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1 审 评 认 证 参 考 信 息 [2012] 第 6 期 ( 总 第 11 期 ) 本 期 要 目 [ 专 题 专 栏 ] 新 药 研 发 和 新 药 评 价 中 国 际 多 中 心 临 床 试 验 的 借 鉴 ( 一 ) [ 审 评 认 证 ]CIRS 对 国 家 药 品 审 评 中 心 审 评 质 量 体 系 做 出 初 步 评 估 [ 国 外 资 讯 ] 原 料 药 GMP 研 讨 会 欧 盟 62 号 令 成 热 点 [ 行 业 动 态 ] 国 家 十 二 五 将 重 点 扶 持 高 端 医 疗 设 备 产 业 广 东 省 食 品 药 品 监 督 管 理 局 审 评 认 证 中 心 信 息 技 术 科 2012 年 12 月

2 目 录 专 题 专 栏 目 新 药 研 发 和 新 药 评 价 中 国 际 多 中 心 临 床 试 验 的 借 鉴 ( 一 ) 1 监 管 动 态 SFDA 新 规 : 中 国 7000 种 仿 制 药 应 该 形 神 具 备 4 药 监 局 或 出 招 推 动 新 药 审 批 提 速 5 SFDA:8 种 涉 药 违 法 行 为 将 从 重 处 罚 2013 年 正 式 施 行 6 药 监 局 将 推 新 药 品 生 产 规 范 至 少 500 家 药 企 关 停 6 广 东 药 监 局 : 药 品 包 装 检 验 三 五 年 内 全 覆 盖 7 国 务 院 决 定 第 六 批 取 消 和 调 整 的 食 品 药 品 监 管 系 统 组 织 实 施 的 行 政 审 批 项 目 7 药 监 局 拟 收 紧 一 类 医 疗 器 械 审 批 权 8 录 行 业 动 态 国 家 十 二 五 将 重 点 扶 持 高 端 医 疗 设 备 产 业 16 高 端 医 疗 诊 断 设 备 专 项 计 划 或 于 2013 年 公 布 17 中 国 医 疗 监 护 仪 行 业 发 展 现 状 分 析 18 新 版 国 家 基 本 药 物 目 录 迟 迟 未 出 多 方 利 益 难 平 衡 18 药 品 定 点 生 产 方 案 出 台 在 即 首 批 或 选 择 5-10 个 品 种 20 新 一 轮 药 品 采 购 方 案 或 2013 年 启 动 20 科 技 新 知 欧 盟 科 技 人 员 研 究 开 发 出 新 型 葡 萄 糖 检 测 装 置 21 首 个 皮 下 植 入 式 心 脏 转 复 除 颤 器 S-ICD 获 FDA 批 22 浅 谈 冻 干 粉 针 剂 生 产 中 的 质 量 技 术 22 审 评 认 证 新 版 GMP 检 查 不 同 剂 型 缺 陷 项 举 例 及 检 查 员 解 读 ( 一 ) 8 CIRS 对 国 家 药 品 审 评 中 心 审 评 质 量 体 系 做 出 初 步 评 估 10 五 部 委 将 发 文 鼓 励 加 快 实 施 新 版 GMP 11 美 国 FDA 制 药 企 业 科 学 评 审 启 示 12 国 家 药 品 审 评 中 心 发 布 中 国 通 用 名 药 研 究 报 告 14 近 期 法 规 24 论 文 推 荐 26 国 外 信 息 速 递 27 新 书 推 荐 27 国 外 资 讯 原 料 药 GMP 研 讨 会 欧 盟 62 号 令 成 热 点 14 加 拿 大 欲 将 原 料 药 全 面 覆 盖 入 GMP 中 15 加 强 质 量 保 证 欧 盟 拟 推 原 料 药 进 口 新 规 16 本 刊 电 子 版 在 中 心 网 站 电 子 读 物 栏 目 发 布

3 专 题 专 栏 新 药 研 发 和 新 药 评 价 中 国 际 多 中 心 临 床 试 验 的 借 鉴 ( 一 ) 国 际 多 中 心 临 床 试 验 是 一 种 全 球 新 药 研 发 资 源 的 共 享, 是 让 更 多 新 药 更 快 地 用 于 临 床 实 践 的 有 效 手 段 之 一 我 国 参 加 国 际 多 中 心 临 床 试 验 的 数 量 也 在 逐 年 增 加, 正 在 不 断 积 累 经 验 之 中 日 本 厚 生 劳 动 省 于 2012 年 9 月 5 日 发 布 了 关 于 国 际 多 中 心 临 床 试 验 的 一 般 考 虑 ( 参 考 事 例 ) 的 通 知, 旨 在 根 据 中 日 韩 药 品 主 管 当 局 之 间 自 2007 年 至 今 的 对 于 临 床 试 验 共 同 推 进 的 成 果 以 及 2009 年 国 际 多 中 心 临 床 试 验 的 基 本 原 则 ( 平 成 19 年 9 月 28 日 药 食 审 查 发 第 号 ) 通 知 发 布 之 后 积 累 的 经 验, 总 结 了 在 国 际 多 中 心 临 床 试 验 中 针 对 一 些 具 体 事 例 的 注 意 事 项 和 基 本 原 则, 便 于 国 际 多 中 心 临 床 试 验 更 加 顺 利 地 实 施 针 对 该 通 知 进 行 简 要 介 绍, 其 中 包 括 关 于 在 东 亚 地 区 的 国 际 多 中 心 临 床 试 验 的 注 意 事 项 和 关 于 国 际 多 中 心 临 床 试 验 一 般 注 意 事 项 两 部 分, 共 计 17 个 具 体 事 例 1 关 于 在 东 亚 地 区 的 国 际 多 中 心 临 床 试 验 的 注 意 事 项 1) 在 东 亚 地 区 进 行 国 际 多 中 心 临 床 试 验 时 特 别 注 意 什 么? 考 虑 中 日 韩 等 的 东 亚 地 区 的 民 族 间 的 代 谢 酶 的 基 因 多 态 性 的 种 类 发 生 频 度 或 者 遗 传 因 子 的 基 本 特 征 等 基 本 相 似, 近 年 来, 也 有 以 在 东 亚 地 区 为 主 进 行 的 国 际 多 中 心 临 床 试 验 结 果 而 获 批 准 的 药 品, 所 以, 在 充 分 论 证 的 基 础 上, 在 东 亚 地 区 计 划 并 实 施 的 国 际 多 中 心 临 床 试 验 结 果, 可 作 为 在 日 本 上 市 申 请 的 资 料 然 而, 也 有 由 于 东 亚 民 族 因 素 ( 不 仅 是 民 族 内 在 因 素, 医 疗 习 惯 或 者 社 会 经 济 因 素 等 的 外 在 民 族 因 素 也 很 重 要 ) 差 异 而 对 药 品 的 有 效 性 和 安 全 性 ( 不 仅 限 于 数 据 本 身, 也 包 括 对 于 评 价 的 影 响 ) 产 生 影 响 的 可 能 性, 即 使 在 东 亚 地 区 实 施 的 试 验, 与 在 欧 美 实 施 的 国 际 多 中 心 临 床 试 验 一 样, 有 必 要 预 先 在 充 分 讨 论 民 族 因 素 的 差 异 对 于 药 品 有 效 性 和 安 全 性 的 影 响 基 础 上, 实 施 国 际 多 中 心 临 床 试 验 计 划 特 别 是, 如 果 以 东 亚 民 族 作 为 一 个 集 团 进 行 验 证 性 临 床 试 验 时, 在 事 先 进 行 充 分 的 信 息 收 集 的 基 础 上, 讨 论 日 本 人 与 其 他 东 亚 民 族 间 的 民 族 因 素 影 响, 基 于 该 结 果 建 立 适 当 的 假 设, 制 定 适 宜 的 试 验 计 划, 也 可 以 另 外 进 行 临 床 药 理 试 验 获 取 有 用 的 数 据 今 后, 进 一 步 收 集 东 亚 地 区 的 科 学 数 据 或 者 信 息, 深 入 理 解 民 族 因 素 的 差 异, 以 确 保 东 亚 地 区 的 国 际 多 中 心 临 床 试 验 更 加 顺 利 恰 当 地 开 展 通 过 不 断 积 累, 期 待 东 亚 地 区 的 新 药 临 床 开 发 效 率 质 量 得 到 提 高, 最 终 在 本 国 的 注 册 申 请 中 更 加 方 面 地 利 用 在 东 亚 地 区 实 施 的 国 际 多 中 心 临 床 试 验 结 果 所 以, 鼓 励 探 讨 开 发 计 划 中 包 括 含 东 亚 地 区 的 国 际 多 中 心 临 床 试 验, 积 累 东 亚 地 区 的 信 息 2) 推 荐 在 东 亚 地 区 开 展 国 际 多 中 心 临 床 试 验 的 治 疗 领 域 是 什 么? 虽 然 无 论 是 何 种 疾 病 领 域 都 可 以 在 东 亚 地 区 开 展 国 际 多 中 心 临 床 试 验, 而 对 于 东 亚 地 区 必 要 性 很 高 的 药 品, 例 如, 与 欧 美 比 较, 在 东 亚 地 区 患 病 率 高 的 领 域 ( 例 : 胃 癌 肝 炎 等 ), 并 且 在 日 本 单 独 进 行 临 床 试 验 比 较 困 难 的 疾 病 领 域, 在 东 亚 地 区 积 极 策 划 的 国 际 多 中 心 临 床 开 发, 可 以 使 得 临 床 开 发 整 体 的 效 率 质 量 得 以 提 高 当 不 仅 是 东 亚 地 区 还 包 括 欧 美 等 的 全 世 界 性 的 开 发 时, 应 事 先 明 确 东 亚 地 区 在 世 界 整 体 临 床 开 发 计 划 中 的 位 置, 与 在 欧 美 的 开 发 保 持 协 同 的 同 时, 推 进 在 东 亚 的 新 药 研 发 3) 从 民 族 间 的 药 代 动 力 学 特 征 的 比 较, 一 - 1 -

4 专 题 专 栏 般 构 筑 什 么 样 的 国 际 多 中 心 开 发 战 略 是 可 能 的? 鉴 于 开 发 战 略 是 基 于 各 种 因 素 而 决 定, 一 般 没 有 固 有 的 规 律 可 循 如 果 以 在 日 本 上 市 注 册 为 目 的 而 进 行 开 发 时, 要 着 眼 于 药 代 动 力 学 特 征 差 异 的 评 价, 应 考 虑 对 日 本 人 与 欧 美 人 或 者 日 本 以 外 的 其 他 东 亚 民 族 间 药 代 动 力 学 数 据 进 行 比 较 如 果 认 为 日 本 人 与 欧 美 人 在 药 代 动 力 学 方 面 没 有 大 的 差 异 时, 从 早 期 探 索 性 试 验 时, 就 可 以 考 虑 在 日 本 人 和 欧 美 人 中 实 施 国 际 多 中 心 临 床 试 验, 接 下 来 持 续 参 与 欧 美 国 际 多 中 心 临 床 试 验, 这 是 很 有 意 义 的 另 一 方 面, 即 使 日 本 人 和 欧 美 人 在 药 代 动 力 学 方 面 存 在 大 的 差 异, 如 果 日 本 人 与 其 他 东 亚 民 族 间 的 差 异 不 大 时, 可 以 考 虑 以 日 本 人 和 其 他 东 亚 民 族 为 主 进 行 探 索 性 的 国 际 多 中 心 临 床 试 验 日 本 人 与 外 国 人 ( 欧 美 人 或 者 其 他 东 亚 民 族 ) 之 间 的 药 代 动 力 学 存 在 大 的 差 异 时, 应 对 产 生 这 种 差 异 的 理 由 以 及 对 于 有 效 性 和 安 全 性 的 影 响 等 进 行 详 细 探 讨 的 基 础 上 建 立 开 发 计 划, 可 以 考 虑 单 独 进 行 在 日 本 人 中 的 探 索 性 试 验 是 否 进 行 国 际 多 中 心 临 床 验 证 性 试 验, 应 基 于 探 索 性 试 验 结 果 而 定 除 药 代 动 力 学 特 征 之 外, 关 于 是 什 么 样 的 因 素 对 有 效 性 和 安 全 性 产 生 影 响 等, 应 基 于 分 层 分 析 等 的 结 果 予 以 充 分 评 价 在 确 证 试 验 开 始 之 前, 应 针 对 主 要 终 点 指 标 的 设 定 和 其 对 评 价 所 有 入 组 人 群 的 结 果 的 适 宜 性 予 以 说 明 4) 桥 接 试 验 没 有 在 国 内 进 行 而 是 在 东 亚 地 区 实 施 的 国 际 多 中 心 临 床 试 验, 可 以 从 欧 美 获 得 的 临 床 试 验 结 果 外 推 到 日 本 人 吗? 如 果 可 以, 应 注 意 哪 些 事 项? 通 常, 桥 接 试 验 是 以 在 国 外 实 施 的 临 床 试 验 结 果 外 推 至 日 本 人 为 目 的, 并 以 日 本 人 为 对 象 实 施 临 床 试 验 所 以, 如 果 打 算 以 东 亚 国 际 多 中 心 试 验 为 桥 接 试 验, 拟 使 用 欧 美 的 试 验 结 果 外 推 时, 应 事 先 在 充 分 收 集 数 据 或 信 息 的 基 础 上, 科 学 地 评 价 日 本 人 与 其 他 的 东 亚 民 族 之 间 的 民 族 因 素 对 评 价 不 产 生 影 响 而 且, 在 基 于 桥 接 概 念 评 价 之 前, 应 确 认 在 这 样 的 桥 接 试 验 中, 日 本 人 与 非 日 本 人 中 结 果 的 一 致 性 2 关 于 国 际 多 中 心 临 床 试 验 一 般 注 意 事 项 5) 在 药 物 开 发 的 国 际 化 进 程 中, 在 日 本 建 立 临 床 开 发 战 略 和 临 床 试 验 计 划 时 的 关 注 点 有 哪 些? 在 确 立 药 品 临 床 开 发 计 划 时 重 要 的 事 情 是, 在 建 立 长 期 且 全 面 的 开 发 计 划 的 同 时, 对 于 开 发 期 间 截 止 至 适 宜 的 时 间 点 的 数 据 进 行 适 当 且 充 分 的 评 价, 以 期 使 得 临 床 开 发 的 进 展 方 式 或 者 之 后 的 临 床 试 验 计 划 的 效 率 化 和 最 适 宜 化, 建 议 从 早 期 开 始 针 对 临 床 开 发 计 划 与 药 品 主 管 部 门 沟 通 鉴 于 药 品 开 发 的 全 球 化 趋 势, 考 虑 国 际 共 同 开 发 的 可 能 性 较 多 不 论 是 何 种 开 发 战 略, 应 经 常 保 持 与 国 外 药 厂 相 关 部 门 的 必 要 的 联 系 和 协 作, 这 样 可 以 促 进 药 品 开 发 与 国 外 药 厂 相 关 部 门 的 联 系 和 协 作, 不 仅 与 海 外 的 多 中 心 试 验 的 实 施 相 关, 即 使 是 国 内 或 者 海 外 单 独 实 施 的 临 床 试 验, 与 该 试 验 计 划 立 案 的 关 系 试 验 计 划 有 效 性 或 者 安 全 性 信 息 等 的 适 时 共 享, 定 期 的 药 事 联 络 等 的 联 系 和 协 作 也 包 括 在 内 换 而 言 之, 从 药 品 开 发 的 早 期 开 始 经 常 与 国 外 药 厂 相 关 部 门 保 持 联 系, 在 正 确 理 解 和 分 享 关 于 某 药 品 的 最 新 数 据 或 者 信 息 的 基 础 上 探 讨 并 确 立 开 发 计 划, 这 是 保 证 开 发 计 划 具 有 效 率 性 和 更 适 宜 性 的 关 键 对 于 以 在 日 本 上 市 注 册 为 目 的, 确 立 适 宜 的 开 发 计 划 也 应 在 开 发 早 期 的 探 索 阶 段 积 累 日 本 患 者 的 数 据 目 前, 在 日 本 以 及 包 括 日 本 在 内 多 国 实 施 的 临 床 开 发 战 略 有 3 种, 国 内 单 独 实 施 临 床 试 验 的 开 发 从 国 外 临 床 试 验 结 果 外 推 的 桥 接 开 发 包 - 2 -

5 专 题 专 栏 括 验 证 试 验 在 内 的 国 际 多 中 心 开 发 对 于 国 际 共 同 开 发, 与 欧 美 等 合 作 实 施 的 全 世 界 规 模 的 国 际 共 同 开 发 和 中 日 韩 等 的 东 亚 地 区 为 中 心 实 施 的 东 亚 国 际 共 同 开 发, 应 充 分 考 虑 这 些 开 发 战 略 的 特 征, 基 于 开 发 中 药 物 的 性 质 以 及 在 此 时 间 点 获 得 的 数 据 等, 策 划 下 一 个 阶 段 最 佳 的 临 床 试 验 计 划 6) 在 评 价 国 际 多 中 心 临 床 试 验 结 果 是 应 注 意 哪 些? 原 则 上, 与 以 日 本 人 为 对 象 在 国 内 进 行 的 临 床 试 验 结 果 的 评 价 程 序 一 样, 评 价 人 口 统 计 学 信 息 有 效 性 和 安 全 性 评 价 时, 应 对 全 体 试 验 人 群 和 基 于 亚 组 分 析 的 日 本 人 群 的 结 果 的 一 致 性 进 行 评 价 日 本 人 群 是 试 验 的 一 个 亚 组, 一 般 会 有 入 组 的 病 例 数 未 必 满 足 达 成 试 验 目 的 可 能 性, 以 及 应 留 意 入 选 的 各 种 族 间 结 果 有 可 能 存 在 差 异, 这 是 很 重 要 的 所 以, 在 对 日 本 人 亚 组 的 结 果 进 行 评 价 时, 基 于 日 本 人 病 例 数, 不 仅 应 关 注 点 评 估 值 还 要 关 注 其 精 度 ( 标 准 差 等 ) 另 外, 对 于 日 本 人 亚 组, 不 仅 要 评 价 主 要 终 点, 而 且 要 评 价 次 要 终 点, 应 确 认 其 与 主 要 终 点 结 果 和 全 体 试 验 人 群 中 获 得 数 据 的 一 致 性 关 于 安 全 性 也 是 一 样 的, 确 认 全 体 试 验 人 群 是 否 与 日 本 亚 组 人 群 之 间 有 显 著 不 同 的 倾 向 如 果 发 现 存 在 差 异, 应 在 利 用 相 关 数 据 对 差 异 原 因 进 行 充 分 讨 论 的 基 础 上 ( 例 如 因 个 体 因 素 的 亚 组 分 析 结 果 等 ), 认 真 评 价 此 国 际 多 中 心 临 床 试 验 结 果 是 否 可 以 作 为 日 本 患 者 有 效 性 和 安 全 性 的 依 据 这 些 评 价 结 果 和 讨 论, 申 请 时 应 在 CTD 中 予 以 适 当 的 记 载 7) 对 于 以 海 外 居 住 的 日 本 人 为 对 象, 对 在 海 外 实 施 的 试 验 结 果 评 价 时 应 注 意 哪 些? 正 如 ICH E5 指 导 原 则 中 所 阐 述 的 那 样, 考 虑 民 族 因 素 ( 内 因 性 和 外 因 性 ), 对 在 海 外 实 施 的 试 验 结 果 予 以 恰 当 的 评 价 是 重 要 的 在 此 基 础 上, 开 发 初 期 评 价 日 本 人 的 药 代 动 力 学 试 验 通 常 多 数 是 在 健 康 成 人 中 进 行, 相 对 于 医 疗 环 境, 遗 传 性 因 素 等 的 内 因 性 民 族 要 素 在 评 价 结 果 方 面 是 更 重 要 的 虽 然 考 虑 饮 食 等 的 生 活 环 境 等 外 因 性 民 族 因 素 的 不 同 而 产 生 的 影 响, 然 而 多 数 情 况, 以 海 外 在 住 日 本 人 为 对 象 在 海 外 试 验 机 构 获 得 的 结 果, 可 以 评 价 日 本 人 的 药 代 动 力 学 另 一 方 面, 评 价 有 效 性 和 安 全 性 的 试 验, 不 仅 要 考 虑 内 因 性 民 族 因 素, 还 要 考 虑 诊 断 方 法 标 准 治 疗 等 的 医 疗 环 境 教 育 文 化 等 社 会 性 因 素 的 外 因 性 民 族 因 素 所 以, 关 于 在 日 本 人 中 的 有 效 性 和 安 全 性, 应 在 日 本 的 医 疗 环 境 中 确 认, 应 基 于 适 当 入 选 日 本 在 住 的 日 本 人 参 加 临 床 试 验 ( 国 际 多 中 心 临 床 试 验 或 者 在 国 内 单 独 的 临 床 试 验 ) 的 结 果 进 行 评 价 8) 在 进 行 不 同 民 族 药 代 动 力 学 比 较 时 应 注 意 什 么? 一 般, 在 对 不 同 民 族 间 的 药 代 动 力 学 进 行 比 较 时, 为 了 减 低 因 为 内 因 性 民 族 因 素 以 外 的 变 动, 建 议 基 于 实 施 包 括 测 定 方 法 等 在 内 的 相 同 的 计 划 ( 包 括 其 他 试 验 实 施 时 ) 中 获 得 的 药 代 动 力 学 结 果 进 行 比 较 另 外, 如 果 考 虑 代 谢 酶 转 运 蛋 白 的 遗 传 性 变 异 会 对 在 开 发 中 的 药 物 的 药 代 动 力 学 产 生 影 响 时, 还 应 进 行 遗 传 学 试 验, 评 价 在 不 同 种 族 中 遗 传 变 异 的 发 生 率 和 药 代 相 关 基 因 型 的 关 系 最 近 有 报 告 显 示, 在 比 较 单 独 实 施 的 多 个 药 代 动 力 学 试 验 结 果 时, 考 察 在 各 民 族 的 药 代 动 力 学 行 为 的 相 似 性 或 者 差 异 时, 不 仅 要 考 虑 内 因 性 民 族 要 素, 而 如 果 外 因 性 民 族 因 素 不 考 虑, 可 能 会 造 成 结 果 解 释 的 错 误 应 对 试 验 方 法 受 试 者 定 量 试 验 ( 包 括 验 证 状 态 和 检 测 限 ) 测 定 时 间 点 给 药 条 件 给 药 剂 量 剂 型 试 验 结 果 的 标 准 差 的 大 小 ( 包 括 极 端 值 等 ) 试 验 周 期 等 进 行 认 - 3 -

6 监 管 动 态 真 评 价 如 果 发 现 存 在 差 异 时, 在 进 行 不 同 试 验 间 比 较 之 前, 应 对 这 种 差 异 对 于 评 价 影 响 的 可 能 性 以 及 程 度 进 行 充 分 探 讨 ( 在 剂 型 不 同 时, 应 进 行 剂 型 间 的 生 物 等 效 性 比 较 评 价 ) 如 果 不 能 在 同 一 方 案 中 收 集 日 本 人 与 其 他 民 族 的 药 代 动 力 学 试 验 结 果, 建 议 应 在 全 球 确 证 性 临 床 试 验 之 前, 适 当 考 虑 在 某 个 确 证 性 试 验 中 至 少 在 几 个 时 间 点 收 集 主 要 种 族 药 代 参 数 ( 例 : Cmax 谷 浓 度 等 ) 数 据 ( 未 完 待 续 ) 来 源 : 蒲 公 英 论 坛 SFDA 新 规 : 中 国 7000 种 仿 制 药 应 该 形 神 具 备 仿 制 药 是 指 与 商 品 名 药 在 剂 量 安 全 性 和 效 力 ( 不 管 如 何 服 用 ) 质 量 作 用 以 及 适 应 症 上 相 同 的 一 种 仿 制 品 世 界 上 有 150 种 以 上 总 价 值 达 340 多 亿 美 元 的 专 利 药 品 保 护 期 将 到 期 到 期 以 后, 其 他 国 家 和 制 药 厂 即 可 生 产 仿 制 药 仿 制 药 行 业 新 一 轮 洗 牌 正 在 进 行 近 日, SFDA 官 网 发 布 仿 制 药 质 量 一 致 性 评 价 工 作 方 案 ( 征 求 意 见 稿 ) ( 下 称 方 案 ), 表 示 将 启 动 仿 制 药 质 量 一 致 性 评 价 工 作, 淘 汰 内 在 质 量 达 不 到 要 求 的 品 种 方 案 明 确 提 出, 用 5 至 10 年 时 间, 对 2007 年 修 订 的 药 品 注 册 管 理 办 法 实 施 前 批 准 的 仿 制 药, 须 分 期 分 批 与 被 仿 制 药 ( 即 原 研 药 ) 进 行 质 量 一 致 性 评 价, 使 仿 制 药 与 被 仿 制 药 达 到 一 致 有 医 药 专 家 表 示, 目 前 中 国 批 准 上 市 的 化 学 药 品 绝 大 多 数 为 仿 制 药, 但 是 部 分 仿 制 药 质 量 与 被 仿 制 药 差 距 较 大, 一 定 程 度 上 影 响 了 仿 制 药 的 临 床 疗 效, 甚 至 影 响 到 消 费 者 用 药 安 全 一 致 性 评 价 一 旦 完 全 实 施, 国 内 的 普 通 药 企 或 将 迎 来 新 一 轮 洗 牌 7000 种 仿 制 药 被 监 控 仿 制 药, 作 为 与 被 仿 制 药 具 有 相 同 治 疗 作 用 活 性 成 分 剂 型 给 药 途 径 的 替 代 药 物, 具 有 降 低 医 疗 支 出 等 优 点 数 据 显 示, 目 前 中 国 批 准 上 市 的 药 品 有 1.6 万 多 种, 药 品 批 准 文 号 18.7 万 个, 其 中, 化 学 药 品 0.7 万 种, 批 准 文 号 12.1 万 个, 绝 大 多 数 为 仿 制 药 随 着 新 医 改 的 开 展 和 实 施, 外 界 对 药 品 质 量 的 要 求 逐 渐 提 高, 仿 制 药 存 在 的 一 些 质 量 问 题 越 来 越 凸 显 在 药 品 招 标 时, 以 价 格 作 为 衡 量 尺 度, 导 致 了 惟 低 价 是 取 的 招 标 倾 向, 对 企 业 利 润 造 成 很 大 冲 击 此 次 是 官 方 首 次 表 明, 仿 制 药 存 在 质 量 差 异 有 接 近 SFDA 的 人 士 透 露, 以 前 官 方 态 度 是 仿 制 药 只 有 合 格 和 不 合 格 的 差 别, 而 现 在 已 经 深 入 到 合 格 药 物 间 质 量 的 好 与 坏, 这 是 一 大 进 步 SFDA 副 局 长 吴 浈 一 再 要 求, 仿 制 药 必 须 与 被 仿 制 药 相 同, 也 就 是 说, 要 仿 药 品, 而 非 仅 仅 仿 标 准, 要 求 产 品 与 原 研 药 品 在 内 在 质 量 生 产 过 程 治 疗 效 果 等 方 面 的 一 致 性, 不 能 走 样 来 自 SFDA 注 册 司 的 消 息 显 示, 目 前 SFDA 和 有 关 部 委 正 在 着 手 一 致 性 评 价 相 关 技 术 标 准 的 讨 论 和 研 究 工 作, 最 终 还 将 形 成 纲 领 性 文 件 下 发 口 服 固 体 制 剂 成 首 目 标 有 接 近 SFDA 的 人 士 称, 根 据 SFDA 的 计 划 时 间 表,2013 年 将 首 先 建 立 参 比 制 剂 目 录, 口 服 固 体 制 剂 的 一 致 性 评 价 将 最 先 开 展 ;2014 年 将 全 面 开 展 口 服 固 体 制 剂 仿 制 药 品 与 参 比 制 剂 的 比 对 研 究 与 评 价 ;2015 年 将 完 成 基 本 药 物 目 录 中 固 体 口 服 制 剂 质 量 一 致 性 评 价 的 任 务 ;2015 年 至 2020 年, 开 展 注 射 剂 及 其 他 剂 型 的 质 量 一 致 性 评 价 工 作 在 仿 制 药 的 监 管 方 面, 方 案 表 示, 未 来 将 - 4 -

7 监 管 动 态 通 过 一 致 性 评 价 建 立 企 业 处 方 工 艺 及 溶 出 曲 线 数 据 库, 并 依 据 企 业 上 报 的 处 方 工 艺 和 溶 出 曲 线 等 一 致 性 评 价 数 据 对 药 品 加 强 上 市 后 监 管 中 国 外 商 投 资 企 业 协 会 药 品 研 制 和 开 发 行 业 委 员 会 (RDPAC) 医 药 市 场 发 展 事 务 副 总 监 娄 渝 表 示, 日 本 于 1998 年 推 出 了 药 品 品 质 再 评 价 工 程 以 提 高 已 上 市 的 口 服 固 体 制 剂 的 内 在 品 质, 其 中 一 个 重 要 的 手 段 就 是 全 面 而 严 格 的 体 外 溶 出 度 试 验 这 种 方 法 科 学 客 观, 不 容 易 造 假, 可 在 体 现 出 产 品 的 内 在 品 质 大 型 企 业 从 中 受 益 仿 制 药 的 市 场 空 间 十 分 巨 大 资 料 显 示, 仅 2012 年 到 2015 年, 每 年 都 有 100 多 种 药 物 专 利 到 期 此 次 仿 制 药 质 量 一 致 性 评 价 工 作 的 启 动, 或 将 淘 汰 一 批 产 品 或 药 企, 使 仿 制 药 行 业 继 续 分 化, 有 些 仿 制 药 企 业 肯 定 会 由 此 出 局 昨 日, 一 位 不 愿 具 名 的 券 商 医 药 分 析 师 接 受 记 者 采 访 时 表 示, 一 些 大 型 企 业 如 恒 瑞 医 药 等 将 从 中 受 益 有 业 界 人 士 推 算, 首 期 将 有 500 多 种 仿 制 药 接 受 评 价 一 致 性 评 价 工 作 会 涉 及 到 药 企 目 前 的 生 产 工 艺 和 水 平 能 否 满 足 要 求, 若 不 符 合 要 求, 可 能 将 面 临 改 造 和 技 术 升 级, 所 以 这 是 一 个 庞 大 的 工 程 对 于 那 些 没 有 跟 进 展 开 技 术 升 级 的 小 型 药 企, 若 最 终 纲 领 性 文 件 下 发 后, 新 规 细 则 从 严, 势 必 会 遇 到 资 金 和 技 术 方 面 的 麻 烦 所 以 说, 真 正 的 大 限 到 来 后, 就 是 行 业 洗 牌 的 时 候 了 对 于 药 企 来 说, 要 达 到 仿 制 药 与 被 仿 制 药 一 致 性 的 国 家 要 求, 需 要 自 身 投 入 巨 大 的 精 力, 与 此 同 时, 这 一 大 工 程 也 需 要 配 套 的 价 格 和 招 标 政 策 来 辅 助 企 业 进 行 质 量 升 级 来 源 : 国 际 金 融 报 药 监 局 或 出 招 推 动 新 药 审 批 提 速 药 品 审 批 未 来 有 望 进 一 步 提 速 业 界 呼 吁 已 久 的 增 加 药 监 局 药 品 注 册 审 批 人 员 力 量 已 得 到 有 关 部 门 回 应, 未 来 药 监 局 有 望 扩 大 编 制, 以 满 足 近 年 来 不 断 增 长 的 药 品 注 册 审 批 需 求 压 力 此 前, 医 药 市 场 调 研 咨 询 公 司 IMS 曾 发 布 报 告 称, 由 于 注 册 招 标 和 报 销 滞 后 等 市 场 准 入 原 因, 目 前 国 内 患 者 获 得 可 报 销 新 药 的 时 间 平 均 要 比 其 他 国 家 晚 5 年, 其 中 药 品 注 册 审 批 流 程 过 慢 是 主 要 因 素 报 告 显 示, 目 前 新 化 学 药 从 申 请 到 拿 到 临 床 准 入 证 需 要 18 个 月 左 右 一 位 药 企 研 发 人 员 表 示, 这 还 算 运 气 好 的, 最 近 新 提 交 的 一 项 申 请 已 经 排 到 3000 多 号 等 上 两 年 并 不 夸 张 为 此, 业 界 多 年 来 一 直 呼 吁, 希 望 药 监 局 采 取 措 施 设 法 加 快 药 品 注 册 审 批 和 新 药 上 市 速 度 其 中, 增 加 审 批 人 员 力 量 被 公 认 为 在 不 降 低 审 批 质 量 前 提 下 加 快 速 度 的 最 佳 选 择 但 由 于 增 加 人 员 需 要 经 过 多 部 委 协 调, 因 此 迟 迟 难 以 启 动 最 近, 相 关 呼 吁 终 于 得 到 相 关 部 门 回 应, 有 关 方 面 已 进 行 相 关 的 调 研 协 调, 未 来 药 监 局 编 制 有 望 扩 容 记 者 还 获 悉, 未 来 药 监 局 有 望 对 罕 见 药 孤 儿 病 等 紧 缺 品 种 率 先 尝 试 开 通 审 批 绿 色 通 道, 以 满 足 临 床 用 药 需 求 中 国 医 药 企 业 管 理 协 会 副 会 长 王 波 表 示, 目 前 药 品 审 批 申 请 费 用 过 低 也 是 造 成 审 批 排 队 过 长 的 主 要 原 因 现 在 提 交 一 个 申 请 只 要 3000 元, 门 槛 太 低 了, 随 便 一 个 项 目 都 可 以 拿 来 注 册 审 批 来 源 : 上 海 证 券 报

8 监 管 动 态 SFDA:8 种 涉 药 违 法 行 为 将 从 重 处 罚 2013 年 正 式 施 行 SFDA 日 前 下 发 的 药 品 和 医 疗 器 械 行 政 处 罚 裁 量 适 用 规 则 明 确,8 种 涉 及 药 品 医 疗 器 械 的 违 法 行 为 当 从 重 处 罚 该 规 则 将 自 2013 年 1 月 1 日 起 正 式 施 行 规 则 明 确, 以 下 8 种 情 形 应 当 给 予 从 重 处 罚 : 以 麻 醉 药 品 精 神 药 品 医 疗 用 毒 性 药 品 放 射 性 药 品 冒 充 其 他 药 品, 或 者 以 其 他 药 品 冒 充 上 述 药 品 的 ; 生 产 销 售 以 孕 产 妇 婴 幼 儿 及 儿 童 为 主 要 使 用 对 象 的 假 药 劣 药 的 ; 生 产 销 售 的 生 物 制 品 血 液 制 品 注 射 剂 药 品 属 于 假 药 劣 药 的 ; 生 产 销 售 使 用 假 药 劣 药 或 者 不 符 合 标 准 的 医 疗 器 械, 造 成 人 员 伤 害 后 果 的 ; 生 产 销 售 使 用 假 药 劣 药 或 者 不 符 合 标 准 的 医 疗 器 械, 经 处 理 后 重 犯 的 ; 拒 绝 逃 避 监 督 检 查, 伪 造 销 毁 隐 匿 有 关 证 据 材 料 的, 或 者 擅 自 动 用 查 封 扣 押 物 品 的 ; 在 自 然 灾 害 事 故 灾 难 公 共 卫 生 事 件 社 会 安 全 事 件 等 突 发 事 件 发 生 时 期, 生 产 销 售 用 于 应 对 突 发 事 件 的 药 品 系 假 药 劣 药, 或 者 生 产 销 售 用 于 应 对 突 发 事 件 的 医 疗 器 械 不 符 合 标 准 的 ; 法 律 法 规 和 规 章 规 定 的 其 他 从 重 处 罚 情 形 来 源 : 东 方 网 药 监 局 将 推 新 药 品 生 产 规 范 至 少 500 家 药 企 关 停 日 前, 有 消 息 称, 国 家 食 药 监 局 等 多 个 部 委 下 发 了 关 于 加 快 实 施 新 修 订 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 促 进 医 药 产 业 升 级 有 关 问 题 的 通 知 征 求 意 见 稿, 拟 对 先 行 通 过 新 版 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 (2010 年 修 订 ) (GMP) 的 企 业 和 产 品 进 行 多 方 面 的 扶 持 500 多 企 业 通 过 认 证 新 版 GMP, 历 经 5 年 修 订 两 次 公 开 征 求 意 见 后, 于 2011 年 3 月 1 日 起 正 式 施 行 在 国 家 药 监 局 药 品 安 全 监 管 司 相 关 负 责 人 看 来, 新 规 范 大 大 抬 高 了 行 业 门 槛, 可 能 将 使 全 国 至 少 500 家 经 营 乏 力 的 中 小 制 药 企 业 关 停 与 此 同 时, 新 版 GMP 的 实 施 也 有 望 改 善 中 国 现 有 药 品 生 产 企 业 在 整 体 上 生 产 集 中 度 较 低, 自 主 创 新 能 力 不 足 以 及 药 品 安 全 事 故 频 频 等 问 题 医 药 市 场 研 究 人 士 李 泊 霆 透 露, 国 家 积 极 扶 持 新 版 GMP 的 实 施, 背 后 一 个 重 要 原 因 就 是, 近 几 年 国 内 不 断 出 现 药 品 质 量 风 波 相 关 部 委 不 得 不 尽 快 出 手 整 顿 市 场 一 年 多 以 来, 新 版 GMP 实 施 的 确 有 了 很 大 进 展, 但 是, 业 内 人 士 指 出, 其 离 预 期 目 标 仍 有 差 距, 为 此, 国 家 将 通 过 措 施 来 鼓 励 企 业 主 动 进 行 新 版 GMP 改 革, 加 速 升 级 进 程 具 体 将 涉 及 通 过 新 版 GMP 的 企 业 或 产 品, 在 招 投 标 中 的 评 标 和 定 价 新 版 GMP 实 施 过 程 中 药 品 技 术 转 让 和 委 托 生 产 等 方 面 为 此, 征 求 意 见 稿 明 确, 药 品 生 产 企 业 要 在 2015 年 前 全 面 实 施 新 版 GMP 认 证, 同 时 指 出, 截 至 2012 年 10 月, 共 有 535 家 企 业 全 部 或 部 分 车 间 通 过 新 版 GMP 认 证, 但 进 度 仍 较 慢, 部 分 企 业 存 在 观 望 心 态, 尤 其 是 无 菌 制 剂 要 在 2013 年 底 全 部 通 过 认 证 压 力 较 大 此 期 限 具 体 实 施 起 来 确 实 存 在 难 度 从 开 始 设 计 到 完 成, 到 最 后 通 过 认 证, 企 业 系 统 改 造 整 个 过 程 基 本 上 需 要 一 年 半 到 两 年 的 时 间, 所 以 对 于 要 求 在 2013 年 前 完 成 改 造 认 证 的 企 业 来 说, - 6 -

9 监 管 动 态 时 间 已 经 很 紧 迫 李 泊 霆 说 引 导 加 速 在 鼓 励 企 业 主 动 改 革 的 同 时, 国 家 食 药 监 局 等 也 希 望 通 过 一 些 措 施 引 导 药 企 尽 快 达 到 新 版 GMP 的 要 求 而 其 中, 备 受 企 业 关 注 的 主 要 包 括 技 术 转 让 委 托 生 产 招 标 定 价 等 相 关 条 款 与 此 同 时, 对 已 经 通 过 新 版 GMP 的 企 业 产 品 在 定 价 上 予 以 优 待 明 确 制 定 和 调 整 价 格 要 充 分 考 虑 新 GMP 对 企 业 生 产 成 本 的 影 响, 在 规 定 期 限 内 通 过 新 版 GMP 认 证 的 品 种 或 剂 型, 且 该 产 品 原 全 国 平 均 中 标 价 和 最 高 零 售 价 差 距 不 超 过 20% 的, 允 许 企 业 自 动 上 浮 最 高 零 售 价, 但 不 得 超 过 5% 实 际 上, 征 求 意 见 稿 所 提 及 的 关 键 环 节 一 直 是 质 量 管 理 水 平 较 为 先 进 的 企 业 呼 吁 政 府 重 视 的 重 点 内 容 比 如 企 业 一 直 希 望, 药 品 招 标 中 质 量 和 定 价 的 关 系 能 进 一 步 明 确, 以 保 证 高 质 量 的 药 品 得 到 区 别 对 待 等 等 来 源 : 国 际 金 融 报 广 东 药 监 局 : 药 品 包 装 检 验 三 五 年 内 全 覆 盖 若 有 毒 胶 囊 流 入 广 东, 或 被 抓 个 现 行 近 日, 广 东 省 生 物 医 药 产 业 自 主 创 新 大 会 召 开, 广 东 将 在 3-5 年 内 实 现 对 省 内 生 产 及 流 通 的 药 品 包 装 材 料 及 容 器 产 业 检 验 能 力 的 100% 覆 盖 今 年 广 东 省 编 办 已 经 特 批 在 药 检 所 内 成 立 专 门 的 机 构, 该 机 构 已 经 开 始 运 作 药 品 包 装 材 料 与 容 器 产 检 100% 覆 盖 会 议 上, 广 东 省 食 药 监 局 和 省 科 技 厅 联 合 发 布 了 加 快 广 东 省 生 物 医 药 产 业 自 主 创 新 能 力 建 设 的 指 导 意 见, 提 出 了 36 条 意 见 其 中 提 到, 将 打 造 国 家 级 的 区 域 性 检 验 平 台, 包 装 材 料 与 容 器 总 检 验 能 力 超 过 500 项, 实 现 对 省 内 生 产 及 流 通 的 药 品 包 装 材 料 与 容 器 产 品 检 验 能 力 的 100% 覆 盖 广 东 省 食 药 监 局 办 公 室 主 任 郭 宇 华 表 示, 广 东 对 此 事 特 别 重 视, 今 年 省 编 办 特 别 批 准 了 在 省 药 检 所 内 建 立 一 个 药 品 包 装 材 料 与 容 器 产 品 检 验 所, 有 50 个 编 制 目 前 已 经 建 立 起 来, 预 计 3-5 年 内 可 以 做 到 100% 覆 盖 来 源 : 南 方 都 市 报 国 务 院 决 定 第 六 批 取 消 和 调 整 的 食 品 药 品 监 管 系 统 组 织 实 施 的 行 政 审 批 项 目 ( 一 ) 取 消 的 行 政 审 批 项 目 : 新 药 试 行 标 准 转 正 审 批 ; 第 二 类 医 疗 器 械 临 床 试 用 临 床 验 证 审 批 ; 第 三 类 医 疗 器 械 中 非 高 风 险 医 疗 器 械 临 床 试 用 临 床 验 证 审 批 ; 蛋 白 同 化 制 剂 肽 类 激 素 境 外 委 托 生 产 备 案 ; 化 妆 品 卫 生 监 督 检 验 机 构 认 定 ( 二 ) 下 放 管 理 层 级 的 行 政 审 批 项 目 : 第 二 三 类 医 疗 器 械 经 营 许 可 ; 药 品 零 售 企 业 经 营 质 量 管 理 规 范 (GSP) 认 证 ; 麻 醉 药 品 和 第 一 类 精 神 药 品 运 输 证 明 核 发 ; 麻 醉 药 品 和 精 神 药 品 邮 寄 证 明 核 发 ( 从 省 级 人 民 政 府 食 品 药 品 监 督 管 理 部 门 下 放 到 设 区 的 市 级 人 民 政 府 食 品 药 品 监 督 管 理 部 - 7 -

10 监 管 动 态 门 ) ( 三 ) 减 少 审 批 部 门 的 行 政 审 批 项 目 : 放 射 性 药 品 经 营 审 批 ( 原 审 批 部 门 : 国 家 食 品 药 品 监 管 局 国 防 科 工 局 调 整 后 审 批 部 门 : 国 家 食 品 药 品 监 管 局 备 注 : 国 家 食 品 药 品 监 管 局 审 批 时 征 求 国 防 科 工 局 的 意 见 ) ( 四 ) 合 并 的 行 政 审 批 项 目 : 进 口 药 品 注 册 证 书 核 发, 进 口 药 品 再 注 册, 变 更 进 口 药 品 已 获 证 明 文 件 及 附 件 中 载 明 事 项 补 充 申 请 审 批, 合 并 为 进 口 药 品 注 册 ; 药 物 临 床 试 验 审 批, 新 药 证 书 核 发, 新 药 或 者 已 有 国 家 标 准 的 药 品 生 产 审 批, 国 产 药 品 再 注 册, 变 更 研 制 新 药 生 产 药 品 已 获 证 明 文 件 及 附 件 中 载 明 事 项 补 充 申 请 审 批, 合 并 为 国 产 药 品 注 册 ; 港 澳 台 医 药 产 品 注 册, 港 澳 台 医 药 产 品 再 注 册, 变 更 港 澳 台 医 药 产 品 已 获 证 明 文 件 及 附 件 中 载 明 事 项 补 充 申 请 审 批, 合 并 为 港 澳 台 医 药 产 品 注 册 来 源 : 中 国 医 药 报 药 监 局 拟 收 紧 一 类 医 疗 器 械 审 批 权 据 悉, 国 家 药 监 局 近 期 拟 将 一 类 医 疗 器 械 的 审 批 权 从 地 市 局 收 归 到 省 局, 以 加 强 审 批 把 关 目 前 我 国 境 内 生 产 第 一 类 医 疗 器 械 的 注 册 产 品 标 准 由 设 区 的 市 级 药 品 监 督 管 理 部 门 复 核 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 医 疗 器 处 负 责 人 称, 由 于 执 行 的 时 难 免 会 有 偏 差, 因 此 该 局 正 在 考 虑 将 一 类 医 疗 器 械 的 审 批 权 收 归 各 省 级 药 监 部 门 当 然, 这 个 需 要 修 改 法 规 后, 才 可 能 实 施 该 负 责 人 还 称, 目 前 我 国 医 疗 器 械 产 值 已 达 3000 亿 元, 不 过, 这 一 市 场 绝 大 多 数 份 额 被 外 资 掌 控 来 源 : 南 方 都 市 报 新 版 GMP 检 查 不 同 剂 型 缺 陷 项 举 例 及 检 查 员 解 读 ( 一 ) 一 冻 干 粉 针 剂 生 产 线 现 场 检 查 主 要 缺 陷 : 在 动 态 情 况 下 如 何 维 持 A 级 区 域 内 良 好 气 流 组 织 形 式, 要 求 提 供 更 加 充 分 的 证 据 ; 半 加 塞 后 产 品 由 操 作 人 员 从 灌 装 机 出 瓶 区 取 出 人 工 转 运 至 层 流 车 内, 岗 位 操 作 SOP 规 定 不 够 细 致 ; 胶 塞 转 运 过 程 未 进 行 动 态 的 气 流 流 行 确 认 ( 对 应 无 菌 附 录 第 条 ) 一 般 缺 陷 : 原 辅 料 秤 量 室 的 设 置 记 录 填 写 规 范 性 警 戒 限 行 动 限 超 标 后 的 处 理 清 洁 验 证 最 难 清 洁 部 位 的 确 认 设 备 自 动 检 测 工 位 的 定 期 功 能 确 认 委 托 检 验 合 同 的 订 立 等 ; 二 生 物 制 剂 企 业 现 场 检 查 主 要 缺 陷 : 企 业 对 流 感 疫 苗 与 甲 注 射 液 共 用 清 洗 间 与 器 具 湿 热 灭 菌 柜 的 风 险 评 估 报 告 中, 缺 少 对 预 防 用 生 物 制 品 与 治 疗 用 化 学 药 品 不 同 给 药 途 径 产 品 相 互 影 响 进 行 有 效 评 估 ; 生 产 车 间 非 洁 净 控 制 区 的 储 存 间 中, 同 时 存 放 甲 注 射 液 与 流 感 疫 苗 的 生 产 用 器 具, 未 分 区 存 放 且 无 标 识 ;( 对 应 GMP 的 第 15 条 ) 外 购 的 免 洗 安 瓿 瓶 采 用 纸 盒 加 气 泡 缓 冲 垫 的 包 装 形 式, 供 应 商 审 计 中 未 对 包 装 形 式 进 行 确 认 ; - 8 -

11 审 评 认 证 直 接 通 过 D 级 脱 去 纸 盒 包 装 后 传 入 干 热 灭 菌 柜 ; 生 产 过 程 中 也 未 对 免 洗 安 瓿 瓶 对 该 生 产 环 境 的 潜 在 影 响 进 行 评 估 ;( 对 应 GMP 的 第 198 条 ) 批 号 为 ESE 的 甲 注 射 液 的 含 量 测 定 项 目 缺 少 具 体 操 作 过 程 实 验 条 件 及 仪 器 参 数 相 关 信 息, 无 法 进 行 有 效 审 核 ;( 对 应 GMP 的 第 223 条 ) 三 中 药 制 剂 ( 不 含 注 射 剂 ) 现 场 检 查 主 要 缺 陷 : 红 外 高 效 液 相 等 仪 器 原 始 检 验 图 谱 保 存 在 电 脑 中, 未 在 批 检 验 记 录 中 保 存 ;( 对 应 GMP 的 第 223 条 ) 一 般 缺 陷 : 液 体 车 间 个 别 操 作 间 ( 如 : 卫 生 工 具 清 洗 间 存 放 间 ) 地 面 局 部 破 损, 不 平 整, 未 及 时 维 护 ; ( 对 应 GMP 的 第 49 条 ) 前 处 理 ( 净 料 ) 车 间 净 料 暂 存 库 存 放 的 薄 荷 川 芎 等 净 药 材 未 按 规 定 的 条 件 储 存 ;( 对 应 GMP 的 中 药 制 剂 附 录 第 21 条 ) 验 证 主 计 划 ( 文 件 编 号 :AD-G59-ZL0001) 未 对 空 调 净 化 系 统 水 系 统 年 度 质 量 回 顾 等 相 关 内 容 提 出 要 求 ;( 对 应 GMP 的 第 145 条 ) 液 体 车 间 有 十 二 台 洗 灌 封 联 运 生 产 线, 每 批 产 品 生 产 时 使 用 六 台 洗 灌 封 联 动 生 产 线, 安 神 补 脑 液 批 生 产 记 录 设 计 中 只 能 记 录 一 台 设 备 的 工 艺 参 数 ;( 对 应 GMP 的 第 175 条 ) 液 体 车 间 FSZKW30,FSZKW40 型 组 合 式 空 调 机 组 清 洁 规 程 ( 文 件 编 号 :AD-G64-YT0023) 规 定 清 洗 更 换 初 中 效 过 滤 器 依 据 不 合 理, 未 规 定 记 录 压 差 初 始 阻 力 ;( 对 应 GMP 的 第 183 条 ) 四 小 容 量 注 射 剂 现 场 检 查 主 要 缺 陷 : 公 司 未 启 动 A 级 区 悬 浮 粒 子 在 线 监 测 系 统 的 报 警 功 能, 对 报 警 装 置 2-4 小 时 巡 检 的 SOP 缺 少 验 证 数 据 支 持 注 : 检 查 组 在 该 公 司 期 间, 经 现 场 确 认, 该 设 备 的 在 线 监 测 系 统 的 报 警 功 能 已 启 动 ( 对 应 GMP 的 无 菌 附 录 10 条 ) 一 般 缺 陷 : 公 司 个 别 偏 差 分 析 内 容 不 完 整, 如 :2010 年 年 度 回 顾 中 对 进 入 B 级 洁 净 区 的 洁 净 服 整 衣 间 的 悬 浮 粒 子 超 标, 风 险 评 估 分 析 内 容 不 全 面, 未 对 所 涉 及 批 次 产 品 质 量 进 行 评 估 ( 对 应 GMP 的 第 13 条 ) 按 照 新 版 GMP 要 求 对 员 工 质 量 管 理 偏 差 调 查 风 险 管 理 无 菌 保 障 培 训 不 够 深 入 系 统, 对 个 别 从 事 生 产 的 操 作 岗 位 SOP 培 训 不 到 位, 如 : 空 压 站 岗 位 操 作 工 岗 位 SOP 培 训 不 到 位 ( 对 应 GMP 的 第 27 条 ) C 级 区 无 菌 内 衣 的 无 菌 鞋 套 没 有 编 号, 无 法 确 认 清 洗 的 唯 一 性 ( 对 应 GMP 的 第 30 条 ) 内 包 材 进 入 C 级 区 时, 传 递 窗 内 的 叠 加 式 码 放 方 式 不 利 于 自 净 ( 对 应 GMP 的 第 47 条 ) C 级 洗 衣 洁 净 区 物 料 入 口 缓 冲 间 地 架 设 计 不 合 理, 不 能 充 分 自 净 ( 对 应 GMP 的 第 47 条 ) 编 号 制 剂 车 间 净 化 空 调 系 统 维 护 规 程 中, 未 对 低 于 初 阻 力 阻 力 时 应 更 换 初 中 效 过 滤 器 做 出 规 定 ( 对 应 GMP 的 第 48 条 部 分 验 证 原 始 数 据 归 档 不 全, 如 : 纯 化 水 系 统 验 证 缺 少 储 罐 取 样 点 ; 运 输 模 拟 验 证 方 案 中, 仅 有 德 国 美 国 法 国, 未 对 实 际 发 运 地 如 国 内 做 气 候 温 度 数 据 采 集 ; 氮 气 系 统 验 证 缺 少 对 储 气 钢 瓶 清 洁 状 态 的 描 述 ( 对 应 GMP 的 第 172 条 ) 批 号 为 4011C42 的 某 某 注 射 液 的 配 液 批 生 产 记 录, 没 有 规 定 夹 层 的 正 常 压 力 范 围 ( 对 应 GMP 的 第 174 条 ) 批 生 产 记 录 配 制 过 程 中 注 射 用 水 的 除 菌 过 滤 器 过 程 记 录 不 全, 未 记 录 制 备 量 和 操 作 过 程 ( 对 应 GMP 的 第 48 条 ) - 9 -

12 审 评 认 证 药 液 除 菌 过 滤 操 作 中, 清 洗 确 认 记 录 内 容 不 全, 如 快 装 接 头 三 通 等 ( 对 应 GMP 的 第 199 条 ) 代 码 为 R 菌 株 / 菌 液 灭 活 处 理 记 录 中 未 体 现 菌 种 编 号 ( 对 应 GMP 的 第 226 条 ) 未 按 文 件 规 定 对 胶 塞 针 头 等 内 包 材 的 境 外 供 应 商 进 行 现 场 审 计 ( 对 应 GMP 的 第 255 条 ) 物 料 供 应 商 审 计 资 料 不 完 整, 如 药 用 盐 酸 和 药 用 氢 氧 化 钠 未 加 盖 物 料 供 应 商 印 章 ( 对 应 GMP 的 第 256 条 ) 五 无 菌 原 料 企 业 现 场 检 查 主 要 缺 陷 原 料 药 生 产 药 品 传 递 的 在 线 的 管 道 灭 菌, 这 是 耐 压 的 管 道, 但 之 前 没 有 按 照 蒸 气 保 压 循 环 过 程 的 设 计, 蒸 气 就 从 这 头 进 去 从 那 头 出 去 该 企 业 虽 采 取 通 过 进 的 量 要 比 出 的 量 大 这 种 方 式, 来 保 证 有 一 定 的 压 差 但 这 样 的 方 式 还 是 存 在 一 定 的 风 险 的, 始 终 不 及 密 闭 循 环 方 式 保 持 的 压 差 这 家 企 业 也 采 取 了 监 测 取 样 等 措 施, 但 纯 粹 通 过 取 样 监 测 来 保 证, 可 能 不 足 以 完 全 避 免 风 险 ( 对 应 GMP 原 料 药 附 录 第 7 条?) 另 外, 在 末 端 房 间, 也 属 于 洁 净 区, 蒸 气 直 接 放 出 来 的, 通 过 排 风 放 走, 这 样 这 个 洁 净 房 间 的 潮 湿 度 会 高, 这 个 洁 净 间 空 调 过 滤 器 不 是 耐 高 湿 的, 这 也 是 一 个 缺 陷 他 们 整 改 时, 在 末 端 设 多 了 一 个 监 测 点, 换 了 耐 高 湿 的 高 效 过 滤 器 检 查 员 举 例 子 解 读 : 滥 用 洁 净 走 廊 的 概 念 有 些 无 菌 制 剂 企 业 盲 目 设 置 洁 净 走 廊 洁 净 走 廊 通 常 是 用 在 固 体 制 剂 的 生 产 车 间 里, 它 的 目 的 是 在 一 些 多 品 种 或 者 产 粉 尘 的 车 间, 防 止 产 生 粉 尘 污 染, 如 果 操 作 间 压 差 大 于 走 廊 的 压 差, 那 么 操 作 间 的 粉 尘 就 会 流 入 到 走 廊, 这 样 会 污 染 其 它 的 区 域 于 是 对 这 样 的 车 间 要 求 操 作 间 相 对 于 走 廊 要 形 成 一 定 的 负 压, 这 样 就 可 以 控 制 固 体 制 剂 的 粉 尘 污 染 反 而 无 菌 制 剂 生 产 中, 这 个 洁 净 走 廊 并 不 是 必 须 的, 只 在 部 份 的 环 节, 如 称 量 系 统 等 会 产 生 粉 尘 的 环 节, 需 要 洁 净 走 廊, 但 并 不 是 所 有 的 操 作 间 都 需 要 设 置 洁 净 走 廊 不 了 解 设 置 压 差 梯 度 的 核 心 : 新 版 GMP 对 固 体 制 剂 提 出 这 个 概 念, 压 差 梯 度 设 置 的 核 心 是 控 制 污 染 和 交 叉 污 染 我 们 国 家 早 期 的 洁 净 车 间 设 计 时 是 不 太 合 理 的, 空 调 系 统 设 计 中 往 往 没 有 考 虑 压 差 梯 度 过 去 仅 规 定 哪 个 地 方 要 有 压 差 表, 那 么 企 业 就 会 按 照 这 个 规 定, 在 这 里 安 上 压 差 表 ; 你 说 要 大 于 10P, 我 就 大 于 10P 了, 别 的 没 有 规 定 我 也 就 不 用 管 了 企 业 不 是 从 压 差 梯 度 防 止 污 染 这 个 根 本 的 核 心 去 考 虑 的, 只 是 为 了 符 合 当 时 GMP 的 根 本 条 款 规 定 来 放 置 但 是 这 种 情 况 现 在 还 是 存 在 我 们 在 检 查 中 发 现 有 固 体 制 剂 企 业 对 此 的 理 解 不 到 位 他 放 个 压 差 表 仍 然 不 理 解 意 义 何 在,GMP 规 定 洁 净 区 比 非 洁 净 区 大 10P, 他 就 调 高 压 差, 数 字 上 大 于 10P 但 是 在 洁 净 区 的 空 气 的 流 向 他 不 去 关 注 检 查 员 解 读 : 要 真 正 理 解 GMP 要 求 的 目 的 是 什 么, 再 选 择 要 不 要 做, 怎 么 做, 这 是 很 重 要 的 ( 未 完 待 续 ) 来 源 : 新 浪 CIRS 对 国 家 药 品 审 评 中 心 审 评 质 量 体 系 做 出 初 步 评 估 近 日, 国 际 法 规 科 学 创 新 研 究 中 心 (Center For Innovation in Regulatory Science,CIRS) 主 任 Lawrence Liberti 等 一 行 应 邀 回 访 国 家 审 评 中 心 并 就 中 心 审 评 质 量 管 理 体 系 (Good Review

13 审 评 认 证 Practice,GRP) 的 评 估 情 况 进 行 了 反 馈 分 析 报 告 在 评 估 药 品 审 评 部 门 质 量 管 理 体 系 方 面, 国 际 通 行 从 质 量 效 率 一 致 透 明 清 晰 和 可 预 见 等 方 面 开 展 为 了 解 现 国 家 中 心 审 评 质 量 管 理 体 系 的 运 行 情 况 及 存 在 的 问 题, 国 家 审 评 中 心 今 年 初 引 入 国 际 独 立 的 第 三 方 机 构 (CIRS), 对 中 心 的 审 评 质 量 管 理 体 系 开 展 了 评 估, 以 推 进 GRP 的 建 立, 加 强 审 评 质 量 体 系 建 设 今 年 5 月,CIRS 与 中 心 就 GRP 的 实 施 情 况 进 行 了 交 流, 并 进 行 基 线 调 查 9 月 又 对 中 心 管 理 团 队 进 行 了 问 卷 调 查 和 社 会 调 查 11 月 向 中 心 报 告 了 初 步 评 估 意 见 调 查 显 示, 中 心 管 理 团 队 能 充 分 理 解 GRP 对 机 构 质 量 建 设 的 价 值 在 管 理 规 范 制 定 和 员 工 能 力 建 设 方 面 有 待 继 续 提 升 同 时 建 议 中 心 要 加 强 交 流 与 合 作, 保 持 正 向 向 前 的 思 维 环 境, 保 持 良 好 工 作 状 态 这 次 第 三 方 评 估 报 告 将 在 明 年 第 一 季 度 公 开 发 布 据 CIRS 介 绍, 本 次 评 估 是 其 首 次 在 亚 太 地 区 开 展 的 机 构 内 的 正 式 评 估 来 源 : 国 家 药 审 中 心 网 站 五 部 委 将 发 文 鼓 励 加 快 实 施 新 版 GMP 近 日, 国 家 五 部 委 下 发 了 关 于 加 快 实 施 新 修 订 药 品 质 量 管 理 规 范 促 进 医 药 产 业 升 级 有 关 问 题 的 通 知 ( 征 求 意 见 稿 )( 以 下 称 征 求 意 见 稿 ), 拟 对 先 行 通 过 新 版 GMP 的 企 业 和 产 品 进 行 多 方 面 的 扶 持 据 了 解, 新 版 GMP 实 施 已 经 取 得 了 很 大 进 展, 但 是 离 预 期 目 标 仍 有 差 距, 国 家 希 望 通 过 系 列 措 施 来 鼓 励 企 业 积 极 主 动 进 行 新 版 GMP 改 革, 加 速 升 级 进 程 具 体 将 涉 及 通 过 新 版 GMP 的 企 业 或 产 品, 在 招 投 标 中 的 评 标 和 定 价 新 版 GMP 实 施 过 程 中 药 品 技 术 转 让 和 委 托 生 产 等 方 面 南 昌 立 健 等 先 行 通 过 新 版 GMP 认 证 的 企 业 对 征 求 意 见 稿 的 内 容 非 常 肯 定, 认 为 以 是 否 通 过 新 版 GMP 认 证 作 为 药 品 质 量 评 价 的 重 要 指 标, 作 为 药 品 招 标 及 其 他 方 面 政 策 执 行 的 参 考 意 义 重 大, 可 以 最 大 限 度 的 降 低 药 品 质 量 风 险, 也 可 以 有 效 引 导 各 药 品 生 产 企 业 实 施 新 版 GMP, 推 动 产 业 升 级 鼓 励 新 GMP 征 求 意 见 稿 再 次 明 确 药 品 生 产 企 业 要 在 2015 年 前 全 面 实 施 新 版 GMP 认 证, 同 时 指 出, 截 至 2012 年 10 月, 共 有 535 家 企 业 全 部 或 部 分 车 间 通 过 新 版 GMP 认 证, 但 进 度 仍 较 慢, 部 分 企 业 存 在 观 望 心 态, 尤 其 是 无 菌 制 剂 要 在 2013 年 底 全 部 通 过 认 证 压 力 较 大 为 此,SFDA 希 望 通 过 一 系 列 措 施, 鼓 励 和 引 导 药 品 生 产 企 业 尽 快 达 到 新 版 GMP 要 求 备 受 企 业 关 注 的 主 要 包 括 技 术 转 让 委 托 生 产 招 标 定 价 等 相 关 条 款 具 体 内 容 上, 征 求 意 见 稿 指 出, 要 鼓 励 药 品 生 产 向 优 势 企 业 集 中, 如 果 企 业 放 弃 全 厂 或 部 分 剂 型 生 产, 将 现 有 药 品 技 术 在 规 定 期 限 内 转 让 给 已 经 通 过 新 版 GMP 认 证 的 企 业, 可 由 各 省 局 进 行 技 术 审 评 生 产 现 场 检 查 和 质 量 保 障 体 系 核 查, 报 SFDA 审 批 但 注 射 剂 等 无 菌 药 品 要 在 2014 年 12 月 31 日 前, 其 他 类 别 在 2016 年 12 月 31 日 前 提 交 转 让 申 请, 同 时 申 请 注 销 药 品 生 产 许 可 和 批 准 文 号 在 委 托 生 产 资 质 和 审 批 方 面 也 提 出 了 新 要 求, 无 菌 药 品 自 2013 年 7 月 1 日, 其 他 产 品 自

14 审 评 认 证 年 1 月 1 日 起, 受 托 方 为 取 得 相 应 剂 型 新 版 GMP 认 证 的, 将 不 再 批 准 其 委 托 申 请 已 经 批 准, 但 在 规 定 期 限 内 仍 未 通 过 新 版 GMP 的, 应 停 止 授 权 生 产 生 物 制 品 和 中 药 注 射 剂 不 得 委 托 生 产 另 外, 对 已 经 通 过 新 版 GMP 的 企 业 产 品 在 定 价 上 予 以 优 待 明 确 制 定 和 调 整 价 格 要 充 分 考 虑 新 GMP 对 企 业 生 产 成 本 的 影 响, 在 规 定 期 限 内 通 过 新 版 GMP 认 证 的 品 种 或 剂 型, 且 该 产 品 原 全 国 平 均 中 标 价 和 最 高 零 售 价 差 距 不 超 过 20% 的, 允 许 企 业 自 动 上 浮 最 高 零 售 价, 但 不 得 超 过 5%; 该 品 种 获 得 主 管 部 门 认 定 质 量 显 著 高 于 其 他 产 品 后, 还 可 获 得 差 别 定 价 征 求 意 见 稿 还 要 求, 进 一 步 完 善 招 标 中 药 品 质 量 评 价 体 系, 企 业 品 种 或 剂 型 通 过 新 版 GMP 认 证 的, 应 作 为 质 量 评 估 标 准 的 重 要 指 标, 并 显 著 加 大 评 分 权 重, 所 占 分 值 应 不 低 于 评 价 指 标 总 分 的 30%; 在 价 格 评 标 时, 因 通 过 新 版 GMP 认 证 而 允 许 上 浮 的 中 标 价, 应 与 通 过 新 版 GMP 认 证 药 品 的 中 标 价 格 视 为 同 一 标 的, 对 执 行 统 一 定 价 的, 优 先 采 购 期 待 政 策 落 地 首 先, 下 发 这 个 文 件 体 现 了 国 家 落 实 新 版 GMP 的 决 心, 相 关 企 业 需 要 看 清 楚 政 策 的 形 势 在 此 前 厦 门 原 料 药 会 上, 有 关 研 究 机 构 专 家 解 读 说, 其 次, 对 先 行 通 过 新 版 GMP 的 各 种 鼓 励, 体 现 了 新 版 GMP 认 证 的 现 实 价 值 实 际 上, 征 求 意 见 稿 所 提 及 的 关 键 环 节 一 直 是 质 量 管 理 水 平 较 为 先 进 的 企 业 呼 吁 政 府 重 视 的 重 点 内 容 比 如 企 业 一 直 希 望 药 品 招 标 中 质 量 和 定 价 的 关 系 得 到 进 一 步 明 确, 以 保 证 高 质 量 的 药 品 得 到 区 别 对 待 ; 企 业 也 盼 望 技 术 转 让 不 松 口, 从 而 盘 活 闲 置 的 批 文 或 获 得 新 产 品 领 域, 进 一 步 占 领 市 场 份 额 ; 希 望 通 过 委 托 生 产 等 方 式, 更 好 地 实 现 产 能 调 配 和 资 源 利 用 效 率 等 这 些 都 是 对 整 个 行 业 未 来 发 展 模 式 产 生 重 要 影 响 的 政 策 内 容 第 一 批 通 过 新 版 GMP 的 南 昌 立 健 药 业 总 经 理 傅 晓 明 对 该 文 件 的 总 体 评 价 非 常 高, 药 厂 目 前 对 新 版 GMP 不 积 极 是 因 为 他 们 看 不 到 新 GMP 给 他 们 带 来 的 效 益 和 价 值, 特 别 是 招 标 中 质 量 评 审 没 有 体 现 优 势 傅 晓 明 表 示, 文 件 对 通 过 新 GMP 的 产 品 在 招 标 定 价 和 质 量 评 价 中 予 以 更 高 的 分 值, 在 目 前 药 品 质 量 评 价 体 系 不 完 善 的 情 况 下 是 最 好 的 办 法 我 关 心 药 品 技 术 转 让, 我 们 正 在 全 力 调 整 产 品 结 构, 希 望 未 来 在 抗 生 素 领 域 能 够 做 大 将 来 市 场 格 局 必 然 会 走 向 集 中 和 强 势, 国 家 局 的 文 件 相 当 于 开 了 一 个 小 口, 未 来 希 望 可 以 放 得 更 大 在 厦 门 原 料 药 会 上, 另 有 抗 生 素 制 造 商 如 是 表 示 不 过 也 有 企 业 对 文 件 中 的 内 容 提 出 建 议, 比 如 未 通 过 新 GMP 的 厂 家 停 止 其 相 关 产 品 的 注 册 审 批 一 项, 改 成 通 过 新 GMP 的 允 许 另 行 优 先 排 队 候 批 等 来 源 : 医 药 经 济 报 美 国 FDA 制 药 企 业 科 学 评 审 启 示 在 11 月 9 日 由 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 南 方 医 药 经 济 研 究 所 主 办 的 第 24 届 全 国 医 药 经 济 信 息 发 布 会 上,FDA 同 仁 会 国 际 部 联 席 主 席 李 自 力 博 士 介 绍 了 自 己 曾 经 在 FDA 工 作 8 年 的 实 践 经 验 和 之 后 的 思 考 总 结, 为 我 们 打 开 了 一 扇 认 知 FDA 科 学 审 评 的 窗 户 在 FDA 前 临 床 审 评 员 李 自 力 博 士 眼 中, 中 国 药 业 要 想 走 向 世 界 药 品 市 场, 必 然 要 直 面 美 国 这

15 审 评 认 证 个 全 球 第 一 的 药 品 市 场 而 进 军 美 国, 对 中 国 药 业 而 言, 无 论 是 身 负 政 治 意 味 的 光 荣 情 结, 还 是 成 就 跨 国 梦 想 的 现 实 需 求, 势 必 绕 不 开 FDA 药 品 审 评 的 重 要 环 节 逆 向 认 知 共 性 不 足 目 前, 发 展 中 国 家 对 FDA 的 药 品 审 评 政 策 普 遍 存 在 一 定 的 认 知 缺 失 为 什 么 会 存 在 这 样 的 偏 差? 李 自 力 博 士 认 为, 药 物 研 发 的 历 程 不 一 样, 某 种 程 度 上 带 来 了 药 品 发 展 的 逆 向 思 维 机 制 美 国 的 药 品 开 发 是 从 创 新 药 到 仿 制 药 的 过 程, 而 现 在 发 展 中 国 家 走 的 是 相 反 的 历 程 从 仿 制 药 走 到 创 新 药 发 展 中 国 家 研 发 的 开 端 和 发 达 国 家 不 一 样, 双 方 对 研 发 的 理 念 和 看 法 不 一 样, 造 成 了 对 FDA 的 认 知 差 异 包 括 中 国 在 内 的 发 展 中 国 家, 基 于 以 仿 制 药 生 产 为 重 点 的 现 实, 更 强 调 的 是 生 产 GMP 规 范 以 及 化 学 成 分 的 等 同 性, 对 比 来 看, 在 临 床 研 发 层 面 则 显 得 相 对 薄 弱 目 前, 国 内 研 发 层 面 基 于 理 念 的 限 制, 强 调 较 多 的 是 硬 件, 是 早 期 化 合 物 和 分 子 式, 而 基 于 条 件 限 制, 对 于 化 合 物 机 理 的 兴 趣 可 能 远 大 于 满 足 公 共 需 要 ( 临 床 需 要 ) 研 发 的 化 合 物 不 从 后 面 往 前 面 走, 而 是 从 前 面 往 后 面 走, 拿 出 一 个 化 合 物 先 合 成 了 再 想 想 干 什 么, 而 不 是 从 后 面 想 想 临 床 需 要 决 定 研 发 方 向, 然 后 再 满 足 需 要 李 自 力 表 示 FDA 历 程 启 示 中 国 药 监 方 向 美 国 FDA 百 年 历 史 是 一 个 从 监 查 为 中 心 的 监 管 模 式 到 以 科 学 审 评 为 中 心 的 监 管 模 式 1906 年 美 国 食 品 及 药 品 法 及 1938 年 的 联 邦 食 品 药 品 及 化 妆 品 法 出 台, 在 规 范 生 产 规 范 市 场 上, 起 到 了 重 大 作 用 而 1962 年 Kefauver-Harris 药 品 修 正 案 的 诞 生, 对 药 品 有 效 性 有 了 法 律 上 的 要 求 FDA 的 科 学 审 评 队 伍 不 断 壮 大, 法 规 科 学 得 到 真 正 的 发 展, 这 为 后 来 的 ICH 指 导 原 则 的 形 成, 奠 定 了 基 础 从 1984 年 开 始, 仿 制 药 及 专 利 延 长 法 案 使 得 美 国 仿 制 药 真 正 出 现, 解 决 了 药 物 公 共 可 及 性 的 问 题, 到 1992 年 的 处 方 药 收 费 法 案 (PDUFA) 的 出 现, 增 强 了 FDA 决 策 的 透 明 度 可 预 见 性 及 对 审 评 时 限 的 重 视 李 自 力 博 士 提 供 了 一 组 非 常 有 说 服 力 的 数 据 来 表 明 FDA 对 于 审 评 工 作 的 重 视 :2012 年,FDA 药 品 审 评 中 心 全 职 雇 员 3712 人, 总 预 算 9.98 亿 美 金, 而 现 场 配 套 监 察 人 员 只 有 791 人, 总 预 算 1.53 亿 美 元, 可 见 FDA 配 在 审 评 上 的 人 比 配 在 监 管 上 的 人 多, 平 均 花 费 在 审 评 上 的 人 也 比 监 管 的 人 多 重 视 科 学 法 规 发 展 的 现 实 意 义 就 是 在 于 促 进 了 药 物 创 新, 为 预 防 治 疗 和 诊 断 疾 病 提 供 了 新 手 段 李 自 力 表 示 中 国 当 前 对 监 查 检 查 能 力 提 高 的 重 视 是 应 该 的 但 是 如 果 中 国 想 成 为 在 世 界 上 受 尊 重 的 有 影 响 的 药 监 机 构, 中 国 的 药 监 机 构 应 该 要 朝 怎 样 的 方 向 发 展, 这 是 现 在 就 要 考 虑 的 问 题 李 自 力 博 士 表 示 如 何 建 立 一 支 具 有 国 际 水 平 和 理 念 的 科 学 审 评 队 伍 和 科 学 审 评 的 机 制, 是 一 个 重 要 的 战 略 话 题 科 学 架 桥 从 仿 制 到 创 新 我 们 做 药 是 为 人, 药 本 身 没 有 意 义, 只 有 跟 人 联 系 在 一 起, 药 才 有 意 义 李 自 力 认 为, 对 于 公 众 的 安 全 问 题 并 不 是 一 个 零 风 险 的 问 题 强 调 零 风 险 会 引 起 误 解 中 国 有 句 俗 话 : 是 药 三 分 毒 如 果 只 从 个 体 角 度 看 待 药 物 的 安 全, 而 不 是 从 群 体 角 度 看 待 风 险 和 效 益 的 平 衡 ; 如 果 强 调 零 风 险, 而 不 是 风 险 最 小 化, 那 么 这 样 的 社 会 价 值 观 会 对 药 监 本 身 和 医 药 业 及 公 共 卫 生 本 身 产 生 非 常 大 的 影 响 李 自 力 指 出 李 自 力 认 为 仿 制 是 要 做 出 不 但 在 药 学 上, 更 重 要 的 是 在 临 床 ( 安 全 性 有 效 性 ) 上 同 原 研 药 完 全 一 样 药 品, 以 提 高 药 品 的 公 共 可 及 性 当 我 们 通 过 对 制 剂 制 型 等 的 改 造, 提 高 药 品 的 有 效 性 或 减 低 安 全 风 险 时 已 经 不 是 在 做 仿 制 药, 而 是

16 审 评 认 证 在 创 新, 这 种 创 新 是 要 通 过 临 床 试 验 的 数 据 加 以 确 认 的, 而 不 只 是 理 论 上 的 推 断 FDA 是 科 学 审 评, 依 靠 的 是 科 学 证 据, 它 的 决 策 是 基 于 临 床 试 验 的 数 据, 而 不 是 基 于 专 家 经 验 的 判 断 李 自 力 指 出, 很 多 人 觉 得 好 的 医 生 就 一 定 是 好 的 临 床 试 验 学 家, 这 是 不 全 面 的 中 国 有 很 好 的 医 生, 但 缺 的 是 很 好 的 临 床 试 验 学 家, 而 好 的 临 床 试 验 学 家 不 仅 仅 是 临 床 试 验 操 作 技 能 的 提 高, 更 重 要 的 是 掌 握 临 床 试 验 设 计 思 考 以 及 回 答 临 床 所 需 问 题 的 能 力, 如 果 这 些 都 具 备 了, 中 国 的 药 业 走 向 世 界 就 不 是 不 可 能 的 事 情 来 源 : 医 药 经 济 报 国 家 药 品 审 评 中 心 发 布 中 国 通 用 名 药 研 究 报 告 日 前, 中 国 通 用 名 药 发 展 研 究 报 告 -- 市 场 准 入 制 度 研 究 (2012 年 ) 发 布 2009 年 8 月, 由 国 家 药 品 审 评 中 心 和 军 事 医 学 科 学 院 毒 物 药 物 研 究 所 发 起 国 家 科 技 部 批 准 成 立 了 通 用 名 药 物 品 种 产 业 技 术 创 新 战 略 联 盟, 致 力 于 推 动 我 国 通 用 名 药 的 研 究 与 评 价 技 术 体 系 与 国 际 接 轨, 进 一 步 提 升 我 国 通 用 名 药 的 水 平 和 质 量 当 前, 通 用 名 药 在 我 国 临 床 用 药 中 占 主 导 地 位, 处 方 量 和 用 药 金 额 都 占 到 95% 以 上, 对 保 护 和 增 进 公 众 健 康 降 低 国 家 卫 生 费 用 支 出 和 减 轻 个 人 用 药 负 担 作 用 重 大 十 二 五 期 间, 随 着 全 球 销 售 金 额 高 达 1600 亿 美 元 的 品 牌 药 将 失 去 专 利 保 护, 以 及 各 国 政 府 为 控 制 卫 生 费 用 支 出 而 鼓 励 通 用 名 药 的 使 用, 通 用 名 药 在 用 药 结 构 中 比 重 将 越 来 越 大, 世 界 临 床 用 药 结 构 和 医 药 市 场 竞 争 格 局 正 在 发 生 根 本 性 变 化 一 手 抓 创 新 药 研 发, 解 决 未 满 足 的 疾 病 治 疗 需 求, 一 手 抓 专 利 过 期 通 用 名 药 的 开 发, 解 决 公 众 用 药 的 可 及 性 和 可 支 付 性 问 题, 是 我 国 医 药 产 业 发 展 的 两 个 重 要 战 略 其 中 通 用 名 药 的 开 发 直 接 影 响 公 众 对 质 优 价 廉 药 品 日 益 增 长 的 需 求, 并 影 响 到 我 国 民 族 医 药 产 业 的 发 展 和 在 国 际 医 药 市 场 新 格 局 中 的 竞 争 地 位 产 业 联 盟 拟 会 同 有 关 部 门 针 对 我 国 通 用 名 药 发 展 的 市 场 准 入 制 度 产 业 结 构 研 制 水 平 国 际 化 水 平 价 格 与 支 付 机 制 等 问 题 开 展 研 究, 目 的 是 通 过 对 我 国 通 用 名 药 的 发 展 现 状 和 发 展 路 径 的 分 析 研 究, 提 出 完 善 现 行 法 规 政 策 的 思 路 和 建 议, 促 进 我 国 通 用 名 药 事 业 的 发 展 本 发 展 研 究 报 告 计 划 由 系 列 的 年 度 研 究 报 告 组 成 2012 年 的 年 度 报 告 主 要 聚 焦 在 市 场 准 入 制 度, 重 点 对 该 领 域 当 前 存 在 的 关 键 问 题 进 行 诊 断 分 析, 提 出 关 于 完 善 我 国 通 用 名 药 准 入 制 度 的 若 干 建 议, 现 将 研 究 报 告 的 全 文 发 布 来 源 : 医 药 网 原 料 药 GMP 研 讨 会 欧 盟 62 号 令 成 热 点 近 日, 国 际 肠 外 用 无 菌 制 药 协 会 (PDA) 国 际 医 药 品 稽 查 协 约 组 织 (PIC/S) 联 合 主 办, 中 国 医 药 国 际 交 流 中 心 (CCPIE) 支 持, 北 京 康 利 华 咨 询 (BCC) 承 办 的 原 料 药 GMP(ICHQ7) 研 讨 会

17 国 外 资 讯 在 北 京 举 行 印 度 已 经 在 月 前 宣 布 将 成 立 专 门 的 主 管 机 构 处 理 出 口 欧 盟 事 务, 中 国 政 府 目 前 还 没 有 任 何 回 应 PDA 全 球 副 总 裁 GeorgRoessling 在 研 讨 会 上 表 示 为 防 止 假 药 流 入 正 规 销 售 渠 道, 近 年 来, 欧 盟 不 断 提 高 药 品 的 进 口 门 槛 2011 年, 欧 盟 对 2001 年 的 药 品 管 理 法 (2001/83/EU 号 指 令 ) 进 行 较 大 修 改, 并 于 当 年 7 月 颁 布 了 第 2011/62/EU 号 指 令 该 指 令 要 求 : 从 2013 年 7 月 起, 所 有 出 口 到 欧 盟 的 药 品 均 需 出 具 出 口 国 监 管 部 门 的 书 面 声 明, 并 保 证 符 合 以 下 要 求 : 一 是 出 口 国 GMP 法 规 相 当 于 欧 盟 标 准 ; 二 是 对 生 产 企 业 实 施 定 期 而 严 格 的 GMP 检 查, 且 为 不 提 前 通 知 的 飞 行 检 查, 一 旦 发 现 违 规, 立 即 采 取 措 施 ; 三 是 及 时 向 欧 方 通 报 违 反 欧 盟 GMP 的 案 例 事 实 上, 去 年 该 指 令 甫 一 出 台, 即 引 发 了 业 内 的 担 忧 欧 盟 是 我 国 原 料 药 产 品 最 大 出 口 市 场, 约 占 我 国 对 全 球 原 料 药 出 口 总 额 的 25% 和 对 欧 西 药 类 出 口 总 额 的 83% 虽 然 指 令 指 出 : 欧 盟 对 已 经 与 其 签 订 GMP 互 认 协 议 和 ICH 及 PIC/S 成 员 国, 欧 盟 将 简 化 其 列 入 国 别 和 面 名 单 的 评 估 程 序, 但 很 可 惜, 中 国 不 是 ICH 和 PIC/S 成 员 国, 也 未 与 欧 盟 签 订 GMP 法 规 双 边 互 认 协 议 同 样 的, 作 为 对 欧 盟 出 口 大 国 的 印 度 也 并 非 ICH 和 PIC/S 成 员 国 国 内 一 些 企 业 商 会 立 刻 牵 头 组 织 了 与 我 国 政 府 以 及 与 欧 盟 当 局 的 沟 通 据 了 解, 目 前 仍 未 见 有 令 业 界 满 意 的 结 果 出 现 来 源 : 医 药 经 济 报 加 拿 大 欲 将 原 料 药 全 面 覆 盖 入 GMP 中 加 拿 大 卫 生 部 (HealthCanada) 计 划 将 GMP 要 求 延 伸 到 原 料 药 领 域, 为 此, 其 已 启 动 了 对 外 征 求 意 见 的 程 序 加 拿 大 卫 生 部 最 初 于 今 年 9 月 份 在 加 拿 大 宪 报 上 发 表 的 一 份 公 文 中 提 出, 要 延 伸 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 (GMP) 法 律, 将 其 覆 盖 到 原 料 药 然 而, 直 到 10 月 下 旬, 才 开 始 寻 求 行 业 的 反 馈 意 见 在 加 拿 大, 目 前 GMP 只 适 用 于 剂 型 以 及 一 些 被 认 为 具 有 高 风 险 的 原 料 成 分 与 此 相 反, 常 规 原 料 药 还 没 有 被 GMP 覆 盖, 而 这 些 原 料 药 的 质 量 只 是 在 被 使 用 之 前 通 过 测 试 进 行 评 估 卫 生 部 认 为, 由 于 这 种 测 试 无 法 消 除 所 有 的 风 险, 或 者 并 不 具 有 追 溯 效 力, 相 应 的 规 则 需 要 进 行 修 改 按 照 卫 生 部 的 计 划, 这 一 提 议 将 扩 大 加 拿 大 食 品 和 药 品 管 理 条 例 中 制 定 的 药 品 GMP 要 求 的 应 用 范 围, 由 此, 它 们 将 适 用 于 所 有 原 料 药 该 提 议 还 将 扩 大 加 拿 大 食 品 和 药 品 管 理 条 例 中 规 定 的 药 品 企 业 许 可 证 (EL) 要 求, 让 它 们 适 用 于 所 有 的 药 用 活 性 成 分 生 产 商, 包 装 商 / 贴 标 签 商 测 试 商 和 进 口 商 加 拿 大 卫 生 部 认 为, 将 GMP 延 伸 到 原 料 药 领 域 将 产 生 一 个 全 新 的 记 录 保 存 要 求, 有 助 于 对 药 用 活 性 成 分 在 从 原 始 生 产 者 到 剂 型 药 物 生 产 商 的 过 程 进 行 跟 踪 这 一 举 措 将 给 加 拿 大 带 来 经 济 利 益 预 计 未 来 10 年 里, 它 将 给 加 拿 大 人 提 供 大 约 3560 万 美 元 的 净 现 值 (NPV) 这 种 得 到 量 化 的 好 处 主 要 与 行 业 的 成 本 节 约 有 关, 这 是 因 为 在 药 用 活 性 成 分 阶 段 就 可 以 将 那 些 质 量 较 差 的 制 药 产 品

18 国 外 资 讯 清 除 出 去, 而 不 必 要 等 到 剂 型 阶 段 实 施 产 品 的 召 回 加 拿 大 卫 生 部 还 相 信, 如 果 推 行 这 种 举 措, 预 计 产 生 的 合 规 性 成 本 会 有 小 幅 度 的 增 加, 因 为 大 多 数 生 产 厂 家 已 经 在 遵 照 执 行 有 关 的 国 际 准 则, 以 实 现 产 品 的 出 口 来 源 : 医 药 经 济 报 12.7 加 强 质 量 保 证 欧 盟 拟 推 原 料 药 进 口 新 规 据 最 新 报 道, 按 照 欧 盟 的 要 求, 从 明 年 1 月 份 起, 发 运 到 欧 盟 地 区 的 原 料 药 必 须 按 照 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 (GMP) 或 者 同 等 标 准 ( 比 如 世 界 卫 生 组 织 制 定 的 活 性 物 质 GMP 和 ICHQ7) 进 行 生 产 从 7 月 份 起, 伴 随 着 原 料 药 装 运 欧 盟, 欧 盟 以 外 地 区 的 出 口 商 必 须 以 当 地 主 管 检 查 的 机 构 信 函 的 方 式 提 供 这 种 证 明 唯 一 的 例 外 是 : 出 口 国 已 经 得 到 了 欧 盟 给 予 的 豁 免 权 然 而, 迄 今 为 止, 并 没 有 国 家 被 免 除 出 具 信 函 的 要 求, 尽 管 瑞 士 以 色 列 澳 大 利 亚 和 新 加 坡 已 经 要 求 获 得 豁 免 为 此,Rx360 发 起 了 一 项 对 欧 盟 新 规 的 调 查 担 忧 Rx360 对 欧 盟 推 行 的 上 述 新 规 则 持 严 重 的 保 留 意 见, 其 中 最 重 要 的 是, 这 些 新 规 则 可 能 会 使 得 一 些 国 家 的 供 应 商 专 注 于 开 拓 其 它 市 场, 比 如 印 度 和 中 国, 而 欧 洲 市 场 上 销 售 的 原 料 药 有 80% 是 由 这 两 个 国 家 生 产 的 Rx360 表 示, 让 人 担 心 的 是, 世 界 上 生 产 原 料 药 的 主 要 市 场 可 能 会 在 这 些 要 求 面 前 裹 足 不 前, 而 出 口 到 欧 盟 的 原 料 药 如 无 书 面 证 明, 可 能 将 被 大 大 推 迟 进 入 市 场 的 速 度, 甚 至 干 脆 被 欧 盟 成 员 国 海 关 拒 之 门 外 虽 然 印 度 最 近 决 定 设 立 一 个 机 构, 以 确 保 出 口 商 遵 照 执 行 这 些 规 则, 这 种 做 法 可 能 会 缓 解 这 其 中 的 一 些 担 忧 但 是, 如 果 遵 守 这 些 规 则 被 证 明 过 于 复 杂 或 者 需 要 耗 费 大 量 的 时 间 和 精 力, 那 么, 个 别 原 料 药 生 产 厂 家 可 能 仍 然 会 选 择 将 它 们 的 产 品 销 往 其 它 地 区 责 任 这 家 制 药 业 供 应 链 组 织 还 担 心, 确 保 符 合 规 定 的 信 函 是 合 法 的 这 一 重 担 将 落 到 进 口 原 料 药 的 公 司 ( 而 不 是 出 口 商 ) 肩 上 Rx360 表 示, 接 收 进 口 原 料 药 的 成 品 药 生 产 商 有 责 任 确 认 书 面 证 明 文 件 根 据 Rx360 的 主 张, 制 药 公 司 应 该 确 保 原 料 药 供 应 商 了 解 欧 盟 出 台 的 新 规 则, 从 而 确 保 药 用 产 品 的 供 应 不 被 中 断 拒 绝 提 供 确 认 信 函 的 厂 家 所 出 口 的 产 品, 或 者 没 有 设 立 合 法 的 机 构 实 施 检 查 的 厂 家 有 可 能 会 被 拒 绝 进 入 欧 盟 市 场 该 组 织 还 设 想 了 那 些 不 遵 照 执 行 欧 盟 新 规 则 的 国 家 所 遭 遇 的 问 题, 即 使 它 们 拥 有 必 要 的 基 础 检 查 设 施 Rx360 表 示, 对 在 监 管 框 架 下 实 施 等 效 性 评 价 并 开 展 相 应 的 控 制 和 执 法 活 动 的 国 家 来 说, 它 们 将 不 会 都 要 求 获 得 欧 盟 委 员 会 的 豁 免 来 源 : 医 药 经 济 报 国 家 十 二 五 将 重 点 扶 持 高 端 医 疗 设 备 产 业 据 悉, 高 性 能 医 学 诊 疗 设 备 工 程 将 是 我 国 生 物 产 业 十 二 五 规 划 中 的 一 个 重 点 发 展 方 向 近 日 卫 生 部 医 药 卫 生 科 技 发 展 中 心 主 任 李 青 表 示, 国 家 专 门 成 立 了 高 端 医 学 诊 疗 设 备 工 程 专

19 行 业 动 态 项, 扶 持 资 金 规 模 20 至 30 亿 元 该 专 项 由 国 家 发 改 委 财 政 部 卫 生 部 等 多 部 门 联 手 制 定 据 介 绍, 影 像 学 设 备 高 分 辨 率 核 磁 CT 设 备 信 息 传 输 生 化 检 验 医 学 耗 材 等 医 学 设 备 都 被 纳 入 高 端 医 学 诊 疗 设 备 的 范 畴 目 前 该 市 场 主 要 被 进 口 品 牌 垄 断 这 意 味 着, 随 着 政 策 推 动 我 国 医 疗 器 械 产 业 向 高 端 升 级, 该 产 业 的 结 构 调 整 已 势 在 必 行 事 实 上, 我 国 目 前 医 疗 器 械 企 业 超 过 1 万 家, 行 业 特 征 呈 小 散 乱 针 对 我 国 医 疗 器 械 行 业 存 在 的 自 主 创 新 和 科 技 水 平 不 足 产 品 同 质 化 竞 争 激 烈 的 问 题, 业 内 人 士 表 示, 必 须 大 力 发 展 国 产 高 端 医 疗 器 械 产 品, 抓 紧 制 定 有 针 对 性 的 产 业 规 划, 加 快 产 业 优 化 升 级 李 青 表 示, 在 目 前 向 高 端 医 疗 设 备 进 军 的 企 业 方 面, 一 家 成 功 代 表 的 企 业 是 深 圳 迈 瑞, 该 公 司 已 有 产 品 进 入 国 际 市 场 ; 另 外, 国 内 其 他 企 业 也 正 在 奋 起 直 追, 通 化 东 宝 在 诊 疗 设 备 等 业 务 方 面 保 持 了 较 好 的 发 展 势 头 创 业 板 上 市 公 司 利 德 曼 营 销 副 总 张 海 涛 表 示, 目 前 国 内 高 端 市 场 80% 被 进 口 医 疗 器 械 品 牌 占 领 该 公 司 生 产 的 生 化 仪 全 自 动 发 光 仪 等 设 备, 面 对 的 竞 争 对 手 都 是 日 立 西 门 子 罗 氏 雅 培 等 国 际 大 公 司 未 来, 在 技 术 水 平 逐 渐 缩 小 的 背 景 下, 公 司 正 在 逐 渐 向 三 甲 高 端 医 院 布 局 虽 然 短 期 内 要 实 现 进 口 替 代 难 度 很 大, 但 趋 势 不 会 改 变 高 端 设 备 将 成 为 利 德 曼 明 年 的 新 增 长 点 通 化 东 宝 总 经 理 李 聪 表 示, 公 司 从 医 疗 器 械 起 家, 近 年 来 公 司 发 展 重 点 在 胰 岛 素 业 务, 现 在 为 配 合 胰 岛 素 的 销 售, 开 始 进 入 血 糖 仪 设 备 的 生 产 制 造 虽 然 目 前 还 处 于 中 低 端 市 场, 但 公 司 产 品 性 价 比 适 中, 具 有 一 定 优 势 毫 无 疑 问, 在 研 发 和 产 品 技 术 上, 国 内 医 疗 器 械 生 产 企 业 总 体 水 平 与 跨 国 企 业 之 间 还 存 在 不 小 差 距, 但 随 着 近 年 来 的 发 展, 在 一 些 细 分 领 域, 不 少 本 土 企 业 已 逐 步 积 累 与 外 企 竞 争 的 优 势, 如 乐 普 医 疗 等 在 心 血 管 支 架 领 域 抢 占 了 之 前 由 雅 培 等 跨 国 药 企 所 占 领 的 市 场 来 源 : 中 国 医 疗 器 械 网 高 端 医 疗 诊 断 设 备 专 项 计 划 或 于 2013 年 公 布 日 前, 从 第 二 届 生 物 仿 制 药 高 峰 论 坛 获 悉, 由 卫 生 部 发 改 委 工 信 部 和 财 政 部 共 同 研 究 的 高 端 医 疗 诊 断 设 备 发 展 专 项 计 划 有 望 2013 年 启 动 卫 生 部 医 药 卫 生 科 技 发 展 研 究 中 心 主 任 李 青 称 : 我 国 中 高 端 影 像 诊 断 设 备 市 场 长 期 被 进 口 品 牌 主 导, 例 如 具 有 高 分 辨 率 的 C T 核 磁 共 振 等, 远 远 没 有 实 现 国 产 化 未 来, 这 一 专 项 可 能 会 有 几 十 个 课 题, 研 究 时 长 三 至 五 年 甚 至 更 久, 涉 及 财 政 资 金 将 超 过 10 亿 元, 也 有 可 能 高 达 20 亿 元 到 30 亿 元 据 悉, 我 国 医 疗 器 械 领 域 企 业 总 数 约 1.4 万 家, 大 约 是 生 物 医 药 制 药 企 业 的 两 倍, 但 销 售 额 大 于 一 亿 元 的 企 业 不 足 200 家 业 内 分 析 认 为, 专 项 计 划 对 于 医 疗 诊 断 企 业 而 言 将 是 一 大 利 好, 尤 其 是 龙 头 企 业 相 应 的, 对 于 有 特 色 研 究 项 目 的 中 小 企 业, 如 果 能 获 得 专 项 发 展 资 金, 将 其 作 为 一 张 名 片, 可 有 助 于 更 便 利 地 进 行 融 资 来 源 中 国 医 疗 器 械 网

20 行 业 动 态 中 国 医 疗 监 护 仪 行 业 发 展 现 状 分 析 近 年 来, 我 国 医 疗 器 械 的 市 场 在 稳 步 增 长, 医 疗 监 护 仪 从 过 去 主 要 用 于 危 重 病 人 的 监 护, 发 展 到 目 前 普 通 病 房 的 监 护, 甚 至 基 层 医 疗 单 位 和 社 区 医 疗 单 位 也 提 出 了 应 用 的 需 求 市 场 的 发 展 使 监 护 仪 成 为 一 种 日 益 增 长 的 临 床 急 需 的 设 备 之 一 2009 年, 我 国 医 疗 监 护 仪 市 场 需 求 规 模 达 到 13.6 万 台, 整 体 市 场 销 售 额 超 过 20 亿 元, 过 去 三 年 市 场 需 求 复 合 增 速 达 到 33% 虽 然 我 国 监 护 仪 市 场 经 过 一 段 时 间 的 发 展, 市 场 需 求 已 逐 渐 形 成 一 定 规 模, 但 监 护 仪 普 及 率 ( 监 护 仪 保 有 量 / 医 疗 机 构 床 位 数 ) 仍 然 处 于 一 个 较 低 的 水 平 2009 年 整 体 水 平 大 约 在 20% 左 右, 与 美 国 大 约 80% 的 普 及 率 相 比, 仍 有 相 当 大 的 发 展 空 间 我 国 医 疗 监 护 仪 市 场 竞 争 情 况 2009 年 我 国 总 人 口 超 过 13 亿,65 岁 以 上 的 老 人 超 过 人 口 总 数 的 8.5%; 社 会 经 济 快 速 发 展, 根 据 IMF( 国 际 货 币 基 金 组 织 ) 的 统 计 数 据 显 示, 2000 年 年 我 国 GDP 的 复 合 增 速 为 9.7%, 在 全 球 范 围 内 遥 遥 领 先 ; 人 们 生 活 水 平 和 消 费 能 力 日 益 提 高,2000 年 到 2009 年, 我 国 城 镇 居 民 可 支 配 收 入 和 农 村 居 民 纯 收 入 复 合 增 速 分 别 为 12.2% 和 9.8% 各 种 因 素 促 使 国 内 国 外 的 监 护 仪 生 产 企 业 纷 纷 看 好 中 国 这 一 市 场 目 前, 在 我 国 医 疗 监 护 仪 行 业, 存 在 国 内 品 牌 和 国 外 品 牌 两 大 阵 营 国 外 品 牌 以 飞 利 浦 和 GE 为 代 表, 主 要 目 标 市 场 为 我 国 监 护 仪 高 端 市 场, 其 产 品 性 能 稳 定, 同 级 别 产 品 价 格 比 国 内 品 牌 普 遍 高 30%-40%, 国 外 品 牌 在 抢 占 中 国 高 端 市 场 的 同 时, 也 通 过 各 个 渠 道 深 入 国 内 常 规 产 品 市 场, 例 如 飞 利 浦 2008 年 收 购 国 内 企 业 金 科 威 来 深 入 常 规 产 品 市 场,GE 也 积 极 制 定 草 根 战 略 进 入 我 国 二 三 线 监 护 仪 市 场 国 内 监 护 仪 品 牌 主 要 有 深 圳 迈 瑞 广 东 宝 莱 特 深 圳 科 瑞 康 和 理 邦 等 品 牌 国 内 品 牌 通 过 10 多 年 的 发 展, 逐 步 摆 脱 了 简 单 组 装 生 产 的 经 营 模 式, 在 研 发 投 入 和 研 发 水 平 方 面 也 有 快 速 发 展, 产 品 竞 争 力 大 大 提 高, 逐 渐 在 常 规 监 护 仪 市 场 占 据 主 导 地 位, 同 时, 凭 借 自 身 成 本 价 格 本 土 化 等 优 势 与 国 外 品 牌 在 高 端 市 场 展 开 竞 争 我 国 医 疗 监 护 仪 出 口 情 况 我 国 医 疗 监 护 仪 品 牌 在 逐 渐 抢 占 国 内 市 场 的 同 时, 也 积 极 拓 展 国 际 市 场 2005 年, 我 国 监 护 出 口 量 为 27,802 台, 出 口 金 额 为 4,428 万 美 元, 到 2009 年, 出 口 量 和 出 口 金 额 增 长 到 116,369 台 和 18,690 万 美 元, 分 别 是 2005 年 的 4.19 倍 和 4.22 倍 由 于 欧 美 等 国 家 对 医 疗 器 械 产 品 的 市 场 准 入 监 管, 进 入 企 业 要 经 过 一 系 列 的 注 册 和 认 证 目 前, 中 国 企 业 只 有 迈 瑞 宝 莱 特 金 科 威 等 少 数 几 家 企 业 均 通 过 美 国 FDA 注 册 欧 盟 CE 认 证 来 源 : 中 国 医 疗 器 械 网 新 版 国 家 基 本 药 物 目 录 迟 迟 未 出 多 方 利 益 难 平 衡 2009 年 8 月, 卫 生 部 颁 布 了 国 家 基 本 药 物 目 录 ( 包 括 化 药 中 成 药 共 307 个 药 品 品 种 ), 这 标 志 着 我 国 开 始 启 动 了 基 本 药 物 制 度 按 照 相 关 规 定, 基 本 药 物 目 录 每 三 年 调 整 一 次, 新 目 录 本 应 今 年 问 世 可 2012 版 基 本 药 物 目 录 至 今 尚 未 出 台 业 内 人 士 指 出, 迟 迟 未 出 台 的 原 因 是 基 本 药 物 制 度 涉 及 多 方 利 益, 而 基 本 药 物 目 录 需 要 增 补 内 容 较 多

21 行 业 动 态 基 本 药 物 是 世 界 卫 生 组 织 于 上 世 纪 70 年 代 提 出 的 概 念, 是 最 重 要 的 基 本 的 不 可 缺 少 的 满 足 人 民 所 必 需 的 药 品 目 前 全 球 已 有 160 多 个 国 家 制 定 了 本 国 的 基 本 药 物 目 录, 其 中 105 个 国 家 制 定 和 颁 布 了 国 家 基 本 药 物 政 策 我 国 国 家 基 本 药 物 制 度 是 指 对 基 本 药 物 的 遴 选 生 产 流 通 使 用 定 价 报 销 监 测 评 价 等 环 节 实 施 有 效 管 理 的 制 度, 并 与 公 共 卫 生 基 本 医 疗 服 务 基 本 医 疗 保 障 体 系 相 衔 接 国 家 出 台 基 本 药 物 制 度 的 初 衷 很 好, 但 这 一 制 度 上 场 比 较 仓 促, 导 致 很 多 方 面 问 题 不 清 楚 一 位 业 内 人 士 称 基 本 药 物 目 录 所 包 含 品 种 全 由 专 家 提 议, 无 须 企 业 上 报 和 参 与 但 每 一 品 种 背 后 都 涉 及 不 少 企 业 的 利 益, 因 此 上 某 一 品 种 下 某 一 品 种 很 难 取 舍 据 了 解, 业 界 反 映 目 前 基 本 药 物 制 度 运 行 中 存 在 三 大 问 题 一 是 唯 低 价 中 标 的 原 则, 导 致 不 少 企 业 弃 标 基 本 药 物 招 投 标 中, 福 建 省 的 中 标 价 格 太 低 了 为 了 保 护 产 品 价 格, 我 们 只 好 放 弃 福 建 市 场 康 缘 药 业 沈 经 理 称 云 河 药 业 股 份 有 限 公 司 总 经 理 胡 松 谋 以 60 片 一 瓶 的 复 方 丹 参 片 为 例 说, 由 于 三 七 药 材 的 涨 价, 生 产 成 本 达 到 5.6 元 一 瓶 ; 加 上 销 售 费 用, 投 标 价 格 应 在 6.6 元 以 上 才 是 真 实 和 合 理 的 但 有 的 企 业 生 产 的 60 片 一 瓶 的 复 方 丹 参 片 投 标 价 格 仅 为 2.8 元 一 瓶 按 照 这 一 价 格, 我 们 根 本 生 产 不 了 该 产 品, 只 有 弃 标 他 说 有 时, 企 业 很 为 难 像 围 城 里 的 人 拼 命 想 进 一 旦 进 了 又 想 退 出 中 国 医 药 企 业 管 理 协 会 会 长 于 明 德 说, 基 本 药 物 目 录 让 一 些 企 业 很 尴 尬 尴 尬 的 原 因 是 对 有 独 家 品 种 的 企 业, 其 品 种 进 入 基 本 药 物 目 录 后, 该 独 家 产 品 的 价 格 有 保 证, 企 业 生 产 积 极 性 很 高, 愿 意 进 入 目 录 但 非 独 家 品 种 进 入 基 本 药 物 目 录, 品 牌 等 方 面 没 有 任 何 优 势, 只 能 在 价 格 竞 争 战 中 拼 杀 这 是 做 企 业 最 不 愿 见 到 的 于 明 德 说 一 位 权 威 人 士 指 出, 当 前 各 地 基 本 药 物 招 标 采 购 中 低 价 者 中 标 现 象 较 普 遍, 药 品 质 量 等 专 业 指 标 在 中 标 过 程 中 所 占 权 重 不 足, 评 判 标 准 不 够 客 观, 不 能 够 充 分 体 现 企 业 产 品 质 量 因 素, 导 致 企 业 间 在 价 格 上 激 烈 竞 争, 使 规 范 经 营 诚 实 守 信 的 企 业 基 本 药 物 生 产 积 极 性 不 高, 逐 渐 退 出 基 本 药 物 生 产 市 场, 这 给 药 品 质 量 安 全 带 来 新 的 风 险 二 是 基 本 药 物 生 产 成 本 与 中 标 价 格 存 在 倒 挂 现 象 权 威 人 士 指 出, 由 于 中 药 材 等 材 料 价 格 持 续 上 涨 等 因 素, 药 品 生 产 成 本 管 理 成 本 和 质 量 控 制 成 本 也 相 应 提 高 但 由 于 药 品 价 格 受 到 严 格 控 制, 而 各 地 基 本 药 物 招 标 普 遍 采 用 最 低 价 者 中 标 的 政 策, 导 致 生 产 成 本 与 中 标 价 格 倒 挂, 这 成 为 当 前 基 本 药 物 生 产 企 业 反 映 最 为 强 烈 的 问 题 三 是 厂 家 和 配 送 企 业 没 有 积 极 性, 基 本 药 物 经 常 断 货 一 位 基 层 卫 生 院 的 院 长 反 映, 实 施 基 本 药 物 制 度 后, 药 品 经 常 出 现 断 货 的 局 面 主 要 是 部 分 药 品 的 价 格 太 低 了, 配 送 商 没 有 积 极 性 他 说 深 圳 市 海 王 银 河 医 药 投 资 有 限 公 司 运 管 总 监 王 志 宏 说, 基 本 药 物 价 格 低 需 求 量 不 大, 而 配 送 地 区 都 在 县 乡 村 配 送 成 本 较 高, 很 多 企 业 都 不 愿 配 送 基 本 药 物 此 外, 地 方 保 护 主 义 也 影 响 着 基 本 药 物 的 配 送 已 中 标 的 药 品, 本 可 通 过 省 级 医 药 公 司 或 实 力 较 强 的 医 药 公 司 直 接 配 送 到 基 层 医 疗 卫 生 机 构 使 用 可 有 的 地 方 保 护 主 义 严 重, 硬 性 规 定 要

22 行 业 动 态 把 中 标 药 品 交 由 当 地 的 医 药 公 司 配 送 胡 松 谋 指 出, 这 些 公 司 经 营 规 模 和 实 力 差, 一 方 面 收 取 高 额 的 配 送 费 加 重 企 业 负 担 ; 另 一 方 面, 因 配 送 能 力 差, 不 能 保 证 及 时 配 送 和 回 款, 不 仅 增 加 了 生 产 企 业 的 经 济 负 担, 还 影 响 了 基 层 医 疗 机 构 及 时 用 药 如 同 医 保 目 录 一 样, 基 本 药 物 目 录 涉 及 数 千 家 企 业 的 利 益 和 医 疗 机 构 的 使 用 调 整 品 种 调 整 制 度 可 能 是 新 版 基 本 药 物 目 录 需 要 承 载 的 难 题 从 消 息 灵 通 人 士 处 了 解 到, 政 策 制 定 者 已 经 意 识 到 保 证 基 本 药 物 质 量 的 重 要 性, 唯 低 价 中 标 将 有 所 调 整 ; 而 对 医 保 目 录 能 否 与 基 本 药 物 目 录 合 二 为 一 的 呼 声 并 未 采 纳 来 源 : 新 华 网 药 品 定 点 生 产 方 案 出 台 在 即 首 批 或 选 择 5-10 个 品 种 从 卫 生 部 获 悉, 药 品 定 点 生 产 方 案 已 基 本 拟 定, 近 期 卫 生 部 将 联 合 工 信 部 发 改 委 药 监 局 等 部 门 下 发 相 关 文 件 初 期 将 选 择 5-10 个 紧 缺 品 种 进 行 全 国 统 一 招 标, 定 点 生 产 具 体 操 作 上, 卫 生 部 药 政 司 相 关 人 士 表 示, 将 在 核 定 价 格 时 给 予 定 点 企 业 一 定 利 润 空 间, 以 调 动 其 生 产 积 极 性 在 品 种 选 择 上, 将 优 先 选 择 临 床 用 量 相 对 较 小 产 品 利 润 相 对 较 低 的 品 种, 并 将 优 先 考 虑 目 前 新 农 合 基 层 重 大 疾 病 医 疗 保 障 的 用 药 需 求 预 计 到 2015 年, 国 家 统 一 定 价 定 点 生 产 药 物 范 围 将 进 一 步 扩 展 至 基 本 药 物 中 独 家 品 种 紧 缺 品 种 以 及 儿 童 适 宜 剂 型 早 在 2007 年, 相 关 部 门 为 解 决 药 品 短 缺 问 题, 曾 批 准 10 家 企 业 推 行 过 一 轮 药 品 定 点 生 产 试 点, 但 最 后 不 了 了 之 目 前 仅 对 部 分 抗 艾 滋 病 计 划 生 育 药 物 和 麻 醉 精 神 药 物 仍 存 在 定 点 生 产 在 今 年 初 的 卫 生 工 作 会 议 上, 卫 生 部 部 长 陈 竺 提 出 将 重 新 探 索 定 点 生 产 来 源 : 上 海 证 券 报 新 一 轮 药 品 采 购 方 案 或 2013 年 启 动 近 日, 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 南 方 医 药 经 济 研 究 所 发 布 2012 年 度 中 国 医 药 市 场 发 展 蓝 皮 书 和 2013 年 医 药 经 济 预 测 数 据 显 示,2012 年 中 国 医 药 经 济 运 行 平 稳, 医 药 工 业 年 初 增 速 放 缓 今 年 1-8 月 份, 医 药 工 业 总 利 润 增 长 幅 度 按 统 计 估 计 增 长 18.8% 2013 年 医 药 经 济 增 速 很 可 能 触 底 回 稳 同 时 了 解 到, 新 一 轮 药 品 采 购 方 案 或 明 年 启 动, 据 南 方 所 所 长 林 建 宁 透 露, 除 了 继 续 调 整 药 品 价 格 外, 新 一 轮 政 策 调 整 将 启 动, 卫 生 部 也 有 意 放 开 药 品 招 标, 招 标 中 唯 低 价 是 取 的 现 象 将 有 所 扭 转 医 药 工 业 成 本 占 比 创 新 高 根 据 南 方 所 公 布 的 数 据, 今 年 1-8 月 医 药 工 业 总 产 值 为 亿 元, 同 比 增 长 19.6% 考 虑 到 历 年 产 值 在 第 四 季 有 翘 尾 的 情 况, 预 计 2012 年 全 年 医 药 工 业 总 产 值 为 亿 元, 同 比 增 长 20% 从 利 润 总 额 看, 今 年 1-8 月, 医 药 工 业 利 润 总 额 1068 亿 元, 同 比 增 长 18.8%, 增 幅 较 去 年 同 期 减 少 1.1 个 百 分 点, 预 计 2012 年 全 年 利 润 总 额 1878 亿 元, 增 长 19.1%

23 行 业 动 态 但 值 得 注 意 的 是, 医 药 工 业 成 本 占 比 有 加 重 的 趋 势 2011 年 开 始 医 药 工 业 的 成 本 占 比 突 破 70%,2012 年 以 来, 成 本 占 比 一 直 保 持 在 70% 以 上, 且 出 现 小 幅 上 升 的 势 头 2012 年 前 三 季 度, 医 药 工 业 成 本 占 比 为 70.95%, 创 历 史 最 高 值 南 方 所 所 长 林 建 宁 表 示, 企 业 成 本 压 力 加 重, 利 润 增 速 放 缓 是 短 期 内 一 个 常 态, 不 过 2013 年 医 药 经 济 总 体 将 有 望 保 持 平 稳 较 高 增 长 预 计 明 年 药 价 降 幅 减 少 关 于 明 年 医 药 经 济 走 向, 南 方 所 预 测 2013 年 医 药 工 业 总 产 值 有 望 恢 复 到 20% 以 上 林 建 宁 分 析, 预 计 2013 年 医 药 经 济 的 主 要 特 点, 一 是 医 药 经 济 总 体 保 持 平 稳 较 高 增 长, 可 望 高 于 今 年 ; 二 是 第 一 终 端 止 跌 回 稳, 第 二 第 三 终 端 稳 步 增 长 ; 三 是 药 价 水 平 延 续 降 价 趋 势, 但 降 幅 减 少 2013 年 医 药 经 济 增 速 很 可 能 触 底 回 稳, 但 增 幅 不 及 前 几 年 肿 瘤 药 是 今 年 药 品 降 价 的 重 点, 南 方 所 预 测, 2013 年 降 价 仍 然 是 一 个 趋 势, 行 政 性 的 降 价 还 会 往 前 推 国 家 发 改 委 政 策 研 究 室 日 前 透 露, 目 前, 国 家 发 改 委 已 启 动 对 新 进 入 2009 版 国 家 医 保 目 录 药 品 的 价 格 核 定 工 作, 正 在 进 行 成 本 和 价 格 调 查 发 改 委 正 在 研 究 制 定 新 的 药 品 价 格 管 理 办 法, 在 控 制 涨 价 的 同 时, 将 配 合 招 标 采 购, 促 进 企 业 通 过 竞 争 合 理 降 低 价 格 除 了 继 续 调 整 药 品 价 格 外, 据 林 建 宁 透 露, 新 一 轮 政 策 调 整 将 启 动, 卫 生 部 也 有 意 放 开 药 品 招 标, 招 标 中 唯 低 价 是 取 的 现 象 将 有 所 扭 转 10 月 19 日 全 国 药 品 集 中 采 购 工 作 会 议 召 开, 并 进 一 步 做 了 一 些 探 讨, 提 出 要 完 善 质 量 评 价 体 系, 要 扩 大 采 购 范 围, 做 好 基 本 药 物 和 非 基 本 药 物 采 购 据 悉, 会 议 提 出 三 个 转 变, 从 注 重 平 台 向 深 化 机 制 创 新 转 变 ; 从 注 重 低 价 药 品 价 格 向 注 重 药 品 质 量 价 格 综 合 效 果 方 向 转 变 ; 注 重 药 品 超 标 招 标 向 注 重 合 同 的 执 行 转 变 来 源 : 成 长 网 欧 盟 科 技 人 员 研 究 开 发 出 新 型 葡 萄 糖 检 测 装 置 糖 尿 病 患 者 是 目 前 世 界 上 最 大 的 病 患 群 体 之 一, 每 天 的 针 刺 取 血 样 测 试 葡 萄 糖 水 平, 已 成 为 糖 尿 病 患 者 日 常 生 活 中 令 人 烦 恼 的 历 行 公 事 欧 盟 第 七 研 发 框 架 计 划 (FP7) 和 德 国 费 劳 恩 霍 夫 协 会 共 同 资 助 支 持 的, 由 德 国 科 技 人 员 领 导 的 欧 洲 研 发 团 队, 成 功 研 制 开 发 出 一 种 利 用 人 的 泪 体 或 汗 体 组 织 细 胞 测 试 葡 萄 糖 水 平 的 新 方 法, 从 而 可 以 使 糖 尿 病 患 者 彻 底 从 针 刺 痛 苦 中 解 放 出 来 采 集 I 型 糖 尿 病 患 的 一 滴 血 放 入 检 测 试 样 板, 是 目 前 测 量 病 患 血 液 葡 萄 糖 水 平 的 最 简 便 方 法, 以 便 准 确 地 确 定 病 患 需 要 的 胰 岛 素 使 用 量 如 此 令 人 讨 厌, 而 往 往 伴 随 着 肉 体 疼 痛 的 简 单 重 复 劳 动 需 要 每 天 进 行, 甚 至 一 天 需 要 进 行 几 次 严 重 的 情 况 下, 还 有 可 能 引 起 皮 肤 的 炎 症 和 角 质 化 研 发 团 队 开 发 出 的 创 新 型 非 侵 入 性 检 测 葡 萄 糖 水 平 的 装 置, 将 测 量 和 数 字 分 析 整 合 为 一 个 细 小 的 芯 片, 所 检 测 到 的 信 息 可 以 通 过 无 线 移 动 通 讯 网 络 传 输 到 病 患 的 主 治 医 生, 同 时 也 能 让 病 患 时 时 监 控 自 己 的 葡 萄 糖 水 平 这 种 新 型 的 生 物 感 应 器 是 技 术 上 的 革 命 性 突 破, 将 使 传 统 的 血 液 葡 萄 糖 检 测 方 法 成 为 历 史, 其 远 程 检 测 的 优 越 性 必 将 赢 得 广 泛 的 应 用 空 间 新 型 葡 萄 糖 检 测 芯 片 的 主 要 原 理 是 : 在 生 化 酶 的 协 助 作 用 下, 电 化 学 反 应 被 激 活 葡 萄 糖 氧

24 科 技 新 知 化 酶 转 化 成 包 括 过 氧 化 氢 和 其 它 化 合 物 的 葡 萄 糖, 其 浓 度 可 通 过 一 个 恒 定 稳 压 器 进 行 测 量 随 后, 测 量 数 据 通 过 嵌 入 式 数 字 分 析 模 块 计 算 出 葡 萄 糖 水 平 该 检 测 装 置 便 于 随 身 携 带, 也 可 以 植 入 人 体 组 织 而 对 身 体 无 副 作 用 来 源 : 科 技 部 首 个 皮 下 植 入 式 心 脏 转 复 除 颤 器 S-ICD 获 FDA 批 准 美 国 加 利 福 尼 亚 州 Cameron Health 公 司 宣 布, 其 皮 下 植 入 式 心 脏 转 复 除 颤 器 (subcutaneous implantable defibrillator,s-icd) 获 得 了 FDA 的 批 准, 用 于 帮 助 患 者 恢 复 正 常 的 心 脏 节 律 该 设 备 可 被 植 入 皮 肤 下 (subcutaneously), 而 不 是 直 接 连 接 入 心 脏 植 入 式 心 律 转 复 除 颤 器 是 一 种 小 型 电 池 供 电 设 备, 能 持 续 地 监 控 患 者 的 心 脏 节 律 当 探 测 到 心 动 过 速 或 心 脏 骤 停 时, 能 够 提 供 一 个 治 疗 剂 量 的 电 力, 恢 复 心 脏 跳 动 的 节 奏 市 面 上 的 其 他 植 入 式 除 颤 器, 需 要 医 生 将 一 个 或 多 个 电 导 线 (leads, 即 电 极 ) 插 入 上 胸 部 静 脉 并 引 导 至 患 者 的 心 脏, 需 要 利 用 X 射 线 透 视 ( 一 种 实 时 成 像 技 术 ) 帮 助 医 生 可 视 化 心 脏 和 血 管, 引 导 电 极 至 正 确 的 位 置 皮 下 植 入 式 除 颤 器 系 统, 利 用 了 一 根 沿 着 肋 骨 和 胸 骨 皮 肤 植 入 的 一 根 电 极 由 于 该 电 极 被 植 入 皮 下, 而 不 是 通 过 静 脉 进 入 心 脏, 医 生 无 需 了 解 患 者 的 血 管 和 心 脏 的 位 置 信 息, 同 时 也 无 需 透 视, 便 可 植 入 该 设 备 S-ICD 系 统, 在 患 者 心 跳 处 于 一 个 危 险 的 水 平 或 异 常 快 ( 室 性 心 动 过 速 ) 时, 能 够 为 心 脏 提 供 一 个 电 击 的 电 力 该 设 备 仅 获 批 用 于 不 再 需 要 心 脏 起 搏 器 或 起 搏 治 疗 的 患 者 作 为 获 批 的 一 部 分,FDA 要 求 Cameron Health 公 司 开 展 一 项 上 市 后 研 究, 来 评 估 该 设 备 的 长 期 安 全 性 及 有 效 性, 并 评 估 有 效 性 的 跨 性 别 差 异 该 项 研 究 将 对 1616 例 患 者 进 行 5 年 的 随 访 来 源 : 科 讯 医 疗 网 11.2 浅 谈 冻 干 粉 针 剂 生 产 中 的 质 量 技 术 一 冻 干 粉 针 剂 生 产 车 间 设 计, 对 产 品 质 量 起 着 决 定 性 的 影 响 由 于 GMP 认 识 和 施 行 在 不 断 的 提 高, 企 业 在 确 定 冻 干 粉 针 剂 生 产 设 计 目 标 和 定 位 时, 应 以 从 源 头 控 制 生 产 风 险 为 出 发 点, 不 能 以 通 过 GMP 为 标 准, 更 不 能 在 设 计 初 期 就 考 虑 硬 件 不 足, 软 件 补 在 设 计 前, 企 业 首 先 必 须 有 明 确 的 设 计 理 念 及 准 确 的 定 位, 充 分 考 虑 和 评 估 生 产 各 环 节 风 险 点, 建 立 相 应 项 目 计 划 国 外 企 业 通 常 建 立 重 要 项 目 单 个 计 划, 不 但 提 出 该 项 目 实 施 要 求, 还 明 确 其 生 产 环 节 具 体 要 求 设 计 完 成 后 如 需 变 更 的, 药 品 生 产 企 业 应 对 变 更 风 险 进 行 充 分 评 估, 并 得 到 设 计 方 确 认, 不 应 随 意 变 更 或 改 造 如 把 原 布 置 二 条 生 产 线 的 房 间 简 单 地 一 分 为 二, 使 房 间 气 流 方 向 压 差 及 换 气 次 数 都 产 生 重 大 变 化, 可 能 破 坏 原 来 设 计, 带 来 潜 在 风 险 二 双 方 交 流, 是 良 好 的 冻 干 粉 针 剂 生 产 设 计 基 础