Major Histocompatibility Complex 2019; 26 (1): 抄録集 TEL TEL

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1 Major Histocompatibility Complex 2019; 26 (1): 抄録集 TEL TEL

2 17 MHC 2019; 26 (1) 参加費 1 2, , ,000 会議等 会場地図 TEL JR 350 m 39

3 MHC 2019; 26 (1) 17 プログラム HLA 開会の挨拶 オープニングセミナー 44 HLA 一般演題 (1) 1 HLA 1) 2) 1) 1) 1) 1) 1) 2) 2 LABScreen Single Antigen Beads HLA FCM 1) 1) 1) 1) 1)2) 1) 1) 2) 3 HLA Molecular Mismatch Method HLA class II de novo DSA dndsa 4 IgG HLA 1) 1) 2) 3) 3) 1) 3) 3) 3) 1) 1) 1) 1) 2) 3) 40

4 17 MHC 2019; 26 (1) 一般演題 (2) 5 HLA 1) 1) 1) 1) 1)2) 1) 1) 2) 6 MEK 1) 1) 2) 1) 1) 1) 1) 3) 4) 1) 1) 2) 3) 4) 7 HLA-F 1) 2) Daniel E Geraghty 3) 1) 1) 2) Fred Hutchinson Cancer Research Center 3) ランチョンセミナー HLA I HLA II 後援 : 株式会社ベリタス 世話人会 総会 特別講演 HLA Killer immunoglobulin-like receptor KIR 41

5 MHC 2019; 26 (1) シンポジウム (1) 1 HLA 2 HLA HLA 1) 2) 3) 3) 4) 1) 2) HLA 3) 4) 3 HLA 休憩 シンポジウム (2) HLA 1 de novo DSA 1) 2) 1) 1) 1) 1) 2) 2 3 de novo DSA 1) 2) 2) 2) 3) 3) 4) 4) 2) 2) 2) 5) 2) 1) 2) 3) 4) 5) 意見交換会

6 17 MHC 2019; 26 (1) オープニングセミナー 44 HLA 43

7 MHC 2019; 26 (1) HLA ASHI, American Society for Histocompatibility and Immunogenetics 1 NGS Next Generation Sequencing 2 FcRn neonatal Fc receptor FcRn IgG IgG MHC I FcRn ph IgG IgA IgM 5 6 IgG FcRn Rozanolixizumab I 3 CAR-T Chimeric antigen receptor T cell CAR-T T T CAR-T CTL 2017 B ALL 2018 DLBCL FDA 4 CRISPR-Cas9 Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats-Cas9 CRISPR-Cas9 DNA CRISPR-Cas9 PAM Hot topics Best poster Rheumatoid Arthritis, RA HLA- DRB1 71 K E DRB1*04:01 K71E RA 5 Non-HLA AMR Non-HLA MICA alloantibody AT1R, ETAR, Vimentin Autoantibody AT1R AMR nm mrna mirna HLA BOS HLA Collagen-V Col-V 6-2 DNA cell free DNA, cfdna 44

8 17 MHC 2019; 26 (1) DNA ng/ml 160 base pair 2 cfdna AMR 7 UNOS mtilda HLA UNOS API developer.unos.org/ 45

9 MHC 2019; 26 (1) 一般演題 (1) 演題番号 1 ~ 4 46

10 17 MHC 2019; 26 (1) 1 HLA 1) 2) 1) 1) 1) 1) 1) 2) HLA Donor Specific Antibody DSA HLA HLA Cw12 Cw14 B40 DR2 Cw11 DR6Y HLA DSA 47

11 MHC 2019; 26 (1) 17 2 LABScreen Single Antigen Beads HLA FCM 1) 1) 1) 1) 1)2) 1) 1) 2) HLA DSA FCM-XM FCM-XM 382 LABScreen Single Antigen Beads DSA Mean Fluorescence Intensity Mean FI T cell B cell FCM-XM MFI 7 Class I B- cell FCM-XM DSA /FCM-XM 7 FCM-XM MFI Pt/ NC >2 Class II HLA B-cell FCM-XM DSA /FCM-XM DSA / FCM-XM 4 3 FCM-XM Pt/NC >2 Class I DSA MFI T cell FCM-XM MFI R 2 = Class II DSA MFI B cell FCM-XM MFI R 2 = Class I HLA DSA T cell FCM-XM DSA /FCM-XM 7 DSA MFI DSA /FCM-XM LABScreen Single Antigen Beads FCM-XM DSA non-hla 48

12 17 MHC 2019; 26 (1) 3 HLA Molecular Mismatch Method HLA class II de novo DSA dndsa % HLAclass II dndsa HLA-DQ HLA dndsa ABMR DSA ABMR HLA HLA HLA Molecular Mismatch Method HLA HLA class II dndsa ABMR 14 non-abmr 12 2 HLA Cambridge HLA Immunogenicity algorithm EMSHMS Duquesnoy s HLA Structural Model Linear Epitope Conformational Epitope HLA C3d Luminex SAB Immucore HLA Epitope Registry HLA dndsa DSA DSA DSA EMS 31.7vs13.7 HMS 31.1vs12.0 DSA DSA EMS HMS DRB1 DRB3/4/5 DQA1/B1 EMS: 55.5vs21.4 HMS: 57.2vs19.5 P=0.0024, P= HLA dndsa C3d ABMR 36 DSA C3d DSA 30 C3d DSA non-abmr 14 DSA C3d DSA C3d(+)DSA C3d( ) DSA EMS HMS 36.9vs vs21.5 C3d(+)DSA C3d( )DSA P=0.0278, P= HLA 1 HLA class II dndsa 2 HLA-DQ HLA class II 3 DSA 49

13 MHC 2019; 26 (1) 17 4 IgG HLA 1) 1) 2) 3) 3) 1) 3) 3) 3) 1) 1) 1) 1) 2) 3) NAIT NAIT HLA HPA HLA U N HLA A26/33 B61/58 U A2/33 B51/58 N A1/26 B37/ HLA LABScreen Single Antigen OneLambda IgG A1 A2 B37 B51 U N U A2 B51 N A1 B37 A2 B51 A1 IgG A2 B51 A1 IgG1 IgG2 A2 B51 IgG1 IgG2 A1 N A2 B51 IgG3 IgG4 A2 B51 A1 IgG1 IgG2 HLA IgG3 NAIT HLA NAIT 50

14 17 MHC 2019; 26 (1) 一般演題 (2) 演題番号 5 ~ 7 51

15 MHC 2019; 26 (1) 17 5 HLA 1) 1) 1) 1) 1)2) 1) 1) 2) HLA HLA 2 HLA-C*01:02,*08:01 SSP HLA-C*01:02,*08:22 WAKFlow SSOP HLA HLA QCWS

16 17 MHC 2019; 26 (1) 6 MEK 1) 1) 2) 1) 1) 1) 1) 3) 4) 1) 1) 2) 3) 4) 1 MEK mitogen-activated protein kinase T PPARγ MEK Streptozotocin H-2b MHC H-2d 28 MEK PCR T in vitro MEK MEK 30 vs ; p<0.01 MEK 7 T MEK Effector CD4+ T cell 44.0% vs. 58.3%; p=0.03 Naïve CD4+ T cell 42.2% vs. 30.5%; p=0.02 MEK IL-2/IFN-γ MEK 24 viability MEK naïve CD4 T Effector T MEK 53

17 MHC 2019; 26 (1) 17 7 HLA-F 1) 2) Daniel E Geraghty 3) 1) 1) 2) Fred Hutchinson Cancer Research Center 3) HLA-F HLA Ib HLA-F killer immunoglobulin like receptor (KIR)-3DL2 NK HLA-F mrna HLA-F KIR HLA-F HLA-F No.1167 HLA-F HLA-F t-test; p= HLA-F HLA-F HLA-F 54

18 17 MHC 2019; 26 (1) ランチョンセミナー HLA I HLA II 55

19 MHC 2019; 26 (1) 17 HLA 1) 2) 1) 2) HLA HLA HLA One Lambda Inc. 2 HLA HLA HLA Non-HLA LABScan Luminex LABScreen Autoantibody HLA CDC FCXM DSA Donor Specific Antibody FlowDSA- XM HLA A B C DR HLA Class II DP DQ HLA DP DQ 56

20 17 MHC 2019; 26 (1) 世話人会 総会 57

21 MHC 2019; 26 (1) 特別講演 HLA Killer immunoglobulin-like receptor KIR 58

22 17 MHC 2019; 26 (1) Killer immunoglobulin-like receptor KIR Natural killer NK killer immunoglobulin-like receptor KIR HLA KIR HLA NK KIR KIR Ruggeri, Science 2002 HIV AIDS KIR PCR KIR KIR KIR3DL1 HLA-B GD2 Forlenza, J Clin Oncol 2016 Boudreau, J Clin Oncol 2017 KIR KIR3DL1 Ureshino, Shindo, Cancer Immunol Res 2018 KIR KIR KIR 59

23 MHC 2019; 26 (1) シンポジウム (1) 1 HLA 2 HLA HLA 1) 2) 3) 3) 4) 1) 2) HLA 3) 4) 3 HLA 60

24 17 MHC 2019; 26 (1) 1 HLA HLA HLA HLA HLA GVHD T GVHD anti-thymogloblin ATG cyclophosphamide CY HLA GVHD super high risk GVL graft versus leukemia ATG T GVHD / GVL GVHD HLA HLA HLA full allogeneicspousal preliminary data HLA / % ATG 2.5 mg/kg tacrolimus (TAC)+ methylprednisolone (mpsl) 2 mg/kg+short-term MTX (smtx)+mycophenolate mofetil (MMF) 15 mg/kg TAC+mPSL 1 mg/kg HLA 5 62% 31% 61

25 MHC 2019; 26 (1) 17 2 HLA HLA 1) 2) 3) 3) 4) 1) 2) HLA 3) 4) graft-versus-host disease, GVHD graft-versus-leukemia effect GVL GVHD Human leukocyte antigen, HLA HLA-A, -B, -C, -DRB1 HLA 6 HLA HLA HLA- A, -B, -C, -DRB1 HLA GVHD T HLA-A, -B, -C, -DRB HLA HLA-A, -B, -C, -DRB1 8 HLA HLA HLA HLA private haplotype 0.005% 8 90% HLA 90% HLA % % HLA % % % % % % % p= DFS % % % %p= % % % % p= % % % % p= Grade II IV GVHD % % % % p=0.23 Grade III IV GVHD % % % % p=0.54 GVHD

26 17 MHC 2019; 26 (1) 36.8% % % % p=0.60 DFS PS 2 4 HR 2.54, 95%CI , vs PS 0 1 HR 0.81, 95%CI , vs TBI HR 2.21, 95%CI , vs 0 1 DFS HR 1.79, 95%CI: HLA GVHD DFS HLA GVL HLA 63

27 MHC 2019; 26 (1) 17 3 HLA HLA HLA-A, -B, -DRB1 6 2 HLA-A, -B, -C, -DRB /kg CD34 HLA HLA HLA 1 HLA 0 HLA HLA-A, -B, -C, -DRB % 82% 79% P= P= P=0.005 CD34 HLA 2 GVH Homo to hetero HLA 64

28 17 MHC 2019; 26 (1) 休憩 シンポジウム (2) HLA 1 de novo DSA 1) 2) 1) 1) 1) 1) 2) 2 3 de novo DSA 1) 2) 2) 2) 3) 3) 4) 4) 2) 2) 2) 5) 2) 1) 2) 3) 4) 5) 65

29 MHC 2019; 26 (1) 17 1 de novo DSA 1) 2) 1) 1) 1) 1) 2) HLA de novo donor specific HLA antibodies: dn DSA chronic antibody mediated rejection: chronic AMR HLA chronic AMR chronic AMR HLA subclinical HLA chronic AMR HLA 179 Flow PRA screening test LABScreen single antigen test dn DSA dn DSA dn DSA dn DSA % de novo DSA dn DSA 1 4.2% 3 8.5% % dn DSA HLA-class I +class II 7 HLA-DR DR+DQ 7 HLA-DQ chronic AMR 9 T T cell mediated rejection: TCMR +AMR 1 subclinical AMR 3 13 Chronic AMR TCMR+AMR Rituximab Subclinical AMR 4 dn DSA chronic AMR 66

30 17 MHC 2019; 26 (1) 2 CDC T-cell MFI HLA FCM HLA A, B, C, DR, DQ, DP HLA CDC FCM HLA MFI< DSA MFI CDC, FCM DSA B 2 DQ 2 CDC FCM DQ 2 FCM 1 2 AMR 2 HLA HLA A, B, DR FCM 67

31 MHC 2019; 26 (1) 17 3 de novo DSA 1) 2) 2) 2) 3) 3) 4) 4) 2) 2) 2) 5) 2) 1) 2) 3) 4) 5) HLA DSA DSA de novo DSA SAB HLA DSA 17% 38% DSA 50% F2 DSA 3% p=0.001 DSA 41.4% DSA 22.4% p=0.04 DSA DSA 34% DSA 51% DSA p=0.034 DSA p= DSA DSA p= DSA DSA DSA DSA 68

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