適用「罕見疾病防治及藥物法」之藥物處方集

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1 罕 見 疾 病 藥 物 處 方 集 (2013 年 版 ) Taiwan Orphan Drug Formulary (2013) 執 行 單 位 : 社 團 法 人 臺 灣 臨 床 藥 學 會 發 行 日 期 :102 年 6 月

2 序 言 ii

3 編 輯 人 員 ( 依 姓 氏 筆 劃 排 序 ) 江 睿 玲 李 建 瑩 李 炳 鈺 陳 世 欽 曾 瓊 慧 張 展 維 楊 喻 萍 鄭 奕 帝 鄧 新 棠 賴 雅 韻 謝 右 文 謝 明 杰 iii

4 目 錄 藥 品 個 論 學 名 頁 碼 1 (RS)-2,3-Bis(sulphanyl)propane-1-sulfonic acids (DMPS), Sodium Salt, Monohydrate Injection 1 2 (RS)-2,3-Dimercapto-1-propanesulfonic acid (DMPS), Sodium Salt, Monohydrate Capsule 1 3 Meso-2,3-Dimercaptosuccinic Acid (DMSA) Capsule 3 4 Agalsidase Alfa Concentration For Solution For Infusion 5 5 Agalsidase Beta Injection 7 6 Albendazole Tablet 9 7 Alpha 1-Antitrypsin Injection 10 8 Alglucosidase Alpha Injection 11 9 Ambrisentan Film-Coated Tablet Anagrelide Capsule Antisense inhibitor of apolipoprotein B-100 (Mipomersen) Injection Antivenin of Vipera Russelli Injection L-Arginine Hydrochloride Injection Arsenic Trioxide Injection Artemisinin Tablet Atovaquone-Proguanil Film-Coated Tablet Betaine Cystadane Powder for Oral Solution Bosentan Film-Coated Tablet Citrulline Malate Oral Solution Cysteamine Bitartrate Capsule Dalfampridine Tablet Dantrolene Injection Deferiprone Capsule Diazoxide Suspension Diloxanide Furoate Tablet Dimercaprol Injection Eculizumab Injection Epoprostenol Injection Everolimus Tablet Fingolimod Capsule Gabapentin Film-Coated Tablet 47 iv

5 學 名 頁 碼 32 Galsulfase Injection Glatiramer Solution for Injection Hemin Normosang Injection Idursulfase Solution For Intravenous Infusion Iloprost Nebuliser Solution Imiglucerase Injection Interferon Beta-1A Injection Interferon Gamma-1B Injection Iodoquinol Tablet Ivermectin Tablet L-5-Hydroxytryptophan (5-HTP) (Oxitriptan) Capsule Lactic Acid Bacteria Packet Laronidase Concentrated Solution 69 Levocarnitine 70 Carnitene Chewable Tablet Carnitene Injection 70 Levocarnitine Oral Solution Methylene Blue Miglustat Capsule Mitotane Tablet Modafinil Tablet Natalizumab Tysabri Solution for Infusion Nitisinone Capsule Nitric Oxide Inhaler Paromomycin Sulfate Capsule Phenytoin Capsule Phosphate Solution Potassium Acid Phosphate and Sodium Acid Phosphate Tablet Primaquine Phosphate Tablet Protein C Injection Pyrimethamine Mefloquine Tablet 94 Recombinant Human Insulin-like Growth Factor Type 1,rhIGF-1 61 Injection Risedronate Film-Coated Tablet Sacrosidase Oral Solution Sildenafil Film-Coated Tablet 100 v

6 學 名 頁 碼 65 Sodium Benzoate Capsule Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate Injection Sodium Phenylbutyrate Tablet Sodium Stibogluconate Injection Tetrabenazine Tablet Tetrahydrobiopterin Tablet Thalidomide Capsule Thymosin Alfa-1 Injection Thyrotropin Alfa Injection Tobramycin Nebulizer Solution TPN for PKU with Congential Sucrase-Somaltase Deficiency Treprostinil Sodium Injection Tretinoin Soft Gelatin Capsule Trientine Hydrochloride Capsule Zinc Acetate Capsule 122 vi

7 附 錄 附 錄 一 罕 見 疾 病 用 藥 適 應 症 介 紹 A-1~13 法 布 瑞 氏 症 (Fabry Disease) A-1 高 血 氨 症 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Defects) A-1 原 發 性 肺 動 脈 高 壓 (Primary Pulmonary Arterial Hypertension) A-2 肌 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 (Amyotrophic Laterol Sclerosis,ALS) A-2 黏 多 醣 症 (Mucopolysaccharidoses) A-3 多 發 性 硬 化 症 (Multiple Sclerosis,MS) A-4 高 雪 氏 症 (Gaucher s Disease) A-4 苯 酮 尿 症 (Phenylketonuria,PKU) A-5 性 聯 遺 傳 低 磷 酸 鹽 佝 僂 症 (X-Linked Hypophospatemic Rickets) A-5 萊 倫 氏 症 候 群 (Laron Syndrome) A-6 威 爾 森 氏 症 (Wilson's Disease) A-7 猝 睡 症 (Narcolepsy) A-7 急 性 間 歇 性 紫 質 症 (Acute intermittent porphyria) A-8 龐 貝 氏 症 (Pompe) A-8 惡 性 高 熱 (Malignant hyperthermia) A-9 重 型 海 洋 性 貧 血 (Thalassemia major) A-10 高 胱 胺 酸 尿 症 (Homocystinuria) A-10 先 天 性 代 謝 異 常 (Inborn error of metabolism) A-11 丙 酸 血 症 (Propionic acidemia) A-12 原 發 性 慢 性 肉 芽 腫 病 (Chronic primary granulomatous disease) A-13 附 錄 二 藥 品 與 廠 商 的 對 照 表 附 錄 三 全 民 健 康 保 險 藥 價 基 準 附 錄 四 全 民 健 康 保 險 罕 見 疾 病 用 藥 免 事 前 專 案 審 查 品 項 及 作 業 方 式 附 錄 五 藥 品 索 引 附 錄 六 專 案 進 口 罕 見 疾 病 藥 物 年 度 使 用 評 估 報 告 表 A-14~20 A-21~39 A-40 A-41~43 A-44~46 vii

8 (RS)-2,3-Bis(sulphanyl)propane-1-sulphonic acids (DMPS), Sodium Salt, Monohydrate Dimaval Injection Solution 健 保 代 碼 :V (RS)-2,3-Dimercapto-1-propanesulfonic acid (DMPS), Sodium salt, Monohydrate Dimaval Capsule 健 保 代 碼 :V 英 文 商 品 名 :Dimaval 中 文 商 品 名 : 螯 金 拔 主 成 分 :Sodium-2,3-dimercapto-1-propane sulfonate monohydrate (DMPS sodium monohydrate) 劑 型 : 或 又 稱 (RS)-2,3-bis(sulphanyl)propane-1-sulphonic acids (DMPS), sodium salt, monohydrate 1. 注 射 劑 : 每 安 瓿 含 5 ml 注 射 溶 液, 每 ml 含 mg 之 DMPS- sodium salt, monohydrate 2. 膠 囊 劑 : 每 膠 囊 含 mg 之 DMPS-sodium salt, monohydrate 適 應 症 : 1. 螫 金 拔 注 射 劑 : 急 性 汞 中 毒 中 解 毒 劑 2. 螫 金 拔 膠 囊 劑 : 急 慢 性 汞 中 毒 ( 金 屬 汞, 揮 發 有 機 或 無 機 化 合 物 ) 慢 性 鉛 中 毒 解 毒 劑 3. DMPS 亦 可 適 用 於 其 他 金 屬 之 排 除 : 砷 ( 除 arsenic hydride 外 ) 銅 銻 鉻 鈷 藥 理 機 轉 :DMPS 是 鈉 鹽 型 態 重 金 屬 阻 斷 人 體 重 要 酵 素 之 硫 氫 基 會 造 成 中 毒,DMPS 以 提 藥 動 學 : 供 兩 個 緊 鄰 之 硫 氫 基 與 重 金 屬 形 成 穩 定 複 合 體 後, 主 要 經 由 腎 臟 排 至 尿 液 中, 亦 可 經 由 血 液 透 析 方 法 排 除 藉 由 DMPS 與 重 金 屬 形 成 複 合 體, 而 使 重 金 屬 不 再 阻 斷 體 內 重 要 酵 素 中 硫 氫 基 之 作 用, 使 重 金 屬 對 身 體 造 成 之 毒 性 被 降 低 DMPS 會 影 響 各 種 人 體 必 須 礦 物 質 之 平 衡, 首 先 在 尿 液 中 見 到 的 是 鋅 銅 的 排 出 量 增 加 動 物 實 驗 中, 只 有 在 長 期 和 高 劑 量 DMPS 治 療 下, 血 液 和 組 織 中 的 鋅 銅 濃 度 才 會 降 低 在 正 常 飲 食 中 所 含 有 的 稀 有 元 素, 已 足 以 補 充 因 使 用 DMPS 而 增 加 之 排 出 量 1. 針 劑 : 靜 脈 注 射 後, 在 血 液 與 腎 臟 中 可 測 得 最 高 DMPS 濃 度, 在 皮 膚 也 測 得 高 濃 度, 只 有 少 量 在 其 他 器 官 中, 特 別 是 腦 中 血 中 蛋 白 結 合 率 為 90 %, 但 是 因 為 DMPS 很 快 被 清 除, 可 見 其 與 蛋 白 結 合 並 不 牢 固 DMPS 的 排 除 相 當 快, 大 約 90 % 是 經 由 腎 臟 排 除 另 在 犬 及 猴 子 的 動 物 實 驗 中 發 現, 大 約 80% 的 投 與 藥 品 在 24 小 時 內 就 會 被 排 出 體 外 () 組 織 中 濃 度 與 血 中 濃 度 下 降 速 度 一 樣 快, 重 複 投 於 也 不 會 造 成 主 成 分 蓄 積 2. 膠 囊 劑 : 口 服 DMPS 後, 約 有 50 % 的 藥 物 可 在 尿 液 中 被 檢 測 出 來 口 服 後 2 ~ 3 小 時 尿 中 DMPS 濃 度 達 到 最 高 排 出 半 衰 期 約 1.8 小 時 3. 對 無 尿 症 患 者,DMPS 可 藉 由 血 液 透 析 法 排 除 禁 忌 : 已 知 對 該 品 主 成 份 或 其 鹽 類 過 敏 者 1

9 副 作 用 : 以 下 發 生 頻 率 不 常 見 ( 1/1000 ~ 1/100) 少 見 ( 1/10000~ 1/1000) 及 非 常 少 見 (<1/10000) 1. 血 液 及 淋 巴 系 統 異 常 : 少 見 -- 白 血 球 缺 少 症 ; 未 知 -- 特 別 是 長 期 使 用 Dimaval (DMPS) 100 mg Hartkapseln 會 影 響 礦 物 質 平 衡, 特 別 是 鋅 和 銅 2. 胃 腸 道 異 常 : 少 見 -- 噁 心 3. 傷 口 中 毒 及 治 療 過 程 中 之 併 發 症 : 非 常 少 見 -- 投 予 DMPS 會 導 致 深 部 組 織 的 汞 元 素 重 新 在 身 體 移 動 (mobilisation), 在 此 情 況 下, 可 能 會 再 出 現 汞 中 毒 的 臨 床 症 狀 4. 免 疫 系 統 異 常 : 不 常 見 -- 顫 抖 發 燒 或 皮 膚 反 應 之 報 告, 可 能 是 過 敏 現 象, 如 : 癢 或 發 疹 (exanthema,rash), 當 治 療 停 止 時, 這 些 現 象 就 會 消 失 ; 非 常 少 見 -- 曾 有 報 告 顯 示 發 生 嚴 重 之 皮 膚 過 敏 反 應, 例 如 : 多 形 滲 出 性 紅 斑 (erythemaexsudativum multiforme, Stevens-Johnson) 5. 肝 臟 異 常 : 非 常 少 見 -- 氨 基 轉 移 酵 素 (transaminases) 增 加 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 其 他 注 射 液 或 輸 注 溶 液 會 減 低 螯 合 效 能 ;DMPS 不 可 與 礦 物 質 製 劑 及 活 性 碳 併 服 因 為 在 腸 道 中 可 能 會 形 成 DMPS 和 礦 物 質 的 螯 合 物, 造 成 DMPS 治 療 效 果 的 降 低 同 理,DMPS 應 於 飯 前 至 少 一 小 時 前 使 用 注 意 事 項 : 1. 腎 功 能 不 全 者, 使 用 本 藥 需 同 時 進 行 血 液 透 析 ; 有 過 敏 氣 喘 患 者 使 用 該 品 需 小 心 2. 懷 孕 與 授 乳 : 原 則 上 不 應 使 用 於 懷 孕 婦 女, 如 果 懷 孕 婦 女 絶 對 有 必 要 使 用 該 品 時, 須 注 意 礦 物 質 平 衡, 特 別 是 鋅 銅, 必 須 監 測 以 確 保 胎 兒 有 足 夠 稀 有 元 素, 因 為 已 知 使 用 螯 合 劑 引 起 的 鋅 缺 乏 症 會 造 成 畸 胎 ; 授 乳 婦 使 用 該 品 時 應 停 止 授 乳 3. 長 期 治 療 患 者 必 須 定 期 監 測 尿 中 有 毒 金 屬 和 人 體 必 需 的 稀 有 元 素 4. 若 對 DMPS 產 生 過 敏 反 應, 應 該 中 止 治 療 否 則 病 人 可 能 會 發 展 成 Stevens-Johnson s syndrome 用 法 用 量 : 1. 針 劑 :DMPS 以 靜 脈 或 肌 肉 注 射 方 式 給 藥, 必 須 慢 慢 施 打, 如 3 ~ 5 分 鐘 DMPS 注 射 液 體 不 能 和 其 他 注 射 液 混 合 使 用 劑 量 通 常 依 據 中 毒 的 種 類 和 程 度 而 定, 如 發 生 急 性 中 毒 請 按 下 列 建 議 劑 量 給 藥 : (1) 第 一 天 : 每 3 ~ 4 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 注 射 ( 每 天 1.5 ~ 2.0 克 ) (2) 第 二 天 : 每 4 ~ 6 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 注 射 ( 每 天 1.0 ~ 1.5 克 ) (3) 第 三 天 : 每 6 ~ 8 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 或 肌 肉 注 射 ( 每 天 0.75 ~ 1.0 克 ) (4) 第 四 天 : 每 8 ~ 12 小 時,250 mg DMPS 靜 脈 或 肌 肉 注 射 ( 每 天 0.5 ~ 0.75 克 ) (5) 以 下 天 數 : 依 據 患 者 的 情 況, 每 天 給 1 ~ 3 次 250 mg 注 射 劑 或 改 為 口 服 DMPS 膠 囊 2. 膠 囊 劑 : 劑 量 通 常 依 據 中 毒 的 種 類 和 程 度 而 定 茲 建 議 成 人 治 療 劑 量 如 下 : (1) 急 性 中 毒 :DMPS 初 始 每 天 的 劑 量 是 12 到 24 顆 膠 囊, 分 次 平 均 使 用 ( 如 在 24 小 時 內 分 成 12 次, 每 次 1 ~ 2 顆 膠 囊 ) (2) 慢 性 中 毒 : 通 常 每 天 3 ~ 4 顆 膠 囊 依 中 毒 之 嚴 重 性 可 增 加 每 日 劑 量, 再 平 均 分 配 至 24 小 時 內 服 用, 每 次 給 藥 1 ~ 2 顆 膠 囊 (3) 膠 囊 必 須 在 飯 前 至 少 1 小 時 與 開 水 一 起 服 用 投 與 期 間 的 長 短 是 依 據 臨 床 和 2

10 實 驗 室 檢 查 結 果 ( 尿 液 中 重 金 屬 濃 度 ) 而 定, 長 期 DMPS 的 治 療, 須 定 期 檢 查 尿 中 之 毒 性 金 屬 和 重 要 稀 有 元 素 保 存 : 1. 注 射 劑 : 安 瓿 打 開 後 若 用 不 完, 不 可 再 使 用, 必 須 丟 棄 2. 膠 囊 劑 : 不 可 貯 存 超 過 25 廠 商 : 螫 金 拔 注 射 劑 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :EVER PHARMA JENA GMBH 地 址 :D JENA OTTO SCHOTT-STRASSE 15 GERMANY 螫 金 拔 膠 囊 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 6 製 造 廠 :HAUPT PHARMA BERLIN GMBH 地 址 :GRADESTR. 13, BERLIN, GERMANY 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: Meso-2,3-Dimercaptosuccinic Acid (DMSA) Dimersu Capsule 健 保 代 碼 :W 英 文 商 品 名 :Dimersu 中 文 商 品 名 : 帶 金 速 主 成 分 :Dimercaptosuccinic Acid,DMSA 劑 型 : 膠 囊 劑,200 mg/capsule 適 應 症 : 鉛 砷 汞 中 毒 之 解 毒 藥 理 機 轉 :DMSA 為 鉛 螯 合 劑, 會 形 成 合 成 水 溶 性 之 螯 合 劑, 使 鉛 加 速 由 尿 液 中 排 出 藥 動 學 : 1. 於 鉛 中 毒 時, 服 用 本 品 約 1 ~ 2 小 時 可 達 到 最 高 血 中 濃 度, 於 5 天 可 達 到 最 好 之 療 效 2. 於 口 服 本 品 後, 約 有 9 % 由 尿 中 排 泄 ( 約 2 ~ 4 小 時 可 達 到 最 高 排 泄 率 ),39 % 經 由 糞 便 排 出, 及 1% 以 二 氧 化 碳 由 肺 排 出 3. 本 品 排 除 半 衰 期 約 為 2 天, 本 品 可 經 由 透 析 析 出, 但 是 若 與 鉛 所 形 成 之 螯 合 物 則 無 法 經 由 透 析 析 出 禁 忌 : 曾 經 對 於 本 品 產 生 過 敏 反 應 之 病 患 應 避 免 使 用 副 作 用 : 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 便 秘 皮 膚 疹 類 似 感 冒 之 症 狀 ( 如 : 鼻 炎 咳 嗽 ), 少 數 病 人 可 能 會 出 現 肝 臟 酵 素 升 高 或 白 血 球 減 少 之 現 象 3

11 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. 本 品 於 臨 床 上 可 能 會 造 成 creatine phosphokinase (CPK) test 及 血 中 尿 酸 濃 度 之 測 量 值 假 性 的 偏 低, 故 須 特 別 注 意 2. 本 品 於 臨 床 上 可 能 會 造 成 Urine Ketone Test 呈 現 偽 陽 性, 故 於 檢 查 時 須 特 別 注 意 3. 臨 床 上 並 不 建 議 將 本 品 與 EDTA,dimercaprol 併 用, 若 因 所 需 改 以 本 品 須 間 隔 4 週 後 再 服 用 此 藥 注 意 事 項 : 1. 於 停 藥 後, 應 繼 續 監 測 病 人 血 中 之 鉛 濃 度, 直 到 穩 定 為 止 ( 正 常 之 鉛 濃 度 為 0~ 40 mcg/dl ), 以 避 免 因 鉛 由 骨 頭 釋 出 至 軟 組 織 及 血 液 中, 而 再 次 升 高 血 中 之 鉛 濃 度 (rebound 現 象 ) 2. 本 品 主 要 經 由 腎 臟 排 泄, 故 腎 功 能 不 好 之 病 人 須 小 心 使 用, 於 服 用 期 間 可 建 議 病 患 多 補 充 水 分 3. 約 有 6% ~ 10% 之 病 患 因 服 用 本 品, 造 成 其 血 漿 之 transaminases 升 高, 故 對 於 肝 功 能 不 佳 之 病 患 須 密 切 偵 測 其 血 中 濃 度 4. 目 前 臨 床 上 並 沒 有 具 體 的 證 據 建 議 長 期 服 用 本 品,ㄧ 般 建 議 若 連 續 服 用 本 品 不 可 超 過 3 週 5. 對 於 1 歲 以 下 的 小 孩, 目 前 臨 床 上 並 沒 有 足 夠 之 數 據, 故 不 建 議 使 用 6. 當 有 人 長 期 暴 露 於 污 染 之 環 境 時, 本 品 本 身 是 無 法 用 來 預 防 鉛 中 毒 的, 且 於 服 用 本 品 期 間 須 配 合 將 污 染 之 環 境 改 善, 以 達 到 較 好 之 效 果 7. 對 於 嗜 中 性 白 血 球 低 下 之 病 患 須 小 心 使 用 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 起 始 劑 量 每 8 小 時 給 10 mg/kg, 持 續 五 天, 不 建 議 以 高 劑 量 作 為 起 始 劑 量 另 外, 減 少 為 每 12 小 時 經 常 給 藥 10 mg/kg, 持 續 治 療 2 週, 一 個 療 程 需 要 19 天 2. 小 孩 : 鉛 中 毒, 其 初 劑 量 為 每 8 小 時 服 用 ㄧ 次, 每 次 劑 量 為 10 mg/kg 或 350 mg/m2 體 表 面 積, 服 用 五 天, 於 五 天 後, 須 將 用 法 調 整 為 每 12 小 時 服 用 ㄧ 次, 連 續 服 用 14 天, 整 個 療 程 至 少 須 服 用 本 品 共 19 天 另 外 依 病 情 的 需 要 ( 即 每 週 監 測 血 中 之 鉛 濃 度 高 於 15 mcg/dl ) 須 依 療 程 繼 續 服 用 本 品 DMSA 小 兒 治 療 劑 量 表 如 下 : 療 程 公 斤 劑 量 (mg) 膠 囊 數 > 100 > 腎 功 能 不 好 之 病 人 須 小 心 調 整 劑 量, 肝 功 能 不 好 之 病 人 則 須 密 切 偵 測 其 血 中 濃 度 保 存 : 儲 存 於 15 ~ 25 4

12 廠 商 : 藥 商 : 科 進 製 藥 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 : 聯 亞 生 技 開 發 股 份 有 限 公 司 新 竹 廠 地 址 : 新 竹 縣 湖 口 鄉 光 復 北 路 1 號 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: Agalsidase Alfa Replagal Concentration For Solution For Infusion 健 保 代 碼 :Y (Replagal Injection)( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Replagal 中 文 商 品 名 : 利 甫 蓋 素 主 成 分 :Agalsidase alfa 劑 型 : 濃 縮 注 射 劑, 1 mg/ml 適 應 症 : 用 於 治 療 α-galactosidase A 缺 乏 患 者 ( 即 法 布 瑞 氏 病,Fabry s disease), 提 供 長 期 酵 素 補 充 治 療 適 應 症 介 紹 : 法 布 瑞 氏 病 (Fabry disease)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 長 期 酵 素 補 充 治 療 法 布 瑞 氏 病 是 醣 神 經 鞘 脂 (glycosphingolipid) 儲 存 失 調, 造 成 藥 動 學 : 分 解 微 粒 酵 素 α-agalsidase A 缺 乏 活 性, 結 果 引 起 globotriaosylceramide (Gb3 或 CTH) 堆 積 α-agalsidase 催 化 Gb3 水 解, 從 分 子 中 切 斷 最 終 產 物 galactose 以 此 酵 素 治 療 會 減 少 Gb3 堆 積,α-agalsidase 是 由 人 體 細 胞 鍊 中 產 生, 提 供 人 體 醣 化 機 制, 影 響 目 標 細 胞 表 面 mannose-6-phosphate receptor 的 攝 入 1. 藥 物 動 力 學 性 質 不 受 酵 素 劑 量 影 響 以 單 次 靜 脈 注 射 劑 量 0.2 mg/kg, 從 循 環 觀 點 視 之 α-agalsidase 具 分 佈 及 排 泄 兩 項 性 質, 分 佈 體 積 約 體 重 之 17 %(7-15L), 血 液 中 蛋 白 質 排 泄 之 半 衰 期 約 108±17 分 鐘, 血 漿 廓 清 率 約 193±97 ml/min 2. 對 Fabry s disease 成 人 患 者 用 藥 前 後 肝 活 體 切 片 檢 查 分 析, 組 織 半 衰 期 預 估 超 過 24 小 時, 肝 攝 入 之 酵 素 預 估 約 投 予 劑 量 之 10 % 3. α-agalsidase 是 一 種 蛋 白 質, 所 以 有 以 下 特 性 : 不 預 期 結 合 之 蛋 白 質 ; 預 期 代 謝 分 解 是 隨 著 其 他 蛋 白 質 路 徑 ( 如 胜 肽 水 解 ); 不 參 與 藥 物 間 反 應 4. 由 於 藥 物 動 力 學 參 數 不 會 因 腎 功 能 受 損 而 改 變, 所 以 α-agalsidase 的 腎 排 除 被 認 為 是 次 要 清 除 路 徑 因 為 α-agalsidase 的 代 謝 預 期 是 藉 由 水 解 胜 肽, 故 在 臨 床 上, 肝 功 能 受 損 不 會 影 響 α-agalsidase 藥 物 動 力 學 性 質 禁 忌 : 對 此 藥 產 生 危 及 生 命 之 過 敏 反 應 者 禁 用 5

13 副 作 用 : 以 發 生 頻 率 區 分 為 非 常 普 遍 (> 1/10) 和 普 遍 (> 1/100, < 1/10) 1. 精 神 病 方 面 障 礙 : 普 遍 失 眠 打 鼾 2. 神 經 系 統 方 面 障 礙 : 非 常 普 遍 神 經 痛 ; 普 遍 頭 疼 頭 暈 震 顫 感 覺 異 常 感 覺 遲 鈍 發 音 困 難 3. 視 力 方 面 障 礙 : 普 遍 視 力 異 常 不 正 常 流 淚 特 殊 感 官 障 礙 : 普 遍 嗅 覺 障 礙 味 覺 反 常 4. 心 血 管 方 面 障 礙 : 普 遍 高 血 壓 心 律 及 節 律 方 面 障 礙 : 普 遍 心 搏 頻 率 過 快 T 波 反 轉 5. 血 管 ( 心 外 ) 方 面 障 礙 : 非 常 普 遍 潮 紅 ; 普 遍 血 管 障 礙 6. 呼 吸 系 統 障 礙 : 普 遍 喉 嚨 緊 呼 吸 不 順 暢 動 脈 血 氧 過 少 呼 吸 困 難 咳 嗽 喉 炎 咽 炎 7. 胃 腸 道 障 礙 : 非 常 普 遍 噁 心 ; 普 遍 : 腹 痛 腹 瀉 嘔 吐 8. 皮 膚 及 附 屬 部 位 障 礙 : 非 常 普 遍 紅 斑 疹 痤 瘡 ; 普 遍 出 疹 子 搔 癢 皮 膚 乾 燥 皮 膚 障 礙 9. 代 謝 及 營 養 方 面 障 礙 : 普 遍 眼 睛 周 圍 水 腫 10. 肌 肉 - 骨 骼 系 統 障 礙 : 普 遍 關 節 痛 肌 痛 骨 骼 痛 11. 全 身 一 般 障 礙 : 非 常 普 遍 輸 注 時 可 能 發 生 的 有 胸 痛 寒 顫 發 燒 疲 勞 背 痛 熱 耐 受 力 缺 乏 ; 普 遍 疼 痛 類 似 流 行 性 感 冒 症 狀 四 肢 水 腫 對 溫 度 感 覺 改 變 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 不 可 與 chloroquine, aminodarone, benoquin 或 gentamicin 一 起 使 用, 這 些 藥 品 可 能 抑 制 細 胞 間 α-agalsidase 的 活 性 臨 床 研 究 顯 示, 大 多 數 病 患 同 時 使 用 神 經 性 疼 痛 藥 物 如 :carbamazepine, phenytoin 及 gabapentin, 沒 有 交 互 作 用 跡 象 注 意 事 項 : 1. 一 般 : 在 一 小 時 內 之 輸 注 過 程 中, 約 有 13.7 % 患 者 產 生 輕 微 急 性 之 特 異 反 應, 一 般 症 狀 為 寒 顫 及 臉 部 潮 紅 初 次 治 療 患 者, 以 上 症 狀 一 般 約 在 開 始 給 藥 後 2-4 個 月 內 ( 在 20 分 鐘 較 短 時 間 內 注 完 時, 發 生 不 良 反 應 明 顯 增 高 ) 假 如 輕 微 或 中 度 急 性 輸 注 反 應 發 生, 醫 療 單 位 應 迅 速 發 現 並 建 立 適 度 處 理 原 則 注 射 應 暫 時 中 斷 5-10 分 鐘, 直 到 症 狀 消 退, 再 繼 續 注 射 輕 微 及 短 暫 不 良 反 應 不 須 藥 物 治 療 或 中 斷 注 射 另 外, 治 療 前 一 般 給 予 口 服 antihistamines 及 corticosteroids ( 最 好 輸 注 前 1-3 小 時 給 藥 ), 可 以 預 防 那 些 曾 需 要 症 狀 治 療 案 例 之 後 的 反 應 2. 懷 孕 與 授 乳 : 無 懷 孕 患 者 使 用 之 臨 床 報 告 ; 也 無 資 料 得 知 是 否 會 分 泌 至 乳 汁 中 懷 孕 或 授 乳 婦 女 使 用 時 應 格 外 小 心 3. 腎 功 能 不 全 及 中 度 至 嚴 重 性 高 血 壓 病 人 需 注 意 危 險 性 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 劑 量 為 0.2 mg/kg, 以 靜 脈 輸 注 至 少 40 分 鐘, 每 兩 星 期 接 受 一 次 靜 脈 輸 注 液 濃 縮 液 需 以 100 ml 生 理 食 鹽 水 (0.9 % w/v) 稀 釋, 藥 品 稀 釋 後,3 小 時 內 立 刻 用 完 2. 腎 功 能 受 損 患 者 使 用, 無 須 調 整 劑 量 3. 肝 功 能 受 損 患 者 使 用 之 研 究 還 未 被 建 立 4. 對 於 兒 童 與 青 春 期 患 者 (0-17 歲 ) 或 超 過 65 歲 患 者, 還 未 有 劑 量 調 整 研 究, 這 些 患 者 使 用 之 安 全 性 與 有 效 性 也 還 未 被 建 立 6

14 保 存 : 儲 存 於 2 ~8 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :CANGENE BIOPHARMA INC. (CBI) 地 址 : CAMDEN INDUSTRIAL PARK, 1111 SOUTH PACA STREET, BALTIMORE MD, , U.S.A. 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: 2. Replagal (agalsidase alfa) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: Agalsidase Beta Fabrazyme Injection 健 保 代 碼 :Y (Fabrazyme Injection) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Fabrazyme 中 文 商 品 名 : 法 布 瑞 酶 主 成 分 :Agalsidase beta 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑, 35 mg/vial 適 應 症 : 用 於 治 α-galactosidase A 缺 乏 患 者 ( 即 法 布 瑞 氏 病,Fabry disease), 提 供 長 期 酵 素 補 充 治 療 適 應 症 介 紹 : 法 布 瑞 氏 病 (Fabry s disease)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 長 期 酵 素 替 代 治 療 Agalsidase beta 利 用 哺 乳 類 動 物 ( 中 國 倉 鼠 的 卵 巢 ) 細 胞 培 養, 藥 動 學 : 經 DNA 重 組 技 術 製 成 1. 初 始 反 應 : 在 接 受 治 療 後 10 到 20 星 期, 組 織 微 血 管 內 皮 沉 澱 物 即 明 顯 減 少 2. 藥 品 治 療 濃 度 : 正 常 內 生 性 alpha-galactosidase A 活 性 接 近 170 nmol/hr/ml, 在 法 布 瑞 氏 病 患 者 的 alpha-galctosidase A 活 性 少 於 1.5 nmol/hr/ml 治 療 中 不 需 監 視 Agalsidase beta 在 血 漿 中 的 濃 度, 監 視 globotriaosylceramide (Gb3) 在 血 漿 中 的 濃 度 較 為 有 用 輸 注 結 束 後 達 最 高 血 中 濃 度 3. 分 佈 體 積 :80~330 ml/kg 4. 排 除 : 清 除 隨 劑 量 增 加 而 減 少, 當 法 布 瑞 氏 病 患 者 接 受 輸 注 劑 量 為 0.3, 1, 3 mg/kg (120 分 鐘 輸 注 ), 清 除 率 從 4~10 ml/min/kg 變 化 5. 排 除 半 衰 期 : 當 輸 注 劑 量 為 0.3, 1, 3 mg/kg 時, 半 衰 期 長 短 取 決 於 劑 量 大 小, 範 圍 從 45~102 分 鐘 禁 忌 : 對 此 藥 過 敏 的 病 人 禁 止 使 用 7

15 副 作 用 : 1. 呼 吸 系 統 方 面 : 鼻 炎 (38%) 喉 炎 (28%) 2. 胃 腸 道 系 統 : 厭 食 (10%) 噁 心 (28%) 3. 心 臟 血 管 系 統 方 面 : 心 臟 肥 大 (10%) 水 腫 (21%) 高 血 壓 (10%) 低 血 壓 (14%) 4. 肌 肉 骨 骼 系 統 方 面 : 關 節 退 化 (10%) 骨 骼 痛 (21%) 5. 生 殖 系 統 方 面 睪 丸 痛 (7%) 6. 精 神 系 統 方 面 : 焦 慮 (28%) 憂 鬱 (10%) 7. 神 經 系 統 方 面 : 頭 痛 (45%) 感 覺 異 常 (14%) 昏 睡 (14%) 8. 腎 功 能 : 睪 丸 痛 (7%) 9. 免 疫 系 統 方 面 : 發 燒 (48%) 寒 顫 (52%) 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 不 可 與 chloroquine,aminodarone,benoquin 或 gentamicin 一 起 給, 這 些 藥 品 可 能 注 意 事 項 : 抑 制 細 胞 間 α-galactosidase 的 活 性 1. 一 般 : 對 agalsidase beta 過 敏 患 者 中 等 至 嚴 重 的 高 血 壓 ( 於 輸 注 時 可 能 惡 化 ) 腎 衰 竭 ( 對 於 血 漿 肌 酸 酐 大 於 2.5 mg/dl 患 者 的 研 究 不 足 ) 及 發 燒 病 患 ( 會 惡 化 ) 2. 懷 孕 與 授 乳 : 對 於 懷 孕 胚 胎 或 胎 兒 發 育 paturiton 及 出 生 後 發 育 影 響 在 動 物 研 究 上 無 充 分 資 料 Agalsidase beta 會 分 泌 至 乳 汁 中, 建 議 治 療 期 間 停 止 授 乳 3. 若 對 agalsidase beta 產 生 IgG 抗 體 的 患 者 可 能 產 生 過 敏 反 應 的 機 率 大 4. 實 驗 室 試 驗 : 監 控 治 療 指 標 為 定 期 測 量 血 漿 中 globotriaosylceramide (Gb3) 濃 度, 正 常 用 量 用 法 : 濃 度 應 低 於 1.2 ng/ml 1. 成 人 或 8 歲 ( 含 ) 以 上 孩 童 每 兩 星 期 接 受 一 次 靜 脈 輸 注, 劑 量 為 1 mg/kg 起 始 藥 品 輸 注 速 率 不 能 超 過 0.25 mg/min (15mg/hour) 病 人 能 耐 受 此 藥 品 後 可 增 加 輸 注 速 率, 增 加 量 為 0.05 至 0.08 mg/min (3 至 5mg/hour) 體 重 少 於 30 公 斤 者, 輸 注 速 率 不 可 超 過 0.25mg/min (15mg/hour); 體 重 大 於 30 公 斤 者, 輸 注 時 間 至 少 要 1.5 小 時 2. 在 輸 注 之 前 可 先 給 予 hydroxyzine 25 到 50 mg 以 及 1 g acetaminophen, 可 減 少 輸 注 反 應 3. 每 瓶 以 7.2 ml 注 射 用 水 進 行 再 配 製, 應 避 免 注 射 用 水 直 接 強 力 沖 注 於 凍 晶 粉 末 上, 並 請 輕 緩 地 使 之 混 合, 避 免 產 生 泡 沫 配 製 後 應 為 每 毫 升 含 5 毫 克 之 酵 素, 共 7.4 毫 升 澄 清 無 色 溶 液 從 再 配 製 的 每 小 瓶 溶 液 中 各 抽 取 7 毫 升 ( 相 當 於 35 毫 克 ) 後 合 併, 以 0.9 % 的 靜 脈 注 射 用 生 理 食 鹽 水 來 稀 釋 成 500 毫 升 完 成 稀 釋 後 3 小 時 內 投 藥, 從 再 配 製 到 完 成 輸 注 的 時 間 應 不 超 過 24 小 時 4. 腎 功 能 不 足 患 者 不 需 要 調 整 劑 量 此 藥 未 進 行 對 肝 功 能 不 足 病 患 影 響 的 研 究 保 存 : 冷 藏 儲 存 於 2-8 稀 釋 後 溶 液 儲 存 於 2-8, 可 儲 存 24 小 時 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION, (FRAMINGHAM FACILITY) 地 址 :BULK:51 NEW YORK AVE., FRAMINGHAM, MA , U.S.A. 8

16 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: 2. Fabrazyme (agalsidase beta) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: 3. Fabrazyme (agalsidase beta) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: 1dcce4 Albendazole Albenza Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Albenza 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Albendazole 劑 型 : 錠 劑,200 mg/tablet 適 應 症 : 鉤 蟲 感 染 之 表 皮 幼 蟲 移 行 症 (cutaneous Larva Migrans caused by hookworms infection) 藥 理 機 轉 :Albendazole 會 破 壞 胞 漿 體 的 微 細 小 管 (cytoplasmic microtubules), 進 而 降 低 ATP 的 藥 動 學 : 生 成, 導 致 能 量 缺 乏, 使 得 蟲 體 痲 痺 及 殺 死 蟲 類 1. 生 體 可 用 率 : 小 於 5 % 2. 血 漿 蛋 白 結 合 率 為 70 % (albendazole sulfoxide) 3. 肝 臟 中 很 快 被 代 謝 成 albendazole sulfoxide ( 主 要 的 全 身 性 驅 蟲 作 用 ) 4. 排 除 半 衰 期 :8 ~ 12 小 時 5. 主 要 由 尿 液 排 泄 禁 忌 :Albendazole 禁 用 於 已 知 對 benzimidazole 類 的 化 合 物 或 對 任 何 含 albendazole 成 份 過 敏 副 作 用 : 的 患 者 1. 皮 膚 方 面 : 掉 髮 (1%) 多 形 性 紅 斑 紅 疹 史 帝 芬 強 森 症 候 群 2. 胃 腸 道 方 面 : 腹 部 疼 痛 噁 心 嘔 吐 3. 神 經 系 統 方 面 : 頭 痛 頭 暈 4. 血 液 方 面 : 再 生 不 良 性 貧 血 血 小 板 低 下 白 血 球 減 少 5. 其 他 方 面 : 急 性 腎 衰 竭 可 逆 的 肝 功 能 指 數 上 升 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. Dexamethasone 會 增 加 albendazole sulfoxide 的 血 漿 濃 度 2. Praziquantel 會 增 加 albendazole sulfoxide 的 血 漿 濃 度 3. Albendazole 會 抑 制 肝 臟 cytochrome P450 1A2, 因 此 可 能 會 增 加 經 由 此 代 謝 途 徑 之 藥 物 的 血 漿 濃 度 9

17 注 意 事 項 : 1. 女 性 應 在 服 用 albendazole 期 間 或 是 完 成 治 療 的 一 個 月 內 避 免 懷 孕 2. 在 albendazole 治 療 期 間, 可 能 會 對 肝 及 骨 髓 造 成 傷 害, 所 以 需 例 行 的 ( 每 二 週 ) 監 測 血 球 數 量 及 肝 功 能 用 量 用 法 : 大 人 及 大 於 2 歲 的 小 孩, 建 議 一 天 一 次 400 mg, 服 用 3 天 保 存 : 應 儲 存 於 20 ~25 廠 商 : 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 中 正 區 忠 孝 西 路 一 段 66 號 樓 製 造 廠 :GlaxoSmithKline 地 址 :RESEARCH TRIANGLE PARK, NC 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 3. Albendazole Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: Alpha 1-Antitrypsin Alfalastin Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Alfalastin 中 文 商 品 名 : 人 類 alpha 1-antitrypsin 注 射 用 粉 末 和 溶 劑 主 成 分 :Human alpha 1-antitrypsin 劑 型 : 注 射 劑,1 g /30 ml 適 應 症 : 原 發 性 alpha 1-antitrypsin 缺 乏 之 肺 氣 腫 患 者 的 替 代 治 療 藥 理 機 轉 :Alpha 1-antitrypsin (alpha 1-proteinase inhibitor) 除 了 是 彈 性 蛋 白 酶 (elastase) 的 生 理 抑 制 劑 之 外 (90 % 的 anti-elastase), 也 是 胰 蛋 白 酶 (trypsin) 胰 凝 乳 蛋 白 酶 (chymotrypsin) thrombin 以 及 細 菌 性 蛋 白 酶 的 生 理 性 抑 制 劑 Alpha 1-antitrypsin 調 控 組 織 的 分 解, 並 在 維 持 肺 的 正 常 解 剖 結 構 中 扮 演 基 本 角 色 Alpha 1-antitrypsin 的 作 用 即 為 內 生 性 的 alpha 1-antitrypsin 藥 動 學 : 半 衰 期 大 約 天 60 mg/kg/week 給 予 之 後, 可 以 將 alpha 1-antitrypsin 濃 度 穩 定 地 保 持 在 g/l 禁 忌 : 有 IgA 抗 體 的 選 擇 性 IgA 缺 乏 (IgA 小 於 15 mg/dl) 對 此 活 性 成 份 或 其 賦 形 劑 過 敏 者 禁 止 使 用 副 作 用 : 肝 酵 素 上 升 頭 痛 失 眠 發 燒 呼 吸 困 難 增 加 咳 嗽 皮 疹 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 至 今 未 有 此 藥 與 其 他 藥 物 產 生 交 互 作 用 的 報 告 給 予 此 藥 時, 不 可 以 將 此 藥 與 其 他 物 質 或 藥 物 混 合 使 用 10

18 注 意 事 項 : 建 議 給 予 此 藥 之 後, 須 監 測 1.5 小 時 如 有 過 敏 或 類 過 敏 反 應 發 生, 應 停 止 輸 注 ; 若 有 休 克 發 生, 應 給 予 相 關 治 療 此 為 血 漿 血 液 製 劑, 故 無 法 完 全 避 免 感 染 性 疾 病 的 風 險 用 法 用 量 : 成 人 每 週 給 予 一 次, 每 次 靜 脈 給 予 60 mg/kg, 靜 脈 輸 注 速 率 約 0.08 ml/kg/min ( 通 常 相 當 於 15 至 30 分 鐘 輸 注 時 間 ) 在 用 藥 的 前 六 個 月, 每 個 月 須 測 量 1 次 alpha 1-antitrypsin 濃 度, 之 後 每 3~4 個 月 檢 測 1 次, 將 血 中 濃 度 保 持 在 0.50~0.70 g/l 保 存 : 儲 存 溫 度 不 可 高 於 25 的 環 境, 避 免 陽 光 直 射 勿 冷 藏 廠 商 : 藥 商 : 海 喬 國 際 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 重 慶 北 路 三 段 276 號 9 樓 製 造 廠 :LFB 地 址 :3 AVENUE DES TROPIQUES BP 305-LES ULLS COURTABCEUF CEDEX- FRANCE 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: Alglucosidase Alpha Myozyme Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Myozyme 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Alglucosidase alfa 劑 型 : 注 射 劑,50 mg/vial 適 應 症 : 龐 貝 氏 症 適 應 症 介 紹 : 龐 貝 氏 症 (Pompe)( 詳 見 附 錄 A-10) 藥 理 機 轉 : 龐 貝 氏 症 是 一 種 缺 乏 acid α-glucosidase 所 造 成 的 疾 病, 又 稱 為 acid maltase 藥 動 學 : deficiency,amd;glycogen storage disorder GSD type 而 myozyme 即 被 使 用 為 此 酵 素 缺 乏 的 取 代 性 療 法 1. 在 靜 脈 給 予 後, 此 藥 會 進 入 肝 臟 心 臟 及 四 頭 肌 肉, 目 前 全 球 病 例 只 有 1 百 多 例, 因 此 尚 無 較 詳 細 之 藥 動 學 資 訊 可 提 供 2. 分 佈 體 積 : ml/kg 3. 清 除 率 : 成 人 601 ml/hr, 兒 童 ml/h 4. 排 除 半 衰 期 : 成 人 2.4 小 時, 兒 童 小 時 禁 忌 : 已 知 沒 有 相 關 的 禁 忌, 但 對 此 成 分 或 其 賦 形 劑 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 1. 大 部 分 病 人 對 此 藥 物 耐 受 性 良 好, 有 些 病 人 會 有 頭 痛 噁 心 咳 嗽 心 跳 加 快 潮 紅 11

19 的 表 現 2. 心 血 管 方 面 : 先 跳 徐 緩 (21%) 胸 痛 (16.7%) 心 跳 停 止 潮 紅 心 跳 快 速 (23%) 3. 皮 膚 方 面 : 尿 布 疹 (36%) 紅 疹 (54%) 蕁 麻 疹 發 汗 4. 腸 胃 方 面 : 便 秘 (10-23%) 拉 肚 子 (62%) 胃 炎 胃 食 道 逆 流 (26%) 上 腹 痛 噁 心 5. 血 液 方 面 : 貧 血 (31%) 6. 免 疫 方 面 : 過 敏 反 應 (1-6.7%) 7. 神 經 方 面 : 頭 痛 失 眠 (5%) 8. 耳 朵 方 面 : 感 染 中 耳 炎 9. 精 神 方 面 : 不 舒 服 10. 腎 臟 方 面 : 腎 病 症 候 群 11. 呼 吸 系 統 方 面 : 呼 吸 衰 竭 呼 吸 道 融 合 病 毒 感 染 支 氣 管 炎 咳 嗽 鼻 炎 上 呼 吸 道 感 染 呼 吸 快 速 肺 炎 咽 炎 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 無 相 關 數 據 注 意 事 項 : 可 能 會 發 生 輸 注 相 關 反 應 或 免 疫 反 應, 可 以 調 整 輸 注 速 率 來 改 善 用 法 用 量 : 每 兩 週 給 予 一 次 劑 量 20 mg/kg, 輸 注 須 大 於 四 小 時 建 議 輸 注 速 率 為 1mg/kg/h, 根 據 病 患 耐 受 性 每 30 分 鐘 增 加 2 mg/kg/hr, 直 到 最 大 輸 注 速 率 7 mg/kg/hr 輸 注 期 間 每 三 十 分 鐘 須 監 測 生 命 徵 象 需 若 有 不 良 輸 注 反 應, 可 降 低 輸 注 速 率 或 短 暫 停 止 輸 注 保 存 : 冷 藏 儲 存 在 2~8 的 環 境, 稀 釋 溶 液 於 2~8 可 儲 存 24 小 時, 避 免 陽 光 直 射 及 冷 凍 或 廠 商 : 搖 晃 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 昆 泰 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 216 之 5 號 6 樓 製 造 廠 :GENZYME CORPORATION 地 址 :ALLSTON LANDING 500 SOLDIERS FIELD ROAD ALLSTON, MA 02134, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: 3. Myozyme (alpha-glucosidase) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: 9b31 Ambrisentan Volibris Film-Coated Tablet 5 MG 健 保 代 碼 :X Volibris Film-Coated Tablet 10 MG 健 保 代 碼 :X

20 英 文 商 品 名 :Volibris 中 文 商 品 名 : 肺 博 舒 主 成 分 :Ambrisentan 劑 型 : 膜 衣 錠,5 mg/tablet,10 mg/tablet 適 應 症 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 (primary pulmonary arterial hypertension)( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 :Ambrisentan 是 一 種 口 服 活 性 的 propanoic acid 類 內 皮 素 受 體 拮 抗 劑 (endothelin receptor antagonist,era), 對 於 內 皮 素 A(endothelin A,ETA) 接 受 體 具 有 選 擇 性 內 皮 素 對 於 肺 動 脈 高 壓 (PAH) 的 病 理 學 上 扮 演 著 很 明 顯 的 角 色 Ambrisentan 阻 斷 ETA 接 受 體 亞 型, 而 此 亞 型 接 受 體 分 佈 於 血 管 平 滑 肌 細 胞 及 心 臟 心 肌 細 胞 上 Ambrisentan 可 預 防 內 皮 素 媒 介 活 化 第 二 傳 遞 訊 息 系 統 的 作 用, 而 避 免 血 管 收 縮 及 平 滑 肌 細 胞 增 生 Ambrisentan 對 於 ETA 接 受 體 的 選 擇 性 大 於 ETB 接 受 體, 而 被 期 待 保 留 ETB 接 受 體 媒 介 產 生 血 管 鬆 弛 介 質 nitric oxide 及 prostacyclin 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 吸 收 迅 速,T max 為 2 小 時 2. 分 佈 : 血 漿 蛋 白 質 結 合 率 99% 3. 代 謝 :Ambrisentan 為 P-glycoprotein(P-gp) 受 質 Ambrisentan 主 要 經 由 CYP2C19, CYP3A4, 與 uridine 5-diphosphate glucuronosyltransferases (UGTs) 1A3S,1A9S, 和 2B7S 酵 素 代 謝 4. 排 泄 : 肺 動 脈 高 壓 病 人 口 服 清 除 率 19ml/min,ambrisentan 主 要 不 經 由 腎 臟 排 出 最 後 半 衰 期 為 15 小 時, 療 效 半 衰 期 約 為 9 小 時 禁 忌 : 1. 對 此 成 分 或 其 賦 形 劑 過 敏 2. 懷 孕 或 計 畫 懷 孕 者 3. 特 發 性 肺 纖 維 化 (IPF, idiopathic pulmonary fibrosis) 及 IPF 併 有 肺 動 脈 高 血 壓 患 者 副 作 用 : 常 見 副 作 用 為 心 悸 貧 血 上 呼 吸 道 鼻 塞 耳 鼻 炎 腹 痛 便 秘 潮 紅 胸 痛 不 舒 服 等 少 見 副 作 用 為 頭 痛 四 肢 水 腫 液 體 滯 留 肝 毒 性 等 罕 見 副 作 用 為 過 敏 懷 孕 分 級 :X 級 交 互 作 用 : 1. Ambrisentan 於 臨 床 上 體 內 及 體 外 試 驗 並 不 會 抑 制 或 誘 導 phase I 或 II 藥 物 代 謝 的 酵 素 2. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 phosphodiesterase 抑 制 劑 sildenafil 或 tadalafil ( 兩 者 皆 為 CYP3A4 受 質 ) 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用 3. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 ketoconazole ( 一 種 強 力 的 CYP3A4 抑 制 劑 ) 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用 4. Ambrisentan 與 CYP3A4 及 2C19 誘 導 劑 併 用 是 否 會 發 生 交 互 作 用 仍 未 知 5. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 抗 擬 血 劑 warfarin 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用, 意 即 於 一 週 一 次 的 warfarin 劑 量 並 不 會 影 響 prothrombin time (PT) 及 international normalized ratio (INR) 6. 由 cyclosporine A 是 一 種 多 樣 代 謝 酵 素 及 傳 送 物 質 (transporters) 的 抑 制 劑, 因 此 與 cyclosporine A 併 用 時 須 注 意 使 用 13

21 7. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 ethinyl estradiol 及 norethindrone 成 分 的 避 孕 劑 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用 8. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 oestrogen- 或 progestogenbased 避 孕 劑 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用 9. 由 於 ambrisentan 與 肺 動 脈 高 壓 治 療 藥 物 prostanoids 及 phosphodiesterase type V 抑 制 劑 於 臨 床 上 尚 未 有 控 制 組 及 對 照 組 的 臨 床 試 驗 進 行, 所 以 臨 床 使 用 上 須 注 意 使 用 10. 臨 床 研 究 指 出 ambrisentan 於 健 康 志 願 者 的 試 驗 上, 與 digoxin 於 臨 床 上 並 無 明 顯 地 交 互 作 用 注 意 事 項 : 1. Ambrisentan 於 WHO 分 級 I PAH 病 患 的 效 益 / 風 險 評 估 尚 未 建 立 2. Ambrisentan 於 WHO 分 級 IV PAH 病 患 的 每 月 治 療 療 效 評 估 尚 未 建 立 因 此 於 嚴 重 階 段 的 治 療 應 該 警 慎 評 估 3. Ambrisentan 使 用 初 期 應 評 估 其 肝 臟 aminotransferases (ALT 及 AST) ALT 和 / 或 AST>3xULN 病 患 不 建 議 使 用 每 個 月 應 監 測 ALT 及 AST 值 4. 臨 床 上 明 顯 貧 血 病 患 不 建 議 初 期 即 使 用 ambrisentan, 因 其 會 造 成 紅 血 球 濃 度 降 低 及 血 紅 素 降 低 5. Ambrisentan 對 於 65 歲 病 患 較 易 引 起 四 肢 水 腫, 特 別 是 ambrisentan10 mg, 可 使 用 利 尿 劑 或 住 院 處 置 液 體 滯 留 或 去 除 代 償 性 心 臟 衰 竭 6. 準 備 懷 孕 婦 女 應 避 免 使 用 ambrisentan 7. Ambrisentan 錠 劑 含 lactose monohydrate, 病 患 若 罹 患 乳 糖 不 耐 受 症, 應 避 免 使 用 本 產 品 8. Ambrisentan 錠 劑 含 azo 呈 色 劑 Allura red AC Aluminium Lake (E129), 可 能 會 引 起 過 敏 用 法 用 量 : 1. 成 人 :WHO Group Class I, 起 始 口 服 劑 量 一 天 一 次 ambrisentan 5 mg, 可 伴 隨 食 物 或 不 與 食 物 一 起 服 用, 最 大 劑 量 10 mg, 調 整 時 須 監 測 肝 功 能 肺 動 脈 高 壓 病 患 伴 隨 有 結 締 組 織 疾 病 需 服 用 ambrisentan 10 mg 才 有 明 顯 療 效 2. 孩 童 及 青 少 年 :18 歲 以 下 病 患 缺 乏 安 全 型 及 療 效 數 據, 不 建 議 使 用 3. 老 人 : 超 過 65 歲 病 患 不 需 調 整 劑 量 4. 腎 功 能 不 全 病 患 : 腎 功 能 不 全 病 患 不 需 調 整 劑 量 肌 酸 酐 清 除 率 <30 ml/min 須 特 別 注 意 劑 量 5. 肝 功 能 不 全 病 患 : 由 於 ambrisentan 的 主 要 代 謝 途 徑 是 經 由 葡 萄 糖 醛 化 作 用 (glucuronidation) 及 氧 化 作 用 進 行, 接 著 於 膽 汁 排 除, 因 此 肝 功 能 不 全 病 患 會 增 加 ambrisentan 於 體 內 接 觸 時 間 (Cmax and AUC) 所 以 嚴 重 肝 功 能 不 全 病 患 或 臨 床 明 顯 的 肝 臟 aminotransferases 升 高 病 患 ( 大 於 正 常 值 上 限 3 倍 以 上 ) (>3xULN), 一 開 始 不 建 議 使 用 ambrisentan 保 存 : 本 品 儲 存 於 25 C, 短 期 運 送 允 許 儲 存 於 C, 不 需 特 別 儲 存 條 件 廠 商 : 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 中 正 區 忠 孝 西 路 一 段 66 號 樓 製 造 廠 :PATHEON INC. 14

22 地 址 :SYNTEX COURT, MISSISSAUGA, ONTARIO L5N 7K9, CANADA 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: 3. Volibris (ambrisentan) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 1]. Available from: 33a844 Anagrelide Agrylin Capsule 健 保 代 碼 :V (Anagrelide 0.5MG Capsule) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X )( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Agrylin 中 文 商 品 名 : 安 閣 靈 主 成 分 : Anagrelide hydrochloride monohydate 劑 型 : 膠 囊 劑,0.5 mg/capsule 適 應 症 : 原 發 性 血 小 板 過 多 症 藥 理 機 轉 : 1. 針 對 血 小 板 減 少 方 面 : 目 前 機 轉 仍 不 明, 研 究 顯 示 anagrelide 減 少 巨 核 細 胞 (megakaryocyte) 之 成 熟 度 ( 即 巨 核 細 胞 無 法 完 全 成 熟 ), 使 血 小 板 的 數 量 減 少 2. 抑 制 血 小 板 凝 集 : 主 要 是 經 由 抑 制 血 小 板 中 之 camp phosphodiesterase, 繼 而 使 血 小 板 藥 動 學 : 禁 忌 : 中 之 camp 增 加, 而 達 到 抑 制 血 小 板 之 凝 集 ( 通 常 於 較 高 的 劑 量 下 才 可 達 到 抑 制 血 小 板 凝 集 之 作 用 ) 1. 於 口 服 吸 收 後 1 小 時 約 可 達 到 最 高 血 中 濃 度, 其 身 體 可 用 率 並 不 受 食 物 的 影 響, 但 食 物 會 造 成 其 最 高 血 中 濃 度 的 時 間 延 遲 至 2 小 時 2. 主 要 由 肝 臟 代 謝, 腎 臟 排 除 率 為 72 %~90 %, 另 外 約 有 3 %~18 % 經 由 糞 便 排 出 3. 血 漿 中 的 半 衰 期 為 1.3 小 時, 排 除 半 衰 期 為 76 小 時 1. 對 於 anagrelide 產 生 過 敏 的 病 人 應 避 免 使 用 2. 嚴 重 肝 功 能 不 良 病 人 不 可 使 用 副 作 用 : 頭 痛 水 腫 腹 瀉 腹 痛 心 悸 無 力 噁 心 發 燒 暈 眩 呼 吸 困 難 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 和 Desvenlafaxine Duloxetine Milnacipran Venlafaxine 並 用 會 增 加 出 血 風 險 注 意 事 項 : 1. 對 於 有 心 血 管 疾 病 之 病 人 須 小 心 使 用, 以 免 加 重 病 情 2. 腎 功 能 不 良 之 病 人 (creatinine > 2.0 mg/dl) 須 小 心 使 用 15

23 3. 肝 功 能 不 良 之 病 人 ( 尤 其 是 肝 功 能 測 試 超 過 正 常 值 之 1.5 倍 ) 須 小 心 使 用 用 法 用 量 : 1. 成 人 : 一 般 建 議 之 初 始 劑 量 為 0.5 毫 克 每 天 四 次 或 1 毫 克 每 天 兩 次, 且 必 須 維 持 一 週 以 上 2. 小 孩 : 目 前 FDA 尚 未 核 准 anagrelide 使 用 於 小 孩, 臨 床 上 初 始 劑 量 為 0.5 毫 克 每 日 一 次 3. 肝 功 能 不 佳 病 人 : 初 始 劑 量 為 0.5 毫 克 每 天 一 次, 且 必 須 維 持 一 週 以 上, 一 週 內 的 增 加 量 以 不 可 超 過 0.5 毫 克 4. 不 論 是 成 人 或 孩 童 當 要 增 加 劑 量 時, 一 週 內 的 增 加 量 以 不 可 超 過 0.5 毫 克, 另 每 天 所 服 用 之 總 劑 量 不 可 超 過 10 毫 克, 單 一 劑 量 也 不 可 超 過 2.5 毫 克 保 存 : 儲 存 溫 度 25 C, 運 送 溫 度 C, 避 光 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 吉 泰 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 大 安 區 敦 化 南 路 2 段 128 號 15 樓 之 6 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 128 號 11F-6 製 造 廠 :MALLINCKRODT INC. FOR SHIRE PHARMACEUTICAL CONTRACTS LTD. 地 址 :172 RAILROAD AVE. HOBART, NY 13788, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: Antisense inhibitor of apolipoprotein B-100 (Mipomersen) Kynamro Injection 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Kynamro 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 :Mipomersen 劑 型 : 注 射 劑,200 mg/vial 適 應 症 : 同 合 子 家 族 性 高 膽 固 醇 血 症 (homozygous familial hypercholesterolemia,hofh)( 病 人 須 經 基 因 檢 測 確 診 為 同 合 子 家 族 性 高 膽 固 醇 血 症 才 可 使 用 本 藥 品 ) 藥 理 機 轉 :Mipomersen 是 一 種 寡 核 苷 酸 的 反 譯 抑 制 劑 ( an oligonucleotide antisense inhibitor), 能 夠 直 接 對 抗 脂 蛋 白 B-100 (apolipoprotein B-100,apoB-100) mrna 因 此 mipomersen 是 一 種 第 二 代 的 反 譯 寡 核 苷 酸, 可 以 於 人 類 肝 臟 中 抑 制 apob-100 的 產 生 藥 動 學 : 尚 未 完 全 被 建 立 1. 排 出 :Mipomersen 經 由 尿 液 排 出, 排 出 半 衰 期 約 為 30 天 禁 忌 : 尚 未 完 全 被 建 立 副 作 用 : 藥 物 注 射 部 位 反 應 出 現 感 冒 類 似 症 狀, 肝 臟 轉 氨 酶 濃 度 升 高, 頭 痛, 背 痛, 虛 弱, 16

24 咽 喉 炎, 尿 道 感 染, 發 熱 懷 孕 分 級 : 尚 未 被 建 立 交 互 作 用 : 交 互 作 用 研 究 尚 未 被 建 立 注 意 事 項 : 尚 未 完 全 被 建 立 用 法 用 量 : 每 週 進 行 一 次 藥 物 注 射 保 存 : 冷 藏 儲 存 於 2~8, 避 光 儲 存, 請 勿 冷 凍 及 搖 晃 廠 商 : 藥 商 : 吉 帝 藥 品 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 中 市 北 屯 區 綏 遠 路 二 段 號 6 樓 製 造 廠 :ISIS PHARMACEUTICALS, INC. 地 址 :2855 GAZELLE COURT, CARLSBAD, CA 92010, USA 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 2. Kynamro (mipomersen) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: Antivenin of Vipera Russelli (Daboia Russelli) Antivenin of Vipera Russelli (Daboia Russelli) Lyophilized Injection 健 保 代 碼 :Z 英 文 商 品 名 :Antivenin of D. russellii (Lyophilized) 中 文 商 品 名 : 抗 鎖 鏈 蛇 毒 血 清 凍 晶 注 射 劑 主 成 分 :A ntivenin of Vipera russelli (Daboia russelli) 劑 型 : 凍 晶 注 射 劑, 每 瓶 含 1,000 抗 毒 單 位 以 上, 保 藏 劑 為 硫 抑 汞 < 0.01 % (thimerosel < 0.01 % ), 附 稀 釋 液 適 應 症 : 對 鎖 鏈 蛇 咬 傷 具 有 特 異 性 的 治 療 效 果 藥 理 機 轉 : 本 品 是 用 蛇 毒 免 疫 馬 匹, 所 得 之 高 力 價 血 清 藥 理 機 轉 為 被 動 免 疫, 免 疫 球 蛋 白 與 蛇 毒 蛋 白 反 應 中 和 毒 性 藥 動 學 : 資 料 尚 未 建 立 禁 忌 : 凡 有 抽 筋 及 其 他 過 敏 等 特 異 體 質 者, 曾 接 受 血 清 療 法 或 血 清 過 敏 性 檢 查 為 陽 性 者 須 慎 副 作 用 : 重 處 理 1. 血 清 性 休 克 : 對 血 清 過 敏 之 人, 即 使 以 微 量 血 清 從 任 何 路 徑 注 射, 有 時 於 數 分 鐘 至 一 小 時 發 生 嚴 重 之 血 清 休 克, 症 狀 如 蕁 麻 疹 腹 痛 腰 痛 嚴 重 時 呼 吸 困 難 血 壓 下 降 虛 脫 致 死 2. 惡 寒 發 熱 : 此 反 應 萬 一 發 生 多 見 於 靜 脈 注 射 後 二 十 分 鐘 至 一 小 時 可 行 對 症 療 法 3. 血 清 病 : 患 者 起 蕁 麻 疹 發 熱 淋 巴 腺 腫 脹 關 節 痛 等 症 狀, 以 注 射 後 4 至 10 天 最 常 見, 亦 有 延 至 一 個 月 後 發 生 的, 此 時 可 以 使 用 副 腎 上 腺 素, 但 是 作 用 短 暫 4. Arthus 反 應 : 注 射 後 七 天 至 三 個 月, 再 注 射 同 種 動 物 血 清 時, 局 部 可 起 反 應, 進 行 到 17

25 組 織 壞 死, 本 反 應 必 須 與 膿 瘍 區 別 清 楚 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 資 料 尚 未 建 立 注 意 事 項 : 對 馬 血 清 過 敏 的 人, 注 射 本 藥 時 可 引 起 各 種 免 疫 反 應, 重 者 短 時 間 內 引 起 休 克 致 死, 故 使 用 本 藥 之 前 應 詳 查 患 者 之 前 的 病 歷 並 注 意 以 下 各 項 : 1. 血 清 過 敏 性 檢 查 : (1) 結 膜 囊 法 : 以 生 理 食 鹽 水 10 倍 稀 釋 之 抗 蛇 毒 血 清 一 滴 點 入 眼 結 膜 囊 內, 於 30 分 鐘 內 檢 查, 如 有 結 膜 潮 紅 發 癢 流 淚 者 為 陽 性 反 應 (2) 內 皮 法 : 以 生 理 食 鹽 水 100 倍 稀 釋 之 抗 蛇 毒 血 清 0.1 ml 注 射 前 臂 內 皮, 於 30 分 鐘 內 局 部 產 生 輪 狀 浮 腫, 周 圍 起 紅 暈 者 為 陽 性 反 應 (3) 陽 性 反 應 或 有 可 疑 者 而 醫 師 認 為 必 須 注 射 抗 蛇 毒 血 清 者, 可 參 考 微 量 分 劑 減 敏 注 射 法 : 從 ml 皮 下 注 射 開 始, 每 隔 20 ~ 30 分 鐘 倍 量 注 射 至 全 量 注 射 完 畢 2. 患 者 是 否 對 血 清 過 敏 為 判 明 前 避 免 用 靜 脈 注 射 3. 靜 脈 注 射 時 最 初 1 毫 升 要 用 5 分 鐘 以 上 時 間 滴 注 完, 以 後 每 分 鐘 不 得 超 過 一 毫 升 或 以 抗 蛇 毒 血 清 一 劑 量 稀 釋 於 300 ml 之 生 理 氯 化 鈉 溶 液 行 點 滴 注 時 間 約 30 至 60 分 鐘, 注 射 時 應 密 切 注 意 患 者 反 應 以 防 發 生 意 外 4. 備 好 1: 1000 副 腎 上 腺 素, 以 供 血 清 過 敏 休 克 時 立 即 注 射, 如 有 必 要 時 可 連 續 注 射, 通 常 成 人 每 次 0.5~ 1.0 ml, 小 兒 需 減 量 5. 被 咬 傷 後 4 小 時 內 注 射 抗 蛇 毒 血 清 最 有 效, 超 過 8 小 時 後 效 果 較 差, 大 量 注 射 時 應 特 別 留 意 血 清 病 之 發 生 用 法 用 量 : 1. 稀 釋 方 法 : 取 注 射 用 水 或 適 當 之 稀 釋 液 10 ml 溶 解 一 劑 量 ( 含 1,000 抗 毒 單 位 以 上 ), 應 在 藥 物 完 全 溶 解 後 2 小 時 內 用 完 2. 注 射 時 間 : 抗 蛇 毒 血 清 不 能 中 和 已 與 已 組 織 細 胞 結 合 之 毒 素, 故 毒 蛇 咬 傷 後 注 射 本 血 清 愈 早 效 果 愈 佳 3. 注 射 部 位 : 靜 脈 注 射 或 肌 肉 注 射 均 可, 但 以 靜 脈 注 射 效 果 較 好 靜 脈 注 射 時, 第 1 ml 須 緩 慢 注 射 數 分 鐘, 隨 後 注 射 速 度 每 分 鐘 不 得 超 過 1 ml, 並 密 切 注 意 患 者 反 應 以 防 發 生 意 外 4. 注 射 劑 量 : 成 人 用 量 一 般 為 一 劑 量 ( 含 1,000 抗 毒 單 位 以 上 ), 十 歲 以 下 小 兒 用 量 加 倍, 如 注 射 局 部 或 全 身 症 狀 仍 舊 繼 續 惡 化, 則 應 每 隔 半 小 時 至 2 小 時 再 注 射 一 劑 量 至 全 身 症 狀 改 善 保 存 : 本 品 應 置 於 2 ~8 避 光 保 存, 高 溫 放 置 效 力 速 減 廠 商 : 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 地 址 : 台 北 市 南 港 區 昆 陽 街 161 號 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 6]. Available from: 18

26 L-Arginine Hydrochloride L-Arginine HCl Injection 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :L-Arginine HCl 中 文 商 品 名 : 精 氨 酸 鹽 酸 主 成 分 :L-arginine HCl 劑 型 : 注 射 劑, 含 21.07% 精 氨 酸 鹽 酸 鹽 之 溶 液 210mg/ml,20ml/Amp 適 應 症 : 尿 素 循 環 障 礙 適 應 症 介 紹 : 高 血 氨 症 - 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Disorder)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 : 不 明 藥 動 學 : 1. 吸 收 : 約 70 % 2. 分 佈 :IV 投 予 於 孕 婦, 可 在 胎 兒 檢 測 出 低 濃 度 的 本 藥 3. 代 謝 : 主 要 在 肝 臟 被 代 謝 成 urea 和 ornithine, 後 者 可 被 用 以 製 造 glucose 4. 排 除 : 經 由 腎 絲 球 過 濾 排 除, 在 腎 小 管 幾 乎 完 全 被 再 吸 收 排 除 半 衰 期 為 小 時 禁 忌 : 酸 中 毒 患 者 禁 用 副 作 用 : 1. 血 液 方 面 : 血 小 板 減 少 症 (thrombocytopenia) 2. 心 血 管 方 面 : 低 血 壓 ( 高 劑 量 時 ) 血 栓 靜 脈 炎 (thrombophlebitis) 3. 中 樞 神 經 : 麻 木 (3%) 頭 痛 (3%) 4. 代 謝 / 內 分 泌 : 血 鉀 過 高 血 中 磷 酸 鹽 過 低 體 溫 過 高 (hyperthermia) 荷 爾 蒙 的 釋 出 ( 生 長 激 素 胰 島 素 昇 糖 激 素 泌 乳 激 素 ) 5. 腸 胃 道 方 面 : 噁 心 (3%) 嘔 吐 (3%) 腹 部 痙 攣 膨 脹 感 體 重 降 低 6. 腎 臟 / 泌 尿 道 : 腎 毒 性 7. 皮 膚 方 面 : 潮 紅 ( 快 速 投 予 時,3%) 皮 膚 壞 死 8. 其 他 方 面 : 過 敏 (anaphylaxis) 咳 嗽 懷 孕 分 級 :B 級 交 互 作 用 : 1. Potassium-sparing diuretic: 數 個 近 期 曾 使 用 spironolactone 的 嚴 重 肝 病 患 者, 以 本 藥 治 療 代 謝 性 鹼 中 毒 症 (metabolic alkalosis) 後, 發 生 嚴 重 的 高 血 鉀 症 投 藥 前 數 天 曾 使 用 potassium-sparing diuretic( 如 :amiloride spironolactone triamterene) 者, 應 小 心 監 測 其 血 鉀 濃 度 2. Estrogens: 可 能 引 發 生 長 激 素 濃 度 上 升 注 意 事 項 : 1. 必 要 時 控 制 酸 鹼 平 衡 注 意 高 血 鉀 之 發 生 2. 備 妥 antihistamine 及 epinephrine, 供 發 生 過 敏 反 應 時 使 用 3. 注 射 速 率 過 高 將 會 導 致 局 部 刺 激 潮 紅 噁 心 或 嘔 吐 4. 本 藥 含 有 高 含 量 的 氮, 投 藥 前 應 先 評 估 腎 臟 對 於 短 暫 而 高 負 荷 的 氮, 效 應 如 何 5. 本 藥 含 氯, 對 於 電 解 質 失 衡 ( 也 就 是 血 氯 過 多 性 酸 毒 症,hyperchloremic acidosis) 病 患, 可 能 有 害 19

27 6. 在 尿 毒 症 病 患 和 肝 疾 患 者 曾 發 生 血 鉀 升 高 的 情 形 因 此, 腎 病 變 或 無 尿 患 者 應 謹 慎 使 用 本 藥 用 法 用 量 : 以 靜 脈 輸 注 方 式 給 予, 輸 注 時 間 至 少 30 分 鐘 保 存 : 本 品 應 儲 存 於 室 溫 (25 ) 下, 避 免 受 熱 ; 若 經 冰 凍 即 應 丟 棄 發 現 針 劑 內 容 物 不 清 澈, 或 已 非 真 空, 即 應 丟 棄 廠 商 : 代 理 商 : 台 灣 諾 華 股 份 有 限 公 司 經 銷 商 : 裕 利 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 松 山 區 南 京 東 路 四 段 126 號 10 樓 製 造 廠 :SABEX INC., CANADA 地 址 :FORT LAUDERDALE, FL, USA 參 考 資 料 : 7. 廠 商 仿 單 8. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: Arsenic Trioxide Asadin Injection 健 保 代 碼 :W 英 文 商 品 名 :Asadin 中 文 商 品 名 : 伸 定 主 成 分 : Arsenic trioxide 劑 型 : 注 射 劑,1mg/ml,10ml/vial 適 應 症 : 急 性 前 骨 髓 細 胞 白 血 病 藥 理 機 轉 : 三 氧 化 砷 的 作 用 機 轉 未 明 在 體 外 的 研 究 指 出, 給 予 三 氧 化 砷 後 會 造 成 人 類 NB4 前 骨 髓 白 血 病 細 胞 形 態 學 上 的 改 變 與 DNA 片 段 細 胞 凋 亡 (apoptosis) 的 發 生 另 外 三 氧 化 砷 會 導 致 PML/RAR-alpha 融 合 蛋 白 的 破 壞 及 裂 解 藥 動 學 : 尚 未 確 立 甲 基 化 作 用 的 主 要 位 置 在 肝 臟 砷 主 要 積 存 於 肝 腎 心 肺 頭 髮 和 指 甲 三 價 砷 大 部 分 隨 著 甲 醇 進 入 人 體, 排 入 尿 中 排 除 半 衰 期 為 12 小 時 禁 忌 : 對 砷 過 敏 的 病 人 禁 止 使 用 副 作 用 : 白 血 球 增 多 QT/QTc 延 長 心 室 心 搏 過 速, 房 室 傳 導 完 全 阻 滯 高 血 糖 症 胃 腸 不 懷 孕 分 級 :D 級 適 ( 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 和 腹 痛 ) 疲 乏 水 腫 高 血 糖 呼 吸 困 難 咳 嗽 皮 疹 或 瘙 癢 頭 痛 和 昏 眩 交 互 作 用 : 三 氧 化 砷 新 陳 代 謝 的 甲 基 並 不 是 細 胞 色 素 P450 家 族 的 一 員 與 其 他 可 能 延 長 QT 注 意 事 項 : interval 的 藥 品 ( 如 抗 心 律 不 整 藥 物 ), 或 可 能 造 成 電 解 質 不 正 常 的 藥 品 ( 如 利 尿 劑 ) 併 用 時 要 小 心 1. 應 在 有 處 理 急 性 白 血 病 病 人 經 驗 的 醫 師 指 導 下 使 用 應 監 測 白 血 球 及 電 解 質 ECGs 20

28 2. Arsenic trioxide 會 分 泌 至 乳 汁, 故 對 哺 乳 之 婦 女 應 停 止 哺 乳 或 停 止 治 療 3. 當 注 射 過 量 時, 出 現 嚴 重 急 性 arsenic trioxide 中 毒 徵 狀 應 立 即 停 止 給 藥 並 考 慮 投 予 chelation therapy, 包 括 肌 肉 注 射 dimercaprol 3 mg/kg, 每 4 小 時 一 次 直 到 立 即 性 生 命 威 脅 毒 性 解 除 為 止 之 後 可 口 服 250 mg penicillamine, 每 天 最 多 給 藥 四 次 4. 治 療 期 間 出 現 胸 腹 水 時 請 停 藥 用 法 用 量 : 1. 誘 導 療 程 : 每 天 靜 脈 注 射 0.15 mg/kg 的 劑 量, 直 到 骨 髓 緩 解 全 部 的 誘 導 劑 量 不 應 該 超 過 60 劑 量 2. 強 化 治 療 : 應 在 誘 導 治 療 完 成 後 的 3 到 6 星 期 開 始 應 該 每 天 靜 脈 注 射 0.15 mg/kg 的 劑 量 一 段 時 間, 最 多 到 5 個 星 期 3. 尚 未 研 究 對 5 歲 以 下 孩 童 病 人 的 安 全 性 和 效 用 4. 尚 未 有 對 腎 或 肝 受 損 病 人 使 用 的 安 全 性 和 效 用 的 報 告 因 為 腎 的 排 泄 是 排 除 砷 的 主 要 路 徑, 腎 衰 竭 的 病 人 在 接 受 治 療 時 要 別 小 心 5. Arsenic trioxide 使 用 為 從 瓶 中 抽 取 後 應 該 馬 上 用 100 ~ 500ml 的 5 % 葡 萄 糖 注 射 液 或 0.9 % 氯 化 鈉 注 射 液 稀 釋 後 靜 脈 注 射 2 至 4 小 時, 若 出 現 急 性 血 管 運 動 反 應 輸 注 時 間 可 延 長 至 4 小 時 以 上 保 存 :25 以 下 避 光 保 存 廠 商 : 藥 商 : 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 之 1 號 3 樓 製 造 廠 : 台 灣 東 洋 藥 品 工 業 股 份 有 限 公 司 中 壢 廠 地 址 : 桃 園 縣 中 壢 市 中 華 路 1 段 838 號 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: Artemisinin Artemisinin Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 : 無 中 文 商 品 名 : 黃 花 蒿 素 主 成 分 : Artemisinin(qinghaosu) 劑 型 : 錠 劑,100 mg/tablet 適 應 症 : 瘧 疾 藥 理 機 轉 : 黃 花 蒿 素 是 一 種 在 無 性 階 段 的 快 效 殺 寄 生 蟲 劑 ; 它 會 抑 制 配 子 細 胞 並 阻 止 芽 胞 有 性 生 殖 它 使 成 長 中 的 活 動 體 寄 生 蟲 在 超 微 結 構 發 生 變 化 在 食 物 泡 中 產 生 渦, 寄 生 蟲 的 粒 線 體 也 會 增 殖 這 將 降 低 寄 生 蟲 的 存 活 率 在 黃 花 蒿 素 的 抗 瘧 疾 活 動 中, 內 過 氧 化 物 連 接 體 扮 演 重 要 角 色 本 化 合 物 經 寄 生 蟲 內 的 血 紅 素 活 化 後, 開 21

29 始 不 逆 地 分 解, 產 生 可 以 烴 基 化 並 氧 化 蛋 白 質 以 及 脂 類 的 自 由 基 寄 生 蟲 身 上 的 膜 受 到 脂 類 過 氧 化 反 應 及 蛋 白 質 通 道 不 活 化 的 傷 害 寄 生 蟲 肅 清 期 比 磷 酸 氯 奎 寧 (chloroquine) 短, 症 狀 反 應 也 是 藥 動 學 : 要 對 這 種 有 希 望 的 藥 物 進 行 臨 床 上 的 療 程 評 估 需 要 臨 床 上 有 效 的 療 效 證 明 黃 花 蒿 素 藉 由 快 速 發 作 的 作 用 阻 止 寄 生 蟲 繼 續 發 展, 使 它 們 無 法 達 成 血 球 粘 連 cytoadherence 黃 花 蒿 素 的 藥 性 在 口 服 後 經 過 測 定, 採 用 的 是 單 一 隔 間 (one-compartment) 模 式, 分 別 在 兒 童 和 成 人 身 上 進 行 藥 物 動 力 學 的 估 量 關 於 黃 花 蒿 素 肅 清 力 和 分 佈 量 的 人 口 估 計, 分 別 是, 成 人 為 432 L/h 和 1600 L, 以 及 兒 童 的 14.4 L/h/kg 和 37.9 L/kg, 主 體 間 (inter-subject) 變 化 性 ( 從 兩 組 年 齡 收 集 的 資 料 ) 分 別 為 45 % 和 104 % 口 服 的 生 物 有 效 性 經 估 計 從 第 一 天 到 第 五 天 漸 次 遞 減, 因 子 為 6.9, 在 兒 童 和 成 人 身 上 測 到 的 數 值 相 去 不 遠 黃 花 蒿 素 的 半 衰 期 為 4 小 時,artesunate 為 45 分 鐘,artemether 為 4 到 11 小 時 類 似 的 研 究 結 果 主 張 兒 童 應 根 據 體 重 以 及 成 人 所 用 的 標 準 劑 量 來 決 定 劑 量 禁 忌 : 對 artemisinin 過 敏 的 病 患 不 可 使 用 懷 孕 哺 乳 潰 瘍 副 作 用 : 黃 花 蒿 素 及 其 衍 生 物 在 臨 床 上 的 使 用 紀 錄 上 只 曾 發 生 過 少 數 不 嚴 重 的 副 作 用, 但 是 只 以 老 鼠 為 對 象 的 研 究 曾 引 起 爭 議 肌 肉 注 射 arteether 25 mg/kg/day 的 劑 量 會 傷 害 老 鼠 的 耳 核, 造 成 腦 幹 病 變 在 甘 比 亞 兒 童 身 上 用 非 經 腸 胃 的 artemether 治 療 腦 瘧 疾, 發 現 他 們 從 昏 迷 及 治 療 後 抽 搐 恢 復 的 時 間 都 比 同 樣 用 奎 寧 治 療 的 時 間 長 在 越 南 的 成 人 身 上 也 紀 錄 到 延 長 的 恢 復 時 間, 但 是 在 致 死 率 以 及 對 神 經 學 的 影 響 並 沒 有 增 加 其 他 毒 性 包 括 暫 時 性 心 傳 導 阻 滯 嗜 中 性 白 血 球 暫 時 增 加 短 暫 的 發 燒 症 狀 降 低 網 狀 血 球 數, 有 時 會 增 加 ALT 與 AST 指 數 腹 瀉 腹 痛 心 跳 徐 緩 噁 心 嘔 吐 癲 癇 食 慾 下 降 皮 膚 紅 疹 懷 孕 分 級 : 資 料 尚 未 建 立 交 互 作 用 : 以 齧 齒 目 動 物 為 對 象 的 研 究 指 出, 黃 花 蒿 素 可 以 加 強 美 奎 寧 (mefloquine) 普 來 馬 奎 寧 (primaquine) 和 四 環 素 的 療 效 泰 國 的 惡 性 瘧 疾 ( 無 併 發 的 急 性 ) 多 藥 預 防 採 用 artemether- mefloquine 作 為 短 期 療 程, 在 患 者 順 從 性 臨 床 反 應 療 效 耐 藥 性 等 等 方 面 都 有 良 好 的 表 現 在 印 尼 和 印 度 感 染 的 嚴 重 的 惡 性 瘧 疾 時, 用 過 美 奎 寧 後 再 低 劑 量 靜 脈 注 射 artesunate, 發 現 其 耐 藥 性 不 錯, 治 療 也 有 快 速 地 效 果 在 所 有 的 4 個 病 例 中,28 天 後 都 沒 有 復 發 臨 床 的 疾 病 注 意 事 項 : 懷 孕 前 三 個 月 不 建 議 使 用, 但 當 感 染 危 及 生 命 的 腦 瘧 疾 時 則 可 使 用 另 外 當 給 予 劑 量 過 高 或 同 時 給 予 其 他 會 延 長 QT interval 藥 品 時, 可 能 引 起 心 電 圖 異 常 用 量 用 法 : 1. 成 人 第 一 天 投 與 兩 次, 每 次 80 mg, 接 著 四 天 每 天 投 與 一 次 每 次 80 mg 2. 兒 童 則 於 後 四 天 給 予 1.6 mg/kg/day 保 存 : 須 室 溫 避 光 及 濕 氣 保 存 廠 商 : 資 料 未 建 立 參 考 資 料 : 1. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 2. Artemisinin Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: 22

30 3. Artemisinin Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: =generic Atovaquone-Proguanil Hydrochloride Malarone Film-Coated Tablet 健 保 代 碼 : 無 英 文 商 品 名 :Malarone 中 文 商 品 名 : 無 主 成 分 : Atovaquone 和 proguanil HCl 的 固 定 劑 量 組 合 劑 型 : 膜 衣 錠,malarone 成 人 錠 含 250 mg atovaquone/100 mg proguanil HCl; 兒 童 錠 含 62.5 mg atovaquone/25 mg proguanil HCl 適 應 症 : 瘧 疾 1. 預 防 : 預 防 成 人 及 小 孩 夏 秋 瘧 原 蟲 (P. falciparum) 瘧 疾, 也 可 用 於 之 前 已 對 chloroquine 有 抗 藥 性 的 區 域 2. 治 療 : 治 療 急 性 單 純 的 夏 秋 瘧 原 蟲 瘧 疾 對 因 抗 藥 性 而 使 amodiaquine chloroquine halofantrine 和 mefloquin 這 些 藥 物 效 力 降 低 的 區 域 有 效 然 而, 對 治 療 後 再 發 的 瘧 疾, malarone 可 能 沒 有 效 藥 理 學 :atovaquone 和 proguanil 干 擾 寄 生 蟲 核 酸 複 製 所 需 的 嘧 啶 (pyrimidine) 生 合 成 中 兩 種 不 藥 動 學 : 同 的 路 徑 Atovaquone 選 擇 性 抑 制 寄 生 蟲 線 粒 體 的 電 子 轉 移 (electron transport) Proguanil 主 要 的 機 轉 是 經 由 其 代 謝 產 物 cycloguanil, 它 抑 制 瘧 疾 寄 生 蟲 的 dihydrofolate reductase, 而 中 斷 deoxythymidylate 的 合 成 1. 吸 收 :atovaquone 是 一 高 脂 溶 性 低 水 溶 性 的 化 合 物 個 體 間 的 生 體 可 用 率 有 不 少 的 變 異 性 飲 食 脂 肪 和 atovaquone 一 起 服 用 會 增 加 吸 收 率 和 程 度, 較 空 腹 時 的 AUC 增 加 2 到 3 倍,Cmax 增 加 5 倍 和 食 物 一 起 服 用 時,atovaquone 藥 錠 的 絕 對 生 體 可 用 率 為 23 % Proguanil 的 吸 收 良 好, 不 受 食 物 影 響 2. 分 佈 :atovaquone 高 度 與 蛋 白 質 結 合 ( > 99 % ), 分 佈 體 積 為 8.8 L/kg Proguanil 有 75 % 與 蛋 白 質 結 合, 分 佈 體 積 為 42 L/kg 3. 代 謝 : 間 接 證 據 指 出,atovaquone 進 行 的 代 謝 有 限, 但 沒 有 鑑 定 出 代 謝 產 物 Proguanil 代 謝 成 cycloguanil( 經 由 CYP2C19) 和 4-chlorophenylbiguanide 4. 排 除 :atovaquone,21 天 內 有 94 % 以 原 型 排 除 在 糞 便 內, 少 於 0.6 % 由 尿 中 排 出 Proguanil,40~60 % 由 腎 臟 排 泄 5. 排 除 半 衰 期 :Atovaquone, 成 人 2~3 天 ; 小 孩 1~2 天 Proguanil, 成 人 和 小 孩 12~ 21 小 時, 慢 速 代 謝 (slow metabolizers) 的 患 者 可 能 增 加 禁 忌 : 對 atovaquone proguanil 或 配 方 中 其 他 成 份 過 敏 者 禁 用 副 作 用 : 腹 痛 無 力 背 痛 咳 嗽 腹 瀉 頭 痛 肌 痛 噁 心 搔 癢 ( 只 見 於 兒 科 患 者 ) 上 呼 吸 道 感 染 嘔 吐 厭 食 眩 暈 消 化 不 良 發 熱 感 冒 症 候 群 胃 炎 Atovaquone: 23

31 皮 疹 Proguanil: 可 逆 的 口 瘡 潰 瘍 上 腹 部 不 適 可 逆 的 掉 髮 血 液 學 方 面 的 副 作 用 手 掌 及 腳 掌 上 的 皮 膚 剝 落 和 嘔 吐 肝 功 能 異 常, 暈 眩 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 1. Tetracycline 可 能 使 atovaquone 在 血 漿 的 濃 度 降 低 約 40 %; 應 密 切 監 測 這 些 患 者 的 寄 生 蟲 血 症 2. Metoclopramide 會 降 低 atovaquone 的 生 體 可 用 率 ; 儘 可 能 使 用 其 他 止 吐 劑 3. Rifampin 降 低 atovaquone 濃 度 約 50 %, 避 免 合 併 使 用 注 意 事 項 : 1. 噁 心 或 嘔 吐 : 吸 收 可 能 減 少 ; 應 檢 測 寄 生 蟲 血 症, 並 考 慮 使 用 止 吐 藥 ; 如 果 嚴 重 或 持 續 腹 瀉 或 嘔 吐, 應 考 慮 其 他 的 瘧 疾 療 法 2. 腎 衰 竭 :CCr < 30 ml/min 的 患 者 不 可 使 用 malarone, 當 評 估 完 利 益 關 係 後, 可 使 用 三 天 CCr > 30 ml/min 的 患 者 不 需 調 整 劑 量 3. 懷 孕 與 哺 乳 : 目 前 還 不 知 道 atovaquone 是 否 會 排 入 人 乳 汁 中, 哺 乳 婦 女 應 該 要 小 心 服 用 葉 酸 預 防 神 經 管 缺 陷 的 生 育 年 齡 婦 女, 在 服 用 malarone 時 不 必 因 此 停 止 補 充 葉 酸 4. 老 人 與 兒 童 : 老 人 與 體 重 < 11 公 斤 的 兒 童 患 者, 其 使 用 的 安 全 性 和 有 效 性 尚 未 建 立 因 為 老 人 患 者 的 腎 功 能 有 可 能 降 低, 用 malarone 治 療 時 應 特 別 小 心 註 : 治 療 間 日 瘧 原 蟲 (P. vivax) 瘧 疾 時, 常 有 復 發 情 況 用 量 用 法 : 每 日 搭 配 食 物 或 牛 奶 在 同 一 時 間 服 用 若 在 服 用 後 一 小 時 內 嘔 吐, 應 該 再 服 用 一 次 相 同 的 劑 量 1. 瘧 疾 預 防 : 預 防 性 治 療 應 該 在 進 入 瘧 疾 疫 區 前 1~2 天 開 始, 在 當 地 停 留 時 每 日 持 續 服 用, 回 來 後 再 服 用 7 天 (1) 成 人 : 每 天 1 顆 ( 成 人 錠 強 度 =250 mg atovaquone/100 mg proguanil) (2) 兒 童 : 劑 量 依 體 重 決 定 體 重 (kg) atovaquone/proguanil 每 日 劑 給 藥 方 式 量 mg/25 mg 每 天 1 顆 ( 兒 童 錠 ) mg/50 mg 每 天 一 次 2 顆 ( 兒 童 錠 ) mg/75 mg 每 天 一 次 3 顆 ( 兒 童 錠 ) > mg/100 mg 每 天 1 顆 ( 成 人 錠 ) 2. 急 性 瘧 疾 治 療 (1) 成 人 : 每 天 一 次, 每 次 4 顆 ( 成 人 錠 ; 每 日 劑 量 為 1 g atovaquone/400 mg proguanil), 連 續 三 天 (2) 兒 童 : 劑 量 依 體 重 決 定 24

32 體 重 Atovaquone/Proguanil (kg) 每 日 劑 量 給 藥 方 式 mg/100 mg 每 天 2 顆 ( 兒 童 錠 ), 連 續 3 天 mg/100 mg 每 天 3 顆 ( 兒 童 錠 ), 連 續 3 天 mg/100 mg 每 天 1 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 mg/200 mg 每 天 一 次 2 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 mg/300 mg 每 天 一 次 3 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 >40 1 g/400 mg 每 天 一 次 4 顆 ( 成 人 錠 ), 連 續 3 天 保 存 : 保 存 於 25 C; 允 許 從 15 ~30 C 廠 商 : 藥 商 :GlaxoSmithKline 地 址 :RESEARCH TRIANGLE PARK, NC 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 3. Atovaquone Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: e=generic 4. Proguanil Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: neric Betaine Cystadane Powder for Oral Solution 健 保 代 碼 :X (Betaine HCl with Pepsin Capsule) ( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X )( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Cystadane 中 文 商 品 名 : 無 水 甜 菜 鹼 主 成 分 : Betaine anhydrous 劑 型 : 溶 液 用 粉 劑,1 gm/scoopful,180 gm 適 應 症 : 高 胱 氨 酸 尿 症 適 應 症 介 紹 : 高 胱 胺 酸 尿 症 (homocystinuria)( 詳 見 附 錄 A-12) 藥 理 機 轉 :Betaine (trimethylglycine) 是 甲 基 類 供 應 者 能 有 效 治 療 高 胱 氨 酸 尿 Betaine 能 促 進 高 半 胱 氨 酸 的 再 甲 基 化 形 成 蛋 甲 硫 胺 酸 在 轉 換 成 二 甲 基 甘 胺 酸 時,betaine 供 應 甲 基 給 高 半 胱 氨 酸 藉 betaine 高 半 胱 氨 酸 轉 移 媒 的 催 化 而 形 成 蛋 甲 硫 胺 酸, 結 果 這 類 病 人 有 毒 的 高 半 胱 氨 酸 血 中 濃 度 均 降 低, 通 常 是 20~30% 或 低 於 治 療 前 的 濃 25

33 度 藥 動 學 : 起 始 作 用 時 間 為 數 日 ( 一 週 內 ) 代 謝 物 : 二 甲 基 甘 胺 酸 肌 酸 甘 甘 胺 酸 排 泄 : 乳 汁 排 泄 ; 授 乳 : 未 知 ; 腎 臟 : 健 康 成 人 於 服 用 betaine 後 betaine 不 會 隨 尿 液 排 泄 但 是 對 未 滿 月 的 嬰 兒 來 說,betaine 會 大 量 排 泄 於 尿 液 中, 有 時 會 超 過 肌 酸 酐 廓 清 率 禁 忌 : 對 betaine 過 敏 者 副 作 用 : 嘔 吐 胃 腸 不 適 腹 瀉 腎 毒 性 懷 孕 分 級 :C 級 交 互 作 用 : 未 建 立 注 意 事 項 : 必 須 由 治 療 專 科 醫 師 使 用 請 勿 空 腹 服 用 本 藥 用 量 用 法 : 1. 成 人 劑 量 :6 gm/ 天, 分 兩 次 投 與, 可 調 整 至 每 天 20 gm 以 控 制 高 半 胱 氨 酸 濃 度 2. 小 孩 :6 gm/ 天, 可 調 整 至 每 天 20 gm 以 控 制 高 半 胱 氨 酸 濃 度 小 於 3 歲 的 病 童 可 投 與 初 始 劑 量 每 天 100 mg/kg, 然 後 每 週 再 增 加 劑 量 100 mg/kg 3. 可 逐 漸 調 整 劑 量 到 測 不 出 血 中 高 半 胱 氨 酸 或 測 出 少 量 為 止 Betaine 的 處 方 量 應 當 使 用 量 勺 計 量 (1.7 ml 量 勺 等 於 1 gm 的 betaine anhydrous 粉 末 ) 然 後 將 之 溶 解 於 4 到 6 盎 司 的 水 中 後 立 即 口 服 Betaine 已 被 用 來 與 維 生 素 B6 維 生 素 B12 和 葉 酸 合 併 使 用 4. 請 不 要 空 腹 服 用 本 藥 保 存 : 儲 存 於 室 溫 (15~30 ), 開 啟 後 請 密 封 並 注 意 防 潮 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :Orphan Medical, Inc. 地 址 : Minnetonka, Minnesota 55305, U.S.A. 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 3. Cystadane (betaine) Prescribing Information. [cited 2012 Nov 5]. Available from: de329 Bosentan Tracleer Film-Coated Tablet 62.5 mg 健 保 代 碼 :X Tracleer Film-Coated Tablet 125 mg 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Tracleer 中 文 商 品 名 : 全 可 利 主 成 分 :bosentan monohydrate 26

34 劑 型 : 膜 衣 錠,62.5,125 mg/film-coated tablet 適 應 症 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 適 應 症 介 紹 : 原 發 性 肺 動 脈 高 血 壓 (Primary Pulmonary Hypertension,PPH)( 詳 見 附 錄 A-2) 藥 理 機 轉 :Bosentan 是 一 種 專 一 性 及 競 爭 性 內 皮 素 受 體 ET A 及 ET B 的 拮 抗 劑 Bosentan 可 使 肺 動 脈 高 血 壓 病 人 在 血 漿 及 肺 組 織 之 神 經 荷 爾 蒙 內 皮 素 -1(endothelin-1, ET-1) 濃 度 下 降 而 降 低 肺 動 脈 壓 藥 動 學 :Bosentan 口 服 吸 收 後 約 3.7±1.7 小 時 達 血 中 最 高 濃 度, 而 半 衰 期 (t 1/2 ) 約 為 5 小 時 Bosentan 的 絕 對 生 體 可 用 率 約 為 50%, 並 不 受 食 物 影 響, 分 佈 體 積 約 為 18 L 單 一 劑 量 的 靜 脈 注 射 bosentan 後 之 總 清 除 率 約 為 17.8±3.6 L L/hr Bosentan 具 有 高 的 血 漿 蛋 白 結 合 率 (>98%) 禁 忌 : 1. 孕 婦 禁 用 2. Cyclosporine A 因 會 明 顯 增 加 bosentan 在 血 中 的 濃 度 所 以 禁 用 3. Glyburide 與 bosentan 並 用 會 增 加 肝 臟 酵 素 昇 高 的 危 險 亦 禁 用 4. 中 度 或 嚴 重 肝 功 能 受 損 患 者 禁 用 對 製 劑 中 任 何 成 份 高 度 過 敏 者 禁 用 5. 禁 止 和 lopinavir /ritonavir 並 用 副 作 用 : 肝 臟 功 能 受 損 之 可 能 性 (AST 或 ALT 增 加 超 過 3 倍 正 常 值 ), 及 可 能 會 發 生 劑 量 相 關 之 血 紅 素 及 血 細 胞 比 容 降 低 現 象 低 血 壓 心 悸 周 邊 水 腫 臉 潮 紅 嘔 吐 頭 痛 懷 孕 分 級 :X 級 交 互 作 用 :Bosentan 是 CYP2C9 及 CYP3A4 的 誘 導 劑, 也 可 能 是 CYP2C19 的 誘 導 劑 所 以 bosentan 會 與 荷 爾 蒙 性 避 孕 藥 ( 包 括 口 服, 注 射 及 植 入 性 避 孕 藥 ),cyclosporine A, glyburide,ketoconazole,simvastatin 與 其 它 的 statins, 及 warfarin 等 會 產 生 交 互 作 用 注 意 事 項 :Bosentan 會 導 致 劑 量 相 關 性 的 紅 血 球 及 血 紅 素 下 降 對 嚴 重 心 臟 衰 竭 的 病 人, 使 用 bosentan 可 能 在 初 始 使 用 的 4-8 週, 會 因 腳 水 腫 或 體 重 增 加 而 導 致 病 人 住 院 用 法 用 量 :Bosentan 治 療 的 開 始 劑 量 為 62.5 mg 一 天 二 次 四 星 期, 爾 後 增 加 至 維 持 劑 量 125 mg 一 天 二 次 腎 功 能 不 全 病 人 劑 量 不 需 調 整 嚴 重 或 中 度 肝 功 能 不 全 病 應 避 免 使 用 保 存 :25 以 下, 避 潮 濕 及 避 光 儲 存 廠 商 : 藥 商 : 愛 可 泰 隆 醫 藥 技 術 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 松 山 區 慶 城 街 28 號 7 樓 製 造 廠 :PATHEON, INC. 地 址 :2100 SYNTEX COURT MISSISSAUGA, ONTARIO, CANADA L5N 7K9 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 5]. Available from: 27

35 Citrulline Malate Stimol Oral Solution 健 保 代 碼 :V (Stimol)( 已 撤 銷 ) ( 健 保 代 碼 :X ) ( 已 撤 銷 ) 英 文 商 品 名 :Stimol 中 文 商 品 名 : 司 狄 摩 主 成 分 :Citrulline malate 劑 型 : 口 服 溶 液 劑,1 g/10 ml 適 應 症 : 先 天 性 因 citrulline 缺 乏 引 起 尿 素 循 代 謝 異 常 (urea cycle disorder) 之 高 血 氨 症 適 應 症 介 紹 : 高 血 氨 症 - 尿 素 循 環 代 謝 異 常 (Urea Cycle Disorder)( 詳 見 附 錄 A-1) 藥 理 機 轉 :Citrulline 是 一 種 參 與 尿 素 循 環 之 氨 基 酸 ;malate 是 一 種 參 與 克 氏 循 環 之 必 要 成 份, 藥 動 學 : 未 建 立 禁 忌 : 無 特 殊 禁 忌 並 且 提 供 身 體 能 量 來 源 副 作 用 : 開 始 治 療 初 期 有 些 患 者 有 短 暫 性 胃 部 疼 痛 之 報 告 懷 孕 分 級 : 未 建 立 交 互 作 用 : 目 前 未 有 已 知 的 交 互 作 用 注 意 事 項 : 本 品 每 包 含 鈉 30 mg, 對 於 需 限 制 鹽 類 攝 取 的 病 人 應 小 心 使 用 用 法 用 量 : 1. 成 年 及 老 年 人 劑 量 : 每 天 三 包 鋁 箔 紙 袋 之 口 服 溶 液 分 三 次 服 用, 每 次 一 包, 於 用 餐 時 與 開 水 或 甜 味 飲 料 混 合 服 用 2. 兒 童 劑 量 : 每 天 二 包 鋁 箔 紙 袋 之 口 服 溶 液 分 二 次 服 用, 每 次 一 包, 於 早 晚 用 餐 時 與 開 水 或 甜 味 飲 料 混 合 服 用 保 存 : 儲 存 於 25 以 下 乾 燥 的 環 境 ; 避 免 陽 光 直 射 廠 商 : 藥 商 : 科 懋 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 南 港 區 園 區 街 3 號 14 樓 之 1 製 造 廠 :LABORATORIES BIOCODEX 地 址 :7 AVENUE GALLIENI GENTILLY FRANCE 參 考 資 料 : 1. 廠 商 仿 單 2. MICROMEDEX 2.0 [cited 2012 Nov 1]. Available from: Cysteamine Bitartrate Cystagon Capsule 健 保 代 碼 :X 英 文 商 品 名 :Cystagon 28