化学结构式 : 性状分子式 :C29H33ClN2O2 HCl 分子量 : 辅料 : 乳糖玉米淀粉硬脂酸镁滑石粉明胶空心胶囊本品内容物为白色或类白色粉末适应症规格止泻药, 用于控制急慢性腹泻的症状用于回肠造瘘术病人可减少排便量及次数, 增加大便稠硬度 2 mg 用法

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霖脂轼郑
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1 核准日期 :2007 年 02 月 08 日修改日期 :2008 年 04 月 10 日 2010 年 09 月 26 日 2011 年 03 月 16 日 2012 年 02 月 13 日 2015 年 10 月 20 日 2016 年 03 月 04 日 2017 年 01 月 18 日 2017 年 04 月 26 日 2018 年 04 月 28 日盐酸洛哌丁胺胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警告 : 尖端扭转型室速和猝死*使用高于推荐剂量的本品有尖端扭转型室速心脏骤停和死亡的病例报告 *盐酸洛哌丁胺胶囊禁止用于小于 2 岁的患儿胶囊剂型仅适用于成人和 6-17 岁儿童 *由于严重的心脏不良反应, 禁止在成人 2 岁及以上儿童中使用高于推荐剂量的盐酸洛哌丁胺药品名称通用名称 : 盐酸洛哌丁胺胶囊商品名称 : 易蒙停英文名称 :Loperamide Hydrochloride Capsules 汉语拼音 :Yansuan Luopaiding an Jiaonang 成份活性成份 : 盐酸洛哌丁胺化学名称 :N, N- 二甲基 -α, α- 二苯基 -4-( 对氯苯基 )-4- 羟基 -1- 哌啶丁酰胺盐酸盐 2018 年 04 月 28 日西安杨森制药有限公司 - 机密 1/10

2 化学结构式 : 性状分子式 :C29H33ClN2O2 HCl 分子量 : 辅料 : 乳糖玉米淀粉硬脂酸镁滑石粉明胶空心胶囊本品内容物为白色或类白色粉末适应症规格止泻药, 用于控制急慢性腹泻的症状用于回肠造瘘术病人可减少排便量及次数, 增加大便稠硬度 2 mg 用法用量本品适用于成人和 6-17 岁儿童急性腹泻 : 起始剂量, 成人 2 粒, 儿童 1 粒, 以后每次不成形便后服用 1 粒慢性腹泻 : 起始剂量, 成人 2 粒, 儿童 1 粒, 以后可调节每日剂量以维持每日 1~2 次正常大便一般维持剂量每日 1~6 粒每日最大剂量 : 成人不超过 8 粒 ; 儿童给药剂量与体重相关 ( 最大剂量 3 粒 /20 公斤体重 ), 每日最大剂量不超过 8 粒不良反应本节描述的不良反应是指通过全面评价已有的不良事件, 其中与使用盐酸洛哌丁胺有合理性相关的不良事件使用本品导致不良反应的个例报告不能证明其确切的因果关系临床试验是在不断变化的条件下开展的, 所以在临床试验中观察到药物的不良反应频率不能直接与其他药物的不良反应频率相比较, 也不能反映在临床实践中的实际频率 2018 年 04 月 28 日西安杨森制药有限公司 - 机密 2/10

3 临床试验数据成人和 12 岁及以上儿童急性腹泻通过 2755 名受试者 (12 岁及以上 ) 参加的本品用于急性腹泻的 26 项临床研究 ( 对照或开放性研究 ), 对本品进行了安全性评价使用本品治疗发生率 1% 的不良反应列于表 1: 表 1. 本品用于急性腹泻的 26 项临床研究中, 发生率 1% 的不良反应系统器官分类盐酸洛哌丁胺 % 药品不良反应 (N=2755) 各类神经系统疾病头痛 1.2 胃肠系统疾病便秘 2.7 肠胃胀气 1.7 恶心 1.1 上述临床研究 (N=2755) 中, 使用本品治疗发生率 <1% 的不良反应列于表 2: 表 2. 本品用于急性腹泻的 26 个临床研究中, 发生率 <1% 的不良反应系统器官分类药品不良反应神经系统疾病头晕胃肠系统疾病口干腹痛呕吐腹部不适上腹痛腹胀皮肤和皮下组织疾病皮疹慢性腹泻通过 321 名受试者参加的本品用于慢性腹泻的 5 项临床研究 ( 对照或开放性研究 ), 对本品进行了安全性评价治疗周期从 1 周到 52 个月 2018 年 04 月 28 日西安杨森制药有限公司 - 机密 3/10

4 表 3. 本品用于慢性腹泻的 5 项临床研究中, 发生率 1% 的不良反应系统器官分类药品不良反应盐酸洛哌丁胺 % (N=321) 神经系统疾病头晕 1.2 胃肠系统疾病胃肠胀气 2.8 便秘 2.2 恶心 1.2 上述临床研究 (N=321) 中, 使用本品治疗发生率 <1% 的不良反应列于表 4: 表 4. 本品用于慢性腹泻的 5 项临床研究中, 发生率 <1% 的不良反应系统器官分类药品不良反应神经系统疾病头痛胃肠系统疾病腹痛口干腹部不适消化不良 12 岁以下儿童急性腹泻通过 607 名受试者 ( 年龄从 10 天到 13 岁 ) 参加的使用本品用于急性腹泻的 13 项临床研究 ( 对照和开放性研究 ), 对本品进行了安全性评价使用本品治疗发生率 1% 的不良反应列于表 5: 表 5. 本品用于 12 岁以下儿童急性腹泻的 13 项临床研究中, 发生率 1% 的不良反应系统器官分类盐酸洛哌丁胺 % 药品不良反应 (N=607) 胃肠系统疾病呕吐 1.2 在 12 岁以下受试者参加的上述临床研究 (N=607) 中, 使用本品治疗发生率 <1% 的不良反应列于表 6: 2018 年 04 月 28 日西安杨森制药有限公司 - 机密 4/10

5 表 6. 本品用于 12 岁以下儿童急性腹泻的 13 个临床研究中, 发生率 <1% 的不良反应系统器官分类药品不良反应神经系统疾病嗜睡头晕头疼胃肠系统疾病恶心腹痛便秘皮肤及皮下组织疾病皮疹上市后数据 : 上市后使用本品的不良反应列于表 7 中对不良反应的发生频率规定如下 : 很常见 : 1/10; 常见 : 少见 : 1/100, <1/10; 1/ 1,000, <1/100; 罕见 : 1/10,000, < 1/1,000; 非常罕见 :<1/10,000, 包括个别报告表 7 中描述的不良反应的分类是基于临床试验或流行病学研究的实际发生率表 7: 上市后使用盐酸洛哌丁胺的受试者 ( 成人和儿童 ) 发生的不良反应, 基于临床试验或流行病学研究分类 2018 年 04 月 28 日西安杨森制药有限公司 - 机密 5/10

6 免疫系统疾病罕见神经系统疾病少见罕见超敏反应, 过敏反应 ( 包括过敏性休克 ) 和过敏样反应嗜睡协调失常意识水平下降肌张力亢进意识丧失嗜睡和木僵眼部疾病罕见瞳孔缩小胃肠系统疾病罕见肠梗阻 ( 包括麻痹性肠梗阻 ), 巨结肠 ( 包括中毒性巨结肠 a ) 皮肤及皮下组织疾病罕见血管性水肿, 大疱性疹 ( 包括 Stevens-Johnson 综合征, 中毒性表皮坏死松解症和多性红斑 ), 瘙痒, 荨麻疹肾脏及泌尿器官疾病罕见尿潴留一般疾病和注射部位反应罕见疲乏 a: 见注意事项禁忌禁用于已知对本品过敏者本品不应作为以下疾病的主要治疗方法 : 主要症状为高热和脓血便的急性痢疾急性溃疡性结肠炎沙门菌属志贺菌属或弯曲杆菌属等侵入性病原体引起的细菌性小肠结肠炎使用广谱抗菌素引起的伪膜性肠炎一般情况下, 由于抑制肠蠕动可能导致肠梗阻巨结肠和中毒性巨结肠时, 不应使用本品如发生便秘腹胀和肠梗阻, 应立即停用本品注意事项本品用于腹泻时, 仅为对症治疗在确定病因后, 应进行特定治疗腹泻患者, 尤其是儿童, 经常发生水和电解质丢失, 补充水和电解质是最重要的治疗措施未经医生处方且无医护人员监督情况下, 本品 ( 盐酸洛哌丁胺 ) 不得用于 2~6 岁儿童询医生对于急性腹泻, 如服用本品 48 小时后, 临床症状无改善, 应停用本品, 建议咨 2018 年 04 月 28 日西安杨森制药有限公司 - 机密 6/10

7 艾滋病患者使用本品治疗腹泻时, 如出现腹胀的早期症状, 应停止本品的治疗曾有个别艾滋病患者使用盐酸洛哌丁胺治疗病毒及细菌引起的传染性结肠炎而出现顽固性便秘, 导致中毒性巨结肠的风险增加的报道虽然尚无本品在肝功能障碍患者体内的药代动力学资料, 但由于本品有较高的首过代谢特性, 肝功能障碍可能导致药物相对过量, 应注意中枢神经系统毒性反应症状在阿片成瘾患者中描述了将洛哌丁胺作为阿片类替代药物滥用和误用的情况 ( 参见药物过量 ) 由于本品的大部分可以代谢, 代谢产物和原形药物经粪便排泄, 因此肾病患者不需进行剂量调整本品治疗腹泻时, 可能出现乏力头晕或困倦的症状因此在驾驶和操作机器时, 应予以注意请置于儿童不易拿到处孕妇及哺乳期妇女用药虽然本品无致畸作用和胚胎毒性, 但孕妇, 尤其是在妊娠的前三个月内的孕妇, 仍应权衡利弊使用本品可少量分泌于母乳中, 因此哺乳期妇女不宜使用本品儿童用药腹泻患者, 尤其是儿童, 经常发生水和电解质丢失, 补充水和电解质是最重要的治疗措施, 儿童应在医生指导下使用本品盐酸洛哌丁胺禁用于 2 岁以下的儿童 6 岁以下的儿童不宜使用盐酸洛哌丁胺的胶囊剂治疗老年用药老年患者用药同成人药物相互作用临床前研究显示洛哌丁胺为 P- 糖蛋白底物洛哌丁胺 ( 单剂量 16mg) 与奎尼丁或利托那韦 ( 两者均为 P- 糖蛋白抑制剂 ) 合用时, 会导致洛哌丁胺的血浆浓度增加 2~3 倍当洛哌丁胺为推荐给药剂量时, 其与 P- 糖蛋白抑制剂的药代动力学相互作用的临床相关性未知 2018 年 04 月 28 日西安杨森制药有限公司 - 机密 7/10

8 洛哌丁胺 ( 单剂量 4mg) 与伊曲康唑 (CYP3A4 和 P- 糖蛋白的抑制剂 ) 合用可导致洛哌丁胺的血浆浓度增加 3~4 倍在同样的实验中 CYP2C8 抑制剂吉非贝齐可导致洛哌丁胺的血浆浓度增加约 2 倍与伊曲康唑和吉非贝齐合用可导致洛哌丁胺血浆峰值增加 4 倍, 总血浆暴露增加 13 倍通过意识活动测验, 如主观嗜睡和数字符号替代测验, 认为这些增加不会导致中枢神经系统反应洛哌丁胺 ( 单剂量 16mg) 与酮康唑 ( 为 CYP3A4 和 P- 糖蛋白的抑制剂 ) 合用可导致洛哌丁胺的血浆浓度增加 5 倍通过瞳孔测量法测验, 认为这些增加不会导致药代动力学增加洛哌丁胺与口服去氨加压素合用可导致去氨加压素的血浆浓度增加 3 倍, 可能是由于胃肠蠕动缓慢引起的与洛哌丁胺药理作用相似的药物合用可能会增加洛哌丁胺的效应 ; 与增加胃肠道蠕动的药物合用可能会降低洛哌丁胺的效应药物过量在过量时 ( 包括由肝功能障碍导致的相对过量 ), 可能出现中枢神经系统抑制症状 ( 如 : 木僵协调功能紊乱嗜睡缩瞳肌张力过高呼吸抑制 ) 尿潴留及肠梗阻儿童可能对中枢神经系统反应较成人敏感在有意过量服用 ( 报告剂量为每日 40 mg 至 792 mg) 盐酸洛哌丁胺的个人中观察到 QT 间期延长 QRS 波增宽和 / 或严重室性心律失常, 包括尖端扭转性室速 ( 见注意事项 ) 死亡事件也有报告如出现上述过量症状, 应启动 ECG 监测 QT 间期延长如出现神经中枢系统反应, 可用纳洛酮作为解毒剂由于本品作用的持续时间长于纳洛酮 (1-3 小时 ), 因此可重复使用纳洛酮, 并且应至少监护患者 48 小时以监测可能的中枢神经抑制症状药理毒理药理作用体外试验和动物试验显示盐酸洛哌丁胺通过减缓肠道运动和影响水和电解质通过肠道而起作用洛哌丁胺可与肠壁的阿片受体结合, 抑制乙酰胆碱和前列腺素类的释放, 从而减少推动性蠕动, 增加肠道转运时间洛哌丁胺可增强肛门括约肌的张力, 从而减少大便失禁和便急毒理研究 2018 年 04 月 28 日西安杨森制药有限公司 - 机密 8/10

9 遗传毒性洛哌丁胺 Ames 试验大肠杆菌 SOS 显色试验雌性小鼠显性致死试验小鼠胚胎细胞转化试验结果为阴性生殖毒性雌性大鼠经口给予盐酸洛哌丁胺 mg/kg/ 天, 剂量为 20mg/kg/ 天 ( 基于体表面积比较, 约为人剂量的 11 倍 ) 和更高时对雌性生育力有强烈损害, 剂量为 10mg/kg/ 天 ( 基于体表面积比较, 约为人剂量的 5 倍 ) 时未见影响雄性大鼠经口给予盐酸洛哌丁胺 40mg/kg/ 天 ( 基于体表面积比较, 约为人剂量的 21 倍 ) 对雄性大鼠生育力有损害, 剂量为 10mg/kg/ 天 ( 基于体表面积比较, 约为人剂量的 5 倍 ) 时未见影响致畸性试验中, 大鼠经口给予盐酸洛哌丁胺 mg/kg/ 天 ( 基于体表面积比较, 高剂量相当于人剂量的 5 倍 ), 兔经口给予盐酸洛哌丁胺 mg/kg/ 天 ( 基于体表面积比较, 高剂量相当于人剂量的 43 倍 ), 未见生育力受损和胎仔损害大鼠围产期毒性试验中, 大鼠经口给予盐酸洛哌丁胺 40mg/kg/ 天剂量时对子代生长和存活有损害致癌性大鼠 18 个月致癌性试验中, 大鼠经口给予盐酸洛哌丁胺剂量达 40mg/kg/ 天 ( 基于体表面积计算, 相当于人最大推荐剂量 16mg / 天的 21 倍 ), 未见致癌性依赖性盐酸哌洛丁胺对动物经肠道外给药, 可产生身体依赖对阿片类物质的交叉耐受, 以及 µ- 阿片受体激动剂的所有其他药理学作用药代动力学吸收 : 洛哌丁胺大部分被肠壁吸收, 但由于明显的首过效应, 生物利用度仅约为 0.3% 不同剂型的盐酸洛哌丁胺( 硬胶囊, 软胶囊, 有或无包衣的片剂, 咀嚼片, 口崩片, 口服液 ) 其吸收的速度和程度是生物等效的分布 : 研究在大鼠身上的分布显示与肠壁有高亲和力, 易与纵肌层的受体结合洛哌丁胺与血浆蛋白 ( 主要是白蛋白 ) 的结合率为 95% 临床前研究数据显示洛哌丁胺为 P- 糖蛋白底物 2018 年 04 月 28 日西安杨森制药有限公司 - 机密 9/10

10 代谢 : 洛哌丁胺几乎全部被肝脏摄取, 通过胆汁代谢结合和排泄洛哌丁胺的主要代谢途径是通过氧化的 N- 去甲基作用, 并且主要通过细胞色素氧化酶 CYP3A4 和 CYP2C8 调节由于非常强的首过效应, 血浆中的药物原型浓度非常低排泄 : 洛哌丁胺在人体的消除半衰期为 11(9-14) 小时药物原型及代谢产物主要通过粪便排泄儿科人群 : 未在儿科人群中开展药代动力学研究, 预计儿童与成人有相似的药代动力学特性和相似的药物相互作用特性贮藏密封, 在干燥处保存包装铝塑水泡板包装 ;6 粒 / 板 / 盒,2 6 粒 / 板 / 盒,20 粒 / 板 / 盒有效期 36 个月执行标准中国药典 2015 年版二部批准文号国药准字 H 生产企业企业名称 : 西安杨森制药有限公司生产地址 : 陕西省西安市万寿北路 34 号邮政编码 : 电话 : 传真 :(029) 网址 : 年 04 月 28 日西安杨森制药有限公司 - 机密 10/10

本品内容物为白色或类白色粉末适应症止泻药, 用于控制急慢性腹泻的症状用于回肠造瘘术病人可减少排便量及次数, 增加大便稠硬度规格 2 mg 用法用量本品适用于成人和 5 岁以上的儿童急性腹泻 : 起始剂量, 成人 2 粒,5 岁以上儿童 1 粒, 以后每次不成形便后服用 1 粒慢性腹泻

本品内容物为白色或类白色粉末适应症止泻药, 用于控制急慢性腹泻的症状用于回肠造瘘术病人可减少排便量及次数, 增加大便稠硬度规格 2 mg 用法用量本品适用于成人和 5 岁以上的儿童急性腹泻 : 起始剂量, 成人 2 粒,5 岁以上儿童 1 粒, 以后每次不成形便后服用 1 粒慢性腹泻核准日期 :2007 年 02 月 08 日修改日期 :2008 年 04 月 10 日 2010 年 09 月 26 日 2011 年 03 月 16 日 2012 年 02 月 13 日 2015 年 10 月 20 日 2016 年 03 月 04 日 2017 年 01 月 18 日药品名称成份通用名称 : 盐酸洛哌丁胺胶囊商品名称 : 易蒙停盐酸洛哌丁胺胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用