临 床 指 南 甲 氧 西 林 耐 药 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 肺 炎 诊 治 与 预 防 专 家 共 识 中 华 医 学 会 呼 吸 病 学 分 会 感 染 学 组 甲 氧 西 林 耐 药 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 (methicillin-resistant staphylococ

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1 昆 华 临 床 药 讯 2012 年 9 月 第 3 期 总 第 37 期 Kunhua Clinical drug information 目 录 临 床 指 南... 1 甲 氧 西 林 耐 药 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 肺 炎 诊 治 与 预 防 专 家 共 识... 1 不 良 反 应 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 ( 第 48 期 ) 警 惕 喜 炎 平 注 射 液 和 脉 络 宁 注 射 液 的 严 重 过 敏 反 应 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 ( 第 49 期 ) 警 惕 盐 酸 氨 溴 索 注 射 剂 的 严 重 过 敏 反 应 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 ( 第 50 期 ) 警 惕 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 剂 的 严 重 过 敏 反 应 信 息 交 流 年 5~6 月 特 殊 级 抗 菌 药 物 临 床 使 用 会 诊 情 况 分 析 药 事 管 理 委 员 会 云 南 省 第 一 人 民 医 院 临 床 药 学 科 主 办 主 编 : 王 天 朝 副 主 编 : 王 平 曹 玮 责 任 编 辑 : 张 志 清 普 燕 芳

2 临 床 指 南 甲 氧 西 林 耐 药 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 肺 炎 诊 治 与 预 防 专 家 共 识 中 华 医 学 会 呼 吸 病 学 分 会 感 染 学 组 甲 氧 西 林 耐 药 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 (methicillin-resistant staphylococcus aureus, MRSA) 是 引 起 医 院 相 关 性 和 社 区 相 关 性 感 染 的 重 要 致 病 菌 之 一, 自 1961 年 首 次 发 现 以 来, 其 分 离 率 不 断 增 加,2010 年 我 国 10 省 市 14 所 不 同 地 区 医 院 临 床 分 离 菌 耐 药 性 监 测 (CHINET) 结 果 显 示, 临 床 分 离 出 的 4452 株 金 黄 色 葡 萄 球 菌 ( 以 下 简 称 金 葡 菌 ) 中 MRSA 比 例 高 达 51.7%, 占 革 兰 阳 性 球 菌 的 第 一 位 MRSA 已 是 医 院 相 关 性 感 染 最 重 要 的 革 兰 阳 性 球 菌, 国 外 已 报 道 对 万 古 霉 素 耐 药 的 金 葡 菌 (Vancomycin-resistant staphylococcus aureus,vrsa), 而 更 令 人 震 惊 的 是 近 年 来 世 界 各 地 不 断 报 道 危 及 生 命 的 社 区 获 得 性 MRSA 感 染, 防 治 形 势 极 为 严 峻 肺 炎 是 MRSA 临 床 最 为 常 见 的 感 染 之 一, 而 不 适 当 的 治 疗 是 导 致 高 病 死 率 的 重 要 原 因, 因 此 其 诊 治 面 临 极 大 的 挑 战, 需 要 引 起 重 视 一 MRSA 肺 炎 的 定 义 呼 吸 系 统 MRSA 感 染 主 要 有 社 区 相 关 性 MRSA 肺 炎 (Community-associated MRSA Pneumonia,CA-MRSA) 和 医 院 相 关 性 MRSA 肺 炎 (Hospital-Associated MRSA Pneumonia,HA-MRSA), 后 者 也 包 括 呼 吸 机 相 关 性 肺 炎 (Ventilator-Associated Pneumonia,VAP) 和 医 疗 护 理 相 关 性 肺 炎 (Healthcare-Associated Pneumonia, HCAP) CA-MRSA 肺 炎 又 称 为 社 区 获 得 性 MRSA 肺 炎 (Community-acquired MRSA Pneumonia), 是 指 肺 炎 患 者 在 门 诊 或 入 院 48 h 内 分 离 出 MRSA 菌 株, 并 且 在 1 年 内 无 住 院 或 与 医 疗 机 构 接 触 史, 无 MRSA 感 染 或 定 植 史, 无 留 置 导 管 和 其 他 经 皮 医 用 装 置 使 用 史 HA-MRSA 又 称 为 医 院 获 得 性 MRSA 肺 炎 (Hospital-acquired MRSA Pneumonia), 是 指 患 者 入 院 时 不 存 在 入 院 48 h 后 发 生 的 由 MRSA 引 起 的 肺 实 质 炎 症, 是 我 国 MRSA 肺 炎 的 主 要 表 现 形 式 VAP 是 HAP 的 特 殊 形 式, 是 指 气 管 插 管 48~72 h 后 发 生 的 肺 炎 医 疗 护 理 相 关 性 MRSA 肺 炎 (HCA-MRSA 肺 炎 ) 是 指 在 下 列 人 群 1

3 中 发 生 的 肺 炎 :(1) 近 90 d 内 曾 住 院 2 次 者 ;(2) 长 期 居 住 在 护 理 院 或 慢 性 病 护 理 机 构 者 ;(3) 近 30 d 内 接 受 过 静 脉 治 疗 ( 抗 生 素 化 疗 药 物 ) 及 伤 口 处 理 者 ; (4) 在 医 院 或 血 液 透 析 门 诊 接 受 透 析 治 疗 者 有 关 HCAP 是 否 是 临 床 表 现 一 致 的 恰 当 的 肺 炎 分 类 概 念, 尚 存 争 论, 也 有 人 将 其 视 为 特 殊 的 CAP 本 共 识 暂 将 HCAP 归 纳 在 HAP 中 近 年 来 已 逐 渐 形 成 共 识, 有 关 社 区 相 关 和 医 院 相 关 性 MRSA 肺 炎 的 区 分 要 点 不 是 杀 白 细 胞 素 (PVL) 基 因, 而 是 发 病 的 场 所 由 于 患 者 和 病 原 菌 在 医 院 与 社 区 之 间 的 不 断 流 动,CA-MRSA 可 由 患 者 带 入 医 院 并 可 导 致 院 内 暴 发,HA-MRSA 也 可 由 MRSA 感 染 或 定 植 的 患 者 带 到 社 区 并 引 起 传 播, 因 此,MRSA 社 区 和 医 院 获 得 性 菌 株 的 区 别 日 渐 模 糊, 仅 从 临 床 和 流 行 病 学, 甚 至 从 是 否 携 带 PVL 基 因 上 来 区 分 两 者 较 困 难, 因 此 有 人 主 张 采 用 社 区 发 病 MRSA(Community onset-mrsa, CO-MRSA) 肺 炎 和 医 院 发 病 MRSA(Hospital onset-mrsa,ho-mrsa) 肺 炎 的 名 称, 而 淡 化 菌 株 表 型 的 差 异 二 发 病 率 及 耐 药 性 美 国 每 年 因 MRSA 感 染 导 致 死 亡 的 患 者 数 超 过 了 获 得 性 免 疫 缺 陷 综 合 征 (AIDS) 患 者, 相 当 于 AIDS 结 核 病 和 病 毒 性 肝 炎 的 总 和, 我 国 尚 缺 少 大 样 本 MRSA 感 染 的 发 病 率 和 病 死 率 的 报 道, 但 MRSA 的 分 离 率 在 不 断 增 加, 中 国 CHINET 细 菌 耐 药 监 测 资 料 显 示,2005 年 8 家 成 人 综 合 性 教 学 医 院 分 离 的 金 葡 菌 中 MRSA 的 比 例 高 达 69.2% 从 2006 年 起 监 测 的 医 院 不 断 增 加,2009 年 达 到 14 家 医 院, 由 于 增 加 了 上 海 两 家 儿 童 医 院 ( 其 MRSA 分 离 率 较 低, 不 超 过 25%), 使 MRSA 占 金 葡 菌 的 比 例 有 所 减 少, 但 仍 然 居 高 不 下, 均 在 50% 以 上,2006~2010 年 依 次 为 58.4% 58.0% 55.9% 52.7% 和 51.7% 在 2010 年 的 监 测 资 料 中, 金 葡 菌 占 分 离 阳 性 球 菌 的 32.8%, 其 中 MRSA 占 金 葡 菌 的 51.7%, 如 果 去 除 中 间 的 两 家 儿 童 医 院,12 家 成 人 教 学 医 院 的 MRSA 比 例 仍 高 达 59.3% 即 使 在 MRSA 分 离 率 较 低 的 两 家 儿 童 医 院 也 在 逐 年 增 加, 从 2006 年 的 12.4% 和 13.8% 增 加 至 2010 年 11.5% 和 24.5% 呼 吸 系 统 感 染 更 为 突 出,2005 年 胡 必 杰 等 报 告 562 例 HAP 中 金 葡 菌 的 分 离 率 为 16.1%, 与 不 动 杆 菌 属 并 列 第 二 位 ; 而 2010 年 我 国 HAP 临 床 调 查 结 果 显 示, 金 葡 菌 分 离 率 高 达 12.9%, 在 鲍 曼 不 动 杆 菌 和 铜 绿 假 单 胞 菌 之 后, 其 中 MRSA 的 比 例 高 达 87.9% 2

4 我 国 2008 年 Mohnarin 细 菌 耐 药 监 测 结 果 显 示,MRSA 分 离 株 对 庆 大 霉 素 克 林 霉 素 大 环 内 酯 类 和 喹 诺 酮 类 等 抗 菌 药 物 的 耐 药 率 基 本 均 在 80% 左 右, 对 复 方 磺 胺 甲 噁 唑 ( 磺 胺 甲 噁 唑 / 甲 氧 苄 啶 ) 和 利 福 平 的 耐 药 率 均 低 于 50%, 尚 未 发 现 对 万 古 霉 素 替 考 拉 宁 利 奈 唑 胺 耐 药 或 中 介 的 分 离 株 中 国 2010 年 CHINET 监 测 资 料 显 示 MRSA 分 离 株 对 头 孢 菌 素 ( 头 孢 唑 啉 和 头 孢 呋 辛 ) 庆 大 霉 素 喹 诺 酮 类 ( 左 氧 氟 沙 星 和 环 丙 沙 星 ) 克 林 霉 素 及 大 环 内 酯 类 ( 红 霉 素 ) 的 耐 药 率 为 73.4%~87.9%, 而 且 利 福 平 的 耐 药 率 也 超 过 了 50%(58.0%), 只 有 复 方 磺 胺 甲 噁 唑 (20.9%) 和 磷 霉 素 (29.5%) 的 耐 药 性 较 低 ; 没 有 发 现 对 万 古 霉 素 替 考 拉 宁 和 利 奈 唑 胺 的 耐 药 菌 株 同 样, 耐 药 率 在 呼 吸 系 统 分 离 株 也 更 为 突 出, 我 国 HAP 临 床 调 查 结 果 显 示, 金 葡 菌 分 离 株 对 头 孢 菌 素 ( 头 孢 西 丁 头 孢 曲 松 和 头 孢 吡 肟 ) 庆 大 霉 素 喹 诺 酮 类 ( 左 氧 氟 沙 星 和 莫 西 沙 星 ) 及 大 环 内 酯 类 ( 红 霉 素 ) 的 耐 药 率 为 63.3%~97.8%, 利 福 平 的 耐 药 率 超 过 了 60%(65.3%), 而 克 林 霉 素 100% 耐 药, 只 有 复 方 磺 胺 甲 噁 唑 (8.2%) 和 米 诺 环 素 (12.2%) 的 耐 药 性 较 低 ; 也 没 有 发 现 对 万 古 霉 素 替 考 拉 宁 利 奈 唑 胺 和 替 加 环 素 耐 药 的 菌 株 上 述 MRSA 的 发 病 率 和 耐 药 率 主 要 为 医 院 相 关 性 感 染 的 资 料 目 前 我 国 CA-MRSA 的 流 行 情 况 及 耐 药 率 尚 不 清 楚,CA-MRSA 肺 炎 的 相 关 资 料 就 更 为 缺 乏, 到 目 前 为 止, 虽 临 床 上 常 有 疑 似 病 例 报 告, 但 尚 无 确 诊 者 在 全 球 CA-MRSA 相 关 感 染 流 行 范 围 不 断 扩 大 的 趋 势 下, 预 期 我 国 CA-MRSA 感 染 者 也 会 逐 步 增 多, 这 方 面 尚 需 要 更 多 的 临 床 研 究 三 诊 断 呼 吸 道 中 的 金 葡 菌, 可 以 无 症 状 定 植, 也 可 以 引 起 重 症 肺 炎, 结 果 取 决 于 患 者 环 境 和 细 菌 三 者 之 间 的 相 互 影 响 国 外 研 究 结 果 提 示, 有 下 列 情 况 之 一 者 应 提 高 对 CA-MRSA 引 起 CAP 的 警 惕 : <2 岁 的 婴 儿, 参 与 身 体 密 切 接 触 体 育 运 动 项 目 ( 如 橄 榄 球 ) 的 运 动 员, 注 射 毒 品 者, 男 性 同 性 恋 者, 服 兵 役 者, 居 住 在 教 养 院 民 居 或 避 难 所 中 的 人 群 ; 家 畜 宠 物 饲 养 者 及 养 猪 的 农 户 ; 已 知 有 CA-MRSA 定 植 或 近 期 有 曾 去 流 行 区 的 历 史, 近 期 与 CA-MRSA 感 染 或 定 植 者 有 接 触 ; 属 于 CA-MRSA 定 植 率 增 加 的 相 关 人 群 ; 流 感 并 发 或 流 感 后 肺 炎 ; 以 前 有 反 复 发 生 的 疖 或 皮 肤 脓 肿 病 史 或 家 族 史 ( 在 过 去 6 个 月 内 发 生 2 次 ) 3

5 CA-MRSA 感 染 引 起 的 CAP 常 见 以 下 表 现 : 好 发 于 健 康 年 轻 人, 多 有 流 感 样 前 驱 症 状 ; 可 以 很 快 出 现 严 重 的 呼 吸 症 状, 包 括 咯 血 呼 吸 急 促 (>40 次 /min) 心 动 过 速 (>140 次 /min) 低 血 压 和 高 热 ( 体 温 >39 ); 表 现 为 迅 速 进 展 的 肺 炎 并 发 展 为 急 性 呼 吸 窘 迫 综 合 征 (ARDS); 白 细 胞 明 显 升 高 或 减 少,C 反 应 蛋 白 升 高 (>200~350 g/l); 某 些 患 者 可 发 生 脓 毒 症 休 克 和 呼 吸 衰 竭, 甚 至 需 要 入 住 ICU 接 受 通 气 和 循 环 支 持 CA-MRSA 和 HA-MRSA 感 染 的 主 要 鉴 别 要 点 见 表 1 表 1 医 院 获 得 性 MRSA 感 染 与 社 区 获 得 性 MRSA 感 染 的 主 要 鉴 别 要 点 项 目 医 院 获 得 性 MRSA 社 区 获 得 性 MRSA 患 者 类 型 住 院 患 者, 多 为 老 年 人, 衰 弱 和 ( 或 ) 重 症 患 者, 慢 性 病 患 者 门 诊 患 者, 多 为 年 轻 健 康 人, 学 生, 职 业 运 动 员, 军 队 服 役 人 员 感 染 类 型 传 播 方 式 临 床 诊 断 场 所 病 史 无 明 显 感 染 来 源 的 菌 血 症, 也 见 于 外 科 感 染 溃 疡 面 感 染 侵 袭 性 导 管 相 关 感 染 ; 呼 吸 机 相 关 性 肺 炎 在 健 康 护 理 机 构 内 传 播 ; 在 家 庭 成 员 接 触 者 中 极 少 播 散 主 要 在 住 院 患 者 中 获 得 诊 断, 但 软 组 织 和 尿 路 HA-MRSA 感 染 者 在 初 诊 场 所 发 现 的 比 例 有 所 增 加 有 MRSA 定 植 史 感 染 史 或 近 期 手 术 史, 有 住 院 或 住 护 理 院 病 史, 抗 生 素 应 用 史, 透 析, 永 久 性 血 管 内 留 置 导 管 尤 易 发 生 于 皮 肤 软 组 织, 表 现 为 蜂 窝 织 炎 和 脓 肿 ; 可 引 起 坏 死 性 CAP 败 血 症 休 克 骨 和 关 节 感 染 社 区 获 得 性 ; 可 在 家 庭 成 员 中 和 运 动 队 中 播 散 门 诊 或 社 区 医 疗 场 所 没 有 明 显 的 病 史 或 健 康 护 理 接 触 史 感 染 菌 株 的 致 病 性 不 容 易 发 生 社 区 播 散, 通 常 缺 乏 PVL 基 因 容 易 在 社 区 内 播 散, 通 常 携 带 PVL 基 因, 易 于 发 生 坏 死 性 软 组 抗 生 素 敏 感 性 常 为 多 重 耐 药, 可 选 择 的 药 物 非 常 有 限 织 或 肺 部 感 染 与 HA-MRSA 相 比, 通 常 对 更 多 的 抗 生 素 敏 感 ( 主 要 是 非 β- 内 酰 胺 类 ) 耐 药 基 因 SCCmec Ⅰ~Ⅲ SCCmec Ⅳ Ⅴ 4

6 金 葡 菌 肺 炎 的 胸 部 影 像 学 改 变 没 有 特 异 性 金 葡 菌 引 起 的 CAP 早 期 表 现 为 小 灶 性 浸 润, 但 可 在 数 小 时 内 迅 速 进 展, 可 为 单 侧 实 变 或 双 侧 浸 润 与 HA-MRSA 肺 炎 相 比,CA-MRSA 常 具 有 PVL, 所 以 感 染 后 肺 部 影 像 学 进 展 迅 速, 可 出 现 空 洞 胸 腔 积 液 气 囊 肿 和 气 胸 等, 甚 至 表 现 为 ARDS 的 改 变 继 发 性 肺 炎 可 表 现 为 以 肺 外 周 和 基 底 部 位 分 布 为 主 的 多 发 性 结 节 和 空 洞 病 灶, 类 圆 形, 可 见 液 平 面 但 HA-MRSA 肺 炎 和 VAP 的 影 像 学 没 有 上 述 表 现, 在 患 者 病 情 非 常 严 重 影 像 学 改 变 进 展 迅 速 对 充 分 抗 革 兰 阴 性 菌 治 疗 反 应 不 佳 时, 应 考 虑 MRSA 感 染 的 可 能 确 诊 金 葡 菌 肺 炎 需 要 有 病 原 学 依 据 气 管 分 泌 物 的 培 养 结 果 对 诊 断 的 参 考 价 值 不 如 支 气 管 肺 泡 灌 洗 液 建 议 最 好 能 采 用 非 气 管 镜 引 导 的 盲 法 支 气 管 肺 泡 灌 洗 来 建 立 微 生 物 学 诊 断, 优 点 是 诊 断 速 度 快 花 费 少 且 侵 袭 性 小 血 培 养 对 继 发 性 肺 炎 的 诊 断 价 值 较 高, 如 对 继 发 于 感 染 性 心 内 膜 炎 椎 间 盘 炎 等 的 肺 炎 诊 断 阳 性 率 高 达 90%, 但 对 原 发 性 肺 炎 的 诊 断 阳 性 率 不 高 (20%) VAP 患 者 血 培 养 的 阳 性 率 (24%~36%) 高 于 HAP 患 者 (5%~15%) 由 于 金 葡 菌 常 存 在 于 正 常 人 的 上 呼 吸 道 分 泌 物 中, 且 患 者 血 培 养 常 显 示 阴 性, 所 以 在 应 用 MRSA 针 对 性 抗 生 素 前, 充 分 获 得 除 痰 以 外 的 其 他 呼 吸 道 标 本 ( 如 气 管 内 标 本 或 胸 腔 积 液 ) 对 明 确 诊 断 非 常 重 要 对 分 离 出 的 细 菌 首 先 应 根 据 药 敏 实 验 鉴 别 甲 氧 西 林 敏 感 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 (Methicillin-sensitive staphylococcus aureus,mssa) 与 MRSA, 这 一 点 非 常 重 要, 因 为 对 于 MSSA 感 染 敏 感 的 β- 内 酰 胺 类 抗 生 素 的 疗 效 可 优 于 万 古 霉 素 HA-MRSA 不 仅 对 甲 氧 西 林 和 所 有 β- 内 酰 胺 类 耐 药, 而 且 对 许 多 其 他 抗 生 素 耐 药 而 CA-MRSA 通 常 仅 对 β- 内 酰 胺 类 耐 药, 对 多 数 其 他 抗 生 素 敏 感 需 要 注 意 的 是, 随 着 时 间 的 推 移,CA-MRSA 可 获 得 HA-MRSA 的 耐 药 基 因, 常 规 抗 生 素 敏 感 性 试 验 将 难 以 对 二 者 区 别 四 经 验 性 治 疗 指 征 1. CAP: 借 鉴 国 际 经 验 并 结 合 我 国 实 际 情 况, 对 于 因 严 重 CAP 住 院 且 有 感 染 CA-MRSA 危 险 因 素 的 患 者, 当 已 涵 盖 苛 养 菌 非 典 型 致 病 原, 特 别 是 也 包 括 肠 杆 菌 科 细 菌 的 治 疗 无 效 时, 可 考 虑 进 行 经 验 性 抗 MRSA 治 疗, 严 重 CAP 的 定 义 为 肺 炎 伴 如 下 情 况 之 一 :(1) 需 进 入 ICU 治 疗 ;(2) 胸 部 影 像 学 检 查 表 现 坏 死 或 空 洞 浸 润 ;(3) 伴 有 脓 胸 当 病 原 学 检 查 排 除 MRSA 时 应 停 用 经 验 性 治 疗 5

7 2. HAP: 近 年 来,HA-MRSA 的 流 行 病 学 发 生 了 变 化 : 一 是 由 MRSA 引 起 的 感 染 比 例 不 断 增 加, 二 是 需 要 通 气 支 持 的 患 者 增 多, 由 MRSA 引 起 的 VAP 预 后 更 差 因 此, 在 肺 炎 患 者 具 有 下 列 危 险 因 素 时 应 考 虑 到 MRSA 感 染 的 可 能, 需 要 结 合 临 床 表 现 影 像 学 改 变 及 呼 吸 道 分 泌 物 镜 检 结 果, 必 要 时 选 择 针 对 性 试 验 治 疗 :(1) 长 期 住 院 特 别 是 长 期 住 ICU, 或 来 自 护 理 院 或 长 期 护 理 机 构 的 患 者, 或 近 90 d 内 曾 住 院 2 次 以 及 在 门 诊 接 受 化 疗 透 析 和 伤 口 处 理 者 ;(2) 年 龄 65 岁 ;(3) 晚 发 性 VAP, 特 别 是 机 械 通 气 治 疗 7 d;(4) 近 3 个 月 内 接 受 抗 菌 药 物 治 疗, 特 别 是 应 用 第 三 代 头 孢 菌 素 或 氟 喹 诺 酮 类 ;(5) 流 行 性 感 冒 糖 尿 病 肾 功 能 衰 竭 颅 脑 创 伤 昏 迷 并 发 肺 炎 ;(6) 下 呼 吸 道 分 泌 物 涂 片 镜 检 可 见 革 兰 阳 性 球 菌 ;(7) 严 重 脓 毒 症 或 脓 毒 症 休 克 五 抗 菌 药 物 治 疗 对 于 HA-MRSA HCA-MRSA 肺 炎 或 CA-MRSA 肺 炎, 推 荐 静 脉 应 用 万 古 霉 素 去 甲 万 古 霉 素 替 考 拉 宁 或 利 奈 唑 胺 治 疗 ( 一 ) 剂 量 与 用 法 1. 万 古 霉 素 : 目 前 依 然 是 治 疗 MRSA 感 染 的 一 线 治 疗 药 物 成 人 剂 量 : 通 常 为 1 g( 或 15 社 区 获 得 性 MRSA 肺 炎 20 mg/kg), 静 脉 用 药,1 次 /12 h, 要 求 谷 浓 度 达 到 15~20 mg L(AUC/MIC 400), 特 别 是 HAP( 含 VAP) 美 国 IDSA 制 定 的 临 床 实 践 指 南 中 推 荐, 对 于 肾 功 能 正 常 患 者, 剂 量 为 15~20 mg-1 kg-1 次 ( 实 际 体 重 ), 单 次 剂 量 不 超 过 2 g,1 次 /8~12 h; 对 于 严 重 感 染, 可 给 予 25~ 30 mg/kg( 实 际 体 重 ) 负 荷 剂 量, 供 同 道 们 参 考 儿 童 剂 量 :40 mg-1 kg-1 d, 静 脉 用 药,4 个 月 至 5 岁, 分 次,1 次 /6 h;2~18 岁, 分 次,1 次 /8 h; 或 15 mg-1 kg-1 次, 静 脉 用 药,1 次 /6 h 虽 然 2002 年 美 国 报 道 了 万 古 霉 素 耐 药 的 金 葡 菌 临 床 分 离 株, 但 发 生 率 一 直 很 低, 更 大 的 问 题 是 万 古 霉 素 中 介 ( 以 及 异 质 性 中 介 ) 金 葡 菌 的 出 现, 导 致 万 古 霉 素 MIC 升 高 的 菌 株 不 断 增 多, 而 万 古 霉 素 治 疗 时 MIC>15mg ml 的 病 死 率 明 显 高 于 MIC<15mg/ml 者 因 此, 监 测 万 古 霉 素 谷 浓 度 是 指 导 剂 量 调 整 最 精 确 和 最 实 用 的 方 法, 有 条 件 应 在 第 4 次 或 第 5 次 给 药 之 前, 测 定 血 药 浓 度 稳 定 状 态 下 的 血 药 谷 浓 度 如 果 临 床 分 离 株 对 万 古 霉 素 的 MIC 2mg ml, 应 根 据 临 床 治 疗 反 应 和 微 生 物 清 除 状 况 决 定 是 否 使 用 万 古 霉 素, 反 应 好 可 继 续 使 用 并 严 密 随 访, 如 果 反 应 差 则 应 更 换 其 他 药 物 万 古 霉 素 与 夫 西 地 酸 利 福 平 磷 霉 素 或 氨 基 糖 苷 类 6

8 抗 生 素 联 合 治 疗 已 应 用 于 临 床, 其 中 以 万 古 霉 素 联 合 利 福 平 的 临 床 疗 效 更 好, 但 总 体 来 说 联 合 治 疗 的 疗 效 尚 缺 乏 循 证 医 学 证 据, 有 待 于 进 一 步 验 证 2. 去 甲 万 古 霉 素 : 是 我 国 研 制 的 糖 肽 类 抗 菌 药 物, 其 作 用 不 良 反 应 与 万 古 霉 素 相 当 成 人 剂 量 :0.8~1.6 g/d, 静 脉, 分 2~4 次 给 药 儿 童 16~32 mg-1 kg-1 d, 静 脉 用 药, 分 2 次 给 药 3. 替 考 拉 宁 : 其 特 点 与 万 古 霉 素 类 似, 但 由 于 该 药 的 血 清 蛋 白 结 合 率 高, 需 要 给 予 负 荷 剂 量 成 人 剂 量 : 负 荷 剂 量 400 mg( 或 6 mg/kg), 静 脉 用 药,1 次 /12 h, 连 用 3 个 剂 量 ; 维 持 剂 量 400 mg( 或 6 mg/kg), 静 脉 用 药,1 次 /d 儿 童 剂 量 :2 个 月 以 上 的 儿 童, 负 荷 剂 量 为 10 mg/kg, 静 脉 用 药,1 次 /12 h, 前 3 个 剂 量 ; 维 持 剂 量 : 严 重 感 染 和 中 性 粒 细 胞 减 少 者 10 mg/kg, 中 度 感 染 者 6 mg/kg, 静 脉 或 肌 肉 注 射,1 次 /d <2 个 月 的 婴 儿 : 第 1 天 负 荷 剂 量 为 16 mg/kg, 只 用 1 次 ; 维 持 剂 量 :8 mg/kg,1 次 /d, 静 脉 滴 注 时 间 30 mim 值 得 注 意 的 是, 我 国 医 生 在 临 床 应 用 过 程 中 通 常 忽 视 给 予 负 荷 剂 量 的 替 考 拉 宁, 这 是 影 响 其 临 床 疗 效 的 重 要 原 因 4. 利 奈 唑 胺 : 具 有 更 好 的 药 代 动 力 学 特 征, 尤 其 对 危 重 患 者, 口 服 生 物 利 用 度 高 (90%) 成 人 剂 量 :600 mg, 静 脉 或 口 服,1 次 /12 h 12 岁 以 下 儿 童 剂 量 为 10 mg/kg, 静 脉 或 口 服,1 次 /8 h, 总 剂 量 不 超 过 600 mg/ 次 利 奈 唑 胺 的 优 点 是 肺 组 织 浓 度 高, 虽 然 国 外 已 经 有 对 其 耐 药 MRSA 菌 株 出 现, 但 敏 感 度 仍 高 达 99% 以 上, 我 国 尚 未 发 现 耐 利 奈 唑 胺 的 MRSA 菌 株 值 得 注 意 的 是 我 国 MRSA 分 离 株 主 要 是 HA-MRSA 分 离 株, 对 红 霉 素 和 克 林 霉 素 耐 药 率 高, 我 国 HAP 临 床 调 查 结 果 显 示,MRSA 对 克 林 霉 素 的 耐 药 率 高 达 100%, 故 不 建 议 用 于 MRSA 肺 炎 的 治 疗 目 前 临 床 上 常 用 的 抗 MRSA 感 染 治 疗 的 药 物 见 表 2 表 2 甲 氧 西 林 耐 药 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 (MRSA) 感 染 的 抗 生 素 推 荐 药 物 是 否 能 单 药 使 用 关 键 指 征 不 良 反 应 评 论 氨 基 糖 苷 类 否 用 于 预 防 耳 毒 性, 尤 其 在 有 肾 功 能 损 害 时 ; 肾 毒 性, 尤 其 与 万 古 霉 素 合 用 时 氯 霉 素 是 中 枢 神 经 系 统 感 骨 髓 抑 制, 较 少 见 7

9 染 克 林 霉 素 是 皮 肤 软 组 织 感 染 ; 骨 关 节 感 染 磺 胺 类 复 合 制 剂 是 皮 肤 软 组 织 感 染 ; 联 合 治 疗 时 的 根 除 治 疗 达 托 霉 素 是 菌 血 症 ; 皮 肤 软 组 织 感 染 夫 西 地 酸 否, 除 非 局 部 使 用 皮 肤 软 组 织 感 染 ; 清 除 携 带 菌 ; 骨 感 染 的 辅 助 治 疗 利 奈 唑 胺 是 肺 炎 ; 严 重 软 组 织 感 染 ; 菌 血 症 ; 糖 肽 类 中 介 和 耐 药 金 葡 菌 感 染 难 辨 梭 菌 结 肠 炎, 抗 生 素 相 关 性 腹 泻 Stevens Johnson 综 合 征 和 因 使 用 磺 胺 类 导 致 的 骨 髓 抑 制 骨 骼 肌 坏 死 ; 监 测 肌 酐 激 酶 胃 肠 外 途 径 给 药 时 发 生 的 黄 疸 ; 高 蛋 白 结 合 率 骨 髓 抑 制 发 生 率 5%~10%; 原 有 肝 功 能 不 全 者 使 用 应 谨 慎 ; 周 围 神 经 病 ; 皮 层 失 明 ; 与 麻 醉 药 和 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 的 相 互 作 用 单 药 应 用 于 大 环 内 酯 类 耐 药 菌 株 有 效, 但 有 发 生 耐 药 的 风 险 甲 氧 苄 啶 单 独 使 用 可 能 有 效 可 被 表 面 活 性 物 质 失 活, 不 能 用 于 呼 吸 道 感 染 ; 严 重 肾 功 能 障 碍 时 需 要 调 整 剂 量 耐 药 ( 局 部 和 全 身 使 用 后 均 可 出 现 ); 肝 脏 排 泄 没 有 与 其 他 抗 MRSA 药 物 联 合 治 疗 的 信 息 ; 严 重 肾 功 能 损 害 使 用 的 资 料 有 限 ; 骨 关 节 感 染 的 推 荐 最 大 疗 程 限 于 28d; 有 口 服 制 剂 莫 匹 罗 星 是 ( 当 鼻 部 为 唯 一 脓 疱 病 ; 用 于 清 除 很 少 可 发 生 高 水 平 耐 携 带 部 位 时 ) 治 疗 药 链 阳 菌 素 是 储 备 药 物 ; 糖 肽 类 中 介 和 耐 药 菌 感 染 伴 有 关 节 痛 的 流 感 样 综 合 征 ; 血 小 板 减 少 ; 细 胞 色 素 氧 化 酶 P450 相 关 性 药 物 反 应 需 要 经 中 心 静 脉 给 药 ; 无 口 服 制 剂 8

10 MRSA 肺 炎 的 抗 感 染 疗 程 需 根 据 感 染 的 严 重 程 度 决 定, 通 常 为 7~21 d, 但 一 般 不 推 荐 短 疗 程, 尤 其 是 中 重 度 肺 炎 疗 程 通 常 需 要 2~3 周, 最 长 可 用 至 28 d 如 果 同 时 有 心 内 膜 炎 和 ( 或 ) 骨 髓 炎, 疗 程 需 要 4~6 周 近 年 来 的 荟 萃 分 析 结 果 显 示, 利 奈 唑 胺 万 古 霉 素 和 替 考 拉 宁 治 疗 MRSA 肺 炎, 包 括 临 床 治 愈 率 微 生 物 清 除 率 总 病 死 率 和 肾 损 伤 等 方 面 均 无 明 显 差 异 但 近 期 一 项 比 较 万 古 霉 素 和 利 奈 唑 胺 治 疗 HAP 和 HCAP 的 随 机 对 照 临 床 研 究 结 果 显 示, 在 万 古 霉 素 按 照 血 清 浓 度 调 整 剂 量 的 情 况 下, 治 疗 随 访 结 束 时 完 成 方 案 (PP) 人 群 中 利 奈 唑 胺 (95/165 例 ) 的 临 床 疗 效 要 优 于 万 古 霉 素 (95/165 例 )(57.6 %, 46.6%,P=0.042), 但 60 d 时 的 全 因 死 亡 率 两 组 类 似 ( 利 奈 唑 胺 15.7%, 万 古 霉 素 17.0%) 治 疗 结 果 亚 组 分 析 [ 如 按 不 同 年 龄 是 否 有 机 械 通 气 是 否 合 并 菌 血 症 急 性 生 理 学 与 慢 性 健 康 状 态 评 分 Ⅱ(APACHE Ⅱ) 评 分 的 高 低 肺 炎 的 类 型 是 否 合 并 MRSA 感 染 等 ] 的 最 终 评 价 也 显 示, 利 奈 唑 胺 平 均 优 于 万 古 霉 素 约 6%~ 15%, 但 差 异 没 有 统 计 学 意 义 ; 而 万 古 霉 素 肾 功 能 损 害 的 发 生 率 更 高 (7.3 %,3.7%) 对 于 并 发 脓 胸 的 MRSA 肺 炎 患 者, 抗 MRSA 治 疗 的 同 时 应 进 行 胸 腔 引 流 对 于 确 诊 或 可 疑 金 葡 菌 严 重 脓 毒 症 和 坏 死 性 肺 炎, 均 应 考 虑 静 脉 应 用 免 疫 球 蛋 白 治 疗, 给 药 剂 量 为 2 g/kg, 若 未 达 到 满 意 疗 效 可 重 复 给 药 同 时, 营 养 支 持 对 症 处 理 等 对 于 MRSA 肺 炎 的 治 疗 也 非 常 重 要 六 MRSA 感 染 的 预 防 对 于 MRSA 肺 炎 患 者, 必 要 时 应 进 行 床 边 隔 离 或 收 入 单 间 病 房 对 MRSA 患 者 进 行 诊 疗 时, 医 护 人 员 应 尽 量 戴 一 次 性 口 罩 和 手 套 并 穿 隔 离 衣 万 古 霉 素 胃 肠 道 给 药 可 减 少 ICU 患 者 MRSA 下 呼 吸 道 感 染 率 和 口 咽 部 携 带 率, 但 考 虑 到 对 阳 性 球 菌 的 抗 生 素 选 择 性 压 力, 不 赞 成 常 规 使 用 皮 肤 软 组 织 损 伤 携 带 或 可 能 感 染 MRSA 的 患 者 进 行 治 疗 或 清 除 细 菌 时, 如 果 是 莫 匹 罗 星 敏 感 的 MRSA, 推 荐 在 全 身 应 用 敏 感 抗 菌 药 物 的 前 提 下, 局 部 使 用 莫 匹 罗 星, 这 较 单 独 鼻 部 或 皮 肤 使 用 莫 匹 罗 星 的 清 除 率 高 有 MRSA 定 植 或 感 染 史 或 有 MRSA 定 植 高 风 险 的 需 要 手 术 ( 如 心 脏 瓣 膜 置 换, 髋 关 节 置 换 ) 的 患 者, 可 应 用 糖 肽 类 单 独 或 联 合 其 他 药 物 预 防 糖 肽 类 也 可 用 于 MRSA 携 带 者 或 家 庭 成 员 有 高 MRSA 流 行 患 者 的 预 防 参 考 文 献 略 9

11 不 良 反 应 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 ( 第 48 期 ) 警 惕 喜 炎 平 注 射 液 和 脉 络 宁 注 射 液 的 严 重 过 敏 反 应 2012 年 06 月 25 日 发 布 编 者 按 : 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 制 度 是 我 国 药 品 监 督 管 理 部 门 为 保 障 公 众 用 药 安 全 而 建 立 的 一 项 制 度 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 ( 以 下 简 称 通 报 ) 公 开 发 布 以 来, 对 推 动 我 国 药 品 不 良 反 应 监 测 工 作, 保 障 广 大 人 民 群 众 用 药 安 全 起 到 了 积 极 作 用 本 期 通 报 品 种 为 喜 炎 平 注 射 液 和 脉 络 宁 注 射 剂, 两 个 品 种 均 属 于 中 药 注 射 剂, 安 全 性 问 题 突 出 且 较 为 相 似, 严 重 不 良 反 应 中 过 敏 反 应 所 占 比 例 较 大 为 使 医 务 工 作 者 药 品 生 产 经 营 企 业 以 及 公 众 了 解 两 个 品 种 的 安 全 性 问 题, 降 低 用 药 风 险, 故 通 报 此 两 个 品 种 本 通 报 旨 在 提 醒 广 大 医 务 人 员 在 选 择 用 药 时, 仔 细 询 问 患 者 过 敏 史, 并 进 行 充 分 的 风 险 / 效 益 评 估, 告 知 患 者 可 能 存 在 的 用 药 风 险 ; 相 关 生 产 企 业 应 尽 快 完 善 产 品 说 明 书 的 相 关 安 全 性 信 息, 增 加 药 物 配 伍 信 息 等, 加 强 产 品 上 市 后 安 全 性 研 究 及 不 良 反 应 的 跟 踪 监 测 工 作, 采 取 有 效 措 施, 降 低 严 重 药 品 不 良 反 应 的 发 生, 保 障 公 众 的 用 药 安 全 警 惕 喜 炎 平 注 射 液 的 严 重 过 敏 反 应 喜 炎 平 注 射 液 的 成 分 是 穿 心 莲 内 酯 磺 化 物, 功 能 主 治 为 清 热 解 毒, 止 咳 止 痢 用 于 支 气 管 炎 扁 桃 体 炎, 细 菌 性 痢 疾 等 2011 年 1 月 1 日 至 2011 年 12 月 31 日, 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 病 例 报 告 数 据 库 中 有 关 喜 炎 平 注 射 液 的 病 例 报 告 共 计 1476 例 ( 单 用 喜 炎 平 注 射 液 病 例 报 告 971 例, 占 65.79%), 不 良 反 应 / 事 件 主 要 为 全 身 性 损 害 呼 吸 系 统 损 害 心 血 管 系 统 一 般 损 害 皮 肤 及 其 附 件 损 害 等 其 中 严 重 病 例 49 例 ( 单 用 喜 炎 平 注 射 液 病 例 报 告 32 例, 占 65.31%), 占 整 体 报 告 3.32% 病 例 报 告 涉 及 14 岁 以 下 儿 童 患 者 较 多 一 严 重 病 例 的 临 床 表 现 以 往 监 测 数 据 显 示, 喜 炎 平 注 射 液 严 重 病 例 的 不 良 反 应 / 事 件 表 现 如 下 : 全 身 性 损 害 约 占 42.51%, 主 要 表 现 为 过 敏 样 反 应 过 敏 性 休 克 等 ; 呼 吸 系 统 损 害 10

12 约 占 16.43%, 主 要 表 现 为 呼 吸 困 难 等 ; 皮 肤 及 其 附 件 损 害 约 占 16.43%, 主 要 表 现 为 全 身 皮 疹 等 ; 心 血 管 系 统 一 般 损 害 约 占 16.43%, 主 要 表 现 为 紫 绀 等 典 型 病 例 1: 患 者, 女,21 岁, 因 上 呼 吸 道 感 染, 静 脉 滴 注 喜 炎 平 注 射 液 150 毫 克 +5% 葡 萄 糖 注 射 液 (250 毫 升 ) 输 入 至 2/3 时, 患 者 出 现 寒 战 发 热 心 悸 严 重 呼 吸 困 难, 随 即 停 止 该 液, 马 上 给 予 地 塞 米 松 加 入 到 5% 葡 萄 糖 注 射 液 (250 毫 升 ), 同 时 肌 肉 注 射 苯 海 拉 明 20 毫 克, 氧 气 吸 入 30 分 钟 后 患 者 症 状 好 转 二 儿 童 严 重 病 例 分 析 2011 年 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 病 例 报 告 数 据 库 中 有 关 喜 炎 平 注 射 液 涉 及 14 岁 以 下 儿 童 患 者 病 例 报 告 达 1048 例, 占 整 体 报 告 的 71.00%; 其 中 严 重 报 告 28 例, 占 整 体 严 重 报 告 57.14% 儿 童 报 告 主 要 不 良 反 应 表 现 为 过 敏 样 反 应 过 敏 性 休 克 紫 绀 呼 吸 困 难 等 有 关 喜 炎 平 注 射 液 过 敏 性 休 克 病 例 共 10 例, 其 中 5 例 为 儿 童 患 者 典 型 病 例 2: 患 儿, 男,7 岁, 因 上 呼 吸 道 感 染, 静 脉 滴 注 喜 炎 平 注 射 液, 约 10 分 钟 后, 患 者 出 现 大 汗 淋 漓 双 眼 球 持 续 充 血 两 眼 肿 胀 全 身 荨 麻 疹 伴 瘙 痒, 停 止 使 用 药 物. 并 静 注 地 塞 米 松 5 毫 克, 口 服 开 瑞 坦, 测 血 压 为 63/30 毫 米 汞 柱, 加 用 多 巴 胺, 阿 拉 明 各 一 支, 半 小 时 后 血 压 上 升, 上 述 症 状 有 所 缓 解, 留 院 观 察 三 相 关 建 议 1. 喜 炎 平 注 射 液 易 发 生 过 敏 反 应, 建 议 医 护 人 员 在 用 药 前 详 细 询 问 患 者 的 过 敏 史, 对 穿 心 莲 类 药 物 过 敏 者 禁 用, 过 敏 体 质 者 慎 用, 老 人 儿 童 肝 肾 功 能 异 常 患 者 等 特 殊 人 群 和 初 次 使 用 中 药 注 射 剂 的 患 者 应 慎 重 使 用, 加 强 监 测 2. 喜 炎 平 注 射 液 严 禁 与 其 他 药 物 混 合 配 伍, 谨 慎 联 合 用 药, 如 确 需 联 合 使 用 其 他 药 品 时, 应 谨 慎 考 虑 与 本 品 的 间 隔 时 间 以 及 药 物 相 互 作 用 等 问 题 3. 医 护 人 员 应 严 格 按 照 说 明 书 规 定 的 用 法 用 量 给 药, 不 得 超 剂 量 使 用 加 强 用 药 监 护, 用 药 过 程 缓 慢 滴 注, 特 别 是 开 始 30 分 钟 内 要 密 切 观 察 用 药 反 应, 发 现 异 常 立 即 停 药 并 采 用 积 极 救 治 措 施 4. 建 议 生 产 企 业 对 说 明 书 相 关 内 容 进 行 修 订, 增 加 不 良 反 应 描 述, 尤 其 是 严 重 不 良 反 应 ; 加 强 临 床 合 理 用 药 的 宣 传, 尤 其 是 加 强 儿 童 使 用 该 品 种 的 风 险 宣 传, 确 保 产 品 的 安 全 性 信 息 及 时 传 达 给 患 者 和 医 生 ; 完 善 生 产 工 艺 提 高 产 品 质 量 标 准, 开 展 相 应 安 全 性 研 究 11

13 警 惕 脉 络 宁 注 射 液 的 严 重 过 敏 反 应 脉 络 宁 注 射 液 的 功 能 与 主 治 为 清 热 养 阴, 活 血 化 瘀 用 于 血 栓 闭 塞 性 脉 管 炎 动 脉 硬 化 性 闭 塞 症 脑 血 栓 形 成 及 后 遗 症 静 脉 血 栓 形 成 等 病 的 治 疗 2011 年 1 月 1 日 至 2011 年 12 月 31 日, 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 病 例 报 告 数 据 库 共 收 到 有 关 脉 络 宁 注 射 液 药 品 不 良 反 应 / 事 件 病 例 报 告 1500 例, 其 中 严 重 病 例 报 告 189 例 严 重 不 良 反 应 / 事 件 主 要 为 呼 吸 系 统 损 害 全 身 性 损 害 和 心 血 管 系 统 损 害 等, 其 中 严 重 的 过 敏 反 应 是 脉 络 宁 注 射 液 的 最 为 突 出 的 不 良 反 应 一 严 重 病 例 的 临 床 表 现 脉 络 宁 注 射 液 严 重 病 例 报 告 不 良 反 应 主 要 表 现 为 : 呼 吸 系 统 损 害, 如 呼 吸 困 难 憋 气 喉 水 肿 等 ; 全 身 性 损 害, 如 过 敏 样 反 应 寒 战 发 热 过 敏 性 休 克 等 ; 心 血 管 系 统 损 害, 如 胸 闷 紫 绀 低 血 压 高 血 压 等 其 中 呼 吸 困 难 过 敏 性 休 克 例 次 位 居 前 2 位, 占 全 部 严 重 病 例 的 38.1% 典 型 病 例 1: 患 者, 男 性,67 岁, 因 右 侧 肢 体 麻 木 不 利 诊 断 为 脑 血 栓 早 期, 查 体 :T 36.2 度,HR 72 次 / 分,BP 160/100mmHg 给 予 脉 络 宁 注 射 液 20 毫 升 静 滴, 输 液 至 100 毫 升 时, 患 者 感 全 身 发 冷, 血 压 下 降 至 80/45 mmhg, 脉 搏 100 次 / 分 立 即 停 药, 给 予 抗 休 克 治 疗,30 分 钟 后 患 者 上 述 症 状 缓 解,2 小 时 后 血 压 升 至 120/60 mmhg 典 型 病 例 2: 患 者, 女 性,55 岁, 因 患 脑 梗 塞 就 诊, 给 予 脉 络 宁 注 射 液 30ml 静 脉 滴 注, 输 液 约 2 分 钟, 患 者 出 现 呼 吸 困 难, 口 唇 发 绀, 立 即 停 止 输 液, 予 10% 葡 萄 糖 注 射 液 加 地 塞 米 松 10mg 静 脉 滴 注, 约 15 分 钟 后, 上 述 症 状 缓 解, 未 再 使 用 该 药 二 相 关 建 议 1. 脉 络 宁 注 射 液 易 发 生 过 敏 反 应, 建 议 医 护 人 员 在 用 药 前 详 细 询 问 患 者 的 过 敏 史, 过 敏 体 质 者 慎 用, 加 强 对 中 老 年 患 者 的 用 药 监 测 2. 医 生 按 照 说 明 书 处 方 脉 络 宁 注 射 液, 严 格 掌 握 适 应 症, 避 免 与 其 他 药 物 混 合 使 用 ; 加 强 用 药 监 护, 用 药 过 程 中 一 旦 发 现 异 常 应 立 即 停 药, 并 尽 快 明 确 诊 断, 及 时 给 予 对 症 治 疗 12

14 3. 建 议 药 品 生 产 企 业 以 有 效 的 方 式 将 脉 络 宁 注 射 液 的 安 全 性 信 息 告 知 医 务 人 员 和 患 者, 提 高 对 药 品 风 险 影 响 因 素 的 警 示 程 度, 加 大 对 药 品 不 良 反 应 的 监 测 及 宣 传 力 度, 最 大 程 度 地 保 障 患 者 的 用 药 安 全 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 ( 第 49 期 ) 警 惕 盐 酸 氨 溴 索 注 射 剂 的 严 重 过 敏 反 应 2012 年 09 月 03 日 发 布 编 者 按 : 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 制 度 是 我 国 药 品 监 督 管 理 部 门 为 保 障 公 众 用 药 安 全 而 建 立 的 一 项 制 度 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 ( 以 下 简 称 通 报 ) 公 开 发 布 以 来, 对 推 动 我 国 药 品 不 良 反 应 监 测 工 作, 保 障 广 大 人 民 群 众 用 药 安 全 起 到 了 积 极 作 用 本 期 通 报 的 是 盐 酸 氨 溴 索 注 射 剂 的 严 重 过 敏 反 应 盐 酸 氨 溴 索 注 射 剂 在 临 床 上 使 用 广 泛, 主 要 用 于 急 慢 性 呼 吸 道 疾 病 早 产 儿 及 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 和 术 后 肺 部 并 发 症 的 预 防 性 治 疗 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 病 例 报 告 数 据 库 数 据 显 示, 盐 酸 氨 溴 索 注 射 剂 存 在 一 定 的 安 全 隐 患, 严 重 过 敏 反 应 病 例 较 多, 临 床 存 在 不 合 理 使 用 现 象, 且 在 儿 童 病 例 中 更 为 突 出 为 使 医 务 人 员 药 品 生 产 经 营 企 业 以 及 公 众 了 解 盐 酸 氨 溴 索 注 射 剂 的 安 全 性 问 题, 特 通 报 此 品 种 本 通 报 旨 在 提 醒 广 大 医 务 人 员 充 分 了 解 可 能 产 生 严 重 过 敏 反 应 的 风 险, 严 格 掌 握 适 应 症, 加 强 用 药 监 护 ; 相 关 生 产 企 业 应 加 强 药 品 上 市 后 不 良 反 应 监 测 并 积 极 开 展 质 量 方 面 的 研 究, 尽 快 完 善 药 品 说 明 书 的 相 关 安 全 性 信 息, 同 时 做 好 盐 酸 氨 溴 索 注 射 剂 安 全 用 药 宣 传 和 培 训, 指 导 临 床 合 理 用 药, 保 障 公 众 用 药 安 全 警 惕 盐 酸 氨 溴 索 注 射 剂 的 严 重 过 敏 反 应 氨 溴 索 为 溴 已 新 在 体 内 的 活 性 代 谢 物, 能 促 进 肺 表 面 活 性 物 质 的 分 泌 及 气 道 液 体 分 泌, 使 痰 中 的 粘 多 糖 蛋 白 纤 维 断 裂, 促 进 粘 痰 溶 解, 显 著 降 低 痰 粘 度, 增 强 支 气 管 粘 膜 纤 毛 运 动, 促 进 痰 液 排 出 适 用 于 急 慢 性 呼 吸 道 疾 病, 如 急 慢 性 支 气 管 哮 喘 支 气 管 扩 张 肺 结 核 等 引 起 的 痰 液 粘 稠 咳 痰 困 难, 早 产 儿 及 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征, 术 后 肺 部 并 发 症 的 预 防 性 治 疗 已 上 市 的 盐 酸 氨 溴 索 注 射 制 剂 包 括 : 盐 酸 氨 溴 索 注 射 液 注 射 用 盐 酸 氨 溴 索 盐 酸 氨 溴 索 葡 萄 糖 注 射 液 和 盐 酸 氨 溴 氯 化 钠 索 注 射 液 2011 年 1 月 1 日 至 2011 年 12 月 31 日, 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 病 例 报 告 数 据 库 共 收 到 有 关 盐 酸 氨 溴 索 注 射 剂 药 品 不 良 反 应 / 事 件 病 例 报 告 2973 例, 其 13

15 中 严 重 病 例 报 告 169 例 严 重 不 良 反 应 / 事 件 累 及 系 统 排 名 前 三 位 的 依 次 为 : 全 身 性 损 害 呼 吸 系 统 损 害 心 血 管 系 统 一 般 损 害, 三 者 合 计 占 总 例 次 的 74.63% 此 外 还 有 皮 肤 损 害 中 枢 及 外 周 神 经 系 统 损 害 胃 肠 系 统 损 害 等 严 重 病 例 中, 79 例 为 儿 童 病 例 ( 占 46.75%) 一 严 重 病 例 的 临 床 表 现 居 前 3 位 的 不 良 反 应 表 现 依 次 为 : 过 敏 样 反 应 (45 例 次,16.79%) 呼 吸 困 难 (31 例 次,11.57%) 和 过 敏 性 休 克 (29 例 次,10.82%) 此 外 还 有 寒 战 高 热 紫 绀 胸 闷 等 典 型 病 例 1: 患 者, 男,46 岁, 因 肺 部 感 染 使 用 盐 酸 氨 溴 索 注 射 液 30mg 静 脉 滴 注, 每 日 一 次, 用 药 约 10 分 钟 后, 出 现 胸 闷 头 晕, 观 察 患 者 口 唇 发 绀, 面 色 苍 白, 意 识 恍 惚, 测 血 压 60/40mmHg 立 即 停 药, 并 给 予 吸 氧, 静 脉 推 注 地 塞 米 松 注 射 液 10mg, 肌 注 肾 上 腺 素 1mg, 约 15 分 钟 后, 上 述 症 状 缓 解, 测 血 压 110/70 mmhg, 留 院 观 察 二 儿 童 用 药 问 题 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 病 例 报 告 数 据 库 中, 盐 酸 氨 溴 索 注 射 剂 不 良 反 应 / 事 件 报 告 分 析 显 示, 该 产 品 在 临 床 上 存 在 不 合 理 使 用 的 现 象, 此 现 象 在 儿 童 病 例 中 尤 为 突 出 79 例 儿 童 严 重 不 良 反 应 / 事 件 的 病 例 报 告 中, 用 药 剂 量 超 出 盐 酸 氨 溴 索 剂 量 范 围 的 51 例, 占 严 重 病 例 的 64.56% 典 型 病 例 2: 患 儿, 女,2 岁 10 个 月, 因 支 气 管 肺 炎 就 诊, 给 予 盐 酸 氨 溴 索 7.5mg, 每 日 1 次, 静 脉 滴 注 2 3 分 钟 后 患 儿 出 现 脸 发 白 口 周 发 麻 呼 吸 减 慢 等 症 状, 立 即 停 药, 查 体 : 血 压 70/40mmHg 心 跳 次 /min, 静 脉 滴 注 生 理 盐 水 肾 上 腺 素 地 塞 米 松 多 巴 胺,1 小 时 后, 症 状 缓 解, 转 住 院 观 察 三 相 关 建 议 1. 鉴 于 与 盐 酸 氨 溴 索 注 射 剂 相 关 的 严 重 不 良 反 应 较 多, 除 与 药 品 本 身 特 性 有 关 外, 还 与 多 种 因 素 如 患 者 个 体 差 异 超 剂 量 使 用 不 合 理 给 药 途 径 不 当 配 伍 用 药 输 液 速 度 过 快 等 有 关, 建 议 临 床 医 生 在 使 用 盐 酸 氨 溴 索 注 射 剂 时, 需 注 意 用 药 剂 量 和 特 殊 人 群, 避 免 超 适 应 症 用 药, 对 有 过 敏 史 高 敏 状 态, 如 支 气 管 14

16 哮 喘 等 气 道 高 反 应 患 者 慎 用 ; 严 禁 盐 酸 氨 溴 索 注 射 剂 与 其 他 药 品 混 合 同 瓶 滴 注, 注 意 配 伍 用 药, 避 免 与 偏 碱 性 液 体 头 孢 类 抗 生 素 中 药 注 射 剂 等 配 伍 使 用 2. 建 议 药 品 生 产 企 业 修 改 完 善 药 品 说 明 书 相 关 内 容, 加 强 药 品 上 市 后 不 良 反 应 监 测, 积 极 开 展 质 量 和 工 艺 方 面 的 研 究, 同 时 做 好 安 全 用 药 宣 传 和 培 训, 指 导 临 床 合 理 用 药, 保 障 公 众 用 药 安 全 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 ( 第 50 期 ) 警 惕 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 剂 的 严 重 过 敏 反 应 2012 年 09 月 19 日 发 布 编 者 按 : 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 制 度 是 我 国 药 品 监 督 管 理 部 门 为 保 障 公 众 用 药 安 全 而 建 立 的 一 项 制 度 药 品 不 良 反 应 信 息 通 报 ( 以 下 简 称 通 报 ) 公 开 发 布 以 来, 对 推 动 我 国 药 品 不 良 反 应 监 测 工 作, 保 障 广 大 人 民 群 众 用 药 安 全 起 到 了 积 极 作 用 本 期 通 报 的 是 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 剂 引 起 的 严 重 过 敏 反 应 及 超 适 应 症 用 药 问 题 门 冬 氨 酸 钾 镁 是 门 冬 氨 酸 钾 盐 和 镁 盐 的 混 合 物, 为 电 解 质 补 充 药 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 病 例 报 告 数 据 库 数 据 显 示, 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 剂 的 安 全 性 问 题 比 较 突 出, 严 重 过 敏 反 应 病 例 较 多, 存 在 超 适 应 症 用 药 现 象 为 使 医 务 人 员 药 品 生 产 经 营 企 业 以 及 公 众 了 解 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 剂 的 安 全 性 问 题, 特 以 专 刊 形 式 通 报 此 品 种 本 通 报 旨 在 提 醒 广 大 医 务 人 员 在 选 择 用 药 时, 仔 细 询 问 患 者 过 敏 史, 并 进 行 充 分 的 风 险 / 效 益 评 估, 严 格 按 照 说 明 书 批 准 的 适 应 症 用 药 ; 相 关 生 产 企 业 应 加 强 药 品 不 良 反 应 监 测 和 临 床 合 理 用 药 的 宣 传, 同 时 完 善 生 产 质 量 管 理 提 高 产 品 质 量 内 控 标 准, 采 取 有 效 措 施, 降 低 严 重 药 品 不 良 反 应 的 发 生 警 惕 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 剂 的 严 重 过 敏 反 应 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 剂 是 门 冬 氨 酸 钾 盐 和 镁 盐 的 混 合 物, 为 电 解 质 补 充 剂 临 床 主 要 用 于 低 钾 血 症 洋 地 黄 中 毒 引 起 的 心 律 失 常 ( 主 要 是 室 性 心 律 失 常 ) 以 及 心 肌 炎 后 遗 症 充 血 性 心 力 衰 竭 心 肌 梗 塞 的 辅 助 治 疗 2011 年 1 月 1 日 至 2011 年 12 月 31 日, 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 病 例 报 告 数 据 库 中 有 关 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 剂 的 病 例 报 告 共 计 718 例, 不 良 反 应 / 事 件 主 15

17 要 为 全 身 性 损 害 胃 肠 系 统 损 害 心 血 管 系 统 损 害 等 其 中 严 重 病 例 31 例, 占 所 有 报 告 4.32% 严 重 病 例 报 告 中 严 重 过 敏 反 应 较 突 出, 主 要 不 良 反 应 表 现 为 过 敏 性 休 克 过 敏 样 反 应 呼 吸 困 难 等 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 剂 的 严 重 ADR 报 告 中, 用 药 原 因 除 了 用 于 批 准 的 低 钾 血 症 心 肌 炎 冠 心 病 等 辅 助 治 疗 外, 约 有 20% 的 病 例 属 于 超 适 应 症 用 药 情 况 一 严 重 病 例 的 临 床 表 现 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 剂 严 重 病 例 的 不 良 反 应 / 事 件 表 现 如 下 : 全 身 性 损 害 占 62.5%, 主 要 表 现 为 过 敏 性 休 克 寒 战 过 敏 样 反 应 发 热 等 ; 呼 吸 系 统 损 害 占 18.75%, 主 要 表 现 为 呼 吸 困 难 胸 闷 等 ; 心 血 管 系 统 损 害 占 10.42%, 主 要 表 现 为 心 悸 紫 绀 等 典 型 病 例 1: 患 者, 男,41 岁, 因 低 钾 血 症 给 予 5% 葡 萄 糖 500ml+ 门 冬 氨 酸 钾 镁 20ml 静 脉 滴 注,5 分 钟 后 出 现 头 晕 口 唇 发 麻 胸 闷 呼 吸 困 难 大 汗 淋 漓 小 便 失 禁, 血 压 60/40mmHg 立 即 停 止 用 药, 平 卧 给 氧, 肾 上 腺 素 0.5mg 静 脉 推 注, 地 塞 米 松 20mg 静 脉 推 注,10% 葡 糖 糖 100ml+10% 葡 萄 糖 酸 钙 20ml 静 脉 滴 注,10 分 钟 后 患 者 意 识 恢 复, 胸 闷 和 呼 吸 困 难 症 状 消 失, 生 命 体 征 平 稳, 改 用 氯 化 钾 治 疗 二 超 适 应 症 使 用 情 况 门 冬 氨 酸 钾 镁 说 明 书 中 明 确 提 示 : 作 为 电 解 质 补 充 剂, 临 床 主 要 用 于 低 钾 血 症 洋 地 黄 中 毒 引 起 的 心 律 失 常 ( 主 要 是 室 性 心 律 失 常 ) 以 及 心 肌 炎 后 遗 症 充 血 性 心 力 衰 竭 心 肌 梗 塞 的 辅 助 治 疗 但 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中 心 病 例 报 告 数 据 库 显 示, 不 良 反 应 报 告 中 用 药 原 因 除 了 补 充 电 解 质 外, 严 重 病 例 报 告 中 约 20% 的 病 例 属 于 超 适 应 症 使 用, 如 用 于 急 性 胃 肠 炎 肝 癌 肝 炎 保 肝 感 冒 等 的 治 疗 典 型 病 例 2: 患 者, 男,54 岁, 因 病 毒 性 肝 炎 静 滴 5% 葡 萄 糖 250ml+ 注 射 用 门 冬 氨 酸 钾 镁 1 支, 用 药 1 分 钟 后 突 发 全 身 潮 红 胸 闷 心 慌 呼 吸 急 促 大 汗 淋 漓, 血 压 测 不 出 立 即 停 止 用 药, 并 给 予 肾 上 腺 素 1mg 皮 下 注 射,0.9% 氯 化 钠 10ml+ 地 塞 米 松 静 脉 推 注,10 分 钟 后 血 压 仍 测 不 出, 病 人 意 识 模 糊, 再 给 予 肾 上 腺 素 1mg 静 脉 推 注, 多 巴 胺 100mg, 可 拉 明 40mg 静 脉 滴 注, 吸 氧, 心 电 监 护, 插 管, 转 入 ICU, 对 症 治 疗 后 好 转 16

18 典 型 病 例 3: 患 者, 男,40 岁, 因 高 血 压 给 予 静 脉 滴 注 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 液 20ml+5% 葡 萄 糖 注 射 液 250ml, 一 日 一 次, 滴 注 约 20 分 钟 时 患 者 出 现 心 慌 呼 吸 困 难 症 状, 测 血 压 60/30mmHg 立 即 停 止 给 药, 并 给 予 肌 内 注 射 地 塞 米 松 针 10mg, 静 脉 推 注 50% 葡 萄 糖 注 射 液 +10ml 葡 萄 糖 酸 钙 注 射 液, 吸 氧, 半 小 时 后 症 状 逐 渐 缓 解 三 相 关 建 议 1 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 剂 易 发 生 过 敏 反 应, 医 护 人 员 在 用 药 前 应 详 细 询 问 患 者 的 过 敏 史, 对 本 品 所 含 成 份 过 敏 者 禁 用, 过 敏 体 质 者 慎 用 在 给 药 期 间 应 对 患 者 密 切 观 察, 一 旦 出 现 过 敏 症 状, 则 应 立 即 停 药 或 给 予 适 当 的 救 治 措 施 2 门 冬 氨 酸 钾 镁 仅 作 为 电 解 质 补 充 剂 使 用, 不 再 用 于 病 毒 性 肝 炎 肝 硬 化 和 肝 性 脑 病 等 的 治 疗 医 护 人 员 应 严 格 按 照 说 明 书 规 定 的 适 应 症 给 药, 不 得 超 适 应 症 使 用 在 使 用 门 冬 氨 酸 钾 镁 注 射 剂 时 尽 量 单 独 用 药, 并 在 使 用 过 程 中 密 切 监 测 血 钾 和 血 镁 浓 度, 及 时 调 整 剂 量, 以 减 少 严 重 不 良 反 应 的 发 生 3 生 产 企 业 应 加 强 药 品 不 良 反 应 监 测, 加 大 临 床 合 理 用 药 的 宣 传, 将 安 全 性 信 息 及 时 传 达 给 患 者 和 医 生, 确 保 药 品 合 理 使 用 ; 完 善 生 产 质 量 管 理 提 高 质 量 内 控 标 准, 开 展 相 应 的 安 全 性 研 究 17

19 信 息 交 流 2012 年 5~6 月 特 殊 级 抗 菌 药 物 临 床 使 用 会 诊 情 况 分 析 我 院 自 2012 年 5 月 15 日 对 使 用 特 殊 级 抗 菌 药 物 实 行 会 诊 制 度 以 来, 截 止 至 6 月 10 日, 共 接 到 19 个 临 床 科 室 207 例 会 诊, 具 体 情 况 存 在 的 问 题 及 建 议 如 下 : 1 申 请 会 诊 科 室 及 会 诊 单 数 量 科 室 会 诊 单 数 量 百 分 比 内 干 % 消 化 科 % 血 液 科 % 呼 吸 2 科 % 神 经 内 科 % ICU % 急 诊 ICU % 呼 吸 科 % 普 外 1 科 % 风 免 科 % 骨 科 % 神 经 外 科 % 创 伤 外 科 % 妇 科 % 胸 外 科 % 肾 内 科 % 普 外 2 科 % 肛 肠 科 % 心 内 % 合 计 申 请 会 诊 特 殊 级 抗 菌 药 物 情 况 药 品 会 诊 总 例 数 百 分 比 头 孢 曲 松 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 % 美 洛 培 南 % 万 古 霉 素 % 18

20 头 孢 吡 肟 % 伏 立 康 唑 % 亚 胺 培 南 % 利 奈 唑 胺 % 替 考 拉 宁 % 莫 西 沙 星 针 % 两 性 霉 素 B % 卡 泊 芬 净 % 伏 立 康 唑 片 % 米 卡 芬 净 % 莫 西 沙 星 片 % 总 计 各 临 床 科 室 特 殊 级 抗 菌 药 物 会 诊 情 况 科 室 会 诊 总 例 数 占 全 院 百 分 比 血 液 科 % 美 洛 培 南 % 伏 立 康 唑 % 亚 胺 培 南 % 万 古 霉 素 % 两 性 霉 素 B % 卡 泊 芬 净 % 头 孢 曲 松 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 % 米 卡 芬 净 % 伏 立 康 唑 片 % 头 孢 吡 肟 % 利 奈 唑 胺 % 内 干 % 头 孢 曲 松 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 % 美 洛 培 南 % 头 孢 吡 肟 % 利 奈 唑 胺 % 莫 西 沙 星 针 % 万 古 霉 素 % 消 化 科 % 头 孢 曲 松 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 % 美 洛 培 南 % 伏 立 康 唑 % 利 奈 唑 胺 % 莫 西 沙 星 针 % 万 古 霉 素 % 19

21 呼 吸 2 科 % 头 孢 吡 肟 % 头 孢 曲 松 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 % 美 洛 培 南 % 利 奈 唑 胺 % 莫 西 沙 星 针 % 万 古 霉 素 % ICU % 头 孢 曲 松 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 % 美 洛 培 南 % 替 考 拉 宁 % 两 性 霉 素 B % 伏 立 康 唑 % 卡 泊 芬 净 % 利 奈 唑 胺 % 神 经 内 科 % 头 孢 曲 松 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 % 美 洛 培 南 % 万 古 霉 素 % 亚 胺 培 南 % 急 诊 ICU % 美 洛 培 南 % 替 考 拉 宁 % 伏 立 康 唑 % 头 孢 曲 松 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 % 呼 吸 科 % 美 洛 培 南 % 头 孢 曲 松 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 % 利 奈 唑 胺 % 莫 西 沙 星 针 % 亚 胺 培 南 % 普 外 1 科 % 美 洛 培 南 % 莫 西 沙 星 针 % 骨 科 % 万 古 霉 素 % 利 奈 唑 胺 % 亚 胺 培 南 % 20

22 风 免 科 % 伏 立 康 唑 % 卡 泊 芬 净 % 美 洛 培 南 % 莫 西 沙 星 片 % 头 孢 曲 松 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 % 神 经 外 科 % 万 古 霉 素 % 替 考 拉 宁 % 胸 外 科 2 <1% 万 古 霉 素 % 亚 胺 培 南 % 创 伤 外 科 2 <1% 亚 胺 培 南 % 妇 科 2 <1% 莫 西 沙 星 针 % 亚 胺 培 南 % 肾 内 科 1 <1% 美 洛 培 南 % 肛 肠 科 1 <1% 美 洛 培 南 % 普 外 2 科 1 <1% 莫 西 沙 星 针 % 心 内 1 <1% 头 孢 曲 松 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 % 份 会 诊 单 进 行 微 生 物 学 检 查 162 份, 送 检 率 78.26%; 检 出 病 原 菌 53 例, 送 检 阳 性 率 25.6%; 未 检 出 病 原 菌 66 份, 送 检 阴 性 率 31.88%; 送 检 结 果 尚 未 收 到 14 份 5 存 在 问 题 5.1 各 科 存 在 的 问 题 (1) 有 15 份 会 诊 申 请 使 用 特 殊 级 抗 菌 药 物 未 注 明 使 用 疗 程, 其 中 感 染 性 疾 病 科 5 份, 急 诊 ICU 科 3 份, 干 部 保 健 科 2 份, 消 化 内 科 1 份, 肾 内 科 1 份, 呼 吸 科 1 份, 心 内 科 1 份 (2) 有 9 份 会 诊 申 请 使 用 莫 西 沙 星 未 注 明 药 物 剂 型, 其 中 呼 吸 科 普 外 1 科 消 化 科 各 2 份, 妇 科 1 份, 普 外 2 科 1 份, 感 染 性 疾 病 科 1 份 21

23 (3) ICU 科 9 份 会 诊 申 请, 申 请 医 师 未 签 字 (4) 风 湿 免 疫 科 1 份 会 诊 申 请, 会 诊 医 师 无 特 殊 级 抗 菌 药 物 会 诊 资 质 (5) 有 5 份 会 诊 申 请, 申 请 使 用 抗 菌 药 物 与 细 菌 学 资 料 不 匹 配 其 中 干 部 保 健 科 1 份 培 养 结 果 为 铜 绿 假 单 胞 菌, 使 用 头 孢 曲 松 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 ; 感 染 性 疾 病 科 1 份 培 养 结 果 为 大 肠 埃 希 菌, 使 用 利 奈 唑 胺 ;1 份 培 养 结 果 为 肺 炎 克 雷 白 菌, 使 用 伏 立 康 唑 ;1 份 培 养 结 果 为 大 肠 埃 希 菌, 使 用 伊 曲 康 唑 ; 1 份 培 养 结 果 为 白 色 假 丝 酵 母 菌, 使 用 美 洛 培 南 (6) 有 5 份 会 诊 申 请, 未 填 写 是 否 进 行 微 生 物 学 检 查 与 检 出 病 原 菌, 其 中 内 干 3 份, 神 经 内 科 1 份, 骨 科 1 份 (7) 有 29 份 会 诊 申 请, 进 行 了 微 生 物 学 检 查, 但 未 对 检 查 结 果 进 行 任 何 说 明 其 中 血 液 科 12 份,ICU 科 3 份, 急 诊 ICU 科 3 份, 消 化 科 3 份, 呼 吸 科 3 份, 内 干 2 份, 感 染 性 疾 病 科 2 份, 普 外 1 科 1 份 (8) 有 10 份 会 诊 申 请, 申 请 使 用 的 抗 菌 药 物 为 限 制 级 别, 其 中 急 诊 ICU 科 3 份,ICU 科 4 份, 血 液 科 3 份 (9) 普 外 1 科 有 1 份 会 诊 申 请, 临 床 诊 断 为 直 肠 癌, 申 请 使 用 莫 西 沙 星, 诊 断 不 全 (10) 感 染 性 疾 病 科 9 份 会 诊 申 请, 临 床 诊 断 为 肺 部 感 染 可 能 6 份,5 份 申 请 使 用 头 孢 吡 肟,1 份 使 用 利 奈 唑 胺 ;1 份 肺 部 阴 影 性 质 待 查 1 份 气 促 查 因 伴 左 肺 肺 不 张, 申 请 使 用 头 孢 曲 松 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 ;1 份 发 热 原 因 待 查, 申 请 使 用 美 洛 培 南 (11) 消 化 内 科 有 1 份 会 诊 申 请, 申 请 医 师 仅 填 写 了 药 物 名 称 及 临 床 诊 断, 其 它 信 息 缺 失, 为 不 合 格 申 请 表 5.2 使 用 了 特 殊 级 抗 菌 药 物 未 申 请 会 诊 的 科 室 科 室 药 物 数 量 ( 支 ) 万 古 霉 素 33 儿 科 PICU 美 洛 培 南 24 头 孢 曲 松 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 18 儿 科 新 生 儿 美 洛 培 南 43 22

24 头 孢 曲 松 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 749 肝 胆 科 头 孢 吡 肟 117 利 奈 唑 胺 6 泌 尿 外 科 美 洛 培 南 9 产 科 2 组 头 孢 曲 松 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 477 美 洛 培 南 共 性 问 题 (1) 特 殊 使 用 级 抗 菌 药 物 用 药 指 证 掌 握 不 严 格 (2) 特 殊 使 用 级 抗 菌 药 物 会 诊 申 请 单 填 写 感 染 方 面 的 诊 断 和 临 床 表 现 不 全 6 建 议 医 务 处 组 织 相 关 科 室 和 专 家 对 使 用 量 最 大 的 药 物 头 孢 曲 松 钠 / 他 唑 巴 坦 钠 进 行 学 习 和 评 价 临 床 药 学 科 2012 年 6 月 13 日 23