脂 蛋 白 膽 固 醇 的 膜 複 合 體 ) 的 濃 度 升 高 會 促 進 人 類 動 脈 粥 樣 硬 化 同 樣 地, 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 ( 及 其 運 送 複 合 體,apo A) 濃 度 降 低 也 會 與 動 脈 粥 樣 硬 化 有 關 流 行 病 學 調 查 已 確

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1 清 康 膜 衣 錠 10 毫 克 Lipikon F. C. Tablets 10mg 衛 署 藥 製 字 第 號 G 成 份 Each F. C. Tablet contains: Atorvastatin Calcium mg (eq. to Atorvastatin... 10mg) 性 質 Atorvastatin calcium 是 一 種 合 成 降 血 脂 劑, 其 為 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) 還 原 酶 的 抑 制 劑 此 種 酵 素 催 化 HMG-CoA 轉 變 為 mevalonate 的 轉 化 反 應, 而 該 轉 化 反 應 乃 是 膽 固 醇 生 合 成 的 早 期 步 驟, 也 是 速 率 決 定 步 驟 Atorvastatin calcium 的 化 學 名 為 [R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-ß,δ-dihydroxy-5-(1- methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1h-pyrrole-1-heptanoic acid, calcium salt Atorvastatin calcium 的 分 子 式 為 (C 33 H 34 FN 2 O 5 ) 2 Ca, 分 子 量 為 , 結 構 式 如 下 : Atorvastatin calcium 是 白 色 至 灰 白 色 粉 末, 不 溶 於 ph 值 等 於 及 小 於 4 的 水 溶 液 中, 極 難 溶 於 蒸 餾 水 ph7.4 磷 酸 鹽 緩 衝 液 及 乙 腈 (acetonitrile), 微 溶 於 乙 醇, 而 易 溶 於 甲 醇 中 臨 床 藥 理 學 依 文 獻 記 載 作 用 機 制 Atorvastatin 是 HMG-CoA 還 原 酶 的 選 擇 性 競 爭 抑 制 劑 這 種 還 原 酶 為 3-hydroxy-3- methyl-glutaryl-coenzyme A 轉 變 為 mevalonate 的 速 率 決 定 酵 素, 而 mevalonate 乃 是 包 括 膽 固 醇 在 內 之 固 醇 的 前 驅 物 膽 固 醇 和 三 酸 甘 油 脂 是 血 流 中 脂 蛋 白 複 合 體 (lipoprotein complex) 的 一 部 分 利 用 超 高 速 離 心 可 將 這 些 複 合 體 區 分 為 高 密 度 脂 蛋 白 (HDL) 中 密 度 脂 蛋 白 (IDL) 低 密 度 脂 蛋 白 (LDL) 與 極 低 密 度 脂 蛋 白 (VLDL) 等 部 分 三 酸 甘 油 脂 (TG) 與 膽 固 醇 在 肝 臟 被 併 入 極 低 密 度 脂 蛋 白, 而 且 被 釋 放 進 入 血 漿 以 運 送 到 周 邊 組 織 低 密 度 脂 蛋 白 由 極 低 密 度 脂 蛋 白 演 變 而 來, 主 要 透 過 高 親 和 性 低 密 度 脂 蛋 白 受 體 被 分 解 代 謝 臨 床 及 病 理 研 究 顯 示, 血 漿 中 的 總 膽 固 醇 (total-c) 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 (LDL-C) 及 脂 蛋 白 元 B (apolipoprotein B, 簡 稱 apo B) 的 濃 度 升 高 促 成 人 類 動 脈 粥 樣 硬 化, 是 罹 患 心 血 管 疾 病 的 危 險 因 子, 而 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 的 濃 度 升 高 則 與 心 血 管 疾 病 風 險 降 低 有 關 在 動 物 模 型,atorvastatin 藉 抑 制 HMG-CoA 還 原 酶 及 膽 固 醇 在 肝 臟 內 的 合 成, 並 藉 增 加 肝 細 胞 表 面 的 低 密 度 脂 蛋 白 受 體 數 目, 促 進 低 密 度 脂 蛋 白 的 擷 取 及 分 解 代 謝, 而 降 低 血 漿 中 膽 固 醇 及 脂 蛋 白 的 濃 度 Atorvastatin 也 會 減 少 低 密 度 脂 蛋 白 的 製 造 並 減 少 低 密 度 脂 蛋 白 粒 子 數 Atorvastatin 可 使 某 些 同 型 接 合 子 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 (FH) 患 者 的 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 降 低, 這 些 患 者 對 於 其 他 降 血 脂 藥 品 鮮 少 有 反 應 種 種 臨 床 研 究 已 證 實 總 膽 固 醇 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 及 脂 蛋 白 元 B (apo B, 低 密 度 1

2 脂 蛋 白 膽 固 醇 的 膜 複 合 體 ) 的 濃 度 升 高 會 促 進 人 類 動 脈 粥 樣 硬 化 同 樣 地, 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 ( 及 其 運 送 複 合 體,apo A) 濃 度 降 低 也 會 與 動 脈 粥 樣 硬 化 有 關 流 行 病 學 調 查 已 確 定 心 血 管 罹 病 率 和 死 亡 率 與 總 膽 固 醇 和 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 的 濃 度 成 正 比, 而 與 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 的 濃 度 成 反 比 Atorvastatin 可 以 降 低 其 同 型 接 合 子 及 異 型 接 合 子 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 (FH) 非 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症, 以 及 混 合 型 高 脂 血 症 患 者 的 總 膽 固 醇 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 及 脂 蛋 白 元 B Atorvastatin 也 可 降 低 極 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 及 三 酸 甘 油 脂, 增 加 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 (HDL-C) 和 脂 蛋 白 元 A-1 Atorvastatin 亦 可 以 降 低 獨 立 型 高 三 酸 甘 油 脂 血 症 (isolated hypertriglyceridemia) 患 者 的 總 膽 固 醇 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 極 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 (VLDL-C) 脂 蛋 白 元 B 三 酸 甘 油 脂 及 非 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 濃 度, 並 增 加 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 濃 度 Atorvastatin 則 可 降 低 對 於 β 脂 蛋 白 異 常 (dysbetalipoproteinemia) 患 者, 其 中 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 (IDL-C) 濃 度 和 低 密 度 脂 蛋 白 一 樣, 富 含 膽 固 醇 和 三 酸 甘 油 脂 的 脂 蛋 白, 包 括 極 低 密 度 脂 蛋 白 中 密 度 脂 蛋 白 及 殘 體 (remnants) 也 會 促 進 動 脈 粥 樣 硬 化 血 漿 三 酸 甘 油 脂 濃 度 偏 高 常 與 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 偏 低 及 顆 粒 較 小 的 低 密 度 脂 蛋 白 形 成 三 病 徵, 且 伴 有 冠 心 病 的 非 脂 質 代 謝 性 危 險 因 子 嚴 格 說, 血 漿 中 三 酸 甘 油 脂 的 總 濃 度 並 未 被 一 貫 地 證 實 是 冠 心 病 的 獨 立 危 險 因 子 此 外, 提 昇 高 密 度 脂 蛋 白 或 降 低 三 酸 甘 油 脂 濃 度 對 冠 狀 動 脈 和 心 血 管 疾 病 的 罹 病 率 與 死 亡 率 風 險 的 獨 立 影 響 尚 未 確 立 藥 效 學 Atorvastatin 及 其 部 份 代 謝 產 物 在 人 體 內 具 有 藥 理 活 性 肝 臟 是 其 主 要 作 用 部 位, 也 是 合 成 膽 固 醇 與 清 除 低 密 度 脂 蛋 白 的 主 要 部 位 相 較 於 藥 品 血 中 濃 度, 藥 品 劑 量 與 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 降 低 程 度 的 關 聯 性 更 好 應 依 據 治 療 反 應 個 別 調 整 劑 量 ( 參 閱 [ 用 法 用 量 ]) 藥 動 學 吸 收 :Atorvastatin 口 服 吸 收 迅 速, 服 用 後 1-2 小 時 內 可 達 最 高 血 漿 濃 度 吸 收 量 與 atorvastatin 的 劑 量 成 正 比 Atorvastatin ( 原 型 藥 ) 的 絕 對 生 體 可 用 率 約 14%, 而 全 身 的 HMG-CoA 還 原 酶 抑 制 活 性 約 30% 生 體 可 用 率 偏 低 的 原 因 是 胃 腸 道 黏 膜 在 其 吸 收 前 便 將 其 清 除 (presystemic clearance) 及 / 或 肝 臟 首 渡 代 謝 效 應 經 由 測 定 C max 及 AUC 得 知, 食 物 雖 然 會 使 atorvastatin 的 吸 收 速 率 降 低 約 25%, 吸 收 量 減 少 約 9%; 但 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 降 低 的 程 度 卻 不 受 食 物 影 響 Atorvastatin 若 在 晚 上 服 用, 血 漿 濃 度 會 比 早 晨 服 用 低,C max 及 AUC 大 約 降 低 30% 然 而, 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 降 低 的 程 度 也 與 白 天 或 晚 上 服 藥 無 關 ( 參 閱 [ 用 法 用 量 ]) 分 佈 : Atorvastatin 的 平 均 分 佈 體 積 約 為 381 公 升, 血 漿 蛋 白 質 結 合 率 98% Atorvastatin 的 血 液 / 血 漿 比 值 約 為 0.25, 此 表 示 atorvastatin 難 以 滲 透 至 紅 血 球 內 根 據 在 大 鼠 的 觀 察,atorvastatin 可 能 會 分 泌 至 人 類 乳 汁 中 ( 參 閱 [ 禁 忌 ]: 懷 孕 與 授 乳 母 親,[ 特 殊 族 群 ]: 授 乳 母 親 ) 代 謝 :Atorvastatin 廣 泛 代 謝 為 鄰 羥 基 及 對 羥 基 (ortho- and parahydroxylated) 衍 生 物, 以 及 各 種 β- 氧 化 產 物 這 些 鄰 羥 基 及 對 羥 基 代 謝 產 物 的 HMG-CoA 還 原 酶 體 外 抑 制 活 性 與 atorvastatin 相 當 血 液 循 環 內 的 HMG-CoA 還 原 酶 抑 制 活 性 約 有 70% 是 來 自 這 些 活 性 代 謝 產 物 體 外 試 驗 指 出 atorvastatin 由 肝 臟 細 胞 色 素 P450 3A4 代 謝 的 重 要 性 這 個 結 果 與 另 一 項 研 究 的 發 現 一 致, 人 若 併 服 atorvastatin 及 erythromycin( 細 胞 色 素 P450 3A4 的 抑 制 劑 ), 則 atorvastatin 的 血 漿 濃 度 會 升 高 ( 參 閱 [ 藥 品 交 互 作 用 ]) 鄰 羥 基 代 謝 產 物 在 動 物 體 內 會 繼 續 進 行 葡 萄 糖 醛 酸 共 軛 結 合 作 用 (glucuronidation) 排 泄 :Atorvastatin 及 其 代 謝 產 物 經 過 肝 臟 及 / 或 肝 外 代 謝 之 後, 主 要 經 由 膽 汁 排 泄, 但 似 乎 不 會 進 行 腸 肝 再 循 環 Atorvastatin 在 人 體 的 平 均 血 漿 排 除 半 衰 期 約 14 小 時, 但 因 有 活 性 代 謝 產 物, 故 對 HMG-CoA 還 原 酶 的 抑 制 活 性 半 衰 期 長 達 小 時 口 服 投 藥 後, 由 尿 液 回 收 的 atorvastatin 劑 量 少 於 2% 特 殊 族 群 老 年 人 :Atorvastatin 在 健 康 老 年 人 ( 65 歲 ) 的 血 漿 濃 度 比 年 輕 成 人 高,C max 約 增 加 40%,AUC 約 增 加 30% 臨 床 資 料 顯 示, 任 何 一 種 atorvastatin 劑 量 在 老 年 患 者 造 成 的 低 密 度 脂 蛋 白 降 低 幅 度 都 比 年 輕 成 人 大 ( 參 閱 [ 特 殊 族 群 ]: 老 年 人 使 用 ) 2

3 兒 童 : 尚 無 用 於 兒 童 族 群 的 藥 動 學 資 料 性 別 :Atorvastatin 在 女 性 的 血 漿 濃 度 與 男 性 不 同,C max 約 增 加 20%,AUC 約 降 低 10% 然 而,atorvastatin 降 低 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 的 療 效 在 臨 床 上 並 無 顯 著 的 男 女 差 異 腎 功 能 不 全 : 腎 臟 疾 病 不 會 影 響 atorvastatin 的 血 漿 濃 度 及 降 低 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 的 療 效, 因 此 腎 功 能 不 全 患 者 無 須 調 整 劑 量 ( 參 閱 [ 用 法 用 量 ]: 腎 功 能 不 全 患 者 之 使 用,[ 警 語 及 注 意 事 項 ]: 骨 骼 肌 ) 血 液 透 析 : 雖 然 還 沒 有 末 期 腎 病 患 者 使 用 atorvastatin 的 研 究, 但 因 atorvastatin 與 血 漿 蛋 白 質 結 合 的 比 率 極 高, 故 推 測 血 液 透 析 不 會 顯 著 增 加 atorvastatin 的 清 除 率 肝 功 能 不 全 : 在 慢 性 酒 精 性 肝 病 患 者,atorvastatin 的 血 漿 濃 度 顯 著 升 高 ; 在 Childs-Pugh A 級 患 者,C max 與 AUC 各 增 加 4 倍 ; 在 Childs-Pugh B 級 患 者,C max 大 約 增 加 16 倍,AUC 大 約 增 加 11 倍 ( 參 閱 [ 禁 忌 ]) 表 1 併 用 藥 物 對 atorvastatin 之 藥 動 學 的 影 響 併 用 藥 物 及 其 用 法 Atorvastatin 劑 量 ( 毫 克 ) & AUC 的 變 化 & C max 的 變 化 # Cyclosporine 5.2 毫 克 / 公 斤 / 日, 穩 定 劑 量 10 毫 克 QD,28 天 8.7 倍 10.7 倍 # Lopinavir 400 毫 克 BID/ ritonavir 100 毫 克 20 毫 克 QD,4 天 5.9 倍 4.7 倍 BID,14 天 # Ritonavir 400 毫 克 BID/ saquinavir 400 毫 克 40 毫 克 QD,4 天 3.9 倍 4.3 倍 BID,15 天 # Clarithromycin 500 毫 克 BID,9 天 80 毫 克 QD,8 天 4.4 倍 5.4 倍 # Itraconazole 200 毫 克 QD,4 天 40 毫 克 SD 3.3 倍 20% # 葡 萄 柚 汁,240 毫 升 QD * 40 毫 克 SD 37% 16% Diltiazem 240 毫 克 QD,28 天 40 毫 克 SD 51% 無 任 何 變 化 Erythromycin 500 毫 克 QID,7 天 10 毫 克 SD 33% 38% Amlodipine 10 毫 克, 單 一 劑 量 80 毫 克 SD 15% 12% Cimetidine 300 毫 克 QD,4 週 10 毫 克 QD,2 週 Less than 11% 1% Colestipol 10 毫 克 BID,28 週 40 毫 克 QD,28 週 未 定 26%** Maalox TC 30 毫 升 QD,17 天 10 毫 克 QD,15 天 33% 34% Efavirenz 600 毫 克 QD,14 天 10 毫 克,3 天 41% 1% # Rifampin 600 毫 克 QD,7 天 ( 同 時 投 藥 ) 40 毫 克 SD 30% 2.7 倍 # Rifampin 600 毫 克 QD,5 天 ( 分 開 投 藥 ) 40 毫 克 SD 80% 40% # Gemfibrozil 600 毫 克 BID,7 天 40 毫 克 SD 35% Less than 1% # Fenofibrate 160 毫 克 QD,7 天 40 毫 克 SD 3% 2% & 以 X 倍 變 化 表 示 的 數 據 代 表 與 其 它 藥 物 併 用 時 和 單 獨 使 用 atorvastatin 時 的 比 率 ( 亦 即 1 倍 = 無 任 何 變 化 ) 以 % 變 化 表 示 的 數 字 代 表 單 獨 使 用 atorvastatin 時 的 % 差 異 ( 亦 即 0%= 無 任 何 變 化 ) # 臨 床 意 義 請 參 閱 [ 警 語 及 注 意 事 項 ]: 骨 骼 肌, 以 及 [ 藥 品 交 互 作 用 ] * 曾 有 在 過 度 飲 用 葡 萄 柚 汁 ( 一 天 750 毫 升 升 ) 之 後 出 現 更 大 幅 度 之 AUC 升 高 現 象 ( 最 高 達 2.5 倍 ) 及 ( 或 ) C max 升 高 現 象 ( 最 高 達 71%) 的 報 告 ** 投 藥 後 8-16 小 時 所 取 得 之 單 一 樣 本 的 分 析 結 果 鑒 於 rifampin 的 雙 重 交 互 作 用 機 制, 建 議 將 atorvastatin 與 rifampin 同 時 合 併 投 予, 因 為 如 果 等 投 予 rifampin 之 後 再 投 予 atorvastatin, 會 使 atorvastatin 的 血 中 濃 度 明 顯 降 低 表 2 Atorvastatin 對 併 用 藥 物 之 藥 動 學 的 影 響 併 用 藥 物 及 其 用 法 Atorvastatin 藥 物 / 劑 量 ( 毫 克 ) AUC 的 變 化 C max 的 變 化 80 毫 克 QD,15 天 Antipyrine,600 毫 克 SD 3% 11% 80 毫 克 QD,14 天 # Digoxin 0.25 毫 克 QD,20 天 15% 20 % 40 毫 克 QD,22 天 口 服 避 孕 藥 QD,2 個 月 - norethindrone 1 毫 克 28% 23% - ethinyl estradiol 35 微 克 19% 30% # 臨 床 意 義 請 參 閱 [ 藥 品 交 互 作 用 ] 臨 床 前 毒 理 學 依 文 獻 記 載 致 癌 性 致 突 變 性 及 損 害 生 育 力 3

4 一 項 為 期 兩 年 的 致 癌 性 研 究 對 大 鼠 投 予 atorvastatin mg/ kg/ 天 的 劑 量, 結 果 在 接 受 高 劑 量 的 母 鼠 肌 肉 發 現 兩 種 罕 見 的 腫 瘤 : 一 隻 罹 患 橫 紋 肌 肉 瘤, 另 一 隻 罹 患 纖 維 肉 瘤 這 個 劑 量 代 表 血 漿 AUC (0-24) 值 約 為 人 類 口 服 80mg 後 平 均 血 漿 藥 品 暴 露 量 的 16 倍 一 項 為 期 兩 年 的 致 癌 性 研 究 對 小 鼠 投 與 atorvastatin mg/ kg/ 天, 結 果 顯 示 接 受 高 劑 量 的 公 鼠 肝 細 胞 腺 癌 顯 著 增 多, 接 受 高 劑 量 的 母 鼠 發 生 肝 癌 也 顯 著 增 多 這 些 現 象 發 生 在 血 漿 AUC (0-24) 值 約 為 人 類 口 服 80mg 後 平 均 血 漿 藥 品 暴 露 量 的 6 倍 Atorvastatin 無 論 是 否 經 過 代 謝 活 化, 在 下 列 四 種 體 外 試 驗 都 沒 有 導 致 突 變 或 使 染 色 體 斷 裂 的 可 能 : 利 用 鼠 傷 寒 桿 菌 (Salmonella typhimurium) 及 大 腸 桿 菌 (Escherichia coli) 進 行 的 Ames 氏 試 驗, 利 用 中 國 田 鼠 肺 細 胞 進 行 的 HGPRT 正 向 突 變 檢 測, 以 及 利 用 中 國 倉 鼠 肺 細 胞 進 行 的 染 色 體 結 構 變 異 測 試 Atorvastatin 在 活 體 內 小 鼠 微 核 (micronucleus) 測 試 中 亦 呈 陰 性 在 大 鼠 進 行 的 研 究 顯 示 高 達 atorvastatin 175mg/ kg 的 劑 量 ( 人 類 暴 露 量 的 15 倍 ) 對 其 生 殖 能 力 沒 有 影 響 10 隻 大 鼠 接 受 atorvastatin 100mg/ kg/ 天 ( 人 類 服 用 80mg 之 AUC 的 16 倍 ) 治 療 3 個 月 後, 有 2 隻 出 現 副 睪 發 育 不 全 及 無 精 液 症 ; 在 30 和 100mg/ kg/ 天 的 劑 量 下, 睪 丸 的 重 量 明 顯 減 輕 ; 在 100mg/ kg/ 天 的 劑 量 下, 副 睪 的 重 量 也 減 輕 雄 大 鼠 在 交 配 前 11 週 開 始 接 受 atorvastatin 100mg/ kg/ 天 之 劑 量, 結 果 精 子 活 動 力 和 精 細 胞 頭 濃 度 降 低, 不 正 常 的 精 子 增 多 對 狗 投 予 atorvastatin 或 120mg/ kg/ 天 之 劑 量 二 年, 對 其 精 液 參 數 或 生 殖 器 官 組 織 病 理 學 未 產 生 不 良 影 響 臨 床 研 究 依 文 獻 記 載 預 防 心 血 管 疾 病 盎 格 魯 - 斯 堪 的 那 維 亞 心 臟 結 果 試 驗 (ASCOT) 研 究 在 10,350 名 歲 ( 平 均 63 歲 ), 未 曾 發 生 過 心 肌 梗 塞, 血 漿 總 膽 固 醇 <251mg/ dl (6.5mmol/ l) 的 高 血 壓 患 者 中, atorvastatin calcium 對 於 致 死 性 和 非 致 死 性 冠 心 病 的 影 響 此 外, 所 有 的 患 者 至 少 有 三 個 心 血 管 疾 病 危 險 因 子 如 下 : 男 性 (81.1%) 年 齡 超 過 55 歲 (84.5%) 吸 煙 (33.2%) 糖 尿 病 (24.3%) 一 等 親 有 冠 心 病 的 病 史 (26%) 總 膽 固 醇 與 高 密 度 脂 蛋 白 的 比 值 超 過 6 (TC: HDL>6,14.3%) 周 邊 血 管 疾 病 (5.1%) 左 心 室 肥 大 (14.4%) 以 前 發 生 過 腦 血 管 事 件 (9.8%) 特 定 的 心 電 圖 異 常 (14.3%) 蛋 白 尿 / 白 蛋 白 尿 (62.4%) 在 這 個 雙 盲 安 慰 劑 對 照 試 驗 中, 患 者 接 受 降 血 壓 治 療 ( 目 標 血 壓 值 : 非 糖 尿 病 患 者 <140/90 mmhg, 糖 尿 病 患 者 <130/80 mmhg), 並 被 分 成 兩 組, 一 組 接 受 atorvastatin 每 天 10mg (n=5168), 一 組 接 受 安 慰 劑 (n=5137) 利 用 共 變 項 適 應 方 法, 將 已 招 收 患 者 的 九 種 基 線 特 徵 分 佈 列 入 考 慮, 使 這 些 特 徵 在 各 組 間 的 不 平 衡 減 到 最 小 這 些 患 者 的 追 蹤 時 間 中 位 數 是 3.3 年 Atorvastatin 每 天 10mg 對 血 脂 的 效 果 與 先 前 的 臨 床 試 驗 結 果 相 似 Atorvastatin 顯 著 降 低 冠 狀 動 脈 事 件 [ 致 死 性 冠 心 病 ( 安 慰 劑 組 46 次,atorvastatin 組 40 次 ) 或 非 致 死 性 心 肌 梗 塞 ( 安 慰 劑 組 108 次,atorvastatin 組 60 次 ) 的 發 生 率, 相 對 風 險 降 低 36% [ 根 據 發 生 率 :atorvastatin 組 為 1.9%, 安 慰 劑 組 為 3.0%,p= ( 參 閱 圖 1)] 不 論 年 齡 吸 煙 與 否 肥 胖 有 無 腎 功 能 障 礙, 風 險 降 低 都 是 一 致 的 無 論 低 密 度 脂 蛋 白 濃 度 的 基 線 值 為 何,atorvastatin 都 有 效 由 於 事 件 不 多, 就 女 性 來 說 尚 無 確 定 的 結 果 圖 1 Atorvastatin 10mg/ 天 對 非 致 死 性 心 肌 梗 塞 或 冠 心 病 死 亡 累 積 發 生 率 的 影 響 (ASCOT-LLA 研 究 ) 4

5 Atorvastatin 也 使 血 管 重 建 手 術 的 相 對 風 險 顯 著 降 低 42% 雖 然 致 死 性 和 非 致 死 性 中 風 的 減 少 未 達 預 定 的 有 意 義 水 準 (p=0.01), 但 觀 察 到 一 個 有 利 的 趨 勢, 相 對 風 險 降 低 26% ( 發 生 率 為 atorvastatin 組 1.7%, 安 慰 劑 組 2.3%) 在 兩 組 之 間, 心 血 管 死 亡 (p=0.51) 或 非 心 血 管 死 亡 (p=0.17) 都 沒 有 有 意 義 的 差 異 在 atorvastatin 糖 尿 病 協 同 試 驗 (CARDS), 研 究 以 2838 名 受 試 者 (94% 是 白 人,68% 是 男 性 ) 為 樣 本, 評 估 atorvastatin calcium 對 心 血 管 疾 病 (CVD) 療 效 指 標 的 影 響 這 些 患 者 的 年 齡 為 歲, 根 據 WHO 標 準 患 有 第 二 型 糖 尿 病, 以 前 沒 有 心 血 管 疾 病 的 病 史, 低 密 度 脂 蛋 白 (LDL) 160mg/ dl, 三 酸 甘 油 脂 (TG) 600mg/ dl; 除 了 糖 尿 病 之 外, 還 有 一 個 以 上 的 危 險 因 子 : 吸 煙 (23%) 高 血 壓 (80%) 視 網 膜 病 變 (30%) 微 白 蛋 白 尿 (9%) 或 巨 白 蛋 白 尿 (3%) 該 研 究 沒 有 收 納 接 受 血 液 透 析 的 患 者 在 這 個 多 中 心 安 慰 劑 對 照 雙 盲 臨 床 試 驗, 受 試 者 以 一 比 一 (1:1) 的 比 例 隨 機 接 受 atorvastatin 每 天 10mg (n=1429) 或 安 慰 劑 (n=1411) 治 療, 追 蹤 期 中 位 數 是 3.9 年 主 要 療 效 指 標 是 出 現 下 列 任 何 一 種 重 大 心 血 管 事 件 : 心 肌 梗 塞 急 性 冠 心 病 死 亡 不 穩 定 型 心 絞 痛 冠 狀 血 管 重 建 或 中 風 主 要 分 析 是 首 次 發 生 主 要 療 效 指 標 的 時 間 受 試 者 的 基 線 特 徵 如 下 : 平 均 年 齡 62 歲,HbA 1c 7.7%, 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 中 位 數 120mg/ dl, 總 膽 固 醇 中 位 數 207mg/ dl, 三 酸 甘 油 脂 中 位 數 151mg/ dl, 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 中 位 數 52mg/ dl Atorvastatin 10mg/ 天 對 血 脂 濃 度 的 療 效 與 先 前 的 臨 床 試 驗 結 果 類 似 Atorvastatin 顯 著 降 低 重 大 心 血 管 事 件 ( 主 要 療 效 指 標 事 件 ) 的 發 生 率 (atorvastatin 組 83 次, 安 慰 劑 組 127 次 ), 相 對 風 險 降 低 37%,HR 0.63,95% CI (0.48,0.83) (p=0.001) ( 參 閱 圖 2) 不 拘 年 齡 性 別 或 基 線 血 脂 濃 度 為 何,atorvastatin 均 有 效 Atorvastatin 使 中 風 的 風 險 顯 著 降 低 48% (atorvastatin 組 21 次, 安 慰 劑 組 39 次 ),HR 0.52,95% CI(0.31,0.89) (p=0.016); 心 肌 梗 塞 的 風 險 降 低 42%(atorvastatin 組 38 次, 安 慰 劑 組 64 次 ),HR 0.58,95.1% CI(0.39, 0.86) (p=0.007) 在 兩 組 之 間, 心 絞 痛 血 管 重 建 及 急 性 冠 心 病 死 亡 沒 有 顯 著 差 異 Atorvastatin 組 有 61 例 死 亡, 安 慰 劑 組 有 82 例 死 亡 (HR 0.73,p=0.059) 圖 2 在 CARDS 研 究 中,atorvastatin 10mg/ 天 對 發 生 重 大 心 血 管 事 件 ( 心 肌 梗 塞 急 性 CHD 死 亡 不 穩 定 型 心 絞 痛 冠 狀 動 脈 重 建 或 中 風 ) 時 間 的 影 響 高 膽 固 醇 血 症 ( 異 型 接 合 子 家 族 型 及 非 家 族 型 ) 及 混 合 型 高 脂 血 症 (Fredrickson IIa 及 IIb 型 ) 5

6 Atorvastatin 可 降 低 高 脂 血 症 及 混 合 型 血 脂 異 常 患 者 的 總 膽 固 醇 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 極 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 脂 蛋 白 元 B 及 三 酸 甘 油 脂, 並 提 升 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 治 療 效 果 在 二 週 內 便 會 出 現, 最 大 治 療 效 果 通 常 於 4 週 內 出 現, 在 長 期 治 療 期 間 這 種 治 療 效 果 仍 持 續 存 在 Atorvastatin 對 多 種 高 脂 血 症 患 者 群 都 有 效, 包 括 伴 有 或 沒 有 高 三 酸 甘 油 脂, 男 性 和 女 性, 及 老 年 人 都 有 效 兩 項 對 高 脂 血 症 進 行 的 多 中 心 安 慰 劑 對 照 劑 量 反 應 研 究 顯 示,atorvastatin 每 天 一 次 投 與 六 週 可 顯 著 降 低 總 膽 固 醇 (TC) 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 (LDL-C) 脂 蛋 白 元 B (apo B) 及 三 酸 甘 油 脂 (TG) ( 匯 集 的 結 果 列 於 表 3) 表 3 用 於 原 發 性 高 膽 固 醇 血 症 患 者 的 劑 量 反 應 ( 校 正 後 自 基 線 值 變 化 百 分 比 的 平 均 值 ) a 劑 量 N TC LDL-C Apo B TG HDL-C Non-HDL-C/HDL-C 安 慰 劑 a 從 兩 項 劑 量 反 應 研 究 匯 集 之 結 果 在 從 24 項 對 照 性 試 驗 匯 集 的 Fredrickson IIa 與 IIb 型 高 脂 蛋 白 血 症 (hyperlipoproteinemia) 患 者 中,atorvastatin 和 80mg 造 成 的 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 自 基 線 值 變 化 百 分 比 中 位 數 ( 第 25 百 分 位 數, 第 75 百 分 位 數 ) 分 別 是 6.4 (-1.4,14) 8.7 (0,17) 7.8 (0,16) 和 5.1 (-2.7,15) 此 外, 對 匯 集 資 料 的 分 析 證 明 總 膽 固 醇 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 三 酸 甘 油 脂 總 膽 固 醇 / 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 及 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 / 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 也 顯 著 降 低 三 項 多 中 心 雙 盲 研 究 比 較 atorvastatin 與 其 他 statin 類 藥 物 對 高 脂 血 症 患 者 的 療 效 隨 機 分 配 後, 患 者 接 受 atorvastatin 每 天 10mg 或 固 定 劑 量 之 對 照 劑 治 療 16 週 ( 表 4) 表 4 終 點 時 自 基 線 值 變 化 百 分 比 的 平 均 值 ( 雙 盲 隨 機 活 性 藥 品 對 照 試 驗 ) 治 療 ( 每 日 劑 量 ) N Total-C LDL-C Apo B TG HDL-C Non- HDL-C/ HDL-C 研 究 1 Atorvastatin 10mg a -36 a -28 a -17 a a Lovastatin 20mg 差 異 之 95% CI 1-9.2, , , , , ,-7.1 研 究 2 Atorvastatin 10mg b -35 b -27 b -17 b b Pravastatin 20mg 差 異 之 95% CI , , , , , ,-4.1 研 究 3 Atorvastatin 10mg c -37 c -34 c -23 c c Simvastatin 10mg 差 異 之 95% CI 1-8.7, , , , , , 對 HDL-C 以 外 的 所 有 參 數 來 說, 治 療 間 差 異 95% CI 的 負 值 表 示 對 atorvastatin 有 利 ; 對 HDL-C 來 說, 正 值 表 示 對 atorvastatin 有 利 倘 若 範 圍 不 含 0, 表 示 有 統 計 上 顯 著 的 差 異 a 有 意 義 差 異 於 lovastatin,ancova,p 0.05 b 有 意 義 差 異 於 pravastatin,ancova,p 0.05 c 有 意 義 差 異 於 simvastatin,ancova,p 0.05 表 4 所 列 各 種 藥 物 間 之 血 脂 療 效 差 異 於 臨 床 結 果 的 影 響 不 明 表 4 沒 有 atorvastatin 10mg 與 高 劑 量 lovastatin pravastatin 和 simvastatin 比 較 的 資 料 此 表 所 摘 錄 在 各 研 究 比 較 的 藥 品 未 必 能 互 換 高 三 酸 甘 油 脂 血 症 (Fredrickson IV 型 ) 在 數 個 臨 床 試 驗 中, 共 有 64 名 獨 立 型 高 三 酸 甘 油 脂 血 症 患 者 接 受 治 療, 他 們 對 atorvastatin 的 反 應 列 於 下 表 ( 表 5) 這 些 接 受 atorvastatin 治 療 者 的 基 線 三 酸 甘 油 脂 濃 度 中 位 數 ( 最 小 值, 最 大 值 ) 是 565 ( ) 6

7 表 5 獨 立 型 三 酸 甘 油 脂 升 高 之 聯 合 患 者 自 基 線 值 變 化 百 分 比 的 中 位 數 ( 最 小 值, 最 大 值 ) 安 慰 劑 Atorvastatin Atorvastatin Atorvastatin 10mg 20mg 80mg (N=12) (N=37) (N=13) (N=14) 三 酸 甘 油 脂 (-36.6, 82.7) (-76.2, (-62.7, (-82.8, 41.3) 49.4) 29.5) 總 膽 固 醇 -2.3 (-15.5, 24.4) (-44.9, -6.8) (-49.6, -15.2) (-63.5, -3.8) LDL-C 3.6 (-31.3, 31.6) (-57.7, 9.8) (-53.9, 0.3) (-60.6, -13.8) HDL-C 3.8 (-18.6, 13.4) 13.8 (-9.7, 61.5) 11.0 (-3.2, 25.2) 7.5 (-10.8, 37.2) VLDL-C -1.0 (-31.9,53.2) (-85.8, (-62.2, -10.8) (-88.2, 37.6) 57.3) 非 HDL-C -2.8 (-17.6, 30.0) (-52.1, -13.3) (-53.7, -17.4) (-72.9, -4.3) β 脂 蛋 白 異 常 血 症 (Fredrickson III 型 ) 一 項 包 含 16 名 β 脂 蛋 白 異 常 血 症 (Fredrickson III 型 ) 患 者 ( 基 因 型 :14 人 apo E2/E2,2 人 apo E3/E2) 的 開 放 性 交 叉 試 驗 結 果 列 於 下 表 表 6 包 含 16 名 β 脂 蛋 白 異 常 血 症 (Fredrickson III 型 ) 患 者 的 開 放 性 交 叉 試 驗 基 線 值 中 位 數 ( 最 小 % 變 化 中 位 數 ( 最 小 值, 最 大 值 ) 值, 最 大 值 )(mg/ dl) Atorvastatin 10mg Atorvastatin 80mg 總 膽 固 醇 442 (225, 1320) -37 (-85, 17) -58 (-90, -31) 三 酸 甘 油 脂 678 (273, 5990) -39 (-92, -8) -53 (-95, -30) IDL-C + VLDL-C 215 (111, 613) -32 (-76, 9) -63 (-90, -8) 非 HDL-C 411 (218, 1272) -43 (-87, -19) -64 (-92, -36) 同 型 接 合 子 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 一 項 無 對 照 組 的 研 究 中,29 名 6-37 歲 的 同 型 接 合 子 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 患 者 接 受 每 日 最 高 劑 量 20-80mg 的 atorvastatin 治 療 在 此 研 究 中, 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 平 均 降 低 18% 25 名 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 降 低 患 者 的 平 均 治 療 反 應 是 20% ( 範 圍 7-53%, 中 位 數 24%), 其 餘 4 名 患 者 的 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 則 升 高 7-24% 在 這 29 名 患 者 中,5 人 沒 有 低 密 度 脂 蛋 白 受 體 功 能 在 這 5 名 沒 有 受 體 的 患 者 中,2 人 還 有 門 腔 靜 脈 分 流 (portacaval shunt) 與 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 也 未 有 意 義 地 降 低 ; 其 餘 3 人 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 平 均 降 低 22% 異 型 接 合 子 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 兒 童 患 者 在 一 項 後 面 接 續 一 開 放 性 治 療 期 的 雙 盲 安 慰 劑 對 照 研 究 中,187 名 歲 ( 平 均 14.1 歲 ), 患 有 異 型 接 合 子 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 (FH) 或 嚴 重 高 膽 固 醇 血 症 的 男 孩 和 月 經 初 潮 後 的 女 孩 隨 機 接 受 atorvastatin (n=140) 或 安 慰 劑 (n=47) 治 療 26 週, 然 後 全 部 再 接 受 atorvastatin 治 療 26 週 該 研 究 的 納 入 標 準 為 (1) 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 濃 度 的 基 礎 值 190mg/ dl, 或 (2) 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 濃 度 的 基 礎 值 160mg/ dl 且 有 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 的 家 族 史, 或 一 等 親 或 二 等 親 有 確 定 的 早 發 性 心 血 管 疾 病 基 線 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 濃 度 的 平 均 值 為 atorvastatin 組 218.6mg/ dl ( 範 圍 : mg/ dl), 安 慰 劑 組 230.0mg/ dl ( 範 圍 : mg/ dl) Atorvastatin 的 劑 量 ( 每 天 一 次 ) 最 初 4 週 是 10mg, 如 果 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 濃 度 >130mg/ dl, 則 調 高 至 20mg 接 受 atorvastatin 治 療 的 患 者 在 雙 盲 期 第 4 週 之 後 有 80 人 (57.1%) 需 要 將 劑 量 調 高 至 20mg 在 26 週 的 雙 盲 期 間,atorvastatin 有 意 義 地 降 低 總 膽 固 醇 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 三 酸 甘 油 脂 及 脂 蛋 白 元 B 的 血 漿 濃 度 ( 參 閱 表 7) 表 7 Atorvastatin 對 於 患 有 異 型 接 合 子 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 或 嚴 重 高 膽 固 醇 血 症 的 青 春 期 男 女 的 降 血 脂 效 果 ( 意 圖 治 療 群 體 中 終 點 時 自 基 線 值 變 化 百 分 比 的 平 均 值 ) 劑 量 人 數 總 膽 固 醇 低 密 度 脂 蛋 高 密 度 脂 蛋 三 酸 甘 油 脂 脂 蛋 白 元 B 白 膽 固 醇 白 膽 固 醇 安 慰 劑

8 Atorvastati n Atorvastatin 組 在 26 週 雙 盲 期 間 達 到 的 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 濃 度 平 均 值 為 130.7mg/ dl( 範 圍 : mg/ dl), 安 慰 劑 組 為 228.5mg/ dl( 範 圍 : mg/ dl) 超 過 20mg 之 劑 量 的 安 全 性 與 療 效 尚 未 在 兒 童 對 照 性 試 驗 做 過 研 究 在 兒 童 期 接 受 atorvastatin 治 療 對 於 降 低 成 人 期 罹 病 率 與 死 亡 率 的 長 期 療 效 尚 未 確 立 適 應 症 高 膽 固 醇 血 症, 高 三 酸 甘 油 脂 血 症 對 於 臨 床 上 沒 有 冠 心 病 的 第 二 型 糖 尿 病 患 者, 但 是 至 少 有 任 一 其 他 冠 心 病 危 險 因 子, 包 括 高 血 壓 視 網 膜 病 變 白 蛋 白 尿 或 吸 煙,atorvastatin 適 用 於 : 降 低 心 肌 梗 塞 的 風 險 降 低 中 風 的 風 險 降 低 冠 心 病 高 危 險 群 的 心 血 管 事 件 發 生 率 對 於 臨 床 上 沒 有 冠 心 病 的 高 血 壓 患 者, 但 是 至 少 有 三 個 其 他 冠 心 病 危 險 因 子, 包 括 第 二 型 糖 尿 病 年 紀 大 於 等 於 55 歲 微 白 蛋 白 尿 或 蛋 白 尿 吸 煙 或 第 一 等 親 在 55 歲 ( 男 性 ) 或 60 歲 ( 女 性 ) 前 曾 經 發 生 冠 心 病 事 件,atorvastatin 適 用 於 : 降 低 心 肌 梗 塞 的 風 險 降 低 中 風 的 風 險 降 低 血 管 再 造 術 與 心 絞 痛 的 風 險 說 明 Atorvastatin 可 作 為 飲 食 控 制 的 輔 助 治 療, 降 低 原 發 性 高 膽 固 醇 血 症 ( 異 型 接 合 子 家 族 型 及 非 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 ) 及 混 合 型 高 脂 血 症 (Fredrickson IIa 及 IIb 型 ) 患 者 的 總 膽 固 醇 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 (LDL- 膽 固 醇 ) 脂 蛋 白 元 B (apolipoprotein B) 及 三 酸 甘 油 脂, 並 且 增 加 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 (HDL- 膽 固 醇 ) 及 治 療 血 清 三 酸 甘 油 脂 濃 度 升 高 (Fredrickson IV 型 ) 的 患 者, 以 及 對 於 飲 食 治 療 效 果 不 好 的 原 發 性 β 脂 蛋 白 異 常 血 症 (Fredrickson III 型 ) 的 患 者 對 於 同 型 接 合 子 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 的 患 者, 當 飲 食 及 其 他 非 藥 品 療 法 的 成 效 不 彰 時,atorvastatin 也 可 降 低 其 總 膽 固 醇 及 低 密 度 膽 固 醇 兒 童 患 者 (10-17 歲 ) Atorvastatin 可 作 為 飲 食 控 制 的 輔 助 治 療, 罹 患 異 型 接 合 子 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 的 男 孩 和 月 經 初 潮 後 女 孩 (10-17 歲 ), 如 果 充 分 試 過 飲 食 療 法 之 後 仍 有 下 列 現 象, 可 用 atorvastatin 來 降 低 總 膽 固 醇 LDL- 膽 固 醇 脂 蛋 白 元 B 濃 度 : a. LDL- 膽 固 醇 仍 190mg/ dl 或 b. LDL- 膽 固 醇 仍 160mg/ dl: 有 早 發 性 心 血 管 疾 病 的 家 族 史 或 兒 童 患 者 有 兩 個 以 上 心 血 管 疾 病 危 險 因 子 在 由 於 高 膽 固 醇 血 症 以 致 動 脈 粥 樣 硬 化 性 血 管 疾 病 風 險 升 高 的 患 者, 使 用 降 血 脂 劑 應 該 是 多 重 危 險 因 子 介 入 治 療 的 一 部 分 除 了 飲 食 限 制 飽 和 脂 肪 酸 和 膽 固 醇 的 攝 取 之 外, 降 血 脂 劑 只 有 在 飲 食 控 制 和 其 他 非 藥 物 治 療 的 效 果 不 好 時 方 可 使 用 ( 參 閱 表 8 摘 錄 之 美 國 國 家 膽 固 醇 教 育 委 員 會 (NCEP) 治 療 指 導 方 針 ) 表 8 美 國 國 家 膽 固 醇 教 育 委 員 會 (NCEP) 治 療 指 導 方 針 : 各 種 風 險 患 者 類 別 的 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 目 標 與 治 療 性 生 活 方 式 改 變 及 藥 物 治 療 的 分 界 點 風 險 類 別 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 目 標 (mg/ dl) 需 開 始 治 療 性 生 活 方 式 改 變 的 低 密 度 脂 蛋 白 (mg/ dl) 需 考 慮 藥 物 治 療 的 低 密 度 脂 蛋 白 濃 度 (mg/ dl) CHD a 或 風 險 與 CHD 等 同 者 (10 年 風 險 >20%) < 個 以 上 危 險 因 子 (10 年 風 險 20%) c 0-1 個 危 險 因 子 130 ( : 可 考 慮 藥 物 治 療 ) b < 年 風 險 10%-20%: 年 風 險 <10%: 160 < ( : 可 考 慮 降 低 密 度 脂 蛋 白 藥 物 ) 8

9 a CHD, 冠 心 病 b 若 無 法 藉 由 治 療 性 生 活 形 態 改 變 達 到 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 濃 度 <100mg/ dl 的 目 標, 有 些 權 威 人 士 建 議 對 此 類 患 者 使 用 降 低 低 密 度 脂 蛋 白 的 藥 物 治 療 其 他 人 比 較 喜 歡 使 用 以 矯 正 三 酸 甘 油 脂 及 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 為 主 的 藥 物, 如 nicotinic acid 或 fibrate 臨 床 判 斷 也 可 能 要 求 延 緩 這 個 次 類 的 藥 物 治 療 c 幾 乎 所 有 具 有 0-1 個 危 險 因 子 的 人 其 10 年 風 險 都 <10%, 因 此 對 具 有 0-1 個 危 險 因 子 的 患 者 不 需 要 評 估 10 年 風 險 達 到 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 目 標 之 後, 若 三 酸 甘 油 脂 仍 然 200mg/ dl, 則 非 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 ( 總 膽 固 醇 減 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 ) 就 成 為 治 療 的 第 二 目 標 非 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 目 標 值 設 在 比 每 個 風 險 類 別 的 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 目 標 高 30mg/ dl 開 始 使 用 atorvastatin 治 療 之 前, 應 先 排 除 高 膽 固 醇 血 症 的 次 發 原 因 ( 例 如 糖 尿 病 控 制 不 良, 甲 狀 腺 機 能 低 下, 腎 病 症 候 群, 異 常 蛋 白 血 症, 阻 塞 性 肝 病, 其 他 藥 物 治 療, 及 酒 癮 ), 並 檢 測 總 膽 固 醇 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 及 三 酸 甘 油 脂 等 血 脂 狀 況 對 於 三 酸 甘 油 脂 濃 度 <400mg/ dl (<4.5 mmol/l) 的 患 者, 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 可 使 用 下 列 公 式 估 計 : 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 = 總 膽 固 醇 -(0.20 [ 三 酸 甘 油 脂 ]+ 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 ) 對 於 三 酸 甘 油 脂 濃 度 >400mg/ dl (>4.5 mmol/l) 的 患 者, 這 個 公 式 準 確 度 較 低, 應 該 用 超 高 速 離 心 法 檢 測 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 濃 度 Atorvastatin 尚 未 在 以 乳 糜 微 粒 濃 度 升 高 為 主 之 脂 蛋 白 異 常 (Fredrickson I 型 及 V 型 ) 做 過 研 究 美 國 國 家 膽 固 醇 教 育 計 畫 對 於 有 高 膽 固 醇 血 症 或 早 發 性 心 血 管 疾 病 家 族 史 的 兒 童 患 者 的 膽 固 醇 濃 度 分 類 摘 述 如 下 : 分 類 總 膽 固 醇 (mg/ dl) 低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 (mg/ dl) 可 接 受 <170 <110 邊 緣 過 高 用 法 用 量 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 一 般 使 用 atorvastatin 治 療 之 前, 必 須 嘗 試 用 適 當 的 飲 食 控 制 運 動, 以 及 肥 胖 的 患 者 減 重 等 方 法, 來 控 制 高 膽 固 醇 血 症, 並 且 治 療 其 他 潛 在 的 疾 病 患 者 在 atorvastatin 治 療 期 間, 仍 須 接 受 標 準 的 降 膽 固 醇 飲 食 治 療 劑 量 範 圍 是 atorvastatin 10-80mg, 每 日 服 用 一 次 服 藥 時 間 早 晚 不 拘, 隨 餐 或 空 腹 均 可 起 始 劑 量 和 維 持 劑 量 應 根 據 患 者 LDL- 膽 固 醇 的 基 礎 值 治 療 目 標 與 治 療 成 效 個 別 調 整 ( 參 閱 指 導 方 針 ) 開 始 atorvastatin 治 療 及 / 或 調 整 劑 量 之 後, 應 在 2-4 週 內 檢 查 血 脂 濃 度, 並 依 照 結 果 調 整 劑 量 如 果 患 者 同 時 使 用 會 使 atorvastatin 血 中 曝 藥 量 升 高 之 具 有 交 互 作 用 性 的 藥 物, atorvastatin 起 始 劑 量 應 為 每 日 一 次 10 毫 克, 並 可 能 須 考 慮 將 最 高 劑 量 降 至 80 毫 克 以 下 在 某 些 情 況 下 或 可 考 慮 降 低 劑 量, 如 果 無 法 降 低 劑 量, 可 考 慮 暫 時 停 藥 ( 參 見 藥 品 交 互 作 用 ) 原 發 性 高 膽 固 醇 血 症 及 混 合 型 高 脂 血 症 大 多 數 患 者 用 atorvastatin 10mg 每 日 服 用 一 次 的 劑 量 就 控 制 得 很 好 明 顯 的 治 療 效 果 在 兩 週 之 內 出 現, 而 最 大 的 治 療 效 果 通 常 在 四 週 之 內 出 現 在 長 期 治 療 期 間 仍 持 續 這 種 治 療 效 果 同 型 接 合 子 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 一 項 針 對 同 型 接 合 子 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 患 者 服 用 atorvastatin 的 恩 慈 使 用 研 究 顯 示, 大 多 數 患 者 對 atorvastatin 80mg 具 有 降 低 LDL 膽 固 醇 大 於 15% 以 上 (18-45%) 的 療 效 反 應 異 型 接 合 子 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 兒 童 患 者 (10-17 歲 ) 建 議 起 始 劑 量 為 10mg/ 日, 最 高 建 議 劑 量 為 20mg/ 日 ( 大 於 20mg 的 劑 量 未 曾 在 此 患 者 群 中 做 過 研 究 ), 且 應 根 據 治 療 目 標 個 別 調 整 劑 量 ( 參 閱 現 行 的 美 國 國 家 膽 固 醇 教 育 委 員 會 (NCEP) 兒 科 組 指 導 方 針, 臨 床 藥 理 學 及 適 應 症 ), 應 間 隔 4 週 或 更 久 做 一 次 劑 量 調 整 肝 功 能 不 全 患 者 之 使 用 ( 參 閱 [ 禁 忌 ] 及 [ 警 語 及 注 意 事 項 ]) 腎 功 能 不 全 患 者 之 使 用 腎 臟 疾 病 不 會 影 響 atorvastatin 的 血 漿 濃 度, 也 不 會 影 響 它 9

10 降 低 LDL- 膽 固 醇 濃 度 的 療 效 因 此, 腎 功 能 不 全 患 者 無 須 調 整 劑 量 老 年 人 之 使 用 Atorvastatin 的 安 全 性 療 效 或 達 成 脂 質 治 療 目 標 的 情 況, 在 老 年 患 者 和 所 有 病 人 群 之 間 並 沒 有 差 別 ( 參 閱 [ 藥 動 學 ]: 特 殊 族 群 ) 禁 忌 依 文 獻 記 載 有 活 動 性 肝 病 包 括 肝 臟 轉 胺 酉 每 不 明 原 因 的 持 續 上 升 之 患 者 對 本 藥 任 何 成 分 過 敏 之 患 者 懷 孕 已 經 懷 孕 或 可 能 懷 孕 的 婦 女 對 孕 婦 投 予 atorvastatin 可 能 會 對 胎 兒 造 成 傷 害 血 清 中 的 膽 固 醇 及 三 酸 甘 油 脂 在 正 常 懷 孕 期 間 本 來 就 會 升 高, 而 且, 膽 固 醇 或 膽 固 醇 衍 生 物 乃 是 胎 兒 發 育 所 不 可 或 缺 的 物 質 動 脈 粥 樣 硬 化 是 一 長 期 過 程, 在 懷 孕 期 間 停 用 降 血 脂 藥 物 對 於 長 期 治 療 原 發 性 高 膽 固 醇 血 症 的 結 果 應 該 影 響 不 大 目 前 並 無 任 何 適 當 且 控 制 良 好 的 在 懷 孕 期 間 使 用 atorvastatin 的 研 究 ; 不 過, 曾 有 極 少 數 於 胎 兒 時 期 接 觸 statin 類 藥 物 後 發 生 先 天 性 畸 形 的 報 告 在 以 大 鼠 和 兔 子 所 進 行 的 動 物 生 殖 研 究 中, 並 未 發 現 任 何 顯 示 atorvastatin 具 有 致 畸 性 的 證 據 育 齡 婦 女 唯 有 在 不 可 能 懷 孕 並 且 得 知 潛 在 危 險 性 的 情 況 下, 方 可 服 用 atorvastatin 患 者 若 在 服 藥 期 間 懷 孕, 應 立 即 停 止 使 用 atorvastatin, 並 被 告 知 對 胎 兒 的 潛 在 危 險 ( 參 閱 [ 特 殊 族 群 ]) 授 乳 目 前 仍 不 確 知 atorvastatin 是 否 會 分 泌 進 入 人 類 的 乳 汁 ; 不 過, 同 一 類 別 中 的 另 一 種 藥 物 有 少 量 會 移 行 進 入 乳 汁 由 於 statin 類 藥 物 可 能 會 使 餵 哺 母 乳 的 嬰 兒 發 生 嚴 重 的 不 良 反 應, 因 此, 必 須 使 用 atorvastatin 治 療 的 婦 女 不 可 為 她 們 的 嬰 兒 餵 哺 母 乳 ( 參 閱 [ 特 殊 族 群 ]) 警 語 及 注 意 事 項 依 文 獻 記 載 1. 使 用 Atorvastatin 可 能 引 起 病 人 肝 轉 氨 酶 的 持 續 升 高, 建 議 所 有 病 人 於 起 始 治 療 前 接 受 肝 功 能 檢 測, 並 告 知 病 人 於 治 療 時 應 注 意 是 否 出 現 肝 損 傷 之 症 狀, 包 括 疲 勞 食 慾 減 退 右 上 腹 不 適 尿 色 深 或 黃 疸 等 2. 醣 化 血 色 素 (HbA1c) 上 升 : 病 患 接 受 HMG-CoA 還 原 酶 抑 制 劑 (statin 類 藥 品 ) 治 療 後, 曾 有 醣 化 血 紅 素 及 / 或 空 腹 血 漿 血 糖 值 上 升 的 情 況 3. 可 逆 性 認 知 障 礙 : 曾 有 少 數 上 市 後 研 究 顯 示, 使 用 statin 類 藥 品 與 認 知 功 能 障 礙 ( 如 : 記 憶 力 減 退 健 忘 記 憶 障 礙 認 知 混 亂 等 ) 可 能 有 關 該 等 認 知 功 能 問 題 通 常 是 不 嚴 重 的, 且 於 停 藥 後 可 恢 復, 其 症 狀 發 生 及 緩 解 時 間 不 定 ( 症 狀 發 生 可 為 1 天 至 數 年, 症 狀 緩 解 時 間 中 位 數 為 3 週 ) 骨 骼 肌 Atorvastatin 和 其 他 同 類 藥 品 都 曾 有 極 少 數 橫 紋 肌 溶 解 及 肌 球 蛋 白 尿 引 起 急 性 腎 衰 竭 的 案 例 報 告 腎 功 能 缺 損 病 史 可 能 是 發 生 橫 紋 肌 溶 解 症 的 危 險 因 子 之 一 對 此 類 患 者 應 更 加 嚴 密 地 監 視 是 否 出 現 骨 骼 肌 方 面 的 影 響 和 其 它 statin 類 藥 物 一 樣,atorvastatin 偶 爾 也 會 引 發 肌 肉 病 變, 其 定 義 為 肌 肉 疼 痛 或 肌 肉 無 力, 同 時 肌 氨 酸 磷 酸 激 酶 (creatine phosphokinase,cpk) 的 濃 度 上 升 超 過 正 常 值 上 限 10 倍 將 高 劑 量 的 atorvastatin 與 某 些 藥 物 併 用, 如 cyclosporine 和 強 力 的 CYP3A4 抑 制 劑 ( 如 clarithromycin itraconazole 及 HIV 蛋 白 酶 抑 制 劑 ), 會 升 高 發 生 肌 肉 病 變 / 橫 紋 肌 溶 解 的 風 險 10

11 當 患 者 出 現 瀰 漫 性 肌 肉 疼 痛 肌 肉 壓 痛 或 無 力, 及 / 或 CPK 明 顯 升 高 時, 應 考 慮 肌 肉 病 變 應 告 訴 患 者, 若 出 現 不 明 原 因 的 肌 肉 疼 痛 壓 痛 或 肌 肉 無 力, 尤 其 是 伴 有 全 身 不 適 或 發 燒 現 象, 應 該 立 即 通 報 醫 師 當 CPK 濃 度 明 顯 上 升, 或 者 確 定 或 懷 疑 有 肌 肉 病 變 時, 應 停 止 atorvastatin 治 療 此 類 藥 品 與 cyclosporine fibric acid 衍 生 物 erythromycin clarithromycin 與 ritonavir 加 saquinavir 或 lopinavir 加 ritonavir 併 用 niacin 或 azole 類 抗 黴 菌 劑 一 起 使 用 期 間, 發 生 肌 肉 病 變 的 危 險 性 會 增 加 醫 師 在 考 慮 併 用 atorvastatin 與 fibric acid 衍 生 物 erythromycin clarithromycin 與 ritonavir 加 saquinavir 或 lopinavir 加 ritonavir 併 用 免 疫 抑 制 劑 azole 類 抗 黴 菌 劑 或 降 血 脂 劑 量 之 niacin 療 法 時, 應 仔 細 衡 量 其 利 弊 得 失, 並 在 治 療 期 間 小 心 監 測 患 者 是 否 出 現 肌 肉 疼 痛 壓 痛 或 肌 肉 無 力 等 徵 候 或 症 狀, 特 別 是 在 治 療 初 期 的 幾 個 月 內, 以 及 調 高 任 一 藥 品 劑 量 期 間 Atorvastatin 與 前 述 藥 品 併 用 時, 應 考 慮 較 低 的 起 始 與 維 持 劑 量 ( 參 閱 [ 藥 品 交 互 作 用 ]) 在 這 種 情 況, 可 考 慮 定 期 監 測 肌 氨 酸 磷 酸 激 酶 (CPK), 但 這 種 監 測 並 不 能 預 防 嚴 重 肌 肉 病 變 的 發 生 會 發 生 交 互 作 用 之 藥 物 的 處 方 資 訊 如 表 9 所 示 ( 亦 請 參 閱 [ 用 法 用 量 ] [ 藥 品 交 互 作 用 ] [ 臨 床 藥 理 學 ]) 表 9 會 升 高 發 生 肌 肉 病 變 / 橫 紋 肌 溶 解 之 風 險 的 藥 物 交 互 作 用 Cyclosporine 會 發 生 交 互 作 用 的 藥 物 Clarithromycin itraconazole HIV 蛋 白 酶 抑 制 劑 (ritonavir 加 saquinavir 或 lopinavir 加 ritonavir) 處 方 建 議 Atorvastatin 的 劑 量 切 勿 超 過 每 日 一 次 10 毫 克 Atorvastatin 的 劑 量 超 過 每 日 20 毫 克 時 應 謹 慎 應 使 用 最 低 必 要 劑 量 患 者 若 發 生 與 肌 肉 病 變 有 關 的 嚴 重 急 性 狀 況, 或 有 促 使 橫 紋 肌 溶 解 引 發 腎 衰 竭 的 危 險 因 子 ( 例 如 嚴 重 的 急 性 感 染, 低 血 壓, 重 大 手 術, 外 傷, 嚴 重 的 代 謝 內 分 泌 和 電 解 質 障 礙, 以 及 控 制 不 良 的 癲 癇 發 作 ), 必 須 暫 停 或 終 止 atorvastatin 治 療 肝 功 能 障 礙 Statin 類 藥 物, 和 其 他 降 血 脂 藥 物 一 樣, 服 用 後 曾 有 肝 功 能 生 化 檢 查 異 常 的 報 告 在 臨 床 試 驗 約 有 0.7% 服 用 atorvastatin 的 患 者 出 現 氨 基 轉 移 酵 素 的 血 清 濃 度 持 續 升 高 的 現 象 ( 兩 次 或 多 次 超 過 正 常 值 上 限 [ULN] 的 3 倍 ) 這 些 異 常 的 發 生 率 在 atorvastatin 及 80mg 的 劑 量 下 分 別 是 0.2% 0.2% 0.6% 及 2.3% 在 臨 床 試 驗 中 有 一 名 患 者 出 現 黃 疸 其 他 患 者 發 生 的 肝 功 能 指 數 (LFT) 的 上 升 則 未 伴 隨 黃 疸 或 其 他 臨 床 徵 候 或 症 狀 降 低 劑 量 中 斷 服 藥 或 停 藥 之 後, 氨 基 轉 移 酵 素 的 濃 度 便 下 降 回 到 或 接 近 治 療 前 的 水 平, 沒 有 後 遺 症 在 30 名 肝 功 能 指 數 持 久 升 高 的 患 者 中, 有 18 人 以 減 量 的 atorvastatin 繼 續 治 療 在 開 始 治 療 之 前, 並 在 開 始 治 療 及 每 次 調 高 劑 量 後 12 週 都 要 做 肝 功 能 檢 查, 此 後 還 要 定 期 監 測 ( 例 如 每 半 年 檢 查 一 次 ) 肝 臟 酵 素 變 化 一 般 在 atorvastatin 治 療 的 最 初 三 個 月 內 出 現 氨 基 轉 移 酵 素 血 清 濃 度 上 升 的 患 者 應 持 續 接 受 監 測, 直 到 其 恢 復 正 常 如 果 ALT 或 AST 持 續 超 過 正 常 值 上 限 3 倍, 則 建 議 降 低 atorvastatin 的 劑 量 或 停 藥 11

12 Atorvastatin 應 慎 用 於 大 量 飲 酒 及 / 或 曾 經 罹 患 肝 病 的 患 者 有 活 動 性 肝 病 或 不 明 原 因 的 血 清 氨 基 轉 移 酵 素 持 續 升 高 之 患 者, 禁 用 atorvastatin ( 參 閱 [ 禁 忌 ]) 內 分 泌 功 能 Statin 類 藥 物 會 干 擾 膽 固 醇 合 成, 理 論 上 可 能 會 減 少 腎 上 腺 及 / 或 性 腺 類 固 醇 的 製 造 臨 床 研 究 已 證 實 atorvastatin 不 會 降 低 血 漿 皮 質 醇 (cortisol) 基 礎 濃 度, 也 不 會 減 少 損 害 腎 上 腺 儲 量 (adrenal reserve) Statin 類 藥 物 對 男 性 生 殖 能 力 的 影 響 尚 未 在 人 數 充 分 的 患 者 中 進 行 研 究 對 停 經 前 婦 女 腦 下 腺 性 腺 軸 的 影 響 ( 如 果 有 的 話 ) 不 明 Statin 類 藥 物 若 與 可 能 會 降 低 內 源 性 類 固 醇 荷 爾 蒙 濃 度 或 活 性 的 藥 品 ( 例 如 ketoconazole spironolactone cimetidine) 同 時 投 藥 需 謹 慎 中 樞 神 經 系 統 毒 性 一 隻 接 受 atorvastatin 120mg/ kg/ 天 治 療 3 個 月 的 母 狗 發 生 腦 出 血 另 一 隻 母 狗 接 受 11 週, 劑 量 逐 步 調 高 到 280mg/ kg/ 天 之 治 療 後, 在 垂 死 狀 況 下 被 處 死, 結 果 觀 察 到 腦 出 血 與 視 神 經 形 成 空 泡 Atorvastatin 120mg/ kg 造 成 的 全 身 暴 露 量 大 約 是 人 類 服 用 最 大 劑 量 80mg/ 天 的 血 漿 濃 度 時 間 曲 線 下 面 積 (AUC,0-24 小 時 ) 的 16 倍 在 一 項 為 期 兩 年 的 研 究 中, 有 兩 隻 公 狗 各 發 生 一 次 強 直 性 痙 攣 ( 一 隻 接 受 atorvastatin 10mg/ kg/ 天, 另 一 隻 接 受 atorvastatin 120mg/ kg/ 天 ) 在 接 受 劑 量 高 達 400mg/ kg/ 天 處 置 長 期 達 2 年 的 小 鼠 或 在 接 受 劑 量 高 達 100mg/ kg/ 天 的 大 鼠 中 均 未 觀 察 到 中 樞 神 經 系 統 病 灶 這 些 劑 量 分 別 是 人 類 服 用 最 高 建 議 劑 量 80mg/ 天 的 AUC(0-24) 的 6-11 倍 ( 小 鼠 ) 及 8-16 倍 ( 大 鼠 ) 曾 在 接 受 其 他 HMG-CoA 還 原 酶 抑 制 劑 治 療 的 狗 觀 察 到 中 樞 神 經 系 統 血 管 病 灶, 其 特 徵 是 血 管 周 圍 出 血 水 腫 及 單 核 細 胞 浸 潤 血 管 周 圍 間 隙 一 種 化 學 結 構 類 似 atorvastatin 的 HMG-CoA 還 原 酶 抑 制 劑 曾 在 造 成 的 血 漿 濃 度 約 比 人 類 服 用 最 高 建 議 劑 量 的 平 均 藥 品 濃 度 高 30 倍 的 劑 量 下, 以 一 種 與 劑 量 相 關 的 方 式, 使 臨 床 上 正 常 的 狗 發 生 視 神 經 變 性 ( 視 網 膜 膝 狀 體 纖 維 瓦 勒 氏 變 性 [Wallerian degeneration]) 出 血 性 中 風 一 項 針 對 未 患 有 CHD 但 最 近 曾 發 生 中 風 或 TIA 之 患 者 所 進 行 的 中 風 次 類 型 事 後 分 析 顯 示, 在 以 atorvastatin 80 毫 克 開 始 進 行 治 療 的 患 者 中, 出 血 性 中 風 的 發 生 率 要 比 使 用 安 慰 劑 的 患 者 高 對 於 進 入 研 究 而 過 去 曾 有 出 血 性 中 風 或 腔 隙 性 腦 梗 塞 之 病 史 的 患 者 而 言, 這 種 風 險 升 高 的 現 象 特 別 明 顯 對 先 前 曾 發 生 中 風 或 腔 隙 性 腦 梗 塞 的 患 者, 由 於 使 用 atorvastatin 80 毫 克 的 風 險 效 益 平 衡 結 果 尚 未 確 定, 因 此 在 開 始 治 療 前 應 審 慎 考 慮 發 生 出 血 性 中 風 的 潛 在 風 險 不 良 反 應 依 文 獻 記 載 下 列 嚴 重 不 良 反 應 在 本 仿 單 的 其 它 段 落 中 有 較 為 詳 盡 的 說 明 : 橫 紋 肌 溶 解 與 肌 肉 病 變 ( 參 閱 [ 警 語 及 注 意 事 項 ]) 肝 臟 酵 素 異 常 ( 參 閱 [ 警 語 及 注 意 事 項 ]) 臨 床 試 驗 不 良 經 驗 由 於 臨 床 試 驗 的 進 行 條 件 有 很 大 的 差 異, 因 此, 在 一 種 藥 物 之 臨 床 試 驗 中 所 觀 察 到 的 不 良 反 應 發 生 率 不 可 直 接 和 另 一 種 藥 物 之 臨 床 試 驗 中 的 發 生 率 相 比 較, 可 能 也 無 法 反 映 臨 床 實 務 中 所 觀 察 到 的 發 生 率 12

13 在 涵 蓋 16,066 位 (8755 位 使 用 atorvastatin, 7311 位 使 用 安 慰 劑 ; 年 齡 範 圍 為 歲,39% 為 女 性,91% 為 高 加 索 人,3% 為 黑 人,2% 為 亞 洲 人,4% 為 其 他 種 族 ) 中 位 治 療 期 間 為 53 週 之 患 者 的 atorvastatin 安 慰 劑 對 照 性 臨 床 試 驗 資 料 庫 中, 接 受 atorvastatin 治 療 的 患 者 有 9.7% 因 發 生 不 良 反 應 ( 不 考 慮 導 因 ) 而 停 藥, 在 接 受 安 慰 劑 治 療 的 患 者 中 則 有 9.5% 在 接 受 atorvastatin 治 療 的 患 者 中, 最 常 導 致 停 藥 且 發 生 率 高 於 安 慰 劑 組 的 五 種 不 良 反 應 為 : 肌 痛 (0.7%) 腹 瀉 (0.5%) 噁 心 (0.4%) 丙 胺 酸 轉 胺 酶 升 高 (0.4%) 以 及 肝 臟 酵 素 升 高 (0.4%) 在 安 慰 劑 對 照 試 驗 的 atorvastatin 治 療 組 中 (n=8755), 最 常 見 於 報 告 的 不 良 反 應 ( 不 考 慮 導 因 ) ( 發 生 率 2% 且 高 於 安 慰 劑 組 ) 為 鼻 咽 炎 (8.3%) 關 節 痛 (6.9%) 腹 瀉 (6.8%) 四 肢 疼 痛 (6.0%) 以 及 尿 道 感 染 (5.7%) 在 七 項 安 慰 劑 對 照 試 驗 的 atorvastatin 治 療 組 中 (n=8755), 通 報 率 2% 且 高 於 安 慰 劑 組 的 臨 床 不 良 反 應 ( 不 考 慮 導 因 ) 的 發 生 頻 率 如 表 10 所 示 表 10 在 使 用 任 何 劑 量 之 atorvastatin 治 療 的 患 者 中, 發 生 率 2% 且 高 於 安 慰 劑 組 的 臨 床 不 良 反 應 ( 不 考 慮 導 因 ) ( 病 患 比 例 [%]) 不 良 反 應 * 任 何 劑 量 10 毫 克 20 毫 克 40 毫 克 80 毫 克 安 慰 劑 N=8755 N=3908 N=188 N=604 N=4055 N=7311 鼻 咽 炎 關 節 痛 腹 瀉 四 肢 疼 痛 尿 道 感 染 消 化 不 良 噁 心 肌 肉 骨 骼 疼 痛 肌 肉 痙 攣 肌 痛 失 眠 咽 喉 疼 痛 * 在 任 何 劑 量 中 之 發 生 率 2% 且 高 於 安 慰 劑 組 的 不 良 反 應 在 安 慰 劑 對 照 研 究 中 見 於 報 告 的 其 它 不 良 反 應 包 括 : 全 身 : 不 適 發 燒 ; 消 化 系 統 : 腹 部 不 適 打 嗝 脹 氣 肝 炎 膽 汁 鬱 積 ; 肌 肉 骨 骼 系 統 : 肌 肉 骨 骼 疼 痛 肌 肉 疲 勞 頸 部 疼 痛 關 節 腫 脹 ; 代 謝 營 養 系 統 : 轉 胺 酶 升 高 肝 功 能 試 驗 異 常 血 中 鹼 性 磷 酸 酶 升 高 肌 酸 酐 磷 酸 激 酶 升 高 高 血 糖 ; 神 經 系 統 : 夢 魘 ; 呼 吸 系 統 : 鼻 出 血 ; 皮 膚 及 附 屬 組 織 : 蕁 麻 疹 ; 特 殊 感 官 : 視 覺 模 糊 耳 鳴 ; 泌 尿 生 殖 系 統 : 白 血 球 尿 液 檢 查 呈 陽 性 反 應 盎 格 魯 - 斯 堪 的 那 維 亞 心 臟 結 果 試 驗 (ASCOT) 在 ASCOT 中 ( 參 閱 [ 臨 床 研 究 ]),10,305 名 患 者 ( 年 齡 範 圍 為 歲,19% 為 女 性 ;94.6% 為 高 加 索 人,2.6% 為 非 洲 人,1.5% 為 南 亞 人,1.3% 為 混 血 / 其 他 種 族 ) 分 別 接 受 atorvastatin 每 天 10mg (n=5,168) 或 安 慰 劑 (n=5,137) 治 療 在 中 位 數 3.3 年 的 追 蹤 期 間,atorvastatin 治 療 組 與 安 慰 劑 組 的 安 全 性 和 耐 受 性 相 當 Atorvastatin 糖 尿 病 協 同 研 究 (CARDS) 在 CARDS 中 ( 參 閱 [ 臨 床 研 究 ]),2838 名 第 二 型 糖 尿 病 患 者 ( 年 齡 範 圍 為 歲, 32% 為 女 性 ;94.3% 為 高 加 索 人,2.4% 為 南 亞 人,2.3% 為 非 裔 加 勒 比 人,1.0% 為 其 他 種 族 ) 接 受 atorvastatin 每 天 10mg (n=1428) 或 安 慰 劑 (n=1410) 治 療 在 中 位 數 3.9 年 的 追 蹤 期 內, 兩 組 的 不 良 反 應 總 發 生 率 和 嚴 重 不 良 反 應 並 無 差 異 沒 13

14 有 橫 紋 肌 溶 解 之 病 例 報 告 積 極 降 低 膽 固 醇 之 中 風 預 防 (SPARCL) 研 究 在 針 對 4,731 名 無 臨 床 上 明 顯 之 CHD 但 在 先 前 6 個 月 內 曾 發 生 中 風 或 暫 時 性 腦 缺 血 發 作 (TIA) 的 受 試 者 ( 年 齡 範 圍 為 歲,40% 為 女 性 ;93.3% 為 高 加 索 人, 3.0% 為 黑 人, 0.6% 為 亞 洲 人, 3.1% 為 其 他 種 族 ) 使 用 atorvastatin 80 毫 克 (n=2365) 或 安 慰 劑 (n=2366) 治 療, 且 中 位 追 蹤 時 間 為 4.9 年 的 SPARCL 研 究 中, atorvastatin 治 療 組 中 的 肝 臟 轉 胺 酶 持 續 升 高 ( 在 4-10 天 內 有 兩 次 檢 測 結 果 3 x ULN) 的 發 生 率 (0.9%) 要 高 於 安 慰 劑 組 (0.1%) CK 升 高 (>10 x ULN) 的 病 例 極 為 少 見, 但 atorvastatin 治 療 組 中 的 發 生 率 (0.1%) 也 要 高 於 安 慰 劑 組 (0.0%) 在 atorvastatin 治 療 組 與 安 慰 劑 組 中 分 別 有 144 名 受 試 者 (6.1%) 和 89 名 受 試 者 (3.8%) 發 生 被 視 為 不 良 反 應 的 糖 尿 病 ( 參 閱 [ 警 語 及 注 意 事 項 ]) 一 項 事 後 分 析 顯 示, 和 安 慰 劑 相 比 較,atorvastatin 80 毫 克 可 降 低 缺 血 性 中 風 的 發 生 率 (atorvastatin 治 療 組, 218/2365, 9.2% ; 安 慰 劑 組, 274/2366, 11.6%), 但 會 升 高 出 血 性 中 風 的 發 生 率 (atorvastatin 治 療 組,55/2365,2.3%; 安 慰 劑 組,33/2366,1.4%) 兩 組 中 的 致 命 性 出 血 性 中 風 的 發 生 率 大 致 相 同 (atorvastatin 治 療 組,17 例 ; 安 慰 劑 組,18 例 ) Atorvastatin 組 中 的 非 致 命 性 出 血 性 中 風 的 發 生 率 (38 例 非 致 命 性 出 血 性 中 風 ) 明 顯 高 於 安 慰 劑 組 (16 例 非 致 命 性 出 血 性 中 風 ) 進 入 研 究 時 有 出 血 性 中 風 病 史 的 受 試 者 發 生 出 血 性 中 風 的 風 險 較 高 (atorvastatin 治 療 組 有 7 例 [16%], 安 慰 劑 組 有 2 例 [4%]) 在 包 含 所 有 導 因 的 死 亡 率 方 面, 兩 個 治 療 組 間 並 無 任 何 明 顯 差 異 :atorvastatin 80 毫 克 / 日 治 療 組 中 有 216 例 (9.1%), 安 慰 劑 組 中 有 211 例 (8.9%) 在 atorvastatin 80 毫 克 治 療 組 中, 發 生 心 血 管 相 關 死 亡 之 受 試 者 比 例 的 數 值 (3.3%) 要 比 安 慰 劑 組 (4.1%) 小 在 atorvastatin 80 毫 克 治 療 組 中, 發 生 非 心 血 管 相 關 死 亡 之 受 試 者 比 例 的 數 值 (5.0%) 要 比 安 慰 劑 組 (4.0%) 大 上 市 後 的 不 良 反 應 報 告 在 atorvastatin 獲 得 核 准 後 的 使 用 期 間 曾 發 現 下 列 不 良 反 應 由 於 這 些 反 應 都 是 源 自 不 特 定 大 小 之 族 群 的 主 動 通 報, 因 此 通 常 無 法 確 實 估 算 其 發 生 頻 率 或 確 立 其 與 藥 物 間 的 因 果 關 係 上 市 後, 與 atorvastatin 治 療 有 關 的 不 良 反 應 報 告, 未 列 舉 於 上 者 ( 不 拘 因 果 關 係 評 估 為 何 ) 還 包 括 : 過 敏 性 (anaphylaxis) 血 管 神 經 性 水 腫 大 泡 疹 ( 包 括 多 形 性 紅 斑 Stevens-Johnson 症 候 群 毒 性 表 皮 壞 死 溶 解 ) 橫 紋 肌 溶 解 疲 勞 靭 帶 斷 裂 肝 衰 竭 暈 眩 記 憶 力 減 退 憂 鬱 以 及 周 邊 神 經 病 變 兒 童 患 者 (10-17 歲 ) 在 一 項 對 男 孩 和 月 經 初 潮 後 女 孩 (n=140,31% 為 女 性 ;92% 為 高 加 索 人,1.6% 為 黑 人, 1.6% 為 亞 洲 人, 4.8% 為 其 他 種 族 ) 進 行 的 26 週 對 照 性 試 驗 中, atorvastatin 每 天 10-20mg 的 安 全 性 與 耐 受 性 大 致 類 似 安 慰 劑 ( 參 閱 [ 臨 床 研 究 ] 與 [ 特 殊 族 群 ]: 兒 童 使 用 ) 藥 品 交 互 作 用 依 文 獻 記 載 與 HIV 蛋 白 酶 抑 制 劑 boceprevir telaprevir 及 nefazodone 等 併 用 時 會 減 少 Atorvastatin 的 排 除, 增 加 發 生 肌 病 的 風 險 14

15 在 使 用 HMG-CoA 還 原 酶 抑 制 劑, 治 療 期 間, 發 生 肌 肉 病 變 的 風 險 會 因 同 時 投 予 下 列 藥 物 而 升 高 : ciclosporin fibrate 類 藥 物 巨 環 類 抗 生 素 ( 包 括 erythromycin) azole 類 抗 黴 菌 劑 HIV 蛋 白 酶 抑 制 劑 或 niacin, 在 極 罕 見 的 情 況 下 亦 曾 導 致 橫 紋 肌 溶 解 症, 並 於 出 現 肌 球 蛋 白 尿 之 後 續 發 腎 功 能 障 礙 如 果 有 必 要 將 這 些 藥 物 與 atorvastatin 合 併 投 予, 應 審 慎 考 慮 同 時 治 療 的 效 益 與 風 險 如 果 患 者 正 在 使 用 會 使 atorvastatin 之 血 中 濃 度 升 高 的 藥 物,atorvastatin 的 起 始 劑 量 應 為 每 日 一 次 10 毫 克 如 果 是 與 ciclosporin clarithromycin 或 itraconazole 併 用, 應 降 低 atorvastatin 的 最 高 劑 量 ( 參 見 下 文 ) 應 監 測 脂 質 濃 度, 以 確 保 atorvastatin 使 用 的 最 低 必 需 劑 量 轉 運 體 抑 制 劑 : Atorvastatin 與 atorvastatin 的 代 謝 物 皆 為 OATP1B1 轉 運 體 的 作 用 受 質 將 atorvastatin 10 毫 克 與 ciclosporin 5.2mg/ kg/day 合 併 投 予 會 使 atorvastatin 的 AUC 升 高 8.7 倍 如 果 有 必 要 將 atorvastatin 與 ciclosporin 合 併 投 予, atorvastatin 的 劑 量 不 可 超 過 10 毫 克 Clarithromycin:Clarithromycin 是 一 種 已 知 的 細 胞 色 素 P450 3A4 抑 制 劑 將 每 天 一 次 atorvastatin 10 毫 克 與 clarithromycin (500 毫 克, 每 天 二 次 ) 合 併 投 予 會 使 atorvastatin 的 AUC 升 高 4.4 倍 如 果 有 必 要 將 atorvastatin 與 clarithromycin 合 併 投 予,atorvastatin 的 維 持 劑 量 不 可 超 過 每 日 20 毫 克 對 正 常 情 況 下 必 須 使 用 40 毫 克 或 80 毫 克 之 atorvastatin 的 患 者, 在 合 併 使 用 clarithromycin 治 療 期 間 應 降 低 其 劑 量, 如 果 ( 在 短 程 使 用 此 抗 生 素 的 情 況 下 ) 無 法 降 低 劑 量, 或 可 考 慮 暫 時 停 止 使 用 atorvastatin 治 療 Erythromycin:Erythromycin 是 一 種 已 知 的 細 胞 色 素 P450 3A4 抑 制 劑 將 每 天 一 次 atorvastatin 80 毫 克 與 erythromycin (500 毫 克, 一 天 四 次 ) 合 併 投 予 會 使 atorvastatin 的 整 體 曝 藥 量 升 高 33% Azithromycin: 將 atorvastatin (10 毫 克, 每 天 一 次 ) 與 azithromycin (500 毫 克, 每 天 一 次 ) 合 併 投 予 並 不 會 改 變 atorvastatin 的 血 中 濃 度 Itraconazole: 將 atorvastatin 20 至 40 毫 克 與 itraconazole 每 日 200 毫 克 合 併 投 予 會 使 atorvastatin 的 AUC 升 高 2.5 至 3.3 倍 如 果 有 必 要 將 itraconazole 與 atorvastatin 合 併 投 予,atorvastatin 的 維 持 劑 量 不 可 超 過 每 日 40 毫 克 對 正 常 情 況 下 必 須 使 用 80 毫 克 之 atorvastatin 的 患 者, 在 合 併 使 用 itraconazole 治 療 期 間 應 降 低 其 劑 量, 如 果 ( 在 短 程 使 用 此 抗 生 素 的 情 況 下 ) 無 法 降 低 劑 量, 或 可 考 慮 暫 時 停 止 使 用 atorvastatin 治 療 蛋 白 酶 抑 制 劑 : 將 atorvastatin 和 蛋 白 酶 抑 制 劑 ( 已 知 為 細 胞 色 素 P450 3A4 的 抑 制 劑 ) 合 併 投 予 會 使 atorvastatin 的 血 中 濃 度 升 高 將 近 2 倍 應 監 測 脂 質 濃 度, 以 確 保 atorvastatin 使 用 的 最 低 必 需 劑 量 Diltiazem hydrochloride: 將 atorvastatin 40 毫 克 與 diltiazem 240 毫 克 合 併 投 予 會 使 atorvastatin 的 AUC 升 高 51% 在 開 始 使 用 diltiazem 之 後 或 調 整 劑 量 之 後, 應 監 測 脂 質 濃 度, 以 確 保 atorvastatin 使 用 的 最 低 必 需 劑 量 Ezetimibe : 單 獨 使 用 ezetimibe 也 會 引 發 肌 肉 病 變 因 此, 將 ezetimibe 與 atorvastatin 併 用 可 能 會 升 高 發 生 肌 肉 病 變 的 風 險 葡 萄 柚 汁 : 含 有 一 種 ( 含 ) 以 上 會 抑 制 CYP3A4 的 成 分, 並 會 升 高 透 過 CYP3A4 代 15

16 謝 之 藥 物 的 血 中 濃 度 喝 下 一 杯 240 毫 升 的 葡 萄 柚 汁 會 使 atorvastatin 的 AUC 升 高 37%, 並 使 具 活 性 之 orthohydroxy 代 謝 物 的 AUC 降 低 20.4% 而 大 量 飲 用 葡 萄 柚 汁 ( 連 續 5 天 每 天 飲 用 超 過 1.2 公 升 ) 則 會 使 atorvastatin 的 AUC 升 高 2.5 倍, 並 使 具 活 性 (atorvastatin 加 上 其 代 謝 物 ) 之 HMG-CoA 還 原 酶 抑 制 劑 的 AUC 升 高 1.3 倍 因 此, 使 用 atorvastatin 期 間 不 建 議 大 量 飲 用 葡 萄 柚 汁 細 胞 色 素 P450 3A4 的 誘 導 劑 : 將 atorvastatin 與 細 胞 色 素 P450 3A4 的 誘 導 劑 ( 如 efavirenz rifampin 聖 約 翰 草 ) 合 併 投 予 會 使 atorvastatin 的 血 中 濃 度 出 現 不 同 程 度 的 降 低 現 象 由 於 rifampin 具 有 雙 重 的 交 互 作 用 機 制 ( 細 胞 色 素 P450 3A4 誘 導 作 用 和 肝 細 胞 吸 收 轉 運 體 OATP1B1 抑 制 作 用 ), 因 此 建 議 將 atorvastatin 與 rifampin 同 時 投 予, 因 為 於 投 予 rifampin 之 後 再 投 予 atorvastatin 曾 伴 隨 出 現 atorvastatin 血 中 濃 度 明 顯 降 低 的 現 象 Verapamil 與 Amiodarone : 目 前 尚 未 進 行 過 探 討 atorvastatin 與 verapamil 或 amiodarone 間 之 交 互 作 用 的 研 究 Verapamil 與 amiodarone 都 已 知 會 抑 制 CYP3A4 的 活 性, 與 atorvastatin 合 併 投 予 可 能 會 導 致 atorvastatin 的 曝 藥 量 升 高 應 監 測 脂 質 濃 度, 以 確 保 atorvastatin 使 用 的 最 低 必 需 劑 量 其 它 合 併 療 法 Gemfibrozil/fibrate 類 藥 物 : 單 獨 使 用 fibrate 類 藥 物 偶 爾 也 會 引 發 肌 肉 病 變 發 生 atorvastatin 誘 發 性 肌 肉 病 變 的 風 險 可 能 會 因 與 fibrate 類 藥 物 併 用 而 升 高 與 gemfibrozil 每 天 二 次 每 次 600 毫 克 合 併 投 予 會 使 atorvastatin 的 AUC 升 高 24% Digoxin: 將 多 重 劑 量 的 digoxin 與 10 毫 克 atorvastatin 合 併 投 予 時,digoxin 的 穩 定 狀 態 血 中 濃 度 並 不 受 影 響 不 過, 將 digoxin 與 每 日 80 毫 克 的 atorvastatin 合 併 投 予 之 後,digoxin 的 濃 度 會 升 高 約 20% 對 正 在 使 用 digoxin 的 患 者 應 進 行 適 當 的 監 測 口 服 避 孕 藥 : 將 atorvastatin 與 含 有 norethisterone 及 ethinyl oestradiol 的 口 服 避 孕 藥 合 併 投 予 時,norethisterone 與 ethinyl oestradiol 的 血 中 濃 度 會 出 現 升 高 的 現 象 在 選 擇 口 服 避 孕 藥 的 劑 量 時, 應 將 這 些 濃 度 升 高 的 現 象 納 入 考 慮 Colestipol: 將 colestipol 與 atorvastatin 合 併 投 予 時,atorvastatin 的 血 中 濃 度 會 出 現 降 低 ( 約 25%) 的 現 象 不 過,atorvastatin 與 colestipol 合 併 投 予 時 的 脂 質 作 用 效 力 要 比 單 獨 投 予 任 一 藥 物 時 更 大 制 酸 劑 : 將 atorvastatin 與 含 有 氫 氧 化 鎂 及 氫 氧 化 鋁 的 口 服 制 酸 劑 懸 液 合 併 投 予 會 使 atorvastatin 的 血 中 濃 度 降 低 約 35%; 不 過, 其 對 LDL-C 的 降 低 效 果 並 不 會 改 變 Warfarin: 將 atorvastatin 與 warfarin 合 併 投 予 時, 在 投 予 80 毫 克 atorvastatin 的 最 初 4 天 期 間, 凝 血 酶 原 時 間 會 微 幅 縮 短 ( 平 均 值 ±SE 為 1.7±0.4 秒 ) 繼 續 投 藥 15 天 的 結 果 發 現, 凝 血 酶 原 時 間 會 在 atorvastatin 治 療 結 束 前 回 復 到 正 常 值 不 過, 對 正 在 使 用 warfarin 治 療 的 患 者, 要 在 其 療 程 中 加 入 atorvastatin 時, 仍 應 進 行 嚴 密 的 監 視 Phenazone: 將 多 重 劑 量 的 atorvastatin 與 phenazone 合 併 投 予 對 phenazone 的 廓 清 作 用 影 響 極 微, 或 無 任 何 可 檢 出 的 影 響 Cimetidine: 曾 針 對 cimetidine 與 atorvastatin 進 行 過 一 項 交 互 作 用 研 究, 結 果 並 未 發 現 任 何 交 互 作 用 16

17 Amlodipine: 一 項 針 對 健 康 受 試 者 所 進 行 的 藥 物 - 藥 物 交 互 作 用 研 究 顯 示, 將 atorvastatin 80 毫 克 與 amlodipine 10 毫 克 合 併 投 予 會 使 atorvastatin 的 AUC 升 高 18% 其 它 : 在 將 atorvastatin 與 抗 高 血 壓 劑 或 降 血 糖 劑 併 用 的 臨 床 研 究 中, 並 未 發 現 任 何 具 臨 床 意 義 的 交 互 作 用 特 殊 族 群 依 文 獻 記 載 懷 孕 懷 孕 用 藥 分 級 X 級 ( 參 閱 [ 禁 忌 ]) Atorvastatin 禁 用 於 已 經 懷 孕 或 可 能 懷 孕 的 婦 女 血 清 中 的 膽 固 醇 及 三 酸 甘 油 脂 在 正 常 懷 孕 期 間 本 來 就 會 升 高 降 血 脂 藥 物 在 懷 孕 期 間 並 無 法 提 供 任 何 效 益, 因 為 膽 固 醇 與 膽 固 醇 衍 生 物 乃 是 正 常 胎 兒 發 育 所 必 需 的 物 質 動 脈 粥 樣 硬 化 是 一 種 長 期 發 展 的 過 程, 在 懷 孕 期 間 停 用 降 血 脂 藥 物 對 原 發 性 高 膽 固 醇 血 症 的 長 期 治 療 結 果 應 該 影 響 不 大 目 前 並 無 任 何 適 當 且 控 制 良 好 的 在 懷 孕 期 間 使 用 atorvastatin 的 研 究 曾 有 極 少 數 於 胎 兒 時 期 接 觸 statin 類 藥 物 後 發 生 先 天 性 畸 形 的 報 告 在 一 項 針 對 約 100 名 使 用 其 它 statin 類 藥 物 之 婦 女 所 進 行 的 前 瞻 性 妊 娠 追 蹤 分 析 中, 先 天 性 畸 形 自 然 流 產 及 胎 兒 死 亡 / 死 產 的 發 生 率 並 未 超 過 一 般 人 口 中 的 預 期 發 生 率 不 過, 這 項 研 究 只 能 排 除 較 背 景 發 生 率 升 高 三 至 四 倍 的 先 天 性 畸 形 風 險 在 這 些 病 例 中, 有 89% 都 是 在 懷 孕 前 開 始 接 受 治 療, 並 於 第 一 孕 期 期 間 ( 確 定 懷 孕 時 ) 即 停 止 治 療 Atorvastatin 會 通 過 大 鼠 的 胎 盤, 在 胎 兒 肝 臟 達 到 的 濃 度 相 當 於 母 體 血 漿 濃 度 對 大 鼠 投 予 高 達 atorvastatin 300mg/ kg/ 天 的 劑 量, 或 對 兔 子 投 予 高 達 atorvastatin 100mg/ kg/ 天 的 劑 量 都 沒 有 致 畸 性 以 體 表 面 積 (mg/ m 2 ) 為 基 準 計 算, 這 些 劑 量 造 成 的 暴 露 量 大 約 是 人 類 暴 露 量 的 30 倍 ( 大 鼠 ) 和 20 倍 ( 兔 子 ) ( 參 閱 [ 禁 忌 ]: 懷 孕 ) 一 項 研 究 從 大 鼠 懷 孕 期 第 7 天 直 到 授 乳 期 第 21 天 ( 斷 奶 ) 投 予 atorvastatin 或 225mg/ kg/ 天 之 劑 量 接 受 225mg/ kg/ 天 之 母 鼠, 其 仔 鼠 出 生 新 生 兒 斷 奶 及 成 熟 時 的 存 活 率 降 低 接 受 100mg/ kg/ 天 之 母 鼠, 其 仔 鼠 出 生 後 第 4 天 和 第 21 天 的 體 重 減 輕 接 受 225mg/ kg/ 天 之 母 鼠, 其 仔 鼠 出 生 時 及 出 生 後 第 天 的 體 重 減 輕 仔 鼠 發 育 遲 緩 (100mg/ kg/ 天 組, 迴 轉 棒 性 能 [rotorod performance];225mg/ kg/ 天 組, 聲 音 驚 嚇 反 射 ;225mg/ kg/ 天 組, 耳 翼 脫 落 與 眼 睛 睜 開 ) 這 些 劑 量 相 當 於 人 類 使 用 80mg/ 天 之 AUC 的 6 倍 (100mg/ kg) 和 22 倍 (225mg/ kg) 對 孕 婦 投 予 statin 類 藥 物 可 能 會 對 胎 兒 造 成 傷 害 有 生 育 能 力 的 婦 女 只 有 在 非 常 不 可 能 懷 孕, 而 且 被 告 知 其 潛 在 危 險 的 情 況 下, 方 可 使 用 atorvastatin 婦 女 若 於 服 用 atorvastatin 期 間 懷 孕, 必 須 立 即 停 藥, 並 且 要 再 度 被 告 知 其 對 胎 兒 的 潛 在 危 險, 以 及 目 前 並 不 確 知 在 懷 孕 期 間 繼 續 用 藥 的 臨 床 效 益 授 乳 母 親 目 前 仍 不 確 知 atorvastatin 是 否 會 分 泌 進 入 人 類 的 乳 汁, 但 同 一 類 別 中 的 另 一 種 藥 物 有 少 量 會 移 行 進 入 乳 汁 吃 母 乳 的 仔 大 鼠 血 漿 和 肝 臟 中 的 atorvastatin 濃 度 17

18 是 母 乳 中 藥 品 濃 度 的 50% 和 40% 動 物 的 乳 汁 藥 物 濃 度 可 能 無 法 精 確 反 映 人 類 的 乳 汁 濃 度 由 於 同 一 類 別 中 的 另 一 種 藥 物 會 移 行 進 入 乳 汁, 而 且 statin 類 藥 物 可 能 會 使 餵 哺 母 乳 的 嬰 兒 發 生 嚴 重 的 不 良 反 應, 因 此, 應 告 誡 必 須 使 用 atorvastatin 治 療 的 婦 女 不 可 為 她 們 的 嬰 兒 餵 哺 母 乳 ( 參 閱 [ 禁 忌 ]) 兒 童 使 用 曾 在 以 青 春 期 男 孩 和 月 經 初 潮 後 女 孩 為 對 象, 歷 時 6 個 月 的 對 照 性 臨 床 試 驗 中 評 估 Atorvastatin 用 於 歲 異 型 接 合 子 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 患 者 的 安 全 性 接 受 atorvastatin 治 療 者 的 不 良 經 驗 大 致 類 似 接 受 安 慰 劑 治 療 者, 不 拘 因 果 關 係 評 估 為 何, 這 兩 組 最 常 見 的 不 良 經 驗 都 是 感 染 劑 量 超 過 20mg 的 安 全 性 尚 未 在 此 患 者 群 做 過 研 究 在 這 個 有 限 的 對 照 研 究 裡, 看 不 出 對 男 孩 的 生 長 或 性 成 熟, 或 對 女 孩 的 月 經 週 期 長 度 有 明 顯 的 影 響 ( 參 閱 [ 臨 床 研 究 ];[ 不 良 反 應 ]: 兒 童 患 者 (10-17 歲 ); 以 及 [ 用 法 用 量 ]: 異 型 接 合 子 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 兒 童 患 者 (10-17 歲 )) 青 春 期 少 女 接 受 atorvastatin 治 療 時, 應 接 受 適 當 避 孕 方 法 的 建 議 ( 參 閱 [ 禁 忌 ]: 懷 孕, 以 及 [ 特 殊 族 群 ]: 懷 孕 ) Atorvastatin 尚 未 在 包 含 青 春 期 前 患 者 或 小 於 10 歲 患 者 的 對 照 臨 床 試 驗 中 做 過 研 究 曾 在 一 個 同 型 接 合 子 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 患 者 的 非 對 照 性 試 驗 中 評 估 以 高 達 atorvastatin 80mg/ 天 的 劑 量 治 療 一 年 的 臨 床 效 果, 其 中 包 含 8 名 兒 童 患 者 ( 參 閱 [ 臨 床 藥 理 學 ],[ 臨 床 研 究 ]: 同 型 接 合 子 家 族 型 高 膽 固 醇 血 症 ) 老 年 人 使 用 在 39,828 位 於 臨 床 研 究 期 間 接 受 atorvastatin 治 療 的 患 者 中, 有 15,813 位 (40%) 的 年 齡 65 歲, 並 有 2,800 位 (7%) 75 歲 這 些 受 試 者 與 較 年 輕 的 受 試 者 之 間 在 安 全 性 或 有 效 性 方 面 皆 未 出 現 任 何 整 體 性 的 差 異, 其 它 見 於 報 告 的 臨 床 經 驗 也 未 發 現 老 年 人 與 較 年 輕 之 患 者 的 療 效 反 應 有 任 何 差 異, 但 不 能 排 除 有 些 年 紀 較 大 的 成 人 對 藥 物 較 為 敏 感 的 可 能 性 由 於 年 長 ( 65 歲 ) 是 肌 肉 病 變 的 促 發 因 子 之 一, 因 此 對 老 年 人 處 方 atorvastatin 時 應 謹 慎 肝 功 能 不 全 患 者 Atorvastatin 禁 用 於 活 動 性 肝 病 患 者, 包 括 肝 臟 轉 胺 酶 不 明 原 因 持 續 升 高 的 患 者 ( 參 閱 [ 禁 忌 ] 及 [ 臨 床 藥 理 學 ]: 藥 動 學 ) 過 量 Atorvastatin 過 量 沒 有 特 定 的 治 療 方 法, 必 須 依 照 患 者 的 症 狀 加 以 治 療, 必 要 時 可 使 用 支 持 性 療 法 由 於 atorvastatin 與 血 漿 蛋 白 質 的 結 合 率 非 常 高, 故 推 測 血 液 透 析 無 法 明 顯 增 加 atorvastatin 的 清 除 率 儲 存 條 件 請 儲 存 於 25 以 下 包 裝 2~1000 粒 塑 膠 瓶 裝 PTP 鋁 箔 盒 裝 瑞 士 藥 廠 股 份 有 限 公 司 SWISS PHARMACEUTICAL CO., LTD. 新 市 廠 : 台 南 市 新 市 區 中 山 路 182 號 18

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