华海药业招股说明书

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2 3, ,500 54,425 2,171 52, [2003]11 (1) (2) (3) % (4)

3

4 GMP GMP

5

6 EV/EBITDA

7 7 30% A

8 ISO 9001 ISO WTO GMP GSP FDA COS EP USP BP CP WHO SDA EDQM DMF ACE Pril Captopril Enalapril Lisinopril HIV Human Immunodeficiency Virus HIV Navir Indinavir Nafinavir Ritonavir 1-1-8

9 Losartan Valsartan Irbesartan

10 1. ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD , [2001] ,

11 % 2, , , ,182 8,044 6, ,261 5,059 33% GMP ISO 9002 ISO14001 COS % 5%

12 ( ) , , , , , , , , , , , , ,000 6, , , , , , , , ,016,33 7, , , , , , , , , , , , , , , % % /

13 3,500 35% / 54, / ( ) , , , , , , , , ,

14 1. A ,500 35% / / / A ,425 2,171 52, , % ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) 3.00 ( ) ( ) ( ) 2.00 ( ) %

15 /

16

17 % 3, % 1)

18 2) 3) 4) 2000 GMP ISO

19 54,425 52, / 346% % % ,382 5, % 1) 2)

20 % 3 5 1) % 89% 2) 2. 1) 2) 1) 2) 3) 4) FDA COS

21 5) ) 2) BP USP EP FDA 3) 1) 2) %

22 1) 2)

23

24 1) 2) 3) 4) 5) ISO14001 ISO ) )

25 2)

26 ISO a b c d

27 % 3. WTO WTO 4. 80% 1) 2)

28 1) 2) 3)

29 1) 2) ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD. 3) 4) ) 6) 7) ) ) ) http // 11) hhphar@mail.tzptt.zj.cn

30 ) ) ,500 50% 3) , , , , % ) , ,062,

31 1,314, ,840, /1 50% 5) % ,185, ,185, ,814, /1 6) /1 7) % /1 8) %

32 % 2, , , ) [2001] % 2, , ,

33 2. 1) , % %

34 ) ,299, ,912, % ,512, ,698, % ) )

35 %

36 5% 12% 29% 48% 2% 4% % % % % %

37

38 % 44.85% 1% 3. 3,500 % % 6, , , , , )

39 4) ) ) ) B ) ) %

40 7 % 2, , , ,839 1,360 1,101 2,437 3, ,329 26,784 1, , ,

41

42 2. 3. GMP ISO 4. GMP

43 99% 95% 5% ,000 99% ,151 1, , , % ,567 1,

44 1. GMP GSP )

45 17.5% GDP 12% % % WTO 2) % % OTC OTC 8 OTC 34 OTC 15% 30% OTC 4 OTC % 60% 25% 45% 60% 1/

46 % 9 OTC 2. 1) 2)

47 WTO WTO

48

49 2. 3. GMP Farmahispania

50 1. 2. Xy %

51 (63%) (26%) (11%) %

52 ACE ACE (1), 2 CHF, CHF CHF CHF CHF;(3) (SSRIs) ) HCl L

53 2) L 3) L 4) 5)

54 L- L- L ,579 1,807 4,

55 1. 1) / ( , ,029, % 1, , ,837, % 10, ,384, % 8, , ,652, % 34, ,701, % 14, , % , ,808, % 129, ,005, % , ,948, % 1, , ,536, % 8, , ,959, % 7, , ,347, % 24, ,709, % 4, ,210, % , ,858, % 200, ,569, % , ,512, % , ,914, % 8, , ,727, % 6, , ,907, % 17, ,096, % 2, , ,604, % , ,122, % 211, ,885, % )

56 20, ,000 10,000 5, % / / 4, , , , , , , , , , , , %,, %

57 % / 2000 (%) 2001 (%) 2002 (%) % 2002 % 2, , , , , )

58 2) a b

59 1) % 2) % 3) % % Bristol-Myers Squibb Merck & Company Pfizer Bristol-Myers Squibb Astra Zeneca Merck & Company Shionogi & Company Merck & Company Novartis Bristol-Myers Squibb Irbesatran Glaxo Smith-Kline Hoffmann-La Roche Glaxo Smith-Kline Pfizer HIV Merck & Company Pfizer Hoffmann-La Roche Abbott Laboratories

60 3700 GMP GMP GMP 1, ISO A/0 PW

61 NaOH Na 2 HPO 4 NaOH PW (A ) PW (O ) PW PW (O ) PH PAM PW A PW O PW O NaOH PW PW

62 1) 2) PH 15000m 3 /h 30m HCl.NH3 HCl 17mg/m 3 NH3 20mg/m

63 1) 2) 3) 4) 5) 6. 1) 2) 3) 4) 5) 6) GB ) ISO ISO % 8. ISO ISO

64 ISO ISO ) ISO ISO ISO ) ISO ISO ) 4) 5) ISO14001 ISO

65 1) 2) 3) 4) 5) GMP GMP GMP GMP 1. GMP GMP 2. GMP 1) 2) 3) 4)

66 5) 6) 7) GMP SOP GMP SOP % 55,277, ,890, ,386, % 58,183, ,876, ,306, % 2,728, , ,101, % 4,024, ,508, ,515, % 120,213, ,903, ,310, % ,021 9,031 75% 2. 1) ,

67 , , , , , ) ANLAI QA QC ( ) QA GMP

68 GMP ISO ISO Q10062RIM COS RO CEP Revision1 FDA WS-436 X USP24 EP CP2000 USP24 EP USP24 EP EP CP2000 EP CP2000 EP WS- X-99-95Z EP

69 , % 18.2% ,799, % 3. 5% ) 10% 2) 3)

70 4) 5) 1) 95% 94% 99% H2O2 Zn 3 2) 1/10 50% 70% 1.0MPa 0.4Mpa (PCL-C) 35%( ) 10% ( ) 99% 0.5% 70% 82% 0.1% 3)

71 96% 99% 94% 65% 52% 30% 17% 1.7% 0.7% 6.7% 6.3% 4) 78% 98% 0.1% 0.5% 5) 6) ClSO3H 12 1 mol 8 1 mol 10% SOCl2 1/

72 5% 7) 70% 80% 17.5% S.S

73 1. 1) X X0507 2) X X ) XF0199 2) HF0095 3) HF0227 4) HF XL )

74 2) ) , % , ,462 % ) 2)

75 SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA 50 SDA 100 SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA SDA 3) )

76 2)

77 1-1-77

78

79 3. 1. [2000] % 44.85% 5% 2.3% 1% 1% 1% 99% 95%

80 3. 1) % ,367, ,367, % ,230, ,230, % 2) 3)

81 1) 300 5%

82 2)

83 [2001] [20001]

84 1. 1) ) )

85 4) GMP GMP ) Metropolitan State College of Denver ) ) )

86 ) ) ) ) ) 2) ) EMBA

87 4) TVA NFDA 5) ) ) 49 8) ) 2)

88 3) ) 34 5) ( ) % % , , , %

89 ,

90 % % %

91

92 ) 6 2)

93 3)

94 4)

95 4. 1) 2)

96 1. 20% 10% 10%

97 10% 10% 5% 5% 2. 40% 30%

98 ISO ISO

99 1) 2) 3)

100 5. GMP ISO ) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) 10) 11) ( )

101 1. 1) 2) %

102 3) ) 20% 10% 10% 10% 5% 5% 2. 1) 2) 1/

103 1) 2) 4. 1) 2) GMP ISO 9001 ISO

104 ,377, ,805, ,005, ,345, ,594, ,637, , , ,456, ,163, ,390, ,911, , , , ,945, ,954, ,417, ,540, ,299, ,883, ,942, ,458, ,396, ,750, ,849, ,386, ,495, , , , , , ,821, ,125, ,112, ,720, ,131, ,507, ,836, ,425, , , , ,593, ,610, ,348, , ,593, ,794, ,271, ,487, ,635, ,243,

105 42,685, ,063, ,685, ,063, ,607, ,681, ,864, , , ,325, ,811, ,990, ,534, ,908, ,419, , , , ,655, ,379, ,647, ,337, ,975, ,804, ,051, "-" 120,213, ,251, ,644, ,903, ,956, ,213,

106 90,310, ,294, ,431, , , ,903, ,101, ,431, ,559, ,093, ,356, ,463, ,194, ,787, ,743, ,876, ,984, , ,743, ,876, ,178, ,182, ,875, ,017, ,000, ,000, ,225, ,023, ,546, ,530, , , ,051, ,654, , ,923, ,608, ,290, ,749, ,063, ,723, ,560, ,633, ,704, , , , ,858, ,540, ,080, , , , ,820, ,623, ,724, ,291, ,000, ,000, ,500, ,000, ,000, ,500,

107 167,623, ,724, ,791, , , , ,000, ,000, , ,916, ,009, ,972, ,336, ,440, ,009, ,462, ,182, ,875, ,017, ,216, , ,949, ,121, ,316, ,425, ,646, ,396, ,785, ,336, , , ,597, ,597, ,559,

108 65,000, ,000, ,000, ,851, , ,851, ,851, ,074, ,593, , , ,246, , : : : 3, , ,804, : : : -9,869, : -1,755, : 21,318, , ,336,

109 54,607, ,681, ,074, ) 2) ) 4) (1995)11 (96)

110 (%) 10,597, ,000 14,250, , % % % % , , , , , ,

111 7, , , , , , , , , % 19.7% 21.4% ,885, % 162,569, % 136,005, % 1,491, % 15,235, % 0.0% 187,377, % 177,805, % 136,005, % %

112 % ,666 3,916 3, % , % ,663, % 1,718, , ,788, ) 2)

113 3) % FOB 3. 1) 2) , ,892, ,204, ,637, ,453, ,389,

114 86,345, ,594, ,637, ,512, ,004, % 40,914, ,797, % 51,907, ,216, % 14,096, ,729, % 10,727, ,266, % 14,727, ,018, % 185,885, ,033, % ( ) ( ) 16, , , , , , , , , , , , % % %, % 43.69% [2001]

115 % , ,950, ,852, ,000 30% 3% % 3% % 3% % 3% % 3%

116 ,,,, (1) 32,632, ,644, ,277, ,990, ,541, , ,183, , ,837, , ,728, ,719, , , ,024, ,251, ,523, , ,213, (2) 8,641, ,249, ,890, ,753, ,250, , ,876, , , , , ,138, , , ,508, ,956, ,246, , ,903, (3) 23,990, ,386, ,237, ,306, , ,101, ,581, ,515, ,294, ,310, (4) , , , , , , (5) 23,797, ,979, ,237, ,306, , ,101, ,581, ,515, ,101, ,903, (6) 72,251, ,454, ,069, ,523,

117 561, , ,213, ,956, ,246, ,246, , , ,903, (7) 3,802, ,271, ,937, , % % ,093, ,468, ,069, , % 1,200, ,397, ,727, % 14,250, ,807,

118 15,450, ,397, , % (%) (%) 1 24,538, ,226, ,051, ,252, , , , , , , (%) (%) 24,561, ,236, ,067, ,255, % 5% 10,541, % (%) (%) (%) (%) 1 2,014, , ,105, , , , , , , , , , , , , , ,045, , ,369, , % 5% 762, ,

119 223, , , ,490, % ,108, ,652, , , ,945, ,849, , , , , , ,887, ,712, ,843, , , , , ,182, ,438, ,223, ,876, ,743,

120 ,000, ,000, ,000, ,000, ,000, ,000, ,749, ,372, ,288, ,872, ,030, ,680, ,034, ,000, ,225, % 5% % % 1 6,709, ,769, , , , , , , ,023, ,546, % 5%

121 % % 1 200, , % 5% % % 1 8,047, ,135, ,517, ,180, , , , , ,858, ,540, % 5% 5,000, ,117, , , ,040, ,726, ,040, ,726, ,237, ,753, ,489, , , , , , , , ,749, ,063, ,105, ,

122 3, ,632, ,524, , , ,560, ,633, , , , , , , , , , , % 29,152, ,152, % 29,152, ,152, % 3,250, ,250, % 1,495, ,495, % 650, , % 650, , % 650, , % 65,000, ,000, , , , , , , [2002] ,672, ,336, ,009, ,271, ,635, ,907,

123 2002 9,944, ,972, ,916, (1) , (2) 42,610, ,593, (3) 4,487, ,271, (4) 2,243, ,635, (5) 35,063, ,685, (6) , , , , % 3,082, % ,922, ,645, ,645, ,329, % 15% ,329, ,058,

124 1. 15,000, ,700, ,700, [1997]28 33% % % % % % 3,840, ,495, ,245,

125 2 2,250, % ,567 1, ,320, ,141, ,684, , , ,184 99% ,005, ,005, ,637, ,680, ,043, ,456, ,262, , ,911, ,063, ,848, , , ,417, ,404, , ,883, ,206, , ,396, ,407, , ,386, ,217, ,169, , ,193, ,429, , , ,125, ,103, ,

126 - 52,131, ,413, , ,425, ,569, , , , ,348, ,843, , ,864, ,939, ,924, ,990, ,990, ,419, ,658, ,239, , , , ,337, ,451, ,885, ,051, ,453, ,402, ,055, ,055, ,055, ,055,

127 54,644, ,802, ,842, ,213, ,669, , ,431, ,132, ,298, ,431, ,132, ,298, ,356, ,639, ,716, ,787, ,772, ,015, ,984, ,432, , , , ,178, ,432, , ,017, ,714, ,303, ,530, ,754, , , , , ,290, ,051, , ,723, ,723, ,704, ,586, ,118, , , , ,080, ,430, , , , ,820, ,820, ,291, ,214, ,076, ,500, ,500,

128 28,500, ,500, ,791, ,714, ,076, , , ,462, ,000, , ,017, ,714, ,303, ) ,005, ,229, ,224, ,352, ,352, ,404, ,404, , ,282, , ,796, ,190, ,393, , , ,820, ,820, ,407, ,407, ,741, ,135, ,393, ,150, ,150, , , , , ,557, ,805, ,641, , ,650, ,650, ,082, ,148, ,705, ,229, ,209, %

129 16,899, ,555, % 1,689, ,865, ,343, ( ) 10,343, ,641, ,805, , ,229, ,005, ,224,113.15, ,224, , ,282, , , , , ,557, ,388, , , , , , , , , , , , , , , , ,376, )

130 52,295, ,295, ,637, ,637, ,344, ,949, ,605, ,916, ,916, ,605, ,605, ,852, ,852, ,325, ,325, ,250, ,250, ,589, ,983, ,605, % 33% 16,364, ,174, ,189, ,517, ,517, % 0 1,517, ,517, ,364, ,657, ,707, ,788, ,788, ,576, ,657, ,080, ,576, ,657, ,080, [2001]19 [2000] ,663, ,229, ,229, % 405, [2001] % 1,718, ,210, % 3,605, % 1,189, % 1,517,

131 3) / / / , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,271, ,937, ,500 67% ,348, ,723,

132 13,478, ,550, ,859, ,929, ,760, ,576, ,

133 (1991) (1995) (1997) (1999) (2000) (2001) % / / /

134 % % / / % % / / , % % / / ROE / / / / / / / ROE E0 NP/2 Ei Mi/M0 Ej Mj/M0 P P NP E0 Ei Ej M0 Mi Mj

135 ROE EPS S0 S1 Si Mi/M0 Sj Mj/M0 P P S0 S1 Si Sj M0 Mi Mj ,146 8,020 5,179 12,198 13,880 12,105 19% 17.2% 14.9% 31.5% 20.6% 15.2% %

136 , % % 13, , , % 3, , , %

137 / / %

138 1) 2) WTO

139 1) 2) 3) ,000 50% 2. 1) ACE ( / ) ( ) ( )

140 ) GMP % 100%

141 % ) 2) 3)

142 GSP 1) 2) OTC 3) 4) OTC 5) 1) ) ) / ) (1) 5 (2) 10 (3) 5 (4)

143 GMP ISO ISO ) 2) 1. 1) 2) 3) 4)

144 % WHO % WHO /4 WHO 2. - RAS

145 RAS ACEI II AngII ACE ACE AngII AT 1 Ang % % ACE 18.2% 13% 11.8%, 38% 95 ACE 9% % ACE ACE AngII

146 1. WHO 3%-5% % 2. MAOI NARI HTIA 5-HTIA HT 5-HT SSRIS SSRIS % % 5-20% % 36.6% 9 95%

147 1. IDDM NIDDM WHO % II % 200% % 3.21% % % II H Meglitinide Meglitinide %

148 % (a) (b) HIV HIV (indinavir) (saquinavir) (ritonavir) amprinavir nelfinavir HIV % ADIS 48.19% HIV HIV

149 3,500 A 54,425, 52,254 ( ) , ,000 6, % , , , , , , , , , ,

150 , , ,295 6, ,900 4,180 2, ,000 14,000 2, ,700 1,300 1,948 1, ,043 1,863 1, ,565 1, ,037 1, ,800 1, ,993 28,071 8, / % 20%

151 , , , ,

152 m m m m m m m m m % ) MAP 2 II AT1 AngII (4 2 ) 2)

153 ACE 1/5 ACE ACE 8 ACE MERCK (Losartan) AngII Sanofi ACE ACE AngII ACE 80 ACE ACE ACE % 3) ACE

154 8 USP ) / USP24 12 WS-436-(X-373) ( ) 5)

155 6) [2000] % 70% 100% % ,800 17,000 14,150 2,850 2,800 14,150 6, , )

156 HIV l HIV HIV l HIV HIV P450 CYP3A4 CYP3A5 2) (indinavir) HIV l Merck Co Crixivan ( 48%) (ritonavir) HIV Abbott HIV 1994 P450 CYP3A4 CYP3A % % Abbott Kaletra(1opinavir ) 2001 (nelfinavir) HIV Agouron Tobacco (JT ) 1994 HIV % % ) HIV 4) /

157 ) 1S L- L- 6) [2002] / 6. 50% 70% 100% %

158 ) ACE 2) ACE GMP 9 EEC FDA

159 1) ) ) MIS 6. 1) 2) 3) , , ,

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164 (SSRIs) 5-HT 5-HT 5-HT 2) Zoloft SSRIs % 3) 4) 30 / 5) Friedel Crafts 6) [2002]

165 50% 100% % , , ) 2) 3)

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169 1. 1) 2) 2. 1) GB ) GHZB ) GB ) GB ) TJ ) GB ) GB ) GWPb ) HGJ ) GB ) 2) Cl- SO42- NH4-N 3) 4)

170 2. 1) 2) 3. 1) 2) 3) 4) 5) 4. 1) 2)

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172 SDA a b 3.,

173 ISO

174 A / [ ] [ ] [ ] 1 ( ) A A EV/EBITDA EV/EBITDA

175 EV A EBITDA 1. EV/EBITDA EV/EBITDA EBITDA EV EV/EBITDA EBITDA ( ) 15,172 16,762 EBITDA( ) 6,265 8, EV/EBITDA EV/EBITDA ,000 EV/EBITDA A / /

176 1. EV/EBIDA / % 3 5%4 5 25%

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184 Lisinopril ~ Adefovir dipivoxil ~ ~201 Lopinavir ~201 Orlistat ~ ~ ~ ,000 5, ,271,

185 1,937, , ( ) ( ) 1, ) ,677, , ) , % %

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2012 *ST 000892 2012 2012 2 3 4 6 7 12 14 46 1 2012, 2012 2 2012 STELLAR MEGAUNION CORPORATION STM 15 2 1402 023 88639066 023 88639061 stellarmegaunion@yahoo.cn 50 15 2 1402 400020 stellarmegaunion@yahoo.cn

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