中 国 癌 症 杂 志 2013 年 第 23 卷 第 10 期 853 案 [7-8] 而 INT-0116/SWOG-9008 等 数 项 胃 癌 R0 切 除 术 后 同 期 放 化 疗 的 临 床 研 究 均 有 较 好 的 生 存 获 益 [9], 在 北 美 被 作 为 未 接 受 术

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1 852 中 国 癌 症 杂 志 2013 年 第 23 卷 第 10 期 CHINA ONCOLOGY 2013 Vol.23 No.10 进 展 期 胃 癌 及 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 术 前 同 期 放 化 疗 的 临 床 研 究 进 展 周 梦 龙 综 述 王 亚 农 审 校 复 旦 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 胃 及 软 组 织 外 科, 复 旦 大 学 上 海 医 学 院 肿 瘤 学 系, 上 海 [ 摘 要 ] 近 年 来, 胃 癌 及 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 术 前 同 期 放 化 疗 的 临 床 试 验, 大 部 分 采 用 45 Gy 的 放 射 剂 量 联 合 氟 尿 嘧 啶 顺 铂 紫 杉 醇 等 胃 癌 的 基 础 化 疗 药 物 行 同 期 增 敏 部 分 试 验 在 同 期 放 化 疗 前 先 行 诱 导 化 疗 试 验 的 有 效 性 通 过 R0 切 除 率 病 理 学 完 全 缓 解 率 及 生 存 期 等 指 标 进 行 评 价 安 全 性 采 用 放 化 疗 不 良 反 应 治 疗 相 关 病 死 率 及 其 术 后 并 发 症 的 发 生 率 予 以 评 价 结 果 表 明, 术 前 同 期 放 化 疗 可 以 显 著 提 高 R0 切 除 率, 为 患 者 预 后 带 来 获 益 同 时, 其 安 全 性 及 其 对 手 术 的 影 响 在 可 控 范 围 内 目 前 的 研 究 主 要 集 中 于 Ⅱ 期, 大 部 分 有 理 想 获 益, 但 缺 乏 大 型 的 随 机 对 照 研 究, 若 要 全 面 开 展 术 前 同 期 放 化 疗 这 一 治 疗 手 段, 仍 需 更 多 循 证 医 学 证 据 及 远 期 疗 效 指 标 等 予 以 支 持 [ 关 键 词 ] 进 展 期 胃 癌 ; 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 ; 临 床 研 究 ; 术 前 同 期 放 化 疗 ;R0 切 除 ; 病 理 学 完 全 缓 解 DOI: /j.issn 中 图 分 类 号 :R735.2 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 : (2013) Clinical research progress in preoperative concurrent chemoradiotherapy for advanced adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction ZHOU Meng-long, WANG Ya-nong (Department of Gastric Cancer and Soft Sarcoma, Fudan University, Shanghai Cancer Centre, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai , China) Correspondence to: WANG Ya-nong wang_yn_ch@163.com [Abstract] This paper is about the clinical trials of preoperative concurrent chemoradiotherapy for advanced adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction reported in recent years. The radiation dose of most trials is 45 Gy. Chemotherapy drugs such as 5-fluorouracil, cisplatin and taxol are concurrently used as sensitizers. A number of trials have induction chemotherapy prior to chemoradiotherpy. The validity is evaluated by R0 resection rate, pathological complete response rate and overall survival rate. The safety is assessed by the adverse reaction, treatment related mortality, and its effect on postoperative complications and mortality. The results showed that preoperative chemoradiotherapy can significantly improve the R0 resection rate and benefit the prognosis of the patients. Meanwhile, the security and impact on operations of preoperative chemoradiotherapy is controllable. The recent researches are mostly in phase II, and more randomized controlled studies are needed. To fully accept the preoperative chemoradiotherapy as a standard treatment, more evidence and long-term efficacy index are indispensible. [Key words] Advanced adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction; Clinical trials; Preoperative concurrent chemoradiotherapy; R0 resection; Pathologic complete response 世 界 范 围 内, 胃 癌 的 发 病 例 数 正 在 逐 步 下 降, 但 仍 位 居 常 见 恶 性 肿 瘤 的 第 4 位 [1] 中 国 的 胃 癌 新 发 病 例 占 世 界 的 40% 之 多 [2] 在 西 方 国 家 至 少 有 70% 以 上 的 胃 癌 患 者 一 经 诊 断 已 是 局 部 进 展 期 [3], 中 国 对 于 早 期 胃 癌 的 诊 断 情 况 亦 不 容 乐 观 R0 切 除 被 认 为 是 胃 癌 获 得 治 愈 的 主 要 方 法, 但 是 由 于 肿 瘤 的 生 物 学 特 性, 进 展 通 信 作 者 : 王 亚 农 wang_yn_ch@163.com 期 胃 癌 即 使 已 行 根 治 性 切 除, 局 部 复 发 率 仍 然 高 达 24% ~54% [ 4 ], 术 后 5 年 生 存 率 仅 为 10%~49% [5] 胃 癌 的 综 合 治 疗 模 式 在 世 界 各 地 不 尽 一 致 术 后 化 疗 在 西 方 国 家 未 被 普 及, 日 本 则 确 立 了 以 替 吉 奥 (S-1) 为 主 的 术 后 化 疗 方 案 [6] MAGIC 和 EORTC 的 试 验 结 果 在 欧 洲 确 立 了 针 对 Ⅱ Ⅲ 期 患 者 以 围 手 术 期 化 疗 为 主 的 治 疗 方

2 中 国 癌 症 杂 志 2013 年 第 23 卷 第 10 期 853 案 [7-8] 而 INT-0116/SWOG-9008 等 数 项 胃 癌 R0 切 除 术 后 同 期 放 化 疗 的 临 床 研 究 均 有 较 好 的 生 存 获 益 [9], 在 北 美 被 作 为 未 接 受 术 前 治 疗 者 的 标 准 术 后 治 疗 1 术 前 同 期 放 化 疗 的 优 势 理 论 上, 术 前 治 疗 存 在 如 下 优 势 :1 与 术 后 治 疗 相 比, 未 经 手 术 的 患 者 能 更 好 地 耐 受 放 化 疗 的 不 良 反 应 ;2 胃 癌 患 者 手 术 前 解 剖 结 构 未 发 生 改 变, 放 疗 区 域 的 定 位 更 加 准 确 在 INT-0116 试 验 中, 约 33% 的 术 后 放 疗 患 者 需 要 重 新 设 计 放 疗 靶 区 [9] ;3 术 前 治 疗 能 够 降 低 分 期, 提 高 R0 切 除 率, 而 R0 切 除 则 是 胃 癌 术 后 患 者 的 独 立 预 后 因 素 之 一 [10] ;4 微 转 移 可 在 较 早 阶 段 得 到 控 制 ;5 术 前 治 疗 可 降 低 肿 瘤 细 胞 活 性, 最 大 程 度 减 少 腹 腔 中 游 离 的 肿 瘤 细 胞 以 及 手 术 时 肿 瘤 细 胞 的 转 移 和 种 植 ;6 术 前 化 疗 可 作 为 化 疗 药 物 的 体 内 药 敏 资 料, 为 术 后 化 疗 提 供 用 药 依 据 [3] 因 此, 术 前 同 期 放 化 疗 已 成 为 了 极 具 潜 力 的 研 究 方 向 [11] 2 术 前 同 期 放 化 疗 的 临 床 试 验 术 前 氟 尿 嘧 啶 (5-FU) 联 合 同 期 放 疗 + 术 [4] 中 放 疗 :Lowy 等 的 一 项 单 组 临 床 试 验 纳 入 23 例 局 部 进 展 期 (T 2-4 N X 或 T 1 N 1,M 0 ) 胃 癌 患 者, 术 前 接 受 以 5-FU 为 基 础 的 放 化 疗 ( 为 期 5 周, 放 疗 总 剂 量 45 Gy, 同 期 5-FU 增 敏 ), 接 受 手 术 的 患 者 加 行 10 Gy 术 中 放 疗 R0 切 除 率 为 78%(18/23) 11%(2/19) 达 到 病 理 学 完 全 缓 解 (pathological complete response,pcr), 63%(12/19) 达 到 病 理 学 部 分 缓 解 (pathological partial response,ppr) 术 前 放 化 疗 不 良 反 应 发 生 率 为 9%(2/23), 术 后 并 发 症 发 生 率 和 病 死 率 分 别 为 32%(6/19) 和 5%(1/19) 作 者 提 及 了 两 个 有 关 术 前 放 化 疗 的 问 题 :1 放 疗 对 手 术 的 影 响, 结 论 是 术 前 治 疗 未 对 手 术 带 来 任 何 实 质 性 影 响 ;2 放 疗 对 标 本 淋 巴 结 数 量 的 影 响, 术 前 放 化 疗 组 的 淋 巴 结 中 位 数 少 于 术 前 化 疗 组 (13 vs 24 枚 ), 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.003) 5-FU 与 顺 铂 (cisplatin,cddp) 联 合 同 期 放 [12] 疗 :Balandraud 等 的 一 项 单 组 临 床 试 验 纳 入 42 例 局 部 进 展 期 胃 癌 患 者, 术 前 接 受 以 5-FU 和 CDDP 为 基 础 的 放 化 疗 ( 为 期 5 周, 放 疗 总 剂 量 45 Gy, 同 期 5-FU + CDDP 增 敏 ) R0 切 除 率 为 81%(34/42) 16%(6/38) 达 到 pcr 术 后 病 死 率 为 13%(5/38) 中 位 生 存 期 (overall survival,os) 和 中 位 无 病 生 存 期 (disease free survival,dfs) 分 别 为 23 个 月 和 19 个 月,1 年 和 2 年 生 存 率 分 别 为 71% 和 46% 5-FU 甲 酰 四 氢 叶 酸 (CF) 和 CDDP +5-FU [13] 联 合 同 期 放 疗 :Ajani 等 的 一 项 多 中 心 单 组 临 床 研 究 纳 入 33 例 局 部 进 展 胃 癌 患 者 (T 2-3 N X 或 T 1 N 1,M 0 ) 术 前 接 受 2 个 周 期 的 诱 导 化 疗 (5-FU + CF + CDDP), 序 贯 放 化 疗 ( 为 期 5 周, 45 Gy 的 放 疗, 同 期 5-FU 增 敏 ) 85%(28/33) 的 患 者 接 受 了 手 术,R0 切 除 率 为 70%(23/33), 36%(10/28) 达 到 pcr,29%(8/28) 达 到 ppr, 中 位 OS 为 33.7 个 月,2 年 生 存 率 为 54% 诱 导 化 疗 导 致 了 1 例 死 亡, 同 期 放 化 疗 未 发 生 Ⅳ 度 不 良 反 应, 术 后 死 亡 1 例, 总 病 死 率 为 6%(2/33) 5-FU CDDP 和 紫 杉 醇 (taxol,tax) 诱 导 [14] +5-FU 和 TAX 联 合 同 期 放 疗 :Ajani 等 的 一 项 单 组 临 床 研 究 纳 入 了 41 例 局 部 进 展 期 胃 癌 患 者 (T 2-3 N 0/+ 或 T 1 N 1,M 0 ) 治 疗 方 案 包 括 1~2 个 疗 程 的 诱 导 化 疗 (5-FU + CDDP + TAX), 然 后 行 5 周 的 放 化 疗 (45 Gy 的 放 疗, 同 期 5-FU + TAX 增 敏 ) 最 终 40 例 患 者 接 受 了 手 术,R0 切 除 率 为 78%(32/41),20%(8/40) 达 到 pcr, 15%(6/40) 达 到 ppr 诱 导 化 疗 无 患 者 死 亡, 同 期 放 化 疗 导 致 1 例 患 者 死 亡, 发 生 手 术 并 发 症 3 例 5-FU CDDP 和 多 西 他 赛 (docetaxel,doc) 诱 导 +5-FU 和 DOC 联 合 同 期 放 疗 :Rostom [15] 等 治 疗 了 41 例 局 部 进 展 期 胃 癌 或 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 的 患 者 (T 1 N 1/2 或 T 2/3 N 0/1,M 0 ), 先 行 2 个 疗 程 的 诱 导 化 疗 (5-FU + CDDP + DOC), 序 贯 5 周 的 同 期 化 放 疗 (45 Gy 的 放 疗, 同 期 5-FU + DOC 增 敏 ) 最 终 85%(35/41) 的 患 者 接 受 了 手 术,R0 切 除 率 为 71%(29/41) 29%(10/35) 达 到 pcr,20%(7/35) 达 到 ppr 同 期 放 化 疗 Ⅳ 度 不 良 反 应 发 生 率 为 20%, 放 化 疗 未 导 致 患 者 死 亡 术 后 并 发 症 发 生 率 为 43%(15/35) 3 年 生 存 率 和 无 病 生 存 率 分 别 为 47% 和 42% 回 收 淋 巴 结

3 854 周 梦 龙, 等. 进 展 期 胃 癌 及 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 术 前 同 期 放 化 疗 的 临 床 研 究 进 展 中 位 数 为 19 枚, 阳 性 淋 巴 结 中 位 数 为 4 枚 2.1 Ⅰ 期 临 床 试 验 CDDP 和 S-1 联 合 同 期 放 疗 :Takahashi 等 [16] 进 行 了 一 项 Ⅰ 期 临 床 试 验 (KOGC-01), 共 10 例 进 展 期 胃 癌 患 者 入 组 (T 2-4,N 1-3,M 0-1, 注 :M 1 为 远 处 淋 巴 结 转 移 ) S-1 剂 量 根 据 患 者 的 体 表 面 积 (BSA) 进 行 计 算 :BSA<1.25 m 2, 80 mg/d;bsa 介 于 1.25~1.5 m 2,100 mg/d; BSA>1.5 m 2,120 mg/d 试 验 分 为 level-1 组 (S-1 + CDDP 20 mg/m 2 ) 和 level-0 组 (S-1 + CDDP 15 mg/m 2 ), 联 合 40 Gy 的 放 疗 最 终 level-1 入 组 3 例,level-0 入 组 6 例 共 7 例 完 成 了 术 前 治 疗 接 受 了 R0 切 除, 其 中 1 例 达 到 pcr,2 例 达 到 ppr 无 Ⅲ 度 以 上 的 非 血 液 学 毒 性 反 应, 无 治 疗 相 关 死 亡, 术 前 放 化 疗 对 于 手 术 的 影 响 也 在 可 接 受 范 围 内, 且 无 严 重 术 后 并 发 症 奥 沙 利 铂 (oxaliplatin,l-ohp) 和 S-1 联 合 [17] 同 期 放 疗 :Lee 等 进 行 了 一 项 基 于 SOX 方 案 (S-1 + L-OHP) 的 Ⅰ 期 临 床 研 究, 共 12 例 局 部 进 展 期 胃 癌 患 者 (T 2 N + 或 T 3/4 N 0/+ ) 入 组 试 验 分 为 level-1 组 (S-1 60 mg/m 2 + L-OHP) 和 level 1 组 (S-1 80 mg/m 2 + L-OHP), 联 合 41.4 Gy 的 放 疗 最 终 有 11 例 获 得 了 R0 切 除,1 例 达 到 pcr,5 例 获 得 了 明 显 的 降 期 level 1 组 有 2 例 因 剂 量 限 制 性 毒 性 (DLTs) 降 至 -1 组,level-1 组 有 1 例 发 生 Ⅲ 度 厌 食 呕 吐 反 应, 无 术 后 并 发 症 该 试 验 由 于 获 得 了 良 好 的 疗 效 而 将 继 续 Ⅱ 期 试 验 2.2 Ⅱ 期 临 床 试 验 5-FU 和 CDDP 诱 导 + 5-FU TAX 联 合 同 期 [18] 放 疗 :Ajani 等 进 行 了 名 为 RTOG9904 的 Ⅱ 期 临 床 研 究 共 纳 入 了 49 例 局 部 进 展 期 胃 癌 患 者 (T 1 N 1,T 2-3 N 0/1 ), 先 行 2 个 周 期 诱 导 化 疗 (5-FU + CDDP), 序 贯 放 化 疗 (45 Gy 的 放 疗, 同 期 5-FU + TAX 增 敏 ) 最 终 36 例 接 受 手 术,R0 切 除 率 为 55%(27/49),31%(11/36) 达 到 pcr, 中 位 OS 为 23.2 个 月 21% 发 生 了 Ⅳ 度 不 良 反 应, 无 治 疗 相 关 死 亡 5-FU 和 CF 联 合 同 期 放 疗 的 耐 受 性 试 验 : [19] Wydmanski 等 的 一 项 Ⅱ 期 临 床 研 究, 分 为 4 组 :15-FU 325 mg/m 2, 第 1~3 29~31 天 ;25- FU 325 mg/m 2 + CF 20 mg/m 2, 第 1~3 29~31 天 ;35-FU 325 mg/m 2 第 1~5 29~33 天 ;45- FU 325 mg/m 2 + CF 20 mg/m 2, 第 1~5 29~33 天 同 期 行 45 Gy 的 放 疗 共 入 组 40 例 局 部 进 展 期 胃 癌 患 者,38 例 完 成 全 部 治 疗,32 例 接 受 手 术,R0 切 除 率 为 75%(30/40),22%(7/32) 达 到 pcr,25%(8/32) 达 到 ppr 1 年 和 2 年 生 存 率 分 别 为 75% 和 63% 无 Ⅳ 度 不 良 反 应,Ⅲ 度 不 良 反 应 2 例,1 例 死 亡 伊 立 替 康 (irinotecan,cpt-11) 和 CDDP 诱 导 + CPT-11 CDDP 联 合 同 期 放 疗 :Rivera [20] 等 进 行 了 一 项 针 对 局 部 进 展 期 胃 癌 或 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 的 Ⅱ 期 临 床 研 究 先 行 2 个 周 期 诱 导 化 疗 (CPT-11 + CDDP), 序 贯 放 化 疗 (45 Gy 的 放 疗, 同 期 CPT-11 + CDDP 增 敏 ) 共 23 例 入 组, 21 例 完 成 全 部 治 疗,R0 切 除 率 为 65%(15/23), 10%(2/20) 达 到 pcr, 中 位 OS 为 14.5 个 月,2 年 生 存 率 为 35% 诱 导 化 疗 及 同 期 放 化 疗 不 良 反 应 均 是 中 性 粒 细 胞 减 少 1 例 患 者 于 术 后 30 d 内 死 亡 L-OHP DOC 和 卡 培 他 滨 (capecitabine, [21] CAP) 联 合 同 期 放 疗 :Spigel 等 进 行 一 项 Ⅰ 期 /Ⅱ 期 针 对 食 管 癌 及 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 的 临 床 试 验 共 49 例 入 组 (Ⅰ 期 试 验 10 例,Ⅱ 期 试 验 39 例 ), 术 前 分 期 主 要 集 中 在 Ⅰ ⅡA ⅡB Ⅲ 期, 有 1 例 为 ⅣA 期 ( 腹 腔 淋 巴 结 转 移 ) 行 同 期 放 化 疗 ( 放 疗 总 剂 量 为 45 Gy, 同 期 L-OHP + DOC + CAP 增 敏 最 终 34 例 进 行 了 手 术, 71%(24/34) 达 到 pcr,18%(6/34) 达 到 ppr 术 前 同 期 放 化 疗 后 3 例 死 亡,1 例 患 者 发 生 Ⅲ 度 贫 血 和 血 小 板 减 少, 最 常 见 的 非 血 液 学 不 良 反 应 为 Ⅲ~Ⅳ 度 的 厌 食 反 应 ( 发 生 率 为 20%) 术 后 死 亡 3 例 中 位 DFS 和 OS 分 别 为 16.3 个 月 和 24.1 个 月 5-FU L-OHP 和 CDDP 联 合 同 期 放 疗 :Pera [22] 等 进 行 了 一 项 针 对 局 部 进 展 期 食 管 癌 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 及 胃 癌 的 Ⅱ 期 临 床 试 验 共 41 例 入 组, 其 中 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 和 胃 癌 25 例, 分 期 为 T 2-4 N 0/+ M 0 行 术 前 放 化 疗 ( 放 疗 总 剂 量 为 45 Gy, 同 期 5-FU + L-OHP + CDDP 增 敏 )

4 中 国 癌 症 杂 志 2013 年 第 23 卷 第 10 期 855 共 37 例 完 成 术 前 治 疗,76%(31/41) 接 受 了 手 术,71%(29/41) 获 得 了 R0 切 除,25 例 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 和 胃 癌 患 者 中,12%(3/25) 达 到 pcr 同 期 放 化 疗 不 良 反 应 多 为 Ⅰ~Ⅱ 度, 包 括 疲 乏 (27%), 中 性 粒 细 胞 减 少 (14%) 等,Ⅲ 度 及 以 上 不 良 反 应 发 生 率 <8% 治 疗 相 关 死 亡 1 例 术 后 病 死 率 为 10%(3/31) 中 位 PFS 为 23.2 个 月,2 年 无 进 展 生 存 率 为 47%; 中 位 OS 为 28.4 个 月,2 年 生 存 率 为 58% 2.3 Ⅲ 期 临 床 试 验 5-FU CF 和 CDDP 诱 导 + CDDP 依 托 泊 [23] 苷 (VP-16) 联 合 同 期 放 疗 :Stahl 等 在 一 项 Ⅲ 期 临 床 随 机 对 照 试 验 中, 比 较 了 术 前 化 疗 与 术 前 同 期 放 化 疗 的 疗 效 放 化 疗 组 先 行 12 周 诱 导 化 疗 (5-FU + CF + CDDP), 然 后 序 贯 3 周 同 期 放 化 疗 ( 放 疗 总 剂 量 为 30 Gy, 分 割 为 15 次, 同 期 CDDP + VP-16 增 敏 ) 研 究 结 果 显 示, 对 于 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 (T 3-4 N X M 0 ), 化 疗 组 和 放 化 疗 组 的 pcr 率 分 别 为 2% 和 16%(P=0.03),3 年 生 存 率 分 别 为 28% 和 47%(P=0.07), 两 组 术 后 病 死 率 分 别 为 4%(2/52) 和 10%(5/49)(P=0.26) 放 化 疗 组 Ⅲ 度 和 Ⅳ 度 血 液 学 毒 性 发 生 率 分 别 为 12% 和 5% 遗 憾 的 是, 该 研 究 最 终 因 入 组 缓 慢 而 提 前 结 束, 但 为 术 前 放 化 疗 带 来 了 循 证 医 学 依 据 TAX 和 卡 铂 (CBP) 联 合 同 期 放 疗 :Van [24] Hagen 等 进 行 了 一 项 针 对 食 管 或 胃 食 管 结 合 部 肿 瘤 的 Ⅲ 期 临 床 试 验, 将 366 例 患 者 ( 分 期 为 T 1 N 1 或 T 2-3 N 0-1,M 0 ) 分 为 放 化 疗 组 (178 例 ) 和 手 术 组 (188 例 ) 行 术 前 同 期 放 化 疗 ( 放 疗 总 剂 量 为 41.4 Gy, 同 期 TAX + CBP 增 敏 ) 放 化 疗 组 和 手 术 组 的 R0 切 除 率 分 别 为 92%(148/161) 和 69%(111/161)(P<0.001) 医 院 内 病 死 率 分 别 为 4%(6/168) 和 4%(8/186)(P=0.7) 术 后 30d 内 病 死 率 分 别 为 2% 和 3%(P=0.85) 放 化 疗 组 29%(47/161) 达 到 pcr, 其 中 包 括 23%(28/121) 的 腺 癌 患 者 达 到 pcr 回 收 淋 巴 结 分 别 为 15 枚 和 18 枚 (P=0.77) 放 化 疗 不 良 反 应 发 生 率 为 7%(12/171),1 例 发 生 Ⅳ 度 血 液 学 不 良 反 应, 为 中 性 粒 细 胞 减 少 伴 发 热 1 例 死 亡 中 位 OS 分 别 为 49.4 个 月 和 24.0 个 月 (P=0.003) 3 结 语 综 上 所 述, 对 于 胃 癌 的 治 疗, 经 历 了 单 纯 手 术 术 后 治 疗 到 术 前 治 疗 的 探 索 过 程 虽 然 手 术 切 除 是 治 疗 胃 癌 的 最 主 要 方 法, 但 单 纯 手 术 切 除 的 疗 效 较 差 已 被 证 实 对 于 术 后 及 术 前 治 疗 的 方 式 仍 未 能 有 统 一 的 标 准, 北 美 欧 洲 亚 洲 均 有 各 自 的 研 究 结 果 和 依 据, 在 上 述 分 歧 存 在 的 情 况 下, 术 前 同 期 放 化 疗 已 成 为 中 西 方 学 者 共 同 的 探 索 焦 点 现 阶 段 所 进 行 的 关 于 术 前 同 期 放 化 疗 的 临 床 试 验 给 出 了 令 人 振 奋 的 结 果, 在 提 高 R0 切 除 率 pcr 率 生 存 率 等 方 面 都 显 示 了 较 大 优 势, 并 且 具 有 较 好 的 耐 受 性 和 可 接 受 的 并 发 症 和 病 死 率 然 而, 针 对 术 前 同 期 放 化 疗 的 大 型 随 机 对 照 研 究 数 量 太 少, 多 数 研 究 停 留 在 Ⅱ 期, 为 了 进 一 步 准 确 说 明 术 前 同 期 放 化 疗 所 能 带 来 的 获 益, 还 需 进 行 长 期 及 更 大 规 模 的 临 床 试 验 [ 参 考 文 献 ] [1] FOUKAKIS T, LUNDELL L, GUBANSKI M, et al. Advances in the treatment of patients with gastric adenocarcinoma[j]. Acta Oncologica, 2007,46(3): [2] JIANG Y, MONTERO A J, STAVELEY-O'CARROLL K F. Adjuvant and preoperative therapy for localized gastric cancer [J]. Gastrointest Cancer Res, 2007,1(4): [3] OTT K, LORDICK F, BLANK S, et al. Gastric cancer: surgery in 2011[J]. Langenbecks Archives Surg, 2011,396(6): [4] LOWY A M, FEIG B W, JANJAN N, et al. A pilot study of preoperative chemoradiotherapy for resectable gastric cancer [J]. Ann Surg Oncol, 2001,8(6): [5] SHIMADA K, AJANI J A. Adjuvant therapy for gastric carcinoma patients in the past 15 years: a review of western and oriental trials[j]. Cancer, 1999,86(9): [6] JANUNGER K G, HAFSTROM L, GLIMELIUS B. Chemotherapy in gastric cancer: a review and updated metaanalysis[j]. Eur J Surg, 2002,168(11): [7] CUNNINGHAM D, ALLUM W H, STENNING S P, et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer[j]. N Engl J Med, 2006,355(1): [8] SCHUHMACHER C, GRETSCHEL S, LORDICK F, et al. Neoadjuvant chemotherapy compared with surgery alone for locally advanced cancer of the stomach and cardia: European Organisation for Research and Treatment of Cancer randomized trial 40954[J]. J Clin Oncol,

5 856 周 梦 龙, 等. 进 展 期 胃 癌 及 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 术 前 同 期 放 化 疗 的 临 床 研 究 进 展 2010,28(35): [9] MACDONALD J S, SMALLEY S R, BENEDETTI J, et al. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction[j]. N Engl J Med, 2001,345(10): [10] ROHATGI P R, MANSFIELD P F, CRANE C H, et al. Surgical pathology stage by American Joint Commission on Cancer criteria predicts patient survival after preoperative chemoradiation for localized gastric carcinoma[j]. Cancer, 2006,107(7): [11] MICHEL P. Gastric cancer. Treatment in 2008[J]. Cancer Radiother, 2008,12(6-7): [12] BALANDRAUD P, MOUTARDIER V, GIOVANNINI M, et al. Locally advanced adenocarcinomas of the gastric cardia: results of pre-operative chemoradiotherapy[j]. Gastroenterol Clin Biol, 2004,28(8-9): [13] AJANI J A, MANSFIELD P F, JANJAN N, et al. Multiinstitutional trial of preoperative chemoradiotherapy in patients with potentially resectable gastric carcinoma[j]. J Clin Oncol, 2004,22(14): [14] AJANI J A, MANSFIELD P F, CRANE C H, et al. Paclitaxel-based chemoradiotherapy in localized gastric carcinoma: degree of pathologic response and not clinical parameters dictated patient outcome[j]. J Clin Oncol, 2005,23(6): [15] ROSTOM Y, ZAGHLOUL H, KHEDR G, et al. Docetaxelbased preoperative chemoradiation in localized gastric cancer impact of pathological complete response on patient outcome [J]. J Gastrointest Canc, [16] TAKAHASHI T, SAIKAWA Y, TAKAISHI H, et al. Phase I study of neoadjuvant chemoradiotherapy consisting of S-1 and cisplatin for patients with resectable advanced gastric cancer (KOGC-01)[J]. Anticancer Res, 2011,31(9): [17] LEE D J, SOHN T S, LIM D H, et al. Phase I study of neoadjuvant chemoradiotherapy with S-1 and oxaliplatin in patients with locally advanced gastric cancer[j]. Cancer Chemother Pharmacol, 2012,69(5): [18] AJANI J A, WINTER K, OKAWARA G S, et al. Phase II trial of preoperative chemoradiation in patients with localized gastric adenocarcinoma (RTOG 9904): quality of combined modality therapy and pathologic response[j]. J Clin Oncol, 2006,24(24): [19] WYDMANSKI J, SUWINSKI R, POLTORAK S, et al. The tolerance and efficacy of preoperative chemoradiotherapy followed by gastrectomy in operable gastric cancer, a phase II study[j]. Radiother Oncol, 2007,82(2): [20] RIVERA F, GALAN M, TABERNERO J, et al. Phase II trial of preoperative irinotecan-cisplatin followed by concurrent irinotecan-cisplatin and radiotherapy for resectable locally advanced gastric and esophagogastric junction adenocarcinoma [J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2009,75(5): [21] SPIGEL D R, GRECO F A, MELUCH A A, et al. Phase I/II trial of preoperative oxaliplatin, docetaxel, and capecitabine with concurrent radiation therapy in localized carcinoma of the esophagus or gastroesophageal junction[j]. J Clin Oncol, 2010,28(13): [22] PERA M, GALLEGO R, MONTAGUT C, et al. Phase II trial of preoperative chemoradiotherapy with oxaliplatin, cisplatin, and 5-FU in locally advanced esophageal and gastric cancer [J]. Ann Oncol, 2012,23(3): [23] STAHL M, WALZ M K, STUSCHKE M, et al. Phase III comparison of preoperative chemotherapy compared with chemoradiotherapy in patients with locally advanced adenocarcinoma of the esophagogastric junction[j]. J Clin Oncol, 2009,27(6): [24] VAN HAGEN P, HULSHOF M C, VAN LANSCHOT J J, et al. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer[j]. N Engl J Med, 2012,366(22): ( 收 稿 日 期 : 修 回 日 期 : )

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