幽门螺杆菌与胃病

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2 1982 年, 澳 大 利 亚 学 者 巴 里 马 歇 尔 和 罗 宾 沃 伦 发 现 了 幽 门 螺 旋 杆 菌 (Helicobacter pylori,hp), 并 证 明 该 细 菌 感 染 胃 部 会 导 致 胃 炎 胃 溃 疡 和 十 二 指 肠 溃 疡 这 一 研 究 成 果 打 破 了 当 时 流 行 的 医 学 教 条, 并 最 终 于 20 多 年 后 帮 助 两 位 科 学 家 赢 取 了 2005 年 诺 贝 尔 医 学 奖 大 量 研 究 表 明, 超 过 90% 的 十 二 指 肠 溃 疡 和 80% 左 右 的 胃 溃 疡, 都 是 由 幽 门 螺 旋 杆 菌 感 染 所 导 致 的 目 前, 消 化 科 医 生 已 经 可 以 通 过 内 窥 镜 检 查 和 呼 气 试 验 等 诊 断 幽 门 螺 旋 杆 菌 感 染 抗 生 素 的 治 疗 方 法 已 被 证 明 能 够 根 治 胃 溃 疡 等 疾 病 马 歇 尔 和 沃 伦 的 发 现, 革 命 性 地 改 变 了 世 人 对 胃 病 的 认 识, 大 幅 度 提 高 了 胃 溃 疡 等 患 者 获 得 彻 底 治 愈 的 机 会, 为 改 善 人 类 生 活 质 量 作 出 了 贡 献 也 有 人 称 幽 门 螺 旋 杆 菌 为 幽 门 螺 杆 菌 或 幽 门 螺 旋 菌

3 据 新 华 社 电 ( 记 者 颜 亮 张 小 军 )1979 年 4 月, 澳 大 利 亚 珀 斯 皇 家 医 院 42 岁 的 研 究 人 员 沃 伦 在 一 份 胃 黏 膜 活 体 标 本 中, 意 外 地 发 现 一 条 奇 怪 的 蓝 线, 他 用 高 倍 显 微 镜 观 察, 发 现 是 无 数 细 菌 紧 粘 着 胃 上 皮 接 下 来, 沃 伦 又 在 其 他 活 体 标 本 中 找 到 这 种 细 菌 由 于 这 种 细 菌 总 是 出 现 在 慢 性 胃 炎 标 本 中, 沃 伦 意 识 到, 这 种 细 菌 和 慢 性 胃 炎 等 疾 病 可 能 有 密 切 关 系

4 然 而, 这 项 发 现 并 不 符 合 当 时 正 统 的 医 学 理 念 当 时 的 医 学 界 认 为, 健 康 的 胃 是 无 菌 的, 因 为 胃 酸 会 将 人 吞 入 的 细 菌 迅 速 杀 灭 同 行 的 质 疑 没 有 动 摇 沃 伦 的 决 心 1981 年, 一 位 名 叫 巴 里 马 歇 尔 的 珀 斯 皇 家 医 院 消 化 科 医 生 出 现 在 沃 伦 面 前 马 歇 尔 最 初 对 沃 伦 的 工 作 不 感 兴 趣, 只 是 碍 于 情 面 为 沃 伦 提 供 了 一 些 胃 黏 膜 活 体 样 本, 并 进 行 了 相 关 试 验 但 他 惊 讶 地 发 现, 沃 伦 坚 持 的 观 点 是 正 确 的

5 为 了 获 得 这 种 细 菌 致 病 的 证 据, 马 歇 尔 和 一 位 名 叫 莫 里 斯 的 医 生, 甚 至 自 愿 进 行 人 体 试 验 他 们 在 服 食 培 养 的 细 菌 后, 都 发 生 了 胃 炎 虽 然 马 歇 尔 很 快 就 痊 愈 了, 但 莫 里 斯 则 费 了 好 几 年 时 间 才 治 好 接 下 来, 沃 伦 和 马 歇 尔 又 用 内 窥 镜 对 100 例 肠 胃 病 病 人 进 行 研 究 他 们 发 现, 所 有 十 二 指 肠 溃 疡 病 人 胃 内 都 有 这 种 细 菌

6 英 国 权 威 医 学 期 刊 柳 叶 刀 报 道 其 成 果 后, 全 世 界 掀 起 了 一 股 研 究 热 潮 沃 伦 和 马 歇 尔 发 现 的 这 种 细 菌 被 定 名 为 幽 门 螺 杆 菌 世 界 各 大 药 厂 陆 续 投 巨 资 开 发 相 关 药 物, 专 业 刊 物 螺 杆 菌 杂 志 应 运 而 生, 世 界 性 螺 杆 菌 大 会 定 期 召 开, 有 关 螺 杆 菌 的 研 究 论 文 不 计 其 数

7 多 年 以 后, 沃 伦 在 他 的 回 忆 录 中 说, 他 特 别 感 谢 当 年 妻 子 给 他 的 支 持 和 帮 助 他 说 : 当 没 人 相 信 我 的 时 候, 她 坚 定 地 支 持 我

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11 幽 门 螺 杆 菌 (Helicobacter pylori HP) 是 许 多 慢 性 胃 病 发 生 发 展 中 的 一 个 重 要 病 因 子 HP 与 慢 性 胃 炎 消 化 性 溃 疡 胃 癌 和 胃 粘 膜 相 关 性 淋 巴 样 组 织 (malt) 淋 巴 瘤 密 切 相 关

12 有 些 人 认 为 还 与 心 血 管 系 统 疾 病 血 液 系 统 疾 病 及 结 缔 组 织 疾 病 等 有 关 那 么, 什 么 是 幽 门 螺 杆 菌? 它 与 胃 炎 溃 疡 病 的 关 系 到 底 有 多 密 切? 杀 死 幽 门 螺 杆 菌, 胃 炎 溃 疡 病 是 否 也 治 愈?

13 一 千 多 年 前 人 们 就 发 现 胃 里 面 有 细 菌, 但 是 一 直 没 有 重 视, 澳 大 利 亚 医 生 Marshall 和 Warren 用 银 染 色 发 现 胃 里 面 有 一 种 细 菌, 这 种 细 菌 发 现 以 后, 用 抗 菌 素 治 疗 一 个 病 人 以 后, 发 现 胃 炎 明 显 减 轻, 因 此 就 考 虑 可 能 有 关 系, 就 做 了 一 系 列 的 研 究

14 他 们 试 图 把 这 种 细 菌 分 离 出 来, 也 就 是 培 养 出 来, 真 正 找 到 细 菌 他 们 做 了 30 多 次 培 养 没 有 成 功,1982 年 4 月 份 一 次 偶 然 的 机 会, 一 次 长 假,5 天 的 假 期 培 养 以 后 发 现 细 菌 生 长 了

15 从 那 以 后 1983 年 在 医 学 杂 志 上 报 道, 开 始 时 细 菌 叫 幽 门 弯 曲 螺 旋 杆 菌, 后 面 正 式 命 名 为 幽 门 螺 杆 菌 它 是 一 种 单 极 多 鞭 毛 末 端 钝 圆 弯 曲 微 需 氧 的 革 兰 氏 阴 性 杆 菌

16 经 过 20 多 年 的 研 究, 发 现 细 菌 在 人 群 中 的 感 染 率 很 高, 通 常 普 通 人 群 40%~70% 都 有 这 种 细 菌 感 染, 但 是 细 菌 感 染 以 后 不 一 定 都 得 胃 病, 仅 仅 一 部 分 得 胃 病, 原 因 是 什 么? 可 能 是 跟 细 菌 类 型 有 关 系

17 传 播 途 径 具 体 怎 么 样, 有 过 很 多 的 研 究, 主 要 还 是 通 过 口 来 传 播, 跟 甲 型 肝 炎 相 似

18 幽 门 螺 杆 菌 属 于 细 菌, 平 常 我 们 普 通 的 吃 饭 碗 筷 的 接 触 有 可 能 产 生 交 叉 感 染, 因 为 有 人 在 牙 斑 中 把 这 种 细 菌 分 离 出 来 过 40 %~70% 的 人 都 有 感 染, 是 比 较 常 见 的 细 菌 感 染

19 在 日 常 的 吃 饭 饮 食, 碗 筷 的 接 触 当 中, 没 有 必 要 特 别 注 意 隔 离 措 施, 因 为 接 近 一 半 的 人 都 有 这 种 细 菌, 说 不 定 吃 饭 一 家 人 可 能 都 有 了, 但 是 感 染 了 以 后 不 一 定 得 病, 因 此 不 用 像 甲 型 肝 炎 病 毒 那 样 防 范, 细 菌 感 染 以 后 不 一 定 得 病

20 普 通 人 群 40% 都 有 这 种 细 菌 感 染, 但 是 细 菌 感 染 以 后 不 一 定 都 得 胃 病, 而 胃 溃 疡 的 HP 检 出 率 约 70%~80%, 十 二 指 肠 溃 疡 的 HP 检 出 率 约 90%, 幽 门 螺 杆 菌 感 染 引 起 的 胃 炎 15 %~20% 可 发 生 溃 疡 病

21 幽 门 螺 杆 菌 的 发 现 在 消 化 界 是 非 常 大 的 一 个 里 程 碑, 一 些 疾 病 以 前 根 本 上 治 不 好, 现 在 可 以 治 愈, 而 且 复 发 率 非 常 低 细 菌 一 般 在 胃 窦, 入 侵 到 胃 粘 膜, 直 接 引 起 胃 的 糜 烂 溃 疡

22 其 可 能 的 机 制 是 :1 定 植 因 子 : a. 鞭 毛 : 提 供 动 力 b. 尿 素 酶 : 基 本 定 植 因 子, 氨 在 Hp 周 围 形 成 氨 云 中 和 胃 酸 保 护 Hp c. 粘 附 因 子 与 细 胞 特 异 性 受 体 :Hp 粘 附 因 子 与 胃 上 皮 细 胞 表 面 特 异 性 的 多 脂 受 体 结 合 粘 附 于 胃 上 皮 d. 其 他 :

23 2 致 病 因 子 : a. 空 泡 毒 素 (VacA) 蛋 白 和 细 胞 毒 素 相 关 基 因 (CagA) 蛋 白 : 是 Hp 毒 力 的 主 要 标 志 b. 酶 : 尿 素 酶 粘 液 酶 脂 酶 和 磷 脂 酶 c. 脂 多 糖 : 具 有 内 毒 素 的 特 性, d. 抗 原 模 拟 : 交 叉 反 应 损 伤 胃 粘 膜 细 胞

24 感 染 HP 的 后 果 : 胃 炎 溃 疡 病 胃 癌 胃 粘 膜 相 关 性 淋 巴 组 织 样 (malt) 淋 巴 瘤 HP 感 染 不 同 结 局 的 解 释 :1 感 染 的 HP 菌 株 不 同 2 宿 主 间 的 差 异 3 环 境 辅 因 的 差 异 4 受 感 者 年 龄 的 差 异

25 胃 炎

26 胃 炎

27 胃 溃 疡

28 胃 角 溃 疡

29 球 部 溃 疡

30 球 部 溃 疡

31 球 部 溃 疡

32 胃 癌

33 胃 癌

34 胃 癌

35 MAIT 淋 巴 瘤

36 MAIT 淋 巴 瘤

37 MAIT 淋 巴 瘤

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39 方 法 较 多, 一 般 分 为 侵 入 性 和 非 侵 入 性 侵 入 性 检 查 有 :1 快 速 尿 素 酶 试 验 : 侵 入 性, 首 选, 简 便 费 用 低 快 速 2 组 织 学 检 查 : 侵 入 性, 常 规 HE 染 色 或 特 殊 染 色 (Warthin-Starry) 直 接 观 察 Hp 3 Hp 培 养 PCR 检 测 : 用 于 科 研

40 非 侵 入 性 检 查 有 1 抗 Hp 抗 体 : 用 于 流 行 病 学 调 查 2 碳 13 或 碳 14 呼 吸 试 验 : 敏 感 性 和 特 异 性 均 高, 可 用 于 复 查 首 选 最 常 用 的 是 快 速 尿 素 酶 试 验 和 碳 13 或 碳 14 呼 吸 试 验

41 人 体 内 40~70% 的 人 都 有 这 样 的 细 菌, 什 么 样 的 人 需 要 治 疗, 现 在 比 较 肯 定 的 一 个 是 消 化 性 溃 疡, 包 括 胃 溃 疡 和 十 二 指 肠 球 部 溃 疡 ; 再 就 是 慢 性 活 动 性 胃 炎

42 什 么 叫 慢 性 活 动 性 胃 炎, 就 是 在 胃 镜 下 表 现 为 糜 烂 性 胃 炎 和 萎 缩 性 胃 炎, 需 要 治 疗, 需 要 根 治, 还 有 像 有 胃 癌 危 险 因 素 的.

43 因 为 现 在 发 现 幽 门 螺 杆 菌 跟 胃 癌 有 关 有 胃 癌 家 族 史 的, 如 果 有 幽 门 螺 杆 菌 就 需 要 治 疗 还 有 就 是 与 幽 门 螺 杆 菌 感 染 有 关 的 胃 粘 膜 相 关 性 淋 巴 样 组 织 淋 巴 瘤, 这 也 需 要 根 治

44 对 于 其 他 像 腹 胀 上 腹 不 适, 需 不 需 要 治 疗, 这 在 医 学 上 是 有 争 议 的, 还 没 有 达 到 一 个 统 一 的 要 求

45 如 患 者 要 求 治 疗 我 们 就 用 药, 患 者 不 要 求 治 疗 可 以 观 察 因 为 这 一 部 分 症 状 幽 门 螺 杆 菌 感 染 没 有 像 胃 炎 胃 溃 疡 这 样 有 直 接 的 关 系

46 方 法 : 抗 Hp 治 疗 也 称 为 Hp 根 除 疗 法 联 合 用 药 主 要 组 合 方 式 有 :1) 一 种 PPI ( 奥 美 拉 唑 20mg 2 次 /d 兰 索 拉 唑 30mg 2 次 /d 潘 托 拉 唑 40mg 2 次 /d 雷 贝 拉 唑 10mg 2 次 /d )+ 两 种 抗 生 素 ( 阿 莫 西 林 1g 2 次 /d 克 拉 霉 素 0.5 2/ 次 或 甲 硝 唑 次 / 天 )

47 2)CBS( 得 乐 胶 囊 220mg 2 次 /d 或 德 诺 片 240mg 2 次 / 天 )+ 两 种 抗 生 素 ( 阿 莫 西 林 1g 2 次 /d 克 拉 霉 素 0.5 2/ 次 或 甲 硝 唑 次 / 天 ).

48 3)H 2 RA( 雷 尼 替 丁 150mg 2 次 / 天 或 法 莫 替 丁 20mg 2 次 / 日 )+ CBS( 得 乐 胶 囊 220mg 2 次 /d 或 德 诺 片 240mg 2 次 / 天 )+ 抗 生 素 ( 阿 莫 西 林 1g 2 次 /d 克 拉 霉 素 0.5 2/ 次 或 甲 硝 唑 次 / 天 )

49 4) 一 种 PPI( 奥 美 拉 唑 20mg 2 次 /d 兰 索 拉 唑 30mg 2 次 /d 潘 托 拉 唑 40mg 2 次 /d 雷 贝 拉 唑 10mg 2 次 /d) + CBS( 得 乐 胶 囊 220mg 2 次 /d 或 德 诺 片 240mg 2 次 / 天 )+ 两 种 抗 生 素 ( 阿 莫 西 林 1g 2 次 /d 克 拉 霉 素 0.5 2/ 次 或 甲 硝 唑 次 / 天 )( 四 联 用 于 初 次 治 疗 失 败 者 ) 疗 程 一 周

50 根 除 率 80%~90%, 在 用 药 之 后 都 可 以 有 检 测 评 价 的 手 段 在 初 期 最 常 用 的 是 服 完 杀 菌 药 以 后 就 检 测, 这 个 时 候 可 能 把 细 菌 清 除 掉 了, 但 是 过 一 段 时 间 发 现 还 是 有 阳 性.

51 后 来 通 过 研 究 发 现, 细 菌 有 一 部 分 人 没 有 真 正 的 根 除 掉, 使 它 变 成 另 外 一 种 形 状, 变 成 球 形, 这 个 时 候 能 够 在 人 体 内 保 留, 只 是 把 细 菌 抑 制 住, 球 状 马 上 测 没 有 任 何 的 功 能 也 没 有 症 状, 但 是 4 周 以 后 球 状 就 会 恢 复, 这 个 时 候 我 们 进 行 检 测 才 是 真 实 的 反 映.

52 所 以 一 般 需 停 药 4 周 以 上 再 做 检 测, 尤 其 是 溃 疡 病, 建 议 还 是 做 胃 镜 复 查, 用 快 速 尿 素 酶 试 验 来 判 断 如 果 是 胃 炎 可 以 用 呼 气 试 验, 这 非 常 简 单, 就 是 空 腹 服 用 一 粒 药 丸, 呼 几 口 气 就 可 以 查 出 来, 这 个 病 人 比 较 容 易 接 受

53 经 过 治 疗 后 80% 病 人 可 能 治 愈 了, 但 是 有 一 部 分 还 有 消 化 不 良 的 症 状, 不 一 定 是 由 感 染 引 起 的, 还 要 找 其 他 的 原 因 也 有 可 能 没 有 根 除, 有 两 个 问 题, 一 个 是 用 药 的 剂 量 和 疗 程 是 不 是 足 够

54 再 就 是 要 做 细 菌 培 养, 加 药 物 敏 感 试 验, 根 据 药 敏 试 验 的 结 果 进 行 根 除 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 还 有 就 是 复 发 问 题, 因 为 经 常 吃 甲 硝 唑, 容 易 产 生 耐 药 性, 这 个 时 候 就 要 用 二 线 药

55 二 线 药 比 较 常 用 的 就 是 痢 特 灵 和 左 旋 氧 氟 沙 星 四 环 素 铋 制 剂 一 般 不 超 过 6 至 8 周, 像 丽 珠 得 乐 不 要 超 过 8 周, 如 果 第 二 次 用 药 要 停 半 年 以 后 再 用 ; 像 甲 硝 唑 这 一 类 要 注 意 监 测 肝 脏 功 能

56 现 在 很 多 小 广 告 都 说 可 以 根 除 幽 门 螺 杆 菌,20 天 根 治 溃 疡 病, 对 于 患 者 来 讲, 他 们 因 为 治 病 心 切, 很 有 可 能 就 轻 信 这 样 的 广 告, 这 些 广 告 的 科 学 性 不 是 特 别 强 或 者 不 是 特 别 清 楚, 要 治 疗 溃 疡 病 或 者 是 比 较 难 治 的 胃 病, 最 好 在 医 生 的 指 导 下 根 治 为 好, 不 要 轻 易 相 信 广 告

57 现 在 人 们 的 生 活 方 式 饮 食 习 惯, 有 很 多 人 暴 饮 暴 食, 饮 酒 过 度, 再 加 上 工 作 压 力 过 大, 有 很 多 人 胃 部 不 适 甚 至 上 升 到 疾 病 的 高 度, 同 时 人 们 对 于 胃 病 的 重 视 程 度 又 不 是 很 够, 以 至 于 有 很 多 人 都 延 误 了 病 情.

58 现 在 消 化 道 肿 瘤 在 恶 性 肿 瘤 里 面 死 亡 率 和 发 生 率 都 是 第 一 位 的, 在 我 国 大 部 分 地 区 也 是 第 一 位 的, 但 是 胃 癌 又 没 有 特 殊 的 症 状, 什 么 症 状 出 现 就 是 胃 癌? 没 有 这 样 特 异 的 症 状 有 些 病 人 发 现 症 状 到 医 院 检 查 就 是 晚 期 胃 癌 了, 而 晚 期 胃 癌 治 疗 非 常 差

59 如 何 检 查? 就 是 要 定 期 做 胃 镜, 虽 然 没 有 症 状 也 要 定 期 做 胃 镜 检 查, 再 就 是 有 上 腹 部 不 适, 上 腹 痛 上 腹 胀, 如 果 时 间 比 较 长 也 要 进 行 胃 镜 的 检 查, 因 为 目 前 我 们 胃 镜 虽 然 有 一 定 的 痛 苦, 但 它 是 唯 一 发 现 胃 癌 的 可 靠 的 方 法, 早 期 胃 癌 和 晚 期 胃 癌, 它 们 的 愈 后 是 完 全 不 一 样 的, 早 期 胃 癌 可 以 治 疗, 晚 期 胃 癌 进 展 期 胃 癌 会 严 重 影 响 生 存

60 胃 病 需 要 有 一 个 规 范 的 治 疗, 在 饮 食 方 面 掌 握 一 个 原 则, 就 是 不 要 暴 饮 暴 食, 对 胃 保 护 好 一 些, 定 时 进 食, 不 要 饮 酒, 辛 辣 的 食 物 不 要 吃 得 太 多 饮 食 完 后 没 有 什 么 不 舒 服 就 可 以 吃, 如 果 吃 完 感 觉 非 常 不 舒 服, 非 常 难 受 就 尽 量 少 吃, 甚 至 不 吃, 要 根 据 自 己 的 具 体 情 况

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