高 中 等 或 低 ;b ) 分 别 将 人 类 和 非 人 类 证 据 的 强 度 评 定 为 充 分 有 限 中 等 或 缺 乏 毒 性 证 据 ; 以 及 c ) 将 人 类 和 非 人 类 证 据 强 度 的 等 级 整 合 为 证 据 结 论 的 强 度 作 者 确 定 与 所 研 究 问

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1 本 专 栏 汇 集 了 EHP 英 文 版 2014 年 10 月 刊 和 2014 年 11 月 刊 的 原 文 导 读 2014 年 10 月 环 境 述 评 导 航 指 南 的 系 统 性 回 顾 方 法 : 将 环 境 健 康 科 学 转 变 为 更 好 健 康 结 局 的 一 种 严 格 透 明 的 方 法 将 已 知 的 环 境 对 健 康 的 驱 动 因 素 综 合 起 来, 有 助 于 开 展 以 预 防 为 主 的 措 施 在 环 境 健 康 研 究 中 常 用 的 综 合 研 究 方 法 落 后 于 系 统 性 回 顾 方 法, 后 者 在 过 去 20 年 的 临 床 科 学 中 发 展 起 来 Woodruff 和 Sutton 等 [122(10): (2014)] 旨 在 探 索 在 环 境 健 康 研 究 领 域 建 立 一 种 导 航 指 南 的 概 念 验 证, 一 个 系 统 性 开 放 透 明 的 综 合 研 究 方 法 导 航 指 南 的 方 法 学, 是 对 循 证 医 学 和 环 境 健 康 的 研 究 进 行 综 合 分 析 之 后, 在 最 佳 实 践 的 基 础 上 建 立 起 来 的 目 前, 在 环 境 健 康 研 究 中 普 遍 应 用 的 是 基 于 专 家 叙 述 性 回 顾 的 方 法, 以 此 为 出 发 的 关 键 点 包 括 : 一 个 预 先 设 定 的 协 议 规 范 和 公 开 透 明 的 文 件, 包 括 专 家 的 判 断 全 面 的 检 索 策 略 偏 倚 风 险 的 评 估, 并 将 科 学 研 究 从 个 人 的 价 值 观 和 偏 好 中 分 离 出 来 以 循 证 医 学 为 出 发 点 的 关 键 点 包 括 对 人 类 的 观 察 性 研 究 赋 于 适 度 的 质 量 等 级, 并 综 合 不 同 来 源 的 证 据 作 者 总 结 认 为 : 导 航 指 南 方 法 是 一 种 已 经 建 立 的 系 统 而 严 谨 的 综 合 研 究 方 法, 用 以 减 少 偏 倚 并 最 大 限 度 地 提 高 在 环 境 健 康 信 息 评 估 中 的 透 明 度 虽 然 尚 需 要 对 这 一 方 法 中 新 颖 的 方 面 进 行 深 入 的 开 发 和 验 证, 上 述 研 究 结 果 表 明, 在 开 展 国 家 毒 理 学 计 划 以 及 在 美 国 环 境 保 护 署 的 审 议 下, 改 进 综 合 研 究 方 法 是 完 全 可 以 实 现 的 将 系 统 性 的 稳 健 方 法 制 度 化 以 及 将 回 顾 透 明 化, 将 为 把 科 学 研 究 与 及 时 的 措 施 结 合 起 来 以 防 止 发 生 危 害 提 供 一 个 具 体 的 机 制 dx.doi.org/ /ehp 环 境 综 述 导 航 指 南 循 证 医 学 符 合 环 境 健 康 : 全 氟 辛 酸 影 响 胎 儿 生 长 发 育 的 非 人 类 证 据 的 系 统 性 回 顾 与 目 前 以 专 家 为 主 的 叙 述 性 回 顾 方 法 相 反, 导 航 指 南 是 一 种 系 统 性 的 透 明 的 对 多 个 证 据 来 源 的 环 境 健 康 研 究 进 行 综 合 的 方 法 开 发 导 航 指 南 是 为 了 有 效 和 高 效 地 将 现 有 的 科 学 证 据 转 化 为 及 时 的 以 预 防 为 主 的 措 施 Koustas 等 [122(10): (2014)] 采 用 导 航 指 南 系 统 性 回 顾 的 方 法 来 回 答 以 下 问 题 : 在 动 物 的 胚 胎 发 育 过 程 中 全 氟 辛 酸 (PFOA) 及 其 盐 类 暴 露 是 否 影 响 胎 儿 的 生 长 发 育?, 并 对 实 验 动 物 的 证 据 强 度 进 行 评 分 作 者 进 行 了 全 面 的 文 献 检 索, 应 用 预 先 设 定 的 标 准 从 检 索 结 果 中 确 定 相 关 的 研 究, 从 研 究 中 提 取 数 据, 从 研 究 的 作 者 获 得 更 多 的 信 息 进 行 汇 总 分 析, 并 评 定 证 据 的 整 体 质 量 和 强 度 结 果 显 示 : 共 有 21 项 研 究 符 合 纳 入 标 准 从 对 8 组 小 鼠 灌 胃 数 据 集 的 荟 萃 分 析 中, 作 者 估 计 孕 鼠 暴 露 于 浓 度 不 断 增 加 的 PFOA 与 幼 鼠 出 生 的 平 均 体 重 变 化 相 关 联, 剂 量 每 增 加 1 个 单 位 [mg/ (kg 体 重 d)] 与 出 生 体 重 减 少 g (95% CI:-0.029,-0.016) 相 关 联 这 些 证 据 包 括 15 项 哺 乳 类 动 物 和 6 项 非 哺 乳 类 动 物 的 研 究, 它 们 的 质 量 评 价 分 别 为 中 和 低 作 者 总 结 认 为 : 上 述 研 究 是 在 首 次 应 用 导 航 指 南 方 法 的 基 础 上 进 行 的 研 究 中 有 足 够 的 证 据 表 明, 动 物 胎 儿 发 育 过 程 中 受 到 PFOA 暴 露 减 缓 胎 儿 的 生 长 发 育 org/ /ehp 导 航 指 南 循 证 医 学 符 合 环 境 健 康 : 全 氟 辛 酸 影 响 胎 儿 生 长 发 育 的 人 类 证 据 的 系 统 性 回 顾 开 展 导 航 指 南 方 法 的 目 的 是 为 了 满 足 在 环 境 健 康 科 学 中, 综 合 研 究 对 一 种 系 统 性 和 透 明 的 稳 健 可 靠 方 法 的 需 要 Johnson 等 [122(10): (2014)] 进 行 了 病 例 研 究 的 系 统 性 回 顾, 以 支 持 这 种 方 法 的 概 念 验 证 作 者 旨 在 采 用 导 航 指 南 系 统 性 回 顾 方 法 来 确 定 发 育 过 程 中 暴 露 于 全 氟 辛 酸 (PFOA) 是 否 会 影 响 人 类 胎 儿 的 生 长 作 者 应 用 了 导 航 指 南 法 的 前 3 个 步 骤 来 处 理 人 类 流 行 病 学 数 据 :1) 指 定 研 究 问 题 ;2) 选 择 证 据 ; 以 及 3 ) 评 价 证 据 的 质 量 和 强 度 他 们 制 定 了 一 个 方 案, 进 行 全 面 的 文 献 检 索, 并 根 据 预 先 设 定 的 标 准 确 定 相 关 的 研 究 他 们 评 价 了 每 个 研 究 的 偏 倚 风 险, 并 对 一 个 研 究 亚 组 进 行 荟 萃 分 析 作 者 还 对 人 类 证 据 的 整 体 质 量 和 强 度 进 行 评 价 作 者 确 定 了 18 个 符 合 入 选 标 准 人 类 研 究, 并 将 其 中 的 9 个 通 过 荟 萃 分 析 相 结 合 在 一 起 通 过 荟 萃 分 析, 作 者 估 计 血 清 或 血 浆 中 PFOA 每 增 加 1-ng/mL, 与 g(95% CI: -29.8,-7.9) 的 出 生 体 重 差 异 相 关 联 他 们 得 出 结 论 认 为 : 不 同 研 究 之 间 的 偏 倚 风 险 较 低, 并 将 人 类 证 据 的 整 体 质 量 等 级 评 定 为 中 等 作 者 总 结 认 为 : 在 首 次 应 用 导 航 指 南 系 统 性 回 顾 方 法 的 基 础 上, 获 得 的 结 论 具 有 足 够 的 人 类 证 据 表 明, 发 育 过 程 中 PFOA 暴 露 减 缓 胎 儿 的 生 长 发 育 org/ /ehp 导 航 指 南 循 证 医 学 符 合 环 境 健 康 : 综 合 全 氟 辛 酸 影 响 胎 儿 生 长 发 育 的 动 物 和 人 类 的 证 据 导 航 指 南 是 一 种 新 的 系 统 性 回 顾 方 法, 用 以 综 合 科 学 证 据, 并 达 到 为 环 境 卫 生 决 策 提 供 证 据 结 论 的 强 度 Lam 等 [122(10): (2014)] 旨 在 整 合 来 自 人 类 和 非 人 类 研 究 的 科 学 研 究 结 果, 以 确 定 针 对 下 列 问 题 的 综 合 证 据 强 度 : 发 育 期 全 氟 辛 酸 (PFOA) 暴 露 是 否 影 响 人 类 胎 儿 的 生 长 发 育? 作 者 制 定 和 应 用 预 先 设 定 的 标 准, 系 统 性 和 透 明 地 :a ) 将 科 学 证 据 的 质 量 评 定 为 38 环 境 与 健 康 展 望 2014 年 12 月 刊 VOLUME 122 / NUMBER 6C

2 高 中 等 或 低 ;b ) 分 别 将 人 类 和 非 人 类 证 据 的 强 度 评 定 为 充 分 有 限 中 等 或 缺 乏 毒 性 证 据 ; 以 及 c ) 将 人 类 和 非 人 类 证 据 强 度 的 等 级 整 合 为 证 据 结 论 的 强 度 作 者 确 定 与 所 研 究 问 题 相 关 的 流 行 病 学 研 究 共 有 18 项 动 物 毒 理 学 研 究 有 21 项 他 们 将 人 类 和 非 人 类 的 哺 乳 动 物 证 据 的 质 量 均 评 定 为 中 等, 证 据 强 度 为 充 分 作 者 通 过 系 统 性 的 回 顾, 将 这 些 证 据 评 级 进 行 整 合, 以 得 出 一 个 最 终 证 据 评 级 强 度, 并 且 基 于 PFOA 减 缓 人 类 和 非 人 类 哺 乳 动 物 胎 儿 生 长 速 度 的 充 分 证 据, 总 结 认 为,PFOA 是 一 种 对 人 类 生 殖 和 发 育 具 有 已 知 毒 性 的 物 质 作 者 总 结 认 为 : 基 于 充 分 的 证 据 显 示 PFOA 暴 露 减 缓 人 类 和 非 人 类 哺 乳 动 物 胎 儿 的 生 长 发 育, 因 此 得 出 下 述 结 论 : 发 育 过 程 中 PFOA 暴 露 对 人 类 健 康 产 生 不 利 影 响 这 一 病 例 研 究 结 果 证 明 : 通 过 导 航 指 南, 应 用 系 统 性 透 明 的 方 法 可 以 达 到 环 境 健 康 研 究 中 证 据 结 论 的 强 度 ehp 环 境 研 究 C57BL/6J 小 鼠 子 宫 内 2,3,7,8 - 四 氯 -p - 二 恶 英 暴 露 对 表 皮 通 透 性 屏 障 的 发 育 和 功 能 的 影 响 表 皮 通 透 性 屏 障 (EPB) 的 发 育 对 于 新 生 儿 的 生 命 至 关 重 要 在 许 多 皮 肤 疾 病 中 均 发 现 这 一 屏 障 缺 陷, 例 如 特 应 性 皮 炎 Muenyi 等 [122(10): (2014)] 研 究 了 2,3,7,8- 四 氯 -p - 二 恶 英 (TCDD) 对 EPB 的 发 育 和 功 能 的 影 响 作 者 给 定 时 怀 孕 的 C57BL/6J 小 鼠 于 妊 娠 第 12 天 灌 胃 玉 米 油 或 TCDD(10 μg/kg 体 重 ), 并 于 胚 胎 日 (E) 的 第 15 E16 E17 日 和 出 生 后 (PND)1 日 收 集 胚 胎 作 者 分 别 对 这 些 胚 胎 进 行 皮 肤 透 过 性 实 验, 结 果 显 示, 二 恶 英 加 速 了 EPB 的 发 育 过 程, 此 过 程 始 于 E15, 伴 随 着 经 皮 水 分 丢 失 (TEWL) 显 著 下 降 分 层 增 强, 并 形 成 角 质 层 (SC) E15 和 E16 的 几 种 神 经 酰 胺 的 水 平 均 显 著 增 加 PND1 的 组 织 学 检 测 发 现 TCDD- 诱 导 棘 层 肥 厚 和 表 皮 过 度 角 化, 伴 随 着 表 皮 紧 密 连 接 (TJ) 功 能 的 破 坏 颗 粒 层 的 终 端 紧 密 连 接 蛋 白 -1- 染 色 TJs 染 料 渗 透 增 加 由 于 这 些 动 物 不 存 在 TEWL 速 率 增 加 ( 这 是 在 TJ 缺 陷 的 动 物 中 可 观 察 到 的 一 种 常 见 表 型 ), 作 者 采 用 了 胶 带 剥 离, 与 对 照 组 相 比, 暴 露 于 二 恶 英 的 PND1 幼 仔 在 除 去 大 部 分 的 角 质 层 之 后, 出 现 TEWL 显 著 增 加 作 者 总 结 认 为 : 上 述 结 果 表 明, 子 宫 内 二 恶 英 暴 露 加 速 表 皮 通 透 性 屏 障 的 发 育 异 常, 伴 随 表 皮 紧 密 连 接 的 漏 隙 环 境 暴 露 与 上 皮 表 皮 紧 密 连 接 的 完 整 性 和 过 敏 性 疾 病 之 间 的 关 联 值 得 人 们 进 行 进 一 步 研 究 长 期 饮 用 水 中 低 水 平 砷 暴 露 与 糖 尿 病 的 发 病 率 : 一 项 前 瞻 性 饮 食 癌 症 与 健 康 队 列 研 究 目 前 糖 尿 病 的 流 行 状 态 无 法 完 全 通 过 已 明 确 的 糖 尿 病 病 因 来 解 释 已 有 研 究 提 示 高 水 平 的 砷 暴 露 与 糖 尿 病 的 患 病 风 险 相 关 但 是, 饮 用 水 中 低 水 平 砷 暴 露 的 影 响 尚 不 清 楚 Bräuner 等 [122(10): (2014)] 旨 在 通 过 一 项 大 型 前 瞻 性 队 列 研 究 以 明 确 : 在 丹 麦, 长 期 饮 用 水 中 低 水 平 砷 暴 露 是 否 与 糖 尿 病 风 险 增 加 相 关 联 在 1993~1997 年 期 间, 作 者 招 募 了 名 参 加 者, 并 从 入 组 开 始 到 2006 年 12 月 31 日, 随 访 每 个 队 列 成 员 的 糖 尿 病 患 病 情 况 作 者 追 溯 队 列 成 员 的 住 址 并 进 行 地 理 编 码, 采 用 地 理 信 息 系 统 将 住 址 与 供 水 区 域 联 系 起 来 他 们 采 用 从 1971 年 1 月 1 日 至 截 止 日 期 的 所 有 地 址 来 估 计 个 体 的 砷 暴 露 ; 采 用 Cox 比 例 风 险 模 型 建 立 砷 暴 露 与 糖 尿 病 发 病 率 之 间 的 关 联 模 型, 分 别 针 对 糖 尿 病 的 两 种 定 义 : 所 有 病 例 和 一 种 更 严 格 的 定 义 ( 在 这 种 情 况 下 仅 仅 基 于 血 糖 结 果 的 糖 尿 病 病 例 被 剔 除 ) 作 者 随 访 的 平 均 时 间 为 9.7 年, 共 有 名 符 合 要 求 的 参 加 者, 其 中 共 有 4304 名 糖 尿 病 例 (8.1%) 及 3035 例 (5.8%) 基 于 更 严 格 定 义 的 糖 尿 病 患 者 调 整 后 的 发 病 率 比 (IRRs) 为 : 饮 用 水 中 砷 含 量 每 增 加 1-μg/L, 伴 随 着 所 有 的 以 及 严 格 定 义 的 糖 尿 病 病 例 的 发 病 率 比 分 别 为 :IRR = 1.03(95% CI:1.01,1.06) 和 IRR = 1.02(95% CI:0.99,1.05) 作 者 总 结 认 为 : 长 期 饮 用 水 中 低 水 平 砷 暴 露 可 能 会 导 致 糖 尿 病 的 发 生 org/ /ehp 岁 及 老 年 男 性 的 铅 暴 露 B 族 维 生 素 以 及 血 浆 同 型 半 胱 氨 酸 : 弗 吉 尼 亚 州 规 范 性 老 龄 化 研 究 铅 (Pb) 暴 露 可 能 影 响 血 浆 同 型 半 胱 氨 酸 的 浓 度, 这 是 一 种 与 心 血 管 疾 病 和 神 经 退 行 性 疾 病 相 关 的 一 碳 代 谢 产 物 但 是, 人 们 对 铅 与 同 型 半 胱 氨 酸 之 间 的 关 联 随 着 时 间 推 移 的 变 化, 或 饮 食 因 素 的 潜 在 影 响 却 知 之 甚 少 Bakulski 等 [122(10): (2014)] 研 究 了 近 期 和 累 积 的 铅 暴 露 与 同 型 半 胱 氨 酸 浓 度 的 纵 向 关 联, 以 及 参 与 一 碳 代 谢 的 膳 食 营 养 素 的 潜 在 修 饰 作 用 作 者 在 一 个 退 伍 军 人 事 务 部 (VA) 的 亚 队 列 研 究 标 准 老 龄 化 研 究 (Normative Aging Study)(1056 名 男 性, 在 1993 年 与 2011 年 之 间 总 的 观 察 人 次 为 2301) 中, 使 用 混 合 效 应 模 型 估 计 在 不 同 的 血 铅 和 胫 骨 两 端 铅 浓 度 下, 血 浆 总 同 型 半 胱 氨 酸 重 复 测 量 的 差 异 ; 分 别 评 估 近 期 以 及 累 积 的 铅 暴 露 作 者 还 评 估 了 通 过 饮 食 摄 入 和 血 浆 叶 酸 维 生 素 B 6 和 维 生 素 B 12 浓 度 的 修 正 效 应 结 果 显 示 : 血 铅 浓 度 增 加 一 个 四 分 位 数 间 距 (IQR) (3 μg/dl) 与 同 型 半 胱 氨 酸 浓 度 增 高 6.3%(95% CI:4.8%,7.8%) 相 关 联 胫 骨 铅 含 量 增 加 一 个 四 分 位 数 间 距 (14 μg/g) 与 同 型 半 胱 氨 酸 增 高 3.7% (95% CI:1.6%,5.6%) 相 关 联, 经 环 境 与 健 康 展 望 2014 年 12 月 刊 VOLUME 122 / NUMBER 6C 39

3 以 血 铅 调 整 后 减 少 至 1.5%(95% CI: -0.5%,3.6%) 为 了 进 行 比 较, 以 基 线 为 基 准, 在 5 年 中 血 铅 的 增 加 与 同 型 半 胱 氨 酸 升 高 5.7%(95% CI:4.3%, 7.1%) 相 关 联 在 那 些 维 生 素 B 6 和 叶 酸 的 膳 食 摄 入 量 低 于 研 究 人 群 均 数 ( 该 数 值 类 似 于 美 国 的 推 荐 膳 食 摄 入 量 ) 的 参 加 者 中, 与 那 些 在 膳 食 中 摄 入 量 高 于 均 数 的 人 群 相 比, 血 铅 与 同 型 半 胱 氨 酸 之 间 存 在 着 显 著 更 强 的 关 联 性 作 者 总 结 认 为 : 铅 暴 露 与 血 浆 同 型 半 胱 氨 酸 浓 度 之 间 呈 正 性 相 关 在 伴 有 维 生 素 B 6 和 叶 酸 低 于 平 均 膳 食 摄 入 量 的 男 性 中 这 种 关 联 更 强 这 些 结 果 提 示, 增 加 叶 酸 和 B 6 的 摄 入 量 可 能 降 低 铅 相 关 性 同 型 半 胱 氨 酸 的 增 加, 而 后 者 是 心 血 管 疾 病 和 神 经 退 行 性 病 变 的 一 种 危 险 因 子 dx.doi.org/ /ehp 毗 邻 交 通 环 境 空 气 污 染 和 社 区 噪 声 与 类 风 湿 关 节 炎 的 发 生 已 知 类 风 湿 性 关 节 炎 (RA) 的 患 病 风 险 与 居 住 毗 邻 交 通 相 关 联 ; 然 而, 有 证 据 表 明, 空 气 污 染 可 能 并 不 是 导 致 这 一 关 联 的 原 因 目 前, 尚 无 关 于 噪 声 和 其 他 交 通 所 致 的 暴 露 作 为 RA 危 险 因 素 的 研 究 De Roos 等 [122(10): (2014)] 等 研 究 了 在 加 拿 大 不 列 颠 哥 伦 比 亚 省 的 温 哥 华 和 维 多 利 亚 地 区, 毗 邻 交 通 环 境 空 气 污 染 和 社 区 噪 声 与 RA 的 关 联 作 者 在 由 医 疗 保 险 登 记 记 录 汇 集 而 成 的 一 个 成 人 队 列 中, 确 定 了 研 究 病 例 组 和 对 照 组 从 1999 年 到 2002 年 间, 通 过 诊 断 代 码 结 合 处 方 以 及 医 生 的 类 型 ( 如 风 湿 科 医 生 ) 确 定 RA 病 例 对 照 组 按 照 年 龄 和 性 别 与 RA 病 例 相 匹 配 通 过 住 宅 邮 政 编 码 (s) 将 环 境 暴 露 被 分 配 到 研 究 群 体 中 的 每 个 成 员 他 们 使 用 条 件 logistic 回 归 估 计 相 对 风 险, 并 用 各 邮 政 编 码 对 应 地 区 的 居 民 收 入 中 位 数 进 行 了 额 外 校 正 结 果 显 示 : 与 交 通 道 路 的 距 离 越 近,RA 的 发 病 率 越 高, 居 住 在 位 于 距 高 速 公 路 50 米 的 居 民 与 > 150 米 距 离 的 居 民 相 比, 比 值 比 (OR) 为 1.37(95% CI:1.11, 1.68) 作 者 发 现,RA 发 病 与 交 通 相 关 的 暴 露 诸 如 PM 2.5 氮 氧 化 物 或 噪 声 无 关 地 面 水 平 的 臭 氧 ( 在 郊 区 最 高 ) 与 类 风 湿 性 关 节 炎 的 风 险 增 加 相 关 ( 每 增 加 一 个 四 分 位 间 距,OR = 1.26,95% CI:1.18,1.36) 作 者 总 结 认 为 : 上 述 研 究 证 实 以 往 观 察 到 的 RA 患 病 风 险 与 毗 邻 交 通 道 路 的 关 联, 并 提 示, 无 论 噪 声 水 平 还 是 交 通 相 关 的 空 气 污 染 物 都 不 是 导 致 这 种 关 联 的 原 因 进 一 步 调 查 靠 近 道 路 的 邻 里 和 居 民 个 人 的 相 关 因 素 可 能 会 为 深 入 了 解 RA 的 危 险 因 素 提 供 新 的 见 解 ehp 个 美 国 大 都 市 日 平 均 气 温 与 肾 结 石 风 险 : 时 间 - 序 列 分 析 环 境 高 温 是 引 发 肾 结 石 的 危 险 因 素 之 一, 但 气 温 与 肾 结 石 风 险 之 间 的 确 切 关 系 尚 不 清 楚 Tasian 等 [122(10): (2014)] 旨 在 根 据 滞 后 的 时 间 和 气 温, 评 估 日 平 均 气 温 与 肾 结 石 风 险 之 间 的 关 联 作 者 采 用 时 间 - 序 列 设 计 和 分 布 滞 后 非 线 性 模 型, 估 计 肾 结 石 风 险 的 相 对 危 险 度 (RR) 与 日 平 均 气 温 的 关 联, 其 中 包 括 一 个 为 期 20 天 的 累 积 RR, 以 及 个 体 通 过 20 天 日 常 滞 后 的 RR 他 们 分 析 所 使 用 的 数 据 来 自 市 场 扫 描 商 业 索 赔 数 据 库 (MarketScan Commercial Claims database), 在 2005 ~2011 年 间, 在 美 国 城 市 佐 治 亚 州 的 亚 特 兰 大 市 伊 利 诺 伊 州 的 芝 加 哥 市 得 克 萨 斯 州 的 达 拉 斯 市 加 利 福 尼 亚 州 的 洛 杉 矶 市 和 宾 夕 法 尼 亚 州 的 费 城, 共 有 例 患 者 因 患 肾 结 石 而 寻 求 医 疗 评 估 或 治 疗 结 果 显 示 : 每 日 平 均 气 温 与 肾 结 石 风 险 之 间 的 关 联 呈 非 单 调 性, 并 且 在 不 同 气 温 下, 暴 露 - 反 应 曲 线 的 形 状 和 关 联 的 强 度 存 在 变 化 然 而, 在 大 多 数 情 况 下, 当 气 温 比 参 考 值 高 出 10 时 RRs 增 加 日 平 均 气 温 30 与 10 的 累 计 RR 相 比, 分 别 为 : 亚 特 兰 大 1.38(95% CI:1.07,1.79) 芝 加 哥 1.37(95% CI:1.07,1.76) 达 拉 斯 1.36(95% CI:1.10,1.69) 洛 杉 矶 1.11(95 %CI:0.73,1.68) 以 及 费 城 的 1.47(95% CI:1.00,2.17) 当 亚 特 兰 大 的 气 温 < 2 芝 加 哥 和 费 城 < 10 时, 也 与 肾 结 石 的 风 险 呈 正 性 相 关 在 4 个 城 市 中,30 与 10 时 相 比, 肾 结 石 风 险 与 日 平 均 气 温 之 间 相 关 性 最 强 的 时 段 估 计 为 滞 后 3 日 作 者 总 结 认 为 : 在 一 般 情 况 下, 肾 结 石 风 险 随 着 较 高 的 日 平 均 气 温 而 增 加, 估 计 最 强 的 关 联 为 仅 仅 滞 后 数 日 这 些 结 果 进 一 步 支 持 高 温 会 引 发 肾 结 石 风 险 的 结 论 ehp 墨 西 哥 Chihuahua 居 民 脱 落 的 泌 尿 道 上 皮 细 胞 中 的 砷 剂 种 类 与 糖 尿 病 患 病 率 之 间 的 关 联 越 来 越 多 的 研 究 将 无 机 砷 (ias) 的 长 期 暴 露 与 糖 尿 病 的 患 病 风 险 联 系 起 来 这 些 研 究 中 多 数 通 过 测 定 尿 液 中 的 砷 (As) 种 类 来 评 估 ias 暴 露 然 而, 由 于 在 糖 尿 病 患 者 个 体 中, 存 在 与 肾 功 能 和 尿 稀 释 相 关 的 不 确 定 性, 这 种 做 法 受 到 批 评 Currier 等 [122(10): (2014)] 旨 在 研 究 糖 尿 病 的 发 病 率 与 脱 落 的 尿 道 上 皮 细 胞 (EUC) 中 As 浓 度 之 间 的 关 联, 以 后 者 作 为 测 量 尿 液 中 As 的 替 代 指 标 作 者 测 定 了 374 名 墨 西 哥 Chihuahua 居 民 的 EUC 中, 三 价 和 五 价 ias 甲 基 砷 (MAs) 和 二 甲 基 砷 (DMAs) 的 种 类, 这 些 居 民 通 过 饮 用 水 受 到 ias 暴 露 作 者 通 过 测 定 空 腹 血 糖 葡 萄 糖 耐 量 试 验 和 糖 尿 病 诊 断 或 药 物 的 自 我 报 告, 以 确 定 参 加 者 中 的 糖 尿 病 ; 采 用 logistic 和 线 性 回 归 评 估 EUC 中 As 的 种 类 与 糖 尿 病 之 间 的 关 联, 并 以 年 龄 性 别 体 质 指 数 进 行 调 整 结 果 显 示 :EUC 中,As 种 类 中 的 三 价 但 非 五 价 与 糖 尿 病 呈 显 著 正 性 相 关 ;As 增 加 40 环 境 与 健 康 展 望 2014 年 12 月 刊 VOLUME 122 / NUMBER 6C

4 一 个 四 分 位 间 距,ORs 分 别 是 :ias III 为 1.57(95% CI:1.19,2.07) MAs III 为 1.63(1.24,2.15), 以 及 DMAs III 为 1.31 (0.96,1.84) DMAs/MAs 和 DMAs/ ias 的 比 值 与 糖 尿 病 呈 负 性 相 关 ( 分 别 为 :OR = 0.62;95% CI:0.47,0.83 和 OR = 0.72;95% CI:0.55,0.96) 作 者 总 结 认 为 : 上 述 数 据 提 示, 通 过 采 用 尿 道 上 皮 细 胞 中 As 种 类 作 为 ias 暴 露 和 代 谢 的 标 记 物, 可 以 避 免 与 尿 液 检 测 As 种 类 相 关 的 不 确 定 性 以 往 的 研 究 结 果 表 明, 三 价 As 可 能 是 导 致 糖 尿 病 与 长 期 ias 暴 露 之 间 关 联 性 的 原 因, 上 述 研 究 结 果 提 供 了 额 外 的 证 据 支 持 这 一 结 论 儿 童 健 康 住 宅 绿 化 与 出 生 结 局 : 评 估 空 间 相 关 性 建 筑 环 境 因 素 的 影 响 世 界 上 有 半 数 的 人 口 生 活 在 城 市 地 区 因 此, 确 定 建 筑 环 境 的 特 点 是 否 有 益 于 人 体 健 康 至 关 重 要 已 知 城 市 绿 化 与 改 进 各 种 相 关 的 健 康 状 况, 包 括 出 生 结 局 相 关 联 然 而, 很 少 有 研 究 尝 试 将 绿 化 的 潜 在 影 响 从 那 些 与 建 筑 环 境 有 关 的 空 间 相 关 性 风 险 中 区 分 出 来 Hystad 等 [122(10): (2014)] 旨 在 探 讨 住 宅 绿 化 与 分 娩 结 局 之 间 的 关 联, 并 评 估 空 间 相 关 性 建 筑 环 境 因 素 对 这 些 关 联 的 影 响 作 者 研 究 了 从 1999 至 2002 年 间, 加 拿 大 不 列 颠 哥 伦 比 亚 省 温 哥 华 市 区 的 一 个 名 单 胞 胎 队 列 中, 住 宅 绿 化 程 度 [ 通 过 卫 星 测 量 获 得 研 究 对 象 住 宅 100 米 以 内 的 标 准 化 植 被 指 数 (Normalized Difference Vegetation Index,NDVI)] 与 出 生 结 局 之 间 的 关 联 作 者 还 评 估 了 调 整 空 间 相 关 性 建 筑 环 境 因 素 后 的 关 联, 这 些 因 素 包 括 了 空 气 污 染 和 噪 声 暴 露 住 宅 附 近 适 宜 步 行 的 程 度 以 及 与 最 近 的 公 园 相 隔 的 距 离 等, 均 可 能 对 妊 娠 结 局 产 生 影 响 结 果 显 示, 绿 化 程 度 增 加 一 个 四 分 位 间 距 ( 住 宅 NDVI 增 加 0.1) 与 足 月 出 生 体 重 增 加 相 关 (20.6 g,95% CI:16.5, 24.7), 并 且 小 于 胎 龄 儿 早 期 早 产 儿 (< 30 周 ) 中 度 早 产 儿 (30~36 周 ) 出 生 的 可 能 性 下 降 以 空 气 污 染 和 噪 声 暴 露 住 宅 附 近 适 宜 步 行 程 度 和 毗 邻 公 园 进 行 调 整 后, 这 种 关 联 依 然 稳 健 作 者 总 结 认 为 : 在 这 一 以 人 群 为 基 础 的 队 列 中, 增 加 住 宅 绿 化 程 度 与 有 益 的 出 生 结 局 相 关 联 这 些 关 联 在 调 整 了 其 他 空 间 相 关 的 建 筑 环 境 因 素 后 并 没 有 改 变, 从 而 表 明 替 代 途 径 ( 如 社 会 心 理 和 心 理 机 制 ) 可 能 是 构 成 住 宅 绿 化 度 和 妊 娠 结 局 之 间 关 联 的 基 础 org/ /ehp 神 经 发 育 障 碍 与 产 前 住 宅 附 近 的 农 用 杀 虫 剂 使 用 :CHARGE 研 究 孕 期 暴 露 于 几 种 常 见 的 农 用 杀 虫 剂 可 以 导 致 人 类 的 神 经 发 育 毒 性, 目 前 已 知 与 神 经 发 育 迟 缓 和 自 闭 症 有 关 Shelton 等 [122(10): (2014)] 旨 在 评 估 儿 童 自 闭 症 风 险 的 遗 传 和 环 境 研 究 (Childhood Autism Risks from Genetics and Environment,CHARGE) 中, 怀 孕 期 间 住 宅 毗 邻 农 用 杀 虫 剂 使 用 区 域 是 否 与 患 自 闭 症 谱 系 障 碍 (ASD) 或 发 展 迟 缓 (DD) 相 关 联 CHARGE 研 究 是 一 个 以 人 群 为 基 础, 针 对 ASD DD 和 正 常 发 展 儿 童 的 病 例 - 对 照 研 究 研 究 中 共 有 970 名 参 加 者, 商 业 杀 虫 剂 的 使 用 数 据 来 自 于 加 利 福 尼 亚 州 杀 虫 剂 使 用 报 告 (1997~2008 年 ) 作 者 将 这 些 数 据 与 妊 娠 期 间 的 住 址 联 系 起 来 他 们 将 大 量 使 用 的 有 机 磷 酸 酯 有 机 氯 拟 除 虫 菊 酯 和 氨 基 甲 酸 酯 的 活 性 成 分 按 距 离 住 宅 和 1.75-km 的 缓 冲 距 离 进 行 汇 总 ; 采 用 多 元 logistic 回 归 分 析 暴 露 估 算 的 比 值 比 (OR); 将 确 诊 的 ASD (n = 486) 或 DD(n = 168) 病 例 与 正 常 发 展 的 对 照 儿 童 (n = 316) 进 行 比 较 结 果 显 示 : 在 CHARGE 研 究 中, 约 有 三 分 之 一 的 母 亲 在 怀 孕 期 间 居 住 于 距 离 农 业 杀 虫 剂 施 用 区 域 1.5 公 里 以 内 ( 不 到 1 英 里 ) 的 范 围 内 在 孕 期 某 些 时 间 点 毗 邻 有 机 磷 酸 酯 与 ASD 风 险 增 加 60% 相 关, 在 孕 晚 期 暴 露 则 更 高 (OR = 2.0;95% CI:1.1,3.6), 在 孕 中 期 毒 死 蜱 暴 露 的 ASD 风 险 也 更 高 (OR = 3.3;95% CI:1.5,7.4) 母 亲 于 恰 好 受 孕 前 或 孕 晚 期 居 住 在 靠 近 使 用 拟 除 虫 菊 酯 杀 虫 剂 的 区 域 时, 所 生 育 的 儿 童 具 有 更 大 的 ASD 和 DD 风 险, 其 ORs 范 围 从 1.7 到 2.3 在 那 些 母 亲 怀 孕 期 间 居 住 于 靠 近 氨 基 甲 酸 酯 使 用 区 域 的 儿 童 中, DD 的 风 险 增 加, 但 未 能 确 定 具 体 的 易 感 时 期 作 者 总 结 认 为 : 这 项 ASD 研 究 加 强 了 神 经 发 育 障 碍 与 妊 娠 期 农 药 暴 露 之 间 的 证 据, 特 别 是 有 机 磷 酸 酯 的 证 据, 并 分 别 为 ASD 和 DD 与 拟 除 虫 菊 酯 和 氨 基 甲 酸 酯 类 之 间 的 关 联 提 供 了 新 的 研 究 结 果 ehp 加 利 福 尼 亚 州 住 宅 的 多 溴 联 苯 醚 水 平 与 儿 童 期 急 性 淋 巴 细 胞 性 白 血 病 的 患 病 风 险 住 宅 尘 埃 暴 露 是 多 溴 联 苯 醚 (PBDEs) 的 主 要 来 源 研 究 人 员 发 现 在 美 国 的 住 宅 中 具 有 高 水 平 的 PBDEs Ward 等 [122(10): (2014)] 于 2001~2007 年 间, 在 北 加 利 福 尼 亚 州 儿 童 白 血 病 研 究 中, 对 167 名 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 (ALL) 患 儿 (0~7 岁 ) 进 行 了 研 究, 并 以 出 生 证 明 书 上 的 出 生 日 期 性 别 种 族 / 民 族 相 匹 配 的 214 名 儿 童 作 为 对 照 由 于 儿 童 清 醒 状 态 下 在 地 毯 上 的 时 间 最 长, 作 者 对 房 间 里 的 地 毯 进 行 采 样 ; 他 们 采 用 高 通 量 - 小 型 表 面 样 品, 或 者 采 取 来 自 家 用 吸 尘 器 的 灰 尘 作 者 测 量 了 14 种 PBDE 同 系 物 的 浓 度, 包 括 五 ( ) 八 ( ) 和 十 溴 二 苯 醚 (206~209); 采 用 logistic 回 归 计 算 比 值 比 (OR), 并 以 人 口 结 构 收 入 收 集 尘 埃 的 年 份 和 采 样 方 环 境 与 健 康 展 望 2014 年 12 月 刊 VOLUME 122 / NUMBER 6C 41

5 法 进 行 调 整 作 者 发 现 BDE-47 BDE- 99 和 BDE-209 的 浓 度 最 高 ( 中 位 数 分 别 为 和 938 ng/g) 将 最 高 与 最 低 的 四 分 位 数 进 行 比 较, 作 者 发 现 总 五 溴 二 苯 醚 (OR = 0.7;95% CI: 0.4,1.3) 八 溴 二 苯 醚 (OR = 1.3; 95% CI:0.7,2.3) 或 十 溴 二 苯 醚 (OR = 1.0;95% CI:0.6,1.8) 与 ALL 之 间 无 关 联 将 PBDE 浓 度 位 于 最 高 (ng/ g) 三 分 位 数 的 家 庭 与 那 些 没 有 检 测 到 的 家 庭 相 比 较, 作 者 观 察 到 ALL 风 险 显 著 增 加, 分 别 为 BDE-196(OR = 2.1: 95% CI:1.1,3.8) BDE-203(OR = 2.0:95% CI:1.1,3.6) BDE-206 (OR = 2.1:95% CI:1.1,3.9 ) 和 BDE-207(OR = 2.0:95% CI:1.03, 3.8) 作 者 总 结 认 为 : 上 述 研 究 中 未 发 现 常 见 的 PBDEs 与 ALL 之 间 的 关 联, 但 是 却 观 察 到 特 定 的 八 和 九 溴 二 苯 醚 与 ALL 之 间 的 正 性 关 联 反 复 采 样 进 行 进 一 步 研 究 和 生 物 学 检 测 将 会 提 供 更 为 丰 富 的 信 息 ehp 康 涅 狄 格 州 细 颗 粒 物 的 来 源 与 早 产 风 险 (2000~2006): 一 项 纵 向 研 究 以 往, 已 有 针 对 细 颗 粒 物 ( 2.5;PM 2.5 ) 与 早 产 的 研 究, 但 是, 关 于 这 个 主 题 尚 缺 乏 纵 向 性 研 究, 也 很 少 有 关 于 这 种 暴 露 具 体 来 源 的 研 究 Pereira 等 [122(10): (2014)] 旨 在 通 过 比 较 同 一 个 妇 女 的 连 续 怀 孕 来 评 估 是 否 人 类 活 动 来 源 的 细 颗 粒 物 与 早 产 的 风 险 存 在 关 联 作 者 通 过 出 生 证 选 择 在 2000~2006 年 间, 康 涅 狄 格 州 曾 经 经 阴 道 单 胎 活 产 至 少 2 次 的 女 性 ( 女 性 n = 23123, 生 育 n = 48208) 他 们 从 对 聚 四 氟 乙 烯 过 滤 器 上 采 集 了 4085 份 日 常 生 活 中 PM 2.5 样 本, 这 些 过 滤 器 来 自 于 康 涅 狄 格 州 6 个 城 市 的 州 环 境 保 护 处 作 者 分 析 了 过 滤 器 的 化 学 成 分, 并 通 过 正 定 矩 阵 分 解 确 定 不 同 PM 2.5 来 源 的 贡 献 大 小 ; 采 用 条 件 logistic 回 归 分 析 计 算 风 险 估 计 值, 以 同 一 位 妇 女 的 各 次 怀 孕 作 为 匹 配 结 果 显 示 : 在 整 个 孕 期 下 列 来 源 的 PM 2.5 暴 露 增 加 一 个 四 分 位 间 距 : 粉 尘 机 动 车 排 放 机 油 燃 烧 和 区 域 性 硫 磺 等, 早 产 比 值 比 分 别 为 :1.01(95% CI:0.93,1.09) 1.01(95% CI: 0.92,1.10) 1.00(95% CI:0.89, 1.12) 和 1.09(95% CI:0.97,1.22) 作 者 总 结 认 为 : 这 是 第 一 个 探 讨 PM 2.5 的 来 源 与 早 产 的 研 究, 并 且 是 首 个 匹 配 性 的 分 析, 从 而 更 好 地 处 理 了 个 体 水 平 的 混 杂 因 素, 这 可 能 是 过 去 的 研 究 中 都 存 在 的 一 种 内 在 的 潜 在 混 杂 因 素 尚 没 有 足 够 的 证 据 表 明, 不 同 的 PM 2.5 来 源 与 早 产 之 间 具 有 显 著 的 统 计 学 相 关 性 然 而, 升 高 的 中 心 估 计 以 及 先 前 观 察 到 的 与 质 量 浓 度 的 关 联 促 进 了 进 一 步 研 究 的 需 求 未 来 的 研 究 将 受 益 于 高 度 来 源 暴 露 的 设 制 和 纵 向 研 究 设 计, 这 种 方 法 已 运 用 于 上 述 研 究 之 中 org/ /ehp 环 境 烟 草 烟 雾 暴 露 与 8~11 岁 以 下 儿 童 的 智 力 有 确 凿 的 证 据 支 持 出 生 后 的 环 境 烟 草 烟 雾 (ETS) 暴 露 与 儿 童 认 知 问 题 之 间 存 在 关 联, 但 并 不 一 致 Park 等 [122(10): (2014) 通 过 测 定 尿 中 可 替 宁 的 浓 度, 研 究 韩 国 学 龄 期 儿 童 中 IQ 评 分 与 ETS 暴 露 之 间 的 关 联 他 们 的 研 究 对 象 为 996 名 从 韩 国 5 个 行 政 区 域 招 募 的 儿 童 (8~11 岁 ) 作 者 进 行 了 一 项 尿 中 可 替 宁 浓 度 与 IQ 评 分 的 横 断 面 分 析 他 们 采 用 韩 语 缩 略 版 韦 氏 儿 童 智 力 量 表 (Wechsler Intelligence Scales for Children) 测 定 IQ 值, 并 以 潜 在 的 混 杂 因 素 对 关 联 进 行 调 整, 用 或 不 用 母 亲 的 全 量 表 智 商 (FSIQ) 得 分 进 行 调 整 得 出 评 估 数 值 结 果 显 示 : 调 整 社 会 人 口 统 计 学 与 发 展 的 变 量 后, 尿 中 可 替 宁 浓 度 与 全 量 表 智 商 语 言 智 商 (VIQ) 操 作 智 商 (PIQ) 词 汇 数 学 和 模 块 设 计 的 评 分 呈 负 性 关 联 经 过 进 一 步 用 产 妇 的 智 商 进 行 调 整 后, 只 有 语 言 智 商 得 分 仍 然 与 尿 中 可 替 宁 浓 度 呈 显 著 相 关 ( 尿 可 替 宁 浓 度 的 自 然 对 数 转 换 值 每 增 加 1 个 单 位,B = -0.31;95% CI: -0.60,-0.03;p = 0.03) 作 者 总 结 认 为 : 采 用 产 妇 的 智 商 进 行 调 整 之 前 或 之 后, 尿 中 可 替 宁 的 浓 度 均 与 儿 童 的 语 言 智 商 评 分 之 间 存 在 负 性 关 联 尚 需 要 更 多 的 前 瞻 性 研 究 对 可 替 宁 进 行 一 系 列 的 检 测, 以 证 实 上 述 结 果 org/ /ehp 全 氟 烷 基 类 化 学 品 与 年 龄 在 12~19 岁 儿 童 的 哮 喘 :NHANES(1999~2008) 全 氟 烷 基 类 化 学 品 (PFCs) 是 一 类 常 用 的 工 业 化 学 品, 它 们 在 人 类 的 血 液 样 本 中 持 续 和 普 遍 存 在, 这 类 化 学 品 可 能 具 有 的 毒 性 已 经 引 起 人 们 的 关 注 一 些 动 物 研 究 和 最 近 的 一 项 人 体 研 究 提 示 PFCs 暴 露 与 哮 喘 之 间 具 有 关 联 然 而, 有 关 的 流 行 病 学 研 究 却 还 很 少 Humblet 等 [122(10): (2014)] 旨 在 研 究 儿 童 的 血 清 PFC 浓 度 及 其 与 哮 喘 - 相 关 性 结 局 的 关 联 作 者 评 估 了 8 种 PFCs 的 血 清 浓 度, 包 括 全 氟 辛 酸 (PFOA) 全 氟 辛 烷 磺 酸 (PFOS) 全 氟 壬 酸 (PFNA) 和 全 氟 磺 酸 (PFHxS), 与 自 我 报 告 的 长 期 哮 喘 近 期 喘 息 和 当 前 哮 喘 之 间 的 关 联 作 者 所 采 用 的 数 据 来 自 于 1999~2000 年 和 2003~2008 年 的 全 国 健 康 和 营 养 研 究 调 查 中, 年 龄 在 12~19 岁 的 参 加 者 结 果 显 示 : 在 多 变 量 调 整 模 型 中, 全 氟 辛 酸 铵 与 较 高 的 既 往 哮 喘 诊 断 史 的 比 值 比 相 关 联 [ 比 值 比 (OR)= 1.18;95% CI:1.01,1.39, 为 全 氟 辛 酸 的 2 倍 ]; 而 全 氟 辛 烷 磺 酸 与 哮 喘 和 喘 息 均 呈 负 性 关 联 ( 分 别 为 OR = 0.88;95% CI: 0.74,1.04; 以 及 OR = 0.83;95% CI: 0.67,1.02) 经 抽 样 权 重 调 整 后 该 关 联 减 弱 其 他 种 类 的 PFCs 与 任 何 一 种 哮 喘 结 局 之 间 均 未 见 关 联 性 作 者 总 结 认 为 : 上 述 横 断 面 研 究 为 PFCs 暴 露 与 儿 42 环 境 与 健 康 展 望 2014 年 12 月 刊 VOLUME 122 / NUMBER 6C

6 童 哮 喘 相 关 性 结 局 之 间 的 关 联 提 供 了 一 些 证 据 但 是, 这 些 证 据 并 不 一 致, 尚 需 要 进 行 前 瞻 性 的 研 究 以 明 确 dx.doi.org/ /ehp 妊 娠 期 间 血 液 铅 浓 度 与 甲 状 腺 功 能 : 来 自 南 斯 拉 夫 环 境 铅 暴 露 的 前 瞻 性 研 究 结 果 虽 然, 孕 妇 的 甲 状 腺 功 能 减 退 症 会 导 致 新 生 儿 不 良 事 件 和 不 良 产 科 结 局 的 风 险 增 加, 并 导 致 儿 童 的 智 商 下 降, 但 是, 导 致 孕 妇 甲 状 腺 功 能 异 常 的 环 境 因 素 还 有 待 于 充 分 探 讨 Kahn 等 [122(10): (2014)] 旨 在 探 讨 在 参 加 南 斯 拉 夫 环 境 铅 暴 露 前 瞻 性 研 究 (Yugoslavia Prospective Study of Environmental Lead Exposure) 的 妇 女 中, 怀 孕 中 期 的 血 铅 (BPb) 浓 度 与 同 时 测 定 的 甲 状 腺 功 能 之 间 的 关 联 有 两 个 科 索 沃 城 镇 作 为 以 人 群 为 基 础 的 前 瞻 性 研 究 的 一 部 分 其 中 一 个 城 镇 的 环 境 铅 为 高 水 平, 另 一 个 的 环 境 铅 水 平 低 作 者 招 募 了 处 于 第 二 孕 期 的 怀 孕 妇 女, 并 采 集 那 个 时 期 的 血 液 样 本 以 及 调 查 问 卷 他 们 测 定 了 收 集 的 血 清 样 品 中 血 铅 浓 度 游 离 甲 状 腺 素 (FT 4 ) 促 甲 状 腺 激 素 (TSH) 和 甲 状 腺 过 氧 化 物 酶 抗 体 (TPOAb) 的 水 平 结 果 显 示 : 与 来 自 无 铅 暴 露 城 镇 的 妇 女 相 比, 来 自 铅 暴 露 城 镇 的 妇 女 FT 4 的 平 均 浓 度 较 低 (0.91 ± 0.17 vs ± 0.16 ng/dl) 平 均 TPOAb 浓 度 平 较 高 (15.45±33.08 vs ± 6.38 IU/mL) 平 均 血 铅 浓 度 较 高 (20.00 ± 6.99 vs ± 2.01 μg/dl) TSH 水 平 未 发 现 差 异 校 正 潜 在 的 混 杂 因 素 后, 血 铅 浓 度 每 增 加 一 个 自 然 对 数 单 位,FT 4 值 下 降 ng/ dl(95% CI:-0.10, ng/dl); TPOAb 检 测 阳 性 的 比 值 比 为 2.41(95% CI:1.53,3.82) 作 者 发 现 血 铅 与 TSH 之 间 没 有 关 联 作 者 总 结 认 为 : 长 期 铅 暴 露 可 能 通 过 刺 激 甲 状 腺 的 自 身 免 疫 导 致 母 体 的 甲 状 腺 功 能 减 退 dx.doi.org/ /ehp 内 陆 城 市 5~11 岁 儿 童 的 哮 喘 与 产 前 邻 苯 二 甲 酸 盐 暴 露 : 哥 伦 比 亚 中 心 儿 童 环 境 健 康 队 列 研 究 研 究 表 明, 邻 苯 二 甲 酸 酯 暴 露 可 能 对 儿 童 的 呼 吸 系 统 健 康 产 生 不 利 的 影 响 Whyatt 等 [122(10): (2014)] 评 估 了 在 5 至 11 岁 的 儿 童 中 哮 喘 的 诊 断 与 产 前 暴 露 于 丁 基 苄 基 酯 (BBzP) 二 - 正 丁 基 邻 苯 二 甲 酸 酯 (DnBP) 二 (2- 乙 基 己 基 ) 酯 (DEHP), 和 邻 苯 二 甲 酸 二 乙 酯 (DEP) 之 间 的 关 联 作 者 收 集 了 300 名 妊 娠 的 内 陆 城 市 妇 女 的 尿 液 样 本, 并 测 定 点 尿 液 样 本 中 邻 苯 二 甲 酸 酯 代 谢 产 物 的 含 量 作 者 在 父 母 第 一 次 报 告 哮 鸣 音 和 其 他 呼 吸 道 症 状 和 / 或 在 过 去 12 个 月 的 反 复 随 访 调 查 中 使 用 哮 喘 急 救 / 控 制 药 物 的 基 础 上, 对 儿 童 进 行 过 敏 症 或 肺 科 检 查 作 者 采 用 标 准 化 的 诊 断 标 准 将 这 些 儿 童 分 为 在 医 生 检 查 的 当 时 有 哮 喘 发 作 或 无 哮 喘 发 作 在 最 后 一 次 阴 性 问 卷 的 时 候, 报 告 为 无 哮 鸣 音 或 任 何 其 他 类 似 哮 喘 症 状 的 儿 童 被 归 为 非 哮 喘 控 制 比 重 和 潜 在 的 混 杂 因 素 后, 作 者 使 用 改 良 的 泊 松 回 归 分 析 估 计 相 对 危 险 度 (RR) 结 果 显 示 : 医 生 对 300 名 儿 童 中 的 154 名 (51%) 进 行 了 检 查, 这 些 儿 童 报 告 了 哮 鸣 音 其 他 哮 喘 类 似 症 状 和 / 或 使 用 哮 喘 治 疗 药 物 ; 其 中 94 人 被 诊 断 为 现 患 哮 喘,60 人 无 现 患 哮 喘 其 余 的 146 名 归 为 非 哮 喘 儿 童 与 非 哮 喘 的 儿 童 相 比, 胎 儿 期 BBzP 和 DnBP 的 代 谢 产 物 水 平 与 哮 喘 样 症 状 的 病 史 具 有 相 关 性 (p < 0.05); 并 且, 每 增 加 一 个 自 然 对 数 单 位, 诊 断 现 患 哮 喘 的 相 对 危 险 度 分 别 为 :RR = 1.17(95% CI:1.01,1.35) 和 RR = 1.25(95% CI:1.04,1.51) 母 亲 产 前 BBzP 和 DnBP 代 谢 物 浓 度 位 于 后 三 分 位 与 前 三 分 位 数 的 儿 童 相 比, 现 患 哮 喘 的 风 险 增 高 > 70% 作 者 总 结 认 为 : 产 前 BBzP 和 DnBP 暴 露 可 能 增 加 内 陆 城 市 儿 童 的 哮 喘 风 险 然 而, 因 为 上 述 结 果 是 首 次 报 道, 因 此 需 要 对 结 果 进 行 重 复 验 证 ehp 识 别 与 妊 娠 期 间 母 亲 吸 烟 相 关 的 新 生 儿 DNA 甲 基 化 改 变 妊 娠 期 间 母 亲 吸 烟 与 婴 儿 的 发 病 率 和 死 亡 率 显 著 相 关, 并 且 可 能 会 影 响 以 后 的 疾 病 风 险 吸 烟 ( 以 及 其 他 环 境 因 素 ) 可 能 造 成 长 期 影 响 的 机 制 之 一 是 通 过 表 观 遗 传 学 修 饰, 例 如 DNA 的 甲 基 化 Markunas 等 [122(10): (2014)] 通 过 Norway Facial Clefts Study, 进 行 了 一 项 表 观 基 因 组 范 围 内 的 关 联 研 究 (EWAS), 以 检 测 由 于 母 亲 吸 烟 导 致 子 宫 内 暴 露 的 婴 儿 DNA 甲 基 化 的 改 变 作 者 使 用 Illumina 公 司 的 人 类 甲 基 化 450 BeadChip 芯 片 来 评 估 全 血 DNA 甲 基 化, 这 些 血 液 样 本 来 自 于 889 位 出 生 不 久 的 婴 儿 在 889 位 婴 儿 的 母 亲 中, 有 287 名 报 告 吸 烟 这 是 以 往 任 何 EWAS 研 究 中 母 亲 吸 烟 人 数 的 2 倍 作 者 使 用 稳 健 线 性 回 归 法 确 定 CpG 位 点 与 妊 娠 期 的 前 3 个 月 母 亲 吸 烟 的 关 联 结 果 显 示 : 作 者 确 定 了 在 吸 烟 者 生 育 的 婴 儿 中,185CpGs 存 在 甲 基 化 改 变, 在 全 基 因 组 范 围 具 有 显 著 性 (q - 值 < 0.05; 均 数 β = ± 2%) 这 些 CpG 位 点 对 应 于 110 个 基 因 区 域, 其 中 7 个 先 前 已 有 报 道 10 个 为 通 过 公 开 获 得 的 结 果 而 新 确 认 的 在 这 10 个 基 因 区 域 中, 最 值 得 关 注 的 是 FRMD4A ATP9A GALNT2 和 MEG3, 均 与 尼 古 丁 依 赖 香 烟 戒 断 胎 盘 和 胚 胎 发 育 过 程 有 关 作 者 总 结 认 为 : 上 述 研 究 确 定 了 10 个 基 因 与 母 亲 吸 烟 之 间 的 新 关 联 此 外, 研 究 中 还 注 意 到 与 吸 烟 相 关 的 甲 基 化 改 变 在 新 生 儿 和 成 人 之 间 存 在 差 异, 提 示 烟 草 烟 雾 的 直 接 与 间 接 暴 露 可 能 具 有 不 同 的 影 响, 以 及 年 龄 所 致 的 潜 在 差 异 需 要 进 行 深 入 的 研 究 以 确 定 是 否 DNA 甲 基 化 的 微 小 改 变 与 生 物 学 或 临 床 相 关 在 新 生 儿 环 境 与 健 康 展 望 2014 年 12 月 刊 VOLUME 122 / NUMBER 6C 43

7 中 发 现 的 甲 基 化 改 变 可 能 介 导 了 母 亲 吸 烟 所 致 的 宫 内 暴 露 与 未 来 健 康 结 局 之 间 的 关 联 ehp 翻 译 : 曹 阳 44 环 境 与 健 康 展 望 2014 年 12 月 刊 VOLUME 122 / NUMBER 6C