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圆朕宗
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1 南京中医药大学学报 2015 年 9 月第 31 卷第 5 期 J NanjingUnivTraditChinMedVol.31No.5Sep 实验研究电子鼻舌检测量化解表药四气五味的探讨盛良 1*, 陈建伟 2, 王光耀 1, 唐德才 1, 王兴华 1, 张亚 3, 徐陆周 4 (1. 南京中医药大学基础医学院, 江苏南京 ;2. 南京中医药大学药学院, 江苏南京 ;3. 南京中医药大学成人教育学院, 江苏南京 ;4. 南京中医药大学附属医院, 江苏南京 ) 摘要 : 目的探讨用电子鼻舌检测量化解表药的四气五味方法用电子鼻检测 17 味中药 8 味西药共 25 味, 分析其 PCA 和雷达图的相似性和差异性, 并用电子舌检测量化部分药物苦味值, 以此作为检测量化依据结果解表药与对照西药的 PCA 雷达图苦味值有其相似性和差异性, 其结果与其气味相应结论电子鼻电子舌可以用于检测量化中西药的四气五味关键词 : 中药四气五味 ; 解表药 ; 电子鼻电子舌 ; 检测量化中图号 :R2 03 文献标志码 :A 文章编号 : (2015) DOI: /j.issn StudyonDetectionandQuantificationofFourPropertiesandFiveTastesofDrugsforRelievingExteriorDisorderbyElectronic NoseandElectronicTongue SHENGLiang 1* CHENJian wei 2 WANGGuang yao 1 TANGDe cai 1 WANGXing hua 1 ZHANGYa 3 XULu zhou 4 1 TheBasicMedicalColege NanjingUniversityofChineseMedicine Nanjing China 2 SchoolofPharmacy NanjingUniversityofChineseMedicine Nanjing China 3 ContinuingEducationSchoolof NanjingUniversityofChineseMedicine Nanjing China 4 TheAfiliated Hospitalof NanjingUniversityofChineseMedicine Nanjing China ABSTRACT OBJECTIVE Todetectandquantizefourpropertiesandfivetastesofdiaphoreticmedicinewithelectronicnose andelectronictongue METHODS 17traditionalChinesemedicineand8westernmedicine atotalof25 weredetectedbyelectronicnose ThesimilaritiesanddiferencesofPCAandradarmapwereanalyzedandthebiternessvalueofsomedrugsby electronictongue whichprovidedaquantitativebasisfordetermination RESULTS ThePCA radarmapandbiternessvalue ofdiaphoreticmedicinedisplayedsimilaritiesanddiferenceswithwesternmedicine whichaccordedwiththesmel CONCLU- SION ElectronicnoseandelectronictonguecanbeusedtodetectandquantizefourpropertiesandfivetastesofChineseand westernmedicine KEY WORDS fourpropertiesandfivetastesoftraditionalchinesemedicine diaphoreticmedicine electronicnose electronic tongue detectionandquantification 中西药理会通是中医药现代化的基础, 如何用现代科学论证中药药性理论, 是中西药理会通不可回避的课题中药药性理论主要内容是 : 中药四气五味升降沉浮药物归经功能主治毒性及方剂配伍等而中药四气五味是中药药性理论的核心, 它决定了中药的其他药性因此研究中药四气五味的物质基础, 使之能用现代科学仪器检测量化, 是中药药性理论现代化中西药理会通的关键, 但是中药四气五味至今不能检测量化据素问曰 : 五气入鼻藏于心肺五味入口藏于肠胃, 中药四气五味肇始于鼻舌模拟鼻舌而成的电子鼻舌, 已被广泛运用于很多行业, 技术十分成熟将电子鼻舌运用于中药药性研究, 可以完成这一历史重任, 果能如此, 必将使中西药理会通研究思路与和研究方法发生根本收稿日期 : ; 修稿日期 : 基金项目 : 江苏省自然科学基金 (BK ) 作者简介 : 盛良 (1945-), 男, 安徽和县人, 南京中医药大学教授 * 通信作者 :shengliang295@163.com

2 438 南京中医药大学学报 2015 年 9 月第 31 卷第 5 期性的改变笔者前期尝试用电子鼻电子舌验证检测中药四气五味进行探索 [1 2], 持续至今, 现再公布部分内容, 以飨读者因解表药包括辛温解表药 ( 或称辛温解表发散风寒药 ) 和辛凉解表药 ( 或称辛凉解表发散风热药 )2 类, 故本文分 2 部分论述 1 材料与方法 1.1 仪器电子鼻 :Alpha MOS (FOX 4000 系统和 SOFTV9.1 软件 ), 自动进样器 HS100 检测灵敏度可达 ppb 级 ; 电子舌 AlphaMOSBPM 1.2 样品辛温解表药 7 种, 为道地药材, 经南京中医药大 [3 5] 学王春根教授鉴定 ; 西药根据笔者提出的假说选择气味相近相异者 4 种, 均为中国药品生物制品检定所提供的化学对照品 ; 详见表 1 经鉴定的中药均粉碎过 80 目筛, 编号, 备用每味药电子鼻检测重复 4 次, 电子舌重复 3 次辛凉解表发散风热药 6 种, 另加少量安神药平 [3 5] 肝息风药等以作对照 ; 西药根据笔者提出的假说选择气味相近相异者 4 种, 详见表样品溶液制备电子鼻中药 : 称取 2g, 加 60mL 蒸馏水, 浸泡 30min 后煮 30min, 取 1mL, 装入 10mL 样品瓶中西药 : 称 10 mg, 加 4 ml 水, 超声水浴 20 min, 取 1mL, 装入 10mL 样品瓶中 BMP 电子舌中药 : 称量 2g 放入烧瓶, 加 60mL 水, 浸泡 30min 后煮 30min; 过滤后取 1mL 液体, 稀释到 20mL 西药 : 称 5mg 放入烧杯, 加苦味 ;4.5~8.5, 略有苦味 ;8.5~12.5, 比较苦, 可以接受 ;12.5~16.5, 很苦, 还能忍受 ;16.5~20, 非常苦, 无法忍受量化方法 1)PCA( 主成分分析 ): 是一种包含了向量分析和相关矩阵的分类技术, 通过旋转数轴使数据间的最大差异性得以显现通过计算得到一组新的数轴来捕捉整个数据集间的最大差异用于挖掘有用的信息, 给出具有不同气味区域和簇的描述性图表该算法不丢失任何样品信息, 仅仅通过改变坐标轴来达到区分样品的目的 PCA 是从多个数值变量 ( 指标 ) 之间的相互关系入手, 利用降维思想, 将多个变量 ( 指标 ) 化为少数几个互不相关的综合变量 ( 指标 ) 的统计方法, 其基本思想方法与中药的四气五味相类似, 中药药性从中西医药结合观点看, 就是将复杂的中药化学成分, 通过降维为四气五味, 笔者称之为四气五味宏观化 [4] 学成分 2) 差异指数 : 差异指数是一无量纲的值, 用于表示样品间的差异, 差异指数越小, 表示相似性越大 2 结果 2.1 辛温解表药电子鼻检测结果样品 6~11 雷达图图 1 所示样品 10 黑色线条与众不同, 其余样品均相似, 以证它们具有相同的物质基础气味同为辛 ( 苦 ) 温 100mL 温水, 超声水浴 1h, 充分溶解后, 取 20mL 进行测试 1.4 方法方法参数 1) 电子鼻电子鼻方法参数如下载气 : 合成干燥空气, 流速 150mL/min; 顶空注射参数 (Headspaceinjection): 注射体积 1200μL, 注射速度 1200 μl/s, 注射针总体积 2.5mL, 注射针温度 60 ; 样品准备 : 小瓶中的样品量 1mL, 小瓶体积 10mL; 顶空产生参数 : 产生时间 300s, 产生温度 50, 搅动速度 500r/min; 获取参数 : 获取时间 120s, 延滞时间 600s 2) 电子舌 BPM 是用来专测绝对苦度的电子舌仪器,BPM 将绝对苦味量化为 1~20 的绝对苦度值, 并分成了不同的苦味等级 : 苦度值 1~4.5, 没有图 1 样品 6~11 雷达图样品 1~11PCA 样品 10 图位远离, 其他样品均图位相聚不远见图差异指数差异指数越小, 表示相似性越大除 10 号差异指数大外, 其他样品差异指数较小, 具有一定相似性, 详见图电子舌检测结果详见表 1 苦味检测值

盛良, 等 : 电子鼻舌检测量化解表药四气五味的探讨第 5 期 439 图 3 差异指数图 2 样品 1~11PCA 图表 1 发散风寒药中药传统气味归经功效与电子舌苦味检测值表编号药名气味归经功效电子舌苦味 [6] 中药学教材中华本草 [7] 凡西药为预测值 ( 归经功效略 ) 检测值 01 硫酸阿托品阿托品为 PkaHB + 9.7log1.

3 盛良, 等 : 电子鼻舌检测量化解表药四气五味的探讨第 5 期 439 图 3 差异指数图 2 样品 1~11PCA 图表 1 发散风寒药中药传统气味归经功效与电子舌苦味检测值表编号药名气味归经功效电子舌苦味 [6] 中药学教材中华本草 [7] 凡西药为预测值 ( 归经功效略 ) 检测值 01 硫酸阿托品阿托品为 PkaHB + 9.7log1.83 辛微苦, 温羌活辛苦温归膀胱肾经甘苦 ; 温, 辛 ; 苦甘, 平 ; 阴中之阳也 29.6 解表散寒, 祛祛风胜湿, 止痛微苦辛, 微温 ; 能入诸经, 太阳为最 03 苍耳子辛苦温归肺经发散风寒, 苦甘辛, 温 ; 归肺肝经气厚味薄, 14.9 通鼻窍, 祛风湿, 止痛阳中之阴入肺脾二经苦微甘 ; 入肝肾二经经 ; 入肺脾二经 04 肾上腺素 PkaHA8.9 HB log-1.37 辛, 微苦, 温 ; 酸, 凉麻黄碱 PkaHB log0.93 辛, 微苦, 温桂皮醛 07 桂枝甘辛, 温归心肺膀胱经辛甘, 温 ; 辛, 温 ; 辛甘, 微温 ; 8.0 发汗解肌, 温通经脉, 助阳化气入肝入肝肾膀胱经 08 麻黄辛微苦, 温归心肺膀胱经苦, 温 ; 苦酸 ; 微温, 甘, 平 ; 温, 甘辛 15.3 发汗解表, 宣肺平喘, 利水消肿归肺脾胃经 ; 走手少阴经阳明经 09 紫苏辛, 温归肺脾经辛, 微温 ; 微辛甘 ; 辛甘, 平 15.8 解表散寒, 行气宽中入手少阴经 ; 入足厥阴肝经 10 辛夷辛, 温归肺胃经辛微苦, 温 ; 辛, 寒入肺胆二经 ; 发散风寒, 通鼻窍入足厥阴肝经 11 鹅不食草辛, 温归肺肝经未入选发散风寒, 通鼻窍, 止咳解毒验证中药按证分类的物质基础气味与功效关系电子鼻检测从 PCA 及差异指数来看, 除样品 10 外, 其他样品之间存在着明显的相似性, 其差异性不大, 一眼就可以辨别, 并且图示与差异指数统计相符样品 10 的异常, 也和其气味药性有关 [7] 因它的生长期在正二月, 温寒兼有, 因而不仅辛 ( 苦 ) 温, 同兼辛寒为什么不同的药物会有相似的图示和相似的差异指数? 这是因为他们具有共同的中药药性 : ~10 同为传统辛温解表发散风寒药, 具有辛 ( 苦 ) 温的共同药性, 由此证明用西方科学仪器能可视性地证明中药分类的科学性按照中医药理论, 既然具有辛 ( 苦 ) 温的共性气味, 就具有共同的功效 - 发散风寒也由此证明中医药的一个普遍规律 : 一般气味相同相近, 功效相同相近辛能散, 苦能泄寒者温之苦味电子舌检测结果 : 中药 02 为非常苦,03 08 值为很苦, 与传统气味相同, 西药值为比较苦, 与预测值相同 ( 见表 1),07 09 与中药学中华本草记载不同, 但据本草纲目 : 桂枝 [ 时珍曰 ] 去粗皮用去其内外皮者, 即为桂心而 [ 权曰 ] 桂心 : 苦, 辛桂枝含有桂心, 由此可见, 桂枝也当含苦味, 属略苦 09 紫苏本草纲目虽未言味苦, 但曰 : 通心经苦入心, 故紫苏也当有苦味因此, 不能说对的检测有误, 也可能是对中药苦味的纠正与补充中西药会通样品 4~11PCA 由图 1~3 及差异指数可以看出, 样品 01 与都有一定相似性, 说明西药 01 具有该类中药的辛 ( 苦 ) 温药性那么西药也是如此吗? 见图 4~5

440 南京中医药大学学报 2015 年 9 月第 31 卷第 5 期 2.1.4.2 差异指数见图 5 图 5 与图 3 统计稍有差异, 这是 PCA 改变坐标轴来区分样品造成的图 4 样品 4~11PCA 图图 5 差异指数图由图 4~5 及差异指数可知, 样品 07 08 09 11 相距不远, 差异指数不大, 相似为同类, 据表 1 中药传统认识为 : 辛 ( 苦 ) 温 ; 其与

4 440 南京中医药大学学报 2015 年 9 月第 31 卷第 5 期差异指数见图 5 图 5 与图 3 统计稍有差异, 这是 PCA 改变坐标轴来区分样品造成的图 4 样品 4~11PCA 图图 5 差异指数图由图 4~5 及差异指数可知, 样品相距不远, 差异指数不大, 相似为同类, 据表 1 中药传统认识为 : 辛 ( 苦 ) 温 ; 其与相距也不远, 而相似性更大, 图示更近, 差异指数更小, 故西药也具有辛 ( 苦 ) 温药性 04 肾上腺素 05 麻黄碱同是肾上腺素受体激动药, 二药共同具有肾上腺素受体激动药的基本化学结构是 β 苯乙胺, 二药共同具有的基本化学结构, 是其相似性的物质基 [8] 础,05 与 04 相比又有不同,05 具 2 个结构特点 : 一是苯环上带有酚羟基, 因而使其极性降低 ; 二是 α 碳基上带有 1 个甲基, 因空间位阻不易被单胺氧化 [9] 酶代谢脱胺, 使稳定性增加, 故中西药性相 [10] 近而有所不同邓氏认为,04 肾上腺素 : 性大热, 味辛苦, 归心肾肺经功效 : 回阳救逆, 振奋心阳, 平喘止血 05 麻黄碱 : 性温, 味苦辛, 归肺心经功效 : 宣肺平喘, 开窍醒神, 通鼻窍 01 阿托品预测气味与上述药物为同类, 那么它们之间有无内在联系呢? 01 与 05 按照笔者阳酸气阴碱味 [4] 假说推论 ( 详见参考文献 ), 其气味相近而有所区别 :08 年笔者曾在论中药四气五味的宏观化学成分说假说中预言道 :01 阿托品为抗胆碱体 M 受体阻滞药, 按照中药气味分类, 味辛, 微苦, 温性, 为阳中之阴, 阻断 M 受体 ;05 麻黄碱为拟肾上腺素药, 间接拟似药, 味辛, 温性, 为阳中之阴, 促使 NA 释放二药虽同为味辛, 温性, 气味相同相近, 但作用 [4] 受体不同, 归经功效有同有异笔者 08 年发表的这一假说是否正确呢? 本例就是对其正确性的论证, 其证有三 :1 有临床经验为证, 邓氏根据临床经验已将中药药性总结如上所述, 他认为 01 阿 [10] 托品 : 性大热, 味辛, 归心脾经功效 : 回阳救逆, 温中止痛, 振奋心阳, 豁痰开窍邓氏虽然没有指出该药味苦, 但是他指出 01 归心经, 苦入心, 故其味当含苦, 其临床经验总结气味与笔者假说预测一致 2 有电子舌检测为证, 均味苦, 已被电子舌检测量化所证 ( 详见表 1) 3 有电子鼻检测为证, 如前所述纯西药, 虽与中药不粘边, 但 05 为中药麻黄的有效成分, 麻黄碱是西药, 与中西药都粘边, 只要论证 05 中西药理会通, 就可以论证中西药理会通可信有效成分检测 05 麻黄碱是 08 麻黄的主成分, 二者的中药药性关系如何? 08 麻黄的中药药性, 详见表 1, 另据中华本草麻黄 : 气温, 入肝, 味苦入心, 轻清入肺气味俱薄, 阳也, 升也主治风寒表实证 [7] 05 麻黄碱与 08 麻黄的气味归经功效相近, 在一定程度上反应了麻黄的药性, 但是又有所不同 : 如电子舌苦味值检测值, 前者 9.5 比较苦, 后者 15.3 很苦邓氏将 05 麻黄碱定为平喘药, [10] 而不是发散风寒药本例说明, 有效成分只能在一定程度上而不能完整地反映该药药性 01 阿托品是颠茄曼陀罗天仙子的有效成分据中华本草曼陀罗 : 味辛温, 归肺肝经天仙子 : 味苦辛, 性温归心胃肝经 [8] 据前所述邓氏对 01 阿托品气味归经的认识与其基本一致, 只是功效不同邓氏将 01 阿托品 04 肾上腺素列为温里化学中药, 而不是解表药此例说明 : 气味相同者, 功效也有不同的情况 06 桂皮醛与 07 桂皮具有一定相似度, 其气味相近, 也为 1 例有效成分在中西药理会通中一直是久争不决的难题, 电子鼻舌是破解这一难题的利器 2.2 辛凉解表药电子鼻检测结果样品 12~21 雷达图除样品 16 与其他样品相比有显著的差别, 其余样品近乎重叠 ( 图 6) 本图与图 1 比较, 同中有异 : 同因其共为解表药, 异因前者发散风寒, 后者发散风热样品 12~26PCA 样品 16 在图 7 中图位远离, 其他样品相聚不远差异指数详见图电子舌检测结果详见表 2 苦味检测值

盛良, 等 : 电子鼻舌检测量化解表药四气五味的探讨第 5 期 441 图 6 样品 12~21 雷达图图 7 样品 12~26PCA 图图 8 差异指数表 2 辛凉解表发散风热药中药传统性气味归经功效与电子舌苦味检测值表 [6] 编号药名中药学教材中华本草 [7] 凡西药为预测值 ( 归经功效略 ) 电子舌苦味检测值 12 硝酸毛果云香碱 PkaHB + 6.

5 盛良, 等 : 电子鼻舌检测量化解表药四气五味的探讨第 5 期 441 图 6 样品 12~21 雷达图图 7 样品 12~26PCA 图图 8 差异指数表 2 辛凉解表发散风热药中药传统性气味归经功效与电子舌苦味检测值表 [6] 编号药名中药学教材中华本草 [7] 凡西药为预测值 ( 归经功效略 ) 电子舌苦味检测值 12 硝酸毛果云香碱 PkaHB logp1.0(c) 甘涩微苦, 平微寒阿斯匹林 PkaHA3.5 log1.19 辛苦酸, 温葛根甘辛凉归脾胃经解肌甘辛, 平 ; 甘平 ; 甘, 寒, 阳中阴也 ; 甘 15.8 退热, 透疹, 生津止渴, 升阳止泻微寒 ; 甘苦, 温平入肝脾肾三经 15 葛根素 PkaHA7.0 log-0.2( 计算 ) 甘涩, 微咸 ; 平微凉 1 16 薄荷脑 PkaHA15.3 log13.23 气温, 味辛 1 17 薄荷辛凉归肺肝经疏散风热, 苦辛, 温 ; 极凉 ; 辛苦小甘, 平凉 ; 辛 17.8 清利头目, 利咽透疹, 疏肝行气寒 ; 辛微苦, 微凉气味俱薄, 阳中之阴入肺与包络二经, 亦能入肝脾 18 淡豆豉苦辛凉归肺胃经解表, 苦辛, 平 ; 苦寒 ; 苦甘 ; 涩 ; 温 ; 苦酸除烦, 宜发郁热入肺肾 ; 入膀胱小肠心三焦经 19 柴胡苦辛微寒归肝胆经解苦平 ; 甘 ; 平, 微苦 ; 苦, 寒 ; 苦微辛, 平 10.7 表退热, 疏肝解郁, 升举阳气微寒, 阴中之阳 ; 入心肝脾三经 20 牛蒡子辛苦寒归肺胃经疏散风热, 辛平 ; 辛, 温 ; 辛平, 微寒 ; 宣肺祛痰, 利咽透疹, 解毒消肿阳中之阴, 升多于降, 阳也 21 桑叶甘苦, 寒归肺肝经疏散风热, 甘酸辛, 寒 ; 入膀胱心脾经 22 清肺润燥, 平抑肝阳, 清肝明目 23 磁石咸, 寒归心肝肾经镇惊安咸, 平 ; 辛, 寒 ; 温 ; 甘涩, 平 ; 辛咸, 性神, 平肝潜阳, 聪耳明目, 纳气平喘寒, 气薄味厚, 阴中之阳 ; 苦咸 ; 气温 ; 气味俱厚, 阳中阴也 ; 入足少阴肾经, 手太阴肺经 24 代赭石苦, 寒归肝心经平肝潜阳, 苦甘, 微寒, 归肝胃心经 ; 苦甘, 寒 ; 重镇降逆, 凉血止血甘平 ; 微甘, 凉 ; 苦涩, 温 ; 辛苦, 寒 25 龙骨甘涩, 平归心肝肾经甘, 平 ; 微寒 ; 平, 微寒 ; 气之薄者, 阳中之阴 ; 镇惊安神, 平肝潜阳, 收敛固涩甘咸涩, 微寒 ; 淡, 微辛 26 牡蛎咸, 微寒归肝胆肾经咸, 平 ; 气寒 ; 微咸微涩, 气平重镇安神, 潜阳补阴, 软坚散结气薄味厚, 阴中之阳入肺膀胱肾经

442 南京中医药大学学报 2015 年 9 月第 31 卷第 5 期 2.2.3 验证中药按证分类的物质基础气味配伍与功效关系电子鼻检测从图 6~8 差异指数可以看出,14 17~21 有其相似性, 因其共具辛 ( 苦 ) 凉微寒药性, 故功效相同所治病性 : 均能发散风热这同样是用现代科学仪器证明了古代中药临床按证分类的科学性但 23 25 安神药,24 26 平肝息风药杂居其间,

6 442 南京中医药大学学报 2015 年 9 月第 31 卷第 5 期验证中药按证分类的物质基础气味配伍与功效关系电子鼻检测从图 6~8 差异指数可以看出,14 17~21 有其相似性, 因其共具辛 ( 苦 ) 凉微寒药性, 故功效相同所治病性 : 均能发散风热这同样是用现代科学仪器证明了古代中药临床按证分类的科学性但安神药,24 26 平肝息风药杂居其间, 也有其相似性, 却功效不同, 这是临床按气味配伍与功效不能精确统一的难点, 也是电子鼻舌检测气味与功效关系不能精确量化的难点本组样品与发散风寒药比较, 味同而气异味同均基本是辛 ( 苦 ), 故为解表药 ; 气异是前者温性, 后者凉或微寒, 故其解表病性有别 : 前者发散风寒, 后者发散风热功效与味同而气异相应 14 17~21 为辛凉解表发散风热药, 味辛 ( 苦 ), 气凉或微寒 ;24 26 平肝息风药, 味涩咸, 气寒微寒二组药气同味异, 解风热者必寒凉, 平肝阳亢致热者也必寒凉, 故二药气所治病性相同, 味异表示其所治病位不同 : 辛 ( 苦 ) 入肺治表邪, 酸涩 ( 咸 ) 入肝治风邪肝阳亢与肾有关, 故治之有咸味在中药学 [6] 中,23 25 为安神药,24 26 为平肝息风药, 但同时据中药学所叙, 它们的气味功效又有相近重叠之处 ( 见表 2), 这种复杂的情况, 在图 7 中得到显示, 因四药均寒或微寒, 所以四药均有潜阳安神功效, 尤其是位置更靠近 25 相距较远, 是因为该药微寒而趋平, 寒性小的原因苦味电子舌检测中药值与传统味的记载基本相符,14 19 为很苦,17 为较苦, 其中记载 14 葛根味苦者不多, 但也记载味苦者 ( 见表 2), 西药苦味检测值与预测值基本相符中西药会通详见有效成分检测 15 葛根素是 14 葛根的有效成分, 葛根之气味归经功效见表 2,15 葛根素中药药性, 邓氏 : 性凉, 味辛甘归脾胃肝经功效 : 活血化瘀, 养阴生津 [10] 二者有颇多相似之处, 葛根传统为发散风热药, 而 15 葛根素邓氏将其列为活血化瘀药 15 葛根素在一定程度上反映了 14 葛根的药性 16 薄荷脑是 17 薄荷的有效成分, 从图 6~ 8 看,16 与 17 及所有药性差异都很大, 一眼就可认出邓氏认为 16 薄荷脑 : 性凉, 味辛归肺肝经功效 : 杀虫止痒, 疏散风热, 清利头目将其列为攻毒杀虫止痒药, [10] 其功效与 17 薄荷发散风热药差距甚大此例是有效成分不能代表原中药的典型范例从图 7 所示十分明显, 图 8 差异指数也很大电子鼻舌检测论证阳酸气阴碱味假说成立样品例 PCA 笔者在中西医药会通上提出中药四气五味与电子得失吸推偏移能级升降假说, 得吸电子为阳酸气, 失推电子为阴碱味 [3] 即气为阳为酸, 与其对应味为阴为碱, 由此如果能量化酸碱, 那么, 就能量化气味也由此笔者 [5] 提出用 Pka 来量化气味, 因为 Pka 可以量化西药的酸碱度这一假说, 可以用电子鼻舌检测验证请看下例从图 9~10 差异指数可以看出,04 肾上腺素 05 麻黄碱 13 阿司匹林都非常类似,05 和 13 是相似度更高的同类物质 13 阿司匹林虽列在发散风热药中, 但检测者在一无所知的情况下, 将其归类为发散风寒药这不能不说明电子鼻舌确能检测中药药性该药为酸性,PkaHA3.5, 其共轭碱性和麻黄碱相近, 由图 9 可见根据它的 Pka 值按照笔者假说, 当为辛苦酸, 温性, 故此药当为中药辛温解表发散风寒药 ( 见表 2) 检测结果 13 与 04 05Pka 值相近 ( 见表 1), 同为温性药, 证实了笔者关于 Pka 值可以量化气味假说正确邓氏将 13 列为解表化学中药 : 性温, 味微酸辛苦 ; 归膀胱心肾经功效 : 发汗解表, 退热, 活血化瘀, 通络止痛与本验证相符 [10] 图 9 样品例 PCA 图图 10 差异指数样品例 12 硝酸毛果云香碱 15 葛根素这 2 个样品均为西药, 其 Pka 绝对值相近,12 为碱,15 为酸,log 值稍不同 :12 PkaHB + 6.9,logP1.0(c);15 PkaHA7.0,logP-0.2 其酸碱绝对值近相等为中性按照本假说,Pka logp 值可量化中药的气味, 其气味相似度很高 ( 见表 2), 检测结果如下 :

7 盛良, 等 : 电子鼻舌检测量化解表药四气五味的探讨第 5 期数据除 T70/2 P30/1 仅相差 0.01, 其余数据几乎相同 ;2 见图 11 所示, 其图范围极其相近, 在 ± 内 ;3 表 2 中,12 与 15 差异指数为 , 为最小图 11 中,12 15 不同, 主要是酸碱性不同的反映那么这种量化是否正确呢? 可与相似的 23( 磁石 ) 26( 牡蛎 ) 对照因为为中药, 已有传统临床经验气味, 如果与电子鼻电子舌检测结果相似, 那么的气味当与相近请看检测结果 :1 据图 7 所示, 其图所在范围靠近 2 表 2 中, 的差异指数在 0.01 范围之内 23 与差异指数之差极小 : = ; 说明 3 者之间的相似性很大 ; 同理,26 与差异指数之差更小 : 为上述量化又完全与图 6 所示相附由以上检测结果可知, 四者中药药性应当相近那么它们的中医临床功效主治是否如此呢? 12 硝酸毛果云香碱主要用于治疗原发性青光眼, 以降低眼内压西医疗效与中药气味归经功效相关 : 味涩入肝经, 肝开窍于目, 故治疗原发性青光眼 ; 眼压高为火, 气微寒以降火如所述, 15 葛根素在一定程度上反映了 14 葛根的药性 23 磁石为安神药,26 牡蛎为平肝息风药, 二者虽分类不同, 但由表 2 比较其气味归经功效, 确有其相同之处, 电子鼻电子舌检测结果给予了显示量化图 11 样品 12 15PCR 图 3 讨论检测量化中药四气五味, 具体验证目的如下 3.1 验证中药按证分类的物质基础中医临床是按中药气味配伍组方对证治疗的, 中药按证分类有无科学依据, 即有无共同的物质基础, 这一直是中医药现代化探讨的难题, 所以中药四气五味与功效关系是本验证的首要目的, 分四类如下 :1 气味相同, 功效相近 ;2 气味相同, 功效相异 ;3 气同而味异, 比其功效 ;4 味同而气异, 比其功效电子鼻检测气, 电子舌检测味, 气味相合 ~11 为辛温解表药, 具有共同的传统气味功效 : 辛 ( 苦 ), 温 ; 解表寒证以此验证 : 中药气味相同, 功效相近籍以证它们具有共同的物质基础 14 17~21 同为传统辛凉解表发散风热药, 味辛 ( 苦 ), 气凉或微寒, 验证气味相近, 功效相同为安神药,24 26 为平肝息风药, 此四药气寒凉, 与发散风热药气性相似, 但中药分类不同, 故以作对照, 以验证气味相近, 功效不同 3.2 验证中西药会通西药中化是长久争论的难题, 本文旨在通过电子鼻电子舌检测, 验证西药是否具有中药气味药性, 反佐中药药性论的正确, 化解中西药会通之结没有中西药会通, 就不可能有中医药现代化 01 [3 5] 为西药, 根据笔者提出的假说, 按照它们的 Pka logp 值, 其气味预测如表 1 所示, 以此证明 : 西药与中药一样相同具有气味为凉微寒性对照西药 13 与辛凉解表散风寒药同类, 列在本处, 看检测者能否区别凉热 3.3 验证中药有效成分是否反映中药药性自陈克恢于 1923 年分析中药化学成分以来, 中药有效成分能否反映中药药性, 如何使二者统一, 也是久争不决的难题, 本验证既是对有效成分论的论证, 更是对有效成分是否反映中药药性的检测量化 05 是 08 的中药有效成分,06 是 07 的有效成分, 以此验证 : 西药也有气味中药有效成分只能一定程度反映中药药性 16 是 17 的有效成分 ;15 为 14 的有效成分 3.4 实验验证笔者提出的阳酸气阴碱味假说以上 4 个验证目的互相关联而统一综上可证,1 中药药性可以用仪器检测验证中药药性理论能够指导临床, 但常遇一些尴尬, 如同一磁石, 据表 2 之引文, 或曰 : 气薄味厚, 阴中之阳 ; 或曰 : 气味俱厚, 阳中阴也如此就有 4 种可能 : 二者均为非, 是假药 ; 二者分别一是一非, 有二种可能 ; 二者同为是, 因为中药能双向调节类似不定的中药药性, 难以鉴定者很多如果电子鼻电子舌能够检测量化中药四气五味, 这类问题就会解决 2 用 Pka log 值来量化西药的中药药性是科学可行的量化方法之一 3 解决了中药药理上酸碱性完全对立的 2 种西药在中药性味上难以统一的难题由图 6 ~8 可知,12 15 和为一类, 即硝酸毛果云香

8 444 南京中医药大学学报 2015 年 9 月第 31 卷第 5 期碱葛根素与磁石牡蛎在中药四气五味上有其相似性, 可列为同类, 这样使具有磁石牡蛎的气味, 使西药中化, 定其气味, 从而使西药得到了中药宏观类的量化, 又可认为磁石牡蛎的 Pka log 值接近 12 15, 使中药得到了西药类的微观量化当然这其中有些问题有待深入探讨以上实验从现在来看, 药物设计可以更好本实验为初步探讨, 但已初现电子鼻舌是中西药理会通的桥梁参考文献 : [1] 盛良. 再论用电子鼻电子舌检测中西药共同药效物质基础 [J]. 现代中西医结合杂志,2008,17(28): ShengL.Discussonce moreaboutthesame materialbasisof pharmacodynamicsofchineseandwestern medicinedetermined byelectronicnoiseandears[j].modjintegrtraditchin Western Med,2008,17(28): [2] 盛良. 用电子鼻电子舌检测中西药物共同药效物质基础 [J]. 现代中西医结合杂志,2008,17(18): ShengL.DeterminationonpharmacodynamicsubstancefoundationofChineseandwesternmedicinebyelectronicnoseandelectronictongue[J].ModJIntegrTraditChin WestMed,2008, 17(18): [3] 盛良. 论中药四气五味与电子得失吸推偏移能级升降说 [J]. 上海中医药杂志,2008,42(2):4 8. ShengL.FourpropertiesandfiveflavorsofChinese materia medicaandelectronicenergylevelgain Lossandalteration[J]. ShanghaiJTraditChin Med,2008,42(2):4 8. [4] 盛良. 论中药四气五味的宏观化学成分说 [J]. 上海中医药杂志, 2008,42(7): ShengL.On macroscopicchemicalcomponentsoffourpropertiesandfivetastesofchinese materia medica[j].shanghaij TraditChin Med,2008,42(7): [5] 盛良. 中药四气五味的量化 [J]. 现代中西医结合杂志,2004,13 (22): ShengL.QuantizationoffourNatureandfiveflavoroftraditionalChinese medicine[j].modjintegr TraditChin West Med,2004,13(22): [6] 高学敏. 中药学 [M]. 北京 : 中国中医药出版社,2002:79. GaoXM.TraditionalChinesePharmacology[M].Beijing:China pressoftraditionalchinesemedicine,2002:79. [7] 国家中医药管理局. 中华本草 : 精选本 [M]. 上海 : 上海科学技术出版社,1986:2378. State Chinese Medicine Administration Bureau.The Chinese materiamedica[m].shanghai:shanghaiscientificandtechnical publishers,1986:2378. [8] 杨世杰. 药理学 [M]. 北京 : 人民卫生出版社,2002:188. YangSJ.Pharmacology[M].Beijing:People'smedicalpublishing house,2002:188. [9] 郑虎. 药物化学 [M]. 北京 : 人民卫生出版社,2002:108. ZhengH.MedicinalChemistry[M].Beijing:People's medical publishinghouse,2002:108. [10] 邓家刚. 中药新家族化学中药 [M]. 北京 : 中国中医药出版社,2008:161. DengJG.TheNewFamilyofChineseMedicine:ChineseMedicineChemistry[M].Beijing:ChinapressoftraditionalChinese medicine,2008:161. ( 编辑 : 董宇 ) 投稿须知图表每幅图表应有简明的题目要合理安排表的纵横标目, 并将数据的含义表达清楚图不宜过大, 最大宽度半栏图不超过 7.5cm, 通栏图不超过 17.0cm, 高与宽的比例应掌握在 5 7 左右图的类型应与资料性质匹配, 并使数轴上刻度值的标法符合数学原则照片图要求有良好的清晰度和对比度, 尽量提取原图, 不得使用截图等工具, 分辨率不低于 350 像素 / 英寸大体标本照片在图内应有尺度标记, 病理照片要求彩版并注明染色方法和放大倍数统计学统计学方法部分, 应根据所采用的设计类型资料所具备的条件和分析目的, 选用合适的统计分析方法统计结果应提供所用统计分析方法的具体名称 ( 如成组设计资料的 t 检验两因素析因设计资料的方差分析等 ) 和统计量的具体值和 P 值 ( 如 t=3.45,p<0.05); 涉及到总体参数 ( 如总体均数总体率等 ) 时, 在给出显著性检验结果同时, 还应给出 95% 置信区间统计学符号按中华人民共和国国家标准 GB 统计学名词及符号的有关规定书写, 一律用斜体

学时分配章节主要内容总学时讲授实践第 1 章中药的起源和中药学的发展第 2 章中药的产地采集与贮藏第 3 章中药的炮制第 4 章药性理论第 5 章中药的配伍第 6 章中药的

学时分配章节主要内容总学时讲授实践第 1 章中药的起源和中药学的发展第 2 章中药的产地采集与贮藏第 3 章中药的炮制第 4 章药性理论第 5 章中药的配伍第 6 章中药的中药学课程教学大纲一课程说明课程编码 4301788 课程类别专业方向课修读学期第六学期学分 2 学时 32 课程英文名称适用专业先修课程 Chinese Materia Medica 制药工程药物化学二课程的地位及作用中药学是研究中药的基本理论和临床应用的学科本课程是本科的专业方向课通过本课程的教学, 使学生掌握中药的基本理论和常用中药的性能功效应用等理论知识及技能,