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1 中南大学学报医学版 4 抗生素干预后 6.< 50 和 6.< 56# 的变化高娅文杨宇吴悦陶曹玮周琪伟中南大学湘雅二医院老年病科检验科药剂科长沙 8 摘要目的评价抗生素干预策略执行后院内感染的产超广谱 5 内酰胺酶 6.< 大肠埃希菌 6# 与肺炎克雷伯菌 0 阳性率的变化探索合理的干预模式及干预的合适时期及监测指标方法从 8 年月到 1 年月监测中南大学湘雅二医院病房常见抗生素的年消耗量 '5) 表示及其耐药率院内感染的产超广谱 5 内酰胺酶的肺炎克雷伯菌 6.< 50 和产超广谱 5 内酰胺酶的大肠埃希菌 6.< 56# 的阳性率年月至 1 年月对研究科室实施抗生素的综合干预策略干预科室设为试验组医院内条件相当的其他科室设为对照组 %#3 除外结果干预前 8 年试验组 6.< 50 8! 和 6.< 56# 8 阳性率均高于对照组 6.< 50 8 和 6.< 56# 8! -D 干预后试验组 6.< 50 阳性率呈显著下降趋势由 4 81 下降至 1 4 -D 而对照组 6.< 50 和 6.< 56# 阳性率呈显著上升趋势前者由 8 上升至!8 -D 后者由 81 上升至 4 1 -D 且干预后试验组 6.< 50 和 6.< 56# 阳性率均低于对照组 6.< 50 和 6.< 56# 阳性率 - D 试验组减少了头孢他啶 #$ 头孢哌酮舒巴坦 #=. 亚胺培南 % 的消耗量增加了头孢吡肟 =6 的消耗量 -D 对照组增加了 #$ =6 和 #=. 的消耗量结论长期抗生素综合干预策略的实施可能有益于降低 6.< 50 和 6.< 56# 的流行关键词抗生素干预院内感染阳性率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收稿日期! "8 " 作者简介高娅文硕士主治医师主要从事老年医学院内感染方面的研究通信作者! 杨宇 65 '( /7 ) '( +, +

2 44 中南大学学报医学版 ', *,-6.< 50 8! ) 6.< 56# 8 ' *' ( *,/ ' * ' +,*,( *,/ 8 ) 8! * +'2( -,* '*2', -D ',( ', *,-6.< 50 ) +* ) -*,4 81,1 4 ' 5 *' ( *,/ ) ' +,*,( *,/ '+* ) 6.< 50 -*,8,!8 6.< 56# -*,81,4 1 -*,,1 -D ',( ', *,- 6.< 50 ) 6.< 56# ' *' ( *,/ (, * ' +,*,( *,/ -* ''+*, ' ('*2', -D 3,-+- :')' ) +-, * :, /( + ) '' *)/+) ) +, /',,-+-' '+* ) ' *' ( *,/ -D #, /',,-+- :')' ) +-, * :, /( + ) +-' '+* ) '! *2 (+,-6.< 50 ) 6.< 56# ) +* ) -* ' * '2 ''+*, ' ('*2', ( ''+*, ' ('*2',,,+,' ('-+', ',( ', * 6.< < 56# 超广谱 5 内酰胺酶 ) ) +*/ 5( < 是由质粒介导的能水解氧亚氨基 5 内酰胺类抗生素并可被 5 内酰胺酶抑制剂所抑制的一类酶 6.< 是导致革兰阴性细菌对新型广谱内酰胺类抗生素耐药最重要的机制由于第代头孢菌素的不合理应用使产 6.< 的细菌种类不断增加具 6.< 表型的基因种类也不断增加造成了 6.< 在世界范围的流行因此产 6.5 < 细菌感染成为了主要的死亡危险因素中南大学湘雅二医院老年病科 8 年统计发现产超广谱 5 内酰胺酶的肺炎克雷伯菌 6.< 50 和产超广谱 5 内酰胺酶的大肠埃希菌 6.< 5 6# 的阳性率均在 8 以上年月起该科室开始每月监测主要抗生素的使用量及耐药率 6.< 50 和 6.< 56# 的阳性率根据监控信息及时指导临床抗生素的合理使用旨在了解抗生素的使用是否与 6.< 50 和 6.< 56# 的产生有关通过对抗生素作用的干预能否降低 6.< 5 0 和 6.< 56# 的阳性率并探索抗生素干预的合适时期及监测指标 ) * 对象与方法对象研究对象为 8 年月日至 1 年月日在中南大学湘雅二医院老年病科研究组及内科和外科对照组的住院患者标本来源包括痰尿粪便分泌物血胸水腹水脓液前列腺液等原发病主要为慢性阻塞性肺疾病恶性肿瘤脑血管疾病糖尿病研究组年龄 1! 1! 88 G! 岁对照组年龄 1 1 G! 岁所有病例均符合国家卫生部医政司医院感染监控协调小组年制订的医院感染诊断标准试行关于院内感染诊断标准感染病原菌为肺炎克雷伯菌 0 和大肠埃希菌 6# 标本相同的同一病人 1 ) 内培养出来的同一个细菌属一个菌株方法药敏试验采用纸片扩散法 05< 法实验方法和判断标准按美国国家临床试验标准委员会 ##. 年版的规定头孢哌酮舒巴坦依据辉瑞制药公司企业标准药敏纸片及培养剂为英国,') 公司产品质控菌株 $ ##! 大肠埃希氏菌 $ ##14 肺炎克雷伯氏菌由美国疾病控制中心提供抗生素纸片的选择为头孢噻肟 # A 头孢曲松 # 头孢他啶 #$ 头孢吡肟 =6 头孢哌酮舒巴坦 #=. 1 哌拉西林他唑巴坦左氧氟沙星?A 亚胺培南 % 美洛培 6 6.< 的检测采用纸片扩散法检测 6.< 均按 ##. 年标准进行判断筛选试验选用 #$ # A # 均为

3 抗生素干预后 6.< 50 和 6.< 56# 的变化高娅文等 41 片的药敏纸片进行试验 E 下放置 G8 #$ 的抑菌环直径 # # A1 时视为产 6.< 可疑株确认试验用 #$ 片和 #$ 加克拉维酸 #? 分别为片 # A 片和 # A 加 #? 分别为片分别测量种纸片单独及加 #? 的抑菌环直径加 #? 和不加 #? 的抑菌环直径差可确认为 6.< 菌株质控菌株大肠埃希菌 $ ##! 和肺炎克雷伯菌 $ ##14 抗生素干预策略研究组和对照组均按照抗菌药物临床应用指导原则使用药物研究科室具体干预措施对所有院内感染的患者均进行病原学及药物敏感检测每月最后天分析当月的院内感染的 0 和 6# 的阳性率及药敏结果当某种生素物的耐药率达到此药将在下月减少的使用量当某种抗生素的耐药率达到 8 以上此药将在下月停止使用待其耐药率下降至以下再恢复使用同一种抗生素同时使用不能超过个病人从而避免集中大量使用某种或者某几种抗生素 8 定期对医护人员病人陪护人员进行教育 8 抗生素干预监测指标采用世界卫生组织 ; 药物利用研究组 )*/ /'(': ', * *+ *,/ 3 推荐的约定日剂量 ) -' ) ) '( ), 作为测定药物使用的单位抗生素的值根据文献来确定抗生素消耗量用抗生素使用密度 $ '5) 85 表示同种通用名视为一种药物计算公式如下抗生素使用密度 ''+*, ' (/ ) ' $ 一段时间内抗生素消耗量 '5) 值出院占用总床日统计学处理采用... 统计软件包进行统计学处理抗生素年消耗量变化趋势采用直线回归分析方法 6.< 56# 和 6.< 50 阳性率随时间的变化趋势采用 /* ' 5;, 检验试验组与对照组 6.< 56# 和 6.< 50 阳性率的比较采用检验及 =' * 6 + " 1 或 " " 1 且 -D 认为差异有统计学意义 / * 结 ** 果干预前组之间 6.< 50 和 6.< 56# 阳性率的比较执行抗生素干预策略前即 8 年月日到 8 年月日 6.< 50 和 6.< 56# 阳性率试验组分别为 8! 和 8 对照组分别为 8 和 8! 试验组明显高于对照组 -D 表表 ) * 干预前 /663 年 / 组之间 # 0 + 和 # 0 #- 阳性率的比较, ) * ' # 0 + # 0 #- ( /! 5 /663 组别 6.< 50 6.< 56# 试验组 88! 88 对照组! 8 4 8!8! 1!4 8! 干预后组之间 6.< 50 和 6.< 56# 阳性率的比较从年月日至 1 年月日执行抗生素干预策略后试验组 6.< 50 阳性率由 4 81 下降到 1 4 -D 对照组 6.< 50 阳性率由 8 上升到!8 -D 表干预后试验组 6.< 56# 阳性率基本稳定而对照组 6.< 56# 阳性率则由 81 上升到 4 1 -D 表干预第年年试验组 6.< 50 和 6.< 56# 阳性率开始低于对照组但两者之间差异无统计学意义 - F 干预第年 4 年试验组 6.< 50 和 6.< 56# 阳性率明显低于对照组 -D 干预第年试验组 6.< 50 和 6.< 56# 阳性率比对照组 6.< 50 和 6.< 56# 阳性率低以上 -D 表抗生素消耗量与 6.< 50 和 6.< 56# 阳性率的相关性分析试验组与对照组 6.< 50 和 6.< 56# 的阳性率均与 #$ 和 #=. 的使用量呈正相关 -D

4 4 中南大学学报医学版表 8 8 主要抗生素的消耗量从 8 年至 1 年试验组 #$ % 和 #=. 的消耗量明显减少 =6 的消耗量明显增加 "F 1 或 "D " 1 且 -D 表对照组 #$ =6 和 #=. 的消耗量增加 "F 1 或 "D " 1 且 -D 表 4 因试验组与对照组 # # A 和 #= 使用量均少未予统计表 /* 干预后 / 组 # 0 + 阳性率的变化及比较表 * 干预后 / 组 # 0 #- 阳性率的变化及比较, / * ', * ' # 0 + ( /! 5 # 0 #- ( /! 5 组别年 4 年 1 年试验组! 84 81! 8! " D 对照组 41!48 8! !8! D 11! D 组别年 4 年 1 年试验组 8! "! 8 对照组 ! D!81! D 表 3* 抗生素使用量与 # 0 + 和 # 0 #- 阳性率的相关性分析, 3*' ' (! =! ' # 0 + # 0 #- 试验组对照组抗生素 6.< 50 6.< 56# 6.< 50 6.< 56# #$ 8 D 8! 1 D! D =6 " D " 814 D D D % 1 D 8 D " 1 6 " D! 1 8 D?A D!8 " 81 D " 41 D #=.! D 14 D 11 D!1 D " 18 D " 18 D 8 D D 表 7* 试验组主要抗生素的消耗量 ) 666 年, 7*! =! 8 '! ) 666 药物名称 8 年年 4 年 1 年 #$ 88! "! D = ! 8! D % 4 1!! 1 4! " 1 D 6!! D?A 1 8 8! ! " 484 D D #=. 1 8! 8 8 8! 44 "! D 表 <* 对照组主要抗生素的消耗量 ) 666 年, < *! =! '! ) 666 药物名称 8 年年 4 年 1 年 #$! D = ! D % 8 1! 8 8 4! " 1 6 8?A 4 8! " 8 D D #=. 8 8! ! D

5 抗生素干预后 6.< 50 和 6.< 56# 的变化高娅文等 4! * 讨 ** 论抗生素耐药性的发展是多因素的药物自身的特点如药代动力学药物活性作用机制耐药机制等对敏感性无疑是起决定作用的 4 但是某些药物的耐药性与其使用有关特别是长期集中大量使用一种抗生素时表现更为突出细菌对抗生素产生耐药性大多是在接触抗生素后获得并通过耐药基因转移而播散也可通过基因表达而传至下一代即使感染控制后携带 376 基因的耐药质粒仍可在很长一段时间内继续存在成为感染再次爆发的危险因素近年来全世界各地区均报道了大多数肠杆菌科细菌产 6.< 且 6.< 阳性率也不断增加 15! 尽管严重的基础疾病高龄机体免疫力低下长期住院皮质激素化疗及介入性治疗均是产 6.< 细菌感染的高危因素但是国内外学者一致认为抗生素的广泛和不合理应用形成的强选择压力是多重耐药菌株出现的主要因素根据药敏结果和疾病的发展规律调整抗生素的使用对产 6.< 菌进行密切监测对检出感染产 6.< 菌的患者提醒临床加强消毒隔离防止交叉感染可以减少 6.< 的流行大量研究显示第代头孢菌素及其他广谱抗生素的广泛使用加剧了 6.< 50 和 6.< 56# 的流行因此各种抗生素干预策略相继出现已有研 5 究证明干预策略可降低 6.< 50 和 6.5 < 56# 的阳性率本研究发现经过年的严密监测及抗生素的合理干预限制 # A 和 # 的使用同时减少 #$ 和 #=. 的使用后 6.< 5 0 和 6.< 56# 的流行也明显减少而对照组同样也限制了 # A 和 # 的使用但是增加了 #$ 和 #=. 的消耗量其 6.< 50 和 6.< 5 6# 阳性率则明显升高组之间 #$ 和 #=. 的消耗量与 6.< 50 和 6.< 56# 阳性率呈明显正相关干预后对照组 6.< 50 和 6.< 5 6# 阳性率明显高于试验组 -D 然而在本研究中 =6 的消耗量与 6.< 50 阳性率之间的关系两组中得出相反的结论可能与对照组增加了 #$ 的使用有关笔者将在今后的研究中进一步观察关于抗生素物干预治疗的策略有很多然而这些策略目前仍存在许多问题缺乏标准化临床上可以广泛应用的干预模式来自前瞻性的临床流行病学调查结果不一致缺乏统一的实验设计标准如怎样掌握干预的最佳时期选择干预单元的条件干预周期多长最合适干预对象需要具备的条件干预过程中应监测的指标 8 目前的干预试验研究的背景和对象不一致影响了干预室验的效果评价同样在实践中循环用药的周期药物轮换的选择与顺序耐药机制相同的不同品种如何安排等许多疑问目前也不能回答本研究对象选择时因考虑到重症监护病房 %#3 病人病情重交叉感染难以避免因此去除了 %#3 病人同时为了的统一取值只选择了成年人研究采用了以月为干预周期每月监测抗生素的耐药率根据耐药情况调整药物的选择避免集中大量使用抗生素宣传教育等综合干预模式干预过程中除选择药敏结果作为监测的指标外还监测了抗生素的消耗量并且采用了国际上通用的抗生素使用密度来统计抗生素的消耗量将抗生素使用完全量化便于分析统计任何一种抗生素的使用量与 6.< 50 和 6.< 56# 阳性率之间的关系便于同行之间利用参考本研究的数据克服了目前国内许多研究多用抗生素使用种类来统计分析抗生素的使用与 6.< 50 和 6.< 56# 阳性率的关系比较笼统不能具体到某种药物的缺点因而本研究为临床亟需解决的抗生素干预治疗的时机周期和监测指标的选择等问题的解决提供了借鉴有一定的临床实用性参考文献 *:= 6)'' '$ / *0 ( +,'/' + (,-6.<. C #/ * ' * +,( 1 1 8! 58 4! 夏国俊张春华李楠等抗菌药物临床应用指导原则北京中国中医药出版社 A%$ /, / $ #// % ( /') (',-+(''+ ( ('+ ',,/ ' ','+ <' ' #' * * )'', (#' )+' ; #,(,* ' #* -,* */. ' '+,),(, /') (' -,*$ #+( '-'+ ', ) ' 4 ) (,,* ;,*() ( * ': ', 8.( $' $ <*/,. $ ( #,/+'(-,* 5 *,*' ) * ', ( ' ','+ * #$ $ $ +(''5 +' /'), *,*' ) ++/* /,- ' ',5 '+ #,/+'(-,*$*,*' ) ', ($' ','+ *5 #$ $ +*'*' C $ C ) 1 $ , C6 C* ' + ',-* ' * 5 '2 +*' /(')*/ * ' +, '/ C $ C%5 -+#,*,( 4 8 /(.! 裴保香郭绍来王睿等大肠埃希菌耐药性与头孢菌素类用量变化的相关性分析 C 中华医院感染学杂志

6 1 中南大学学报医学版 6%<, ' 3.,( ' ;$ /' ( #,*( ', *( / ' 2 *' ',,-+(''+ (* +*'',,-+ (,,*' ) * ' +,- + *'+' +,(' C #' C,/* (,-,,+,',(, <* )-,*) $ 6 ) ) 5 +*/ 5( + ' +/* # * +*': ', ') ',(, ) ) +',,-' ',* * ' + * C #(' '+*, ',( 2 8 8! 5! 朱惠莉王亚岚周伊南等产超广谱 5 内酰胺酶肺炎克雷伯氏菌和大肠埃希氏菌呼吸道感染的临床分析 C 中国抗生素杂志 4! 3 /'(' ;$ & ( 3 &' ( #(''+ ( 5 ( ',-.&9 &! #! ) 3 "! & *,)/+' ) ) 5 +*/ "( + ' ' ' * '* 5,* * +'-+', C #' C$' ', 4!! 王爱茶叶爱菊卢芝君大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌诱导产 6.< 的危险因素和耐药分析 C 中国微生态学杂志 8 5 ;$ $'+ &6$' / 3 ' / *' 9 - +,* ) 5 ''+*, ' (* ' +,-376 4",.&9 &! # 4! ) 3 "! & C #' C,/* (,- '+*,+,(,5 8 5 刘兴态汪华曾蓉产 6.< 肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的检测及耐药性分析 C 检验医学与临床 %3 A' / ;$ / 6, $ ( ', ) 5 +', ) ''+*, ' (* ' +,-376 4",.&94 &! #! ) 3 "! & C,*,* )'5 +' ) #('' )'' '$ *, '':' * -,*'-+', + / ) *, +*' + *,)/+' ) ) 5 +*/ < 5( + C. ' '*#*'# * ) *, ' + ' * 5 '2 +*' *5, +*' + C $ C ) 4! 4./(. 5. *M :C$ $ /'( *C $( ( ( *',*/,-+ *5 ' '-'+ *' 9 - +,*-,* ) ) 5 +5 */! " 5( + *,)/+' 6 + *'+' +,(',*0( 5 '( ' ' ' +* ' C C$''+*, #, * 4 5 本文编辑郭征本刊入选 ; 西太平洋地区医学索引 ; % 继被美国医学索引 % 及其联机检索系统 6 % 6 / ) 美国化学文摘数据库及其化学文摘 ( 荷兰医学文摘 3 等国际检索机构收录之后我刊于! 年又被世界卫生组织 ;,*() ( * ': ', ; 西太平洋地区医学索引 ; * +'-'+ ', %) )'+/ ; % 收录为了促进卫生信息的全球共享与利用世界卫生组织于年启动了全球卫生图书馆 (, ( ( ' * * 项目拟建立基于互联网的卫生虚拟图书馆旨在便捷地向全世界提供卫生相关信息的一项重要内容是建立全球医学索引 (, (%) )'+/ % 提供全世界的医学文献题录及文摘 ; 将成员国分为非洲区美洲区中东区欧洲区东南亚区和西太区共 4 个区每个区分别建立各自的医学索引共同组成 % 研究人员可以通过联合搜索引擎查找下载所需要的相关信息世界卫生组织 ; % 是的一个重要组成部分主要收录 ; 西太平洋各成员国和地区所出版的覆盖卫生生物医学领域的期刊及灰色文献的题录包括文摘信息 4 年月中国委员会于北京成立并于 1 年月在中华医学会成立了 ; % 中国生物医学期刊评审委员会其主要任务是通过期刊评审向 ; % 推荐中国正式出版的优秀生物医学期刊以便促进国内外的学术交流更好地推动中国生物医学期刊事业的发展中南大学学报医学版编辑部年月

目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5

目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 2014 年安医大一附院病原菌分布及药物敏感性分析编者 : 沈继录编审 : 王中新徐元宏 1 目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 伤口引流液标本病原菌构成及药敏分析

44 中南大学学报 医学版 ', *,-6.< 50 8! ) 6.< 56# 8 ' *' ( *,/ ' * ' +,*,( *,/ 8 ) 8! * +'2( -,* '*2', -D ',( ', *,-6.< 50 ) +* ) -*,4 81,1 4 ' 5 *' ( *,/ ) ' +

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