 2010 年 前 市 场 中 仅 有 4 家 注 射 用 胸 腺 法 新 生 产 企 业, 分 别 是 美 国 赛 生 成 都 地 奥 双 成 药 业 海 南 中 和 2008 年 至 2010 年, 上 述 4 家 医 药 企 业 的 销 售 情 况 及 市 场 份 额 如 下 表 所 示 : 排 生 产 企 业 ( 品 牌 ) 序 2010 年 度 2009 年 度 2008 年 度 销 售 额 市 场 销 售 额 市 场 销 售 额 ( 亿 元 ) 份 额 ( 亿 元 ) 份 额 ( 亿 元 ) 市 场 份 额 1 美 国 赛 生 ( 日 达 仙 ) % % % 2 成 都 地 奥 ( 迈 普 新 ) % % % 3 双 成 药 业 ( 基 泰 ) % % % 4 海 南 中 和 ( 和 日 ) % % % 注 : 各 品 种 的 排 序 以 2010 年 的 销 售 额 进 行 排 序 数 据 来 源 :SFDA 南 方 医 药 经 济 研 究 所 由 上 表 可 知, 日 达 仙 是 市 场 中 的 领 导 品 牌, 在 市 场 中 一 直 蝉 联 魁 首, 2010 年 该 品 的 销 售 额 达 6.52 亿 元, 所 占 市 场 份 额 达 40.97% 但 受 到 国 产 胸 腺 法 新 的 强 力 挑 战, 该 品 牌 的 市 场 占 有 率 逐 渐 下 降 本 公 司 的 基 泰 是 国 内 第 二 个 上 市 的 国 产 品 牌, 目 前 在 国 内 市 场 中 按 销 售 额 排 名 第 三 位,2010 年 该 产 品 的 终 端 销 售 额 为 3.07 亿 元, 市 场 份 额 为 19.33% 从 各 品 牌 的 销 量 来 看, 本 公 司 的 基 泰 从 2008 年 至 2010 年 的 销 量 排 名 位 居 第 二 具 体 情 况 见 下 表 :

19 2010 年 度 2009 年 度 2008 年 度 排 序 生 产 企 业 ( 品 牌 ) 销 量 ( 万 支 ) 市 场 份 额 销 量 ( 万 支 ) 市 场 份 额 销 量 ( 万 支 ) 市 场 份 额 1 成 都 地 奥 ( 迈 普 新 ) % % % 2 双 成 药 业 ( 基 泰 ) % % % 3 海 南 中 和 ( 和 日 ) % % % 4 美 国 赛 生 ( 日 达 仙 ) % % % 注 : 各 品 种 的 排 序 以 2010 年 的 销 量 进 行 排 序 数 据 来 源 :SFDA 南 方 医 药 经 济 研 究 所 2010 年, 注 射 用 胸 腺 法 新 主 要 品 牌 的 医 院 平 均 采 购 价 格 如 下 表 所 示 : 厂 家 商 品 名 剂 型 规 格 2010 年 医 院 平 均 采 购 单 价 ( 元 / 支 ) 美 国 赛 生 药 业 有 限 公 司 日 达 仙 注 射 剂 1.6mg 四 川 成 都 地 奥 制 药 集 团 有 限 公 司 迈 普 新 注 射 剂 1.6mg 海 南 双 成 药 业 股 份 有 限 公 司 基 泰 注 射 剂 1.6mg 海 南 中 和 药 业 有 限 公 司 和 日 注 射 剂 1.6mg 从 价 格 上 看, 国 产 注 射 用 胸 腺 法 新 的 价 格 明 显 低 于 进 口 品 牌 日 达 仙 的 价 格, 约 是 进 口 品 牌 价 格 的 1/5 国 产 注 射 用 胸 腺 法 新 的 终 端 价 格 相 仿, 其 中 以 公 司 的 基 泰 产 品 定 价 略 低, 有 一 定 的 价 格 优 势 (2) 注 射 用 生 长 抑 素 国 内 销 售 注 射 用 生 长 抑 素 的 生 产 企 业 较 多, 主 要 的 生 产 企 业 包 括 默 克 雪 兰 诺 有 限 公 司 深 圳 翰 宇 药 业 股 份 有 限 公 司 成 都 天 台 山 制 药 有 限 公 司 扬 子 江 药 业 集 团 有 限 公 司 常 州 四 药 制 药 有 限 公 司 等 2008 年 2009 年 和 2010 年, 上 述 5 家 医 药 企 业 和 发 行 人 的 注 射 用 生 长 抑 素 销 量 情 况 及 市 场 份 额 如 下 表 所 示 : 2010 年 度 2009 年 度 2008 年 度 排 序 生 产 企 业 商 品 名 销 量 市 场 销 量 市 场 销 量 市 场 ( 万 支 ) 份 额 ( 万 支 ) 份 额 ( 万 支 ) 份 额 深 圳 翰 宇 1 药 业 股 份 翰 康 % % % 有 限 公 司 成 都 天 台 2 山 制 药 有 天 兴 % % % 限 公 司 3 默 克 雪 兰 诺 有 限 公 思 他 宁 % % %

20 司 4 扬 子 江 药 业 集 团 有 乙 己 苏 % % % 限 公 司 5 常 州 四 药 制 药 有 限 抑 索 % % % 公 司 9 双 成 药 业 超 泰 % % % 注 : 各 品 种 的 排 序 以 2010 年 的 销 量 进 行 排 序 数 据 来 源 :SFDA 南 方 医 药 经 济 研 究 所 注 射 用 生 长 抑 素 粉 针 剂 有 4 种 规 格 (2mg 3mg 0.25mg 0.75mg) 的 产 品 在 重 点 城 市 的 重 点 医 院 销 售 其 中, 3mg 的 产 品 是 粉 针 剂 市 场 的 主 导 产 品, 同 时 也 左 右 着 注 射 用 生 长 抑 素 市 场 的 销 售 走 势 2010 年, 注 射 用 生 长 抑 素 主 要 品 牌 的 医 院 平 均 采 购 价 格 如 下 表 所 示 : 规 2010 年 医 院 平 均 采 购 单 价 厂 家 商 品 名 剂 型 格 ( 元 / 支 ) 默 克 雪 兰 诺 有 限 公 司 思 他 宁 注 射 剂 3mg 注 射 剂 ug 深 圳 翰 宇 药 业 股 份 有 限 公 司 翰 康 注 射 剂 2mg 注 射 剂 3mg 扬 子 江 药 业 集 团 有 限 公 司 乙 己 苏 注 射 剂 3mg 常 州 四 药 制 药 有 限 公 司 抑 索 注 射 剂 3mg 注 射 剂 ug 成 都 天 台 山 制 药 有 限 公 司 天 兴 750 注 射 剂 ug 注 射 剂 3mg 双 成 药 业 超 泰 注 射 剂 3mg 随 着 招 标 采 购 的 激 烈 竞 争, 注 射 用 生 长 抑 素 的 医 院 平 均 采 购 价 格 快 速 下 滑 由 于 3mg 规 格 的 注 射 用 生 长 抑 素 市 场 竞 争 最 为 激 烈, 而 双 成 药 业 目 前 仅 有 此 唯 一 规 格, 因 此 公 司 借 助 规 模 化 低 成 本 的 优 势, 采 用 低 价 策 略, 使 超 泰 成 为 3mg 注 射 用 生 长 抑 素 中 最 具 价 格 优 势 的 品 牌 (3) 注 射 用 胸 腺 五 肽 1985 年, 注 射 用 胸 腺 五 肽 在 意 大 利 以 商 品 名 Timunox 上 市 1997 年, 我

21 国 第 一 个 自 主 研 发 合 成 多 肽 类 药 物 的 双 向 免 疫 调 节 剂 即 注 射 用 胸 腺 五 肽 ( 商 品 名 : 和 信 ), 由 海 南 中 和 药 业 有 限 公 司 研 制 成 功 率 先 在 国 内 上 市, 一 度 曾 经 为 2003 年 抗 击 SARS 发 挥 过 重 大 的 作 用 随 后, 四 川 源 基 制 药 有 限 公 司 北 京 双 鹭 药 业 股 份 有 限 公 司 丹 东 医 创 药 业 有 限 责 任 公 司 等 企 业 的 产 品 也 获 准 生 产 截 至 2011 年 12 月 31 日, 在 SFDA 批 准 生 产 胸 腺 五 肽 原 料 药 及 注 射 剂 的 批 文 已 达 115 个 在 我 国 注 射 用 胸 腺 五 肽 市 场 中, 原 研 药 海 南 中 和 药 业 有 限 公 司 的 和 信 在 2008 年 以 前 一 直 是 市 场 的 领 导 者,2009 年 之 后 则 被 北 京 世 桥 生 物 制 药 有 限 公 司 的 胸 腺 五 肽 所 取 代 2008 年 2009 年 和 2010 年, 市 场 上 注 射 用 胸 腺 五 肽 生 产 企 业 和 发 行 人 的 销 量 情 况 及 市 场 份 额 如 下 表 所 示 : 排 序 生 产 企 业 北 京 世 桥 生 物 制 药 有 限 公 司 深 圳 翰 宇 药 业 股 份 有 限 公 司 北 京 双 鹭 药 业 股 份 有 限 公 司 海 南 中 和 药 业 有 限 公 司 商 品 名 胸 腺 五 肽 2010 年 度 2009 年 度 2008 年 度 销 量 ( 万 支 ) 市 场 份 额 销 量 ( 万 支 ) 市 场 份 额 销 量 ( 万 支 ) 市 场 份 额 % % % 翰 宁 % % % 欧 宁 % % % 和 信 % % % 武 汉 华 龙 生 物 5 五 泰 % % % 制 药 有 限 公 司 双 成 药 双 成 可 % % % 业 维 注 : 各 品 种 的 排 序 以 2010 年 的 销 量 进 行 排 序 数 据 来 源 :SFDA 南 方 医 药 经 济 研 究 所 市 场 销 售 的 注 射 用 胸 腺 五 肽 主 要 有 1mg 和 10mg 两 种 规 格 的 品 种 2010 年,

22 注 射 用 胸 腺 五 肽 主 要 品 牌 的 医 院 平 均 采 购 价 格 如 下 表 所 示 : 厂 家 商 品 名 剂 型 规 格 2010 年 医 院 平 均 采 购 单 价 ( 元 / 支 ) 北 京 世 桥 生 物 制 药 有 限 公 司 胸 腺 五 肽 ( 世 桥 ) 注 射 液 10mg mg 深 圳 翰 宇 药 业 股 份 有 限 公 司 翰 宁 冻 干 粉 针 10mg mg 北 京 双 鹭 药 业 股 份 有 限 公 司 欧 宁 注 射 液 / 冻 10mg 干 粉 针 1mg 海 南 中 和 药 业 有 限 公 司 和 信 注 射 液 / 冻 10mg 干 粉 针 1mg 武 汉 华 龙 生 物 制 药 有 限 公 司 五 泰 冻 干 粉 针 10mg mg 双 成 药 业 双 成 可 维 冻 干 粉 针 1mg 由 于 生 产 销 售 注 射 用 胸 腺 五 肽 的 医 药 企 业 众 多, 使 得 医 院 平 均 采 购 价 格 快 速 下 滑, 特 别 是 1mg 规 格 的 注 射 用 胸 腺 五 肽 的 市 场 竞 争 最 为 激 烈, 而 双 成 药 业 目 前 仅 有 此 唯 一 规 格, 因 此 公 司 借 助 规 模 化 低 成 本 的 优 势, 采 用 低 价 策 略, 使 双 成 可 维 成 为 1mg 注 射 用 胸 腺 五 肽 中 最 具 价 格 优 势 的 品 牌 3 主 要 同 功 能 药 品 情 况 胸 腺 肽 类 制 剂 是 临 床 应 用 最 广 泛 市 场 份 额 最 大 的 非 特 异 性 免 疫 功 能 调 节 药, 用 于 肿 瘤 肝 炎 感 染 和 免 疫 功 能 紊 乱 或 低 下 等 疾 病 的 辅 助 治 疗 胸 腺 肽 类 免 疫 调 节 剂 主 要 有 胸 腺 肽 注 射 剂 注 射 用 胸 腺 五 肽 和 注 射 用 胸 腺 法 新 注 射 用 胸 腺 法 新 在 免 疫 调 节 剂 中 市 场 份 额 最 大, 主 要 得 益 于 其 安 全 性 好 疗 效 确 切 质 量 可 控 动 物 免 疫 器 官 提 取 物 制 成 的 胸 腺 肽 注 射 剂 因 安 全 性 原 因, 易 出 现 过 敏 反 应, 甚 至 过 敏 性 休 克 等 严 重 不 良 反 应, 临 床 使 用 日 益 减 少 注 射 用 胸 腺 法 新 则 克 服 了 胸 腺 肽 注 射 剂 的 不 足, 得 到 临 床 充 分 认 可 胸 腺 肽 注 射 剂 注 射 用 胸 腺 五 肽 和 注 射 用 胸 腺 法 新 的 比 较 详 情 见 下 表 : 产 品 胸 腺 肽 注 射 剂 特 点 由 动 物 牛 或 猪 胸 腺 组 织 提 取, 分 离 精 制 而 得 的 胸 腺 素 组 分, 其 剂 型 有 冻 干 粉 针 剂 注 射 液 和 胸 腺 肽 氯 化 钠 注 射 液 ; 其 主 要 有 效 成 分 为 胸 腺 法 新, 但 含 量 很 低, 约 1% 由 动 物 脏 器 提 取 纯 化 的 胸 腺 肽 制 剂 存 在 大 分 子 蛋 白 质, 分 子 量 在 9000~

23 产 品 特 点 不 等, 作 为 半 抗 原 极 易 引 起 过 敏 反 应, 而 且 各 生 产 厂 家 由 于 生 产 工 艺, 制 剂 纯 度 质 量 不 一 致 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 2007 年 10 月 发 布 的 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 中, 提 醒 医 务 人 员 使 用 胸 腺 肽 注 射 剂 时 要 严 格 掌 握 适 应 症, 认 真 阅 读 药 品 说 明 书 推 荐 的 用 法 用 量 和 给 药 途 径, 使 用 前 需 做 皮 内 过 敏 试 验, 即 使 皮 试 阴 性, 也 要 加 强 用 药 过 程 监 护 未 被 中 国 药 典 中 国 国 家 处 方 集 及 相 关 临 床 诊 疗 指 南 收 载 注 射 用 胸 腺 五 肽 化 学 合 成, 为 胸 腺 生 成 素 Ⅱ(49 肽 ) 的 微 小 片 段, 分 子 量 为 679.8, 与 胸 腺 肽 有 相 似 的 生 理 功 能, 药 物 纯 度 高 不 含 大 分 子 蛋 白 质, 过 敏 反 应 少 高 质 量 的 循 证 医 学 证 据 较 少, 未 被 中 国 药 典 中 国 国 家 处 方 集 及 相 关 临 床 诊 疗 指 南 收 载 注 射 用 胸 腺 法 新 与 人 体 内 源 性 胸 腺 肽 α1 结 构 完 全 一 致, 化 学 合 成, 生 物 活 性 高 于 普 通 胸 腺 肽 上 千 倍, 临 床 上 用 于 乙 肝 丙 肝 恶 性 肿 瘤 以 及 自 身 免 疫 性 疾 病 的 治 疗, 疗 效 和 安 全 性 得 到 大 量 循 证 医 学 证 据 支 持 因 为 其 安 全 性 好, 疗 效 确 切, 质 量 可 控, 被 中 国 药 典 2010 版 收 载, 中 国 国 家 处 方 集 (2010 版 ) 收 录 于 肿 瘤 项 下, 推 荐 用 于 肿 瘤 免 疫 调 节 治 疗 亚 太 慢 性 乙 型 肝 炎 管 理 共 识 (2008) 推 荐 胸 腺 法 新 作 为 慢 性 乙 型 病 毒 性 肝 炎 的 首 选 治 疗 药 物 之 一 4 公 司 主 要 竞 争 对 手 简 介 (1) 诺 华 制 药 有 限 公 司 诺 华 制 药 有 限 公 司 (NYSE: NVS) 总 部 位 于 瑞 士 巴 塞 尔, 业 务 遍 及 全 球 140 多 个 国 家 和 地 区 2007 年 位 居 世 界 500 强 企 业 第 168 位 诺 华 制 药 在 华 产 品 覆 盖 心 血 管 内 分 泌 抗 感 染 肿 瘤 移 植 免 疫 风 湿 疼 痛 骨 代 谢 眼 科 中 枢 神 经 系 统 等 9 大 领 域, 拥 有 30 多 种 产 品 (2) 美 国 赛 生 药 业 有 限 公 司 美 国 赛 生 药 业 有 限 公 司 成 立 于 1992 年, 在 美 国 NASDAQ 上 市, 代 号 SCLN 美 国 赛 生 专 注 于 研 发 病 毒 性 肝 炎, 艾 滋 病, 先 天 性 免 疫 缺 陷, 肿 瘤, 肺 部 纤 维 化 等 药 品

24 (3) 深 圳 翰 宇 药 业 股 份 有 限 公 司 深 圳 翰 宇 药 业 股 份 有 限 公 司 是 国 家 级 高 新 技 术 企 业, 主 要 产 品 醋 酸 去 氨 加 压 素 注 射 液 注 射 用 胸 腺 五 肽 注 射 用 生 长 抑 素 (4) 海 南 中 和 药 业 有 限 公 司 海 南 中 和 是 海 南 中 和 集 团 控 股 的 高 科 技 企 业, 主 要 产 品 包 括 注 射 用 胸 腺 五 肽 注 射 用 生 长 抑 素 注 射 用 胸 腺 法 新 去 氨 加 压 素 注 射 液 等 (5) 北 京 世 桥 生 物 制 药 有 限 公 司 北 京 世 桥 生 物 制 药 有 限 公 司 成 立 于 2002 年 4 月, 是 一 家 以 原 料 药 针 剂 及 喷 雾 剂 为 主 要 产 品 的 制 药 企 业 拥 有 符 合 GMP 要 求 的 净 化 生 产 车 间 ( 包 括 多 肽 类 药 物 原 料 药 生 产 线 ; 小 容 量 注 射 剂 生 产 线 ; 喷 雾 剂 滴 眼 剂 滴 鼻 剂 生 产 线 ) 库 房 ( 包 括 冷 库 ) 中 心 化 验 室 研 发 中 心 职 工 生 活 区 等 建 筑, 建 筑 面 积 约 平 方 米 现 多 条 生 产 线 均 通 过 GMP 认 证, 并 已 获 得 GMP 认 证 证 书 (6) 四 川 成 都 地 奥 制 药 集 团 有 限 公 司 成 都 地 奥 成 立 于 1988 年 8 月, 是 集 天 然 药 物 基 因 工 程 药 物 合 成 药 物 新 型 制 剂 研 制 为 一 体 的 制 药 企 业, 主 营 产 品 包 括 心 血 管 类 药 物 降 脂 类 药 物 肿 瘤 放 化 疗 辅 助 药 物 调 节 免 疫 功 能 药 物 血 液 系 统 药 物 消 化 系 统 药 物 解 热 镇 痛 药 物 抗 病 毒 药 物 眼 科 药 物 内 科 清 热 剂 药 物 内 科 安 神 剂 药 物 抗 病 原 微 生 物 药 物 脑 系 科 药 物 喉 科 药 物 等 (7) 默 克 雪 兰 诺 有 限 公 司 ( 原 为 瑞 士 雪 兰 诺 有 限 公 司 ) 德 国 默 克 集 团 创 建 于 1668 年, 至 今 已 有 340 多 年 的 历 史, 是 全 世 界 创 建 最 早 的 医 药 公 司 默 克 雪 兰 诺 成 立 于 2007 年 初, 是 默 克 集 团 收 购 了 具 有 100 多 年 历 史 的 瑞 士 雪 兰 诺 有 限 公 司 之 后, 合 并 成 立 的 一 家 致 力 于 生 物 制 药 和 小 分 子 领 域 的 创 新 的 处 方 药 公 司, 总 部 设 在 瑞 士 日 内 瓦 目 前, 默 克 雪 兰 诺 在 中 国 经 营 9 个 领 域 18 种 药 品, 主 要 产 品 领 域 包 括 : 基 础 医 疗 领 域 - 包 括 心 血 管 产 品 甲 状 腺 产 品 外 科 及 急 症 产 品 和 生 长 激 素 产 品 ; 妇 女 保 健 和 生 殖 领 域 ; 神 经 病 变 领 域 和 抗 肿 瘤 领 域

25 (8) 丽 珠 集 团 丽 珠 制 药 厂 丽 珠 医 药 集 团 股 份 有 限 公 司 是 集 医 药 研 发 生 产 销 售 为 一 体 的 综 合 性 企 业 集 团, 于 1993 年 10 月 在 深 交 所 主 板 上 市, 股 票 简 称 丽 珠 集 团 丽 珠 集 团 共 有 50 余 条 生 产 线 通 过 了 GMP 认 证 验 收, 营 销 企 业 通 过 了 国 家 GSP 认 证 丽 珠 集 团 丽 珠 制 药 厂 于 1985 年 5 月 成 立, 是 丽 珠 集 团 的 主 要 生 产 加 工 基 地, 产 品 涉 及 抗 生 素 抗 病 毒 消 化 系 统 心 脑 血 管 生 物 制 剂 中 药 制 剂 等 领 域, 共 有 16 种 剂 型 175 个 品 种 (9) 江 苏 阿 斯 利 康 ( 无 锡 ) 制 药 有 限 公 司 阿 斯 利 康 是 由 前 瑞 典 阿 斯 特 拉 公 司 和 前 英 国 捷 利 康 公 司 于 1999 年 合 并 而 成 的 制 药 公 司, 致 力 于 研 制 开 发 生 产 和 营 销 药 品, 产 品 涉 及 心 血 管 消 化 麻 醉 肿 瘤 呼 吸 五 大 领 域 阿 斯 利 康 总 部 位 于 英 国 伦 敦, 研 发 总 部 位 于 瑞 典, 在 全 球 设 有 11 个 研 发 中 心 31 个 生 产 基 地, 产 品 销 售 覆 盖 100 多 个 国 家 和 地 区 阿 斯 利 康 在 7 个 国 家 设 有 11 个 研 发 机 构, 共 有 11,900 名 员 工 从 事 与 新 药 研 发 相 关 的 工 作 江 苏 阿 斯 利 康 ( 无 锡 ) 制 药 有 限 公 司 作 为 阿 斯 利 康 在 中 国 的 生 产 基 地, 已 获 批 5 种 生 产 剂 型, 包 括 片 剂, 硬 胶 囊 剂, 气 雾 剂, 口 服 溶 液 剂 和 冻 干 粉 针 剂 生 产 基 地 已 获 得 中 国 国 家 GMP 认 证 和 欧 盟 GMP 认 证, 并 获 准 向 欧 盟 及 认 可 欧 盟 标 准 的 国 家 出 口 产 品 ( 二 ) 公 司 的 竞 争 优 势 1 核 心 技 术 优 势 公 司 的 核 心 技 术 优 势 为 规 模 化 低 成 本 符 合 GMP 要 求 地 生 产 高 标 准 的 化 学 合 成 多 肽 药 物 原 料 药 和 制 剂 公 司 在 化 学 合 成 多 肽 药 物 合 成 纯 化 分 析 质 量 保 证 活 性 测 定 制 剂 工 艺 等 方 面 形 成 了 一 整 套 成 熟 的 技 术 工 艺 体 系 传 统 的 多 肽 合 成 是 在 有 机 溶 液 中 进 行 的, 称 为 多 肽 液 相 合 成 法 对 于 每 一 步 反 应, 由 于 反 应 物 产 物 和 杂 质 都 溶 解 在 同 一 有 机 溶 液 中, 所 以 要 通 过 重 结 晶 法 或 色 谱 法 除 去 杂 质 这 两 种 操 作 均 费 时 费 力 且 回 收 率 低

26 公 司 生 产 的 胸 腺 法 新 产 品, 采 用 世 界 领 先 的 固 相 合 成 法, 实 现 多 肽 合 成 的 产 业 化 固 相 合 成 法 将 多 肽 的 第 一 个 氨 基 酸 连 接 在 不 溶 于 有 机 溶 剂 的 树 脂 上, 然 后 再 按 照 氨 基 酸 序 列 连 接 氨 基 酸 在 反 应 过 程 中, 合 成 所 需 要 的 中 间 体 固 定 在 树 脂 上, 而 在 反 应 中 过 量 的 氨 基 酸 反 应 物 催 化 剂 等 杂 质 则 溶 解 在 有 机 溶 剂 中, 通 过 简 单 的 过 滤 的 方 法 就 可 以 将 这 部 分 杂 质 除 去, 因 此 大 大 提 高 了 产 物 的 纯 度, 并 且 由 于 操 作 简 化, 提 高 了 单 步 反 应 的 产 成 率, 单 步 产 成 率 可 达 97% 以 上, 从 而 使 得 长 链 多 肽 的 工 业 化 合 成 成 为 可 能 而 且 过 滤 操 作 可 以 通 过 自 动 化 的 机 器 进 行 合 成, 从 而 大 大 提 高 了 生 产 效 率 公 司 采 用 Fmoc 固 相 化 学 合 成 的 方 法 生 产 的 多 肽 产 品, 合 成 后 使 用 高 效 液 相 色 谱 纯 化 合 成 得 到 的 粗 品 先 进 入 纯 化 阶 段, 经 过 多 级 次 色 谱 柱 分 离, 最 终 得 到 纯 度 极 高 的 胸 腺 法 新 单 体 研 究 表 明, 人 工 合 成 品 与 人 体 内 源 性 胸 腺 法 新 结 构 完 全 一 致, 纯 度 可 达 99.6% 2 主 导 产 品 优 势 公 司 的 主 导 产 品 基 泰 具 有 以 下 优 势 : 质 量 标 准 高 安 全 性 好, 临 床 应 用 广 泛, 疗 效 确 切, 医 生 认 可 度 高, 已 被 中 国 药 典 中 国 国 家 处 方 集 及 相 关 权 威 临 床 诊 疗 指 南 收 录 (1) 质 量 标 准 高 安 全 性 好 首 先, 胸 腺 法 新 的 良 好 安 全 性 得 益 于 它 的 高 纯 度, 人 工 合 成 的 胸 腺 法 新 纯 度 高 达 99% 左 右, 同 时 以 氨 基 酸 为 起 始 原 料 的 生 产 工 艺, 确 保 其 不 含 有 大 分 子 杂 质 蛋 白 和 异 源 蛋 白, 因 而 最 大 限 度 地 降 低 了 致 敏 性, 不 易 发 生 过 敏 反 应 ( 动 物 源 性 胸 腺 肽 类 制 剂 最 常 见 的 不 良 反 应 ) 其 次, 化 学 合 成 的 胸 腺 法 新 与 人 体 内 源 性 的 的 胸 腺 法 新 结 构 一 致, 生 物 活 性 高, 使 用 剂 量 小, 可 采 用 皮 下 注 射 给 药 方 式, 进 一 步 提 高 了 其 临 床 用 药 的 安 全 性 中 国 慢 性 乙 型 肝 炎 防 治 指 南 (2010) 和 亚 太 慢 性 乙 型 肝 炎 管 理 共 识 (2008) 都 指 出 其 不 良 反 应 小, 耐 受 性 良 好 (2) 临 床 应 用 广 泛 基 泰 在 中 国 批 准 的 临 床 适 应 症 为 慢 性 乙 型 肝 炎 和 疫 苗 免 疫 应 答 增 强 剂, 但 在 临 床 实 践 中, 已 被 广 泛 应 用 于 各 种 感 染 肿 瘤 和 免 疫 功 能 低 下 患 者 的 治 疗

27 注 射 用 胸 腺 法 新 的 免 疫 调 控 作 用 是 全 面 的 和 双 向 的, 对 维 持 机 体 免 疫 状 态 的 自 身 稳 定 起 重 要 作 用, 可 用 于 感 染 性 疾 病 恶 性 肿 瘤 免 疫 功 能 低 下 或 异 常 患 者 (3) 疗 效 确 切 基 泰 对 于 病 毒 性 肝 炎 免 疫 低 下 病 人 的 疫 苗 免 疫 应 答 肿 瘤 脓 毒 血 症 各 种 难 治 性 感 染 等 病 症 的 疗 效 已 经 获 得 大 量 的 循 证 医 学 证 据 支 持 国 内 外 关 于 胸 腺 法 新 临 床 研 究 文 献 超 过 数 百 篇, 研 究 结 果 表 明, 注 射 用 胸 腺 法 新 安 全 性 极 好, 可 以 显 著 改 善 机 体 免 疫 功 能, 临 床 疗 效 确 切 (4) 医 生 认 可 度 高, 被 权 威 临 床 指 南 推 荐 注 射 用 胸 腺 法 新 进 入 2009 年 版 医 保 目 录 和 2010 年 版 中 国 药 典, 并 被 2010 版 中 国 国 家 处 方 集 收 录 于 肿 瘤 项 下, 同 时 也 是 中 国 慢 性 乙 型 肝 炎 防 治 指 南 (2010) 和 亚 太 慢 性 乙 型 肝 炎 管 理 共 识 (2008) 免 疫 调 节 治 疗 中 唯 一 推 荐 的 非 特 异 性 免 疫 调 节 剂 经 过 多 年 市 场 推 广, 目 前 中 国 临 床 医 生 对 于 注 射 用 胸 腺 法 新 已 经 比 较 熟 悉, 对 基 泰 的 安 全 性 和 疗 效 非 常 认 可 3 营 销 网 络 优 势 公 司 拥 有 完 善 的 销 售 系 统 和 市 场 支 持 体 系, 全 国 除 港 澳 台 地 区 外, 已 在 30 个 省 市 自 治 区 建 立 营 销 网 络, 市 场 销 售 人 员 31 人, 与 双 成 药 业 合 作 的 医 药 商 业 公 司 超 过 600 家 以 注 射 用 胸 腺 法 新 基 泰 产 品 为 例, 现 已 覆 盖 到 全 国 1000 多 家 医 院, 其 中 包 括 约 350 家 三 甲 医 院 公 司 其 他 产 品 覆 盖 的 销 售 终 端 超 过 一 万 个, 这 为 公 司 新 老 产 品 在 市 场 的 开 拓 与 推 广 奠 定 了 扎 实 的 营 销 网 络 基 础 4 精 英 团 队 优 势 公 司 的 高 级 管 理 人 员 和 核 心 技 术 人 员 在 中 国 医 药 行 业 平 均 拥 有 15 年 经 验 公 司 董 事 长 兼 总 经 理 王 成 栋 先 生 拥 有 12 年 医 药 公 司 管 理 经 验 ; 公 司 副 总 经 理 兼 厂 长 袁 剑 琳 先 生 拥 有 17 年 从 事 药 品 生 产 及 管 理 的 经 验 ; 公 司 副 总 经 理 刘 小 斌 先 生 拥 有 13 年 从 事 药 品 销 售 及 市 场 推 广 的 经 验 ; 公 司 总 工 程 师 张 成 广 先 生 拥 有 16 年 医 院 药 学 工 作 经 验 及 9 年 从 事 药 品 生 产 和 研 发 的 经 验 ; 公 司 市 场 总 监 陶 勇 先 生 拥 有 9 年 医 药 市 场 研 究 和 推 广 的 经 验 上 述 从 事 医 药 行 业 的 经 验, 使 公 司 高 级 管 理 人 员 能 够 了 解 医 务 人 员 及 病 人 的 需 求, 准 确 物 色 具 有 巨 大 市 场 潜 力 的 候 选 产 品 公 司

28 受 益 于 管 理 层 对 医 药 市 场 的 深 入 了 解 及 关 于 管 理 执 行 市 场 推 广 销 售 经 营 方 面 的 深 厚 专 业 知 识 高 级 管 理 人 员 的 专 业 知 识 及 丰 富 经 验 将 是 公 司 未 来 进 行 品 种 扩 张 的 宝 贵 资 源, 为 双 成 药 业 今 后 的 发 展 奠 定 了 良 好 的 团 队 基 础 5 管 理 优 势 公 司 发 展 战 略 清 晰 根 据 公 司 发 展 战 略 和 现 代 化 企 业 要 求, 公 司 形 成 了 产 权 明 晰 责 任 明 确 管 理 有 序 的 新 格 局 公 司 管 理 层 均 具 有 多 年 的 制 药 企 业 管 理 的 实 际 经 验, 市 场 意 识 强 烈, 发 展 思 路 清 晰, 并 形 成 了 一 套 行 之 有 效 的 经 营 管 理 模 式 与 制 度, 公 司 内 部 管 理 结 构 和 人 员 精 简 高 效, 管 理 成 本 低 6 财 务 状 况 良 好 公 司 在 发 展 过 程 中, 始 终 注 重 对 财 务 状 况 的 监 控, 本 着 持 续 发 展 财 务 稳 健 和 提 高 抗 风 险 能 力 的 原 则, 使 公 司 保 持 了 良 好 的 财 务 结 构 和 较 强 的 融 资 能 力 2011 年 12 月 31 日, 公 司 资 产 负 债 率 为 8.02%( 按 母 公 司 报 表 计 算 ), 资 产 负 债 结 构 适 中 ; 公 司 无 任 何 资 产 对 外 担 保 的 情 况, 资 产 的 整 体 变 现 能 力 很 强 ; 同 时 公 司 生 产 经 营 活 动 产 生 的 大 量 现 金 流 也 为 公 司 偿 还 债 务 提 供 了 有 力 的 保 障 ( 三 ) 公 司 的 竞 争 劣 势 1 公 司 主 要 产 品 比 较 单 一 公 司 拥 有 28 个 药 品 品 种, 但 目 前 的 销 售 收 入 和 利 润 仍 主 要 集 中 在 注 射 用 胸 腺 法 新 上 与 国 内 知 名 的 大 中 型 制 药 企 业 相 比, 公 司 的 高 附 加 值 产 品 不 够 丰 富 2 缺 乏 通 畅 的 资 本 市 场 融 资 渠 道 引 进 先 进 技 术 提 高 装 备 水 平 拓 展 营 销 网 络 加 快 新 药 研 发 等 均 迫 切 需 要 资 金 的 支 持 公 司 目 前 尚 未 进 入 资 本 市 场, 融 资 渠 道 的 缺 乏 制 约 了 公 司 的 发 展 速 度, 是 公 司 无 法 回 避 的 竞 争 劣 势 四 发 行 人 主 营 业 务 具 体 情 况 ( 一 ) 公 司 产 品 情 况 1 公 司 产 品 详 细 列 表

29 目 前 公 司 主 要 有 28 个 品 种 37 个 规 格 的 药 品 生 产, 其 中 包 括 3 个 品 种 的 多 肽 原 料 药 除 多 肽 原 料 药 外, 公 司 生 产 的 药 品 中 19 个 品 种 被 列 入 国 家 医 保 目 录 (2009 年 版 )( 其 中 甲 类 品 种 5 个, 乙 类 品 种 14 个 );4 个 品 种 被 列 入 国 家 基 本 药 物 目 录, 详 见 下 表 : 药 品 类 别 品 名 规 格 医 保 基 本 药 物 注 射 用 胸 腺 法 新 1.6mg/ 支 乙 类 化 学 合 成 多 肽 注 射 用 生 长 抑 素 3mg/ 支 乙 类 注 射 用 胸 腺 五 肽 1mg/ 支 注 射 用 阿 奇 霉 素 0.5g/ 支 乙 类 0.15g/ 支 甲 类 0.3g/ 支 甲 类 抗 生 素 0.45g/ 支 甲 类 注 射 用 盐 酸 克 林 霉 素 0.6g/ 支 甲 类 0.75g/ 支 甲 类 0.9g/ 支 甲 类 注 射 用 阿 魏 酸 钠 0.15g/ 支 乙 类 注 射 用 环 磷 腺 苷 20mg/ 支 乙 类 注 射 用 磷 酸 川 芎 嗪 50mg/ 支 乙 类 心 脑 血 管 疾 病 用 药 注 射 用 肌 苷 0.2g/ 支 0.4g/ 支 0.5g/ 支 甲 类 甲 类 甲 类 0.6g/ 支 甲 类 注 射 用 奥 扎 格 雷 钠 20mg/ 支 乙 类 消 化 系 统 用 药 抗 病 毒 药 注 射 用 硫 普 罗 宁 0.1g/ 支 乙 类 注 射 用 泮 托 拉 唑 钠 40mg/ 支 乙 类 注 射 用 法 莫 替 丁 20mg/ 支 甲 类 注 射 用 丁 溴 东 莨 菪 碱 20mg/ 支 乙 类 注 射 用 奥 美 拉 唑 钠 40mg/ 支 乙 类 注 射 用 更 昔 洛 韦 0.25g/ 支 注 射 用 阿 昔 洛 韦 0.25g/ 支 乙 类 泌 尿 系 统 药 物 注 射 用 左 卡 尼 汀 1.0g/ 支 乙 类 0.5g/ 支 乙 类 注 射 用 氢 溴 酸 高 乌 甲 素 4mg/ 支 镇 痛 药 物 注 射 用 双 氯 芬 酸 钠 盐 酸 利 多 卡 因 双 氯 芬 酸 钠 75mg/ 支 盐 酸 利 多 卡 因 20mg/ 支 调 节 水 电 解 质 及 酸 注 射 用 氯 化 钾 1.0g/ 支 甲 类

30 药 品 类 别 品 名 规 格 医 保 基 本 药 物 碱 平 衡 药 物 抗 肿 瘤 药 物 注 射 用 亚 叶 酸 钙 50mg/ 支 乙 类 调 节 免 疫 功 能 药 物 注 射 用 穿 琥 宁 0.1g/ 支 维 生 素 及 矿 物 质 缺 乏 症 用 药 物 注 射 用 维 生 素 B6 100mg/ 支 甲 类 肝 病 用 药 中 华 肝 灵 片 0.3g/ 片 除 中 华 肝 灵 片 为 片 剂 外, 其 他 产 品 的 剂 型 均 为 冻 干 粉 针 剂 2 公 司 主 导 产 品 基 泰 介 绍 基 泰 是 双 成 药 业 生 产 的 注 射 用 胸 腺 法 新 的 商 品 名, 是 用 人 工 化 学 合 成 方 法 生 产 该 方 法 以 保 护 氨 基 酸 为 起 始 原 料, 采 用 先 进 的 固 相 多 肽 合 成 技 术 生 产, 高 效 液 相 色 谱 纯 化, 最 终 得 到 与 人 体 内 源 性 胸 腺 法 新 结 构 完 全 一 致 的 高 纯 度 单 体 注 射 用 胸 腺 法 新 与 其 它 免 疫 调 节 类 药 物 相 比, 具 有 三 大 突 出 特 点 : 一 是 质 量 标 准 高 安 全 性 好 ; 二 是 临 床 应 用 广 泛 ; 三 是 临 床 疗 效 确 切 注 射 用 胸 腺 法 新 因 为 其 安 全 有 效, 质 量 可 控 等 优 点, 已 被 纳 入 2009 版 国 家 医 保 目 录, 并 被 收 录 在 2010 版 中 国 药 典 2010 版 中 国 国 家 处 方 集 及 权 威 临 床 诊 疗 指 南 ( 二 ) 主 要 产 品 的 工 艺 流 程 图