现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 10 期 2016 年 10 月 1663 docetaxel and paclitaxel were 2.00 and 0.5 from 2010 to 2015, but those of teniposide, vincristin

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丹炊酆
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1 1662 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 10 期 2016 年 10 月年天津市肿瘤医院植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物使用情况分析 * 任媛媛, 高宁, 杜晓琅, 王晨天津医科大学肿瘤医院药学部国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心, 天津摘要 : 目的评价年天津市肿瘤医院植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物使用情况方法对年植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的用量销售金额用药频度 (DDDs) 日均药费(DDC) 和药品排序比 (B/A) 进行统计和分析结果紫杉醇类的使用金额占植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的 85% 以上, 同时增长势头强劲 ; 鬼臼毒素类的使用金额占比最低, 只有 1% 左右, 而且使用金额从 2012 年以后逐年下降植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的总使用金额是逐年增长的趋势, 但 2012 年以后增幅较小伊立替康依托泊苷和长春地辛的使用金额呈逐年递增从排序来看, 紫杉醇多西他赛伊立替康和长春瑞滨连续 6 年排名前 4 位总 DDDs 逐年增长, 多西他赛的 DDDs 排名持续居于首位, 紫杉醇居于次席 DDC 和排序相对稳定, 年伊立替康的 DDC 排名持续居于首位, 紫杉醇在 2015 年跃升至第 1 位其中长春新碱的 DDC 最低, 伊立替康的 DDC 最高 DDC 超过 100 元的是伊立替康紫杉醇多西他赛和长春瑞滨多西他赛的 B/A 最大, 连续 6 年为 2.00, 紫杉醇的 B/A 连续 6 年均为 0.50; 替尼泊苷长春新碱和长春地辛的 B/A 均接近 1.00 结论天津市肿瘤医院植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的应用基本合理, 但仍存在一些不足, 还需进一步加强管理关键词 : 植物来源 ; 抗肿瘤药 ; 使用金额 ; 用药频度 ; 日均药费 ; 用药分析中图分类号 :R978.1 文献标志码 :A 文章编号 : (2016) DOI: /j.issn Analysis on usage of antineoplastic agents from plant source and its derivatives in Tianjin Cancer Hospital from 2010 to 2015 REN Yuan-yuan, GAO Ning, DU Xiao-lang, WANG Chen Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin Clinical Research Center for Cancer, National Clinical Research Center for Cancer, Department of Pharmacy, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, Tianjin , China Abstract: Objective To investigate the utilization of antineoplastic agents from plant source and its derivatives in Tianjin Cancer Hospital from 2010 to Methods The utilization information of antineoplastic agents from plant source and its derivatives in Tianjin Cancer Hospital from 2010 to 2015 was extracted, and the consumption sum, defined daily doses (DDDs), defined daily cost (DDC), and drug sequence ratio (B/A) were analyzed statistically. Results The consumption sums of Paclitaxel in each year accounted for more than 85% in all and increased year by year. The consumption sums of podophyllotoxins accounted for the lowest, only about 1%, and the consumption sums decreased year by year since From 2010 to 2015, the total consumption sums of antineoplastic agents from plant source and its derivatives were increased year by year, but the increase was smaller after The consumption sums of irinotecan, etoposide, and vindesin were increased year by year. From the terms of sequences, paclitaxel, docetaxel, irinotecan, and vindesin ranked the top 4 in 6 consecutive years. The total DDDs increased year by year, and DDDs of docetaxel ranked in the first place, and paclitaxel were in the second place. In addition, DDC and sequences were relatively stable. DDC of irinotecan sustained in the first place from 2010 to 2014, but paclitaxel ranked the first place in The lowest and highest DDC were vincristine and irinotecan, respectively. DDC of irinotecan, paclitaxel, docetaxel, and vinorelbine were above 100 Yuan. B/A of 收稿日期 : 作者简介 : 任媛媛, 女, 硕士, 研究方向为天然药物化学成分及活性 Tel: (022) kingmeet@126.com * 通信作者王晨, 女, 主任药师, 研究方向为药学管理临床合理用药及医院药学 Tel: (022) jieyi789@126.com

2 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 10 期 2016 年 10 月 1663 docetaxel and paclitaxel were 2.00 and 0.5 from 2010 to 2015, but those of teniposide, vincristine, and vindesin were close to Conclusion The utilization of antineoplastic agents from plant source and its derivatives in Tianjin Cancer Hospital is rational on the whole, but there are still some problems, which needs further efforts to strengthen the management. Key words: plant source; anticancer drugs; consumption sum; defined daily dose; average daily cost; analysis of drug use 恶性肿瘤严重威胁着人类健康, 近年来一直呈增长的趋势 [1] 药物治疗是治疗肿瘤的主要手段根据来源和作用机制, 抗肿瘤药物可分为烷化剂抗代谢药抗生素植物来源抗肿瘤药激素等 [2] 其中植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物由于其作用机制独特抗癌效果明显已成为发展最为迅速的抗肿瘤药物植物来源抗肿瘤药主要包括紫杉醇喜树碱长春花碱白藜芦醇鬼臼毒素等 [3-7] 天津市肿瘤医院( 天津医科大学肿瘤医院 ) 为三级甲等肿瘤专科医院, 是我国规模最大的肿瘤防治研究基地之一, 肿瘤药物的应用最为广泛, 其中植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物在治疗肿瘤疾病方面扮演着重要的角色为了解天津市肿瘤医院植物来源的抗肿瘤药及其衍生物药品的使用情况, 进一步促进临床合理用药, 本文对天津市肿瘤医院年植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的使用情况进行了分析 1 资料与方法 1.1 资料来源查询并记录天津市肿瘤医院医院药品信息系统年植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的使用信息, 包括药品名称规格用药数量和使用金额 1.2 方法统计年植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的类型名称总用量总购药金额, 计算其用药频度 (DDDs) 药品限定日费用和药品排序比 (B/A), 并对结果进行分析和评价根据化学结构的不同将植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物分为紫杉醇类喜树碱类长春碱类和鬼臼毒素类 4 大类 [5] 紫杉醇类包括紫杉醇和多西他赛 ; 喜树碱类包括伊立替康和羟喜树碱 ; 长春碱类包括长春瑞滨长春新碱和长春地辛 ; 鬼臼毒素类包括替尼泊苷和依托泊苷各药品的限定日剂量 (DDD) 值依据新编药物学 ( 第 17 版 ) [8] 临床用药指南及药品说明书用法用量确定根据世界卫生组织 (WHO) 推荐的用药频度分析法,DDDs 值越大, 反映患者对该药的选择倾向性越大, 反之, 患者对该药的选择性越小 DDC 反映患者应用该药的平均日费用, 代表了药品的使用成本,DDC 越大, 表明患者的经济负担越重 B/A 反映了购药金额与用药人数的同步性, 比值接近 1.0, 同步性越好 [9-10] DDDs= 该药品的年消耗量 / 该药品的 DDD 值 DDDc= 某药的年销售金额 /DDDs 2 结果 2.1 各类植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的使用金额及其排序紫杉醇类的使用金额占植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的 85% 以上, 同时增长势头强劲 ; 鬼臼毒素类的使用金额占比最低, 只有 1% 左右, 而且使用金额从 2012 年以后逐年下降见表具体植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的使用金额及其排序植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的总使用金额是逐年增长的趋势, 但 2012 年以后增幅较小伊立替康依托泊苷和长春地辛的使用金额呈逐年递增, 替尼泊苷由于停产, 年的使用金额为 0, 其他药物都有小幅波动从排序来看, 紫杉醇多西他赛伊立替康和长春瑞滨连续 6 年排名前 4 位, 长春新碱连续 6 年排后两位见表植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的 DDDs 及其排序年植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的总 DDDs 逐年增长,2012 年以后有小幅下滑年多西他赛的 DDDs 排名持续居于首位, 紫杉醇居于次席伊立替康在 2014 年后跃升至第 3 位, 依托泊苷 2010 年排名第 8 位,2015 年后跃升至第 4 位, 长春地辛 DDDs 排名由第 9 位上升到第 5 位 ; 长春瑞滨 DDDs 排名由第 4 位下降到第 6 位, 羟喜树碱和替尼泊苷的 DDDs 排名出现明显的下降,6 年间分别下降了 5 4 个位次见表 3

3 1664 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 10 期 2016 年 10 月表年各类植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的使用金额及其排序 Table 1 Consumption sums and sequences of various types of antineoplastic agents from plant source and its derivatives from 2010 to 2015 药品分类 2010 年 2011 年 2012 年金额 / 元占比 /% 排序金额 / 元占比 /% 排序金额 / 元占比 /% 排序紫杉醇类喜树碱类长春碱类鬼臼毒素类合计药品分类 2013 年 2014 年 2015 年金额 / 元占比 /% 排序金额 / 元占比 /% 排序金额 / 元占比 /% 排序紫杉醇类喜树碱类长春碱类鬼臼毒素类合计表年具体植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的使用金额及其排序 Table 2 Consumption sums and sequences of antineoplastic agents from plant source and its derivatives from 2010 to 2015 药品名称 2010 年 2011 年 2012 年 ( 注射剂 ) 金额 / 元占比 /% 排序金额 / 元占比 /% 排序金额 / 元占比 /% 排序紫杉醇多西他赛伊立替康长春瑞滨羟喜树碱替尼泊苷依托泊苷长春新碱长春地辛合计药品名称 2013 年 2014 年 2015 年 ( 注射剂 ) 金额 / 元占比 /% 排序金额 / 元占比 /% 排序金额 / 元占比 /% 排序紫杉醇多西他赛伊立替康长春瑞滨羟喜树碱替尼泊苷依托泊苷长春新碱长春地辛合计

4 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 10 期 2016 年 10 月 1665 表年植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的 DDDs 及其排序 Table 3 DDDs and sequences of antineoplastic agents from plant source and its derivatives from 2010 to 2015 药品名称 2010 年 2011 年 2012 年 2013 年 2014 年 2015 年 ( 注射剂 ) DDDs 排序 DDDs 排序 DDDs 排序 DDDs 排序 DDDs 排序 DDDs 排序多西他赛紫杉醇羟喜树碱长春瑞滨替尼泊苷伊立替康长春新碱依托泊苷长春地辛合计植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的 DDC 及其排序年植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的 DDC 和排序相对稳定年, 伊立替康的 DDC 排名持续居于首位, 紫杉醇在 2015 年跃升至第 1 位其中长春新碱的 DDC 最低, 伊立替康的 DDC 最高 DDC 超过 100 元的是伊立替康紫杉醇多西他赛和长春瑞滨见表植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的 B/A 值年多西他赛的 B/A 最大, 连续 6 年为 2.00, 紫杉醇的 B/A 连续 6 年均为 0.50; 替尼泊苷长春新碱和长春地辛的 B/A 均接近 1.00 见表 5 3 讨论 3.1 植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的使用金额 DDDs 及其排序年, 植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的使用金额和 DDDs 均出现增长, 这与肿瘤发病率逐年升高收诊肿瘤患者人数逐年增高的趋势一致针对具体药物品种分析可见, 紫杉醇类药物具有独特的作用机制, 能诱导和促进微管蛋白聚合微管装配和微管稳定, 从而阻止肿瘤细胞的生长表年植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的 DDC 及其排序 Table 4 DDC and sequences of antineoplastic agents from plant source and its derivatives from 2010 to 2015 药品名称 2010 年 2011 年 2012 年 2013 年 2014 年 2015 年 ( 注射剂 ) DDC 排序 DDC 排序 DDC 排序 DDC 排序 DDC 排序 DDC 排序伊立替康紫杉醇多西他赛长春瑞滨长春地辛替尼泊苷依托泊苷羟喜树碱长春新碱

5 1666 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 10 期 2016 年 10 月表年植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的 B/A Table 5 B/A of antineoplastic agents from plant source and its derivatives from 2010 to 2015 B/A 药品名称 ( 注射剂 ) 2010 年 2011 年 2012 年 2013 年 2014 年 2015 年紫杉醇多西他赛伊立替康长春瑞滨羟喜树碱替尼泊苷依托泊苷长春新碱长春地辛药理实验证明, 紫杉醇类药物具有广谱抗癌作用, 对卵巢癌乳腺癌食道癌头颈部群状细胞癌等多种肿瘤有效多西他赛是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物, 由法国的 Rhone-Poulenc Rorer 公司开发并上市其作用机制与紫杉醇类似, 通过促进微管双聚体装配成微管, 同时防止去多聚化过程而使微管稳定, 阻滞细胞于 G2 和 M 期, 抑制细胞进一步分裂, 从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖多西他赛的药理作用比紫杉醇强, 在细胞内浓度比紫杉醇高 3 倍, 并且在细胞内滞留时间长其对微管亲和力是紫杉醇的 2 倍 ; 作为微管稳定剂和装配促进剂, 活性比紫杉醇高 2 倍 ; 作为微管解聚抑制剂, 活性比紫杉醇大 2 倍在体外抗瘤活性试验中, 已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的 1.3~12 倍多烯紫杉醇抗瘤谱广抗肿瘤作用强, 对难治性的乳腺癌非小细胞肺癌等的疗效均较突出, 临床应用潜力大特殊的作用机制和广谱抗癌作用使紫杉醇类的使用金额占植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的 85% 以上, 紫杉醇和多西他赛分别位列植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的使用金额的第 1 2 位,DDDs 排序也位居前 2 位此两种药物的使用频率较高, 表明其临床应用的倾向性较大伊立替康是喜树碱类抗肿瘤药, 通过与 Topo I-DNA 可裂解复合物可逆性结合, 形成 CPT-Topo I-DNA 三元复合物, 促进可裂解复合物的稳定, 形成路障, 抑制复制叉的进程, 从而导致细胞死亡虽然价格比较高, 但是该药物对于大肠癌具有特殊疗效, 同时又能与其他抗肿瘤药联合应用, 该药的使用金额 6 年来一直稳居第 3 位 DDDs 排序也从 2010 年的第 6 位, 升至 2015 年的第 3 位依托泊苷为细胞周期特异性抗肿瘤药, 作用于 DNA 拓扑异构酶 Ⅱ, 形成药物酶 DNA 稳定的可逆性复合物, 阻碍 DNA 修复实验发现这个复合物可随药物的清除而逆转, 使损伤的 DNA 得到修复, 降低了细胞毒作用临床应用主要针对小细胞肺癌, 有效率为 40%~85%, 完全缓解率为 14%~ 34% 因其对小细胞肺癌的治疗效果,6 年来, 该药的使用金额和 DDDs 都呈上升趋势长春瑞滨是长春碱类抗肿瘤药物中使用金额最高的药物, 该药主要治疗非小细胞肺癌和转移性乳腺癌该药的使用金额 6 年来一直位居第 3 位, 但是 DDDs 排序下降长春地辛对非小细胞肺癌有效率为 23%, 对治疗比较困难的肺腺癌有效率达 29%, 是当前比较突出的药物单用对晚期乳腺癌的有效率为 23%~ 31%, 与阿霉素联用有效率达 69% 治疗食管癌, 与顺氯氨铂博来霉素联用 (PVB 方案 ) 的有效率可超过 50%, 成为当前很多地区首选的方案该药年的使用金额和 DDDs 都稳步增长羟喜树碱替尼泊苷由于价格低成本高的原因, 很多生产商都停止生产, 羟喜树碱的生产商从 3 家变为 1 家, 替尼泊苷由于停产, 年的使用金额为 0 因此羟喜树碱替尼泊苷的使用金额和 DDDs 都呈下降趋势 3.2 植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的 DDC 及其排序年大部分植物来源的抗肿瘤药及

6 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 10 期 2016 年 10 月 1667 其衍生物类药物的 DDC 值较稳定由于 2012 年对部分价格的下调和国产药品使用比例的提高, 伊立替康多西他赛长春瑞滨和依托泊苷的 DDC 值呈逐年下降的趋势, 使患者受益 3.3 植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的 B/A 由表 5 可见,6 年来, 替尼泊苷长春新碱和长春地辛 B/A 比值大多接近于 1, 说明这 3 种药物的用药同步性较好紫杉醇由于单价较高, 其 B/A 值仅为 0.50, 多西他赛临床上使用频率较高, 其 B/A 值为 2.00 伊立替康的 B/A 值由 <1.00 到越来越接近于 1.00, 说明其临床应用越来越广泛随着科学技术的不断发展, 更多植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物应运而生, 在肿瘤治疗方面也会发挥越来越重要的作用目前紫杉醇类药物作为植物来源的抗肿瘤药物的主力军, 占据着九成的市场, 但其高昂的价格给患者带来了巨大的经济负担相对价格低廉的喜树碱类和长春碱类药物却占比很低, 未能造福于广大肿瘤患者应该通过对植物来源的抗肿瘤药及其衍生物类药物的使用情况分析, 结合患者的疾病情况和经济情况, 制定合理的用药计划, 这样既能达到治疗效果, 又能降低治疗费用参考文献 [1] 陈万青, 郑荣寿, 曾红梅, 等年中国恶性肿瘤发病和死亡分析 [J]. 中国肿瘤, 2015, 24(1): [2] 黎苏, 陈琴, 项婧, 等年辽宁省肿瘤医院抗肿瘤药物的使用情况分析 [J]. 现代药物与临床, 2015, 30(9): [3] 谢峻, 谈锋. 植物来源抗肿瘤药物研究进展 [J]. 中草药, 2007, 38(2): [4] 王超磊, 孙炳峰, 姚和权, 等. 植物来源的抗肿瘤药物研究进展 [J]. 药学进展, 2011, 35(5): [5] 孙桂君, 贾丹. 我院 2006~2009 年植物来源的抗肿瘤药及其衍生物利用分析 [J]. 中国药房, 2010, 21(47): [6] 范春玲, 王玉洁, 刘岩峥, 等. 我院 2012~2014 年植物来源的抗肿瘤药及其衍生物利用分析 [J]. 甘肃医药, 2015, 34(2): [7] 王鸿梅. 植物来源抗肿瘤药物应用情况调查与分析 [D]. 济南 : 山东大学, [8] 陈新谦, 金有豫, 汤光. 新编药物学 [M]. 第 17 版. 北京 : 人民卫生出版社, 2011: [9] 杜晓琅, 谷振坤, 高宁, 等年天津市肿瘤医院氟尿嘧啶类药物的使用情况分析 [J]. 现代药物与临床, 2016, 31(2): [10] 谷振坤, 杜晓琅, 王晨年天津市肿瘤医院麻醉药品使用情况分析 [J]. 现代药物与临床, 2015, 30(11):

1099 医科学院广安门医院南区也随之开展全院抗菌药物临床应用专项整治活动, 提高抗菌药物临床合理应用水平对 2013 2015 年门诊抗菌药物的使用情况进行分析, 为抗菌药

1099 医科学院广安门医院南区也随之开展全院抗菌药物临床应用专项整治活动, 提高抗菌药物临床合理应用水平对 2013 2015 年门诊抗菌药物的使用情况进行分析, 为抗菌药 1098 2013 2015 年广安门医院南区门诊抗菌药物使用情况分析李爱君, 郭猛, 任宝玉, 王竹风中国中医科学院广安门医院南区药剂科, 北京 102618 摘要 : 目的分析中国中医科学院广安门医院南区门诊抗菌药物的使用情况方法调取广安