2017医学版第1期分

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1 第 43 卷第 1 期 2017 年 2 月 Journal of Lanzhou University(Medical Sciences) Vol.43 No.1 Feb 文章编号 : (2017) 千佛山医院 年铜绿假单胞菌分布及耐药趋势分析 胡 杏, 于翠香, 王西燕 山东大学附属千佛山医院呼吸内科, 山东济南 摘要 : 目的了解山东省千佛山医院 年铜绿假单胞菌 (A) 分布及耐药趋势变化 方法对 年检 出的 株 A 采用 Kirby-Bauer 纸片法测定对的敏感性,WHONET5.6 软件汇总数据,R 软件对数据进 行 Cox-Staurt 趋势检验分析 结果 株病原菌中共分离出 A 株, 总分离率为 21.05%, 居各类病原菌之首 10 年间其检出株数呈上升趋势, 分离率无明显 对头孢他啶 氨曲南耐药株数呈上升趋势, 对哌拉西林 哌 拉西林 / 他唑巴坦 阿米卡星 庆大霉素 左氧氟沙星耐药率呈下降趋势, 对其他抗生素耐药株数及耐药率均无变化趋 势 共检出多重耐药铜绿假单胞菌 (MDRA) 株, 百分比为 36.39%, 其株数呈上升趋势, 百分比无 结论 A 是千佛山医院院内感染的主要病原体, 动态监测分析显示, 近年来其耐药率趋势相对恒定 关键词 : 铜绿假单胞菌 ; 分布 ; 耐药性 ;Cox-Staurt 趋势检验 中图分类号 :R 文献标识码 :A doi: /j.issn Drug-resistance tendency of pseudomonas aeruginosa from 2005 to 2014 Hu Xing, Yu Cui-xiang, Wang Xi-yan Department of Respiratory Medicine, Shandong Qianfoshan Hospital, Shandong University, Jinan , China Abstract:Objective To study clinical distribution and drug resistance tendency of pseudomonas aeruginosa in Shandong Qianfoshan Hospital from 2005 to Methods Susceptibility rate were determined by Kirby- Bauer methods. The data were collected by software WHONET 5.6 and analysed by software R with the application of Cox-Staurt trend test. Results strains of pseudomonas aeruginosa were isolated and the isolating rate was 21.05%, both rank first among other pathogen strains. The isolating strains of pseudomonas aeruginosa were in an increasing trend, while the isolating rate had no variation trend. The drug resistance rate of pseudomonas aeruginosa to ceftiaxone was 63.74%, being the highest, to ceftazidime was 41.63%, being the lowest. The drug resistant strains of pseudomonas aeruginosa to ceftazidime and aztreonam were in decreasing trends. The drug resistance rates of pseudomonas aeruginosa to piperacilin, piperacillin/tazobactam, amikacin, gentamicin and levofloxacin were in decreasing trends. There were no variation trends for the drug resistant strains or the drug resistance rates of pseudomonas aeruginosa to other antibiotics strains of multiple resistant pseudomonas aeruginosa were isolated, which account for 36.39% of all isolated strains of pseudomonas aeruginosa. Multiple resistant pseudomonas aeruginosa strains were in an increasing trend, but its percentage of pseudomonas aeruginosa had no variation trend. Conclusion seudomonas aeruginosa 收稿日期 : 基金项目 : 山东省科技攻关项目 (2015GSF121052) 作者简介 : 于翠香, 女, 主任医师, 研究方向为呼吸系统疾病, 通信联系人

2 第 1 期胡杏, 等 : 年铜绿假单胞菌分布及耐药趋势分析 43 still is mainly pathgeon in nosocomial infection. However, in recent ten years the drug resistant rate of pseudomonas aeruginosa shows relatively stable trend. Keywords: pseudomonas aeruginosa; distribution; drug resistance; Cox-Staurt trend test 铜绿假单胞菌 (pseudomonas aeruginosa, A) 是非发酵革兰阴性杆菌, 易定植 变异, 耐药 机制复杂, 是导致医院获得性菌血症 手术切 口感染等院内感染的常见条件致病菌之一 国 外报道 A 感染病死率高达 51% [1] 本文对 年间山东省千佛山医院所分离的 A 的检出 情况 标本及科室分布情况以及耐药趋势进行 回顾性分析, 以期为预防和治疗 A 感染提供临 床指导 1 材料与方法 1.1 菌株 1 月 1 日 2014 年 12 月 31 日共收到包 括痰液 分泌物 咽拭子 静脉血 尿液 伤口 脓液等各类临床标本 份, 分离出 株 病原菌, 其中 A 株 ( 同一患者相同部位重 复分离菌株仅选 1 株 ) 1.2 细菌培养 / 鉴定 / 药敏试验 按照 全国临床检验操作规程 ( 第 3 版 ) 进 行细菌分离培养 使用美国 Dade Behring 公司 Micro Scan Walk Away 96 SI 全自动细菌药敏鉴定 仪鉴定菌种 药敏试验采用琼脂扩散法敏感试验 (Kirby-Bauer 改良法 ),Muller-Hinton 琼脂为法国 生物梅里埃公司产品, 药敏纸片为英国 Oxoid 公 司产品, 药敏结果按照美国临床实验室标准化 研究所标准判读 质控菌株为铜绿假单胞菌 ATCC27853 多重耐药铜绿假单胞菌 (multidrug resistant pseudomonas aeruginosa,mdra) 菌株 为对具有抗假单胞菌活性的青霉素类 头孢菌素 类 碳青霉烯类 氟喹诺酮类 氨基糖苷类抗生素 耐药 3 类者 ( 每一类抗生素中 1 种药物耐药, 即为该类耐药 ) [2] 1.3 统计分析 药敏数据采用 WHONET5.6 软件汇总, 应用 R 软件进行 Cox-Staurt 趋势检验分析, < 0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 A 检出情况 共分离病原菌 株, 其中 A 株, 分离率为 21.05%, 居所有检出病原菌之首, 见表 1 10 年间病原菌及 A 检出株数均呈上升趋势, 但 A 分离率无明显 2010 年后, 病原 菌检出数量呈明显上升趋势, 而 A 分离率却呈明 显下降趋势 ;A 检出情况及 Cox-Staurt 趋势检验 结果见表 2 表 2 表 年检出株数及分离率排名前 10 位的病原菌 病原菌 A 大肠埃希菌肺炎克雷伯菌鲍曼不动杆菌金黄色葡萄球菌白色念珠菌嗜麦芽假单胞菌奇异变形杆菌粪肠球菌屎肠球菌 2010 年 2014 年合计 分离率 /% 年 A 检出情况及 Cox-Staurt 趋势检验结果 病原菌 升高 2.2 A 的标本分布 A 升高 A 分离率 /% 无 10 年间位列前 3 位的 A 标本来源依次为痰 液 分泌物及尿液, 分别占 78.35% 10.57%

3 44 第 43 卷 4.18% A 的标本分布情况见表 3 标本痰液分泌物尿液血液胸腹水其他 表 A 的科室分布 A 标本分布及占比 占比 /% A 感染主要发生在呼吸科及 ICU, 分别占 36.72% 和 30.61% A 科室分布情况见表 A 对的耐药情况及 10 年间 A 对头孢曲松总耐药率最高, 对头 孢他啶总耐药率最低 A 对头孢他啶 氨曲南耐 药株数呈上升趋势 哌拉西林 哌拉西林 / 他唑巴 坦 阿米卡星 庆大霉素 左氧氟沙星耐药率呈 下降趋势, 对其他抗生素耐药株数及耐药率均无 A 耐药株数 耐药率及 Cox-Staurt 趋 势检验结果见表 5 来源科室呼吸内科 ICU 泌尿外科神经外科普外科血液科其他 表 4 A 科室分布及占比 占比 /% 表 年 合计总 年 A 耐药株数 耐药率及 Cox-Staurt 趋势检验结果 株数 耐药率 株数无无 上升无无上升无无无无 耐药率下降下降 无无无无无下降下降下降 年

4 第 1 期胡杏, 等 : 年铜绿假单胞菌分布及耐药趋势分析 45 表 年 2014 年合计 2.5 MDRA 检出情况及 共检出 MDRA 株, 百分比为 36.39%, 其株数呈上升趋势, 百分比无 其检出 情况及 Cox-Staurt 趋势检验结果见表 6 3 讨论 年 MDRA 检出情况及 Cox-Staurt 趋势检验结果 MDRA 上升 A 上升 随着抗生素 免疫抑制剂 肿瘤化疗等药物 的广泛应用,A 院内感染日趋严重, 各类临床标 [3] 本包括脑脊液中的分离率不断增加, 多重耐药 水平发展快, 给临床治疗带来极大困难, 已成为 医院院内感染监测的重点, 及时进行分布情况及 耐药趋势分析具有重要临床意义 多重耐药百分比 /% 由表 1 可知, A 检出株数及分离率位于各病 原菌之首, 与 中国 CHINET 细菌耐药性监 测结果有出入 [4], 考虑与地域及时间差异有关 由表 2 可知, 年间 A 检出株数逐年上 升, 但其分离率总体趋势稳定, 且 年 A 分离率呈逐年递减, 与国内报道一致 [5] 考虑与 以下因素有关 :(1) 近年来医院病人数量增加, 医 师送检标本意识增强, 标本数量增加, 故 A 检出 株数逐年上升 ;(2) 医院不断提高医护人员手卫 生依从性 严格控制侵入性操作应用指征 严格 无菌操作流程并严格执行消毒隔离制度等措施, 使得 A 院内感染率相对稳定甚至逐年下降 无 由表 3 可知,10 年间 A 主要来源于痰液标 [6] 本, 共分离出 株, 占 78.35%, 与周莹等的 报道相近, 表明其以呼吸道感染为主 由表 4 可 知, 科室分布以呼吸内科为最多, 其次为 ICU, 两 [6-7] 科室合计占 67.33%, 比重较大, 与文献报道相 近 这与两科室患者老年人比例较大 病情较 重 免疫力差, 且多接受气管切开 机械通气 留置胃管 尿管 中心静脉导管等各种侵入性操 作以及高频度的广谱抗生素及免疫抑制剂应用有 关 结果提示, 呼吸科与 ICU 专业医护人员尤其 应关注 A 感染的防治 10 年间 A 对各类抗生素总体耐药水平较 高, 总耐药率从高到低依次为 : 头孢曲松 > 左氧 氟沙星 > 哌拉西林 > 庆大霉素 > 哌拉西林 / 他唑巴 坦 > 氨曲南 > 亚胺培南 > 阿米卡星 > 头孢吡肟 > 头孢他啶, 故对于 A 感染, 临床经验性用药应首 选头孢他啶, 尽量不选用头孢曲松, 其他药物选 用的优先次序可参考总耐药率高低顺序进行逆向 选择 由表 5 可知,A 对头孢他啶 氨曲南耐药株 数呈上升趋势, 但对于两者的耐药率并无明显变 化趋势, 考虑与 A 检出株数逐年上升有关 ; 头孢 他啶对于 A 感染敏感性好, 临床上可优先使用 ; 氨曲南对 A 感染敏感度尚可, 但一般不单独用于 A 感染, 临床上可联合其他抗假单胞药物使用 A 对哌拉西林 哌拉西林 / 他唑巴坦 阿米卡 星 庆大霉素 左氧氟沙星耐药率呈逐年下降趋 势, 对其他抗生素无明显, 与 中 [8] 国 CHINET 铜绿假单胞菌耐药性监测的结果大体 一致 考虑与以下因素有关 :(1) 医院定期进行 耐药监测指导临床合理用药 ;(2) 医院对抗生素 进行分级管理, 减少了抗生素滥用 ;(3) 临床医 师标本送检意识增强 ;(4) 据药敏试验结果选择 敏感药物 减少盲目用药的意识增强 本研究中碳青霉烯类代表药物亚胺培南其耐 药株数及耐药率虽无明显, 但其总耐药 率为 52.51%, 高于 中国 CHINET 细菌耐药 性监测结果 [5] 近年来, 碳青霉烯类药物作为治 疗非发酵类革兰阴性菌感染的地位明显降低, 应 加强 A 对于碳青霉烯类药物的耐药性监测, 严格 抗生素分级管理制度, 减少药物滥用 年共检出 MDRA 株, 占比 为 36.39%, 呈较高水平, 高于张为华等的文献报 [9] 道, 其株数呈上升趋势, 占比无明显变化趋 势 MDRA 感染是临床治疗面临的严峻问题, 及时进行耐药性分析并合理选用对于预 防和减少多重耐药菌株的产生具有重要意义

5 46 第 43 卷 参考文献 [1] ark SY. ark HJ, Moon SM, et al. Impact of adequate empirical combination therapy on mortality from bacteremic pseudomonas aeruginosa pneumonia[j]. BMC Infect Dis, 2012, 12(1): [2] Suárez C, eña C, Tubau F, etal. Clinical impact of imipenem-resistant pseudomonas aeruginosa bloodstream infections[j]. J Infect, 2009, 58(4): [3] 郗宁, 吴玲, 滕永胜等. 从脑脊液及脐部分泌物中同时分离出铜绿假单胞菌一例 [J]. 兰州医学院学报, 2002, 28(1): 66 [4] 胡付品, 朱德妹, 汪复, 等. 中国 CHINET 细菌耐药性监测 [J]. 中国感染与化疗杂志, 2014, 14(5): [5] 郭宏玥 年革兰阴性菌对的敏感性分析 [J]. 中华医院感染学杂志, 2013, 23(4): [6] 周莹, 陈杏春, 梁亮, 等. 医院获得性铜绿假单胞菌感染的临床分布与耐药性分析 [J]. 中华医院感染学杂志, 2015, 25(12): [7] 王桂华, 陈颖鑫, 陈慧琳, 等. 铜绿假单胞菌的临床分布及耐药性分析 [J]. 中华医院感染学杂志, 2014, 24(23): [8] 陈越, 孙景勇, 倪语星, 等. 中国 CHINET 铜绿假单胞菌耐药性监测 [J]. 中国感染与化疗杂志, 2015, 15(3): [9] 张为华, 牛司强, 袁喆. 多药耐药铜绿假单胞菌的目标性监测 [J]. 中华医院感染学杂志, 2015, 25(3):

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