3236 HFinAUC Ins 30minandAUC GIP 30min(P<0 05).DiferentmealsweresignificantlydiferentinΔI 30 /ΔG 30 andauc I /AUC G (P<0 05),HPwashigherthanHCandHFinΔ
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1 3235 不同成分营养餐对肠促胰岛素分泌及胰岛功能的影响 膳食与营养 高哲, 阎晓路, 宋光耀, 马博清, 李彩英, 杨朝菊 摘要 目的通过给予糖耐量正常受试者不同成分营养餐, 探讨其对肠促胰岛素 胰岛 β 细胞功能的影响 方法河北省人民医院于 2010 年招募 15 例健康志愿者, 采用自身对照研究, 受试者首先食用标准饮食洗脱 1 周, 于试验当日接受高碳水化合物饮食 (HC) 高蛋白饮食 (HP) 高脂肪饮食 (HF) 之一作为早餐摄入, 然后再采用标准饮食洗脱 1 周, 重复试验过程, 分别进食 3 种不同的营养餐 测定进餐后 min 血糖 胰岛素 抑胃多肽 (GIP) 和胰高血糖素样肽 1(GLP-1) 水平 结果受试者进食 3 种营养餐后血糖 胰岛素 GIP GLP-1 时间与组间对其的影响均存在交互作用 (P<0 05) 受试者进食 3 种营养餐后 AUC 血糖 30min AUC 血糖 240min AUC 胰岛素 30min AUC 胰岛素 240min AUC GIP 30min AUC GIP 240min AUC GLP-1 30min AUC GLP-1 240min 比较, 差异均有统计学意义 (P<0 05), 其中 HCAUC 血糖 30min AUC 血糖 240min AUC 胰岛素 30min AUC 胰岛素 240min AUC GIP 30 min AUC GIP 240min AUC GLP-1 30min AUC GLP-1 240min 均高于 HP 和 HF,HPAUC 胰岛素 30min AUC GIP 30min 高于 HF, 差异均有统计学意义 (P<0 05) 不同营养餐 ΔI 30 /ΔG 30 AUC I /AUC G 比较, 差异有统计学意义 (P<0 05), 其中 HPΔI 30 /ΔG 30 高于 HC HF,HFAUC I /AUC G 低于 HC HP, 差异均有统计学意义 (P<0 05) HCAUC 胰岛素 30min 与 AUC GIP 30min AUC GLP-1 30min 呈正相关 (r= ,P<0 05) HCAUC GLP-1 30min 与 AUC 血糖 30min 呈正相关 (r=0 517,P<0 05) HPAUC 胰岛素 30min 与 AUC GIP 30min 呈正相关 (r=0 433,P<0 05) 结论不同成分营养餐均可影响 GIP GLP-1 分泌及胰岛功能变化 ;HC 促进 GIP GLP-1 以及胰岛素分泌作用最明显 ;HP 可明显促进早期 GIP 胰岛素的分泌, 胰岛 β 细胞功能指数也明显增高 关键词 糖尿病膳食 ; 胰高血糖素样肽 1; 肠抑胃肽 ; 膳食碳水化合物 ; 膳食蛋白质类 ; 膳食脂肪类 中图分类号 R587 1 文献标识码 A doi: /j isn 高哲, 阎晓路, 宋光耀, 等. 不同成分营养餐对肠促胰岛素分泌及胰岛功能的影响 [J]. 中国全科医学,2015, 18(26): [www chinagp net] GaoZ,YanXL,SongGY,etal.Efectofmealswithdiferentnutrientcontentsonthesecretionofincretinandislet function[j].chinesegeneralpractice,2015,18(26): EfectofMealsWithDiferentNutrientContentsontheSecretionofIncretinandIsletFunction GAOZhe,YANXiao- lu,songguang-yao,etal.departmentofendocrinology,hebeigeneralhospital,shijiazhuang050051,china Abstract Objective Toexploretheefectofmealswithdiferentnutrientcontentsonincretinandisletfunctionby testingonsubjectswithnormalsugartolerance.methods Weenroled15healthyvolunteersfrom HebeiGeneralHospitalin 2010 Intheself-controlstudy,weconductedaone-weekdietaryelutionbystandardmeals,andthesubjectsweregivenone ofthreekindsofmeals,includinghighcarbohydrate(hc),highprotein(hp) andhighfat(hf) meals.thenthesubjects receivedone-weekdietaryelutionbystandardmealsagain,afterwhichthetestwasundertakenagainbyprovidingsubjectswith oneofthethreekindsofmeal.bloodglucose,insulin,gipandglp-1levelsweretested0,30,60,120,180and240 minutesbeforeandafterthemeals.results Therewasinteractionefectinbloodglucose,insulin,GIPandGLP-1among diferenttimepointsandamongdiferentaftermeals(p<0 05).Threediferentweresignificantly diferentinauc Glu 30min,AUC Glu 240min,AUC Ins 30min,AUC Ins 240min,AUC GIP 30min,AUC GIP 240min,AUC GLP-1 30 min,auc GLP-1 240minaftermeals(P<0 05),HCwashigherthanHPandHFinAUC Glu 30min,AUC Glu 240min,AUC Ins 30min,AUC Ins 240min,AUC GIP 30min,AUC GIP 240min,AUC GLP-1 30min,AUC GLP-1 240min,andHPwashigherthan 基金项目 : 中华医学会临床医学科研专项资金项目 ( ); 河北省卫生计生委科研基金资助项目 ( ) 作者单位 : 河北省石家庄市, 河北省人民医院内分泌科河北省内分泌代谢病研究所 ( 高哲, 宋光耀, 马博清, 李彩英 ), 肿瘤科 ( 阎晓路 ), 检验科 ( 杨朝菊 ) 通信作者 : 宋光耀, 河北省石家庄市, 河北省人民医院内分泌科河北省内分泌代谢病研究所 com
2 3236 HFinAUC Ins 30minandAUC GIP 30min(P<0 05).DiferentmealsweresignificantlydiferentinΔI 30 /ΔG 30 andauc I /AUC G (P<0 05),HPwashigherthanHCandHFinΔI 30 /ΔG 30,andHFwaslowerthanHCandHPinAUC I /AUC G (P<0 05). ForHC,AUC Ins 30minwaspositivelycorelatedwithAUC GIP 30minandAUC GLP-1 30min(r=0 476,0 535;P<0 05). ForHC,AUC GLP-1 30minwaspositivelycorelatedwithAUC Glu 30min(r=0 517,P<0 05).ForHP,AUC Ins 30minwas positivelycorelatedwithauc GIP 30min(r=0 433,P<0 05).Conclusion Mealswithdiferentnutrientcontentshave diferentinfluencesonthesecretionofgipandglp-1andthechangeofisletfunction;hcmealcansignificantlypromotethe secretionofgip,glp-1andinsulin;hpmealcannotablypromotetheearlysecretionofgipandinsulinandsignificantly increasetheindexofβcelfunction. Keywords Diabeticdiet; Glucagon-likepeptide1; Gastricinhibitorypolypeptide; Dietarycarbohydrates; Dietaryproteins;Dietaryfats 2 型糖尿病又称为生活方式病, 美国糖尿病预防项目 (diabetespreventionprogram,dpp) 研究发现, 生活方式干预可以有效减少 2 型糖尿病的发生 其中, 饮食治疗是生活方式中最经济 有效的方法 肠促胰岛素可以促进胰岛素分泌 改善胰岛 β 细胞功能, 参与脂代谢, 还具有多种胰腺外作用, 日益成为人们研究的热点 食物摄入后肠促激素效应取决于食物的容量和成分, 肠促激素效应减低是 2 型糖尿病的特征之一, 是否能够通过合理的调配饮食成分来进一步促进内源性肠促胰岛素的释放尚无定论, 本课题通过给予糖耐量正常的健康志愿者不同成分营养餐, 观察其对肠促胰岛素分泌以及胰岛 β 细胞功能的影响, 更好地指导人们饮食, 为糖尿病的预防和治疗提供理论依据 1 对象与方法 1 1 研究对象河北省人民医院于 2010 年招募 15 例健康志愿者, 其中男 7 例, 女 8 例 ; 年龄 23~26 岁, 平均年龄 (24 7±1 0) 岁 ; 体质指数 (BMI)18 9~21 8kg/m 2, 平均 BMI(20 1±1 3) kg/m 2 ; 腰臀比 0 69~0 94, 平均腰臀比 (0 79±0 08) 受试者均无高血压 冠心病, 无肝 肾功能障碍, 无胃肠道疾病, 无甲状腺功能亢进等内分泌疾病, 无发热 感染 急性心肌梗死 手术治疗等应激状态, 无糖尿病家族史, 近期未服用任何药物 受试者进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT), 根据 1999 年 WHO 糖尿病诊断标准, 空腹血糖及餐后 2h 血糖均在参考范围 本研究经河北省人民医院伦理委员会审核通过后执行, 所有受试者进入试验前签署知情同意书 1 2 研究方法 试验餐的配置高碳水化合物饮食 (HC:60% 碳水化合物,20% 蛋白质,20% 脂肪 ) 高蛋白饮食 (HP:20% 碳水化合物,60% 蛋白质,20% 脂肪 ), 高脂饮食 (HF:20% 碳水化合物,20% 蛋白质,60% 脂肪 ) 脂肪采用油茶籽油 单不饱和脂肪酸 (MUFA):82 3%, 多不饱和脂肪酸 (PUFA): 7 6%, 饱和脂肪酸 (SFA):9 9%, 福临门 3 种饮食总热量相同 (300kcal), 试验当天试验餐加水混匀至 300ml 所有饮食由本院营养科配制 ( 见表 1) 标准饮食 ( 碳水化合物 50%, 脂肪 30%, 蛋白质 20%) 供洗脱期食用, 所有受试者 -1 参加试验期间为轻体力劳动, 总热量按照 30kcal kg -1 d 计算, 三餐配比为 1/5 2/5 2/5, 由学生营养食堂提供 标本采集采用自身对照研究, 受试者首先食用标准饮食洗脱 1 周, 于试验当日接受 HC HP HF 之一作为早餐 摄入, 然后再采用标准饮食洗脱 1 周, 重复试验过程, 分别进食 3 种不同的营养餐 试验前隔夜禁食 12h 后受试者于次日清晨 7 点肘静脉置管, 空腹抽血后, 口服同热量同容量试验餐,5min 食用完, 分别于 min 抽血 血样分两管收集, 一管收集在预先冰冻有 EDTA 抑肽酶 (500kU/ml) 的试管中, 立即 4 以 3000r/min 离心 10min, 离心半径 7cm, 留取血浆, 冻存于 -70 冰箱中, 用于测定抑胃多肽 (GIP) 胰高血糖素样肽 1(GLP-1) 另一管收集在已放促凝剂的试管中, 室温静置 30min 后以 3500r/min 离心 15min, 离心半径 10cm, 留取血清, 冻存于 -70 冰箱中, 分别测定血糖 胰岛素 表 1 不同营养餐的成分 (g) Table1 Componentsofthreediferentmeals 营养餐米粉蛋白粉茶油 HC HP HF 注 :HC= 高碳水化合物饮食,HP= 高蛋白饮食,HF= 高脂饮食 检测指标血糖的测定采用葡萄糖氧化酶法 胰岛素的测定采用放射免疫分析法 (RIA), 采用 125 I 胰岛素放射免疫试剂盒, 编号 IMK414( 中国原子能科学研究院同位素研究所提供 ), 胰岛 β 细胞功能指数相关公式 : 早时相胰岛素分泌指数 ΔI 30 /ΔG 30 = ( 胰岛素 30min- 胰岛素 0min) /( 血糖 30 min- 血糖 0min);AUC I /AUC G =AUC 胰岛素 240min/AUC 血糖 240 min, 曲线下面积计算采用梯形法则 GIP 的测定采用酶联免疫吸附法 (ELISA),ALISEI 全自动酶标仪检测读数, 试剂盒由 ADL 公司提供, 操作严格按照试剂盒说明书进行 GLP-1 的测定采用 ELISA,ALISEI 全自动酶标仪检测读数, 试剂盒由 ADL 公司提供, 操作严格按照试剂盒说明书进行 1 3 统计学方法采用 SPSS16 0 软件包进行统计学分析, 计量资料以 (x±s) 表示, 采用多因素重复测量方差分析和单因素方差分析, 组间两两比较采用 SNK-q 检验 ; 相关性分析采用 Pearson 相关 以 P<0 05 为差异有统计学意义 2 结果 2 1 不同成分营养餐血糖 胰岛素变化 血糖比较受试者进食 3 种营养餐后时间与组间对血
3 3237 糖的影响存在交互作用 (F 交互 =18 738,F 时间 =35 862,F 组间 = 4 166;P 交互 <0 05,P 时间 <0 05,P 组间 <0 05, 见图 1) 受试者进食 3 种营养餐后 AUC 血糖 30min AUC 血糖 240min 比较, 差异均有统计学意义 (P<0 05), 其中 HCAUC 血糖 30min AUC 血糖 240 min 均高于 HP 和 HF, 差异均有统计学意义 ( 见表 2) 2 2 不同成分营养餐 GIP GLP-1 的变化 GIP 比较受试者进食 3 种营养餐后时间与组间对 GIP 的影响存在交互作用 (F 交互 = ,F 时间 =35 862,F 组间 = ;P 交互 <0 05,P 时间 <0 05,P 组间 <0 05, 见图 3) 受试者进食 3 种营养餐后 AUC GIP 30min AUC GIP 240min 比较, 差异均有统计学意义 (P<0 05), 其中 HCAUC GIP 30min AUC GIP 240min 高于 HP 和 HF,HPAUC GIP 30min 高于 HF, 差异均有统计学意义 (P<0 05, 见表 4) 注 :HC= 高碳水化合物饮食,HP= 高蛋白饮食,HF= 高脂饮食图 1 受试者进食 3 种营养餐后不同时间血糖水平 Figure1 Bloodglucoselevelsatdiferenttimepointsaftermealsofthree 表 3 受试者进食 3 种营养餐后不同时间胰岛素曲线下面积比较 (x±s,mu h/l,n=15) Table3 Comparisonofinsulinareaunderthecurveatdiferenttimepoints aftermealsamongthree 营养餐 AUC 胰岛素 30min AUC 胰岛素 240min HC 15 80± ±8 16 HP 11 74±2 57 a 51 21±8 98 a HF 6 49±2 09 ab 26 40±5 31 a F 值 注 : 与 HC 比较, a P<0 05; 与 HP 比较, b P<0 05 表 2 受试者进食 3 种营养餐后不同时间血糖曲线下面积比较 (x±s,mmol h/l,n=15) Table2 Comparisonofbloodglucoseareaunderthecurveatdiferenttime pointsaftermealsamongthree 营养餐 AUC 血糖 30min AUC 血糖 240min HC 2 78± ±1 53 HP 2 42±0 24 a 11 13±0 69 a HF 2 31±0 25 a 11 55±1 16 a F 值 注 : 与 HC 比较, a P< 胰岛素比较受试者进食 3 种营养餐后时间与组间对胰岛素的影响存在交互作用 (F 交互 =11 51,F 时间 =83 50, F 组间 =46 68;P 交互 <0 05,P 时间 <0 05,P 组间 <0 05, 见图 2) 受试者进食 3 种营养餐后 AUC 胰岛素 30min AUC 胰岛素 240 min 比较, 差异有统计学意义 (P<0 05), 其中 HCAUC 胰岛素 30 min AUC 胰岛素 240min 高于 HP 和 HF,HPAUC 胰岛素 30min 高于 HF, 差异均有统计学意义 (P<0 05, 见表 3) 注 :GIP= 抑胃多肽 Figure3 图 3 受试者进食 3 种营养餐后不同时间 GIP 水平 GIP levelsatdiferenttimepointsaftermealsamongthree 表 4 受试者进食 3 种营养餐后不同时间 GIP 曲线下面积比较 (x±s,ng h/l,n=15) Table4 ComparisonofGIPareaunderthecurveatdiferenttimepoints aftermealsamongthree 营养餐 AUC GIP 30min AUC GIP 240min HC 26 44± ±2 79 HP 25 64±0 61 a ±3 55 a HF 17 85±0 40 ab ±3 56 a F 值 注 : 与 HC 比较, a P<0 05; 与 HP 比较, b P<0 05;GIP= 抑胃多肽 图 2 受试者进食 3 种营养餐后不同时间胰岛素水平 Figure2 Insulinlevelsatdiferenttimepointsaftermealsamongthree GLP-1 比较受试者进食 3 种营养餐后时间与组间对 GLP-1 的影响存在交互作用 (F 交互 =15 310, F 时间 = ,F 组间 =6 546;P 交互 <0 05,P 时间 <0 05, P 组间 < 0 05, 见图 4) 受试者进食 3 种营养餐后 AUC GLP-1 30min AUC GLP-1 240min 比较, 差异均有统计学意义 (P<0 05), 其
4 3238 中 HCAUC GLP-1 30min AUC GLP-1 240min 高于 HP 和 HF, 差异均有统计学意义 (P<0 05, 见表 5) AUC G 低于 HC HP, 差异均有统计学意义 (P <0 05, 见图 6) 注 :GLP-1= 胰高血糖素样肽 1 图 4 受试者进食 3 种营养餐后不同时间 GLP-1 水平 Figure4 GLP-1levelsatdiferenttimepointsaftermealsamongthree 表 5 受试者进食 3 种营养餐后不同时间 GLP-1 曲线下面积比较 (x±s,μg h/l,n=15) Table5 ComparisonofGLP-1areaunderthecurveatdiferenttime pointsaftermealsamongthree 营养餐 AUC GLP-1 30min AUC GLP-1 240min HC 16 68± ±3 12 HP 14 44±0 70 a 88 71±5 42 a HF 14 79±0 41 a 92 70±3 36 a F 值 注 : 与 HC 比较, a P<0 05;GLP-1= 胰高血糖素样肽 不同种类营养餐胰岛 β 细胞功能指数比较 ΔI 30 /ΔG 30 比较 不同营养餐 ΔI 30 /ΔG 30 比较, 差异有统 计学意义 (F=4 899,P<0 05), 其中 HPΔI 30 /ΔG 30 高于 HC HF, 差异均有统计学意义 (P<0 05, 见图 5) 注 : 与 HP 比较, a P<0 05 图 5 不同营养餐 ΔI 30 /ΔG 30 比较 Figure5 ComparisonofΔI 30 /ΔG 30 amongthree AUC I /AUC G 比较 不同营养餐 AUC I /AUC G 比较, 差 异有统计学意义 (F=32 748,P<0 05), 其中 HFAUC I / 注 : 与 HF 比较, a P<0 05 图 6 不同营养餐 AUC I /AUC G 比较 Figure6 ComparisonofAUC I /AUC G amongthree 2 4 相关性分析 HC AUC 胰岛素 30min 与 AUC GIP 30min AUC GLP-1 30min 呈正相关 (r= ,P<0 05) HC AUC GLP-1 30min 与 AUC 血糖 30min 呈正相关 (r=0 517,P< 0 05),HCAUC GIP 30min 与 AUC 血糖 30min 无直线相关性 (r= 0 346,P=0 056) HPAUC 胰岛素 30min 与 AUC GIP 30min 呈正相关 (r=0 433,P<0 05) 3 讨论 1930 年 LaBare 和 Stil 将粗胰泌素进一步纯化后得到了促进胰腺外分泌而不降血糖和降血糖但不促进胰腺外分泌的两个活性组分, 并明确后者的降糖作用依赖于胰岛素的分泌,La Bare 将这个具有降血糖作用的活性组分称为 肠促胰岛素, 其中 GIP 和 GLP-1 的分泌活性最强 正常人进餐后胰岛素分泌总量的 50% ~70% 归功于 GLP-1 和 GIP 的作用 [1] 食物在肠道的消化吸收过程中刺激肠道内分泌细胞分泌肠促胰岛素, 研究表明, 食物摄入后肠促激素效应取决于食物的容量和成分 [2], 本研究选择粉状或液态营养物质制成营养餐, 加水混匀为等容量 等热量的糊状, 尽量减小胃排空及吸收对试验的影响, 本研究结果显示, HC HP HF 均可刺激 GIP GLP-1 分泌, 而且是一个长期的过程,3h 后其浓度仍未恢复至空腹状态 通过比较可见,HC HP HF 均能迅速引起 GLP [3] -1 分泌, 其中 HC 作用更强一些, 与 Yoder 等结果一致 摄入 HC 后, 早期血糖明显升高,AUC GLP-1 30min 与 AUC 血糖 30min 呈正相关, 证实了 GLP-1 的分泌具有血糖依赖性 HC 也能引起 GIP 迅速增高, 但 AUC GIP 30min 与 AUC 血糖 30min 无相关性, 可以在今后的研究中增加样本例数进一步探讨 已经证明对 GLP-1 刺激性较强的是富含脂肪和碳水化合物的饮食, 但是混合餐和个别营养物质包括葡萄糖及其他糖 甜味剂, 游离脂肪酸 氨基酸和膳食纤维也能刺激 GLP-1 的释放 [4] 本研究结果显示,HP 较 HF 能迅速引起 GIP 分泌, 并未引起明显的血糖改变, 但能引起肠促胰岛素效应, 尤其促进了进食早期 (0~30min)GIP 大量分泌 推测其原因 :(1) 不能除外低水平的非蛋白质成分 (20% 脂肪,20% 碳水化合 [5] 物 ) 刺激了 GIP 的分泌 ; (2) Gunnerud 等通过对牛奶 乳
5 3239 清蛋白 干酪 小麦等富含多种动物蛋白和植物蛋白饮食的研究发现, 乳清蛋白能显著促进早期 GIP 及胰岛素释放, 胰岛素分泌与肠促胰岛素及亮氨酸等氨基酸浓度增高有关 本研究中摄入 HP 使用的是乳清蛋白粉, 可能是乳清蛋白或某种氨基酸促进了早期 GIP 大量分泌 动物和人体试验均表明高蛋白餐能有效刺激 GLP-1 分泌 [6] [7], 陈海燕等通过对大鼠及人群的研究均发现长期高蛋白饮食能促进 GLP-1 分泌并有降糖 减重的作用, 本研究中 HP 能促进 GLP-1 分泌但不如 GIP 峰值高 血糖浓度是调节胰岛素分泌最重要的因素, 肠促胰岛素的分泌呈血糖依赖性 本研究也发现, 摄入 HP 及 HF 后血糖无明显升高, 摄入 HC 后血糖 GIP GLP-1 较其他两组均增高, 其中 AUC 胰岛素 30min 与 AUC GIP 30min AUC GLP-1 30min 呈正相关, 但胰岛 β 细胞功能指数 ΔI 30 /ΔG 30 与 AUC I /AUC G 却没有显著优势 本研究选择了血糖生成指数 (GI) 高的米粉作为碳水化合物的主要来源, 可见 GI 高的碳水化合物虽然促进了胰岛素分泌但并没有明显改善胰岛 β 细胞功能指数 ΔI 30 / ΔG 30 与 AUC I /AUC G 国外研究报道富含高碳水化合物饮食的 GI 与胰岛素分泌呈线性关系, 可促进更多 GLP-1 分泌, 但高血糖与高胰岛素血症可形成胰岛素抵抗 [8-9] 本课题组前期研究也发现高糖饮食可诱导大鼠胰岛素抵抗 [10] 本研究发现摄入 HP 后早期胰岛素升高与 GIP 分泌增加有关, 这种相关需要进一步验证 本研究中摄入 HP 使用的是乳清蛋白粉, 乳清蛋白能够促进胰岛素分泌 [11] [12] Salehi 等经体外研究得出乳清蛋白的促胰岛素反应与 GIP 作用有关 也有报道显示胰岛素反应和血浆氨基酸升高具有相关性, 尤其是亮氨酸 [13] 本研究中摄入 HP 后血糖无明显升高,ΔI 30 /ΔG 30 较其他两组明显增高,AUC I /AUC G 也有增高, 可见 HP 可改善胰岛素分泌, 改善胰岛 β 细胞功能指数 ΔI 30 /ΔG 30 与 AUC I / [14] AUC G Mortensen 等对糖尿病患者的研究也发现乳清蛋白能够促进胰岛素分泌 调整 2 型糖尿病患者餐后血糖 摄入富含高蛋白的饮食能改善 2 型糖尿病 [15] 进餐后的血糖稳定不仅与吸收的营养物质直接刺激胰岛素释放有关, 还受肠促胰岛素的影响 [16] 本研究通过探讨不同成分营养餐对肠促胰岛素的分泌及胰岛 β 细胞功能的影响, 得出 HC 促进 GIP GLP-1 以及胰岛素分泌作用最明显 ;HP 可明显促进早期 GIP 胰岛素的分泌, 胰岛 β 细胞功能指数也明显增高, 从而进一步指导人们尤其是糖尿病及其高危人群的饮食, 通过合理饮食改善内源性肠促胰岛素释放, 结合肠促胰岛素新药的治疗, 达到 双管齐下 参考文献 [1] VolmerK, Holst J, BalerB, etal. Predictors ofincretin concentrationsin subjects with normal, impaired, and diabetic glucosetolerance[j].diabetes,2008,57(3): [2] BaggioLL, DruckerDJ. Biologyofincretins: GLP-1 andgip [J].Gastroenterology,2007,132(6): [3] YoderSM,YangQ,KindelTL,etal.Diferentialresponsesofthe incretinhormonesgip andglp-1toincreasingdosesofdietary carbohydratebutnotdietaryproteininleanrats[j].am JPhysiol GastrointestLiverPhysiol,2010,299(2):G [4] FengX,WangY RegulationofGlucagon-likepeptide-1levelby metabolism ofgastrointestinalnutrients[j]. Chin JBasesClin GeneralSurg,2012,19(12): (inChinese) 冯潇, 王勇 胃肠道营养物质代谢与胰高血糖素样肽 -1 水平改变 [J]. 中国普外基础与临床杂志,2012,19 (12): [5] GunnerudU,HolstJ,?stmanE,etal.Theglycemic,insulinemic andplasmaaminoacidresponsestoequi-carbohydratemilkmeals,a pilot-studyofbovineandhumanmilk[j].nutrj,2012,11:83. [6] VeldhorstMA, NieuwenhuizenAG, Hochstenbach-WaelenA, et al.dose-dependentsatiatingefectofwheyrelativetocaseinorsoy [J].PhysiolBehav,2009,96(4/5): [7] ChenHY,ZhouJ,WangZ,etal.Efectsofnormalcalorichigh- proteindietonmetabolicparametersandgastrointestinalhormonesin patientswithobesityortype2diabetesmelitus[j].chinesejournal ofclinicalnutrition,2013,21(3): (inchinese) 陈海燕, 周洁, 王哲, 等. 正常热量高蛋白饮食对肥胖和 2 型糖尿病患者代谢指标及胃肠激素的影响 [J]. 中华临床营养杂志, 2013,21(3): [8] Bj rckime, LiljebergHGM,?stmanEM Low glycaemic-index foods[j].brjnutr,2000,83(suppl1):s [9] Johanson EV, Nilson AC,?stman EM, et al. Efects of indigestiblecarbohydratesinbarleyonglucosemetabolism,appetite andvoluntaryfoodintakeover16hinhealthyadults[j].nutrj, 2013,12:46. [10] SongGY,GaoY,ZhouY.Theratswithhypertensionandinsulin resistanceinducedbyhighsaturated,highunsaturatedfatyacidor highsucrosediets[j].chinesejournalofpathophysiology,2006, 22(11): (inChinese) 宋光耀, 高宇, 周宇 高饱和脂肪酸 高不饱和脂肪酸 高糖不同饮食诱导高血压伴胰岛素抵抗大鼠的研究 [J]. 中国病理生理杂志,2006,22(11): [11] Ambroziak A, CichoszG Immune stimulative potency ofmilk proteins[j]. PolMerkurLekarski, 2014, 36 (212): [12] SalehiA,GunnerudU,MuhammedSJ,etal.Theinsulinogenic efectofwheyproteinispartialymediatedbyadirectefectofamino acidsandgiponβ-cels[j].nutrmetab(lond),2012,9 (1):48. [13] vanloonlj Leucineasapharmaconutrientinhealthanddisease [J].CurOpinClinNutrMetabCare,2012,15(1): [14] MortensenLS,Holmer-JensenJ,HartvigsenML,etal.Efectsof diferentfractionsofwheyproteinonpostprandiallipidandhormone responsesintype2diabetes[j].eurjclinnutr,2012,66(7): [15] MalikVS,SunQ,vanDam RM,etal.Adolescentdairyproduct consumptionandriskoftype2diabetesinmiddle-agedwomen [J].AmJClinNutr,2011,94(3): [16] DruckerDJ, Nauck MA. Theincretin system: glucagon-like peptide-1receptoragonistsanddipeptidylpeptidase-4inhibitorsin type2diabetes[j].lancet,2006,368(9548): ( 收稿日期 : ; 修回日期 : ) ( 本文编辑 : 贾萌萌 )
中国 2 型糖尿病防治指南 (2013 年版 ) 作者 : 中华医学会糖尿病学分会 作者单位 : 刊名 : 中华内分泌代谢杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism 年, 卷 ( 期 ): 2014,30(10) 本文链接 :http://d.g.wanfangdata.com.cn/periodical_zhnfmdx201410020.aspx
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