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1 噬 血 细 胞 淋 巴 组 织 细 胞 增 生 症 首 都 儿 科 研 究 所 王 天 有

2 概 述 噬 血 细 胞 淋 巴 组 织 细 胞 增 生 症 Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, HLH 又 名 噬 血 细 胞 综 合 征 Hemophagocytic Syndrome,HPS 1952 年,Farquhar 与 Claireaux 首 先 报 道 以 高 热 肝 脾 淋 巴 结 肿 大 全 血 细 胞 减 少 为 特 征 主 要 组 织 学 表 现 : 组 织 细 胞 巨 噬 细 胞 过 度 增 生

3 分 类 原 发 性 或 遗 传 相 关 性 噬 血 细 胞 综 合 征 家 族 性 噬 血 细 胞 综 合 征 已 知 基 因 缺 陷 ( 穿 孔 素 FHL 1-5 等 ) 未 知 基 因 缺 陷 免 疫 缺 陷 综 合 征 (CHS GS XLP HPS Ⅱ ) 继 发 性 或 获 得 性 噬 血 细 胞 综 合 征 感 染 相 关 HLH 内 源 因 素 ( 肿 瘤 结 缔 组 织 病 等 )

4 发 病 率 瑞 典 英 国 :0.12/100,000 意 大 利 :0.006~0.118/100,000 流 行 病 学 发 病 年 龄 病 程 日 本 中 国 发 病 率 较 高 原 发 性 HLH: 出 生 ~2.5 岁 继 发 性 HLH: 儿 童 成 人 均 可 发 病 7 天 ~5 年, 平 均 存 活 时 间 为 4 周 骨 髓 移 植 或 造 血 干 细 胞 移 植 可 明 显 延 长 存 活 时 间

5 HLH 患 儿 的 生 存 情 况 家 族 性 HLH 生 存 率 规 范 的 方 案 出 现 前,FHLH 的 1 年 生 存 率 接 近 0% 实 行 HLH-94 方 案 后 FHLH 总 体 生 存 率 升 高 到 55% HCT 后 生 存 率 大 约 62% 继 发 性 HLH 死 亡 率 风 湿 性 ( 巨 噬 细 胞 活 化 综 合 征,MAS) 为 8%~22% EVB 相 关 性 为 18%~24% 延 误 诊 断 或 多 脏 器 受 累 引 起 预 后 不 良 无 论 原 发 还 是 继 发 都 必 须 尽 快 治 疗

6 家 族 性 噬 血 细 胞 综 合 征 疾 病 位 点 基 因 蛋 白 基 因 功 能 FHL-1 9q HPLH1 未 知 未 知 FHL-2 10q21-22 PRF1 Perforin 形 成 跨 膜 孔 道 FHL-3 17q25 UNC13D Munc13-4 囊 泡 的 成 熟, 编 辑 囊 泡 与 细 胞 膜 的 融 合 FHL-4 6q24 STX11 Syntaxin11 介 导 囊 泡 与 细 胞 膜 的 融 合 FHL-5 19p13 STXBP2 Munc18-2 调 控 SNARE 复 合 体 的 聚 合 与 解 离, 与 膜 融 合 有 关

7 原 发 性 免 疫 缺 陷 病 噬 血 细 胞 综 合 征 疾 病 位 点 基 因 蛋 白 基 因 功 能 GS 2 15q RAB27A Rab27a 连 接 囊 泡 与 细 胞 膜 CHS 1q42.1- LYST Lyst 介 导 内 体 的 聚 合 与 解 离 42.2 HPS Ⅱ 5q14.1 AP3B1 Ap3β1 内 体 蛋 白 的 整 理 转 运 XLP 1 Xq25 SH2D1A SAP 信 号 转 导, 启 动 毒 性 颗 粒 释 放 XLP 2 Xq25 BIRC4 XIAP 抗 凋 亡

8 病 因 感 染 其 他 肿 瘤 继 发 性 HLH 免 疫 缺 陷 病 风 湿 免 疫 病 药 物

9 病 因 继 发 性 HLH 系 某 种 原 因 活 化 免 疫 系 统 引 起 的 一 种 反 应 性 疾 病 感 染 : 包 括 病 毒 ( 如 EB 病 毒 巨 细 胞 病 毒 单 纯 疱 疹 病 毒 腺 病 毒 流 感 病 毒 人 细 小 病 毒 B19 副 流 感 病 毒 等 ) 细 菌 寄 生 虫 真 菌 立 克 次 体 恶 性 肿 瘤 : 如 多 发 性 骨 髓 瘤 前 列 腺 癌 淋 巴 瘤, 其 中 造 血 系 统 肿 瘤 多 见 某 些 自 身 免 疫 病 : 川 崎 病,SLE, 全 身 性 硬 皮 病 类 风 湿 性 关 节 炎 药 物 : 苯 妥 英 长 时 间 应 用 可 溶 性 脂 肪 进 行 胃 肠 外 营 养

10 发 病 机 制 基 因 缺 陷 T 细 胞 NK 细 胞 异 常 活 化 凋 亡 缺 陷 感 染 活 化 T 细 胞 NK 细 胞 Th1/Th2 细 胞 因 子 风 暴 IFN-γ IL-6 GM-CSF 肿 瘤 细 胞 活 化 巨 噬 细 胞 吞 噬 血 细 胞 活 化 T 细 胞 巨 噬 细 胞 浸 润 组 织 细 胞 因 子 作 用 于 组 织 组 织 损 伤

11 高 细 胞 因 子 风 暴 模 式

12 病 理 学 组 织 病 理 学 特 征 是 多 系 统 的 良 性 淋 巴 细 胞 巨 噬 细 胞 增 生 浸 润 伴 明 显 的 噬 血 细 胞 增 多 ( 骨 髓 单 个 核 细 胞 中, 巨 噬 细 胞 大 于 3% 或 骨 髓 穿 刺 巨 噬 细 胞 数 大 于 2500/ul) 巨 噬 细 胞 增 多 浸 润 常 见 于 淋 巴 结 肝 脾 骨 髓 肺 以 及 中 枢 神 经 系 统 肝 活 检 有 慢 性 肝 炎 样 改 变 脾 组 织 活 检 示 白 髓 萎 缩,B 淋 巴 细 胞 明 显 减 少 神 经 组 织 病 理 可 见 软 脑 膜 和 灰 白 质 弥 漫 地 巨 噬 细 胞 增 生 形 成 血 管 套, 也 可 见 灶 性 坏 死 和 广 泛 钙 化, 坏 死 灶 周 围 可 见 神 经 胶 质 细 胞 增 生 和 脱 髓 鞘 改 变

13 病 理 表 现 B: 肝 脏 组 织 中 表 现 出 广 泛 坏 死 及 组 织 细 胞 浸 润 ( 箭 头 处 ) A: 骨 髓 中 的 噬 血 现 象, 该 患 儿 同 时 存 在 急 性 肝 衰 竭

14 FHL 临 床 表 现 发 病 年 龄 小 发 热 肝 脾 淋 巴 结 肿 大 皮 疹 CNS 症 状 嗜 睡 激 惹 惊 厥 颅 神 经 麻 痹 共 济 失 调 昏 迷 等 其 他 呼 吸 消 化 血 液 系 统 等

15 临 床 表 现 shlh 各 年 龄 段 均 可 发 病 症 状 体 征 与 FHL 相 同 感 染 相 关 症 状 : 寒 战 肌 痛 嗜 睡 厌 食 呼 吸 道 和 消 化 道 症 状 等

16 实 验 室 检 查 外 周 血 溶 血 性 贫 血, 高 脂 血 症, 高 铁 蛋 白 血 症, 低 钠 血 症, 低 纤 维 蛋 白 原 血 症, 转 氨 酶 乳 酸 脱 氢 酶 胆 红 素 升 高, 白 蛋 白 降 低, 凝 血 障 碍 脑 脊 液 检 查 总 蛋 白 增 多, 淋 巴 细 胞 增 多, 新 蝶 呤 浓 度 升 高 骨 髓 肝 脾 淋 巴 结 活 检 可 见 噬 血 细 胞, 早 期 可 正 常

17 实 验 室 检 查 免 疫 学 NK 细 胞 活 性 降 低 或 缺 如 细 胞 因 子 IL-10 INF-γ IL-2R IL-6 TNF-α M-CSF IL-12 IL-18 IL-6 IL-1 升 高, 且 升 高 比 例 与 疾 病 严 重 程 度 成 正 比 免 疫 缺 陷 GS 2 CHS HPS Ⅱ XLP 1 XLP 2

18 新 的 实 验 室 指 标 可 溶 性 CD163 巨 噬 细 胞 通 过 旁 路 活 化 的 衡 量 指 标,HLH 中 较 感 染 自 身 免 疫 型 疾 病 及 肿 瘤 明 显 升 高 CD107a(LAMP-1) 细 胞 脱 颗 粒 后 出 现 在 细 胞 表 面 其 减 少 或 缺 失 代 表 脱 颗 粒 异 常 穿 膜 蛋 白 (perforin protein) HLH 患 者 该 蛋 白 不 足

19 诊 断 :HLH-2004 国 际 组 织 细 胞 学 会 HLH-2004 符 合 以 下 标 准 中 的 一 项 可 诊 断 HLH: 分 子 生 物 学 诊 断 符 合 HLH 符 合 以 下 诊 断 标 准 8 条 中 的 5 条 (A 和 B)

20 A 初 诊 标 准 1 发 热 ( 持 续 时 间 7 天, 最 高 体 温 38.5 ) 2 脾 大 ( 肋 下 3cm) 3 血 细 胞 减 少 (2-3 系 受 累, 非 骨 髓 增 生 减 低 或 发 育 异 常 所 致 ) Hb<90g/L Plt< /L ANC< /L(4 周 内 婴 儿 Hb<100g/L) 4 高 甘 油 三 酯 血 症 和 / 或 低 纤 维 蛋 白 原 血 症 空 腹 甘 油 三 酯 3.0 mmol/l( 265mg/dl) Fib 1.5g/L 5 骨 髓 肝 脾 淋 巴 结 活 检 可 见 噬 血 细 胞, 同 时 无 恶 性 病 证 据

21 B 新 增 诊 断 标 准 6 NK 细 胞 活 性 降 低, 数 量 可 正 常 7 血 清 铁 蛋 白 500mg/L 8 可 溶 性 IL-2R(CD25) 2400u/ml

22 诊 断 考 虑 因 素 1 次 骨 髓 检 查 没 有 发 现 噬 血 细 胞, 应 换 部 位 复 查 骨 穿, 可 考 虑 行 肝 脾 淋 巴 结 活 检 下 列 阳 性 发 现 支 持 诊 断 : 脑 脊 液 单 个 核 细 胞 增 多 或 / 和 蛋 白 增 高 肝 活 检 类 似 慢 性 持 续 性 肝 炎 阳 性 家 族 史 有 助 于 原 发 性 HLH 的 诊 断 感 染 相 关 HLH 的 明 确 诊 断 需 要 有 相 关 病 原 体 感 染 的 直 接 证 据

23 诊 断 :HLH HLH 分 子 学 明 确 诊 断 /X 连 锁 淋 巴 细 胞 增 殖 综 合 征 (XLP) 2. 或 至 少 以 下 4 条 中 的 3 条 : 发 热 脾 脏 肿 大 血 细 胞 减 少 ( 至 少 累 积 2 系 ) 肝 炎 3. 同 时 具 备 以 下 4 条 中 的 1 条 : 可 见 噬 血 细 胞 血 清 铁 蛋 白 增 高 可 溶 性 白 介 素 2 受 体 增 高 NK 活 性 降 低 或 缺 失 4. 其 他 支 持 诊 断 的 条 件 : 高 甘 油 三 脂 血 症 低 纤 维 蛋 白 原 血 症 低 钠 血 症 ASH Education Book January 1, 2009 vol no

24 用 细 胞 因 子 变 化 判 断 诊 疗 结 果 HLH 的 轻 重 在 于 细 胞 因 子 的 多 少, 尤 其 γ - 干 扰 素 和 IL-10, 从 而 了 解 CD8+T 活 化 程 度 有 报 道 通 过 测 定 细 胞 因 子 水 平 快 速 诊 断 HLH γ - 干 扰 素 :>5000ng/L( >5000ng/L(6.9~17.3ng/L) IL-10:>100ng/L(2.6~4.9ng/L) 敏 感 和 特 异 性 均 达 90% 以 上 Henter JI, et al. Pediatr. Blood Cancer, 2007, 48: Tang Y, et al. Br J Haematol, 2008, 143(1): Xu X, Tang Y, et al. J Pediatr, 2012, 160:

25 治 疗 治 疗 原 则 早 期 诊 断, 早 期 治 疗 抑 制 过 度 活 化 的 免 疫 反 应, 控 制 高 细 胞 因 子 血 症 病 因 治 疗 :FHL 需 造 血 干 细 胞 移 植 shlh 同 时 治 疗 原 发 病

26 基 因 缺 陷 T 细 胞 NK 细 胞 异 常 活 化 凋 亡 缺 陷 感 染 活 化 T 细 胞 NK 细 胞 Th1/Th2 细 胞 因 子 风 暴 IFN-γ IL-6 GM-CSF 肿 瘤 细 胞 活 化 巨 噬 细 胞 吞 噬 血 细 胞 活 化 T 细 胞 巨 噬 细 胞 浸 润 组 织 细 胞 因 子 作 用 于 组 织 组 织 损 伤

27 HLH-2004 治 疗 流 程 开 始 为 期 8 周 的 初 始 化 疗 明 确 的 基 因 异 常 或 家 族 性 疾 病 非 家 族 性 且 未 找 到 异 常 基 因 但 疾 病 持 续 存 在 持 续 治 疗 直 到 HSCT 持 续 治 疗 直 到 HSCT 非 家 族 性 且 未 找 到 异 常 基 因, 疾 病 缓 解 停 止 治 疗 再 次 活 化 持 续 治 疗 直 到 HSCT 除 了 MAS 外, 所 有 HLH 都 可 采 用 同 样 的 治 疗 方 案 所 有 原 发 性 HLH 都 需 要 性 HSCT MAS 患 者 可 能 仅 需 要 糖 皮 质 激 素 或 联 合 CSA 和 / 或 丙 种 球 蛋 白 依 托 泊 苷 对 EBV-HLH 效 果 佳

28 HLH-2004 方 案 * 初 始 治 疗 持 续 治 疗 /HSCT 地 塞 米 松 依 托 泊 苷 环 孢 霉 素 A 鞘 内 注 射 *= 评 估 * 4 5 * * 周 数 * * 支 持 治 疗 包 括 初 始 治 疗 期 间 预 防 性 口 服 复 方 新 诺 明 每 四 周 一 次 IVIG(0.5g/Kg IV) 雷 尼 替 丁 保 护 胃 肠 道 鞘 内 注 射 : 甲 氨 蝶 呤 及 糖 皮 质 激 素, 仅 针 对 治 疗 两 周 后 存 在 CNS 症 状 或 脑 脊 液 细 胞 数 高 的 患 者

29 HLH-2004 方 案 适 用 于 FHL 严 重 shlh, 总 疗 程 40 周 较 HLH-1994 突 出 了 CsA 早 期 应 用

30 早 期 治 疗 VP16: 150mg/m 2 2 次 / 周 ( 第 1~2 周 ) 150mg/m 2 1 次 / 周 ( 第 3~8 周 ) ANC< 或 BM抑 制 明 显, 停 用

31 Dex: 第 1~2 周 10 mg/m 2.d 第 3~4 周 5 mg/m 2.d 第 5~6 周 2.5 mg/m 2.d 第 7 周 1.25 mg/m 2.d 第 8 周 减 停 可 应 用 雷 尼 替 丁 等 保 护 胃 部 药 物

32 CsA:6 mg/kg.d Bid p.o., 据 血 药 浓 度 调 整 剂 量, 有 效 谷 浓 度 200 mg/l, 监 测 肾 功 能 IT: 病 初 2 周 评 估 CNS 症 状 进 展 或 CsF 细 胞 蛋 白 持 续 增 高, 予 MTX+Dex IT4 周, 参 考 白 血 病 治 疗 剂 量

33 维 持 治 疗 shlh 早 期 治 疗 病 情 不 稳 定 可 予 维 持 治 疗 VP mg/m 2,1 次 /2 周 Dex 10 mg/m 2 /d,3 天 /2 周 维 持 CsA 谷 浓 度 200mg/L, 监 测 肾 功 能

34 复 发 HLH 治 疗 从 第 2 周 重 新 开 始 化 疗 难 治 性 HLH 治 疗 联 合 化 疗 :CHOP 方 案 ACOPP 方 案 ABVD 方 案

35 治 疗 新 进 展 抗 细 胞 因 子 单 克 隆 抗 体 : 用 药 前 若 相 应 细 胞 因 子 水 平 升 高 针 对 该 因 子 的 抗 体, 实 验 证 实 应 用 后 该 细 胞 因 子 水 平 下 降 临 床 症 状 亦 有 所 缓 解, 如 : 抗 IL-2 受 体 单 抗 :Daclizumab(zanapax) 抗 TNF-α 单 抗 : Infliximab 造 血 干 细 胞 移 植 :FHL 重 型 shlh

36 EB 病 毒 相 关 HLH 治 疗 多 病 情 重 预 后 差 尽 早 HLH-2004 方 案 治 疗 治 疗 效 果 欠 佳 者 尽 快 造 血 干 细 胞 移 植 近 年 来 报 道 显 示 多 有 基 因 改 变, 应 注 意

37 MAHS 治 疗 肿 瘤 原 发 病 治 疗 化 疗 过 程 中 出 现 MAHS, 停 止 化 疗, 抗 感 染 进 展 迅 速 者, 停 止 化 疗, 采 用 04 方 案

38 临 床 疗 效 评 价 标 准 临 床 有 效 性 评 判 ( 在 第 2 和 第 4 周 评 估 ): 需 达 到 以 下 标 准 体 温 正 常 ; 脾 脏 体 积 缩 小 ; PLT /L; 纤 维 蛋 白 原 水 平 正 常 ; 血 清 铁 蛋 白 下 降 大 于 25% 以 上

39 疾 病 缓 解 (non non-active disease) 需 达 到 以 下 标 准 体 温 正 常 ; 脾 脏 大 小 恢 复 ( 少 数 病 人 可 持 续 存 在 单 纯 性 脾 脏 轻 度 肿 大 ); 外 周 血 象 恢 复 (Hb 90g/L,PLT /L, ANC /L); 甘 油 三 酯 水 平 恢 复 (<3mmol/L); 血 清 铁 蛋 白 <500µg/L; 脑 脊 液 正 常 ( 针 对 初 诊 时 脑 脊 液 阳 性 的 病 例 ); ( 对 于 有 检 测 条 件 者,sCD25 水 平 下 降 ) 未 达 到 上 述 标 准 者, 为 疾 病 活 动 (active disease)

40 疾 病 复 发 (reactivation of diesase) 处 于 缓 解 状 态 的 患 儿 再 次 出 现 以 下 8 条 中 的 3 条 以 上 ( 包 括 3 条 ) 发 热 ; 脾 脏 肿 大 ; PLT< /L; 高 甘 油 三 酯 血 症 ( 空 腹 水 平 3mmol/L 3mmol/L); 低 纤 维 蛋 白 原 血 症 1.5g/L; 发 现 噬 血 现 象 ; 血 清 铁 蛋 白 升 高 ; 血 清 scd U/ml 出 现 新 的 CNS 症 状 可 以 作 为 疾 病 复 发 的 一 条 标 准

41 谢 谢!

42 病 例 摘 要 1 孙 **, 男,4 岁 主 因 发 热 2 天, 皮 疹 1 天, 抽 搐 1 次 为 主 诉 入 院, 入 院 前 2 天 无 明 显 诱 因 出 现 发 热, 体 温 之 间, 不 伴 有 寒 颤, 在 当 地 退 热 处 理, 入 院 前 36 小 时, 体 温 在 40 时 出 现 抽 搐, 持 续 3 分 钟, 自 行 缓 解, 入 院 前 1 天 患 儿 自 颈 部 出 现 红 色 皮 疹, 渐 延 至 躯 干 四 肢, 不 伴 痒 感 来 院 诊 治 查 体 : 神 清 咽 红 扁 桃 体 Ⅱ 大, 心 肺 未 见 异 常, 肝 脾 淋 巴 结 不 大, 入 院 后 化 验 检 查 : 血 尿 便 常 规 无 异 常, 肝 功 肾 功 血 生 化 未 见 异 常,CSF(-) 诊 断 : 上 感 高 热 惊 厥

43 入 院 第 4 天, 病 人 高 热 不 退, 精 神 恍 惚, 易 激 惹, 肝 肋 下 2.5cm, 脾 肋 下 3cm, 皮 疹 反 复 出 现, 化 验 GPT326μ/L,GOT529μ/L 入 院 5 天 肝 肋 下 6cm, 脾 肋 下 3cm, 消 化 道 出 血,PT APTT 时 间 延 长, 血 糖 ( 空 腹 ) 26mg/L, 血 氨 269mg/dL,EB 病 毒 抗 体 IgM(-),IgG(-), 总 胆 管 造 影,B 超 显 示 胆 囊 壁 增 厚 到 1.2cm 诊 断 :1 病 脑 2 瑞 氏 综 合 症 3 胆 囊 炎?4 EB 病 毒 感 染?

44 入 院 第 9 天, 出 现 反 复 抽 搐, 呼 吸 抑 制, 气 管 插 管, 同 时 患 儿 出 现 贫 血, 由 入 院 12g 下 降 到 4g, 同 时 出 现 BPC 下 降,WBC 下 降, 胸 骨 髂 骨 二 次 骨 穿, 出 现 骨 髓 三 系 减 低 诊 断 : 骨 髓 急 性 增 生 停 滞

45 入 院 第 17 天, 骨 髓 见 大 量 噬 血 细 胞, 入 院 第 18 天 铁 蛋 白 升 高, 纤 维 蛋 白 原 降 低 0.8g/L g/l, 空 腹 甘 油 三 酯 480mg/dl, 入 院 第 27 天,EB 病 毒 抗 体 IgM(+++),34 天 病 毒 分 离 EB 病 毒 阳 性 诊 断 :EB 病 毒 相 关 性 噬 血 细 胞 增 多 症

46 病 例 摘 要 2 男 孩,4 岁, 幼 儿 期 起 病, 病 史 迁 延 临 床 以 反 复 发 热 为 主 要 表 现, 伴 有 肝 脾 肿 大 1 年 7 月 既 往 史 : 反 复 化 脓 性 中 耳 炎 鼻 窦 炎 重 症 肺 炎 3 次 查 体 : 神 志 清 楚, 稍 烦 躁, 呼 吸 促, 面 色 苍 黄 双 侧 颈 部 可 触 及 较 多 直 径 1 厘 米 左 右 淋 巴 结, 无 压 痛, 无 粘 连, 活 动 度 可 咽 充 血, 双 侧 扁 桃 体 1 度 大, 双 侧 外 耳 道 可 见 黄 色 分 泌 物 鼻 扇 (+-), 三 凹 征 阳 性, 呼 吸 频 率 次 / 分, 双 肺 呼 吸 音 粗, 双 下 肺 可 闻 及 密 集 细 湿 罗 音 腹 软, 无 压 痛 及 反 跳 痛 肝 脏 右 肋 下 4 厘 米, 质 地 中 等 ; 脾 脏 左 肋 下 4 厘 米, 质 中

47 血 常 规 : 白 细 胞 1~3X109,HGB:80~65g/L, PLT:22~79 109/L 细 胞 免 疫 : 免 疫 紊 乱,NK 细 胞 比 例 降 低,CD4/CD8 比 值 倒 置, 体 液 免 疫 :IgG 3.374g/L,IgM 0.311g/L 补 体 C3,C4 正 常 ; 淋 巴 细 胞 计 数 : 正 常 偏 高 腹 部 B 超 : 肝 脾 弥 漫 性 肿 大 肺 部 CT: : 双 肺 纹 理 粗 重, 右 上 肺 大 片 实 变 影 EB 病 毒 DNA ,EB 病 毒 IgM(-) IgG(+) IgG(+) 血 清 铁 蛋 白 :1500ng/l, FIB:0.5g/l 骨 髓 增 生 活 跃, 可 见 较 多 吞 噬 红 细 胞 血 小 板 现 象

48 诊 断 : 1 EBV 病 毒 相 关 噬 血 细 胞 综 合 征 2 支 气 管 肺 炎 3 免 疫 缺 陷 病?

49 进 一 步 检 查 及 最 终 诊 断 穿 孔 素 基 因 检 查 : 阴 性 SAP 检 查 : SH2D1A 基 因 缺 陷 最 终 诊 断 : X 连 锁 淋 巴 增 殖 综 合 征 (XLP)

50 谢 谢!

2 临床上最简便的用于确诊疟疾的实验室检查方法是 A 血或骨髓涂片检查疟原虫 B 间接荧光抗体测定 C 聚合酶链反应测定血中疟原虫 DNA D 间接红细胞凝集试验 E 外周血液检查发现贫血和嗜酸性粒细胞增多 考点 疟疾的实验室检查 解析 感染疟疾 3 4 周后才有特异性抗体产生 因而价值较小 故排除

2 临床上最简便的用于确诊疟疾的实验室检查方法是 A 血或骨髓涂片检查疟原虫 B 间接荧光抗体测定 C 聚合酶链反应测定血中疟原虫 DNA D 间接红细胞凝集试验 E 外周血液检查发现贫血和嗜酸性粒细胞增多 考点 疟疾的实验室检查 解析 感染疟疾 3 4 周后才有特异性抗体产生 因而价值较小 故排除 传染病 性传播疾病 考点 总论 1 下列五种感染过程中最常见的是 A 病原体被清除 B 隐性感染 C 显性感染 D 病原携带状态 E 潜伏性感染 考点 感染过程的各种表现 解析 病原体被清除的特点是病原体在体内被消灭或排除体外 病原携带状态的特点是引起轻度病理损害 而人体不出现疾病的临床表现 潜伏性感染的特点是病原体一般不排除体外 不易成为传染源 显性感染 导致组织损伤 引起严重病理改变和临床表现

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