研 发 前 沿 肝 穿 刺 活 检 是 NASH 诊 断 的 金 标 准, 因 其 有 创 性 很 难 作 为 筛 查 的 有 效 方 法. 腹 部 超 声 检 查 具 有 快 速 无 创 及 可 反 复 操 作 的 优 点, 在 肝 脏 疾 病 的 诊 断 中 应 用 较 为 广 泛. 但 普 通
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- 奄佃祉 敖
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1 在 线 投 稿 : 帮 助 平 台 : DOI: /wcjd.v24.i 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 7 月 28 日 ; 24(21): ISSN (print) ISSN (online) 2016 Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 临 床 经 验 CLINICAL PRACTICE 老 年 2 型 糖 尿 病 患 者 合 并 反 流 性 食 管 炎 的 危 险 因 素 刘 申 坤, 彭 红 刘 申 坤, 彭 红, 天 津 市 第 二 医 院 内 分 泌 科 天 津 市 刘 申 坤, 主 治 医 师, 主 要 从 事 内 分 泌 常 见 病 及 其 合 并 症 方 面 的 研 究. 作 者 贡 献 分 布 : 本 研 究 由 刘 申 坤 与 彭 红 完 成 ; 写 作 由 刘 申 坤 完 成. 通 讯 作 者 : 刘 申 坤, 主 治 医 师, , 天 津 市 河 北 区 中 山 路 296 号, 天 津 市 第 二 医 院 内 分 泌 科. tjliushenkun@163.com 收 稿 日 期 : 修 回 日 期 : 接 受 日 期 : 在 线 出 版 日 期 : Risk factors for reflux esophagitis in elderly patients with type 2 diabetes mellitus Shen-Kun Liu, Hong Peng Shen-Kun Liu, Hong Peng, Department of Endocrinology, the Second Hospital of Tianjin City, Tianjin , China Correspondence to: Shen-Kun Liu, Attending Physician, Department of Endocrinology, the Second Hospital of Tianjin City, 296 Zhongshan Road, Hebei District, Tianjin , China. tjliushenkun@163.com Received: Revised: Accepted: Published online: Abstract AIM: To analyze the risk factors for reflux esophagitis (RE) in elderly patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). METHODS: From January 2013 to January 2016, 92 patients with T2DM were chosen as study subjects, and they were divided into an RE group and a non-re group based on endoscopic findings. Baseline data, blood biochemistry, autonomic nervous function and gastric emptying were compared between the two groups. The risk factors for RE were analyzed. RESULTS: Of the 92 patients included, 35 (38.04%) were diagnosed with RE. Disease duration, special eating habits, usage of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), fasting plasma glucose (FPG), hemoglobin A1c (HbA1c), serum hormone, rate of autonomic nervous dysfunction and rate of gastric emptying dysfunction were significantly different between RE and non-re patients (P < 0.05). Special eating habits, usage of NSAIDs, FPG, HbA1c, high gastrin and motilin levels, autonomic nervous dysfunction and gastric emptying dysfunction were risk factors for RE in T2DM patients (P < 0.05). CONCLUSION: T2DM combined with RE is related to multiple factors. Controlling blood glucose, correcting bad habits and avoiding using gastric esophageal mucosa-stimulating agents can help prevent the occurrence of RE in elderly T2DM patients. The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Type 2 diabetes mellitus; Reflux esophagitis; Risk factors Liu SK, Peng H. Risk factors for reflux esophagitis in elderly patients with type 2 diabetes mellitus. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(21): URL: 背 景 资 料 非 酒 精 性 脂 肪 肝 (nonalcoholic fatty liver disease, N A F L D ) 是 2 型 糖 尿 病 ( t y p e 2 diabetes mellitus, T 2 D M ) 的 常 见 合 并 症, 非 酒 精 性 脂 肪 肝 炎 ( n o n - a l c o h o l i c steatohepatitis, N A S H ) 属 于 NAFLD 的 一 类, 若 得 不 到 及 时 干 预 可 进 展 为 肝 纤 维 化 肝 硬 化 并 最 终 导 致 肝 衰 竭, 因 此 对 高 危 人 群 的 早 期 筛 查 及 干 预 具 有 重 要 意 义. NASH 的 诊 断 需 要 临 床 与 病 理 相 结 合, 由 肝 活 检 证 实 存 在 肝 脂 肪 变 性 伴 炎 症 及 肝 损 伤, 但 该 检 查 具 有 创 伤 性, 相 比 之 下, 无 创 性 检 查 更 易 被 患 者 接 受, 腹 部 超 声 是 临 床 上 常 用 的 辅 助 检 查, 具 有 简 便 无 创 的 优 点, 较 适 合 应 用 于 NAFLD 患 者 的 早 期 定 性 筛 查 及 治 疗 评 估. 同 行 评 议 者 王 勇, 教 授, 中 国 医 科 大 学 附 属 第 四 医 院 ; 崔 彦, 主 任 医 师, 中 国 人 民 解 放 军 第 306 医 院 普 通 外 科 WCJD
2 研 发 前 沿 肝 穿 刺 活 检 是 NASH 诊 断 的 金 标 准, 因 其 有 创 性 很 难 作 为 筛 查 的 有 效 方 法. 腹 部 超 声 检 查 具 有 快 速 无 创 及 可 反 复 操 作 的 优 点, 在 肝 脏 疾 病 的 诊 断 中 应 用 较 为 广 泛. 但 普 通 超 声 无 法 鉴 别 单 纯 性 脂 肪 肝 及 NASH, 随 着 超 声 诊 断 技 术 的 发 展, 量 化 检 查 成 为 可 能. 本 次 研 究 旨 在 分 析 超 声 量 化 检 查 对 NASH 的 诊 断 价 值. 相 关 报 道 肝 穿 刺 活 检 是 NASH 诊 断 的 金 标 准, 因 其 有 创 性 很 难 作 为 筛 查 的 有 效 方 法. 当 甘 油 三 酯 含 量 超 过 肝 脏 湿 重 的 5% 时, 常 规 超 声 检 查 可 发 现 肝 脏 在 超 声 图 像 上 表 现 为 明 亮 肝, 据 此 可 对 NAFLD 患 者 进 行 定 性 诊 断, 研 究 表 明 常 规 超 声 诊 断 脂 肪 肝 的 敏 感 度 为 60%-94%, 特 异 度 为 84%-95%, 腹 部 超 声 筛 查 肝 脏 病 变 的 价 值 较 高. 但 常 规 超 声 无 法 鉴 别 单 纯 性 脂 肪 肝 及 NASH. i21/3319.htm DOI: v24.i 摘 要 目 的 : 分 析 老 年 2 型 糖 尿 病 (type 2 diabetes mellitus, T2DM) 患 者 合 并 反 流 性 食 管 炎 (reflux esophagitis, RE) 的 危 险 因 素. 方 法 : 选 取 / 天 津 市 第 二 医 院 收 治 的 92 例 T2DM 患 者 作 为 研 究 对 象, 所 有 患 者 均 经 过 内 镜 检 查 确 诊 是 否 存 在 RE. 比 较 R E 患 者 及 非 R E 患 者 的 基 线 资 料 血 生 化 检 查 结 果 自 主 神 经 功 能 及 胃 排 空, 分 析 T2DM 合 并 RE 的 危 险 因 素. 结 果 : 92 例 患 者 中 35 例 (38.04%) 患 者 合 并 RE. R E 及 非 R E 患 者 的 病 程 特 殊 饮 食 习 惯 非 甾 体 抗 炎 药 (nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs) 空 腹 血 糖 (fasting plasma glucose, FPG) 糖 化 血 红 蛋 白 (hemoglobin A1c, HbA1c) 血 清 激 素 自 主 神 经 功 能 障 碍 及 胃 排 空 障 碍 的 发 生 率 具 有 统 计 学 差 异 (P <0.05). 特 殊 饮 食 习 惯 NSAIDs FPG HbA1c 高 胃 泌 素 胃 动 素 自 主 神 经 功 能 异 常 及 胃 排 空 障 碍 与 RE 发 生 具 有 显 著 相 关 性 (P <0.05). 结 论 : T2DM 合 并 RE 的 与 多 种 因 素 有 关. 积 极 控 制 血 糖 纠 正 不 良 生 活 习 惯 及 慎 用 对 胃 食 管 黏 膜 有 刺 激 作 用 的 药 物 对 RE 预 防 具 有 重 要 意 义. The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 关 键 词 : 2 型 糖 尿 病 ; 反 流 性 食 管 炎 ; 危 险 因 素 核 心 提 示 : 常 规 超 声 无 法 鉴 别 单 纯 性 脂 肪 肝 及 非 酒 精 性 脂 肪 肝 炎 (non-alcoholic steatohepatitis, NASH). 本 次 研 究 中, 与 NASH 患 者 与 单 纯 性 脂 肪 肝 患 者 的 超 声 量 化 检 查 结 果 的 具 有 明 显 差 异, 40 例 (90.91%)N A S H 超 声 诊 断 呈 中 重 度, 明 显 高 于 单 纯 性 脂 肪 肝 患 者 (40.32%), 且 NASH 与 超 声 量 化 检 查 结 果 具 有 显 著 相 关 性, 因 此 超 声 量 化 检 查 对 NASH 诊 断 及 鉴 别 中 具 有 提 示 意 义. 刘 申 坤, 彭 红. 老 年 2 型 糖 尿 病 患 者 合 并 反 流 性 食 管 炎 的 危 险 因 素. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016; 24(21): URL: DOI: 0 引 言 2 型 糖 尿 病 (type 2 diabetes mellitus, T2DM) 是 最 常 见 的 内 分 泌 疾 病, 随 着 生 活 水 平 逐 渐 升 高 和 饮 食 改 变, T2DM 的 发 病 率 逐 年 升 高, 患 者 以 老 年 人 为 主. 老 年 患 者 基 础 状 态 较 差, 常 合 并 有 多 重 并 发 症 [1]. 糖 尿 病 胃 肠 病 变 十 分 常 见, 糖 尿 病 胃 肠 病 可 见 于 3/4 以 上 的 糖 尿 病 患 者, 且 病 变 可 发 生 在 从 食 管 至 直 肠 的 消 化 道 的 各 个 部 分, 临 床 表 现 多 样, 给 患 者 带 来 不 同 程 度 的 不 适 和 痛 苦 [2]. 食 管 反 流 病 是 胃 十 二 指 肠 内 容 物 反 流 入 食 管 引 起 的 不 适 症 状 和 / 或 并 发 症 的 一 种, 包 括 反 流 性 食 管 炎 (reflux esophagitis, RE) 非 糜 烂 性 反 流 病 和 Barrett 食 管. 近 些 年 来, DM 合 并 RE 的 发 生 率 呈 现 上 升 趋 势, 二 者 之 间 的 相 关 性 引 起 临 床 上 的 广 泛 关 注, 但 目 前 关 于 T2DM 合 并 RE 危 险 因 素 的 报 道 较 少 [3,4]. 本 次 研 究 旨 在 分 析 老 年 T2DM 患 者 合 并 RE 的 危 险 因 素. 1 材 料 和 方 法 1.1 材 料 选 取 / 天 津 市 第 二 医 院 收 治 的 92 例 T2D M 患 者 作 为 研 究 对 象, 其 中 男 性 57 例, 女 性 35 例, 患 者 年 龄 岁, 平 均 68.4 岁 ±7.1 岁, 病 程 2-17 年, 平 均 8.2 年 ± 5.7 年. 所 有 患 者 均 符 合 以 下 标 准 : (1) 所 有 患 者 均 符 合 1999 年 世 界 卫 生 组 织 (World Health Organization, WHO) 提 出 的 T2DM 诊 断 标 准 [5] ; (2) 患 者 均 接 受 胃 镜 检 查, 诊 断 是 否 有 RE. 排 除 因 误 食 造 成 的 化 学 性 物 理 性 食 管 炎 等 理 化 因 素 造 成 的 食 管 黏 膜 损 害, 排 除 具 有 消 化 性 溃 疡 食 管 裂 孔 疝 胃 肠 道 肿 瘤 的 患 者, 排 除 有 腹 部 外 伤 或 手 术 史 的 患 者 ; (3) 排 除 具 有 精 神 神 经 系 统 疾 病 的 患 者, 排 除 不 能 配 合 完 成 检 查 的 患 者, 所 有 患 者 均 自 愿 参 与 本 次 研 究, 符 合 医 学 伦 理 学 原 则. 利 多 卡 因 气 雾 剂 ( 商 品 名 : 利 舒 卡, 生 产 单 位 : 上 海 信 谊 药 厂 有 限 公 司, 批 号 : ). 1.2 方 法 内 镜 检 查 : 所 有 患 者 于 检 查 前 禁 食 禁 水 8 h, 术 前 15 min 用 利 多 卡 因 气 雾 剂 麻 醉, 每 1-2 min 1 次, 共 2-3 次. 采 用 GIF-Q260J 奥 林 巴 斯 电 子 胃 镜, 检 查 过 程 中 患 者 采 左 侧 卧 姿, 双 腿 微 曲. 当 医 师 把 胃 镜 由 受 检 者 口 中 所 含 的 塑 胶 器 伸 入 时, 叮 嘱 患 者 全 身 放 松, 稍 做 吞 咽 动 作, 使 WCJD
3 胃 镜 顺 利 通 过 喉 咙 进 入 食 道, 观 察 患 者 食 管 - 胃 黏 膜 形 态. RE 诊 断 标 准 参 照 反 流 性 食 管 炎 诊 断 及 治 疗 指 南 (2003) [6], 将 患 者 根 据 内 镜 检 查 结 果 分 为 RE 组 及 非 RE 组 临 床 资 料 收 集 : (1) 基 线 资 料 : 记 录 患 者 性 别 年 龄 及 糖 尿 病 病 程. 所 有 患 者 均 在 清 晨 空 腹 状 态 下 使 用 天 津 市 第 二 医 院 标 准 体 重 计 测 量 体 质 量 (kg), 测 量 身 高 (m) 并 计 算 患 者 的 身 体 质 量 指 数 (body mass index, BMI), BMI 28 kg/m 2 为 肥 胖 [7]. 记 录 患 者 生 活 习 惯, 包 括 烟 酒 史 特 殊 饮 食 习 惯 ( 如 经 常 饮 浓 茶 / 咖 啡 进 食 过 热 过 冷 过 快 或 进 食 后 平 躺 等 ), 是 否 服 用 非 甾 体 抗 炎 药 (nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs) 等, 应 用 降 糖 药 种 类 ( 双 胍 类 α- 糖 苷 酶 抑 制 剂 药 物 胃 肠 道 反 应 较 明 显 ); (2) 血 生 化 检 查 : 所 有 患 者 均 于 清 晨 抽 取 空 腹 血 5 ml 置 于 抗 凝 试 管 中, 血 液 生 化 学 检 测 由 天 津 市 第 二 医 院 检 验 科 完 成, 记 录 患 者 的 空 腹 血 糖 (fasting plasma glucose, FPG) 及 糖 化 血 红 蛋 白 (hemoglobin A1c, HbA1c) 水 平 ; 记 录 患 者 血 脂 代 谢 水 平, 包 括 血 浆 总 胆 固 醇 (total cholesterol, TC) 三 酰 甘 油 (triglyceride, TG) 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (low density lipoprotein cholesterol, LDL-C) 和 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (high density lipoprotein chol-esterol, HDL-C). 患 者 血 胰 岛 素 胃 动 素 胃 泌 素 及 胰 高 血 糖 素 水 平 采 用 放 射 免 疫 法, 试 剂 盒 由 上 海 研 生 实 业 有 限 公 司 提 供 ; (3) 自 主 神 经 功 能 检 查 : 所 有 患 者 分 别 于 卧 位 立 位 测 量 肱 动 脉 收 缩 压 (systolic blood pressure, SBP) 改 变, 30 mmhg 为 神 经 功 能 异 常 ; (4) 胃 排 空 试 验 : 患 者 实 验 前 禁 食 10 h, 早 晨 7 点 于 15 min 内 进 完 标 准 餐, 随 即 服 用 装 有 10 根 钡 条 的 胶 囊 ( 上 海 红 星 胶 丸 有 限 公 司 ). 进 食 后 1, 2, 4, 6 h 采 用 X 线 检 查 并 记 录 不 同 时 刻 胃 内 的 钡 条 数 量, 6 h 内 仍 有 钡 条 在 胃 内 为 胃 排 空 障 碍. 统 计 学 处 理 对 文 中 所 得 数 据 进 行 统 计 学 处 理, 采 用 SPSS13.0 软 件 进 行 分 析, 计 数 资 料 比 较 采 用 χ 2 检 验 ; 计 量 资 料 用 mean±sd 表 示, 组 间 比 较 采 用 t 检 验, T2DM 合 并 RE 的 危 险 因 素 分 析 采 用 Logistic 多 元 回 顾 分 析, P <0.05 表 示 具 有 统 计 学 意 义. 2 结 果 2.1 两 组 患 者 基 线 资 料 比 较 92 例 患 者 中 35 例 (38.04%) 患 者 合 并 RE. RE 组 及 非 RE 患 者 的 年 龄 性 别 肥 胖 烟 酒 史 的 差 异 无 统 计 学 意 义 (P >0.05), 两 组 病 程 特 殊 饮 食 习 惯 NSAIDs 应 用 及 糖 尿 病 药 物 应 用 的 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.05)( 表 1). 2.2 两 组 患 者 血 生 化 检 查 自 主 神 经 功 能 及 胃 排 空 检 查 结 果 比 较 R E 及 非 R E 组 患 者 的 FPG HbA1c 空 腹 胰 岛 素 胃 泌 素 胃 动 素 及 胰 高 血 糖 素 水 平 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P <0.05), 患 者 血 脂 水 平 差 异 无 统 计 学 意 义 (P >0.05)( 表 2). 两 组 患 者 自 主 神 经 功 能 异 常 及 胃 排 空 障 碍 发 生 率 的 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P <0.05)( 表 3). 2.3 T2DM 合 并 RE 危 险 因 素 的 多 元 回 归 分 析 根 据 两 组 患 者 临 床 资 料 比 较 结 果 筛 选 T2DM 合 并 R E 的 危 险 因 素 并 进 行 L o g i s t i c 多 元 回 归 分 析 : 特 殊 饮 食 习 惯 N S A I D s F P G HbA1c 高 胃 泌 素 胃 动 素 自 主 神 经 功 能 异 常 及 胃 排 空 障 碍 与 RE 发 生 具 有 显 著 相 关 性 (P <0.05)( 表 4). 3 讨 论 糖 尿 病 是 一 种 严 重 影 响 生 活 质 量, 能 够 引 起 多 种 并 发 症 的 疾 病, 目 前 在 世 界 范 围 内 的 发 病 趋 势 呈 上 升 趋 势. 胃 内 容 物 ( 包 括 十 二 指 肠 ) 反 流 入 食 管 产 生 症 状 或 并 发 症 称 为 胃 食 管 反 流 病. 反 流 性 食 管 炎 是 由 于 胃 与 食 管 交 界 处 抗 反 流 屏 障 功 能 障 碍 而 导 致 的 胃 或 十 二 指 肠 内 容 物 反 流 入 食 管, 引 起 食 管 组 织 黏 膜 损 害, 临 床 上 常 表 现 为 反 酸 烧 心 胸 骨 后 疼 痛 等 症 状, 严 重 影 响 患 者 生 活 质 量 [8]. 糖 尿 病 患 者 常 合 并 胃 食 管 运 动 功 能 障 碍, 其 中 部 分 患 者 可 合 并 反 流 性 食 管 炎 [9], 本 次 研 究 旨 在 分 析 T2DM 合 并 RE 的 危 险 因 素. 研 究 中, 与 未 发 生 RE 的 患 者 相 比, RE 患 者 的 病 程 显 著 延 长, 具 有 特 殊 饮 食 习 惯 及 服 用 NSAIDs 的 患 者 比 例 明 显 增 高, 两 组 患 者 的 糖 尿 病 药 物 的 应 用 存 在 显 著 差 异, RE 患 者 的 胰 岛 素 及 类 似 物 药 物 应 用 比 例 高 于 非 RE 患 者, 其 原 因 可 能 是 随 着 糖 尿 病 病 程 的 延 长, 患 者 胰 岛 β 细 胞 分 泌 功 能 下 降, 患 者 血 胰 岛 素 水 平 下 降, 需 要 进 行 胰 岛 素 的 替 代 治 疗. 两 组 患 者 的 空 腹 血 糖 及 HbA1c 的 差 异 具 有 统 计 学 差 异, RE 患 者 的 血 糖 控 制 不 良. 既 往 研 究 发 现, 随 着 病 程 延 长, 患 者 RE 的 发 生 率 逐 渐 升 高 [10], 但 本 次 创 新 盘 点 本 次 研 究 中 分 析 了 是 肝 脏 的 超 声 定 量 检 查 与 肝 脏 炎 症 的 相 关 性, 研 究 中, 单 纯 性 脂 肪 肝 及 NASH 患 者 的 超 声 定 量 检 查 结 果 具 有 显 著 差 异, 且 Logistic 多 因 素 分 析 显 示 超 声 定 量 检 查 结 果 与 NASH 具 有 相 关 性, 影 像 学 检 查 结 果 高 级 对 NASH 的 诊 断 具 有 提 示 意 义, 具 有 提 示 意 义 尽 管 少 数 NASH 患 者 的 检 查 结 果 可 能 呈 低 级 别, 但 结 合 其 他 血 生 化 检 查 结 果 指 标 可 以 增 强 其 筛 查. 研 究 中 并 未 用 超 声 检 查 作 为 鉴 别 单 纯 性 脂 肪 肝 及 NASH, 主 要 关 注 的 是 超 声 量 化 检 查 对 NASH 提 示 意 义. WCJD
4 应 用 要 点 超 声 定 量 检 查 结 果 与 NASH 具 有 相 关 性, 影 像 学 检 查 结 果 高 级 对 NASH 的 诊 断 具 有 提 示 意 义, 具 有 提 示 意 义 尽 管 少 数 NASH 患 者 的 检 查 结 果 可 能 呈 低 级 别, 但 结 合 其 他 血 生 化 检 查 结 果 指 标 可 以 增 强 其 筛 查. 尽 管 腹 部 超 声 量 化 检 查 不 能 取 代 病 理 检 查 对 NASH 及 单 纯 性 脂 肪 肝 进 行 诊 断 及 鉴 别, 但 结 合 其 他 的 指 标 ( 血 糖 血 脂 及 肝 功 能 检 查 指 标 ), 腹 部 超 声 在 糖 尿 病 患 者 合 并 非 酒 精 性 肝 炎 的 筛 查 中 具 有 应 用 价 值. 表 1 两 组 患 者 基 线 资 料 比 较 n (%) 项 目 RE 组 非 RE 组 t /χ 2 值 P 值 年 龄 ( 岁 ) 69.2± ± >0.05 病 程 ( 年 ) 11.4± ± <0.05 男 / 女 21/14 36/ >0.05 肥 胖 15(42.86) 16(28.07) >0.05 烟 酒 史 12(34.29) 11(19.30) >0.05 特 殊 饮 食 习 惯 19(54.29) 16(28.07) <0.05 应 用 NASIDs 12(34.29) 7(12.28) <0.05 胰 岛 素 促 泌 剂 4(11.43) 24(42.11) <0.05 双 胍 类 8(22.86) 12(21.05) α- 糖 苷 酶 抑 制 剂 7(20.00) 11(19.30) 噻 唑 烷 二 酮 类 6(17.14) 8(19.30) 胰 岛 素 及 其 类 似 物 10(28.57) 2(3.51) - - RE: 反 流 性 食 管 炎 ; NSAIDs: 非 甾 体 抗 炎 药. 表 2 两 组 患 者 血 生 化 检 查 结 果 比 较 (mean±sd) 项 目 RE 组 非 RE 组 t 值 P 值 FPG(mmol/L) 8.31± ± <0.05 HbA1c(%) 8.12± ± <0.05 TC(mmol/L) 4.92± ± >0.05 TG(mmol/L) 1.49± ± >0.05 LDL-C(mmol/L) 2.69± ± >0.05 HDL-C(mmol/L) 1.01± ± >0.05 胰 岛 素 (μu/ml) 7.21± ± <0.05 胃 泌 素 (ng/l) ± ± <0.05 胃 动 素 (ng/l) ± ± <0.05 胰 高 血 糖 素 (ng/l) ± ± <0.05 RE: 反 流 性 食 管 炎 ; FPG: 空 腹 血 糖 ; HbA1c: 糖 化 血 红 蛋 白 ; TC: 总 胆 固 醇 ; TG: 三 酰 甘 油 ; LDL-C: 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 ; HDL-C: 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇. 表 3 患 者 自 主 神 经 功 能 及 胃 排 空 检 查 n (%) 分 组 自 主 神 经 功 能 异 常 胃 排 空 障 碍 RE 组 21(60.00) 19(54.29) 非 RE 组 14(24.56) 15(26.32) χ 2 值 P 值 <0.05 <0.05 RE: 反 流 性 食 管 炎. 研 究 中 病 程 与 T2DM 合 并 RE 无 明 显 相 关 性. 血 糖 控 制 不 良 NSAIDs 应 用 及 特 殊 饮 食 习 惯 是 [11] T2DM 合 并 RE 的 危 险 因 素. 周 旭 萍 等 的 研 究 发 现 T2DM 患 者 的 血 糖 控 制 情 况 可 以 明 显 影 响 RE 的 治 疗 有 效 性 及 严 重 程 度, 血 糖 控 制 不 佳 患 者 并 发 症 的 发 生 率 明 显 升 高, 提 示 积 极 控 制 血 糖 对 患 者 RE 的 预 防 及 治 疗 具 有 重 要 意 义. 老 年 糖 尿 病 常 合 并 有 多 种 躯 体 性 疾 病, 部 分 患 者 需 要 口 服 阿 司 匹 林 等 药 物 预 防 心 血 管 并 发 症, 但 上 述 药 物 的 长 期 应 用 可 以 诱 发 胃 食 管 反 流 及 食 管 黏 膜 等 损 害, 增 加 RE 的 发 生 风 险 [12]. 日 常 不 良 的 饮 食 习 惯 是 诱 发 RE 的 重 要 因 素 : 大 量 饮 浓 茶 或 咖 啡 可 以 刺 激 胃 酸 分 泌 ; 餐 后 平 卧 造 成 腹 压 及 胃 压 上 升, 增 加 胃 内 容 物 逆 流 的 机 会 ; 进 食 过 快 使 食 物 难 以 消 化, 胃 排 空 延 迟, 增 加 胃 食 管 反 流 的 发 生 风 险 [13]. 自 主 神 经 功 能 异 常 胃 排 空 障 碍 及 胃 肠 道 激 素 分 泌 增 加 与 T2DM 合 并 RE 的 密 切 相 关. 自 主 神 经 病 变 是 糖 尿 病 的 常 见 并 发 症, 可 以 累 WCJD
5 表 4 T2DM 合 并 RE 危 险 因 素 的 Logistic 分 析 因 素 β Wald 值 P 值 OR(95%CI) 病 程 ( ) 特 殊 饮 食 习 惯 ( ) NSAIDs ( ) 糖 尿 病 药 物 ( ) FPG ( ) HbA1c ( ) 胰 岛 素 ( ) 胃 泌 素 ( ) 胃 动 素 ( ) 胰 高 血 糖 素 ( ) 自 主 神 经 功 能 异 常 ( ) 胃 排 空 障 碍 ( ) T2DM: 2 型 糖 尿 病 ; RE: 反 流 性 食 管 ; NSAIDs: 非 甾 体 抗 炎 药 ; HbA1c: 糖 化 血 红 蛋 白 ; FPG: 空 腹 血 糖. 名 词 解 释 超 声 量 化 检 查 : 即 利 用 超 声 检 查 对 脂 肪 肝 进 行 分 级. 肝 区 近 场 回 升 弥 漫 性 增 强, 远 场 回 声 逐 渐 衰 减 ; 肝 内 管 道 结 构 不 清 ; 肝 脏 轻 度 肿 大, 边 缘 角 钝 ; 彩 色 超 声 多 普 勒 显 示 肝 内 彩 色 血 流 信 号 减 少 或 不 易 显 示, 血 管 走 向 真 长 ; 肝 右 叶 包 膜 及 横 膈 回 声 显 示 不 清 或 不 完 整. 符 合 第 一 项 及 二 至 四 项 任 意 一 项 为 轻 度 ; 具 备 第 一 项 及 二 至 四 项 两 项 为 中 度 ; 具 备 第 一 项 及 二 至 四 项 两 项 及 第 五 项 为 重 度. 及 全 身 各 个 系 统, 累 及 消 化 系 统 可 以 影 响 食 管 蠕 动 及 胃 排 空. 糖 尿 病 患 者 食 管 常 呈 普 遍 性 扩 张, 患 者 存 在 原 发 性 蠕 动 减 少 和 缺 乏, 非 蠕 动 性 收 缩 增 加, 食 管 排 空 延 迟, 部 分 患 者 食 管 下 方 括 约 肌 压 力 降 低 ; 糖 尿 病 自 主 神 经 病 变 还 可 以 导 致 胃 排 空 延 迟, 蠕 动 波 减 少 或 缺 乏, 甚 至 发 生 逆 蠕 动, 患 者 出 现 胃 食 管 反 流, 进 展 为 RE [14,15]. 糖 尿 病 患 者 常 存 在 微 血 管 病 变, 局 部 缺 血 神 经 营 养 障 碍, 胃 肠 道 平 滑 肌 变 性, 正 常 舒 缩 功 能 障 碍 [16]. 胃 肠 道 激 素 在 消 化 道 内 分 布 广 泛, 对 胃 肠 运 动 具 有 重 要 的 调 节 作 用, 糖 尿 病 患 者 的 胃 肠 激 素 发 生 明 显 变 化, 本 次 研 究 中, 与 非 RE 患 者 相 比, RE 患 者 胃 动 素 胃 泌 素 水 平 明 显 升 高. 胃 动 素 是 调 节 胃 肠 运 动 的 主 要 激 素, 能 选 择 性 引 起 消 化 间 期 以 移 行 复 合 运 动 Ⅲ 相 的 强 烈 收 缩, 促 进 胃 排 空. RE 患 者 胃 排 空 延 迟 导 致 胃 潴 留, 胃 壁 持 续 扩 张 及 松 弛, 胃 动 素 分 泌 增 加, 食 物 中 脂 肪 及 蛋 白 质 对 胃 动 素 的 分 泌 具 有 刺 激 作 用, 患 者 的 胃 动 素 水 平 升 高 ; 同 时 患 者 血 糖 升 高 可 以 降 低 胃 内 平 滑 肌 对 胃 动 素 的 反 应 性, 故 胃 动 素 水 平 的 升 高 是 T2DM 合 并 R E 的 危 险 因 素 [17,18]. 伴 有 神 经 病 变 的 T2DM 患 者 的 胃 泌 素 水 平 显 著 升 高, 胃 泌 素 可 以 抑 制 胃 壁 自 发 性 及 胃 动 素 诱 导 的 活 动, 抑 制 胃 肠 蠕 动, 引 起 胃 电 节 律 紊 乱, 影 响 胃 排 空 [19]. 胰 高 血 糖 素 不 仅 可 以 抑 制 胰 岛 素 的 分 泌, 还 可 以 降 低 胃 动 力, 阻 碍 胃 排 空. RE 患 者 胰 高 血 糖 素 水 平 显 著 升 高, 但 胰 高 血 糖 素 与 RE 发 生 无 明 显 相 关 性 [20]. 总 之, 特 殊 饮 食 习 惯 NSAIDs FPG HbA1c 高 胃 泌 素 胃 动 素 自 主 神 经 功 能 异 常 及 胃 排 空 障 碍 是 T2DM 合 并 RE 的 危 险 因 素. 积 极 控 制 血 糖 对 T2DM 合 并 RE 具 有 重 要 意 义, 同 时 临 床 上 应 重 视 RE 的 预 防 工 作, 纠 正 不 良 生 活 习 惯, 并 慎 用 对 胃 食 管 黏 膜 有 刺 激 作 用 的 药 物. 4 参 考 文 献 1 Genuth S, Alberti KG, Bennett P, Buse J, Defronzo R, Kahn R, Kitzmiller J, Knowler WC, Lebovitz H, Lernmark A, Nathan D, Palmer J, Rizza R, Saudek C, Shaw J, Steffes M, Stern M, Tuomilehto J, Zimmet P. Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus. Diabetes Care 2003; 26: [PMID: DOI: /diacare ] 2 瞿 国 强, 胡 宏 艳, 李 安, 郭 金 芝, 梁 先 发, 汤 胜 军, 龙 翔, 钱 立 康, 程 雪 霞, 曹 彬. 胃 食 管 反 流 病 患 者 生 活 质 量 调 查 187 例. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2010; 18: 翟 春 颖, 邢 玉 静. 胃 食 管 反 流 病 与 2 型 糖 尿 病 及 其 并 发 症 的 相 关 性 研 究. 中 国 医 刊 2014; 49: 周 旭 萍, 刘 尚 忠. 老 年 糖 尿 病 合 并 胃 食 管 反 流 患 者 的 临 床 观 察. 中 国 糖 尿 病 杂 志 2015; 23: 郭 立 新. 无 创 筛 查 糖 尿 病 的 方 法. 中 华 糖 尿 病 杂 志 2013; 5: 中 华 医 学 会 消 化 内 镜 学 分 会. 反 流 性 食 管 炎 诊 断 及 治 疗 指 南 (2003 年 ). 中 华 消 化 内 镜 杂 志 2004; 21: 何 英 剑, 陶 秋 山, 李 晓 婷, 孙 凤, 詹 思 延. 性 别 年 龄 对 成 人 BMI 超 重 与 肥 胖 诊 断 标 准 影 响. 中 国 公 共 卫 生 2009; 25: 向 旭. 胃 肠 激 素 与 糖 尿 病 并 发 胃 食 管 反 流 病. 胃 肠 病 学 和 肝 病 学 杂 志 2013; 22: 向 旭, 朱 妍, 朱 海 杭. 糖 尿 病 与 胃 食 管 反 流 病 临 床 流 行 病 学 研 究. 胃 肠 病 学 和 肝 病 学 杂 志 2014; 23: 王 颖, 史 云 菊, 燕 树 勋, 李 桓, 潘 延, 林 艳 杰. 泮 托 拉 唑 联 合 伊 托 必 利 治 疗 2 型 糖 尿 病 合 并 反 流 性 食 管 炎 WCJD
6 同 行 评 价 本 文 研 究 设 计 较 为 合 理, 切 合 临 床 实 践, 结 论 对 临 床 治 疗 具 有 一 定 的 指 导 意 义. 疗 效 观 察. 现 代 中 西 医 结 合 杂 志 2012; 21: 周 旭 萍, 何 荣 海, 全 红, 钟 义 春, 周 樱, 王 剑 美, 徐 湘 华. 老 年 2 型 糖 尿 病 患 者 反 流 性 食 管 炎 临 床 特 点 和 疗 效 的 影 响 因 素. 胃 肠 病 学 2014; 19: 周 文 武, 吴 华 勇, 邹 多 武. 胃 食 管 反 流 病 相 关 因 素 研 究. 中 国 医 师 杂 志 2013; 15: 韩 佰 花, 李 玉 琴, 唐 彤 宇. 老 年 人 胃 食 管 反 流 病 的 研 究 进 展. 中 国 老 年 学 杂 志 2013; 33: 赫 广 玉, 刘 玉 佳, 谢 晓 娜, 李 梅, 王 桂 侠. 糖 尿 病 自 主 神 经 病 变 - 胃 轻 瘫 发 病 机 制 及 诊 治 研 究 进 展. 中 国 老 年 学 杂 志 2013; 33: 严 晋, 卜 平. 糖 尿 病 患 者 消 化 道 自 主 神 经 病 变 研 究 进 展. 胃 肠 病 学 和 肝 病 学 杂 志 2014; 23: 何 莉 莉. 厄 贝 沙 坦 对 糖 尿 病 胃 轻 瘫 大 鼠 瘦 素 及 胃 微 血 管 病 变 的 影 响. 石 家 庄 : 河 北 医 科 大 学, 李 九 文, 吕 娜. 2 型 糖 尿 病 胃 动 力 变 化 及 枸 橼 酸 莫 沙 必 利 对 糖 尿 病 胃 轻 瘫 患 者 的 疗 效. 重 庆 医 学 2014; 43: 刘 云, 孙 岩, 薛 绮 萍, 李 建 民. 糖 尿 病 胃 轻 瘫 的 诊 断 及 发 病 机 制. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2007; 15: 薛 蓬. 2 型 糖 尿 病 伴 胃 动 力 液 体 排 空 功 能 障 碍 患 者 胃 黏 膜 组 织 胃 泌 素 生 长 激 素 和 神 经 降 压 素 的 临 床 观 察. 中 国 糖 尿 病 杂 志 2013; 21: 李 雪 梅, 魏 良 洲, 田 字 彬, 王 利 华, 丁 雪 丽, 苗 瑛 晖. 胰 高 血 糖 素 样 肽 -1 对 糖 尿 病 大 鼠 胃 排 空 的 非 受 体 通 路 的 影 响. 胃 肠 病 学 和 肝 病 学 杂 志 2014; 23: 编 辑 : 于 明 茜 电 编 : 都 珍 珍 ISSN (print) ISSN (online) DOI: Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 世 界 华 人 消 化 杂 志 外 文 字 符 标 准 消 息 本 刊 讯 本 刊 论 文 出 现 的 外 文 字 符 应 注 意 大 小 写 正 斜 体 与 上 下 角 标. 静 脉 注 射 iv, 肌 肉 注 射 im, 腹 腔 注 射 ip, 皮 下 注 射 sc, 脑 室 注 射 icv, 动 脉 注 射 ia, 口 服 po, 灌 胃 ig. s( 秒 ) 不 能 写 成 S, kg 不 能 写 成 Kg, ml 不 能 写 成 ML, lcpm( 应 写 为 1/min) E%( 仪 器 效 率 ) 60 = Bq, ph 不 能 写 PH 或 P H, H pylori 不 能 写 成 HP, T1/2 不 能 写 成 tl/2 或 T, V max 不 能 Vmax, µ 不 写 为 英 文 u. 需 排 斜 体 的 外 文 字, 用 斜 体 表 示. 如 生 物 学 中 拉 丁 学 名 的 属 名 与 种 名, 包 括 亚 属 亚 种 变 种. 如 幽 门 螺 杆 菌 (Helicobacter pylori, H.pylori ), Ilex pubescens Hook, et Arn.var. glaber Chang( 命 名 者 勿 划 横 线 ); 常 数 K ; 一 些 统 计 学 符 号 ( 如 样 本 数 n, 均 数 mean, 标 准 差 SD, F 检 验, t 检 验 和 概 率 P, 相 关 系 数 r ); 化 学 名 中 标 明 取 代 位 的 元 素 旋 光 性 和 构 型 符 号 ( 如 N, O, P, S, d, l ) 如 n -(normal, 正 ), N -(nitrogen, 氮 ), o -(ortho, 邻 ), O -(oxygen, 氧, 习 惯 不 译 ), d -(dextro, 右 旋 ), p -(para, 对 ), 例 如 n -butyl acetate( 醋 酸 正 丁 酯 ), N -methylacetanilide(n- 甲 基 乙 酰 苯 胺 ), o -cresol( 邻 甲 酚 ), 3-O -methyl-adrenaline(3-o- 甲 基 肾 上 腺 素 ), d -amphetamine( 右 旋 苯 丙 胺 ), l -dopa( 左 旋 多 巴 ), p -aminosalicylic acid( 对 氨 基 水 杨 酸 ). 拉 丁 字 及 缩 写 in vitro, in vivo, in situ ; Ibid, et al, po, vs ; 用 外 文 字 母 代 表 的 物 理 量, 如 m ( 质 量 ), V ( 体 积 ), F ( 力 ), p ( 压 力 ), W ( 功 ), v ( 速 度 ), Q ( 热 量 ), E ( 电 场 强 度 ), S( 面 积 ), t ( 时 间 ), z ( 酶 活 性, kat), t ( 摄 氏 温 度, ), D ( 吸 收 剂 量, Gy), A ( 放 射 性 活 度, Bq), ρ( 密 度, 体 积 质 量, g/l), c ( 浓 度, mol/l), j( 体 积 分 数, ml/l), w ( 质 量 分 数, mg/g), b ( 质 量 摩 尔 浓 度, mol/g), l ( 长 度 ), b ( 宽 度 ), h ( 高 度 ), d ( 厚 度 ), R ( 半 径 ), D ( 直 径 ), T max, C max, V d, T 1/2 CI 等. 基 因 符 号 通 常 用 小 写 斜 体, 如 ras, c-myc ; 基 因 产 物 用 大 写 正 体, 如 P16 蛋 白. WCJD
7 Published by Baishideng Publishing Group Inc 8226 Regency Drive, Pleasanton, CA 94588, USA Fax: Telephone: I SSN Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路 2
简 略 版 本 :2015 3 10 2016 2021 全 球 卫 生 部 门 病 毒 性 肝 炎 战 略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路
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