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1 財 團 法 人 基 督 復 臨 安 息 日 會 TAIWAN ADVENTIST HOSPITAL 臺 安 藥 訊 VOL.3,NO.03 發 行 人 : 院 長 蘇 主 惠 88 年 03 月 05 日 編 輯 : 臺 安 醫 院 藥 劑 科 藥 物 諮 詢 室 本 期 摘 要 一 疾 病 與 用 藥 介 紹 鬱 血 性 心 衰 竭 二 衛 生 署 ADR 重 要 資 訊 三 醫 藥 新 知 Xeloda 四 新 藥 介 紹 五 藥 物 諮 詢 壹 疾 病 與 用 藥 介 紹 鬱 血 性 心 衰 竭 (Congestive Heart Failure) 陳 俐 君 藥 師 一 簡 介 : 鬱 血 性 心 衰 竭 (Congestive Heart Failure, CHF) 是 一 種 病 理 生 理 狀 態, 因 為 心 臟 幫 浦 搏 出 血 液 的 速 度 無 法 達 到 身 體 進 行 代 謝 的 需 求 量, 導 致 病 患 容 易 疲 倦 呼 吸 短 促 漸 漸 活 動 力 受 限, 影 響 生 活 品 質 紐 約 心 臟 協 會 (NYHA) 對 CHF 作 出 如 下 的 分 級 : 功 能 分 級 症 狀 I 病 人 有 心 臟 疾 病, 但 進 行 日 常 活 動 時 不 會 有 疲 倦 呼 吸 困 難 或 心 悸 症 狀 II 從 事 日 常 活 動 有 輕 微 疲 倦 呼 吸 困 難 心 悸 或 心 絞 痛 出 現 III 休 息 時 沒 有 不 適, 但 只 要 稍 作 活 動, 症 狀 就 出 現 IV 即 使 休 息 時 也 有 症 狀, 活 動 會 使 症 狀 加 劇 引 起 CHF 的 原 因 很 多, 主 要 可 分 成 高 輸 出 量 (high output) 心 衰 竭 與 低 輸 出 量 (low output) 心 衰 竭, 當 左 心 室 每 次 收 縮 所 排 出 的 心 室 容 積 百 分 率 (Ejection Fraction, EF) 低 於 正 常 值 時, 稱 為 低 輸 出 量 心 衰 竭, 相 反 地, 若 心 衰 竭 出 現 在 EF 值 大 於 或 等 於 正 常 值 時 稱 為 高 輸 出 量 心 衰 竭, 如 甲 狀 腺 亢 進 病 人 的 代 謝 率 提 高 或 嚴 重 貧 血 病 人 的 血 液 輸 送 氧 氣 能 力 下 降 都 可 引 起 多 數 病 人 的 CHF 屬 於 低 輸 出 量 心 衰 竭, 問 題 可 能 發 生 在 心 室 收 縮 (systolic) 或 舒 張 (diastolic) 功 能 的 異 常, 下 面 是 一 些 常 見 的 原 因 1

2 心 室 收 縮 力 減 低 心 室 填 充 血 液 阻 礙 1 擴 張 性 心 肌 病 變 1 因 心 室 肥 大 或 受 損 引 起 心 室 壁 失 去 彈 性, 不 易 舒 張 2 心 室 代 償 性 肥 大 a 肺 部 高 壓 或 瓣 膜 硬 化 使 血 2 僧 帽 瓣 或 三 尖 瓣 硬 化 液 送 出 心 臟 的 壓 力 變 大 b 因 瓣 膜 閉 鎖 不 全 引 起 血 液 3 心 包 炎 引 起 心 包 填 塞 返 流, 使 每 次 推 送 的 血 液 容 量 增 加 3 心 肌 受 損 二 治 療 要 改 善 鬱 血 性 心 衰 竭 病 患 的 臨 床 症 狀, 必 須 提 高 心 輸 出 量 或 是 減 輕 心 臟 工 作 的 負 擔 心 輸 出 量 (Cardiac Output) = 心 搏 射 出 容 積 (Stroke Volume) 心 搏 速 率 (Heart Rate) 對 於 CHF 病 患 應 建 議 其 臥 床 休 息, 盡 量 不 做 超 過 體 能 負 荷 的 活 動, 平 時 可 使 用 彈 性 襪, 幫 助 下 肢 血 液 回 流, 減 輕 水 腫 症 狀 因 CHF 會 引 起 體 內 代 償 性 的 鈉 水 滯 留, 所 以 必 須 限 制 病 人 飲 食 中 對 鈉 的 攝 取, 避 免 食 用 含 鹽 份 過 多 的 食 物, 烹 調 時 減 低 食 鹽 用 量 多 數 的 藥 物 治 療 在 病 人 進 入 NYHA 功 能 分 級 的 第 II 級 時 開 始, 常 用 的 藥 物 包 括 下 面 幾 類 : ( 一 ) 利 尿 劑 : 促 進 鈉 離 子 與 水 份 由 腎 臟 排 除, 移 除 血 管 中 過 多 的 容 積, 減 輕 肺 部 與 周 邊 組 織 水 腫, 並 減 少 心 臟 的 前 負 載 (preload), 因 此 適 用 於 收 縮 性 (systolic) 與 舒 張 性 (diastolic) 心 衰 竭 本 類 藥 物 又 分 成 : 1 Thiazide diuretics: 在 遠 端 纏 繞 小 管 抑 制 鈉 離 子 與 氯 離 子 的 再 吸 收, 是 作 用 較 弱 的 利 尿 劑, 尤 其 在 病 人 GFR< 30 ml / min 時, 大 幅 減 弱 ; probenecid 加 速 Thiazide diuretics 排 泄, 兩 者 併 用, 利 尿 效 果 也 降 低 常 見 副 作 用 有 低 血 鉀 高 尿 酸 血 症, 長 期 使 用 可 能 發 生 高 血 鈣 低 血 磷 低 血 鎂 等 Dichlotride (hydochlorothiazide) 口 服 約 70 % 吸 收, 通 常 每 日 服 用 一 次 25mg ~ 100 mg, 每 日 極 量 200 mg 2 Loop diuretics: 作 用 在 亨 耳 氏 環 的 厚 上 行 支, 抑 制 電 解 質 的 再 吸 收, 作 用 較 強, 即 使 在 腎 功 能 不 全 也 能 達 到 利 尿 作 用 ; 注 射 給 藥 時, 環 利 尿 劑 並 可 促 進 前 列 腺 素 作 用 使 腎 血 流 增 加, 提 高 利 尿 作 用 ;probenecid 會 與 之 競 爭 作 用 位 置,NSAIDs 抑 制 前 列 腺 素 合 成, 都 會 減 弱 本 類 藥 品 作 用 常 見 副 作 用 同 樣 有 低 血 鉀 高 尿 酸 血 症 或 其 它 電 解 質 的 異 常, 聽 力 障 礙 很 少 見, 但 腎 功 能 不 全 或 併 用 其 他 具 耳 毒 性 藥 物 的 病 人 須 特 別 小 心 特 異 性 過 敏 反 應 有 時 會 發 生, 病 人 對 sulfonamide 與 furosemide 極 可 能 有 交 叉 過 敏 反 應 本 類 藥 品 會 降 低 鋰 離 子 的 排 除, 並 與 部 份 藥 品 競 爭 血 漿 2

3 蛋 白 結 合, 因 此 應 避 免 與 鋰 鹽 warfarin clofibrate 併 用 Lasix (furosemide) 一 般 成 人 劑 量 為 每 日 口 服 20mg ~ 80 mg, 注 射 劑 量 為 每 日 20mg ~ 40mg, 但 實 際 使 用 的 劑 量 可 隨 臨 床 使 用 的 反 應 做 調 整, 為 了 達 到 立 即 排 除 多 餘 體 液 的 目 的, 可 先 每 6 小 時 口 服 一 次, 或 每 2 小 時 給 予 注 射 一 次, 當 達 到 預 期 的 臨 床 反 應 時 再 改 回 一 般 劑 量 3 Potassium-sparing diuretics: 本 類 藥 品 單 獨 使 用 的 利 尿 效 果 微 弱, 大 部 分 與 前 兩 類 利 尿 劑 併 用, 加 強 利 尿 效 果 並 減 少 低 血 鉀 症 的 發 生 ; 但 當 與 ACE 抑 制 劑 併 用 時, 則 可 能 發 生 高 血 鉀 症 Triamterene 與 amiloride 作 用 在 腎 小 球 的 最 遠 端, 阻 止 鈉 離 子 進 入 腎 小 管, 並 因 為 電 位 的 不 平 衡, 同 時 增 加 鉀 離 子 離 開 腎 小 管 ; 常 見 的 副 作 用 為 高 血 鉀 與 胃 腸 不 適, Moduretic 是 含 有 hydrochlorothiazide 50mg 與 amiloride 5mg 的 複 方 產 品 Aldactone (spironolactone) 為 aldosterone 拮 抗 劑, 阻 斷 aldosterone 留 鈉 排 鉀 的 作 用, 一 般 使 用 初 劑 量 為 100 mg, 之 後 每 日 口 服 25mg ~ 200 mg, 常 見 副 作 用 除 了 高 血 鉀 症, 男 性 服 用 可 產 生 男 性 女 乳 症, 女 性 服 用 產 生 月 經 不 調 與 男 性 徵 狀 利 尿 劑 的 使 用 很 容 易 發 生 低 血 鉀 症, 可 考 慮 併 用 保 鉀 型 利 尿 劑 或 是 給 予 鉀 離 子 補 充 製 劑, 避 免 因 血 鉀 過 低 引 起 CHF 病 患 嚴 重 的 心 室 心 律 不 整 當 病 人 對 單 一 利 尿 劑 使 用 出 現 耐 受 性 時, 可 考 慮 調 高 劑 量 或 併 用 兩 類 藥 物 來 提 高 利 尿 效 果, 但 是, 利 尿 劑 的 過 度 使 用, 可 能 導 致 體 液 與 電 解 質 大 量 排 除, 發 生 脫 水 或 低 血 鈉, 因 此, 使 用 的 同 時, 應 監 測 病 人 每 日 的 體 液 流 失 速 度, 不 要 超 過 1 kg /day, 並 時 常 測 量 血 中 各 項 離 子 濃 度 ( 二 ) 血 管 擴 張 劑 : 擴 張 靜 脈 可 減 少 血 液 回 流, 減 少 心 臟 的 前 負 荷 (preload), 改 善 肺 水 腫 ; 擴 張 動 脈 可 降 低 心 輸 出 的 阻 抗, 減 少 心 臟 的 後 負 荷 (afterload) 血 管 擴 張 劑 可 能 作 用 在 靜 脈 動 脈 或 是 兩 者 都 有 1 靜 脈 擴 張 劑 : 有 機 硝 酸 鹽 屬 於 此 類,NTG (nitroglycerin) 與 Sorbitrate (isosorbide dinitrate, ISDN) 皆 可 藉 由 放 出 NO, 主 要 放 鬆 小 靜 脈 平 滑 肌, 減 低 心 臟 前 負 荷 舌 下 與 注 射 的 nitroglycerin 可 立 即 緩 解 急 性 心 衰 竭 的 症 狀,nitroglycerin 皮 膚 貼 片 可 提 供 另 外 一 種 給 藥 途 徑, 但 每 天 應 停 用 8 小 時 以 避 免 產 生 耐 藥 性 ISDN 為 慢 性 心 衰 竭 最 廣 為 使 用 的 硝 酸 鹽, 劑 量 由 20 mg 至 80 mg 每 6 小 時 口 服 一 次, 雖 然 作 用 開 始 較 慢, 但 使 用 2 到 3 個 月 後, 病 患 不 論 休 息 時 的 症 狀 或 運 動 耐 受 度 都 可 得 到 改 善, 當 與 hydralazine 併 用, 還 可 提 高 存 活 率 2. 動 脈 擴 張 劑 :Apresoline (hydralazine) 直 接 作 用 放 鬆 小 動 脈, 降 低 心 輸 出 阻 力, 增 加 腦 部 與 腎 臟 血 流, 但 對 皮 膚 與 骨 骼 肌 血 管 不 影 響, 因 此 不 太 產 生 姿 勢 性 低 血 壓 口 服 吸 收 迅 速, 但 生 體 可 用 率 很 低, 馬 上 變 成 N- 乙 醯 化 的 不 活 性 代 謝 物, 雖 然 hydralazine 的 血 中 半 衰 期 只 有 1 小 時, 但 作 用 可 持 續 12 小 時, 通 常 每 天 服 用 兩 次, 每 次 25mg 至 100mg,Qid 的 給 藥 頻 率 效 果 Bid 與 相 同 ; 注 射 劑 型 不 能 治 療 急 性 肺 3

4 水 腫, 主 要 用 於 達 到 立 即 降 壓 的 效 果 Hydralazine 的 副 作 用 常 見 的 有 頭 痛 臉 潮 紅 血 壓 降 低 心 悸 等, 部 分 代 謝 較 慢 或 使 用 劑 量 超 過 每 天 200 mg 的 病 人 則 容 易 出 現 藥 物 引 起 的 狼 瘡 症 候 群 (drug-induced lupus syndrome) 3 鈣 管 道 阻 斷 劑 :Adalat (Nifedipine) Norvasc (amlodipine) 與 Perdipine (nicardipine) 都 具 有 動 脈 血 管 擴 張 與 抗 血 管 痙 攣 的 作 用, 因 而 可 用 於 減 輕 CHF 病 患 的 心 臟 後 負 荷, 不 過, 本 類 藥 物 會 減 低 心 肌 收 縮 力, 雖 然 有 時 會 因 此 抵 銷 其 血 管 擴 張 的 作 用, 但 因 為 此 一 特 性, Isoptin (verapamil) 可 使 用 於 心 室 擴 張 異 常 型 CHF 4 混 合 型 擴 張 劑 :Nipride (nitroprusside) 為 不 安 定 的 化 合 物, 以 靜 脈 連 續 滴 注 給 藥, 當 nitroprusside 在 體 內 遇 到 紅 血 球 時 放 出 NO,NO 作 用 在 血 管 平 滑 肌, 促 進 cgmp 合 成, 放 鬆 小 動 脈 與 小 靜 脈, 同 時 減 少 血 液 回 流 與 心 輸 出 阻 力, 也 同 時 降 低 心 肌 需 氧 量, 但 不 影 響 心 跳 速 率 Nitroprusside 在 鹼 性 溶 液 與 光 照 下 會 迅 速 分 解, 因 此 必 須 在 使 用 之 前 調 配, 並 將 點 滴 瓶 以 鋁 箔 紙 包 覆, 並 因 為 其 作 用 起 始 與 持 續 的 時 間 都 很 短 暫, 因 此 通 常 以 連 續 點 滴 投 藥, 用 於 嚴 重 急 性 肺 水 腫 使 用 中 必 須 時 時 監 測, 血 壓 可 能 會 急 速 下 降, 而 使 用 過 久 或 輸 注 太 快 可 能 發 生 氰 化 物 中 毒, 腎 功 能 不 全 或 是 有 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 的 病 患 尤 其 要 特 別 注 意 5 ACE 抑 制 劑 :Capoten (captopril) 與 Renitec (enalapril) 經 FDA 核 准 使 用 於 CHF, 研 究 顯 示,enalapril 可 降 低 CHF 的 死 亡 率 本 類 藥 物 抑 制 內 生 性 血 管 收 縮 劑 angiotesin II 的 生 成, 抑 制 內 生 性 血 管 擴 張 劑 bradykinin 的 分 解, 並 間 接 減 少 aldosterone 分 泌, 抑 制 鈉 水 滯 留, 所 以 ACE 抑 制 劑 可 明 顯 改 善 臨 床 症 狀, 也 較 不 易 有 耐 受 性 發 生 Enalapril 是 前 驅 藥, 必 須 在 肝 臟 代 謝 才 有 活 性,captopril 與 Acertil (lisinopril) 本 身 即 有 活 性, 但 是 三 個 藥 物 都 主 要 經 腎 臟 排 除, 腎 功 能 不 全 的 病 人 劑 量 須 做 調 整 常 見 副 作 用 包 括 暈 眩 頭 昏 等 低 血 壓 的 症 狀, 尤 其 會 出 現 在 第 一 次 投 藥 之 後, 其 他 可 能 引 起 腎 功 能 不 全, 如 血 中 尿 素 氮 或 鉀 離 子 升 高, 臉 部 潮 紅 與 咳 嗽 是 病 人 較 不 能 忍 受 的 6 選 擇 性 α1- 阻 斷 劑 :Doxaben (doxazosin) Minipress (prazosin) 與 Hytrin (terazosin) 都 可 同 時 擴 張 動 脈 與 靜 脈, 減 輕 心 臟 的 前 負 載 與 後 負 載, 增 加 心 輸 出 與 改 善 肺 部 鬱 血 但 目 前 的 研 究 指 出, 長 期 使 用 會 產 生 對 藥 效 的 耐 受 性, 並 且 無 法 減 少 CHF 引 起 的 死 亡 率 此 類 藥 物 的 差 異 在 於 投 藥 頻 率 與 劑 量 不 同 ( 三 ) 毛 地 黃 強 心 劑 : 毛 地 黃 類 強 心 配 糖 體, 如 Digoxin( 長 葉 毛 地 黃 甘 ) Digitoxin ( 毛 地 黃 毒 甘 ) 都 是 臨 床 常 用 的 藥 物, 其 作 用 機 轉 是 抑 制 心 肌 細 胞 膜 上 的 Na+,K+-ATPase, 阻 斷 Na+ 幫 浦 將 Na+ 送 出 細 胞, 同 時 向 細 胞 內 運 送 K+ 的 動 作, 因 此 逐 漸 提 高 心 肌 細 胞 內 Na+ 的 濃 度 因 為 在 心 肌 纖 維 中, 4

5 細 胞 內 外 的 Na+ 與 Ca2+ 受 到 濃 度 梯 度 的 影 響 而 進 行 交 換, 胞 內 Na+ 濃 度 的 升 高 使 得 胞 內 的 Ca2+ 濃 度 也 提 高, 因 而 每 次 動 作 電 位 產 生 有 更 多 的 Ca2+ 由 內 質 網 釋 放, 心 臟 收 縮 力 增 強, 臨 床 用 於 心 衰 竭 的 治 療 此 類 強 心 配 糖 體 的 另 一 藥 理 作 用 為 降 低 心 跳 速 率, 其 作 用 經 由 直 接 降 低 心 肌 細 胞 的 靜 止 電 位 與 延 長 動 作 電 位, 並 間 接 作 用 在 自 主 神 經, 增 加 迷 走 神 經 對 心 臟 的 刺 激 與 減 少 交 感 神 經 活 性, 降 低 竇 性 節 律, 臨 床 用 於 心 房 纖 維 顫 動 (Atrial Fibrillation) 心 房 撲 動 (Atrial Flutter) 與 陣 發 性 心 搏 過 速 (Paroxysmal Tachycardia) 等 心 律 不 整 的 問 題 Digoxin 與 Digitoxin 本 身 在 藥 物 動 力 學 有 許 多 不 同 的 特 性 ( 如 下 表 列 ), 就 是 同 一 成 分, 因 其 劑 型 與 廠 牌 的 不 同, 藥 物 的 生 體 可 用 率 也 有 顯 著 的 差 異, 臨 床 使 用 應 定 期 監 測, 且 依 個 人 差 異 來 調 整 劑 量 Digoxin Digitoxin 口 服 錠 劑 生 體 可 用 75 % 90 % ~ 100 % 率 半 衰 期 ( 正 常 ) 1.6 ~ 2 days 5 ~ 10 days 半 衰 期 ( 腎 衰 竭 ) > 4.4 days No Change 分 布 體 積 6.7 L / kg 0.6 L / kg 蛋 白 結 合 率 20 % ~ 30 % 90 % ~ 95 % 代 謝 途 徑 多 數 經 腎 臟 以 原 形 排 除 肝 臟 代 謝 後, 再 由 腎 臟 排 除 治 療 血 中 濃 度 1 ~ 2 ng / ml 15 ~ 35 ng / ml 一 般 負 載 劑 量 0.5 ~ 1 mg 0.8 ~ 1.4 mg 一 般 維 持 劑 量 ~ 0.5 mg / day 0.05 ~ 0.2 mg / day Digoxin 副 作 用 的 發 生 十 分 常 見, 因 為 治 療 血 中 濃 度 狹 窄, 中 毒 反 應 也 時 常 發 生 使 用 本 類 藥 物 的 病 患 本 身 心 臟 功 能 即 有 問 題, 也 可 能 同 時 服 用 利 尿 劑 而 有 低 血 鉀, 所 以 一 般 發 生 的 副 作 用 中, 最 重 要 的 是 心 臟 方 面 的 毒 性, 過 量 的 Digoxin 會 引 起 與 其 使 用 適 應 症 相 似 的 心 律 不 整, 使 得 中 毒 與 疾 病 的 變 化 難 以 分 辨 ; 另 外,Digoxin 對 迷 走 神 經 的 增 強 作 用, 可 能 阻 斷 房 室 傳 導, 尤 其 嚴 重 的 Digoxin 中 毒 造 成 的 血 漿 鉀 離 子 過 高, 更 加 強 此 一 毒 性 其 次 常 見 的 有 胃 腸 方 面 的 毒 性, 病 人 可 能 嘔 吐 腹 瀉 食 欲 不 振 腹 部 不 適 或 是 疼 痛 神 經 方 面 可 能 出 現 疲 倦 虛 弱 感 覺 異 常 甚 至 出 現 幻 覺, 多 數 中 毒 病 患 會 有 視 覺 模 糊 黃 色 與 綠 色 的 視 色 異 常 因 為 強 心 配 糖 體 結 構 與 荷 爾 蒙 相 似, 在 男 性 病 患 可 能 發 生 男 性 女 乳 症 經 過 正 確 地 診 斷, 發 現 Digoxin 中 毒 時 應 立 即 停 藥, 使 用 ECG 嚴 5

6 密 監 視 病 人 心 律, 同 時 檢 驗 病 人 血 鉀 濃 度, 並 予 以 矯 正 因 為 個 人 劑 量 的 差 異, 抽 血 測 量 Digoxin 血 中 濃 度 將 十 分 有 助 於 中 毒 的 處 理 與 劑 量 的 調 整 若 病 人 因 中 毒 發 生 心 律 不 整, 可 使 用 phenytoin lidocaine 或 K+ 治 療, 若 病 人 本 身 血 鉀 過 低 或 在 正 常 範 圍, 口 服 或 注 射 的 K+ 製 劑 都 可 減 弱 Digoxin 在 心 臟 組 織 的 結 合, 並 拮 抗 Digoxin 對 心 肌 的 作 用 ; Quinidine procainamide 與 propranolol 有 時 也 可 用 於 治 療 Digoxin 中 毒 的 心 律 不 整, 但 是 Quinidine 與 Digoxin 有 顯 著 的 交 互 作 用, 可 能 反 而 提 高 Digoxin 的 血 中 濃 度 ; 靜 脈 注 射 Atropine 可 改 善 竇 性 心 跳 徐 緩 的 症 狀 對 Digoxin 中 毒 的 心 律 不 整 施 以 電 擊 可 能 非 常 危 險, 若 是 必 須 進 行, 應 使 用 最 小 電 壓 當 中 毒 情 況 非 常 嚴 重 時, 注 射 Digitalis 抗 體 的 Fab 製 劑 可 以 中 和 體 內 多 數 的 Digoxin 或 Digitoxin, 並 將 之 由 尿 液 排 除,Digoxin 或 Digitoxin 本 身 無 法 以 透 析 的 方 式 洗 去 Digoxin 中 毒 除 了 過 量 病 人 代 謝 功 能 不 佳 或 是 本 身 有 其 他 心 臟 疾 病 外, 很 多 時 候 與 藥 物 交 互 作 用 有 關, 下 表 列 出 常 見 的 幾 類 藥 物 交 互 作 用 Quinidine 與 Digoxin 競 爭 結 合 位 置, 並 降 低 其 腎 清 除 率, 提 高 Digoxin 濃 度 Quinine, Verapamil, Propafenone, 降 低 Digoxin 腎 臟 或 非 腎 臟 的 清 除 Diltiazem, Amiodarone, Nifedipine, 率, 都 會 使 Digoxin 血 中 濃 度 提 高 Spironolactone, Amiloride, Triamterene Diuretics, Amphotericin B 發 生 低 血 鉀, 增 加 Digoxin 毒 性 β-agonists, succinylcholine 提 高 發 生 心 律 不 整 的 機 會 Antibiotics 殺 死 腸 道 菌 叢, 減 少 Digoxin 在 腸 道 代 謝, 增 加 生 體 可 用 率 Phenylbutazone, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampin 誘 導 肝 臟 代 謝 酵 素 增 加, 促 進 Digoxin 代 謝 ( 四 ) 其 他 強 心 劑 : 強 心 作 用 經 由 刺 激 心 肌 β- 受 體 或 抑 制 phosphodiesterase 來 增 加 心 肌 camp, 加 強 心 收 縮 力 並 增 進 心 輸 出 量 但 兩 類 藥 物 對 CHF 病 人 的 存 活 率 似 乎 有 負 面 影 響 1 β-agonist: 主 要 的 用 藥 為 dopamine 與 dobutamine, 只 有 注 射 劑 型, 因 為 長 期 給 藥 會 出 現 耐 藥 性, 通 常 短 期 使 用, 因 其 半 衰 期 十 分 短 暫, 一 般 加 在 點 滴 中 持 續 滴 注, 速 率 約 維 持 在 2.5 ~10µg / kg/ min, 依 臨 床 反 應 做 調 整 劑 量 過 高 時, 臨 床 上 可 能 出 現 血 壓 心 跳 上 升, 甚 至 引 發 心 律 不 整, 因 此, 應 同 時 監 測 病 患 的 血 壓 心 跳 與 心 室 功 能 2 phosphodiesterase inhibitors : 本 類 藥 物 如 Inocor (amrinone) 6

7 milrinone 與 enoximone 等, 從 目 前 的 研 究 顯 示 對 慢 性 CHF 的 使 用 可 能 提 高 死 亡 率, 因 此 多 半 短 期 使 用 在 對 於 digitalis diuretic 或 vasodilator 無 效 的 病 患, 口 服 劑 型 的 副 作 用 較 多, 但 有 注 射 劑 型 可 供 使 用 其 作 用 機 轉 與 前 幾 類 都 不 相 同,amrinone 使 用 後 可 增 加 心 肌 收 縮 力, 減 少 全 身 血 管 阻 力, 造 成 心 跳 少 許 增 快, 血 壓 上 升 也 不 明 顯, 且 與 digoxin 併 用 有 加 成 效 果, 主 要 的 不 良 反 應 包 括 胃 腸 不 適 肝 毒 性 發 燒 與 可 逆 性 血 小 板 減 少 Milrinone 的 作 用 與 amrinone 相 似, 但 藥 效 較 強, 副 作 用 較 少, 但 與 digoxin 併 用 沒 有 任 何 幫 助 貳 衛 生 署 全 國 ADR 通 報 中 心 通 報 重 要 之 ADR 資 訊 一 Troglitazone ( 商 品 名 為 Rezulin) 1 本 品 為 第 二 型 糖 尿 病 治 療 劑 2 單 獨 使 用 Rezulin400mg/ 天 一 個 月 無 效, 可 增 量 至 600 mg/ 天, 使 用 一 個 月 若 仍 無 效, 應 停 用 改 以 其 他 方 案 替 代 3 病 人 於 接 受 治 療 前 使 用 期 間 應 監 測 病 患 的 ALT 值 監 測 方 式 : 連 續 八 次 是 每 個 月 測, 接 著 六 次 是 每 二 個 月 測 一 次, 接 著 定 期 檢 測 4 病 人 使 用 Troglitazone 治 療 時, 若 其 ALT 值 中 度 升 高 ( 超 過 1.5~2 倍 以 上 ), 要 每 週 監 測 ALT 值, 若 超 過 正 常 值 的 三 倍 以 上, 應 停 藥 二 Ticlopidine ( 商 品 名 為 Ticlid) 1 品 為 血 小 板 抑 制 劑 2 Ticlid 會 引 起 危 及 生 命 的 血 液 方 面 之 ADR: 此 藥 會 有 栓 塞 性 血 小 板 減 少 性 紫 斑 症 (Thrombotic Thrombocytopenic Purpura;TTP) 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 (Neuropenia) 顆 粒 性 白 血 球 減 少 症 (Agranulocytosis) 的 不 良 反 應 3 開 始 使 用 Ticlopidine 治 療 的 前 三 個 月, 必 須 每 兩 週 監 測 一 次 ; 因 Ticlopidine 的 半 衰 期 長, 停 藥 後 仍 須 監 測 兩 週 三 Sildenafil ( 商 品 名 為 Viagra) 1 本 品 為 是 一 種 磷 酸 異 酯 酵 素 (PDE) 的 抑 制 劑, 它 可 以 使 陰 莖 海 綿 體 的 平 滑 肌 舒 鬆 而 造 成 陰 莖 的 勃 起 2 老 年 人 (65 歲 以 上 ) 腎 功 能 嚴 重 受 損 肝 硬 化 病 人 及 服 用 硝 酸 甘 油 等 降 血 壓 藥 物 之 男 性, 應 特 別 注 意 其 潛 在 之 危 險 Viagra 會 促 進 硝 酸 鹽 類 的 降 血 壓 效 果, 因 此 不 能 與 硝 酸 類 一 起 服 用 3 自 1998 年 三 月 下 旬 上 市 至 1998 年 七 月, 共 有 123 人 死 亡 案 例 報 告 在 美 國 有 69 位 確 定 服 用 此 藥 後 死 亡,21 位 死 因 不 明 或 報 告 中 未 被 提 7

8 及,2 位 病 人 死 於 中 風,46 位 死 於 心 血 管 疾 ( 21 位 被 證 實 或 懷 疑 心 肌 梗 塞,17 位 心 跳 停 止,4 位 有 心 臟 方 面 症 狀,3 位 有 冠 狀 動 脈 疾 病, 1 位 因 嚴 重 低 血 壓 導 致 心 跳 停 止 ) 4 FDA 將 繼 續 監 測 評 估 Viagra 上 市 後 的 藥 品 安 全 性 四 含 解 熱 鎮 痛 劑 之 成 藥 1 本 類 藥 品 具 解 熱 或 ( 與 ) 鎮 痛 效 果 2 長 期 喝 酒 或 飲 用 含 酒 飲 料 者, 如 服 解 熱 鎮 痛 劑, 會 有 肝 損 害 及 胃 出 血 的 潛 在 危 險 當 此 人 併 服 含 Acetaminophen 或 其 他 鎮 痛 解 熱 劑, Acetaminophen 可 能 造 成 肝 損 害 ; 併 服 含 Aspirin Carbaspirin Ca. Chloline Salicylate Ibuprofen Ketoprofen Magnesium Salicylate Naproxen Sod. Sod. Salicylate 等 藥 品, 此 類 藥 品 可 能 造 成 胃 出 血 FDA 於 公 佈 所 有 含 解 熱 鎮 痛 劑 的 成 藥, 廠 商 應 於 六 個 月 內, 在 仿 單 上 加 刊 酒 精 警 語 3 衛 生 署 公 告 之 指 示 藥 品 審 查 基 準, 載 有 對 解 熱 鎮 痛 劑 的 警 語 : 除 非 藥 師 藥 劑 生 醫 師 指 示, 服 用 本 類 藥 品 時, 不 得 併 服 其 他 藥 品 或 併 服 含 酒 精 飲 料 4 上 述 成 份 中 Aspirin 其 他 Salicylates Acetaminophen Ibuprofen 等 口 服 藥 品, 為 指 示 藥 品 及 成 藥 ;Naproxen Ketoprofen 等 口 服 藥 品, 則 皆 列 屬 醫 師 處 方 藥 品 五 口 腔 吸 入 及 鼻 用 含 皮 質 類 固 醇 (Corticosteroid) 藥 品 1 口 腔 吸 入 皮 質 類 固 醇 為 氣 喘 治 療 劑, 而 鼻 用 皮 質 類 固 醇 則 為 預 防 及 治 療 過 敏 引 起 之 鼻 部 症 狀 2 這 類 藥 品 若 使 用 於 小 孩, 可 能 會 降 低 生 長 速 率, 平 均 每 年 降 1 公 分 ( 公 分 / 年 ) 使 用 時 應 以 最 低 有 效 劑 量 投 與, 且 要 定 期 監 測 病 人 的 生 長 速 率 3 此 種 生 長 速 率 降 低 對 成 人 身 高 的 影 響, 停 藥 後 病 人 的 生 長 是 否 恢 復 正 常 身 高, 研 究 結 果 很 少 4 建 議 患 者 勿 任 意 停 藥, 應 先 與 臨 床 醫 師 討 論 後, 再 逐 漸 減 量 六 Tolcapone ( 商 品 名 為 Tasmar) 1 本 品 為 巴 金 森 氏 症 輔 助 治 療 劑 只 建 議 用 在 L-dopa/carbidopa 治 療 效 果 不 彰 或 不 適 用 其 他 輔 助 性 療 法 之 病 患 2 患 者 在 使 用 Tasmar 的 第 一 年 要 監 測 肝 功 能, 先 是 每 二 週 測 一 次 連 續 半 年, 接 著 每 月 測 一 次, 最 後 每 二 個 月 測 一 次 開 始 使 用 三 週 內, 若 無 臨 床 效 益 應 停 用 本 品 停 藥 時 需 數 天 ( 3 ~ 6 天 ) 逐 漸 減 量, 不 可 突 然 停 藥 或 降 低 劑 量, 以 免 導 致 巴 金 森 症 狀 反 彈 ( 發 生 ), 或 產 生 惡 性 抗 8

9 精 神 藥 症 等 嚴 重 併 發 症 3 因 為 Tasmar 會 造 成 嚴 重 的 肝 臟 與 膽 囊 不 良 反 應, 雖 定 期 監 測 肝 細 胞 的 損 傷, 也 無 法 預 防 嚴 重 可 能 致 死 之 肝 臟 疾 病 ( 猛 爆 性 肝 衰 竭 ) Tasmar 也 可 能 會 造 成 橫 紋 肌 溶 解 ( 其 臨 床 症 狀 是 嚴 重 運 動 困 難 或 肌 緊 張 不 足 ), 以 及 類 似 惡 性 抗 精 神 病 藥 症 狀 ( 高 燒 及 意 識 不 清 ), 即 使 嚴 格 限 制 其 適 應 症, 亦 無 法 被 安 全 使 用, 故 歐 盟 EMEA 於 公 佈, 決 定 中 止 販 售 此 藥 ; 而 美 國 FDA 於 公 佈, 本 藥 需 加 刊 警 語 4 巴 金 森 氏 症 患 者 使 用 Tasmar 時, 醫 師 並 應 告 訴 病 人, 自 行 監 測 肝 臟 疾 病 症 狀, 如 : 黃 疸 疲 倦 食 慾 降 低, 糞 便 如 泥 土 色 嗜 眠 等 5 如 果 SGOT 或 SGPT 值 超 過 正 常 值 上 限, 或 臨 床 症 狀 顯 示 肝 衰 竭 的 發 生, 如 : 持 續 的 噁 心 疲 倦 嗜 眠 食 慾 不 振 黃 疸 尿 液 變 黑 搔 癢 右 上 腹 壓 痛 等, 此 時 應 停 用 Tasmar 參 醫 藥 新 知 Capecitabine(Xeloda ) 近 來 經 傳 播 媒 體 報 導, 羅 氏 藥 廠 引 進 ( 由 日 本 羅 氏 研 究 中 心 開 發 出 ), 一 種 治 療 有 抗 藥 性 乳 癌 的 新 藥 Xeloda, 衛 生 署 醫 藥 品 查 驗 中 心 已 核 准 通 過, 以 下 簡 述 此 藥 作 用 機 轉 臨 床 效 果 及 副 作 用 作 用 機 轉 : 此 藥 為 5-FU 之 prodrug, 本 身 並 無 細 胞 毒 性, 需 經 過 連 續 三 次 不 同 的 酶 作 用 才 能 成 為 具 細 胞 毒 性 的 5-FU 首 先 經 由 肝 臟 的 脫 酸 酯 酶 代 謝 成 5 -DFCR, 再 經 肝 臟 及 腫 瘤 組 織 內 之 嘧 啶 二 氨 酶 作 用, 轉 變 成 5 -DFUR, 最 後 再 由 dthdpase 作 用 形 成 活 性 的 5-FU 因 dthdpase 在 許 多 種 腫 瘤 組 織 中 的 濃 度 比 正 常 組 織 要 高, 使 得 此 藥 對 腫 瘤 組 織 有 特 異 性 的 療 效, 而 對 正 常 組 織 的 傷 害 則 很 小 臨 床 效 果 : 在 許 多 醫 療 中 心 的 臨 床 實 驗 中, 以 162 位 曾 經 使 用 paclitaxel 和 anthracycline 等 抗 癌 藥 再 復 發 之 乳 癌 病 人 為 研 究 對 象, 結 果 反 應 率 仍 然 有 18.5%, 其 中 亦 有 少 數 病 患 完 全 緩 解 而 最 值 得 注 意 的 是 其 中 曾 經 對 太 平 洋 紫 杉 醇 及 傳 統 化 療 兩 者 有 抗 藥 性 之 43 名 病 患, 其 反 應 率 高 達 26%, 而 腫 瘤 縮 小 時 間 長 達 五 個 月 之 久 副 作 用 : 胃 腸 不 適 是 此 藥 最 常 見 的 副 作 用, 包 括 腹 瀉 噁 心 嘔 吐 腹 痛 和 胃 炎, 但 情 況 並 不 嚴 重, 且 這 些 症 狀 是 具 可 逆 性 並 無 累 積 性 其 他 副 作 用 如 手 腳 麻 痺 感 覺 異 常 刺 痛 紅 斑 水 泡 倦 怠 無 力, 少 有 脫 髮 骨 髓 抑 制 心 血 管 之 副 作 用, 即 便 發 生 也 不 嚴 重, 停 藥 後 均 可 恢 復 使 用 劑 量 :2500 mg/m 2 /day, 分 二 次 投 與, 服 用 二 星 期, 停 藥 一 星 期, 如 此 重 覆 五 至 六 次 此 藥 因 才 剛 經 核 准 通 過, 並 未 開 使 上 市 使 用, 醫 師 需 再 等 一 些 時 日 才 能 處 9

10 方, 此 藥 之 開 發 給 予 乳 癌 患 者, 有 選 擇 另 一 種 新 抗 癌 藥 的 機 會 以 上 資 料 由 羅 氏 藥 廠 提 供 肆 新 藥 介 紹 Harnalidge (Tamsulosin) 一 成 份 及 性 狀 含 Tamsulocsin HCl 0.2mg, 為 一 邊 是 極 淡 紅 色, 一 邊 白 色 不 透 明 之 硬 膠 囊, 全 長 14.2mm 二 藥 理 作 用 及 機 轉 是 高 選 擇 性 的 α 1 -receptor Blocker, 所 以 對 下 部 尿 路 及 前 列 腺 作 用 選 擇 性 高, 能 有 效 的 改 善 因 前 列 腺 肥 大 導 致 的 排 尿 障 礙, 不 影 響 規 律 的 膀 胱 收 縮 以 及 膀 胱 內 壓 其 作 用 機 轉 是 經 由 尿 道 及 前 列 腺 部 之 α 1 -receptor 之 阻 斷, 致 使 尿 道 內 壓 曲 線 之 前 列 腺 部 壓 降 低, 而 改 善 前 列 腺 肥 大 症 所 伴 隨 之 排 尿 障 礙 三 適 應 症 與 投 與 劑 量 用 於 前 列 腺 肥 大 症 所 伴 隨 的 排 尿 障 礙, 通 常 成 人 一 天 一 次, 建 議 於 晚 上 投 與 四 副 作 用 主 要 有 眩 暈 胃 部 不 快 感 等 0.1%~5% 以 下 0.1% 以 下 精 神 神 經 系 炫 暈 站 起 時 頭 暈 搖 晃 感 頭 痛 循 環 系 統 血 壓 低 下 頻 脈 起 立 性 低 血 壓 過 敏 症 發 疹 等 消 化 系 統 噁 心 嘔 吐 胃 部 不 快 感 胃 重 感 胃 痛 食 慾 不 振 下 痢 肝 臟 SOT GPT LDH 等 之 上 升 其 他 鼻 塞 浮 腫 吞 嚥 障 礙 咽 頭 灼 熱 尿 失 禁 感 全 身 倦 怠 感 五 注 意 事 項 此 藥 品 因 是 緩 釋 性 顆 粒 充 填 於 硬 膠 囊 之 製 劑, 需 指 導 患 者 勿 將 膠 囊 內 之 顆 粒 咬 碎 或 將 膠 囊 打 開 服 用 Lonine (Etolac) 一 成 分 及 性 狀 Lonine 是 一 種 白 色 結 晶 狀 化 合 物, 含 Etolac 200mg, 外 觀 為 一 邊 灰 色 一 邊 淺 灰 上 有 深 紅 色 條 紋 之 膠 囊, 其 化 學 名 稱 為 10

11 1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano-(3,4-b)indole acetic acid 由 於 含 有 tetrahydropy-ranoindole 的 核 心 結 構, 此 藥 的 化 學 結 構 並 不 同 於 其 他 的 非 類 固 醇 抗 發 炎 藥 物 二 作 用 是 為 非 類 固 醇 抗 發 炎 藥 物, 具 解 熱 鎮 痛 之 特 性, 一 般 認 為 此 藥 的 藥 理 作 用 與 具 選 擇 性 地 抑 制 前 列 腺 素 的 合 成 有 關, 因 胃 部 的 前 列 腺 素 PGE 2 僅 受 到 輕 微 且 短 暫 的 抑 制, 所 以 可 能 對 胃 腸 的 副 作 用 較 小 以 動 物 做 為 實 驗 對 象 在 關 節 炎 的 研 究 裏, 此 藥 降 低 了 骨 骼 及 關 節 損 害 的 發 生 率 和 嚴 重 程 度, 並 且 部 份 逆 轉 了 侵 蝕 變 化 的 進 行 三 適 應 症 及 投 與 劑 量 適 用 於 類 風 濕 性 關 節 炎 骨 關 節 炎, 長 期 使 用 時 為 200mg 每 日 二 次, 亦 可 使 用 400mg 於 晚 間 一 次 給 藥, 每 日 最 高 劑 量 為 600mg 四 副 作 用 發 生 率 超 過 百 分 之 一 者 胃 腸 系 統 噁 心 腹 瀉 心 口 灼 熱 脹 氣 腹 痛 胃 腸 痙 攣 腹 脹 便 秘 嘔 吐 消 化 不 良 中 樞 神 經 系 統 頭 痛 炫 暈 嗜 睡 失 眠 緊 張 / 焦 慮 憂 鬱 皮 膚 皮 疹 搔 癢 一 般 性 不 適 疲 勞 虛 弱 / 身 體 不 適 生 殖 泌 尿 頻 尿 新 陳 代 謝 系 統 液 體 滯 留 / 水 腫 感 官 耳 鳴 五 注 意 事 項 此 藥 不 宜 用 於 已 知 對 Lonine 過 敏 者 由 於 可 能 會 有 交 叉 性 反 應, 此 藥 不 應 該 用 於 過 去 以 aspirin 或 其 他 非 類 固 醇 抗 發 炎 藥 物 治 療 時, 曾 經 出 現 氣 喘 鼻 炎 或 蕁 麻 疹 的 病 人 此 藥 也 不 適 用 於 患 有 消 化 性 潰 瘍 或 曾 罹 患 胃 腸 潰 瘍 或 曾 因 其 他 非 類 固 醇 抗 發 炎 藥 物 而 出 血 的 病 人 六 藥 物 交 互 作 用 與 warfarin 做 交 互 作 用 實 驗, 利 用 人 體 血 清 所 進 行 的 體 外 實 驗 顯 示, 20mcg/ml 及 100mcg/ml 的 Lonine, 分 別 使 游 離 態 warfarin 的 平 均 濃 度 提 高 24.5% 及 71.4%, 增 加 的 情 形 看 來 與 劑 量 有 關 伍 藥 物 諮 詢 本 院 降 血 脂 藥 之 比 較 HMG-CoA 還 原 酶 抑 制 劑 膽 酸 隔 離 製 劑 Nicotinic Acid Fibric Acid 11

12 Cholesterol 首 選 首 選 首 選 次 選 值 上 升 時 T G 值 上 升 時 禁 忌 首 選 首 選 Gemfibrozil Cholesterol 與 TG 值 均 上 升 時 次 選 首 選 首 選 次 選 Clofiborate 本 院 現 有 學 名 Lovastatin Cholestyram-ine Nicotinic Acid Gemfibrozil 之 藥 品 商 品 名 Zocor Questran Nicotinic Acid Gemd 每 日 劑 量 5-40 mg 4-24g 1.5-6g 1200mg 用 法 Qd, 晚 餐 後 Qd~Bid Bid Bid~Tid 對 蛋 白 脂 作 用 副 作 用 及 注 意 事 項 LDL TG HDL 可 能 引 起 肝 功 能 異 常, 原 有 肝 疾 或 習 慣 飲 酒 之 患 者 要 特 別 小 心 噁 心 腹 脹 噁 心 嘔 吐 腹 便 秘 瀉 腹 痛 及 顏 面 潮 服 用 此 藥 品 紅 前 一 小 時 或 後 高 劑 量 的 Nicotinic 四 小 時 應 避 免 acid 可 能 引 起 猛 爆 性 服 用 其 他 藥 物 肝 炎, 但 極 為 少 見 且 應 先 將 藥 物 溶 於 水 或 飲 料 中 再 服 用 Nicotinic acid 可 能 降 低 人 體 對 Glucose 的 耐 受 度 及 引 起 高 尿 酸 因 此 高 尿 酸 及 DM 的 病 患 對 此 類 藥 品 的 使 用 應 特 別 小 心 對 於 肝 腎 功 能 的 病 人 應 特 別 小 心, 因 可 能 會 使 肝 腎 功 能 更 加 惡 化 與 Furosemide 併 用 會 其 利 尿 作 用, 與 sulfonylureas 併 用 會 其 降 血 糖 作 用, 與 HMG-CoA 併 用 應 小 心 其 肌 肉 的 病 變 另 有 一 作 用 似 Nicotinic Acid 之 降 血 脂 藥 物 Olbetam (Acipimox), 適 用 於 治 療 血 中 TG 與 cholesterol 過 高 引 起 的 脂 肪 代 謝 障 礙 其 副 作 用 為 可 能 因 皮 膚 血 管 擴 張 而 發 熱, 潮 紅 或 搔 癢, 特 別 剛 開 始 治 療 時, 但 進 入 治 療 期 間 後 此 現 象 便 會 消 失 最 常 見 輕 度 胃 腸 障 礙 ( 灼 熱 感 上 腹 痛 ), 頭 痛 另 可 能 因 免 疫 過 敏 因 導 致 的 局 部 或 全 身 性 副 作 用, 如 蕁 麻 疹 眼 臉 唇 部 水 腫 皮 膚 紅 疹 氣 喘 樣 呼 吸 困 難 低 血 壓 等 症 狀 雖 罕 見, 也 可 能 發 生, 此 時 應 立 即 停 藥 並 求 醫 12

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