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- 榔 贾
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1 科 技 进 步 奖 公 示 内 容 项 目 名 称 : 喹 诺 酮 关 键 间 体 和 系 列 原 料 药 合 成 工 艺 的 开 发 及 产 业 化 推 荐 单 位 : 浙 江 省 教 育 厅 项 目 简 介 : 喹 诺 酮 抗 菌 药 是 临 床 使 用 最 广 的 抗 感 染 药 之 一, 用 量 已 超 过 头 孢 类 而 成 为 第 一 大 抗 菌 用 药, 市 场 需 求 量 大 目 前, 全 球 年 产 喹 诺 酮 原 料 药 2 万 多 吨, 浙 江 约 占 世 界 喹 诺 酮 原 料 药 产 量 的 70%, 已 形 成 喹 诺 酮 原 料 药 及 关 键 间 体 生 产 的 重 要 基 地 项 目 在 家 科 技 支 撑 计 划 课 题 家 自 然 科 学 基 金 浙 江 省 重 点 科 技 创 新 团 队 浙 江 省 重 大 科 技 专 项 等 项 目 的 资 助 下, 针 对 原 有 喹 诺 酮 原 料 药 及 关 键 间 体 生 产 工 艺 存 在 的 反 应 副 产 物 多 产 品 难 分 离 能 耗 高 三 废 产 生 量 大 等 问 题 开 展 研 究 经 十 多 年 的 攻 关, 建 立 了 喹 诺 酮 类 化 合 物 的 合 成 新 方 法, 开 发 了 喹 诺 酮 系 列 产 品 的 新 工 艺, 解 决 了 喹 诺 酮 原 料 药 主 环 酯 及 其 他 关 键 间 体 合 成 工 艺 的 技 术 瓶 颈 问 题 这 些 共 性 技 术 的 应 用, 实 现 了 喹 诺 酮 关 键 间 体 2,4- 二 氯 -5- 氟 苯 甲 酰 氯 N,N- 二 甲 氨 基 丙 烯 酸 乙 酯 和 原 料 药 左 氧 氟 沙 星 盐 酸 左 氧 氟 沙 星 氧 氟 沙 星 盐 酸 环 丙 沙 星 恩 诺 沙 星 盐 酸 恩 诺 沙 星 诺 氟 沙 星 的 产 业 化, 核 心 技 术 推 广 到 加 替 沙 星 依 诺 沙 星 培 氟 沙 星 莫 西 沙 星 马 波 沙 星, 吉 米 沙 星 等 原 料 药 的 生 产, 经 济 和 社 会 效 益 显 著 经 石 油 和 化 学 工 业 联 合 会 组 织 的 由 两 位 院 士 等 7 位 专 家 组 成 的 鉴 定 委 员 会 鉴 定, 总 体 技 术 处 际 先 进 水 平, 其 催 化 构 建 喹 诺 酮 主 环 的 一 锅 法 合 成 技 术 达 到 际 领 先 水 平 项 目 形 成 了 与 之 密 切 相 关 的 自 主 知 识 产 权, 共 获 授 权 15 件, 其 核 心 喹 诺 酮 主 环 化 合 物 的 合 成 方 法 ( ) 获 第 十 七 届 专 利 优 秀 奖 ; 在 Chemical Society Reviews(IF33.383) Green Chemistry (IF 8.020) Catalysis Science & Technology (IF 5.426) Chemistry-An Asian Journal (IF 4.587) 等 在 内 的 学 术 期 刊 发 表 论 文 50 篇, 其 SCI 收 录 45 篇, SCI 他 引 692 次 ; 作 为 起 草 单 位 制 定 家 行 业 标 准 2 件 主 要 科 技 创 新 : 1: 建 立 了 喹 诺 酮 类 化 合 物 的 新 合 成 方 法, 开 发 了 喹 诺 酮 系 列 产 品 的 生 产 新 工 艺 建 立 了 构 建 喹 诺 酮 类 化 合 物 的 新 方 法, 制 备 了 一 系 列 喹 诺 酮 类 化 合 物, 设 计
2 并 开 发 了 喹 诺 酮 类 原 料 药 及 关 键 间 体 系 列 产 品 的 生 产 新 工 艺 2: 发 明 了 喹 诺 酮 主 环 化 合 物 的 一 锅 法 高 效 催 化 环 合 技 术 以 甲 酰 基 乙 酸 乙 酯 盐 二 甲 胺 等 为 主 要 起 始 原 料, 与 多 卤 代 芳 酰 氯 经 催 化 环 合 一 锅 法 制 备 得 到 喹 诺 酮 主 环 酯, 提 高 了 产 率, 克 服 了 产 生 混 合 铵 盐 而 导 致 三 乙 胺 难 回 收 的 问 题, 显 著 减 少 了 氨 氮 的 排 放 该 技 术 的 应 用, 使 喹 诺 酮 主 环 酯 化 合 物 的 生 产 工 序 由 3 段 工 序 缩 短 为 1 段 或 2 段 3: 发 现 了 二 甲 胺 + CO 2 形 成 60 化 合 物 的 现 象 及 应 用, 设 计 开 发 了 二 甲 胺 循 环 装 置 设 计 并 开 发 了 在 环 合 反 应 步 骤 滴 加 4 的 同 时, 慢 慢 通 入 CO 2 使 之 与 反 应 产 生 的 二 甲 胺 形 成 离 子 液 Me 2 NH + Me 2 N CO 2 -, 蒸 馏 分 离, Me 2 NH + Me 2 N CO 2 - 导 入 反 应 体 系, 设 计 了 反 应 装 置, 实 现 了 二 甲 胺 的 回 收 套 用, 降 低 了 成 本 能 耗 减 少 了 三 废 的 产 生 量, 在 实 现 了 产 业 化 和 推 广 应 用 的 同 时, 进 一 步 开 展 了 酶 催 化 反 应 工 艺 及 产 品 的 后 处 理 研 究
3 主 要 完 成 人 及 技 术 贡 献 : 序 号 姓 名 参 加 项 目 时 的 工 作 单 位 对 本 项 目 作 的 贡 献 1 章 鹏 飞 杭 州 师 范 大 学 总 负 责, 建 立 工 艺 技 术 体 系 2 顾 海 宁 浙 江 大 学 负 责 技 术 试 验 推 广 3 吴 政 杰 浙 江 本 立 科 技 股 份 有 限 公 负 责 产 业 化 技 术 推 广 4 郑 辉 杭 州 师 范 大 学 技 术 小 试 试 研 究 5 朱 志 斌 6 刘 聪 7 张 卫 东 8 何 小 鹏 9 李 小 玲 上 虞 京 新 药 业 有 限 公 浙 江 邦 药 业 有 限 公 浙 江 朗 华 制 药 有 限 公 浙 江 东 亚 药 业 股 份 有 限 公 浙 江 本 立 科 技 股 份 有 限 公 试 产 业 化 技 术 研 究 产 业 化 技 术 研 究 试 产 业 化 技 术 研 究 产 业 化 技 术 研 究 技 术 小 试 研 究 及 分 析 10 沈 超 杭 州 师 范 大 学 技 术 小 试 研 究 及 分 析 11 王 安 明 杭 州 师 范 大 学 技 术 小 试 研 究 及 分 析 12 孙 海 林 13 金 勇 浙 江 京 新 药 业 股 份 有 限 公 浙 江 邦 药 业 有 限 公 数 据 分 析 及 整 理 数 据 分 析 及 整 理 主 要 完 成 单 位 ( 前 三 个 完 成 单 位 ) 及 创 新 推 广 贡 献 : 杭 州 师 范 大 学 : 作 为 家 科 技 支 撑 计 划 课 题 家 自 然 科 学 基 金 浙 江 省 重 大 科 技 专 项 等 项 目 的 主 持 单 位 和 浙 江 省 重 点 科 技 团 队 的 牵 头 单 位 本 单 位 牵 头 实 施 了 该 项 目, 负 责 技 术 路 线 和 方 案 的 制 定 及 研 究 开 发 工 作 的 协 调, 成 功 研 发 了 喹 诺 酮 系 列 原 料 药 的 生 产 新 工 艺 发 明 了 主 环 酯 化 合 物 的 一 锅 法 高 效 催 化 环 合 技 术,
4 共 同 开 发 了 二 甲 胺 循 环 回 收 及 传 质 传 热 强 化 装 置 及 产 品 后 处 理 技 术, 并 将 上 述 技 术 成 功 应 用 于 左 氧 氟 沙 星 氧 氟 沙 星 环 丙 沙 星 加 替 沙 星 恩 诺 沙 星 氟 哌 酸 等 多 个 产 品 的 生 产 ; 该 项 目 独 立 或 共 同 拥 有 授 权 10 件, 发 表 学 术 论 文 36 篇 浙 江 本 立 科 技 股 份 有 限 公 : 是 本 项 目 开 展 试 和 产 业 化 的 重 要 实 施 单 位, 负 责 了 本 项 目 产 业 化 关 键 技 术 的 推 广 单 位, 共 同 负 责 技 术 路 线 和 方 案 的 制 定, 共 同 研 发 了 喹 诺 酮 类 系 列 抗 菌 原 料 药 的 生 产 新 工 艺 主 环 酯 化 合 物 的 一 锅 法 高 效 催 化 环 合 技 术 和 二 甲 胺 循 环 回 收 及 产 品 后 处 理 技 术, 拥 有 授 权 3 件, 是 关 键 间 体 N,N 二 甲 氨 基 丙 烯 酸 乙 酯 邻 卤 芳 酰 氯 胺 化 物 的 主 要 生 产 企 业, 并 将 上 述 技 术 推 广 到 浙 江 京 药 业 股 份 有 限 公 浙 江 朗 华 制 药 有 限 公 浙 江 邦 药 业 有 限 公 浙 江 东 亚 药 业 股 份 有 限 公 等 企 业 多 个 产 品 的 生 产, 取 得 了 显 著 的 经 济 效 益 浙 江 大 学 : 是 本 项 目 的 主 要 发 起 单 位, 参 与 了 家 科 技 支 撑 计 划 课 题 家 自 然 科 学 基 金 浙 江 省 重 大 科 技 专 项 等 项 目 的 研 发, 是 浙 江 省 重 点 科 技 团 队 的 首 席 科 学 家 单 位 共 同 负 责 了 技 术 路 线 和 方 案 的 制 定 及 研 究 开 发 工 作, 共 同 研 发 了 喹 诺 酮 类 系 列 抗 菌 原 料 药 的 生 产 新 工 艺, 共 同 发 明 了 主 环 酯 化 合 物 的 一 锅 法 高 效 催 化 环 合 技 术, 共 同 开 发 了 二 甲 胺 循 环 回 收 及 传 质 传 热 强 化 装 置 及 产 品 后 处 理 技 术 参 与 了 技 术 的 推 广 应 用, 为 左 氧 氟 沙 星 氧 氟 沙 星 环 丙 沙 星 氟 哌 酸 等 产 品 的 试 生 产 的 主 要 技 术 支 撑 单 位 之 一, 共 同 拥 有 授 权 2 件, 发 表 学 术 论 文 14 篇 项 目 经 济 效 益 情 况 : 项 目 核 心 技 术 分 别 在 浙 江 本 立 科 技 股 份 有 限 公 浙 江 京 新 药 业 股 份 有 限 公 浙 江 邦 药 业 有 限 公 浙 江 朗 华 制 药 有 限 公 浙 江 东 亚 药 业 股 份 有 限 公 上 虞 京 新 药 业 有 限 公 等 企 业 实 现 产 业 化, 经 浙 江 孜 浙 江 敬 业 新 昌 信 安 达 联 合 台 州 崇 和 等 会 计 师 事 务 所 审 计 : 近 三 年 累 计 实 现 新 增 产 值 万 元, 新 增 利 税 万 元
5 主 要 知 识 产 权 及 发 明 人 : 授 权 项 目 名 称 知 识 产 权 类 别 别 授 权 号 喹 诺 酮 主 环 化 合 物 的 合 成 方 法 一 种 喹 诺 酮 主 环 化 合 物 的 合 成 方 法 X 一 种 喹 诺 酮 类 衍 生 物 及 其 制 备 和 应 用 一 种 复 合 酶 催 化 水 解 制 备 喹 诺 酮 类 羧 酸 间 体 的 方 法 一 种 喹 诺 酮 类 药 物 关 键 间 体 的 一 锅 法 合 成 方 法 一 锅 法 合 成 维 兰 德 米 歇 尔 酮 类 化 合 物 的 方 法 一 种 喹 诺 酮 类 化 合 物 及 其 制 备 与 应 用 一 种 喹 诺 酮 主 环 化 合 物 的 合 成 方 法 一 种 喹 喏 酮 内 酯 化 合 物 及 其 制 备 方 法 和 应 用 一 种 酶 催 化 合 成 喹 啉 杂 环 衍 生 物 的 方 法 一 种 3-(N,N- 二 取 代 氨 基 )-2- 取 代 丙 烯 酸 酯 的 合 成 方 法 X 一 种 β- 环 丙 胺 基 丙 烯 酸 ( 酯 ) 的 合 成 方 法 一 种 生 物 化 学 拆 分 8- 苄 基 -7,9- 二 氧 代 -2,8- 二 氮 杂 双 环 [4.3.0] 壬 烷 的 方 法 (D- 吡 喃 葡 萄 糖 基 ) 噻 唑 衍 生 物 及 其 制 备 和 应 用 一 种 在 制 备 喹 诺 酮 药 物 缩 哌 反 应 后 回 收 哌 嗪 的 方 法 X
6 代 表 性 论 文 专 著 及 作 者 : 作 者 论 文 专 著 名 称 / 刊 物 年 卷 页 码 (X 年 X 卷 X 页 ) Chengcai Xia, Jun Xu, Chao Shen and Pengfei Zhang* Chao Shen, Hongyun Shen, Ming Yang, Chengcai Xia and Hongyun Shen, Chao Shen*, Anming Wang and Pengfei Zhang * Chao Shen, Pengfei Zhang,* Qiang Sun, Shiqiang Bai, T. S. Andy Hor* and Xiaogang Liu* Yuanyuan Li, Anming Wang*, Yingqiang Shen, Pengfei Zhang Hui Zheng, Juan Liu, Shejie Chai, Yifeng Lai, Jiangcheng Xu, Hui Zheng, Qing Zhu and Hui Zheng, Juan Liu, Yifeng Lai, Hui Zheng, Shejie Chai, Xinzhi Chen and Palladium-catalyzed direct thioetherification of quinolone derivative via decarboxylative C-S cross-couplings/ Chemistry-An Asian Journal (IF 4.587) Novel D-glucosamine-derived catalyst for solvent-free Mizoroki-Heck reactions and its application in the synthesis of Axitinib/ Green Chemistry (IF 8.02) Novel glycosyl pyridyl-triazole@palladium nanoparticles: efficient and recoverable catalysts for C-C cross-couplings Catalysis Science & Technology (IF 5.426) Recent advances in catalytic C-S couplings/chemical Society Reviews (IF ) Convenient enzymatic resolution of cis-6-benzyltetrahydro-1h-pyrrolo[3,4-b]pyridine-5,7 (6H,7aH)-dione using lipase to prepare the intermediate of moxifloxacin/ Journal of Molecular Catalysis B (IF 2.745) The simple synthesis and antimicrobial activity of novel fluoroquinolone derivatives from natural amino acid salts/ Medicinal Chemistry Research (IF 1.271) One-pot synthesis of spirooxindole derivatives catalyzed by lipase in the presence of water/advanced Synthesis & Catalysis (IF 6.048) One-pot synthesis and antimicrobial activity of novel quinolone heterocyclic derivatives/ Journal of Heterocyclic Chemistry (IF 1.009) Lipase-catalysed tandem Knoevenagel condensation and esterification with alcohol cosolvents/green Chemistry (IF 6.828) 2016,3, , 17, , 5, ,44 (1), , 73, , 21, , 353, ,47(12), , 12 (11),
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