第 卷 能 够 产 生 内 皮 功 能 紊 乱 凝 血 慢 性 炎 症 血 管 与 支 架 机 械 性 能 不 匹 配 等 生 物 相 容 性 问 题 这 在 一 定 程 度 上 限 制 了 金 属 血 管 支 架 在 临 床 中 的 应 用 理 想 的 金 属 血 管 支 架 在 体 内 存 在

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1 第 卷 第 期 年 月!"#!# $%# 可 降 解 金 属 血 管 支 架 研 究 进 展 吴 远 浩 周 晓 晨 李 楠 郑 玉 峰 ; 北 京 大 学 前 沿 交 叉 学 科 研 究 院 生 物 医 用 材 料 与 组 织 工 程 中 心 北 京 ; 北 京 大 学 工 学 院 材 料 科 学 与 工 程 系 北 京 摘 要 随 着 心 血 管 疾 病 治 疗 技 术 的 发 展 各 种 金 属 血 管 支 架 作 为 治 疗 心 血 管 疾 病 的 最 有 效 器 械 之 一 已 经 越 来 越 受 到 人 们 的 关 注 重 点 介 绍 了 目 前 研 究 最 广 泛 的 类 可 降 解 金 属 血 管 支 架 材 料 镁 基 合 金 和 铁 基 合 金 总 结 了 这 类 血 管 支 架 用 可 降 解 金 属 材 料 的 研 究 进 展 血 管 支 架 器 械 的 动 物 试 验 和 临 床 试 验 研 究 成 果 归 纳 了 可 降 解 金 属 血 管 支 架 的 有 限 元 结 构 设 计 应 力 分 析 体 内 体 外 降 解 性 能 和 生 物 相 容 性 等 需 要 重 点 考 虑 的 属 性 指 出 了 可 降 解 金 属 血 管 支 架 目 前 存 在 的 不 足 并 对 可 降 解 金 属 血 管 支 架 未 来 的 研 究 方 向 和 发 展 前 景 进 行 了 展 望 关 键 词 镁 合 金 铁 血 管 支 架 生 物 降 解 有 限 元 分 析 中 图 分 类 号 # 文 献 标 识 码 文 章 编 号 ' & & &!!*% ).!! 50+ 0!. <)0!6 $ $+1 # $+2$ 3!)!8$4)60"02$ )0"*0+4 )*5$ +1)+$$ )+1 604$8 3! 470+6$4 +2$ 4)*6)%")+0 254)$*,$ )+1 +)7$ *)2 $)()+1 )+0 # $%0 28$+2!302$ )0"* 6)$+6$0+4 +1)+$$ )+1!"$1$!3 +1)+$$ )+1,$ )+1 +)7$ *)2 $)()+1 )+0 )2 2 $4$7$"!%8$+2!3+$92$6 +!"!1 2!2 $0260 4)!70*65"0 4)*$0*$ 60 4)!70*65"0 *2$+2* 07$ ! $0+4 8! $02$+2)!+ 0*!+$!32 $8!*2$3$62)7$4$7)6$)+ 2 $2 $028$+2!3 ; + 2 )*%0%$ 9$80)+" 3! 65*$4!+ 29!2 %$*!3 )!4$1 040 "$8$20")670*65"0 *2$+2*9 )6 0 $8!*2" )+7$*2)102$4 +!9040 * +08$" 801+$*)58 0"! *2$+2*0+4 )!+0*$4 0"! *2$+2*; $*5880 )?$4 2 $ $*$0 6 %!1 $*$*!+ 2 $*$ )!4$1 040 "$8$20")60"! * 3!8 2 $7)$9%!)+2!3802$ )0"**6)$+6$)+ 2 $% $*$+240 *0+4 2 $0+)80"$:%$ )8$+2* 6")+)62 0)" $*5"2*!32 $) *2$+2*0* 9$"; $!7$ 7)$9$4 0!522 $3)+)2$$"$8$+24$*)1+ *2 $*0+0" *)* 8$6 0+)60"%!%$ 2 4$1 0402)!+ %$ 3! 80+6$ )! 6!8%02) )")2!32 $ )!4$1 040 "$8$20")6*2$+2*;/)+0" 9$%!)+2$4!522 $4$3)6)$+6!365 $+2 )!4$1 040 "$8$20")6 *2$ $) 3525 $ $*$0 6 4) $62)!+; 801+$*)580"! )!+ $+4!70*65"0 *2$+2* )!4$1 040 "$ 3)+)2$$"$8$+2 前 言 近 年 来 随 着 人 们 生 活 水 平 的 不 断 提 高 各 种 心 血 管 疾 病 的 发 病 率 正 呈 逐 年 升 高 趋 势 世 界 卫 生 组 织 预 计 到 年 每 年 将 会 有 约 万 人 死 于 心 血 管 疾 病 届 时 心 血 管 疾 病 将 成 为 人 类 健 康 的 头 号 杀 手 收 稿 日 期 & & 基 金 项 目 国 家 重 点 基 础 研 究 发 展 计 划 高 等 学 校 博 士 学 科 点 专 项 科 研 基 金 资 助 课 题 国 家 自 然 科 学 基 金 国 家 高 技 术 研 究 发 展 计 划 专 项 第 一 作 者 吴 远 浩 男 年 生 博 士 研 究 生 通 讯 作 者 郑 玉 峰 男 年 生 博 士 教 授 # (#)*+#' & ###' 0 "$*!2$ 0+4 $"7)+ D54 )+* 等 首 先 在 ' 年 提 出 了 血 管 内 介 入 治 疗 的 概 念 年 5$+2?)1 等 进 行 了 第 一 例 经 皮 冠 状 动 脉 成 形 术 )190 2 等 在 年 第 一 次 报 道 了 自 扩 张 的 冠 状 动 脉 支 架 年 球 囊 扩 张 支 架 首 次 应 用 于 人 体 血 管 支 架 的 植 入 能 够 为 血 管 提 供 支 撑 使 已 经 堵 塞 或 者 狭 窄 的 血 管 完 成 血 运 重 建 实 现 其 正 常 生 理 功 能 随 着 血 管 内 治 疗 技 术 的 发 展 血 管 内 支 架 植 入 术 已 经 成 为 了 治 疗 心 血 管 疾 病 最 有 效 的 方 法 之 一 在 早 期 的 临 床 应 用 中 常 用 的 血 管 支 架 材 料 包 括 了 不 锈 钢 镍 钛 钴 铬 合 金 等 生 物 惰 性 材 料 这 些 支 架 材 料 作 为 异 物 虽 然 能 够 长 期 存 在 于 人 体 内 但 会 引 起 内 膜 的 过 度 增 生 造 的 术 后 再 狭 窄 除 了 术 后 再 狭 窄 这 些 不 可 降 解 的 惰 性 金 属 支 架 还

2 第 卷 能 够 产 生 内 皮 功 能 紊 乱 凝 血 慢 性 炎 症 血 管 与 支 架 机 械 性 能 不 匹 配 等 生 物 相 容 性 问 题 这 在 一 定 程 度 上 限 制 了 金 属 血 管 支 架 在 临 床 中 的 应 用 理 想 的 金 属 血 管 支 架 在 体 内 存 在 的 时 间 应 该 与 血 管 功 能 的 修 复 时 间 一 致 一 般 需 要 - 个 月 & 超 过 这 个 时 间 后 金 属 支 架 的 存 在 没 有 任 何 意 义 在 临 床 应 用 中 人 们 希 望 该 金 属 血 管 支 架 能 够 在 血 管 功 能 重 建 的 过 程 中 逐 渐 降 解 最 后 被 人 体 完 全 吸 收 因 此 完 全 可 降 解 的 金 属 血 管 支 架 是 治 疗 心 血 管 疾 病 比 较 理 想 的 选 择 由 于 高 分 子 的 天 然 可 降 解 性 在 可 降 解 支 架 概 念 提 出 的 早 期 高 分 子 可 降 解 支 架 得 到 了 一 些 研 究 可 用 来 制 备 可 降 解 支 架 的 高 分 子 材 料 包 括 聚 乳 酸, 聚 乙 烯, 聚 对 苯 二 甲 酸 乙 二 醇 酯, 等 早 期 的 研 究 结 果 显 示 高 分 子 类 可 降 解 支 架 的 力 学 性 能 较 差 往 往 不 能 提 供 血 管 重 建 的 径 向 支 撑 力 088!+ 等 采 用 编 织 的 方 法 制 备 了 聚 乳 酸, 支 架 这 种 支 架 能 够 提 供 # -#,0 的 支 撑 力 但 是 在 含 盐 的 环 境 中 这 种 支 撑 力 只 能 维 持 4 左 右 远 远 低 于 血 管 早 期 修 复 所 需 要 的 时 间 为 了 提 供 足 够 的 力 学 性 能 往 往 通 过 增 加 支 架 的 尺 寸 来 实 现 这 样 就 限 制 了 高 分 子 可 降 解 支 架 在 小 血 管 方 面 的 应 用 其 次 高 分 子 支 架 的 < 射 线 成 像 能 力 差 这 也 限 制 了 其 在 临 床 中 的 应 用 此 外 高 分 子 在 体 内 的 降 解 会 产 生 局 部 小 分 子 的 积 聚 还 会 引 起 植 入 部 位 组 织 的 无 菌 性 炎 症 随 着 生 物 医 用 可 降 解 材 料 研 究 的 不 断 深 入 与 发 展 由 于 镁 基 合 金 以 及 铁 基 合 金 具 有 良 好 的 生 物 相 容 性 生 物 可 降 解 性 以 及 力 学 性 能 逐 渐 引 起 了 人 们 的 广 泛 关 注 镁 基 合 金 和 铁 基 合 金 在 体 液 环 境 中 能 够 腐 蚀 降 解 降 解 产 物 中 镁 离 子 和 铁 离 子 都 是 人 体 必 需 的 重 要 阳 离 子 参 与 体 内 许 多 重 要 的 生 理 生 化 反 应 对 维 持 生 命 体 的 正 常 新 陈 代 谢 具 有 重 要 意 义 不 会 产 生 细 胞 毒 性 镁 基 合 金 和 铁 基 合 金 具 有 较 好 的 力 学 性 能 能 够 为 早 期 的 血 管 重 建 提 供 足 够 的 支 撑 力 有 效 地 减 少 支 架 再 狭 窄 的 发 生 本 文 将 重 点 介 绍 镁 基 合 金 和 铁 基 合 金 在 血 管 支 架 方 面 的 应 用 可 降 解 金 属 支 架 # 镁 合 金 血 管 支 架 镁 是 人 体 内 必 需 的 微 量 金 属 元 素 具 有 良 好 的 生 物 相 容 性 和 生 物 可 降 解 性 其 降 解 释 放 的 镁 离 子 相 比 于 人 体 内 镁 离 子 浓 度 # -# 8!" 可 以 忽 略 不 计 对 人 体 无 毒 性 镁 在 心 血 管 领 域 的 应 用 最 早 可 以 追 溯 到 年 5*$ 医 生 曾 次 利 用 镁 丝 结 扎 血 管 成 功 止 血 进 入 世 纪 后 镁 丝 也 被 用 于 血 管 瘤 的 治 疗 在 临 床 应 用 中 发 现 镁 的 性 质 过 于 活 泼 其 在 体 内 降 解 速 度 过 快 力 学 性 能 过 早 丧 失 往 往 达 不 到 临 床 应 用 的 要 求 早 期 的 镁 合 金 动 物 试 验 和 临 床 应 用 分 别 如 表 表 所 示 表 镁 合 金 支 架 的 动 物 试 验 #"$ "$ # '$(# "%$ # 02$ )0"* $%! 2$4 2)8$ 8%"0+2*)2$0+4 2)8$ $*5"2* $3$ $+6$*,)16!!+00 2$ 4 ' )+)%)16!!+00 2$ 8!+2 * '!8$*2)6%)16!!+00 2$ 4 01+$*)58 0"! )*7$ *02)*3062! 4$1 0402)!+ 2)8$ +$$4*2!$:2$+4 01+$*)58 0"! *2$+2*0 $*03$0+4 $")0 "$ 9)2 "$* +$9! + $+4!2 $")0"1!92 $4562)+1 $+4!2 $")0" %!")3$ 02)!+ $:2$+4)+1 2 $ 7$*$"607)2 表 镁 合 金 支 架 的 临 床 应 用 "#" " " # '$(# "%$ # 02$ )0"* 8%"0+2*)2$ ")+)60" $*5"2* $3$ $+6$* ' )!2!+) *2$+2*!9$ $:2 $8)2 7$+!5* 4!0"$ 1 +!2!:)6)2 )!2!+) *2$+2* +30+2%5"8!+00 2$ 4! 80"%5"8!+00+1)!1 0% *2$+2*!!+0 2$+!*)* 02$4$6 $0*)+1 +!2!8!*)* +!8!60 4)0" )+30 62)!+ 032$ $0 动 物 实 验 结 果 显 示 镁 合 金 支 架 耐 蚀 性 较 差 在 体 内 降 解 速 率 过 快 为 了 提 高 镁 的 抗 腐 蚀 性 能 $5 "$)+ 等 首 先 采 用 了 合 金 化 的 方 法 来 制 备 镁 合 % 他 们 将 合 金 植 入 到 只 家 猪 冠 状 动 脉 内 随 后 在 4 后 进 行 了 检 测 组 织 学 分 析 显 示 合 金 支 架 会 诱 导 新 生 内 皮 的 形 成 但 是 新 生 的 少 量 内 皮 组 织 在 随 后 的 血 管 重 建 过 程 中 完 全 可 以 忽 略 血 液 相 容 性 试 验 结 果 表 明 在 每 个 观 察 阶 段 都 没 有 在 支 架 植 入 部 位 观 察 到 血 小 板 沉 积 和 血 栓 形 成 此 外 在 植 入 部 位 观 察 到 轻 微 的 炎 症 合 金 的 降 解

3 第 期 吴 远 浩 等 可 降 解 金 属 血 管 支 架 研 究 进 展 速 率 与 时 间 呈 线 性 关 系 主 要 问 题 在 于 降 解 速 率 要 比 预 期 快 在 - 4 之 间 就 已 经 开 始 失 去 支 架 的 机 械 完 整 性 他 们 认 为 这 种 镁 合 金 可 降 解 支 架 将 会 是 替 代 永 久 性 支 架 的 很 好 选 择 但 是 其 降 解 速 率 需 要 得 到 控 制 力 学 性 能 的 完 整 性 需 要 进 一 步 提 高 0 *80+ 等 在 小 型 猪 冠 状 动 脉 植 入 了 镁 合 金 支 架 1 和 不 锈 钢 支 架 $ 2!+!2)!+ 血 管 组 织 切 片 以 及 血 管 造 影 术 结 果 表 明 植 入 4 后 所 有 支 架 末 端 均 保 持 打 开 状 态 支 架 外 围 没 有 发 生 栓 塞 以 及 血 栓 的 迹 象 肉 眼 观 察 没 有 看 到 心 脏 发 生 畸 形 心 膜 出 血 以 及 动 脉 瘤 等 现 象 镁 合 金 仍 然 保 持 完 整 第 4 时 < 射 线 检 测 已 经 能 观 察 到 镁 合 金 支 架 降 解 的 迹 象 组 织 学 分 析 没 有 观 察 到 支 架 栓 塞 血 栓 炎 症 以 及 纤 维 蛋 白 沉 积 等 不 良 反 应 不 锈 钢 支 架 血 管 面 积 # H#' 88 要 比 镁 合 金 支 架 血 管 面 积 #' H#' 88 大 然 而 镁 合 金 支 架 血 管 新 生 内 皮 面 积 #'' H# 88 要 比 不 锈 钢 支 架 血 管 的 小 # H# 88 就 新 生 内 皮 厚 度 而 言 镁 合 金 支 架 血 管 也 比 较 小 分 别 为 # H '# 8 #' H #' 8 个 月 后 的 组 织 学 检 测 结 果 与 4 时 类 似 镁 合 金 支 架 中 的 新 生 内 皮 面 积 要 明 显 小 于 不 锈 钢 支 架 虽 然 支 架 在 血 管 内 时 新 生 内 皮 面 积 增 加 较 小 但 是 血 管 内 腔 增 大 不 明 显 他 们 的 研 究 成 果 展 示 了 镁 合 金 血 管 支 架 的 安 全 性 和 可 行 性 但 是 研 究 过 程 中 仍 发 现 镁 合 金 降 解 速 率 还 是 过 快 0 2+$ 等 将 一 个 镁 合 金 支 架 88 A 88 植 入 到 了 一 个 左 肺 动 脉 被 误 结 扎 的 早 产 婴 儿 体 内 在 四 个 月 的 随 访 期 间 左 肺 动 脉 的 灌 注 随 着 支 架 的 降 解 逐 渐 恢 复 这 说 明 这 种 支 架 的 力 学 性 能 和 降 解 能 力 能 够 满 足 血 管 再 灌 注 的 要 求 尽 管 患 者 很 小 但 临 床 上 表 现 出 对 支 架 的 降 解 是 可 耐 受 的 他 们 认 为 设 计 不 同 尺 寸 的 这 类 新 型 支 架 对 治 疗 新 生 儿 血 管 狭 窄 等 病 症 非 常 有 用 60+? 等 报 道 了 利 用 可 吸 收 镁 支 架 ' 88A 88 经 皮 治 疗 新 生 儿 主 动 脉 收 缩 的 案 例 在 植 入 支 架 4 后 血 流 速 度 从 # 8 * 提 高 到 了 # 8 * 到 第 三 周 时 血 流 速 度 已 经 达 到 # 8 * 初 步 恢 复 了 血 液 表 纯 铁 血 管 支 架 动 物 试 验 #"$ "$ # '" # # 灌 流 植 入 支 架 前 血 管 直 径 只 有 # -# 88 植 入 支 架 后 随 着 支 架 的 逐 渐 降 解 血 管 直 径 达 到 - # 88 由 于 支 架 的 降 解 考 虑 到 其 力 学 性 能 的 丧 失 他 们 给 患 者 植 入 了 第 二 个 支 架 尽 管 在 患 者 体 内 植 入 了 个 支 架 血 液 中 的 镁 离 子 并 没 有 达 到 病 理 学 的 浓 度 他 们 认 为 这 种 可 降 解 镁 合 金 支 架 不 需 要 随 着 患 者 的 成 长 而 扩 张 不 需 要 像 传 统 支 架 进 行 二 次 手 术 非 常 适 合 于 儿 科 患 者 $" 等 在 位 病 人 体 内 植 入 了 个 镁 合 金 血 管 支 架 直 径 # -# 88 长 度 - 88 所 有 的 支 架 都 准 确 地 植 入 到 了 病 变 部 位 在 植 入 支 架 后 血 管 阻 塞 比 例 由 降 低 到 H ' 个 月 后 进 行 血 管 造 影 和 血 管 内 超 声 检 测 植 入 支 架 ' 个 月 后 缺 血 部 位 血 管 再 生 率 为 在 一 年 之 后 再 生 率 达 到 期 间 没 有 心 肌 炎 症 以 及 急 慢 性 凝 血 的 发 生 血 管 内 超 声 检 测 只 能 看 到 很 少 支 架 残 留 物 说 明 大 部 分 支 架 都 已 经 降 解 他 们 认 为 可 降 解 镁 合 金 支 架 在 ' 个 月 内 能 够 安 全 地 降 解 性 能 能 够 与 其 他 血 管 支 架 相 比 拟 早 期 的 动 物 试 验 和 临 床 试 验 结 果 都 表 明 镁 合 金 支 架 作 为 一 种 可 降 解 支 架 其 降 解 产 物 无 毒 害 在 体 内 不 会 产 生 慢 性 炎 症 血 管 内 皮 增 生 率 低 具 有 良 好 的 生 物 相 容 性 但 是 其 活 性 较 高 合 金 成 分 需 要 加 以 设 计 来 降 低 其 降 解 速 率 以 满 足 血 管 逐 渐 重 建 过 程 中 所 需 要 的 径 向 支 撑 力 # 铁 基 金 属 血 管 支 架 铁 是 构 成 人 体 的 必 需 微 量 元 素 之 一 在 成 人 体 内 共 有 1 铁 其 中 约 的 铁 以 络 合 物 的 形 式 存 在 于 血 液 中 的 血 红 蛋 白 内 参 与 氧 气 的 转 运 铁 离 子 还 是 很 多 酶 促 反 应 的 辅 助 因 子 直 接 影 响 合 成 以 及 氧 化 还 原 酶 的 活 性 研 究 表 明 成 人 每 天 需 要 补 充 约 81 铁 因 此 铁 基 可 降 解 材 料 作 为 可 降 解 植 入 物 时 其 降 解 产 生 的 铁 离 子 可 以 被 人 体 吸 收 参 与 新 陈 代 谢 不 会 产 生 累 积 毒 性 能 够 提 供 足 够 的 安 全 保 障 纯 铁 可 降 解 支 架 早 期 动 物 试 验 及 其 结 果 如 表 所 示 02$ )0"* $%! 2$4 2)8$ 8%"0+2*)2$0+4 2)8$ $*5"2* $3$ $+6$* /$ $*6$+4)+10! 20!3$9 $0"0+4 9 )2$ 0)2* 8!+2 * /$ $*6$+4)+10! 20!38)+) %)1 8!+2 *!+ %!6!015"0+2 8)"4 )+3"08802! $*%!+*$ +!* *2$8)6 2!:)6)2 4$1 0402)!+ 02$*+$$4 2!)8%!7$!"!60" * *2$8)62!:)6)2$*%!+*$ $+4!2 $")0"%!")3$ 02)!+ )* *08$0* 4$1 0402)!+ 02$)*+$$4 2!)8%!7$ /$,)16!!+00 2$ 4!+ *2$+2*)*7$*03$ 年,$5*2$ 等 利 用 激 光 切 割 技 术 加 工 了 一 种 与 永 久 支 架, 结 构 相 似 的 可 降 解 纯 铁 支 架 并 植 入 到 新 西 兰 大 白 兔 体 内 进 行 了 - 个 月 的 体 内 试 验 研 究 在 体 实 验 结 果 表 明 在 跟 踪 的 - 个 月 时 间 内 没 有 发 现 血 栓 等 并 发 症 在 第 个 月 时 血 管 造 影 没 有 发 现 显 著 的 内 皮 增 生

4 第 卷 植 入 部 位 没 有 观 察 到 炎 症 现 象 也 没 有 发 现 全 身 系 统 的 生 物 学 毒 性,$5*2$ 等 的 工 作 第 一 次 论 证 了 铁 基 可 降 解 血 管 内 支 架 的 可 行 性 和 安 全 性 0 *80+ 等 将 纯 铁 支 架 和 钴 铬 合 金 支 架 置 于 猪 冠 状 动 脉 中 4 后 发 现 纯 铁 支 架 表 面 呈 黑 色 和 棕 色 与 其 相 邻 的 血 管 呈 现 褐 色 组 织 形 态 学 检 测 结 果 表 明 在 支 架 边 缘 部 位 没 有 过 量 内 皮 细 胞 的 增 殖 也 没 形 成 血 栓 纯 铁 支 架 和 钴 铬 合 金 支 架 的 测 量 结 果 没 有 任 何 显 著 性 差 异 在 支 架 厚 度 支 架 面 积 以 及 阻 塞 率 等 方 面 纯 铁 支 架 性 能 要 优 于 钴 铬 合 金 支 架 5 等 进 行 了 纯 铁 体 外 降 解 实 验 并 评 价 了 其 对 内 皮 细 胞 的 生 物 毒 性 作 用 他 们 将 样 品 放 置 于 装 有 / 溶 液 的 流 动 腐 蚀 装 置 中 剪 切 应 力 通 过 / 的 流 速 控 制 在 #',0 与 血 液 流 动 过 程 中 剪 切 应 力 一 致 随 着 实 验 时 间 的 延 长 样 品 质 量 减 少 腐 蚀 速 率 增 加 后 铁 块 平 均 质 量 从 # 81 降 到 # 81 其 平 均 降 解 速 率 为 #' 1 68 / 中 浸 泡 个 月 后 结 果 显 示 样 品 表 面 形 貌 均 一 样 品 在 / 中 的 腐 蚀 为 均 匀 腐 蚀 能 够 在 较 长 时 间 内 维 持 机 械 完 整 性 并 为 血 管 提 供 径 向 支 撑 力 溶 出 的 铁 离 子 对 内 皮 细 胞 影 响 试 验 结 果 显 示 只 有 铁 离 子 浓 度 大 于 1 8" 时 才 会 表 现 出 细 胞 毒 性 下 内 皮 细 胞 形 态 正 常 第 一 天 时 铁 离 子 存 在 与 否 对 细 胞 数 量 没 有 明 显 影 响 但 是 在 培 养 4 后 不 含 铁 离 子 的 实 验 组 粘 附 的 细 胞 较 少 $ 等 采 用 粉 末 冶 金 方 法 制 备 了 一 种 /$ + 质 量 分 数 合 金 并 对 合 金 的 显 微 结 构 力 学 性 能 磁 学 性 质 以 及 降 解 性 能 进 行 了 研 究 < 结 果 表 明 合 金 中 主 要 为 奥 氏 体 相 /$+ 在 力 学 性 能 方 面 合 金 的 拉 伸 强 度 与 不 锈 钢 相 当 达 到,0 优 于 纯 铁 和 镁 合 金 样 品 还 具 有 较 高 的 应 变 硬 化 指 数 这 能 够 保 证 其 作 为 血 管 支 架 植 入 时 发 生 的 形 变 为 塑 性 形 变 在 磁 学 性 能 方 面 样 品 几 乎 没 有 像 不 锈 钢 那 样 的 磁 滞 回 路 呈 现 较 低 的 磁 化 率 故 植 入 后 将 不 会 影 响 成 像 在 0+* 溶 液 中 的 电 化 学 测 试 和 浸 泡 测 试 表 明 样 品 的 腐 蚀 电 位 要 小 于 纯 铁 腐 蚀 速 率 比 纯 铁 快 倍 左 右 /$+ 合 金 由 于 其 出 色 的 力 学 性 能 腐 蚀 性 能 以 及 磁 学 性 能 具 有 发 展 成 新 型 可 降 解 铁 基 合 金 支 架 材 料 的 前 景 为 了 提 高 铁 基 材 料 降 解 速 率! 07$( 等 用 电 铸 的 方 法 制 备 了 一 种 纯 铁 材 料 这 种 电 化 学 沉 积 的 纯 铁 /$ 要 比 铸 造 热 处 理 的 纯 铁 /$ 拥 有 更 小 的 晶 粒 ' 8 在 0+* 溶 液 中 的 静 态 腐 蚀 结 果 显 示 /$ 的 腐 蚀 速 率 约 是 /$ 的 倍 达 到 #' 88 0 & 动 态 腐 蚀 试 验 中 /$ 的 铁 离 子 溶 出 率 比 /$ 高 这 与 其 降 解 速 率 一 致 按 表 面 积 68 计 算 理 论 上 4 内 释 放 到 血 液 中 的 铁 离 子 为 #' 81 & 远 小 于 血 液 中 铁 离 子 含 量 '' 81 & 不 会 对 人 体 产 生 毒 性 对 于 所 有 的 铁 样 品 溶 液 的 % 值 在 ' 内 升 高 到 # 随 后 保 持 稳 定 细 胞 存 活 实 验 结 果 显 示 /$ 不 会 降 低 原 代 大 鼠 平 滑 肌 细 胞 新 陈 代 谢 活 性 但 是 会 降 低 该 细 胞 的 增 殖 能 力 这 样 能 有 效 地 减 少 支 架 内 的 再 狭 窄 材 料 显 微 结 构 的 变 化 对 细 胞 的 增 殖 也 有 一 定 影 响 )$ 等 利 用, 技 术 制 备 了 纳 米 晶 的 纯 铁 材 料 并 研 究 了 其 晶 粒 粒 径 分 布 / 中 静 态 腐 蚀 电 化 学 腐 蚀 行 为 与 细 胞 相 互 作 用 等 性 质 试 验 结 果 表 明 纳 米 晶 的 纯 铁 比 微 米 晶 的 纯 铁 抗 腐 蚀 能 力 要 好 而 且 能 够 更 好 地 促 进 成 纤 维 细 胞 和 内 皮 细 胞 的 生 长 此 外 纳 米 晶 的 纯 铁 能 抑 制 血 管 平 滑 肌 细 胞 的 生 长 因 而 有 作 为 血 管 内 植 入 材 料 的 潜 力 各 种 合 金 化 元 素 的 添 加 可 以 增 加 铁 基 材 料 的 降 解 速 率 同 时 也 能 够 对 血 管 内 皮 细 胞 的 增 殖 起 到 一 定 的 抑 制 作 用 随 着 对 铁 基 合 金 可 降 解 材 料 研 究 的 深 入 新 型 合 金 体 系 的 开 发 新 型 加 工 方 法 的 采 用 势 必 会 在 降 解 速 率 力 学 性 能 生 物 相 容 性 等 方 面 提 高 铁 基 合 金 的 临 床 应 用 价 值 血 管 支 架 的 设 计 # 支 架 力 学 性 能 以 及 腐 蚀 性 能 的 改 善 可 降 解 血 管 支 架 植 入 后 的 降 解 速 率 应 该 与 其 力 学 性 能 一 致 如 图 所 示 在 植 入 的 早 期 - 个 月 内 降 解 速 率 很 慢 提 供 血 管 重 建 需 要 的 较 大 的 径 向 支 撑 力 在 - 个 月 时 间 内 随 着 血 管 功 能 的 恢 复 支 架 降 解 速 率 加 快 力 学 性 能 降 低 避 免 对 血 管 壁 施 加 过 大 的 载 荷 导 致 血 管 内 膜 增 生 在 - 个 月 时 间 内 力 学 性 能 降 低 和 腐 蚀 速 率 都 加 快 在 个 月 以 后 血 管 功 能 重 建 完 成 支 架 完 全 降 解 图 理 想 支 架 降 解 性 能 与 机 械 性 能 关 系 /)1# "5*2 02)!+!30+ )4$0"6!8%!8)*$ $29$$+ 8$6 0+)60")+ 2$1 )2 0+44$1 0402)!+!30 )!4$1 040 "$*2$+2

5 第 期 吴 远 浩 等 可 降 解 金 属 血 管 支 架 研 究 进 展 镁 基 合 金 和 铁 基 合 金 作 为 支 架 的 种 主 要 材 料 从 架 应 用 中 也 一 样 镁 合 金 支 架 过 快 的 降 解 会 导 致 支 架 自 表 ' 可 以 看 出 镁 合 金 的 力 学 性 能 远 不 及 不 锈 钢 行 坍 塌 堵 塞 血 管 造 成 严 重 后 果 为 了 在 血 管 重 建 的 整 镁 合 金 材 料 脆 性 大 塑 性 变 形 能 力 差 容 易 发 生 断 裂 个 过 程 中 都 提 供 较 好 的 径 向 支 撑 力 如 何 提 高 其 抗 腐 蚀 在 早 期 的 骨 科 应 用 中 也 发 现 镁 合 金 性 质 过 于 活 泼 在 能 力 和 增 加 它 在 血 管 中 的 服 役 时 间 就 成 为 了 镁 合 金 支 架 体 液 中 腐 蚀 速 率 很 快 在 植 入 部 位 功 能 恢 复 之 前 就 已 经 亟 待 解 决 的 问 题 丧 失 大 部 分 力 学 性 能 往 往 达 不 到 临 床 要 求 在 血 管 支 采 用 表 面 处 理 可 以 进 一 步 提 高 支 架 的 腐 蚀 抗 力 减 表 ' 几 种 不 同 材 料 的 力 学 性 能 '" '"'#/"# '" $ " 02$ )0"* )$"4 *2 $+12,0 $+*)"$*2 $+12,0 "!+102)!+ 02 $1 0402)!+ 02$ 7$ 01$1 0)+ )+ 7)7! 88 0 & *)?$ 8 $3$ $+6$* 20)+"$**2$$" ' ' & & 86!!+ ' # ' /$+ "! ' #'' F & /$ +,4 "! & ' & & & & "$62 )660*2)!+ #' &# & 0+!6*20")+$)!+ & &' & # &# # &# 0*2%5 $801+$*)58 ' & 5$$?$4 *202$' # 5$$?$4 *202$ & ' 缓 其 降 解 速 度 黄 晶 晶 等 在 镁 表 面 涂 覆 聚 乳 酸 涂 层 可 以 显 著 提 高 其 在 模 拟 体 液 中 的 耐 蚀 性 其 中 涂 覆 分 子 量 为 A 左 右 的, 能 够 满 足 降 解 条 件 和 结 合 力 的 要 求 赵 常 利 等 在 1+ 合 金 表 面 浸 涂, 涂 层 试 验 结 果 表 明 涂 层 致 密 均 匀 在 模 拟 体 液 环 境 中 耐 蚀 性 好 降 解 周 期 延 长 5 还 发 现 浸 涂 不 同 分 子 量 壳 聚 糖 涂 层 和 不 同 涂 层 层 数 均 对 镁 合 金 的 腐 蚀 速 度 有 影 响 其 中 浸 涂 层 壳 聚 糖 涂 层 分 子 量 # A 的 镁 合 金 具 有 最 好 的 耐 腐 蚀 性 铁 基 合 金 在 临 床 上 应 用 广 泛 不 锈 钢 的 各 项 性 能 参 数 一 直 作 为 评 价 其 他 材 料 的 黄 金 标 准 纯 铁 材 料 虽 然 具 有 较 好 的 力 学 性 能 和 支 撑 性 能 但 它 在 体 内 降 解 速 率 较 慢 长 期 存 在 于 体 内 会 带 来 一 系 列 的 生 物 相 容 性 问 题 因 而 提 高 铁 基 材 料 在 体 液 环 境 中 的 腐 蚀 速 率 对 其 在 临 床 中 的 应 用 具 有 非 常 重 要 的 意 义 目 前 有 人 采 用 合 金 化 等 方 法 提 高 其 在 体 内 的 腐 蚀 速 率 使 其 在 体 液 环 境 下 & 能 够 较 快 降 解 以 扩 大 其 应 用 范 围 $ 等 最 早 进 行 了 利 用 合 金 化 的 方 法 来 提 高 纯 铁 的 腐 蚀 速 率 的 研 究 6)+ 088$ 等 认 为 + 元 素 和,4 元 素 都 是 比 较 合 适 的 合 金 化 元 素 + 和,4 的 加 入 都 能 够 与 铁 形 成 金 属 间 化 合 物 这 些 金 属 间 化 合 物 能 够 显 著 地 增 加 其 腐 蚀 速 率 和 强 度 + 能 够 降 低 合 金 的 标 准 电 极 电 位,4 能 够 形 成 惰 性 的,4 金 属 间 化 合 物 作 为 阴 极 从 而 达 到 增 加 合 金 腐 蚀 速 率 的 目 的 他 们 开 发 的 /$ +,4 合 金 的 抗 腐 蚀 速 率 要 比 纯 铁 抗 腐 蚀 速 率 小 一 个 数 量 级 同 时 合 金 的 机 械 性 能 还 能 够 通 过 控 制 合 金 元 素 的 含 量 和 随 后 的 热 处 理 来 加 以 控 制 他 们 认 为 这 种 新 材 料 在 电 化 学 腐 蚀 以 及 机 械 性 能 等 方 面 都 有 作 为 可 降 解 支 架 材 料 的 潜 质 )5 等 开 发 了 种 /$ 二 元 合 金 >+! " + 每 种 合 金 元 素 原 子 比 控 制 同 时 他 们 还 研 究 了 含 的 高 碳 钢 以 及 含 硫 的 易 切 削 钢 研 究 了 钢 中 碳 硫 对 铁 性 能 的 影 响 拉 伸 试 验 结 果 表 明 +! 和 能 够 增 加 纯 铁 的 屈 服 强 度 + 的 加 入 使 纯 铁 力 学 性 能 降 低 腐 蚀 试 验 表 明 纯 铁 以 及 这 种 合 金 的 腐 蚀 都 是 局 部 腐 蚀 纯 铁 与 合 金 之 间 的 腐 蚀 速 率 差 别 不 大 此 外 相 比 于 不 锈 钢 而 言 纯 铁 以 及 合 金 的 萃 取 液 都 能 够 抑 制 细 胞 以 及 血 管 平 滑 肌 细 胞 的 增 殖 能 力 但 是 对 ' 内 皮 细 胞 没 有 显 著 的 细 胞 毒 性 凝 血 试 验 表 明 所 有 的 材 料 凝 血 率 都 以 下 具 有 较 好 的 血 液 相 容 性 他 们 认 为 就 力 学 性 能 腐 蚀 速 率 生 物 相 容 性 等 方 面 而 言! 是 开 发 可 降 解 铁 基 合 金 比 较 合 适 的 合 金 元 素 # 血 管 支 架 结 构 的 有 限 元 设 计 血 管 支 架 用 来 重 建 发 生 堵 塞 的 血 管 部 分 不 同 的 支 架 设 计 对 支 架 提 供 的 径 向 支 撑 力 术 后 再 狭 窄 率 等 方 面 都 有 重 要 的 影 响 有 人 认 为 血 管 受 到 支 架 的 损 伤 程 度 直 接 决 定 血 管 再 狭 窄 率 因 而 合 理 的 设 计 对 支 架 的 性 能 有 着 非 常 重 要 意 义 '' 有 限 元 方 法 / 是 一 种 常 见 的 现 代 计 算 方 法 在 很 多 领 域 都 有 广 泛 的 应 用 有 限 元 的 基 本 思 想 是 将 待 分 析 的 结 构 离 散 化 即 将 复 杂 区 域 划 分 成 相 互 连 接 的 小 单 元 通 过 每 个 小 单 元 之 间 的 应 力 和 应

6 第 卷 变 传 递 获 得 整 体 的 应 力 应 变 结 果 从 而 达 到 对 复 杂 的 机 械 问 题 进 行 求 解 的 目 的 近 些 年 来 有 限 元 方 法 也 被 用 来 进 行 血 管 支 架 受 力 分 析 以 及 结 构 优 化 等 方 面 人 们 可 以 对 支 架 建 立 有 限 元 模 型 施 加 载 荷 并 确 立 边 界 条 件 从 而 对 支 架 在 血 管 中 受 到 的 应 力 以 及 受 力 后 的 形 变 进 行 分 析 通 过 这 些 模 拟 结 果 对 支 架 的 相 关 性 能 进 行 预 测 和 分 析 并 对 支 架 的 结 构 设 计 提 供 一 定 的 指 导 ' 对 于 理 想 的 镁 合 金 支 架 进 行 有 限 元 设 计 时 主 要 考 虑 以 下 要 求 ' 为 防 止 血 管 弹 性 重 塑 因 此 必 须 具 有 较 强 的 支 撑 力 有 限 元 计 算 的 结 果 显 示 相 同 情 况 下 开 环 结 构 的 支 撑 力 要 大 于 闭 环 结 构 主 要 是 因 为 相 同 长 度 的 支 架 所 含 有 的 开 环 结 构 单 元 的 数 目 多 于 闭 环 结 构 单 元 的 数 目 因 此 在 镁 合 金 支 架 设 计 中 应 尽 量 减 小 支 架 单 元 的 轴 向 长 度 这 样 才 能 保 证 有 足 够 的 支 撑 力 以 抵 抗 血 管 的 压 力 而 支 架 单 元 扩 张 之 后 应 力 集 中 的 地 方 一 般 都 是 在 单 元 的 两 端 以 及 中 部 为 了 保 证 其 支 撑 力 可 以 在 这 些 部 位 进 行 加 粗 处 理 考 虑 到 血 管 的 弯 曲 变 形 支 架 的 柔 顺 性 必 须 较 好 不 同 结 构 设 计 的 支 架 其 柔 顺 性 不 一 样 有 限 元 计 算 结 果 表 明 在 相 同 的 变 形 量 前 提 下 开 环 结 构 支 架 的 柔 顺 性 要 优 于 闭 环 结 构 这 些 差 异 导 致 了 支 架 表 面 金 属 覆 盖 率 的 不 同 使 支 架 在 弯 曲 过 程 中 参 与 变 形 的 材 料 增 加 从 而 对 柔 顺 性 产 生 一 定 的 影 响 支 架 在 球 囊 撑 起 的 扩 张 过 程 中 会 发 生 轴 向 缩 短 球 囊 撤 除 之 后 支 架 会 发 生 弹 性 回 弹 需 要 将 这 个 量 尽 量 控 制 到 最 小 ' 王 小 平 等 研 究 了 )!2!+) 公 司 的 种 支 架 在 球 囊 扩 张 作 用 下 外 径 从 88 扩 大 到 ' 88 时 的 整 个 支 架 的 形 变 有 限 元 分 析 结 果 表 明 支 架 在 扩 张 的 过 程 中 最 大 应 变 达 到 超 过 了 目 前 镁 合 金 的 最 大 延 伸 率 因 此 他 们 认 为 对 镁 合 金 血 管 支 架 而 言 不 仅 需 要 对 支 架 的 几 何 形 状 进 行 优 化 避 免 应 力 集 中 还 需 要 对 镁 合 金 进 行 改 进 提 高 其 塑 性 变 形 能 力 ' 5 等 采 用 有 限 元 方 法 对 以 及 ' 等 ' 种 镁 合 金 支 架 结 构 进 行 了 优 化 模 拟 结 果 表 明 最 优 化 的 支 架 支 柱 宽 度 增 加 了 最 大 主 应 力 降 低 回 缩 后 的 最 大 主 应 力 降 支 架 的 扩 张 性 能 增 加 他 们 认 为 支 架 各 单 元 之 间 支 柱 在 不 同 部 位 应 设 计 成 不 一 样 的 宽 度 支 柱 内 部 直 线 部 分 减 少 质 量 外 部 曲 线 部 分 增 加 质 量 能 够 显 著 地 降 低 最 大 应 力 而 且 能 够 使 应 力 分 布 更 加 均 匀 他 们 还 认 为 对 于 支 柱 采 用 不 同 厚 度 的 设 计 会 提 供 更 多 的 优 化 参 数 在 支 架 材 料 的 选 择 上 模 拟 结 果 证 明 材 料 延 伸 率 对 支 架 优 化 的 结 果 有 很 大 的 影 响 随 着 支 架 每 个 单 元 长 度 的 下 降 最 大 主 应 力 会 增 加 甚 至 会 大 于 材 料 的 延 伸 率 因 而 单 元 的 长 度 应 有 一 定 限 制 在 另 一 个 试 验 中 5 等 人 对 种 不 同 结 构 的 支 架 如 图 所 示 进 行 了 模 拟 模 拟 结 果 表 明 在 球 囊 扩 张 过 程 中 支 架 的 最 大 主 应 力 最 小 支 架 最 大 对 于 这 种 支 架 应 力 都 主 要 集 中 在 扩 张 过 程 中 形 变 的 区 域 在 体 内 降 解 的 模 拟 过 程 中 所 有 的 支 架 在 表 面 都 表 现 出 均 匀 腐 蚀 但 是 支 架 表 现 出 更 加 温 和 的 应 力 腐 蚀 在 质 量 损 失 方 面 支 架 质 量 损 失 最 快 最 先 失 去 支 架 能 力 在 整 个 降 解 过 程 中 支 架 能 够 起 到 最 长 的 支 架 作 用 尽 管 支 架 质 量 比 支 架 大 但 是 由 于 应 力 更 加 集 中 的 原 因 支 架 在 增 加 半 回 缩 时 间 方 面 不 如 他 们 认 为 增 加 支 架 质 量 和 降 低 主 应 力 是 提 高 支 架 机 械 性 能 的 主 要 方 法 但 是 二 者 往 往 相 互 矛 盾 因 此 需 要 在 二 者 之 间 寻 求 一 个 平 衡 图 种 不 同 结 构 的 支 架 /)1#$$4$*)1+*!3801+$*)580"! *2$+2 结 语 在 心 血 管 疾 病 治 疗 方 面 早 期 使 用 的 是 裸 金 属 支 架 和 药 物 洗 脱 金 属 覆 膜 支 架 随 着 临 床 应 用 的 增 多 裸 金 属 支 架 造 成 的 长 期 排 异 反 应 会 影 响 血 管 的 正 常 生 理 机 能 药 物 洗 脱 金 属 覆 膜 支 架 在 植 入 患 者 后 的 初 期 能 够 有 效 地 降 低 血 管 再 狭 窄 率 再 狭 窄 率 将 以 下 然 而 随 着 在 体 内 存 在 时 间 的 延 长 一 系 列

7 第 期 吴 远 浩 等 可 降 解 金 属 血 管 支 架 研 究 进 展 研 究 表 明 会 增 加 死 亡 率 和 晚 期 血 栓 的 形 成 此 外 还 存 在 植 入 晚 期 贴 壁 不 良 的 现 象 容 易 从 植 入 部 位 脱 落 造 成 严 重 后 果 可 降 解 金 属 支 架 的 发 展 改 变 了 以 往 仅 仅 是 机 械 替 代 病 变 组 织 的 概 念 早 期 的 体 外 研 究 结 果 表 明 镁 基 和 铁 基 可 降 解 支 架 在 体 内 具 有 较 好 的 生 物 相 容 性 能 够 提 供 足 够 的 支 撑 力 但 是 它 们 的 降 解 速 率 需 要 进 一 步 的 控 制 以 适 应 血 管 重 建 的 过 程 未 来 的 血 管 支 架 研 究 热 点 应 该 包 括 以 下 几 个 方 面 通 过 合 金 化 热 处 理 表 面 处 理 等 方 式 改 善 镁 基 合 金 以 及 铁 基 合 金 支 架 的 腐 蚀 速 率 改 进 血 管 支 架 体 外 实 验 评 价 体 系 进 行 体 外 动 态 腐 蚀 试 验 合 理 定 制 腐 蚀 溶 液 的 粘 度 以 及 流 速 使 其 更 加 真 实 地 模 拟 血 管 内 环 境 建 立 新 的 有 限 元 模 型 利 用 有 限 元 分 析 模 拟 结 果 设 计 更 加 合 理 的 支 架 结 构 随 着 生 物 医 用 可 降 解 金 属 材 料 研 究 的 进 一 步 深 入 通 过 建 立 新 型 合 金 体 系 以 及 设 计 支 架 的 新 结 构 我 们 有 理 由 相 信 可 降 解 金 属 血 管 支 架 性 能 将 逐 渐 完 善 并 在 不 久 的 将 来 在 治 疗 心 血 管 疾 病 等 方 面 发 挥 其 重 大 作 用 参 考 文 献.$4)58 $+2$ 世 卫 组 织 媒 体 中 心 ;!#& -&( & 心 血 管 病. ; & & & ; 2 2% 999;9!;)+2 8$4)06$+2 $ 3062* $$2* 3*? )+4$:; 2 8";!2$ D54 )+*,; 0+*"58)+0" $028$+2!3 2$ )!*6"$!2)6. *2 562)!+ $*6 )%2)!+!30$9$6 +)60+4 0, $")8)+0 $%! 2!3 2*%%")602)!+ D ; # ' ' &; 5$+2?)1 ;,$ 6520+$!5* 0+*"58)+0"!!+0+1)!%"0*2 D ;$ %## & ; )190 2,5$"D )!7)26 ' *65"02$+2*2!, $7$+2.66"5*)!+ 0+4 $*2$+!*)*032$0+*"58)+0"+1)!%"0*2 D ;)+,2! # #! & ; $+? ; +2 0"58)+0",0"80? 2$+2 8%"0+20 2)!+; $/) *2 ")+)60" 0*$ $%! 2!+ 0 0"!!+:%0+4$4 0* 65"0,!*2 $*)* D ;%!## &; " * 0!7!5 ' %402$!+ +2$+2 $*2$+!*)* D ; #!## %#& & ; 6!8)1 0*2 02) 54 0 '/!5 $0:%$ )$+6$ 9)2,0"80?6 02? 2$+2)+1)+!!+0+1)!%"0*2!8%")602$4 )*$62)!+ 9)2 $02$+$4!, $*$+2 $*$" "!*5 $ D ;( # ' & '; 088!+ 0% " '$6 0+)60"/$025 $*!32 $ 5 $ )!4$1 040 "$ *65"02$+2 D ; # # + $ # #!## &; +$, 6 )$ $*)+ D ' $!04 2! )!0 *!0 "$ 2$+2* $06 )+1 ")+)60" $0")2 D ;!#& %!( # & ; / 0+ )2$; $)*2!!3 )!4$1 040 "$01+$*)58 8%"0+2* $7)$9 D ; "#$ & ; $5 "$)+! 4$ 0$*$ ' )!6!!*)!+!301+$*) 58"! * 0$9, )+6)%"$)+ 0 4)!70*65"08%"0+2$6 +!"!1 D ; & ; 0 *80+,0 0"0 56 5"0 0+2), ' 03$ ) 606!3 )!0 *!0 "$01+$*)58 "!2$+2*)+,! 6)+$!! +0 2$ )$* D ; +3#!!#& ( #& &; 0 *80+,0 0"0. 0 $ ' 3) $2!3 *!0 "$$20")6 2$+2*9)2 4( !!+0 $20 04) 02)!+ )+,! 6)+$!!+0 2$ )$* D ; # # #!## & ; 0 )! )3)2 *! 2$ )+. '51"52)+1 )!0 *! 0 "$01+$*)58 2$+2 D ; # # #!## ' & ;,$2$! $ 2 $"852 '/) *2 566$*35" 8%"0+20 2)!+!30 )!4$1 040 "$$20" 2$+2)+2!2 $ $32,5"8!+0 2$!30, $2$ 8 0 D ; +3#!!#&( #& & '; $" 054$ I*$ '$8%! 0 603!"4)+1!3!!+0 2$ )$*9)2 )!0 *!0 "$01+$*)58 2$+2* 0,!*%$6 2)7$!+0+4!8)*$4 5"2)6$+2 $ )0" D ; & ; 0 *80+ 0( 0 5,, 08!4 ' 03$ )606!3 )!0 *!0 "$01+$*)58"!2$+2*)+,! 6)+$!!+0 2$ )$* D ; +3#!!#&#& &; )$280,$2$ +0 ' )!0 *!0 "$$20" 2$+2* 3!,$ 6520+$!5* $028$+2!3)2)60" $6!0 6202)!+!32 $! 20 )+ 0$9! + D ; +3#!!#& ( #& &; )5 $ 刘 恒 全 0+1!+1 张 勇 5 $+130 朱 生 发 ' 心 血 管 可 降 解 金 属 材 料 的 研 究 进 展 D ; +& # # #$! )+ 中 国 介 入 影 像 与 治 疗 学 &;,$5*2$! "*$)+, J180++ '!7$"%%!06 2!$8%! 0 2$+2)+1 $1 040 "$ 0 4)!70*65"02$+2*,! 456$4 3!8!!4) "$$20"$*5"2* -!+2 *032$8%"0+ 202)!+ )+2!$9 $0"0+4 )2$ 0)2* D ; &;,$5*2$ $*$ 6 "!! '!+1 $ 8 )!6!8%02) )") 2!30!!4) "$,$ )% $ 0"!+ 2$+2)+ 2 $,! 6)+$ $*6$+4)+1! 20 D ;"#$& ' &' ; 0 *80+,0 0"0 03!5 '! 2 $ 8 3$62*!3 )!6!!4) "$!+ 2$+2*)+,! 6)+$!!+0 2$ )$* D ; #(

8 ' 第 卷 # #!## &; <50 ' )!6!8%02) )")2!3,5 $!+ )+ )2!*$*8$+2!3 $1 0402)!+ )+$2)6*0+4 2!2!:)6)2!+ + 4!2 $")0" $"* D ;&! & ; ' $ "0840 ) 0+2!70+) '! $*$ $9 "0*!3$20")6 $1 040 "$ )!802$ )0"*, $%0 $4,!94$ $20"5 1 D ;*#2! &' ;! 07$(, /)*$2 ' "$62!3! 8$4,5 $!+ 0*0$9 )!802$ )0"3!$1 040 "$ 2$+2* )+ )2! $1 0402)!+ 0+4, $")8)+0 $" )0 )")2254)$* D ; "#$ ' & ; )$/ $+1 $) ' + )2!!!*)!+ 2!2!:)6)2 0+4 $8!6!8%02) )")2!3 5" 0+!6*20")+$,5 $!+ D ;"( #$! ; $ K 0+2!70+) ' $7$"!%8$+2*)+ $20")6 )!4$1 040 "$ 2$+2* D ; "#$ & ; 008 )$1!; )!4$1 040 "$$20"*3!0 4)!70*65"0 2$+2%%")602)!+ +2$ $*2*0+4 $9.%%! 25+)2)$* D ;( ## ## & ' & ' ; +2$ +02)!+0"; / &!! # # 1 #+ + #$ $(',4(# #! $ & "! 1 #$& ; $*2!+*!!6 $+ ; 0+) /$"480+,02$" '!!+0 2$+2* 02$ ) 0"*,$ *%$62)7$ D ;"#$& & ; $ $ 0+2!70+) ' $7$"!%8$+2!3 $ "$/$+ "! 3!)!8$4)60"%%")602)!+ D ;!(! &%&+ &; $ "0840 ) 0+2!70+) '! $*$ $9 "0*!3$20")6 $1 040 "$ )!802$ )0"*, $%0 $4,!94$ $20"5 1D ;*#2! &' ; $ $ 0+2!70+) ' $1 040 "$$20")6 )!802$ )0"* $*) $7$"!%8$+2!3/$ + "! *3!2$+2* D ; # #"#$! &%&+ * &; 6 )+ 088$ 0+?)!3"$ D ' $*) $1 3! )!4$1 040 "$/$0*$4 "! *3! $4)60"%%")602)!+* D ; "#$ & ;! 07$(, )80/ /)*$2 ' "$62!3! 8$4!+ 0*$9 )!802$ )0"3!$1 040 "$ 2$+2* $7$"!%8$+2,!6$* $,!%$ 2)$* $"02)!+* )% D ; "#$ & ; $ 8090+! 07$( 5 K ' $1 0402)!+ $ 07 )!5!3$20")6 )!802$ )0"*3!$1 040 "$ 2$+2* D ;!! &%&+ & & ; 5 < $+1 ; $7)$9!+ 01+$*)58"! *0* )!4$1 040 "$02$ )0"* D ;. #&#& + ' & ; 0+?)!"!15 $+! 11!9)2?$, ' $*) $1 3! )6!0"! $4 "2 0562)"$ 01+$*)58 "! *3! $4)60" %%")602)!+* D ;&.#$ & & ; 50+1D)+1()+1 黄 晶 晶 $+ ) )+1 任 伊 宾 0+1 ) 张 炳 春 ' 可 降 解 镁 植 入 材 料 表 面 涂 层 的 制 备 及 其 性 能 D ;)+ +& # #,# # && 中 国 有 色 金 属 学 报 ' & ' ; 0!0+1") 赵 常 利 0+10!:)0+1 张 绍 翔 $ ) 5) 何 慈 晖 ' 生 物 医 用 镁 合 金 表 面, 涂 层 研 究 D ; # #. # & 功 能 材 料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司 超 阳 ;.$&&#+ "+# # "#!!& $#& 生 物 可 降 解 镁 合 金 支 架 力 学 性 能 的 有 限 元 分 析 ; 0")0+ 0")0+ +)7$ *)2!3$6 +!"!1 ; ' 0+1<)0!%)+1 王 小 平 D)0! 0+%$+1 焦 延 鹏 5)/5? 0) 崔 福 斋 ' 新 型 可 降 解 金 属 血 管 支 架 的 有 限 元 力 学 分 析 D ; # # +-&! %&+ 机 械 设 计 与 研 究 & ; ' 5,$2 )+) 0*20" '/)+)2$ "$8$+20%$.%2)8)?02)!+ 3!)!4$1 040 "$01+$*)58 "!2$+2* D ; &# "#$! & '; 5 0*20"4)0 0+1 '/)+)2$ "$8$+2+0" *$*3! $*)1+ 70"502)!+!3 )!4$1 040 "$01+$*)58 "!2$+2*)+ 2$ )0" $*$"* D ;&! " & ';

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