台中榮民總醫院人體試驗委員會

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1 編 號 :IRB- 本 會 - 工 作 常 規 附 件 6.4- 紀 錄 撰 寫 格 式 臺 中 榮 民 總 醫 院 第 二 人 體 試 驗 委 員 會 第 104-B-10 次 會 議 紀 錄 ( 網 路 版 ) 會 議 日 期 :2015 年 10 月 27 日 (Tuesday) 會 議 時 間 : 下 午 14:00 至 17:00 地 點 : 研 究 大 樓 三 樓 308 會 議 室 出 席 委 員 : 非 生 物 醫 學 科 學 領 域 ( 男 ): 東 海 大 學 江 朝 聖 助 理 教 授 ( 院 外 ) 東 海 大 學 翁 紹 仁 助 理 教 授 ( 院 外 ), 共 2 位 非 生 物 醫 學 科 學 領 域 ( 女 ): 劉 寶 愛 委 員 ( 院 內 ) 靜 宜 大 學 陳 佩 君 助 理 教 授 ( 院 外 ) 東 海 大 學 謝 明 麗 教 授 ( 院 外 ) 陳 薪 如 委 員 ( 院 外 ), 共 4 位 生 物 醫 學 科 學 領 域 ( 男 ): 李 少 武 委 員 ( 院 內 ) 許 承 恩 委 員 ( 院 內 ) 滕 傑 林 委 員 ( 院 內 ) 嘉 義 分 院 王 立 敏 委 員 ( 院 內 ), 共 4 位 生 物 醫 學 科 學 領 域 ( 女 ): 吳 明 芬 委 員 ( 院 內 ) 嘉 義 分 院 黃 蜀 雯 委 員 ( 院 內 ), 共 2 位 請 假 委 員 : 許 正 園 主 任 委 員 ( 院 內 ) 陳 得 源 副 主 任 委 員 ( 院 內 ) 張 育 華 律 師 ( 院 外 ) 衛 福 部 豐 原 醫 院 童 潔 真 主 任 ( 院 外 ), 共 4 位 列 席 人 員 : 護 理 部 張 碧 華 護 理 長 護 理 部 陳 昱 芬 副 護 理 長 主 席 : 吳 明 芬 委 員 祕 書 處 人 員 : 梁 利 達 執 行 祕 書 沈 宛 臻 王 寵 惠 記 錄 : 沈 宛 臻 王 寵 惠 1. 主 席 報 告 : 1.1 委 員 會 議 出 席 情 況 應 到 16 人, 實 到 12 人, 超 過 二 分 之 ㄧ, 且 含 非 機 構 內 委 員 生 物 醫 學 背 景 委 員 及 非 生 物 醫 學 背 景 委 員 不 同 性 別 委 員 符 合 規 定 1/3 之 比 率, 符 合 開 會 成 立 之 法 定 人 數 1.2 宣 讀 利 益 迴 避 原 則 ( 詳 如 議 程 ) 1.3 會 議 討 論 與 審 查 案 件 內 容 皆 須 遵 守 保 密, 請 勿 於 醫 院 公 開 場 所, 談 論 審 查 內 容 及 議 論 案 件 2. 工 作 報 告 :( 略 ) 3. 核 准 前 期 會 議 記 錄 : 3.1 第 104-B-09 次 一 般 審 查 之 投 票 案 共 3 件, 核 准 0 件 修 正 後 核 准 2 件 修 正 後 複 審 1 件 不 核 准 0 件 未 討 論 0 件 於 104 年 09 月 25 日 請 委 員 審 閱, 經 主 任 委 員 核 准 後, 呈 送 院 長 室 監 督 覆 閱, 請 委 員 於 大 會 進 行, 並 確 認 內 容 正 確 性 4. 一 般 審 查 案 : 共 2 件 4.1 申 請 編 號 :CF15238B 計 畫 名 稱 : 呼 吸 面 罩 壓 力 感 測 之 穿 戴 式 且 具 無 線 訊 號 傳 輸 模 組 評 估 ( 自 行 研 究 ) 試 驗 主 持 人 : 覃 俊 士 醫 師 ( 協 同 主 持 人 張 碧 華 護 理 師 蒞 會 報 告 與 意 見 溝 通 ) 會 議 討 論 委 員 報 告 計 畫 內 容 以 及 綜 合 審 查 意 見 ( 略 ) 主 席 : 請 問 院 外 委 員 及 非 醫 療 委 員 對 此 計 畫 是 否 還 有 意 見? 會 議 決 議 投 票 記 錄 : 核 准 0 票 修 正 後 核 准 7 票 修 正 後 複 審 3 票 不 核 准 1 票 未 全 面 參 與 討 論 1 票 棄 權 0 票 審 查 結 果 : 修 正 後 核 准 第 1 頁, 共 30 頁

2 附 帶 決 議 :(1) 計 畫 主 持 人 補 件 後 請 原 審 查 委 員 再 審 (2) 本 案 需 同 步 送 衛 生 福 利 部 審 查 追 蹤 頻 率 : 半 年 一 次 4.2 申 請 編 號 :CF15262B 計 畫 名 稱 : 園 藝 治 療 活 動 對 精 神 病 人 治 療 成 效 探 討 ( 院 內 計 畫 ) 試 驗 主 持 人 : 陳 昱 芬 副 護 理 長 會 議 討 論 委 員 報 告 計 畫 內 容 以 及 綜 合 審 查 意 見 ( 略 ) 醫 療 委 員 : 主 席 : 請 問 院 外 委 員 及 非 醫 療 委 員 對 此 計 畫 是 否 還 有 意 見? 會 議 決 議 投 票 記 錄 : 核 准 3 票 修 正 後 核 准 9 票 修 正 後 複 審 0 票 不 核 准 0 票 未 全 面 參 與 討 論 0 票 棄 權 0 票 審 查 結 果 : 修 正 後 核 准 追 蹤 頻 率 : 一 年 一 次 5. 提 本 次 會 議 報 備 簡 易 審 查 同 意 案 : 共 7 件 編 號 主 持 人 計 畫 名 稱 1 CE15239B 張 峰 玉 口 腔 癌 病 患 行 皮 瓣 重 建 手 術 後 疾 病 認 知 及 其 相 關 因 素 之 探 討 2 SE15241B 吳 明 儒 末 期 腎 臟 病 人 接 受 不 同 透 析 治 療 方 式 之 成 本 效 益 分 析 3 CE15242B 呂 建 興 以 杜 普 勒 經 陰 道 超 音 波 來 評 估 第 二 型 子 宮 內 膜 癌 其 子 宮 肌 肉 層 侵 犯 深 度 4 SE15243B 蘇 盈 臻 創 意 活 動 輔 具 對 機 構 老 年 住 民 健 康 狀 況 之 探 討 5 SC15255B 吳 明 儒 6 SE15259B 張 惠 娟 一 項 隨 機 分 配 雙 盲 安 慰 劑 對 照 平 行 分 組 多 中 心 以 事 件 為 導 向 的 第 III 期 試 驗, 針 對 臨 床 診 斷 患 有 糖 尿 病 腎 臟 疾 病 的 第 2 型 糖 尿 病 受 試 者, 研 究 使 用 標 準 照 護 加 上 finerenone 治 療 腎 臟 疾 病 惡 化 的 安 全 性 與 療 效 C-IRB 副 審 計 畫 到 院 前 心 跳 停 止 病 患 心 跳 回 復 之 相 關 因 素 探 討 - 以 嘉 義 某 區 域 醫 院 為 例 7 CE15260B 周 佳 滿 接 受 腹 腔 鏡 手 術 之 嬰 幼 兒 的 手 術 相 關 指 標 分 析 6. 提 本 次 會 議 報 備 免 審 同 意 案 : 共 1 件 編 號 主 持 人 計 畫 名 稱 1 CW15256B 潘 宏 川 活 體 動 物 神 經 毒 性 評 估 7. 提 本 次 會 議 討 論 專 案 進 口 案 : 共 1 件 編 號 主 持 人 委 員 審 查 意 見 大 會 審 查 結 果 1 TE15063B 滕 傑 林 ( 計 畫 名 稱 : 專 案 1. 本 案 申 請 藥 品 obinutuzumab ( GAZYVA, GA101 ) 的 仿 單 內 容 為 適 用 於 與 chlorambucil 併 用, 治 療 先 前 未 曾 接 受 過 第 2 頁, 共 30 頁 同 意 本 案 申 請 ( 核 准 11 票 )

3 進 口 obinutuzu mab( GAZYVA, GA101 ) 1000mg/si ngle-use vial / 陳 O 甄 ) 治 療, 且 具 有 合 併 症 (comorbidities) 而 不 適 合 接 受 含 fludarabine 治 療 的 CD20 陽 性 慢 性 淋 巴 球 性 白 血 病 (CLL) 患 者, 本 次 申 請 病 人 診 斷 為 non-hodgkin s lymphoma, 明 顯 不 符 合 該 藥 品 之 適 應 症, 建 議 提 大 會 討 論 並 請 主 持 人 出 席 說 明 專 案 進 口 之 原 因 2. 同 意 書 最 後 一 頁 計 畫 主 持 人 簽 名 與 日 期 應 補 上 回 覆 意 見 : 1. 該 病 患 使 用 此 新 藥 物 為 國 外 原 廠 醫 療 部 門 依 據 病 患 病 況 審 核, 雖 成 份 相 同 但 是 給 予 此 病 患 的 適 應 症 不 同, 包 裝 也 會 不 同 ; 用 於 此 病 患 ( 使 用 之 reference 已 於 先 前 附 上 ), 屬 於 藥 廠 專 案 審 核 之 無 償 給 藥, 希 望 能 對 於 此 病 患 能 有 所 幫 助 也 希 望 能 夠 有 機 會 出 席 會 議 說 明 此 藥 物 使 用 之 原 因 2. 往 後 會 更 加 注 意, 謝 謝 指 導 8. 提 本 次 會 議 報 備 專 案 進 口 同 意 案 : 由 1 位 委 員 審 查 : 共 1 件 編 號 主 持 人 計 畫 名 稱 1 TE15062B 楊 O 舜 9. 提 本 次 會 議 討 論 修 正 案 審 查 案 : 共 5 件 專 案 進 口 Harvoni (Each film- coated tablet contains 90 mg ledipasvir and 400 mg sofosbuvir) / 劉 富 鈞 編 號 主 持 人 委 員 審 查 意 見 大 會 審 查 結 果 1 SF14003B ( 計 畫 名 稱 : 針 對 荷 爾 蒙 受 體 陽 性 / HER2 陰 性 之 局 部 晚 期 或 轉 移 乳 癌 的 停 經 前 患 者, 使 用 tamoxifen 加 上 goserelin acetate, 併 用 BYL719 或 buparlisib (BKM120) 之 第 二 期 隨 機 分 配 試 驗 葉 大 成 1. 本 修 正 案 為 實 驗 設 計 與 primary endpoints 很 重 大 的 改 變 建 議 主 持 人 重 提 新 案, 以 便 進 一 步 審 核 1. 本 修 正 案 為 針 對 荷 爾 蒙 受 體 陽 性 / HER2 陰 性 之 局 部 晚 期 或 轉 移 乳 癌 的 停 經 前 患 者, 使 用 tamoxifen 加 上 goserelin acetate, 併 用 BYL719 或 buparlisib (BKM120) 之 第 二 期 隨 機 分 配 試 驗 2. 修 正 內 容 變 更 試 驗 計 畫 書, 包 含 從 第 II 期 試 驗 變 更 為 第 Ib 期 劑 量 降 階 設 計 主 要 改 變 研 究 設 計 進 行 方 法 分 析 方 法 主 要 及 次 要 試 驗 目 標 等, 為 了 要 決 定 與 Tamoxifen 及 Goserelin 併 用 時, alpelisib (BYL719) 及 buparlisib (bkm) 的 最 大 耐 受 計 量 (MTDs) 及 / 或 第 II 期 試 驗 的 建 議 劑 量 (RP2Ds) 修 正 內 容 已 載 明 : 使 用 之 藥 物 劑 量 在 試 驗 過 程 中 不 會 增 加, 為 劑 量 降 階 設 計 第 3 頁, 共 30 頁 核 准 ( 核 准 12 票 )

4 ) 3. 受 試 者 同 意 書 沒 有 敘 明 (1) 此 試 驗 預 計 進 行 的 時 間 ( 最 長 年 限 ) 為 何? (2) 本 院 擬 收 病 人 數? 請 一 併 修 正 4. 本 修 正 案 涉 及 研 究 設 計 及 進 行 方 法 的 改 變 分 析 方 法 改 變 主 要 及 次 要 試 驗 目 標 的 改 變 納 入 / 排 除 條 件 的 改 變 受 試 者 安 全 性 資 料 的 變 更 等 多 項 內 容 重 大 修 正, 建 議 提 大 會 討 論 回 覆 意 見 : 感 謝 委 員 意 見 此 試 驗 的 設 計 是 從 先 前 其 他 臨 床 試 驗 所 獲 得 的 alpelisib (BYL719) 及 buparlisib (bkm) 的 標 準 建 議 劑 量 開 始 使 用, 合 併 tamoxifen 及 goserelin 用 於 治 療 病 人 基 本 假 說 是,tamoxifen 及 goserelin 並 沒 有 特 殊 毒 性, 學 理 上 亦 不 會 影 響 alpelisib (BYL719) 及 buparlisib (bkm) 的 藥 物 代 謝, 因 此, 使 用 傳 統 建 議 劑 量 作 為 起 始 劑 量, 若 在 前 六 位 病 人 有 達 到 最 大 耐 受 計 量 (MTDs) 的 規 定, 則 會 dose de-escalation, 將 劑 量 降 階 關 於 此 部 份 的 設 計, 在 原 始 計 畫 書 以 及 修 正 案 並 未 做 任 何 改 變 原 始 計 畫 書 對 於 試 驗 治 療 的 測 試, 首 先 採 取 3 加 3 的 傳 統 第 一 期 臨 床 試 驗 的 精 神, 小 心 觀 察 每 一 組 前 六 位 病 人 治 療 的 副 作 用, 根 據 dose limiting toxicity 決 定 接 下 來 Phase II 大 規 模 試 驗 的 建 議 劑 量, 並 進 行 相 關 藥 物 動 力 學 測 試 在 本 次 修 正 案 中, 有 關 建 議 劑 量 之 定 義 ( 每 一 組 前 六 位 收 案 病 人 沒 有 達 到 大 於 或 等 於 兩 位 病 人 有 dose limiting toxicity) dose levels 的 劑 量 規 定 以 及 調 整 標 準 以 及 相 關 藥 物 動 力 學 檢 驗 與 其 他 檢 查, 都 遵 照 原 始 計 畫 並 無 修 改 請 參 閱 原 計 畫 書 第 51 頁 4.1 節, 第 62 頁 table 6-2, 第 91 頁 7.2 節, 第 102 頁 8.5 節, 因 此 本 次 修 正 案 的 基 本 假 設 跟 原 始 計 畫 的 前 位 受 試 者 所 計 畫 執 行 的 基 本 設 計 並 無 不 同 本 次 修 正 案 最 大 的 改 變, 應 該 是 primary endpoint 及 相 關 的 前 幾 順 位 secondary endpoint 由 原 本 的 著 重 於 efficacy 的 評 估 與 統 計, 改 為 著 重 於 安 全 性 資 料 及 藥 物 動 力 學 分 析 以 符 合 此 計 畫 有 限 的 收 案 人 數 所 衍 生 的 有 限 資 訊 所 能 獲 得 的 合 理 的 報 告 由 於 收 案 人 數 減 少, 因 此 修 正 案 的 endpoints 的 資 訊 分 析 主 要 係 採 用 描 述 性 統 計, 不 會 驟 下 超 過 此 試 驗 所 蒐 集 的 有 限 資 訊 所 不 能 產 生 的 結 論 第 4 頁, 共 30 頁

5 2 SF13168B( 計 畫 名 稱 : 針 對 先 前 接 受 過 含 鉑 化 療 的 復 發 或 轉 移 性 頭 頸 部 鱗 狀 細 胞 癌 病 患, 評 估 buparlisib (BKM120) 併 用 paclitaxel 相 較 於 安 慰 劑 併 用 paclitaxel 的 療 效 之 第 二 期 多 中 心 隨 機 分 配 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗 ) 此 計 畫 書 修 正 案 亦 已 取 得 衛 生 福 利 部 及 其 他 機 構 之 委 員 會 核 准, 檢 附 衛 生 福 利 部 核 准 函 供 委 員 參 考, 請 委 員 諒 察 感 謝 委 員 意 見 試 驗 期 間 已 於 受 試 者 同 意 書 於 第 1 頁 計 畫 執 行 期 間 說 明, 本 院 預 計 收 案 人 數 則 已 於 同 意 書 第 9 頁 下 方 敘 明 本 院 預 計 納 入 3-4 位 林 進 清 1. 本 案 為 針 對 先 前 接 受 過 含 鉑 化 療 的 復 發 或 轉 移 性 頭 頸 部 鱗 狀 細 胞 癌 病 患, 評 估 buparlisib (BKM120) 併 用 paclitaxel 相 較 於 安 慰 劑 併 用 paclitaxel 的 療 效 之 第 二 期 多 中 心 隨 機 分 配 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗, 執 行 期 限 為 2015 年 8 月 5 日, 預 計 收 案 6-8 人, 目 前 收 案 5 人, 本 次 為 第 八 次 修 正 2. 此 次 變 更 主 要 為 因 試 驗 用 藥 潛 在 肝 毒 性 更 新 在 計 畫 書 中 的 肝 毒 性 的 醫 學 審 查 結 果 與 處 理 方 式, 更 新 受 試 者 同 意 書 中 的 安 全 性 資 訊 與 預 防 措 施 其 他 變 更 內 容 包 括 新 增 用 藥 指 示 刪 除 懷 孕 婦 女 之 定 義 釐 清 OS 分 析 所 需 病 例 數 等 用 語 3. 在 撤 銷 受 試 者 同 意 書 的 部 分, 本 次 修 正 加 入 如 受 試 者 撤 銷 同 意 書, 諾 華 將 持 續 結 存 並 使 用 所 有 研 究 結 果 和 因 試 驗 評 估 而 收 集 之 任 何 生 物 檢 體 字 樣, 此 處 應 如 研 究 結 束 後 檢 體 處 理 方 法 告 知 受 試 者 保 存 期 限 應 用 規 畫 與 給 予 受 試 者 勾 選 欄 位 以 表 達 其 同 意 4. 綜 觀 此 次 修 正 內 容 涉 及 檢 體 之 長 期 保 存 且 未 予 受 試 者 同 意 欄 位, 擬 提 大 會 討 論 本 研 究 係 針 對 先 前 接 受 過 含 鉑 化 療 的 復 發 或 轉 移 性 頭 頸 部 鱗 狀 細 胞 癌 病 患, 評 估 buparlisib (BKM120) 併 用 paclitaxel 相 較 於 安 慰 劑 併 用 paclitaxel 的 療 效 之 第 二 期 多 中 心 隨 機 分 配 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗 英 文 版 計 畫 書 及 中 英 文 試 驗 計 畫 書 摘 要, 修 正 處, 主 係 提 供 主 持 人 額 外 關 於 肝 毒 性 處 置 的 準 則, 敬 表 同 意 修 正 後 受 試 者 同 意 書 第 30 頁, 關 於 [ 撤 銷 受 試 者 同 意 書 ] 新 增 諾 華 將 持 續 保 存 並 使 用. 收 集 之 任 何 生 物 檢 體 部 分, 可 否 請 主 持 人 補 充 說 明, 受 試 者 既 屬 撤 銷 參 與 試 驗, 其 參 與 試 驗 時 檢 體, 是 否 應 由 當 事 人 決 定, 願 留 供 研 究 用 或 銷 毀 為 宜 同 意 修 正 後 推 荐 第 5 頁, 共 30 頁 修 正 後 核 准 ( 核 准 1 票 ; 修 正 後 核 准 11 票 ) 大 會 決 議 : 研 究 結 束 後 之 剩 餘 檢 體, 若 非 主 試 驗 所 必 需, 請 依 人 體 研 究 法 第 19 條 規 定 及 原 審 查 委 員 之 審 查 意 見, 增 列 勾 選 欄 位, 讓 受 試 者 表 達 其 自 主 意 願

6 註 : 滕 傑 林 委 員 迴 避 3 CF12251B( 計 畫 名 稱 : 等 速 及 等 張 肌 力 訓 練 對 於 急 性 腦 中 風 或 膝 關 節 置 換 術 後 病 患 功 能 回 復 及 細 胞 激 素 改 變 的 比 較 ) 回 覆 意 見 : 感 謝 委 員 意 見 受 試 者 於 撤 銷 受 試 者 同 意 書 後, 其 剩 餘 檢 體 處 理 方 式 同 研 究 結 束 後 檢 體 處 理 方 法 一 段 所 述, 並 將 請 受 試 者 於 該 段 下 方 欄 位 勾 選 表 達 其 意 願 故 修 正 [ 撤 銷 受 試 者 同 意 書 ] 部 分 之 內 容 為 : 如 研 究 結 束 後 檢 體 及 資 料 處 理 方 法 一 節 所 述, 若 您 同 意, 諾 華 將 持 續 保 存 並 使 用 所 有 研 究 結 果 和 因 試 驗 評 估 而 收 集 之 任 何 生 物 檢 體 ( 依 據 當 地 法 規 ), 請 於 該 段 下 方 表 達 您 的 選 擇, 請 見 受 試 者 同 意 書 p30 感 謝 委 員 意 見 受 試 者 於 撤 銷 受 試 者 同 意 書 後, 其 剩 餘 檢 體 處 理 方 式 同 研 究 結 束 後 檢 體 處 理 方 法 一 段 所 述, 並 將 請 受 試 者 於 該 段 下 方 欄 位 勾 選 表 達 其 意 願 故 修 正 [ 撤 銷 受 試 者 同 意 書 ] 部 分 之 內 容 為 : 如 研 究 結 束 後 檢 體 及 資 料 處 理 方 法 一 節 所 述, 若 您 同 意, 諾 華 將 持 續 保 存 並 使 用 所 有 研 究 結 果 和 因 試 驗 評 估 而 收 集 之 任 何 生 物 檢 體 ( 依 據 當 地 法 規 ), 請 於 該 段 下 方 表 達 您 的 選 擇, 請 見 受 試 者 同 意 書 p30 程 遠 揚 一 本 研 究 為 針 對 急 性 腦 中 風 或 膝 關 節 置 換 術 後 病 患 分 別 以 等 速 或 等 張 肌 力 訓 練 後, 比 較 其 功 能 回 復 及 細 胞 激 素 改 變 之 研 究 本 案 IRB 許 可 書 有 效 期 限 至 2015 年 11 月 5 日, 預 計 收 案 80 人, 已 收 案 24 人 二 本 次 修 正 原 因 為 增 加 收 案 族 群 及 測 量 內 容, 修 正 內 容 如 下 : 1. 修 正 計 畫 名 稱 為 : 等 速 及 等 張 肌 力 訓 練 對 於 急 性 腦 中 風 髖 關 節 置 換 術 或 膝 關 節 置 換 術 後 病 患 功 能 回 復 及 細 胞 激 素 改 變 的 比 較 2. 計 畫 書 : 增 加 髖 關 節 置 換 術 或 髖 於 各 相 關 項 目, 增 加 受 試 者 數 目 ( 增 加 髖 關 節 置 換 術 後 病 人 40 名, 共 計 120 名 ), 增 加 測 量 Oxford Hip Score 3. 受 試 者 同 意 書 : 更 改 計 畫 執 行 期 間 為 2015 年 9 月 22 日 年 12 月 31 日, 增 加 髖 關 節 置 換 術 或 髖 於 各 相 關 項 目, 增 加 受 試 者 數 目 ( 增 加 髖 關 節 置 換 術 後 病 人 40 名, 共 計 120 名 ), 第 6 頁, 共 30 頁 修 正 後 核 准 ( 修 正 後 核 准 12 票 ) 大 會 決 議 : 請 將 預 計 開 始 日 期 修 改 為 原 預 開 始 日 期

7 增 加 測 量 Oxford Hip Score 敘 述 4. 個 案 報 告 表 : 篩 選 條 件 及 資 料 紀 錄 表 增 加 髖 及 Oxford Hip Score 三 請 問 主 持 人 更 改 計 畫 執 行 期 間 為 2015 年 9 月 22 日 年 12 月 31 日, 是 要 重 新 收 案 嗎? 原 受 試 者 無 Oxford Hip Score 及 髖 關 節 之 評 估 指 標 量 測 值 是 否 影 響 後 續 統 計 分 析? 對 已 收 案 之 24 名 受 試 者 將 如 何 處 理? 另 請 補 附 Oxford Hip Score 評 分 表 樣 張 四 本 次 修 正 屬 低 風 險 修 正, 但 修 改 納 入 條 件 研 究 設 計 及 進 行 方 法, 建 議 提 大 會 討 論 本 案 為 單 一 中 心 之 研 究, 評 估 等 速 及 等 張 肌 力 訓 練 對 於 急 性 腦 中 風 或 膝 關 節 置 換 術 後 病 患, 在 功 能 回 復 及 細 胞 激 素 改 變 的 比 較 試 驗 許 可 期 限 至 2015 年 11 月 5 日, 預 計 收 案 80 人, 已 收 案 24 人, 其 中 5 人 因 為 未 按 時 回 來 復 健 而 退 出, 追 蹤 頻 率 為 一 年, 本 次 為 第 2 次 申 請 修 正 本 次 因 為 增 加 研 究 收 案 族 群 與 人 數 增 加 評 估 項 目 及 改 變 計 畫 執 行 期 間 等 因 素, 而 修 正 計 畫 書 受 試 者 同 意 書 個 案 報 告 表 相 關 修 正 內 容, 不 影 響 受 試 者 權 益, 擬 同 意 本 案 之 修 正 回 覆 意 見 : 一 本 研 究 原 為 針 對 急 性 腦 中 風 或 膝 關 節 置 換 術 後 病 患 分 別 以 等 速 或 等 張 肌 力 訓 練 後, 比 較 其 功 能 回 復 及 細 胞 激 素 改 變 之 研 究, 今 僅 為 增 加 收 案 族 群, 而 提 修 正 案, 感 謝 委 員 費 心 審 查 二 本 研 究 案 修 正 內 容 正 如 委 員 所 明 示 表 列, 感 謝 委 員 費 心 審 查 三 2015 年 9 月 22 日 是 我 們 提 修 正 案 的 日 子, 事 實 上 這 個 計 畫 早 已 從 2013 年 1 月 1 日 就 開 始 執 行 了, 我 們 並 沒 有 打 算 要 重 新 收 案 對 於 原 本 已 收 案 的 24 名 受 試 者, 由 於 其 均 為 中 風 後 的 病 患, 並 不 需 要 進 行 Oxford Hip Score 的 測 量, 因 此 完 全 不 會 影 響 後 續 統 計 分 析 已 收 案 的 24 名 中 風 患 者, 將 後 續 繼 續 收 案 進 行 統 計 分 析 作 業 謹 遵 委 員 指 示, 謝 謝! 我 們 的 確 僅 為 增 加 收 案 族 群, 而 提 修 正 案, 第 7 頁, 共 30 頁

8 感 謝 委 員 同 意 本 修 正 案 4 SC15188B( 計 畫 名 稱 : 一 項 第 三 期 多 中 心 開 放 標 示 隨 機 分 配 試 驗, 針 對 患 有 局 部 晚 期 或 轉 移 性 表 皮 生 長 因 子 受 體 (EGFR) T790M 突 變 呈 陽 性 之 非 小 細 胞 肺 癌 且 先 前 接 受 過 表 皮 生 長 因 子 受 體 酪 胺 酸 激 酶 抑 制 劑 (TKI) 療 法 的 患 者, 評 估 AZD9291 併 用 MEDI4736, 相 較 於 AZD9291 單 一 療 法 的 療 效 與 安 全 性 (CAURAL)) 張 基 晟 1. 本 案 為 一 項 第 三 期 多 中 心 開 放 標 示 隨 機 分 配 試 驗, 針 對 患 有 局 部 晚 期 或 轉 移 性 表 皮 生 長 因 子 受 體 (EGFR) T790M 突 變 呈 陽 性 之 非 小 細 胞 肺 癌 且 先 前 接 受 過 表 皮 生 長 因 子 受 體 酪 胺 酸 激 酶 抑 制 劑 (TKI) 療 法 的 患 者, 評 估 AZD9291 併 用 MEDI4736, 相 較 於 AZD9291 單 一 療 法 的 療 效 與 安 全 性, 執 行 期 限 為 2016/7/22, 預 計 於 本 院 收 案 10 人, 目 前 已 收 案 1 人 2. 本 案 此 次 修 正 原 因 為 副 作 用 發 生 情 形 增 加 (AZD9291 併 用 MEDI4736 之 第 一 期 藥 品 臨 床 試 驗 觀 察 到 insterstitial lung disease 發 生 率 大 量 增 加 10-60%) 而 有 重 大 安 全 性 更 新, 於 受 試 者 同 意 書 揭 露 此 點 而 要 求 已 參 與 試 驗 之 受 試 者 再 次 知 情 同 意, 且 將 暫 時 停 止 納 入 AZD9291 併 用 MEDI4736 之 新 病 患 3. 本 院 目 前 收 案 人 數 為 1, 修 正 之 受 試 者 同 意 書 已 適 當 揭 露 使 用 試 驗 用 藥 的 最 近 發 現 之 副 作 用 與 發 生 機 率, 已 納 入 之 受 試 者 應 可 充 份 了 解 並 再 次 行 使 同 意 權, 因 此 同 意 本 次 之 修 正, 並 提 大 會 進 行 本 案 為 一 項 多 國 多 中 心 之 第 三 期 試 驗, 採 隨 機 分 組 開 放 標 示 雙 組 平 行, 針 對 患 有 局 部 晚 期 或 轉 移 性 表 皮 生 長 因 子 受 體 (EGFR) T790M 突 變 呈 陽 性 之 非 小 細 胞 肺 癌 且 先 前 接 受 過 表 皮 生 長 因 子 受 體 酪 胺 酸 激 酶 抑 制 劑 (TKI) 療 法 的 患 者, 評 估 比 較 AZD9291 併 用 MEDI4736, 相 較 於 AZD9291 單 一 療 法 的 療 效 與 安 全 性 試 驗 許 可 期 限 2016 年 7 月 22 日, 本 案 預 定 收 案 10 人, 目 前 已 納 入 1 人 本 試 驗 因 為 於 2015 年 9 月 30 日 獲 知 一 項 重 要 安 全 性 新 資 訊, 試 驗 藥 廠 通 知 有 關 併 用 治 療 AZD9291/MEDI4736 於 2015 年 9 月 18 日 確 認 知 發 現 : 肺 部 疾 病 發 生 機 率 提 高 有 關 可 能 與 併 用 治 療 AZD9291/MEDI4736 有 關 所 以 將 採 取 的 措 施 包 括 暫 停 納 入 AZD9291 併 用 MEDI4736 之 新 病 患, 而 試 驗 主 持 人 將 與 已 納 入 者 討 論 並 取 得 其 知 情 同 意 本 次 修 正 已 將 此 新 訊 息 修 正 於 主 試 驗 受 試 者 同 意 書 Important New Safety Information 及 公 文 中 核 准 ( 核 准 9 票 ; 修 正 後 核 准 3 票 ) 附 帶 決 議 : 1. 追 蹤 頻 率 修 改 為 半 年 一 次 2. 請 確 實 告 知 受 試 者 副 作 用 增 加 之 嚴 重 性, 並 密 切 追 蹤 受 試 者 之 後 續 反 應 ; 受 試 者 若 發 生 SAE 時, 請 依 藥 品 優 良 臨 床 試 驗 準 則 (GCP) 第 106 條 規 定, 通 報 ADR 及 IRB 第 8 頁, 共 30 頁

9 註 : 梁 利 達 執 行 秘 書 申 請 迴 避 5 S10143B( 計 畫 名 稱 : 隨 機 分 配 雙 盲 第 二 期 / 第 三 期 臨 床 試 驗, 以 Globo H- KLH (OPT- 822) 主 動 免 疫 療 法 治 療 轉 移 性 之 乳 癌 患 者 ) 雖 然 本 次 修 正 之 相 關 安 全 性 資 料 將 於 新 版 同 意 書 中 告 知 受 試 者, 並 由 受 試 者 重 新 簽 署 核 准 之 新 版 受 試 者 同 意 書, 惟 二 藥 併 用 之 相 關 風 險 提 高, 對 受 試 者 生 命 安 全 有 影 響, 擬 將 本 案 送 提 大 會 討 論, 並 討 論 是 否 變 更 追 蹤 審 查 期 限 回 覆 意 見 : 感 謝 委 員 審 查 與 建 議 惟 因 先 前 填 寫 於 變 更 案 申 請 書 中 的 收 案 人 數 誤 植, 本 院 目 前 收 案 人 數 實 為 3 人, 並 附 上 更 正 後 變 更 案 申 請 書, 懇 請 同 意 更 正 新 版 受 試 者 同 意 書 如 經 審 查 同 意 後, 將 讓 已 納 入 之 受 試 者 再 次 完 成 知 情 同 意 程 序 感 謝 委 員 審 查 與 建 議 惟 因 先 前 填 寫 於 變 更 案 申 請 書 中 的 收 案 人 數 誤 植, 本 院 目 前 收 案 人 數 實 為 3 人, 並 附 上 更 正 後 變 更 案 申 請 書, 懇 請 同 意 更 正 本 案 將 依 大 會 審 查 結 果 與 委 員 會 相 關 規 定 繳 交 追 蹤 報 告 葉 大 成 核 准 1. 本 案 為 隨 機 分 配 雙 盲 第 二 期 / 第 三 期 臨 ( 核 准 8 票 ; 床 試 驗, 以 Globo H-KLH (OPT-822) 主 動 免 修 正 後 核 准 2 疫 療 法 治 療 轉 移 性 之 乳 癌 患 者, 執 行 期 限 為 票 ) 2015 年 10 月 26 日, 預 計 收 案 15 人, 目 前 已 收 附 帶 決 議 : 請 案 7 人, 本 次 為 第 十 二 次 修 正 於 電 話 告 知 藥 2. 本 次 修 正 於 主 持 人 手 冊 更 新 臨 床 試 驗 藥 物 品 副 作 用 及 相 資 訊 不 良 反 應 受 試 者 人 數 ( ) 與 廠 關 資 訊 時, 同 商 聯 絡 方 式 時 記 錄 於 病 歷 中 3. 於 受 試 者 同 意 者 更 新 協 同 主 持 人 資 訊 臨 床 試 驗 藥 物 資 訊 不 良 反 應 受 試 者 人 數 ( ) 醫 學 名 稱 與 新 增 見 證 人 簽 名 欄 位 應 屬 低 風 低 修 正, 同 意 修 正 本 次 修 正 主 要 為 更 新 臨 床 試 驗 資 訊, 包 含 藥 品 資 料 受 試 者 人 數 與 不 良 事 件, 同 時 新 增 協 同 主 持 人 更 正 醫 院 名 稱 以 及 參 考 文 獻 更 新 之 後 之 副 作 用 增 加, 且 嚴 重 不 良 反 應 由 一 例 增 加 為 三 例 同 意 修 正, 但 受 試 者 需 重 新 簽 署 同 意 書 回 覆 意 見 : 第 9 頁, 共 30 頁

10 10. 提 本 次 會 議 審 查 修 正 案 : 共 8 件 感 謝 委 員 同 意 修 正 感 謝 委 員 細 心 審 查 本 計 畫 本 院 共 納 入 7 位 受 試 者, 目 前 有 3 位 受 試 者 ( 受 試 者 編 號 及 1264) 已 完 成 試 驗 治 療 期 與 追 蹤 期, 依 試 驗 設 計 已 無 需 再 返 診, 後 續 追 蹤 為 約 每 12 週 以 電 訪 方 式 追 蹤 受 試 者 之 健 康 狀 況 ; 另 外 4 位 受 試 者 ( 受 試 者 編 號 及 1300) 已 撤 回 同 意 因 本 計 畫 已 結 束 收 案, 且 受 試 者 皆 已 完 成 試 驗 治 療 期, 本 次 更 新 試 驗 藥 品 之 副 作 用 不 影 響 受 試 者 之 權 益, 故 不 須 簽 署 受 試 者 同 意 書 另 為 避 免 受 試 者 返 診 增 加 額 外 負 擔, 將 於 最 近 一 次 電 話 追 蹤 時 一 併 告 知 受 試 者 最 新 之 藥 品 副 作 用 及 相 關 資 訊 懇 請 委 員 惠 予 同 意 編 號 主 持 人 計 畫 名 稱 委 員 審 查 意 見 大 會 審 查 結 果 1 S10121B 葉 大 成 2 3 SF12250B 黃 文 豊 註 : 滕 傑 林 委 員 迴 避 SC15044B 陳 得 源 註 : 陳 得 源 副 主 任 委 員 迴 避 LUX- 乳 癌 1: 開 放 標 示 隨 機 分 組 第 三 期 試 驗, 比 較 以 BIBW vinorelbine 或 trastuzumab+vinorelbine 治 療 先 前 曾 用 trastuzumab 治 療 無 效, 且 過 量 表 現 HER2 之 轉 移 性 乳 癌 患 者 一 項 第 三 期 隨 機 分 配 觀 察 者 盲 性 安 慰 劑 對 照 多 中 心 臨 床 試 驗, 評 估 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 生 物 製 劑 部 門 之 帶 狀 皰 疹 ge/as01b 候 選 疫 苗 以 雙 劑 肌 肉 內 注 射 方 式 用 於 成 人 自 體 造 血 幹 細 胞 移 植 (HCT) 患 者 的 預 防 效 益 安 全 性 與 免 疫 生 成 性 一 項 使 用 Ustekinumab 治 療 活 動 性 全 身 性 紅 斑 性 狼 瘡 病 患 的 多 中 心 隨 機 分 配 雙 盲 安 慰 劑 對 照 概 念 驗 證 試 驗 第 10 頁, 共 30 頁 大 會 大 會 大 會 大 會 大 會 大 會 同 意 修 正 同 意 修 正 同 意 修 正 4 JF11129B 許 惠 恒 評 估 以 每 週 一 次 Exenatide 同 意 修 正

11 5 C06112B 林 志 堅 6 SF12049B 葉 大 成 7 SE14178B 楊 勝 舜 8 SC15204B 吳 明 儒 治 療 第 2 型 糖 尿 病 患 對 其 心 血 管 結 果 的 一 項 隨 機 分 配 安 慰 劑 對 照 臨 床 試 驗 ( EXSCEL 試 驗 ) 台 灣 華 人 第 一 型 双 極 性 情 感 性 精 神 疾 病 的 分 子 遺 傳 與 藥 物 遺 傳 研 究 LUX- 乳 癌 2; 開 放 標 示 第 二 期 試 驗, 使 用 BIBW 2992(afatinib) 於 術 前 輔 助 性 或 輔 助 性 HER2 標 靶 治 療 無 效 且 HER2 過 度 表 現 之 轉 移 性 乳 癌 患 者 一 項 隨 機 分 配 的 第 三 期 臨 床 試 驗, 研 究 先 前 未 曾 接 受 治 療, 且 目 前 正 接 受 鴉 片 類 藥 物 替 代 療 法 的 慢 性 C 型 肝 炎 病 毒 基 因 第 一 四 六 型 感 染 受 試 者 使 用 MK- 5172/MK-8742 併 用 療 法 的 療 效 與 安 全 性 一 項 隨 機 分 配 雙 盲 安 慰 劑 對 照 平 行 分 組 多 中 心 以 事 件 為 導 向 的 第 III 期 試 驗, 針 對 臨 床 診 斷 患 有 糖 尿 病 腎 臟 疾 病 的 第 2 型 糖 尿 病 受 試 者, 研 究 使 用 標 準 照 護 加 上 finerenone 治 療 在 降 低 心 血 管 發 病 率 以 及 死 亡 率 上 的 療 效 與 安 全 性 大 會 大 會 大 會 大 會 大 會 大 會 大 會 大 會 大 會 大 會 同 意 修 正 同 意 修 正 同 意 修 正 同 意 修 正 11. 提 本 次 會 議 報 備 修 正 案 審 查 同 意 案 : 共 4 件 編 號 主 持 人 計 畫 名 稱 委 員 審 查 意 見 大 會 審 查 結 果 1 C08138B 李 奕 德 2 SC15095B 張 基 晟 以 genome-wide association, metabochip 及 後 續 相 關 基 因 定 序 研 究 心 血 管 疾 病 的 基 因 IGER-3: 一 項 開 放 標 記 多 中 心 隨 機 分 配 的 第 三 期 試 驗, 針 對 罹 患 EGFR 突 變 之 非 小 細 胞 肺 癌 (NSCLC) 且 先 前 接 受 至 少 第 11 頁, 共 30 頁 同 意 行 政 修 正, 於 大 會 同 意 行 政 修 正, 於 大 會

12 3 SC15185B 張 基 晟 4 SE13220B 王 國 陽 一 項 EGFR 酪 胺 酸 激 酶 抑 制 劑 (TKI) 和 含 鉑 雙 藥 化 療 而 治 療 失 敗 的 患 者, 評 估 口 服 Rociletinib (CO 1686) 單 一 療 法 相 較 於 單 一 藥 物 細 胞 毒 性 化 療 之 療 效 一 項 針 對 第 一 線 治 療 晚 期 或 轉 移 性 非 小 細 胞 肺 癌 患 者 (NSCLC), 評 估 MEDI4736 與 Tremelimumab 合 併 療 法 或 MEDI4736 單 一 療 法 相 較 於 標 準 含 鉑 化 療 的 第 三 期 隨 機 分 配 開 放 標 示 多 中 心 之 全 球 試 驗 (MYSTIC) GLORIA-AF: 心 房 纖 維 顫 動 患 者 長 期 口 服 抗 血 栓 劑 治 療 之 全 球 登 錄 研 究 計 畫 ( 第 二 / 三 階 段 ) 大 會 進 行 追 認 / 大 會 進 行 追 認 / 大 會 進 行 追 認 / 大 會 進 行 追 認 / 12. 提 本 次 會 議 討 論 追 蹤 審 查 案 : 共 4 件 編 號 主 持 人 委 員 審 查 意 見 大 會 審 查 結 果 1 CF11194B ( 計 畫 名 稱 : 經 顱 磁 刺 激 合 併 藥 物 治 療 重 鬱 症 患 者 之 療 效 評 估 ) 藍 祚 鴻 本 試 驗 為 使 用 經 顱 磁 刺 激 合 併 藥 物 治 療 重 鬱 症 患 者 之 療 效 評 估 研 究 本 試 驗 已 收 案 29 人, 中 途 退 出 8 人, 原 因 為 未 回 診, 無 不 良 反 應 通 報 事 件 記 錄 建 議 同 意 本 試 驗 繼 續 進 行 本 案 針 對 急 性 發 病 的 重 鬱 症 患 者, 比 較 接 受 經 顱 磁 刺 激 治 療 合 併 藥 物 治 療 與 單 以 服 用 抗 憂 鬱 藥 物 的 治 療 方 式, 二 者 之 療 效 是 否 有 差 異 本 案 之 執 行 許 可 期 限 至 2015 年 10 月 20 日, 追 蹤 頻 率 為 半 年 曾 申 請 3 次 變 更, 本 次 為 第 7 次 送 提 追 蹤 審 查 報 告 預 定 收 案 60 人, 已 收 案 29 人, 中 途 退 出 8 人 ( 因 個 案 未 返 診 ), 無 SUSAR 通 報 記 錄 本 次 所 附 之 三 份 受 試 者 同 意 書 影 本 ( 編 號 27 至 29 號 ) 為 4.0 版, 除 了 28 號 受 試 者 已 退 出 外, 請 說 明 為 什 麼 沒 有 請 仍 進 行 研 究 中 的 受 試 第 12 頁, 共 30 頁 ( 同 意 繼 續 進 行 10 票 )

13 2 SE14281B ( 計 畫 名 稱 :JUNIPER : 一 項 第 三 期 隨 機 試 驗, 針 對 可 測 得 KRAS 突 變 且 接 受 含 鉑 化 學 治 療 後 疾 病 惡 化 的 第 四 期 NSCLC 患 者, 評 估 Abemacicli b 併 用 最 佳 支 持 性 照 護 相 較 於 erlotinib 併 用 最 佳 支 持 性 照 護 的 療 效 ) 者 27 及 29 號 重 新 簽 署 104 年 9 月 2 日 修 正 後 最 新 版 5.0 的 受 試 者 同 意 書 ( 變 更 計 畫 主 持 人 協 同 主 持 人 研 究 人 員 及 試 驗 期 限 )? 回 覆 意 見 : 謝 謝 委 員 寶 貴 的 意 見 謝 謝 委 員 寶 貴 的 意 見 經 查 詢 之 後,27 號 和 29 號 受 試 者 已 分 別 在 2015 年 6 月 9 日 及 2015 年 7 月 17 日 完 成 試 驗 追 蹤 審 查 報 告 核 對 表 已 將 收 案 狀 況 由 研 究 進 行 中 ( 治 療 中 ) 更 改 成 已 完 成, 並 同 步 送 件 張 基 晟 1. 本 案 為 一 項 第 三 期 隨 機 試 驗, 針 對 可 測 得 KRAS 突 變 且 接 受 含 鉑 化 學 治 療 後 疾 病 惡 化 的 第 四 期 NSCLC 患 者, 評 估 Abemaciclib 併 用 最 佳 支 持 性 照 護 相 較 於 erlotinib 併 用 最 佳 支 持 性 照 護 的 療 效, 執 行 期 限 為 2015 年 10 月 25 日, 預 計 於 本 院 招 募 1 人, 本 期 間 收 案 1 人,1 人 因 治 療 反 應 不 佳 而 中 途 退 出 2. 受 試 者 同 意 書 簽 署 完 整, 主 持 人 確 實 執 行 知 情 同 意, 計 畫 執 行 無 不 當 之 處, 同 意 繼 續 進 行 本 案 為 一 項 多 國 多 中 心 第 三 期 之 試 驗, 採 隨 機 分 配 開 放 雙 組 平 行, 針 對 可 測 得 KRAS 突 變 且 接 受 含 鉑 化 學 治 療 後 疾 病 惡 化 的 第 四 期 NSCLC 患 者, 評 估 Abemaciclib 併 用 最 佳 支 持 性 照 護 相 較 於 erlotinib 併 用 最 佳 支 持 性 照 護 的 療 效 本 案 之 試 驗 許 可 期 限 至 2015/10/26, 追 蹤 頻 率 為 一 年, 曾 申 請 2 次 修 正, 本 次 為 第 1 次 送 提 追 蹤 審 查 報 告 本 案 預 定 收 案 4 人, 目 前 已 收 案 1 人, 此 人 因 為 治 療 反 應 不 佳 而 退 出, 無 SUSAR 通 報 記 錄 所 附 之 受 試 者 同 意 書 影 本 資 料 完 整, 但 是 簽 署 之 主 試 驗 同 意 書 及 基 因 學 研 究 受 檢 者 同 意 書 的 日 期 和 版 本, 與 受 試 者 清 單 的 記 載 不 同, 請 做 確 認 與 修 正 ; 又 受 試 者 2015 年 6 月 18 日 簽 署 之 先 期 篩 檢 受 試 者 同 意 書 並 非 最 新 版 本 (2015 年 5 月 27 日 的 ), 請 做 說 明 回 覆 意 見 : 謝 謝 委 員 的 意 見 第 13 頁, 共 30 頁 ( 同 意 繼 續 進 行 10 票 )

14 3 SF14261B ( 計 畫 名 稱 : 維 生 素 B-6 與 穀 胱 甘 肽 的 單 獨 及 協 同 作 用 對 肝 硬 化 及 肝 硬 化 合 併 肝 癌 患 者 的 發 炎 反 應 同 半 胱 胺 酸 代 謝 氧 化 壓 力 及 抗 氧 最 新 版 本 受 試 者 同 意 書 (I3Y-MC- JPBK_TCVGH_Main ICF_Version 3.0_10Mar2015, I3Y-MC- JPBK_TCVGH_Research Sample ICF_ Version 2.0_10Mar2015 及 I3Y-MC- JPBK_TCVGH_Pre-Screening ICF_ Version 2.0_10Mar2015) 於 2015 年 5 月 27 日 由 貴 院 IRB, 再 送 衛 生 福 利 部 食 品 藥 物 管 理 署 進 行 審 查, 衛 生 福 利 部 於 中 華 7 月 27 日 發 文 同 意 才 方 得 使 用 上 述 提 及 之 目 前 最 新 版 的 受 試 者 同 意 書 收 納 的 受 試 者 於 2015 年 6 月 18 日 主 持 人 告 知 受 試 者, 經 受 試 者 同 意 後 進 入 試 驗 先 期 篩 選, 於 同 日 (2015 年 6 月 18 日 ) 即 簽 署 先 期 篩 檢 受 試 者 同 意 書 ( 先 期 篩 選 同 意 書 版 本 : I3Y-MC- JPBK_ Taiwan _Gee-Chen Chang_Pre- Screening ICF_Traditional Chinese_Version 1.1_17Oct2014) 因 經 過 先 期 篩 選 初 步 符 合 試 驗 收 納 條 件, 受 試 者 於 2015 年 6 月 30 日 同 日 經 試 驗 主 持 人 評 估 並 解 釋 試 驗 相 關 資 訊 流 程, 於 同 日 ( 2015 年 6 月 30 日 ) 簽 署 主 試 驗 同 意 書 及 研 究 檢 體 同 意 書 ( 主 試 驗 同 意 書 : I3Y-MC-JPBK_Taiwan_Gee- Chen Chang_Main ICF Traditional Chinese_Version 2.2_22Oct2014; 研 究 檢 體 同 意 書 : I3Y-MC-JPBK_Taiwan_Gee-Chen Chang_Research Sample ICF Version 1.2_20Oct2014 ) 故 此 受 試 者 簽 署 之 版 本 為 其 納 入 試 驗 時, 皆 經 貴 IRB 及 衛 生 署 福 利 部 核 准 之 最 新 版 本, 而 非 僅 以 貴 IRB 核 准 之 最 新 版 本 作 為 使 用, 懇 請 委 員 鑒 察 鄭 紹 彬 一 本 試 驗 許 可 書 有 效 期 限 至 2015 年 12 月 01 日, 研 究 維 生 素 B-6 與 穀 胱 甘 肽 對 肝 硬 化 及 肝 硬 化 合 併 肝 癌 患 者 的 發 炎 反 應 同 半 胱 胺 酸 代 謝 氧 化 壓 力 及 抗 氧 化 能 力 的 影 響, 預 計 收 案 150 人, 目 前 已 收 案 37 人,28 人 完 成 研 究,3 人 退 出 (1 人 未 回 診,2 人 拒 絕 治 療 / 撤 回 同 意 ), 檢 附 30 份 受 試 者 同 意 書 影 本 版 本 無 誤, 此 期 間 未 有 SUSAR 報 告 二 請 主 持 人 說 明 流 水 號 2 8 及 33 號 受 試 者 之 同 意 書 非 本 人 簽 署 之 原 因 本 研 究 係 探 討 維 生 素 B-6 與 穀 胱 甘 肽 的 單 獨 第 14 頁, 共 30 頁 ( 同 意 繼 續 進 行 10 票 ) 附 帶 決 議 : 請 確 實 執 行 取 得 知 情 同 意 之 程 序, 以 維 護 受 試 者 之 權 益

15 化 能 力 的 影 響 ) 4 SF13252B ( 計 畫 名 稱 : 探 討 CA- 125 與 HE4 之 生 物 標 誌 在 泌 尿 道 上 皮 癌 患 者 之 表 現 ) 及 協 同 作 用 對 肝 硬 化 及 肝 硬 化 合 併 肝 癌 患 者 的 發 炎 反 應 同 半 胱 胺 酸 代 謝 氧 化 壓 力 及 抗 氧 化 能 力 的 影 響 本 研 究 為 觀 察 性 及 營 養 素 補 充 劑 的 介 入 研 究, 預 計 收 案 150 人, 已 收 案 37 人, 計 畫 執 行 無 不 當 之 處 結 論 : 同 意 本 研 究 繼 續 進 行 回 覆 意 見 : 受 試 者 之 同 意 書 非 本 人 簽 署 之 原 因 如 下 : 2 號 : 因 當 時 受 試 者 表 示 眼 睛 不 適 看 不 清 楚, 故 請 陪 同 家 屬 代 簽 同 意 書 8 號 : 因 受 試 者 年 紀 關 係 眼 睛 退 化 看 不 清 楚, 故 請 陪 同 家 屬 代 簽 同 意 書 33 號 : 因 受 試 者 年 紀 關 係 眼 睛 退 化 看 不 清 楚, 故 請 陪 同 家 屬 代 簽 同 意 書 謝 謝 委 員 同 意 本 研 究 繼 續 進 行 徐 國 雄 1. 本 研 究 之 目 的 為 探 討 CA-125 與 HE4 之 生 物 標 誌 在 泌 尿 道 上 皮 癌 患 者 之 表 現, 執 行 許 可 為 2015 年 10 月 20 日, 將 收 集 病 人 血 液 尿 液 與 檢 體 做 尿 道 上 皮 癌 生 物 標 誌 探 討, 預 計 於 本 院 收 案 1500 人, 目 前 收 案 173 人 2. 所 附 受 試 者 同 意 書 大 致 完 整 但 有 以 下 疏 漏 需 於 未 來 收 案 改 進 與 填 補 a. 收 試 者 同 意 書 簽 署 日 期 與 受 試 者 清 單 中 所 描 述 不 符 b. 受 試 者 67 與 163 皆 本 人 未 簽 同 意 書, 由 法 定 代 理 人 代 簽, 但 同 意 書 呈 現 受 試 者 本 身 之 參 與 意 願, 建 議 如 病 人 不 識 字, 未 來 於 受 試 者 簽 名 欄 應 以 本 人 手 印 與 括 號 姓 名 表 示, 法 定 代 理 人 欄 應 空 白, 改 填 於 見 證 人 欄 較 合 理, 如 病 人 意 識 不 清 無 法 親 為 才 以 法 定 代 理 人 簽 署 為 主, 而 法 定 代 理 人 應 為 配 偶 或 直 系 血 親 3. 綜 觀 本 案 主 持 人 大 致 上 能 執 行 知 情 同 意, 計 畫 執 行 亦 無 非 常 不 當 之 處, 唯 受 試 者 同 意 書 之 簽 署 日 期 與 代 理 相 關 欄 位 應 於 未 來 收 案 改 進 與 填 補, 核 備 本 計 畫 執 行 期 間 為 2013/10/01~2018/10/30, 預 計 收 案 1500 人, 已 收 案 173 人, 無 人 退 出 受 試 者 同 意 書 均 有 簽 署, 只 是 收 案 進 度 落 後, 請 主 持 人 注 意 另 外, 受 試 者 清 單 編 第 15 頁, 共 30 頁 ( 同 意 繼 續 進 行 10 票 ) 附 帶 決 議 : 請 確 實 執 行 取 得 知 情 同 意 之 程 序, 以 維 護 受 試 者 之 權 益

16 13. 提 本 次 會 議 審 查 追 蹤 審 查 : 共 12 件 號 簽 署 日 期 與 受 試 者 同 意 書 不 符, 編 號 43 姓 名 與 受 使 者 同 意 書 不 符, 請 修 正 回 覆 意 見 : 1. 第 一 項, 委 員 無 意 見, 只 是 做 一 事 實 之 陳 述 2. 同 意 委 員 的 建 議 a. 我 們 會 將 受 試 者 清 單 做 更 正 b. 同 意 委 員 的 建 議, 之 後 蒐 集 之 個 案 會 依 照 上 述 方 法 執 行 3. 我 們 會 修 正 日 後 受 試 者 同 意 書 之 簽 署 日 期 與 代 理 相 關 欄 位 應 於 未 來 收 案 改 進 與 填 補 1. 同 意 委 員 的 建 議, 我 們 會 將 受 試 者 清 單 做 更 正 編 號 主 持 人 計 畫 名 稱 委 員 審 查 意 見 大 會 審 查 結 果 1 SE14311B 葉 大 成 2 JF12190B 許 惠 恒 3 SF14272B 許 正 園 註 : 許 正 園 主 任 委 員 迴 避 一 項 第 二 期 隨 機 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗, 評 估 鐳 二 氯 化 合 物 併 用 諾 曼 癌 素 (exemestane) 及 癌 伏 妥 (everolimus), 對 照 安 慰 劑 併 用 諾 曼 癌 素 及 癌 伏 妥, 用 於 罹 患 轉 移 性 HER2 陰 性 荷 爾 蒙 受 體 陽 性 乳 癌 合 併 骨 轉 移 之 受 試 者 一 項 為 期 104 週 併 同 104 週 延 長 治 療 的 第 三 期 隨 機 雙 盲 有 效 藥 對 照 平 行 分 組 之 研 究, 針 對 以 metformin 治 療 血 糖 仍 控 制 不 佳 之 第 二 型 糖 尿 病 病 患, 比 較 口 服 BI 與 glimepiride 之 療 效 及 安 全 性 一 項 探 討 穩 定 型 中 至 重 度 慢 性 阻 塞 性 肺 病 (COPD) 患 者 使 用 N- 乙 醯 半 胱 胺 酸 ( N-acetylcysteine) 的 隨 機 雙 盲 安 慰 劑 對 照 第 二 期 劑 量 探 索 試 驗 第 16 頁, 共 30 頁

17 4 SE14284B 張 基 晟 5 CF12251B 程 遠 揚 6 C08138B 李 奕 德 7 SF12241B 王 國 陽 8 SF12266B 王 國 陽 9 C06112B 林 志 堅 10 SE14304B 張 基 晟 TIGER-2 : 口 服 CO-1686 作 為 第 二 線 表 皮 細 胞 生 長 因 子 受 體 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 導 向 酪 胺 酸 激 酶 抑 制 劑 (tyrosine-kinase inhibitor, TKI), 用 於 EGFR 突 變 非 小 細 胞 肺 癌 (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC) 病 人 的 一 項 第 二 期 開 放 性 多 中 心 安 全 性 與 療 效 研 究 等 速 及 等 張 肌 力 訓 練 對 於 急 性 腦 中 風 或 膝 關 節 置 換 術 後 病 患 功 能 回 復 及 細 胞 激 素 改 變 的 比 較 以 genome-wide association, metabochip 及 後 續 相 關 基 因 定 序 研 究 心 血 管 疾 病 的 基 因 一 項 UT-15C 用 於 接 受 背 景 口 服 單 一 藥 物 療 法 的 肺 動 脈 高 血 壓 受 試 者 之 第 三 期 國 際 多 中 心 隨 機 分 配 雙 盲 安 慰 劑 對 照 臨 床 惡 化 研 究 一 項 UT-15C 治 療 肺 動 脈 高 血 壓 受 試 者 的 開 放 性 延 長 研 究 對 研 究 計 劃 書 TDE-PH-310 的 長 期 追 蹤 台 灣 華 人 第 一 型 双 極 性 情 感 性 精 神 疾 病 的 分 子 遺 傳 與 藥 物 遺 傳 研 究 一 項 針 對 先 前 使 用 表 皮 生 長 因 子 受 體 (EGFR) 酪 胺 酸 激 脢 抑 制 劑 (TKI) 治 療 後 惡 化 的 局 部 晚 期 或 轉 移 性 非 小 細 胞 肺 癌 病 患, 且 其 腫 瘤 具 有 表 皮 生 長 因 子 受 體 基 因 帶 有 T790M 突 變, 使 用 AZD9291 相 較 於 含 鉑 雙 重 化 療 之 第 三 期 開 放 標 示 第 17 頁, 共 30 頁

18 隨 機 分 配 試 驗 (AURA3) 11 SF12049B 葉 大 成 12 SE14308B 楊 勝 舜 LUX- 乳 癌 2; 開 放 標 示 第 二 期 試 驗, 使 用 BIBW 2992(afatinib) 於 術 前 輔 助 性 或 輔 助 性 HER2 標 靶 治 療 無 效 且 HER2 過 度 表 現 之 轉 移 性 乳 癌 患 者 針 對 未 曾 接 受 治 療 且 感 染 基 因 型 第 一 四 六 型 慢 性 C 型 肝 炎 病 毒 之 受 試 者, 評 估 使 用 MK-5172/MK-8742 併 用 療 法 的 療 效 與 安 全 性 之 隨 機 分 配 的 多 國 多 中 心 第 三 期 臨 床 試 驗 14. 提 本 次 會 議 報 備 追 蹤 審 查 同 意 案 : 共 6 件 編 號 主 持 人 計 畫 名 稱 委 員 審 查 意 見 大 會 審 查 結 果 1 SE14310B 葉 大 成 2 SC15127B 歐 宴 泉 3 CE11181B 陳 得 源 註 : 陳 得 源 副 主 任 委 員 迴 避 一 項 第 二 期 隨 機 雙 盲 安 慰 劑 對 照, 比 較 鐳 -223 二 氯 化 合 物 與 安 慰 劑 給 予 轉 移 性 的 HER2 陰 性 荷 爾 蒙 受 體 陽 性 合 併 骨 轉 移 並 接 受 荷 爾 蒙 背 景 治 療 的 乳 癌 病 患 的 研 究 一 項 針 對 患 有 轉 移 性 或 無 法 手 術 切 除 泌 尿 道 上 皮 癌 並 帶 有 FGFR 基 因 體 變 異 的 受 試 者, 判 定 兩 種 劑 量 療 法 的 泛 FGFR 酪 胺 酸 激 酶 抑 制 劑 JNJ 的 療 效 和 安 全 性 之 第 2 期 雙 組 多 中 心 的 開 放 性 試 驗 過 敏 免 疫 風 濕 疾 病 個 案 管 理 計 畫 第 18 頁, 共 30 頁 追 認 / 追 認 / 追 認 / 追 認 / 4 CE14313B 李 文 珍 Exendin-4 拮 抗 TGF-β1 在

19 5 SE14338B 詹 明 澄 6 CE14307B 陳 得 源 註 : 陳 得 源 副 主 任 委 員 迴 避 15. 提 本 次 會 議 討 論 結 案 案 : 共 0 件 腎 小 球 間 質 細 胞 的 肝 細 胞 生 長 因 子 誘 導 的 纖 維 化 作 用 一 項 隨 機 分 配, 雙 盲, 安 慰 劑 對 照 組, 第 3 期 試 驗 評 估 ART-123 使 用 於 重 度 敗 血 症 與 凝 血 病 變 受 試 者 之 安 全 性 與 療 效 細 胞 自 體 吞 噬 於 類 風 濕 性 關 節 炎 的 致 病 角 色 及 其 臨 床 應 用 ( 兩 年 期 ) 追 認 / 追 認 / 追 認 / 追 認 / 追 認 / 16. 提 本 次 會 議 審 查 結 案 審 查 : 共 2 件 編 號 主 持 人 計 畫 名 稱 委 員 審 查 意 見 大 會 審 查 結 果 1 SF11104B 李 騰 裕 2 J10115B 張 基 晟 一 個 使 用 AXITINIB 或 安 慰 劑 合 併 最 佳 支 持 療 法, 用 於 治 療 經 過 一 次 抗 血 管 新 生 療 法 失 敗 之 晚 期 肝 細 胞 癌 患 者 的 多 中 心 全 球 性 隨 機 分 配 雙 盲 研 究 設 計 之 試 驗 對 於 erlotinib 或 gefitinib 治 療 無 效 之 非 小 細 胞 肺 癌 病 人, 以 BIBW 2992 單 一 治 療 結 束 後, 給 予 BIBW 2992 併 用 每 週 1 次 paclitaxel 相 較 於 使 用 試 驗 醫 師 選 擇 之 化 學 治 療 藥 物 之 第 III 期 隨 機 性 試 驗 17. 提 本 次 會 議 報 備 結 案 審 查 同 意 案 : 共 6 件 第 19 頁, 共 30 頁 同 意 結 案 同 意 結 案 同 意 結 案 同 意 結 案 編 號 主 持 人 計 畫 名 稱 委 員 審 查 意 見 大 會 審 查 結 果 1 CE11180B 黃 智 傑 加 護 病 房 病 人 簽 署 不 予 急 救 同 意 書 之 相 關 因 素 分 析 同 意 結 案 提 大 會 進 行 追 認 /

20 2 SE14035B 黃 敏 偉 3 CE14259B 吳 明 峰 4 CE14285B 曾 崇 育 5 CE14191B 陳 信 華 6 CE12167B 李 美 芳 初 探 抗 精 神 病 藥 物 的 副 作 用 造 成 精 神 疾 病 患 者 出 現 生 理 疾 病 及 癌 症 之 相 關 分 析 比 較 睡 眠 呼 吸 中 止 嚴 重 度 在 睡 眠 前 後 血 壓 變 化 的 差 異 股 骨 轉 子 間 骨 折 內 固 定 斷 裂 病 例 報 告 從 未 接 受 腫 瘤 壞 死 因 子 拮 抗 劑 治 療 之 僵 直 性 脊 椎 炎 患 者 使 用 恩 博 或 復 邁 治 療 之 停 藥 危 險 因 子 : 一 個 以 全 國 母 群 體 為 對 象 的 世 代 研 究 應 用 重 組 過 敏 原 及 胜 肽 疫 苗 探 討 美 國 蟑 螂 致 敏 之 分 子 機 轉 及 治 療 之 小 鼠 模 式 同 意 結 案 提 大 會 進 行 追 認 / 同 意 結 案 提 大 會 進 行 追 認 / 同 意 結 案 提 大 會 進 行 追 認 / 同 意 結 案 提 大 會 進 行 追 認 / 同 意 結 案 提 大 會 進 行 追 認 / 18. 提 本 次 會 議 報 備 計 畫 終 止 同 意 案 : 共 1 件 編 號 主 持 人 計 畫 名 稱 委 員 審 查 意 見 大 會 審 查 結 果 1 SF15035B 黃 振 義 以 TheraSphere ( 釔 -90 玻 璃 微 球 ) 治 療 不 可 切 除 的 原 發 性 或 不 可 切 除 的 繼 發 性 肝 癌 19. 提 本 次 會 議 報 備 撤 案 同 意 案 : 共 0 件 20. 提 本 次 會 議 討 論 試 驗 偏 離 案 : 共 0 件 第 20 頁, 共 30 頁 同 意 終 止 21. 提 本 次 會 議 報 備 試 驗 偏 離 案, 由 1 位 委 員 審 查 : 共 4 件 編 號 主 持 人 委 員 審 查 意 見 大 會 審 查 結 果 1 SE14244B ( 第 一 次 通 報 ) 張 基 晟 狀 況 描 述 : 研 究 助 理 於 2015 年 7 月 7 日 打 藥 當 天 完 成 受 試 者 所 有 治 療 與 評 估 流 程 後, 研 究 助 理 主 動 發 現 記 錄 第 二 次 心 電 圖 的 時 間 超 過 計 畫 書 規 定 之 30 分 鐘, 立 即 與 試 驗 監 測 者 (monitor) 討 論 是 否 為 試 驗 偏 離 試 驗 監 測 者 通 報 給 研 究 團 隊 並 詢 問 是 否 為 試 驗 偏 離, 後 續 得 到 回 覆 此 事 件 應 通 報 為 一 個 輕 微 的 試 驗 偏 離 針 對 此 試 驗 偏 離 之 檢 討, 研 究 助 理 自 行 整 理 了 工 作 記 錄 表 提 醒 自 己 試 驗 需 做 的 流 程 步 驟 時 間 與 記 錄 格 式, 並 積 極 與 試 驗 監 測 者 討 論 計 畫 書 內 容 及 每 一 次 返 診 前 再 三 與 試 驗 監 測 者 確 認 當 次 返 診 的 流 程 本 試 驗 偏 離 對 受 試 者 安 全 性 的 影 響 甚 微, 將 持 續 受 試 者 的 治 療 計 畫, 並 加 強 注 意 試 驗 檢

21 2 SE14178B ( 第 八 次 通 報 ) 3 JF12190B ( 第 三 次 通 報 ) 驗 檢 查 的 流 程 與 時 間 規 定 審 查 委 員 意 見 : 本 案 為 一 項 第 二 期 非 比 較 性 開 放 標 示 多 國 多 中 心 試 驗, 研 究 MEDI4736 用 於 患 有 局 部 晚 期 或 轉 移 性 非 小 細 胞 肺 癌 ( 第 IIIB-IV 期 ) 且 曾 接 受 過 包 含 一 項 含 鉑 化 療 在 內 之 至 少 兩 種 全 身 性 療 法 的 患 者, 本 次 試 驗 偏 離 通 報 主 要 為 CRA 記 錄 給 藥 後 第 二 次 心 電 圖 的 時 間 超 過 計 畫 書 規 定 之 30 分 鐘, 應 對 受 試 者 之 安 全 性 影 響 甚 微, 該 CRA 將 加 強 注 意 試 驗 檢 查 的 流 程 與 相 關 時 間 規 定, 超 過 30 天 通 報 的 原 因 主 要 為 CRA 對 本 會 線 上 送 審 流 程 的 不 熟 悉, 該 CRA 已 與 本 會 承 辦 人 員 釐 清 試 驗 偏 離 送 件 流 程, 以 避 免 類 似 事 件 再 度 發 生 楊 勝 舜 狀 況 描 述 : 受 試 者 編 號 之 Follow up visit 12 因 受 試 者 忙 碌 而 無 法 於 指 定 日 期 返 診, 因 此 返 診 日 晚 於 試 驗 規 定 兩 天 並 且 於 返 診 當 天 因 受 試 者 忙 碌 而 未 收 集 到 尿 液 檢 體 供 藥 物 篩 檢 受 試 者 已 被 提 醒 須 完 整 遵 從 試 驗 規 定 執 行 審 查 委 員 意 見 : 本 試 驗 為 評 估 使 用 MK-5172/MK-8742 併 用 療 法 治 療 於 慢 性 C 型 肝 炎 病 毒 基 因 第 一 四 六 型 感 染 受 試 者 之 一 項 隨 機 分 配 第 三 期 臨 床 試 驗 本 偏 離 案 所 提 為 受 試 者 在 試 驗 期 間 visit 12 比 指 定 日 期 晚 兩 天 返 診, 且 當 天 未 收 集 尿 液 檢 體, 此 不 符 合 計 畫 書 相 關 規 定 試 驗 團 隊 發 現 後 已 作 相 關 檢 討, 並 提 醒 該 受 試 者 遵 從 規 定 執 行 之 重 要 性, 目 前 也 未 再 發 生 相 同 事 件, 建 議 大 會 後 存 查 即 可 許 惠 恒 狀 況 描 述 : 依 據 計 畫 書 第 六 版 要 求 於 治 療 期 間 須 至 少 記 錄 一 次 居 家 血 糖, 於 追 蹤 期 間 每 日 皆 須 記 錄 居 家 血 糖 值 試 驗 監 測 人 員 於 2015/08/21 常 規 的 監 測 訪 視 中 發 現, 受 試 者 編 號 於 29Mar2015~04Apr2015,12Apr2015~18Apr201 5,03May2015~09May2015 之 治 療 期 間, 因 工 作 忙 碌, 故 而 忘 記 每 週 至 少 記 錄 一 次 血 糖 ; 於 10Jun2015, 18Jun2015, 21Jun2015 之 追 蹤 期 間, 亦 因 工 作 忙 碌 無 執 行 每 日 血 糖 測 量, 經 試 驗 監 測 人 員 試 驗 委 託 者 與 試 驗 主 持 人 討 論 後, 通 報 此 情 形 為 輕 微 試 驗 偏 差 審 查 委 員 意 見 : 第 21 頁, 共 30 頁

22 4 SE14308B ( 第 二 次 通 報 ) 本 試 驗 為 使 用 口 服 BI 與 glimepiride 治 療 於 血 糖 控 制 不 佳 第 二 型 糖 尿 病 病 患 之 一 項 第 三 期 隨 機 雙 盲 研 究 本 偏 離 案 所 提 為 受 試 者 在 試 驗 期 間 未 定 期 測 量 血 糖 值, 此 不 符 合 計 畫 書 相 關 規 定 試 驗 團 隊 發 現 後 已 確 認 該 受 試 者 試 驗 期 血 糖 值 皆 為 正 常, 且 無 相 關 不 良 反 應 發 生, 偏 離 程 度 屬 輕 微, 建 議 大 會 後 存 查 即 可 楊 勝 舜 狀 況 描 述 : 根 據 試 驗 計 畫 書, 受 試 者 應 一 天 服 用 一 顆 試 驗 用 藥 受 試 者 若 連 續 三 天 以 上 未 服 用 藥 物 則 定 義 為 重 大 偏 差 受 試 者 於 08 Aug 2015 忘 記 吃 藥 因 本 試 驗 案 所 用 之 電 子 用 藥 紀 錄 系 統, 研 究 人 員 於 隔 天 立 即 收 到 系 統 通 知, 並 於 獲 知 當 下 立 即 連 絡 受 試 者, 並 再 次 確 認 受 試 者 僅 於 08 Aug 2015 當 天 未 服 用 藥 物, 且 提 醒 受 試 者 試 驗 之 相 關 用 藥 規 定 受 試 者 之 後 皆 未 再 有 同 樣 情 形 發 生 與 贊 助 商 確 認 後, 確 定 僅 一 天 未 服 用 試 驗 藥 物 並 不 會 增 加 受 試 者 之 風 險, 屬 於 輕 微 偏 差, 受 試 者 可 繼 續 參 加 試 驗 審 查 委 員 意 見 : 本 案 為 多 國 多 中 心 之 第 三 期 臨 床 試 驗, 針 對 未 曾 接 受 治 療 且 感 染 基 因 型 第 一 四 六 型 慢 性 C 型 肝 炎 病 毒 之 受 試 者, 評 估 使 用 MK- 5172/MK-8742 併 用 療 法 的 療 效 與 安 全 性 本 偏 離 案 所 提 受 試 者 於 2015 年 8 月 8 日 忘 記 服 藥, 研 究 人 員 已 於 隔 天 立 即 收 到 電 子 用 藥 紀 錄 系 統 通 知, 並 做 確 認 及 再 次 提 醒 受 試 者 試 驗 相 關 規 定 目 前 未 再 重 複 發 生, 此 次 試 驗 偏 離 程 度 屬 於 輕 微, 建 議 於 大 會 後 存 查 22. 新 計 畫 案 之 公 文 : 共 2 件 編 號 主 持 人 公 文 主 旨 公 文 摘 要 發 文 日 期 1 SC15221B 許 惠 恒 2 SF14341B 傅 雲 慶 新 增 試 驗 中 心 原 則 同 意 試 驗 進 行 本 部 同 意 新 增 臺 中 榮 民 總 醫 院 及 林 口 長 庚 醫 院 為 試 驗 中 心, 該 中 心 試 驗 主 持 人 為 許 惠 恆 醫 師 及 溫 明 賢 醫 師 10 月 01 日 二 本 部 原 則 同 意, 請 貴 公 司 於 試 驗 執 行 前 依 說 明 段 辦 理 : ( 一 ) 執 行 第 3 階 段 試 驗 前 需 依 切 結 書 記 載, 補 送 oral solution 之 化 學 製 造 管 制 相 關 文 件 成 品 檢 驗 成 績 書 成 品 組 成 製 造 流 程 圖 安 定 性 試 驗 第 22 頁, 共 30 頁 10 月 19 日

23 23. 計 畫 案 之 修 正 公 文 : 共 21 件 結 果 及 使 用 前 配 製 (ready-to-use) 之 安 定 性 試 驗 結 果 ( 二 ) 貴 公 司 補 件 時 說 明 將 修 正 受 試 者 同 意 書 使 其 與 計 畫 書 一 致, 請 於 同 意 書 修 正 完 後 盡 快 送 部 審 查 三 案 內 試 驗 申 請 人 / 試 驗 委 託 者 為 台 灣 百 靈 佳 殷 格 翰 股 份 有 限 公 司, 本 部 同 意 之 計 畫 書 編 號 及 版 本 日 期 為 : , Version : 3.0, Date : 28 Jan 2015 四 本 部 同 意 臺 中 榮 民 總 醫 院 受 試 者 同 意 書 版 本 日 期 如 下 : ( 一 ) 受 試 者 同 意 書 : _ Subject information core version 2.0_28 Jan 2015 Subject information_taiwan English_version 2.0_28 Jan 2015_ Traditional Chinese_version 2.0_28 Jan 2015 Site 88601_ English_version 2.0_28 Jan 2015_ Traditional Chinese_version 6.0_15 Apr 2015 ( 二 ) 父 母 / 法 定 監 護 人 受 試 者 同 意 書 : _Patient-legal guardian information_core version 2.0_28 Jan 2015 Patient-legal guardian information_taiwan_english_version 2.0_28 Jan 2015 _Traditional Chinese_version 2.0_28 Jan 2015 Site 88601_ English_version 2.0_28 Jan 2015_Traditional Chinese_version 6.0_15 Apr 2015 ( 三 ) 青 少 年 版 受 試 者 說 明 書 : _Adolescent Information and assent_core version 2.0_28 Jan 2015 Adolescent Information and assent_ Taiwan _ English _ version 2.0_28 Jan 2015_ Traditional Chinese_version 2.0_28 Jan 2015 Site 88601_ English_version 2.0_28 Jan 2015_ Traditional Chinese_version 6.0_15 Apr 2015 編 號 主 持 人 公 文 主 旨 公 文 摘 要 發 文 日 期 1 SF13168B 林 進 清 計 畫 書 及 受 試 者 同 一 貴 公 司 依 據 多 國 多 中 心 藥 品 臨 床 試 驗 計 畫 審 查 程 序 申 請 之 藥 品 臨 第 23 頁, 共 30 頁

24 2 S10025B 張 基 晟 3 SC15149B 李 旭 東 4 SF15182B 梁 凱 莉 5 SE14281B 張 基 晟 意 書 變 更 計 畫 書 變 更 計 畫 書 及 受 試 者 同 意 書 變 更 新 增 試 驗 中 心 及 試 驗 用 藥 物 進 口 計 畫 書 變 更 床 試 驗 計 畫, 本 部 同 意 修 正 後 之 計 畫 書 版 本 日 期 為 :Amended Protocol Version 02,Date:02-Jul-2015 一 本 部 同 意 變 更 後 之 計 畫 書 版 本 日 期 為 Version:7.0,Date:18-Jun 一 貴 公 司 依 據 多 國 多 中 心 藥 品 臨 床 試 驗 計 畫 審 查 程 序 申 請 之 藥 品 臨 床 試 驗 計 畫, 本 部 同 意 修 正 後 之 計 畫 書 版 本 日 期 為 :Version 3.0, Date: July 13, 2015 一 本 部 同 意 新 增 新 光 醫 療 財 團 法 人 新 光 吳 火 獅 紀 念 醫 院 侯 勝 博 醫 師 財 團 法 人 臺 灣 基 督 長 老 教 會 馬 偕 紀 念 社 會 事 業 基 金 會 馬 偕 紀 念 醫 院 臺 北 院 區 蔡 循 典 醫 師 財 團 法 人 臺 灣 基 督 長 老 教 會 馬 偕 紀 念 社 會 事 業 基 金 會 馬 偕 紀 念 醫 院 新 竹 分 院 劉 天 仁 醫 師 國 泰 醫 療 財 團 法 人 國 泰 綜 合 醫 院 王 拔 群 醫 師 國 防 醫 學 大 學 三 軍 總 醫 院 王 智 弘 醫 師 衛 生 福 利 部 雙 和 醫 院 陳 伯 岳 醫 師 天 主 教 耕 莘 醫 療 財 團 法 人 耕 莘 醫 院 陳 正 文 醫 師 臺 中 榮 民 總 醫 院 梁 凱 莉 醫 師 及 高 雄 榮 民 總 醫 院 林 明 毅 醫 師 為 試 驗 中 心 與 試 驗 主 持 人 二 本 試 驗 主 持 人 應 任 用 合 格 之 試 驗 相 關 人 員, 確 保 其 對 計 畫 有 充 分 之 瞭 解, 被 授 權 之 責 任 與 工 作 並 應 留 下 書 面 紀 錄 試 驗 相 關 人 員 之 任 用 須 經 人 體 試 驗 委 員 會 同 意, 始 得 參 與 本 試 驗 三 本 部 同 意 貴 公 司 分 批 進 口 之 試 驗 用 藥 物 清 單 數 量 如 附 件, 以 配 合 前 述 臨 床 試 驗 進 行, 惟 不 得 轉 供 其 他 用 途 並 請 依 藥 品 優 良 臨 床 試 驗 準 則 相 關 規 定 辦 理 四 提 醒 貴 公 司 爾 後 申 請 臨 床 試 驗 藥 物 進 口 變 更 或 展 延 案, 應 於 函 文 中 確 實 敘 明, 且 將 已 進 口 核 銷 數 量 扣 除 並 載 明 於 估 算 表 中 另 請 加 強 臨 床 試 驗 用 藥 物 進 口 控 管 之 責, 以 避 免 過 度 浪 費 暨 影 響 受 試 者 之 權 益 一 貴 公 司 依 據 多 國 多 中 心 藥 品 臨 床 試 驗 計 畫 審 查 程 序 申 請 之 藥 品 臨 床 試 驗 計 畫, 本 部 同 意 變 更 後 之 計 畫 書 版 本 日 期 為 :I3Y-MC-JPBK (1.1) 第 24 頁, 共 30 頁 9 月 16 日 9 月 17 日 9 月 18 日 9 月 18 日 9 月 21 日

25 6 SC15220B 許 惠 恆 7 SC15095B 張 基 晟 新 增 試 驗 中 心 及 受 試 者 同 意 書 變 更 回 復 部 授 食 字 第 號 函 心 電 圖 儀 器 併 用 計 畫 書 及 受 試 者 同 意 書 變 更 Clinical Protocol Addendum, Approval Date: 12-Aug-2015 一 本 部 同 意 新 增 林 口 長 庚 醫 院 及 臺 中 榮 民 總 醫 院 為 試 驗 中 心, 該 中 心 試 驗 主 持 人 為 溫 明 賢 醫 師 及 許 惠 恆 醫 師 二 本 試 驗 主 持 人 應 任 用 合 格 之 試 驗 相 關 人 員, 確 保 其 對 計 畫 有 充 分 之 瞭 解, 被 授 權 之 責 任 與 工 作 並 應 留 下 書 面 紀 錄 試 驗 相 關 人 員 之 任 用 須 經 人 體 試 驗 委 員 會 同 意, 始 得 參 與 本 試 驗 一 請 貴 公 司 將 本 次 回 覆 內 容 (Response to Taiwanese MFDS Approval Questions dated 22 July 2015) 中 所 列 的 療 效 指 標 檢 定 順 序 : (1) Progression free survival (PFS) in centrally confirmed T790M-positive patients (2) PFS in all randomized patients (3) Objective response rate (ORR) in centrally confirmed T790Mpositive patients (4) ORR in all randomized patients (5) Duration of response (DR) centrally confirmed T790M-positive patients (6) DR in all randomized patients (7) Overall survival (OS) in centrally confirmed T790M-positive patients (8) OS in all randomized patients 詳 細 納 入 下 一 版 本 臨 床 試 驗 計 畫 書 修 正 相 關 段 落 中, 並 於 試 驗 結 果 分 析 時, 確 實 依 所 訂 定 的 療 效 指 標 檢 定 順 序 執 行 統 計 分 析 二 本 部 同 意 變 更 後 之 計 畫 書 版 本 日 期 為 :CO Amendment 2 FINAL Version 3.0,Date:27 April 2015 三 下 列 建 議 提 供 貴 公 司 參 考 : ( 一 ) 建 議 主 要 療 效 指 標 (PFS) 亦 採 用 log-rank test stratified by brain metastases ECOG performance status 與 territory 方 法 作 為 敏 感 性 分 析 (sensitivity analysis) ( 二 ) 建 議 將 有 關 受 試 者 第 一 次 測 得 空 腹 血 糖 值 > 160 mg/dl 且? 250 mg/dl 的 處 置 加 入 試 驗 計 畫 書 敘 述 中, 並 加 註 於 試 驗 計 畫 書 中 第 55 頁 高 血 糖 處 置 建 議 流 程 圖 9 月 22 日 9 月 24 日 第 25 頁, 共 30 頁

26 8 SC15210B 張 基 晟 9 SE14281B 張 基 晟 10 SC15255B 吳 明 儒 11 SC15157B 林 育 蕙 12 SF15208B 張 基 晟 受 試 者 同 意 書 變 更 主 旨 段 台 北 榮 民 總 醫 院 朱 啟 文 醫 師 為 朱 啟 仁 醫 師 試 驗 用 藥 品 進 口 及 受 試 者 同 意 書 變 更 計 畫 書 及 受 試 者 同 意 書 變 更 新 增 試 驗 中 心 受 試 者 同 意 書 變 更 及 試 驗 用 醫 材 進 口 (Figure 7-1) 中 ( 三 ) 有 關 主 受 試 者 同 意 書 中 選 擇 性 剩 餘 檢 體 保 存 段 落, 建 議 加 入 保 存 年 限 20 年 四 本 部 同 意 旨 揭 試 驗 計 畫 之 試 驗 中 心 臺 北 榮 民 總 醫 院 併 用 計 畫 編 號 CO 之 試 驗 用 心 電 圖 儀 器, 且 應 於 試 驗 完 成 後 一 個 月 內 退 運 原 廠, 並 將 海 關 退 運 出 口 證 明 文 件 送 本 部 核 辦 一 依 人 體 試 驗 管 理 辦 法 第 14 條 受 試 者 之 生 物 檢 體 個 人 資 料 或 其 衍 生 物, 於 人 體 試 驗 結 束 後, 應 即 銷 毀, 故 有 關 受 試 者 檢 體 部 分 將 儲 存 至 試 驗 結 束 最 長 12 年 後 及 可 能 的 回 溯 性 分 析 段 落, 為 維 護 受 試 者 權 益, 仍 請 貴 公 司 設 計 詢 問 受 試 者 提 供 檢 體 以 供 儲 存 意 願 之 欄 位, 並 儘 速 於 修 正 後 送 部 審 查 更 正 103 年 12 月 16 日 部 授 食 字 第 號 104 年 2 月 11 日 部 授 食 字 第 號 及 104 年 8 月 24 日 FDA 藥 字 第 號 函 之 主 旨 段 台 北 榮 民 總 醫 院 朱 啟 文 醫 師 為 朱 啟 仁 醫 師 一 提 醒 貴 公 司 日 後 申 請 臨 床 試 驗 藥 品 進 口 變 更 或 展 延 案, 應 於 函 文 中 確 實 敘 明, 且 將 已 進 口 核 銷 數 量 扣 除 並 載 明 於 估 算 表 中, 並 請 加 強 臨 床 試 驗 用 藥 品 進 口 控 管 二 本 署 同 意 貴 公 司 分 批 進 口 試 驗 用 藥 品 規 格 清 單 如 附 件, 以 供 前 述 試 驗 使 用, 惟 不 得 轉 供 他 用 相 關 事 項 仍 請 依 藥 品 優 良 臨 床 試 驗 準 則 相 關 規 定 辦 理 一 貴 公 司 依 據 多 國 多 中 心 藥 品 臨 床 試 驗 計 畫 審 查 程 序 申 請 之 藥 品 臨 床 試 驗 計 畫, 本 部 同 意 修 正 後 之 計 畫 書 版 本 日 期 為 :MK-1439A , Date:21-Jul-2015 一 本 試 驗 主 持 人 應 任 用 合 格 之 試 驗 相 關 人 員, 確 保 其 對 計 畫 有 充 分 之 瞭 解, 被 授 權 之 責 任 與 工 作 並 應 留 下 書 面 紀 錄 試 驗 相 關 人 員 之 任 用 須 經 人 體 試 驗 委 員 會 同 意, 始 得 參 與 本 試 驗 第 26 頁, 共 30 頁 9 月 25 日 10 月 01 日 10 月 01 日 10 月 02 日 10 月 02 日

27 13 SC15148B 張 基 晟 14 SF15203B 黃 偉 彰 15 SE14304B 張 基 晟 計 畫 書 變 更 受 試 者 同 意 書 變 更 計 畫 書 及 受 試 者 同 意 書 變 更 二 本 部 同 意 貴 公 司 分 批 進 口 之 試 驗 用 醫 材 清 單 數 量 如 附 件, 以 配 合 前 述 臨 床 試 驗 進 行, 惟 不 得 轉 供 其 他 用 途 並 請 依 藥 品 優 良 臨 床 試 驗 準 則 相 關 規 定 辦 理 三 提 醒 貴 公 司 爾 後 申 請 臨 床 試 驗 藥 物 進 口 變 更 或 展 延 案, 應 於 函 文 中 確 實 敘 明, 且 將 已 進 口 核 銷 數 量 扣 除 並 載 明 於 估 算 表 中, 另 請 加 強 臨 床 試 驗 用 藥 物 進 口 控 管 一 貴 公 司 依 據 多 國 多 中 心 藥 品 臨 床 試 驗 計 畫 審 查 程 序 申 請 之 藥 品 臨 床 試 驗 計 畫, 本 部 同 意 修 正 後 之 計 畫 書 版 本 日 期 為 :Version 3,Date: 14-Aug-2015 二 提 醒 貴 公 司 依 多 國 多 中 心 藥 品 臨 床 試 驗 計 畫 審 查 程 序, 如 計 畫 內 容 變 更, 應 檢 附 相 關 資 料 及 該 公 告 程 序 第 三 點 文 件, 於 向 同 公 告 程 序 第 二 點 所 列 國 家 申 請 變 更 案 之 同 時, 同 步 函 送 本 部, 若 經 查 有 延 遲 通 報 之 事, 將 依 貴 公 司 延 遲 時 間 暫 停 行 使 多 國 多 中 心 藥 品 臨 床 試 驗 計 畫 審 查 程 序 之 權 益 一 有 關 案 內 受 試 者 同 意 書, 仍 請 貴 公 司 確 實 依 下 列 事 項 辦 理, 並 於 文 到 後 1 個 月 內 送 部 審 查 : ( 一 ) 依 據 藥 品 優 良 臨 床 試 驗 準 則 第 三 條 第 八 款 規 定, 試 驗 委 託 者 為 臨 床 試 驗 之 發 起 及 管 理 者, 請 確 認 究 竟 是 貴 公 司 還 是 國 防 醫 學 院 為 本 試 驗 計 畫 之 試 驗 委 託 者, 如 為 國 防 醫 學 院 請 補 附 教 學 醫 院 證 明, 如 為 貴 公 司, 則 請 貴 公 司 確 實 修 正 受 試 者 同 意 書 之 損 害 補 償 欄 位, 以 保 障 受 試 者 權 益 ( 二 ) 為 維 護 文 件 內 容 一 致 性, 仍 請 一 併 修 正 旨 揭 試 驗 中 心 之 受 試 者 同 意 書 四 惟 考 量 本 案 因 應 新 版 計 畫 書 而 變 更 受 試 者 同 意 書, 本 部 原 則 同 意 變 更 後 之 版 本 日 期 如 附 件, 以 配 合 前 述 臨 床 試 驗 進 行 一 有 關 案 內 高 雄 榮 民 總 醫 院 之 主 試 驗 受 試 者 同 意 書 及 選 擇 性 交 叉 試 驗 資 訊 暨 同 意 書 中 國 醫 藥 大 學 附 設 醫 院 之 選 擇 性 交 叉 試 驗 資 訊 暨 同 意 書 及 義 第 27 頁, 共 30 頁 10 月 06 日 10 月 07 日 10 月 08 日

28 16 JF11220B 張 基 晟 17 SF13218B 歐 宴 泉 18 SC15041B 陳 怡 行 受 試 者 同 意 書 變 更 受 試 者 同 意 書 變 更 及 更 正 104 年 08 月 10 日 部 授 食 字 第 號 函 之 藥 品 名 稱 計 畫 書 變 更 大 醫 院 之 主 試 驗 受 試 者 同 意 書 及 選 擇 性 交 叉 試 驗 資 訊 暨 同 意 書 仍 請 確 實 依 下 列 審 查 意 見 辦 理, 並 於 文 到 後 2 個 月 內 送 部 審 查 : ( 一 ) 受 試 者 同 意 書 請 照 9 6 年 5 月 3 0 日 衛 署 藥 字 第 號 公 告 藥 品 臨 床 試 驗 受 試 者 同 意 書 範 本 撰 寫, 請 注 意 下 列 重 點, 並 請 修 正 後 另 案 送 審 1 貴 公 司 申 請 旨 揭 試 驗, 理 應 負 試 驗 委 託 者 之 責, 請 於 受 試 者 同 意 書 首 頁 確 實 列 名, 刊 載 委 託 單 位 / 藥 廠 資 訊 2 另 負 補 償 責 任 者 亦 請 補 正 並 且 應 填 寫 全 名 二 有 確 認 案 內 各 試 驗 中 心 之 選 擇 性 交 叉 試 驗 資 訊 暨 同 意 書 中 剩 餘 檢 體 之 處 理 情 形 內 容, 建 議 比 照 案 內 檢 送 臺 大 醫 院 新 竹 分 院 之 選 擇 性 交 叉 試 驗 資 訊 暨 同 意 書 辦 理, 以 維 護 文 件 內 容 之 一 致 性 一 有 關 下 列 事 項, 仍 請 貴 公 司 於 文 到 後 1 個 月 內 提 出 說 明 或 變 更 送 部 審 查 : ( 一 ) 有 關 案 內 受 試 者 同 意 書 首 頁 之 委 託 單 位 \ 藥 廠 欄 位 中 國 醫 藥 大 學 附 設 醫 院 台 大 醫 院 及 台 北 榮 總 醫 院 受 試 者 同 意 書 之 損 害 補 償 與 保 險 段 落, 仍 請 增 列 或 修 正 為 台 灣 必 治 妥 施 貴 寶 股 份 有 限 公 司 ( 二 ) 另, 有 關 貴 公 司 迄 今 仍 未 依 104 年 3 月 24 日 部 授 食 字 第 號 函 說 明 三 修 正 案 內 各 版 本 受 試 者 同 意 書 部 分, 請 說 明 迄 今 未 依 該 函 辦 理 之 原 因 一 經 核, 依 人 體 試 驗 管 理 辦 法 第 14 條 受 試 者 之 生 物 檢 體 個 人 資 料 或 其 衍 生 物, 於 人 體 試 驗 結 束 後, 應 即 銷 毀, 故 針 對 高 雄 榮 民 總 醫 院 基 因 學 研 究 暨 藥 品 受 試 者 同 意 書 第 貳 段 試 驗 方 法 段 落 欲 儲 存 受 試 者 檢 體 供 後 續 研 究 部 分, 為 維 護 受 試 者 權 益, 仍 應 設 立 詢 問 其 提 供 檢 體 儲 存 意 願 之 欄 位 並 應 明 確 載 明 保 存 之 原 因 一 本 部 同 意 修 正 後 之 計 畫 書 版 本 日 期 為 Amended Protocol Version v04, 第 28 頁, 共 30 頁 10 月 12 日 10 月 12 日

29 19 SC15147B 張 基 晟 20 SE14063B 歐 宴 泉 21 SC15219B 陳 得 源 計 畫 書 變 更 受 試 者 同 意 書 變 更 及 統 計 分 析 計 畫 (SAP) 新 增 試 驗 中 心 及 受 試 者 同 意 書 變 更 Release date 27-Jul-2015 一 提 醒 貴 公 司 若 因 本 次 計 畫 名 稱 變 更 而 涉 及 其 他 試 驗 相 關 文 件 修 正, 應 盡 速 送 部 審 查 一 另 提 醒 貴 公 司 應 建 立 適 當 措 施, 避 免 之 後 發 生 受 試 者 同 意 書 遺 漏 與 試 驗 計 畫 書 同 步 更 新 的 類 似 情 況 一 本 試 驗 主 持 人 應 任 用 合 格 之 試 驗 相 關 人 員, 確 保 其 對 計 畫 有 充 分 之 瞭 解, 被 授 權 之 責 任 與 工 作 並 應 留 下 書 面 紀 錄 試 驗 相 關 人 員 之 任 用 須 經 人 體 試 驗 委 員 會 同 意, 始 得 參 與 本 試 驗 10 月 12 日 10 月 13 日 10 月 13 日 10 月 15 日 24. 計 畫 案 之 結 案 / 終 止 公 文 : 共 2 件 編 號 主 持 人 公 文 主 旨 公 文 摘 要 發 文 日 期 1 SF13241B 傅 令 嫻 終 止 試 驗 2 SF15079B 黃 文 豊 提 前 終 止 試 驗 且 於 臺 灣 尚 未 開 始 執 行 25. 計 畫 案 之 其 他 公 文 : 共 0 件 一 為 維 護 受 試 者 之 權 益, 請 確 實 執 行 對 受 試 者 後 續 安 全 性 追 蹤, 如 該 院 有 收 納 或 篩 選 受 試 者 則 應 給 予 適 當 之 治 療, 如 案 內 病 患 有 後 續 追 蹤 報 告, 應 即 時 通 報 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 中 心 四 提 醒 貴 公 司 宜 更 新 本 案 於 臺 灣 藥 品 臨 床 試 驗 資 訊 網 之 執 行 狀 態 一 復 貴 公 司 104 年 09 月 22 日 愛 康 字 第 號 函 二 本 計 畫 業 經 104 年 05 月 26 日 部 授 食 字 第 號 函 核 准 執 行 9 月 25 日 10 月 06 日 第 29 頁, 共 30 頁

30 26. 院 內 不 良 反 應 通 報 同 意 案 : 共 0 件 27. 實 地 訪 查 : 無 28. 提 案 討 論 : 無 29. 臨 時 動 議 : 無 30. 主 席 結 論 30.1 一 般 審 查 之 投 票 案 共 2 件, 核 准 0 件 修 正 後 核 准 2 件 修 正 後 複 審 0 件 不 核 准 0 件 未 討 論 0 件 撤 案 0 件 31. 會 成 17:00 散 會 第 30 頁, 共 30 頁